stringtranslate.com

Острый миелоидный лейкоз

Острый миелоидный лейкоз ( ОМЛ ) — это рак миелоидной линии клеток крови , характеризующийся быстрым ростом аномальных клеток, которые накапливаются в костном мозге и крови и мешают нормальному производству клеток крови . [1] Симптомы могут включать чувство усталости , одышку , легкое появление синяков и кровотечений , а также повышенный риск инфекции . [1] Иногда может происходить распространение на мозг , кожу или десны . [1] Как острый лейкоз , ОМЛ быстро прогрессирует и, как правило, приводит к летальному исходу в течение недель или месяцев, если его не лечить. [1]

Факторы риска включают старение, мужской пол, [6] курение , предыдущую химиотерапию или лучевую терапию , миелодиспластический синдром и воздействие химического вещества бензола . [1] Основной механизм включает замену нормального костного мозга лейкозными клетками , что приводит к снижению количества эритроцитов , тромбоцитов и нормальных лейкоцитов . [1] Диагноз обычно ставится на основании аспирации костного мозга и специфических анализов крови . [3] ОМЛ имеет несколько подтипов, для которых методы лечения и результаты могут различаться. [1]

Первой линией лечения ОМЛ обычно является химиотерапия , направленная на достижение ремиссии . [1] Затем пациенты могут пройти дополнительную химиотерапию, лучевую терапию или пересадку стволовых клеток . [1] [3] Конкретные генетические мутации, присутствующие в раковых клетках, могут определять терапию, а также определять, как долго человек, скорее всего, проживет. [3]

В 2015 году ОМЛ поразил около миллиона человек и привел к 147 000 смертей во всем мире. [4] [5] Чаще всего он встречается у пожилых людей. [2] Мужчины болеют чаще, чем женщины. [2] Пятилетняя выживаемость составляет около 35% у людей моложе 60 лет и 10% у людей старше 60 лет. [3] У пожилых людей, чье здоровье слишком плохое для интенсивной химиотерапии, типичная выживаемость составляет от пяти до десяти месяцев. [3] На его долю приходится примерно 1,1% всех случаев рака и 1,9% случаев смерти от рака в Соединенных Штатах. [2]

Признаки и симптомы

Опухшие десны из-за инфильтрации лейкозными клетками у человека с ОМЛ

Большинство признаков и симптомов ОМЛ вызваны вытеснением в костном мозге пространства для развития нормальных кровяных клеток. [7] Отсутствие нормальной выработки лейкоцитов делает людей более восприимчивыми к инфекциям . [8] Низкое количество эритроцитов ( анемия ) может вызвать усталость, бледность , одышку и сердцебиение . [8] Недостаток тромбоцитов может привести к легкому появлению синяков , кровотечению из носа ( эпистаксис ), мелким кровеносным сосудам на коже ( петехии ) или деснах или кровотечению при незначительной травме. [8] Другие симптомы могут включать лихорадку , усталость, более сильную, чем та, которую можно отнести только к анемии, потерю веса и аппетита . [8]

Увеличение селезенки может наблюдаться при ОМЛ, но обычно оно слабое и бессимптомное . Опухание лимфатических узлов редко встречается при большинстве типов ОМЛ, за исключением острого миеломоноцитарного лейкоза (ОМЛ). [8] Кожа может быть поражена в форме лейкемии кожи ; синдрома Свита ; или неспецифических признаков: плоские поражения ( макулы ), приподнятые папулы поражения , гангренозная пиодермия и васкулит . [8]

У некоторых людей с ОМЛ может возникнуть отек десен из -за инфильтрации лейкозных клеток в ткань десен. [7] Вовлечение других частей тела, таких как желудочно-кишечный тракт , дыхательные пути и другие части, возможно, но встречается реже. [8] Одной из областей, которая имеет особое значение для лечения, является вовлечение оболочек вокруг центральной нервной системы . [8]

Факторы риска

В большинстве случаев ОМЛ не подвержены каким-либо выявленным факторам риска. [9] [10] Однако был выявлен ряд факторов риска развития ОМЛ. К ним относятся другие заболевания крови , воздействие химических веществ , ионизирующее излучение и генетические факторы риска . [9] Если известно определенное воздействие прошлой химиотерапии, радиотерапии, токсинов или гематологических злокачественных новообразований, это называется вторичным ОМЛ . [11]

Другие заболевания крови

Другие заболевания крови, в частности миелодиспластический синдром (МДС) и реже миелопролиферативные новообразования (МПН), могут перерасти в ОМЛ; [9] точный риск зависит от типа МДС/МПН. [12] Наличие бессимптомного клонального гемопоэза также повышает риск трансформации в ОМЛ. [10]

Химическое воздействие

Воздействие химиотерапии , в частности алкилирующих противоопухолевых препаратов , может увеличить риск последующего развития ОМЛ. [9] Другие химиотерапевтические препараты, включая флударабин , [9] и ингибиторы топоизомеразы II также связаны с развитием ОМЛ; чаще всего через 4–6 лет и 1–3 года соответственно. [10] Они часто связаны со специфическими хромосомными аномалиями в лейкозных клетках. [10]

Другие химические воздействия, связанные с развитием ОМЛ, включают бензол , хлорамфеникол и фенилбутазон . [10] Использование Agent Orange , военного гербицида, использовавшегося во время войны во Вьетнаме, было связано с риском ОМЛ из-за того, что гербицид регулярно загрязнялся ТХДД ( 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксином ), самым токсичным из известных диоксинов . [13]

Радиация

Высокое количество ионизирующего излучения , например, используемое для лучевой терапии, применяемой для лечения некоторых форм рака, может увеличить риск ОМЛ. [9] Люди, прошедшие лечение ионизирующим излучением после лечения рака простаты , неходжкинской лимфомы , рака легких и рака молочной железы , имеют самый высокий риск приобретения ОМЛ, но этот повышенный риск возвращается к фоновому риску, наблюдаемому среди населения в целом через 12 лет. [14] Исторически, у выживших после атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки наблюдался повышенный уровень ОМЛ, [15] как и у рентгенологов, подвергшихся воздействию высоких уровней рентгеновского излучения до принятия современных методов радиационной безопасности . [16]

Генетика

Большинство случаев ОМЛ возникают спонтанно, однако существуют некоторые генетические мутации, связанные с повышенным риском. [10] Несколько врожденных состояний увеличивают риск лейкемии; наиболее распространенным является синдром Дауна , а другие более редкие состояния включают анемию Фанкони , синдром Блума и атаксию-телеангиэктазию (все они характеризуются проблемами с репарацией ДНК ), а также синдром Костманна . [17]

Другие факторы

Избыточный вес и ожирение повышают риск развития ОМЛ, как и любое активное курение. [11] По причинам, которые могут быть связаны с воздействием веществ или радиации, некоторые профессии имеют более высокий уровень ОМЛ; в частности, работа в ядерной энергетике, производстве электроники или компьютеров, рыболовстве, а также забое и переработке животных. [11]

Патофизиология

Диаграмма, показывающая клетки, в которых развивается ОМЛ.

Злокачественная клетка при ОМЛ — миелобласт . При нормальном развитии клеток крови ( гемопоэзе ) миелобласт является незрелым предшественником миелоидных лейкоцитов; нормальный миелобласт созревает в лейкоцит, такой как эозинофил , базофил , нейтрофил или моноцит . Однако при ОМЛ один миелобласт накапливает генетические изменения, которые останавливают созревание, увеличивают его пролиферацию и защищают его от запрограммированной гибели клеток ( апоптоза ). [18] Большая часть разнообразия и гетерогенности ОМЛ обусловлена ​​тем, что лейкозная трансформация может происходить на нескольких различных этапах пути дифференциации. [18] Генетические аномалии или стадия, на которой была остановлена ​​дифференциация, являются частью современных систем классификации. [19]

У многих людей с ОМЛ можно обнаружить специфические цитогенетические аномалии; типы хромосомных аномалий часто имеют прогностическое значение. [19] Хромосомные транслокации кодируют аномальные белки слияния , обычно факторы транскрипции , измененные свойства которых могут вызывать «остановку дифференциации». [20] Например, при ОМЛ транслокация t(15;17) производит белок слияния PML-RARA, который связывается с элементом рецептора ретиноевой кислоты в промоторах нескольких миелоид-специфических генов и подавляет миелоидную дифференциацию. [21]

Клинические признаки и симптомы ОМЛ возникают в результате роста лейкозных клонированных клеток, что, как правило, мешает развитию нормальных клеток крови в костном мозге. [22] Это приводит к нейтропении , анемии и тромбоцитопении . [22] Другие симптомы могут возникать из-за инфильтрации злокачественных клеток в такие части тела, как десны и кожа. [22]

Во многих клетках развиваются мутации в генах, которые влияют на эпигенетику , например, метилирование ДНК . [3] Когда эти мутации происходят, это, скорее всего, происходит на ранних стадиях ОМЛ. [3] Такие мутации включают в себя ДНК-деметилазу TET2 и метаболические ферменты IDH1 и IDH2 , [23] которые приводят к образованию нового онкометаболита, D -2-гидроксиглутарата , который подавляет активность эпигенетических ферментов, таких как TET2 . [24] Эпигенетические мутации могут приводить к подавлению генов-супрессоров опухолей и/или активации протоонкогенов . [25]

Диагноз

Костный мозг: миелобласты с палочками Ауэра, наблюдаемые при ОМЛ

Полный анализ крови , который является анализом крови , является одним из начальных шагов в диагностике ОМЛ. Он может выявить как избыток лейкоцитов ( лейкоцитоз ), так и их снижение ( лейкопению ), а также низкий уровень эритроцитов ( анемию ) и тромбоцитов ( тромбоцитопению ), которые также могут быть часто видны. [22] Мазок крови может показать лейкозные бластные клетки. [22] Включения внутри клеток, называемые палочками Ауэра , если их увидеть, делают диагноз весьма вероятным. [22] Окончательный диагноз требует аспирации костного мозга и биопсии . [18]

Костный мозг исследуется под световым микроскопом , а также проточной цитометрией , чтобы диагностировать наличие лейкемии, дифференцировать ОМЛ от других типов лейкемии (например, острый лимфобластный лейкоз ) и предоставить информацию о том, насколько зрелыми или незрелыми являются пораженные клетки, что может помочь в классификации подтипа заболевания. [18] Образец костного мозга или крови обычно также тестируется на хромосомные аномалии с помощью обычной цитогенетики или флуоресцентной гибридизации in situ . Генетические исследования также могут проводиться для поиска определенных мутаций в генах, таких как FLT3 , нуклеофосмин и KIT , которые могут повлиять на исход заболевания. [26]

Цитохимические окраски мазков крови и костного мозга полезны для различения ОМЛ от ОЛЛ и для подклассификации ОМЛ. Сочетание окраски миелопероксидазой или суданом черным и неспецифической окраски эстеразой даст желаемую информацию в большинстве случаев. Реакции миелопероксидазой или суданом черным наиболее полезны для установления идентичности ОМЛ и различения его от ОЛЛ. Неспецифическая окраска эстеразой используется для идентификации моноцитарного компонента в ОМЛ и для различения плохо дифференцированного монобластного лейкоза от ОЛЛ. [27]

Стандартной схемой классификации ОМЛ является система Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). [28] [29] Согласно критериям ВОЗ, диагноз ОМЛ устанавливается при демонстрации поражения более 20% крови и/или костного мозга лейкозными миелобластами , за исключением трех форм острого миелоидного лейкоза с рецидивирующими генетическими аномалиями : t(8;21), inv(16) или t(16;16), и острого промиелоцитарного лейкоза с ПМЛ - RARA , при котором наличие генетической аномалии является диагностическим независимо от процента бластов. [17] Миелоидная саркома также считается подтипом ОМЛ независимо от количества бластов. [30] [31] Старая франко-американо-британская (FAB) классификация, которая больше не используется широко, [29] немного более строга и требует, чтобы процент бластов в костном мозге или периферической крови составлял не менее 30% для диагностики ОМЛ. [32]

Поскольку острый промиелоцитарный лейкоз имеет самую высокую излечимость и требует уникальной формы лечения, важно быстро установить или исключить диагноз этого подтипа лейкоза. Флуоресцентная гибридизация in situ, проводимая на крови или костном мозге, часто используется для этой цели, поскольку она легко идентифицирует хромосомную транслокацию [t(15;17)(q22;q12);], которая характеризует APL. Также необходимо молекулярно обнаружить наличие белка слияния PML / RARA , который является онкогенным продуктом этой транслокации. [33]

Всемирная организация здравоохранения

Классификация ОМЛ ВОЗ пытается быть более клинически полезной и предоставлять более значимую прогностическую информацию, чем критерии FAB. Франко-американо-британская (FAB) система классификации основана на морфологии для определения конкретных иммунотипов. Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рассматривает хромосомные транслокации и доказательства дисплазии. [34] СМ. Франко-американо-британская (FAB) система классификации.

Каждая из категорий ВОЗ содержит многочисленные описательные подкатегории, представляющие интерес для гематопатологов и онкологов ; однако большая часть клинически значимой информации в схеме ВОЗ передается посредством категоризации в один из подтипов, перечисленных ниже.

Пересмотренное четвертое издание классификации ВОЗ опухолей кроветворных и лимфоидных тканей [35] было выпущено в 2016 году. Эта классификация, основанная на сочетании генетических и иммунофенотипических маркеров и морфологии, определила подтипы ОМЛ и связанных с ним новообразований, как показано ниже. [36] [37] В 2022 году была опубликована новая классификация. [38] [39]

Относительная частота подтипов острого миелоидного лейкоза в зависимости от генетических изменений. [47]

Острые лейкозы неоднозначного происхождения (также известные как смешанный фенотип или бифенотипический острый лейкоз ) возникают, когда лейкозные клетки нельзя классифицировать ни как миелоидные, ни как лимфоидные клетки, или когда присутствуют оба типа клеток. [48]

Франко-американо-британский

Система классификации Франко -американо-британская (FAB) предоставляет терминологию, которая иногда используется и по-прежнему остается ценным диагностическим инструментом в районах, где нет доступа к генетическому тестированию . Эта система в значительной степени устарела в пользу классификации ВОЗ, которая более тесно коррелирует с результатами лечения. [29] [49]

Система FAB делит ОМЛ на восемь подтипов, от M0 до M7, в зависимости от типа клеток, из которых развился лейкоз, и степени его зрелости. ОМЛ типов от M0 до M2 можно назвать острым миелобластным лейкозом . Классификация проводится путем изучения внешнего вида злокачественных клеток с помощью световой микроскопии и/или с помощью цитогенетики для характеристики любых основных хромосомных аномалий. Подтипы имеют различные прогнозы и ответы на терапию.

Первоначально в 1976 году было предложено шесть подтипов FAB (от M1 до M6) [50], хотя в более поздних редакциях в 1985 году были добавлены M7 [51] и M0 в 1987 году [52].

Морфологические подтипы ОМЛ также включают редкие типы, не включенные в систему FAB, такие как острый базофильный лейкоз , который был предложен в качестве девятого подтипа, M8, в 1999 году. [59]

Уход

Первая линия лечения ОМЛ состоит в основном из химиотерапии и делится на две фазы: индукция и консолидация. Цель индукционной терапии — достичь полной ремиссии путем снижения количества лейкозных клеток до неопределяемого уровня; цель консолидационной терапии — устранить любое остаточное неопределяемое заболевание и добиться излечения. [60] Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток обычно рассматривается, если индукционная химиотерапия не дала результата или после рецидива у человека, хотя трансплантация также иногда используется в качестве терапии первой линии для людей с высоким риском заболевания. Попытки использовать ингибиторы тирозинкиназы при ОМЛ продолжаются. [61]

Индукция

Цель и назначение индукционной фазы — достичь полной ремиссии. Полная ремиссия не означает, что болезнь излечена; скорее, это означает, что никакая болезнь не может быть обнаружена с помощью доступных диагностических методов. [60] Все подтипы, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза, обычно получают индукционную химиотерапию цитарабином и антрациклином, таким как даунорубицин или идарубицин . [60] Этот режим индукционной химиотерапии известен как « 7+3 » (или «3+7»), потому что цитарабин вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение семи последовательных дней, в то время как антрациклин вводится в течение трех последовательных дней в виде внутривенной инъекции . [62] Ответ на это лечение зависит от возраста: у людей в возрасте до 60 лет показатели ремиссии выше — от 60% до 80%, а у пожилых людей — ниже — от 33% до 60%. [60] Из-за токсических эффектов терапии и большей вероятности развития резистентности ОМЛ к этой индукционной терапии, людям в возрасте 60–65 лет и старше может быть предложено другое лечение, например, такое, которое проводится в клинических испытаниях . [60]

Острый промиелоцитарный лейкоз лечится полностью транс -ретиноевой кислотой (ATRA) и либо монотерапией триоксидом мышьяка (ATO), либо антрациклином . [63] Синдром, похожий на диссеминированное внутрисосудистое свертывание, может развиться в течение первых нескольких дней лечения или во время диагностики лейкемии, и лечение может быть осложнено синдромом дифференциации, характеризующимся лихорадкой, перегрузкой жидкостью и низким уровнем кислорода. [63] Острый промиелоцитарный лейкоз считается излечимым. [64] Недостаточно доказательств, чтобы определить, полезно ли назначение ATRA в дополнение к химиотерапии взрослым, у которых есть другие подтипы острого миелоидного лейкоза. [65]

Консолидация

Даже после достижения полной ремиссии лейкозные клетки, вероятно, остаются в количестве, слишком малом для обнаружения с помощью современных диагностических методов. Если не проводить консолидирующую терапию или дальнейшую постремиссию, почти у всех людей с ОМЛ в конечном итоге наступит рецидив. [60]

Конкретный тип постремиссионной терапии индивидуализируется на основе прогностических факторов человека (см. выше) и общего состояния здоровья. [60] При лейкозах с хорошим прогнозом (т. е. inv(16), t(8;21) и t(15;17)) люди обычно проходят дополнительные три-пять курсов интенсивной химиотерапии, известной как консолидирующая химиотерапия. Обычно это включает цитарабин, причем дозы, назначаемые более молодым пациентам, у которых меньше вероятность развития токсичности, связанной с этим лечением. [60]

Трансплантация стволовых клеток

Трансплантация стволовых клеток от донора, называемая аллогенной трансплантацией стволовых клеток , обычно проводится, если прогноз не считается благоприятным, человек может перенести трансплантацию и имеет подходящего донора. [66] В основе аллогенной трансплантации стволовых клеток лежит эффект «трансплантат против лейкемии» , при котором клетки трансплантата стимулируют иммунный ответ против клеток лейкемии. [66] К сожалению, это сопровождается иммунными ответами против других органов хозяина, называемыми болезнью «трансплантат против хозяина» . [66]

Были предложены теоретические методы лечения, основанные на идее использования трансплантации стволовых клеток для замены стволовых клеток крови генетически модифицированными версиями с измененными молекулярными маркерами, включая CD45 , который присутствует в большинстве клеток крови. [67] Затем будет применено лечение, такое как конъюгат антитела с лекарством, нацеленное на здоровую версию маркера, чтобы убить все клетки крови с немодифицированными маркерами, включая исходные клетки и раковые. [67] Были также предложены теоретические методы лечения, использующие генную инженерию для прикрепления синтетических химерных антигенных рецепторов к Т-клеткам . [67] Они будут связываться с маркерами, присутствующими в высоких уровнях в клетках ОМЛ, которые включают CD123 и CD135 . [67] Т-клетки также могут быть модифицированы для нацеливания на нормальные маркеры CD45, но для этого также требуется модификация CD-45 Т-клеток, чтобы они не нацеливались сами на себя. [67] Ни один из этих методов лечения не прошел клинические испытания, но некоторые из них были успешно протестированы на мышах. [67]

Целевая терапия

Таргетная терапия — это тип лечения, при котором используются лекарства или другие вещества для воздействия на определенные молекулы, необходимые раковым клеткам для выживания и распространения. Таргетные терапии работают по-разному для лечения рака. Некоторые останавливают рост раковых клеток, прерывая сигналы, которые заставляют их расти и делиться, останавливая сигналы, которые помогают формировать кровеносные сосуды, доставляя убивающие клетки вещества к раковым клеткам или лишая раковые клетки гормонов, необходимых им для роста. Другие таргетные терапии помогают иммунной системе убивать раковые клетки или напрямую вызывают гибель раковых клеток. Большинство таргетных терапий представляют собой либо низкомолекулярные препараты, либо моноклональные антитела. Также называются молекулярно-таргетной терапией. [68]

Поддерживающее лечение

Поддержка необходима на протяжении всего лечения из-за проблем, связанных с ОМЛ, а также возникающих в результате лечения. [69] Переливания крови, включая эритроциты и тромбоциты, необходимы для поддержания уровня здоровья, предотвращения осложнений анемии (из-за низкого уровня эритроцитов) и кровотечения (из-за низкого уровня тромбоцитов). [69] ОМЛ приводит к повышенному риску инфекций, особенно штаммов бактерий и грибков, устойчивых к лекарственным препаратам . [62] Антибиотики и противогрибковые препараты могут использоваться как для лечения, так и для профилактики этих инфекций, особенно хинолоны . [62] [70]

Добавление аэробных физических упражнений к стандарту лечения может привести к незначительному или отсутствию разницы в смертности, качестве жизни и физическом функционировании. Эти упражнения могут привести к небольшому снижению депрессии. Кроме того, аэробные физические упражнения, вероятно, снижают утомляемость. [71]

Недавние исследования роли эпигенетических регуляторов в злокачественных новообразованиях кроветворной системы дали новые идеи в разработке целевых эпигенетических терапий в качестве поддерживающего лечения ОМЛ. FDA одобрило некоторые эпигенетические модифицирующие препараты, такие как ивосидениб и энасидениб , которые используются у пациентов, которые больше не могут получать интенсивную индукционную химиотерапию; в частности, они участвуют в терапии мутаций IDH1 и IDH2. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы доказать эффективность эпигенетических методов лечения, но разработка новых эпигенетических методов лечения наряду с иммунотерапией имеет потенциал в будущем лечении ОМЛ. [72]

Во время беременности

AML редко встречается во время беременности, поражая примерно 1 из 75 000–100 000 беременных женщин. [73] Диагностируется и лечится аналогично AML у небеременных женщин, с рекомендацией срочного лечения. [73] Однако лечение имеет значительные последствия для беременности. Беременность в первом триместре считается маловероятной; беременность в течение 24–36 недель требует рассмотрения преимуществ химиотерапии для матери по сравнению с рисками для плода; и есть рекомендация рассмотреть отсрочку химиотерапии на очень поздних сроках беременности (> 36 недель). [73] Некоторые элементы поддерживающей терапии, такие как выбор антибиотиков для профилактики или лечения инфекций, также меняются во время беременности. [73]

Медикамент

Олутасидениб (Резлидхия) был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в декабре 2022 года. [74]

Прогноз

Ожидаемая выживаемость при диагностике острого миелоидного лейкоза в Соединенных Штатах
Хромосомная транслокация (9;11), связанная с ОМЛ

На прогноз при ОМЛ влияют многочисленные факторы, включая наличие специфических мутаций и возраст человека с ОМЛ. В Соединенных Штатах в период с 2011 по 2016 год медиана выживаемости человека с ОМЛ составляла 8,5 месяцев, а 5-летняя выживаемость составляла 24%. [11] Этот показатель снижается с возрастом, причем худший прогноз связан с возрастом старше 65 лет, а самый плохой прогноз наблюдается у людей в возрасте 75–84 лет. [11]

По состоянию на 2001 год показатели излечения в клинических испытаниях варьировались от 20 до 45%; [75] [76] хотя клинические испытания часто включают только молодых людей и тех, кто может переносить агрессивную терапию. Общий показатель излечения для всех людей с ОМЛ (включая пожилых людей и тех, кто не может переносить агрессивную терапию), вероятно, ниже. Показатели излечения для ОПН могут достигать 98%. [77]

Подтипы

Вторичный ОМЛ имеет худший прогноз , как и ОМЛ, связанный с лечением, возникающий после химиотерапии другой предыдущей злокачественной опухоли. Оба эти состояния связаны с высокой частотой неблагоприятных генетических мутаций. [11]

Цитогенетика

Различные генетические мутации связаны с разницей в результатах. Определенные цитогенетические аномалии связаны с очень хорошими результатами (например, транслокация (15;17) при APL). Около половины людей с AML имеют «нормальную» цитогенетику; они попадают в промежуточную группу риска. Известно, что ряд других цитогенетических аномалий связаны с плохим прогнозом и высоким риском рецидива после лечения. [78] [79] [80]

Большое количество молекулярных изменений изучается на предмет их прогностического воздействия при ОМЛ. Однако в настоящее время в проверенную международную схему стратификации риска включены только FLT3-ITD , NPM1 , CEBPA и c-KIT . Ожидается, что в ближайшем будущем их число быстро возрастет. [3] Было показано, что внутренние тандемные дупликации FLT3 (ITD) ухудшают прогноз при ОМЛ с нормальной цитогенетикой. Несколько ингибиторов FLT3 прошли клинические испытания со смешанными результатами. Две другие мутации — NPM1 и биаллельный CEBPA — связаны с улучшенными результатами, особенно у людей с нормальной цитогенетикой, и используются в текущих алгоритмах стратификации риска. [3]

Исследователи изучают клиническое значение мутаций c-KIT при ОМЛ. Они распространены и потенциально клинически значимы из-за доступности ингибиторов тирозинкиназы , таких как иматиниб и сунитиниб, которые могут блокировать активность c-KIT фармакологически. [3] Ожидается, что дополнительные маркеры (например, RUNX1 , ASXL1 и TP53 ), которые последовательно ассоциировались с худшим результатом, вскоре будут включены в эти рекомендации. Прогностическое значение других мутировавших генов (например, DNMT3A , IDH1 , IDH2 ) менее ясно. [3] [23]

Другие прогностические факторы

Повышенный уровень лактатдегидрогеназы также был связан с более плохими результатами. [81] Употребление табака связано с тем, что у человека худший прогноз, [11] а люди, которые состоят в браке и живут вместе, имеют лучший прогноз. [11] Люди, которые лечатся на месте с более высоким объемом ОМЛ, имеют лучший прогноз, чем те, кто лечится у тех, кто находится в самом нижнем квартиле. [11] Как и в случае большинства форм рака, статус работоспособности (т. е. общее физическое состояние и уровень активности человека) также играет важную роль в прогнозе. [82]

У людей, находящихся в состоянии ремиссии после индукционной химиотерапии , остаточные лейкозные клетки ( минимальная остаточная болезнь ) связаны с более высокими показателями рецидивов и снижением выживаемости. [83]

Эпидемиология

AML — относительно редкий вид рака. В 2016 году в США было зарегистрировано 19 950 новых случаев. [84] В 2018 году AML стал причиной 1,2% всех случаев смерти от рака в США. [10]

Заболеваемость ОМЛ увеличивается с возрастом и различается в разных странах. [11] Средний возраст, когда диагностируется ОМЛ, колеблется от 63 до 71 года в Великобритании, Канаде, Австралии и Швеции, по сравнению с 40-45 годами в Индии, Бразилии и Алжире. [11]

Согласно статистике 2002 года, ОМЛ составляет около 90% всех острых лейкозов у ​​взрослых и редко встречается у детей. [85] Острые лейкозы состоят из серьезных медицинских состояний, связанных с первоначальным диагнозом лейкемии , где аномальные клетки крови являются незрелыми клетками крови ( бластами ). Они в основном классифицируются с точки зрения миелоидных клеток или лимфоидных клеток . [86]

На основании данных из общедоступной базы данных статистики рака США (USCS) за 2001–2017 гг. оценка новых случаев ОМЛ и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) на 2021 год выглядит следующим образом: [87]

По этим оценкам, ОМЛ составляет около 78% от общего числа случаев.

Ожидается, что частота ОМЛ, связанного с терапией (ОМЛ, вызванного предыдущей химиотерапией), возрастет с ростом использования химиотерапии, старением населения и увеличением числа пациентов, переживших первоначальное лечение химиотерапией; на долю ОМЛ, связанного с терапией, приходится чуть менее 10% всех случаев ОМЛ. [88] ОМЛ немного чаще встречается у мужчин, при соотношении мужчин и женщин от 1,3:1 [89] до 1,4:1. [11] Также наблюдается различие в заболеваемости в зависимости от этнической принадлежности: у представителей европеоидной расы зарегистрированы более высокие показатели заболеваемости, а самые низкие — у жителей островов Тихого океана и коренных жителей Аляски. [11]

В Великобритании ОМЛ составляет 31% всех случаев лейкемии, и в 2016–2018 годах это заболевание ежегодно диагностировалось у около 3100 человек. [90]

История

Альфред Вельпо

Первое опубликованное описание случая лейкемии в медицинской литературе датируется 1827 годом, когда французский врач Альфред-Арман-Луи-Мари Вельпо описал 63-летнего флориста, у которого развилась болезнь, характеризующаяся лихорадкой, слабостью, мочевыми камнями и значительным увеличением печени и селезенки . Вельпо отметил, что кровь этого человека имела консистенцию «как каша», и предположил, что внешний вид крови был обусловлен белыми кровяными тельцами. [91] В 1845 году патолог из Эдинбурга Дж. Х. Беннетт сообщил о серии людей, которые умерли с увеличенными селезенками и изменениями «цвета и консистенции их крови» ; он использовал термин «лейкоцитемия» для описания этого патологического состояния. [92]

Термин «лейкемия» был придуман Рудольфом Вирховым , известным немецким патологом , в 1856 году. Будучи пионером в использовании светового микроскопа в патологии, Вирхов был первым, кто описал аномальный избыток лейкоцитов у людей с клиническим синдромом, описанным Вельпо и Беннетом. Поскольку Вирхов не был уверен в этиологии избытка лейкоцитов, он использовал чисто описательный термин «лейкемия» (греч. «белая кровь») для обозначения этого состояния. [93]

Дальнейшие успехи в понимании ОМЛ быстро происходили с развитием новых технологий. В 1877 году Пауль Эрлих разработал технику окрашивания мазков крови, которая позволила ему подробно описать нормальные и аномальные белые кровяные клетки. Вильгельм Эбштейн ввел термин «острый лейкоз» в 1889 году, чтобы дифференцировать быстро прогрессирующие и фатальные лейкемии от более вялотекущих хронических лейкемий . [94] Термин «миелоидный» был придуман Францем Эрнстом Христианом Нойманном в 1869 году, поскольку он был первым, кто признал, что белые кровяные клетки производятся в костном мозге ( греч . μυєλός , myelos , букв. ' (костный) мозг ' ), а не в селезенке . Техника исследования костного мозга для диагностики лейкемии была впервые описана в 1879 году Мослером. [95] Наконец, в 1900 году миелобласт , который является злокачественной клеткой при ОМЛ, был охарактеризован Отто Негели , который разделил лейкозы на миелоидные и лимфоцитарные. [96] [97] 

В 2008 году ОМЛ стал первым полностью секвенированным геномом рака . ДНК, выделенная из лейкозных клеток, сравнивалась с ДНК непораженной кожи. [98] Лейкозные клетки содержали приобретенные мутации в нескольких генах, которые ранее не были связаны с этим заболеванием.

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklm "Лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых". Национальный институт рака . 6 марта 2017 г. Получено 19 декабря 2017 г.
  2. ^ abcde "Острый миелоидный лейкоз – Статистические данные по раку". NCI . Получено 10 мая 2017 г. .
  3. ^ abcdefghijklm Döhner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD (сентябрь 2015 г.). «Острый миелоидный лейкоз». The New England Journal of Medicine . 373 (12): 1136–1152. doi :10.1056/NEJMra1406184. PMID  26376137. S2CID  40314260.
  4. ^ ab Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A и др. (GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  5. ^ ab Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A и др. (участники исследования смертности и причин смерти в рамках исследования GBD 2015) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по конкретным причинам по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/S0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  6. ^ "Факторы риска острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)". www.cancer.org . Получено 5 июня 2024 г. .
  7. ^ ab Hoffbrand AV, Moss PA (2016). "13. Острый миелоидный лейкоз". Hoffbrand's essential hematology (Седьмое изд.). Чичестер, Западный Суссекс. С. 148–149. ISBN 978-1-118-40867-4. OCLC  909538759.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  8. ^ abcdefgh Каушанский К, Лихтман МА, Прчал ДЖТ, Леви М, Бернс ЛДЖ, Линч ДК, ред. (2021). "Острый миелоидный лейкоз". Williams hematology (Десятое изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill. ISBN 978-1-260-46413-9. OCLC  1176325543.
  9. ^ abcdef Khwaja A, Bjorkholm M, Gale RE, Levine RL, Jordan CT, Ehninger G, et al. (март 2016 г.). "Острый миелоидный лейкоз". Nature Reviews. Disease Primers . 2 (1): 16010. doi :10.1038/nrdp.2016.10. PMID  27159408. S2CID  4028327.
  10. ^ abcdefg Харрисон 2018, стр. 739.
  11. ^ abcdefghijklm Shallis RM, Wang R, Davidoff A, Ma X, Zeidan AM (июль 2019 г.). «Эпидемиология острого миелоидного лейкоза: недавний прогресс и сохраняющиеся проблемы». Blood Reviews . 36 : 70–87. doi : 10.1016/j.blre.2019.04.005. PMID  31101526. S2CID  155630692.
  12. ^ Sanz GF, Sanz MA, Vallespí T, Cañizo MC, Torrabadella M, García S, et al. (Июль 1989). «Две модели регрессии и система оценок для прогнозирования выживаемости и планирования лечения при миелодиспластических синдромах: многомерный анализ прогностических факторов у 370 пациентов». Blood . 74 (1): 395–408. doi : 10.1182/blood.V74.1.395.395 . PMID  2752119.
  13. ^ Шаллис Р. М., Гор С. Д. «Агент Оранж» и миелоидный лейкоз, вызванный диоксином: оружие, вызывающее лейкемию. Leuk Lymphoma. 2022 июль;63(7):1534–1543. doi: 10.1080/10428194.2022.2034156. Epub 2 февраля 2022 г. PMID 35105250.
  14. ^ Радивоевич Т., Сакс Р. К., Гейл Р. П., Моленаар Р. Дж., Бреннер Д. Д., Хилл Б. Т. и др. (февраль 2016 г.). «Определение динамики риска второго рака ОМЛ и МДС после диагностики первого рака, леченного или не леченного с помощью радиации». Leukemia . 30 (2): 285–294. doi :10.1038/leu.2015.258. PMID  26460209. S2CID  22100511.
  15. ^ Bizzozero OJ, Johnson KG, Ciocco A (май 1966). «Радиационный лейкоз в Хиросиме и Нагасаки, 1946–1964. I. Распространение, заболеваемость и время появления». The New England Journal of Medicine . 274 (20): 1095–1101. doi :10.1056/NEJM196605192742001. PMID  5932020.
  16. ^ Yoshinaga S, Mabuchi K, Sigurdson AJ, Doody MM, Ron E (ноябрь 2004 г.). «Риски рака среди рентгенологов и рентгенотехников: обзор эпидемиологических исследований». Radiology . 233 (2): 313–321. doi :10.1148/radiol.2332031119. PMID  15375227. S2CID  20643232.
  17. ^ ab Harrison's 2018, стр. 740.
  18. ^ abcd Hoffbrand's 2016, стр. 146–7.
  19. ^ ab Harrison's 2018, стр. 742.
  20. ^ Greer JP, Foerster J, Lukens JN, Rogers GM, Paraskevas F, Glader BE, ред. (2004). Клиническая гематология Винтроуба (11-е изд.). Филадельфия: Lippincott, Williams, and Wilkins. стр. 2045–2062. ISBN 978-0-7817-3650-3.
  21. ↑ Harrison's 2018, стр. 741.
  22. ^ abcdef Harrison's 2018, стр. 743.
  23. ^ ab Molenaar RJ, Thota S, Nagata Y, Patel B, Clemente M, Przychodzen B и др. (ноябрь 2015 г.). «Клинические и биологические последствия наследственных и ненаследственных мутаций IDH1 и IDH2 при миелоидных новообразованиях». Leukemia . 29 (11): 2134–2142. doi :10.1038/leu.2015.91. PMC 5821256 . PMID  25836588. 
  24. ^ Molenaar RJ, Radivoyevitch T, Maciejewski JP, van Noorden CJ, Bleeker FE (декабрь 2014 г.). «Влияние мутаций изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 на онкогенез и продление выживаемости как драйвера и пассажира». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Обзоры по раку . 1846 (2): 326–341. doi :10.1016/j.bbcan.2014.05.004. PMID  24880135.
  25. ^ Sharma S, Kelly TK, Jones PA (январь 2010 г.). «Эпигенетика рака». Канцерогенез . 31 (1): 27–36. doi :10.1093/carcin/bgp220. PMC 2802667. PMID  19752007 . 
  26. ^ Baldus CD, Mrózek K, Marcucci G, Bloomfield CD (июнь 2007 г.). «Клинический исход острого миелоидного лейкоза de novo у пациентов с нормальной цитогенетикой зависит от молекулярных генетических изменений: краткий обзор». British Journal of Haematology . 137 (5): 387–400. doi : 10.1111/j.1365-2141.2007.06566.x . PMID  17488484. S2CID  30419482.
  27. ^ Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD (октябрь 2002 г.). «Классификация миелоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)». Blood . 100 (7): 2292–2302. doi : 10.1182/blood-2002-04-1199 . PMID  12239137. S2CID  9413654.
  28. ^ Greer JP, Arber DA, Glader BE, List AF, Means RM, Rodgers GM (2018). "Глава 74: Диагностика и классификация острых лейкозов и миелодиспластических синдромов". Клиническая гематология Винтроуба (14-е изд.). Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-4963-6713-6.
  29. ^ abc Bain BJ (2015). Кровяные клетки: практическое руководство (5-е изд.). John Wiley & Sons. стр. 432. ISBN 978-1-118-81733-9.
  30. ^ Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, et al. (2017). Классификация опухолей кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ . Международное агентство по изучению рака. стр. 25. ISBN 978-92-832-4494-3.
  31. ^ Foucar K. "Bone Marrow Pathology" (PDF) (3-е изд.). ASCP. Архивировано из оригинала (PDF) 19 марта 2013 г. Получено 18 марта 2016 г.
  32. ^ Amin HM, Yang Y, Shen Y, Estey EH, Giles FJ, Pierce SA и др. (сентябрь 2005 г.). «Наличие более высокого процента бластов в кровотоке, чем в костном мозге: клинические проявления при миелодиспластическом синдроме и острых лимфоидных и миелоидных лейкозах». Leukemia . 19 (9): 1567–1572. doi :10.1038/sj.leu.2403876. PMID  16049515. S2CID  11711013.
  33. ^ Grimwade D, Howe K, Langabeer S, Davies L, Oliver F, Walker H, et al. (сентябрь 1996 г.). «Установление наличия t(15;17) при подозрении на острый промиелоцитарный лейкоз: цитогенетическая, молекулярная и иммунофлуоресцентная оценка PML пациентов, включенных в исследование MRC ATRA. Рабочая группа MRC по лейкемии взрослых». British Journal of Haematology . 94 (3): 557–573. doi :10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1004.x. PMID  8790159. S2CID  8271000.
  34. ^ «Подтипы острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и прогностические факторы».
  35. ^ Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW (2016). «Пересмотр классификации Всемирной организации здравоохранения миелоидных новообразований и острого лейкоза 2016 года». Blood . 127 (20): 2391–2705. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID  27069254. S2CID  18338178.
  36. ^ Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM и др. (Май 2016 г.). «Пересмотр классификации Всемирной организации здравоохранения миелоидных новообразований и острого лейкоза 2016 г.». Blood . 127 (20): 2391–2405. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID  27069254. S2CID  18338178.
  37. ^ Wintrobe's 2018, Глава 74, раздел. «Острый миелоидный лейкоз».
  38. ^ Khoury JD, Solary E, Abla O, Akkari Y, Alaggio R, Apperley JF и др. (Июль 2022 г.). «5-е издание классификации Всемирной организации здравоохранения гемолимфоидных опухолей: миелоидные и гистиоцитарные/дендритные новообразования». Leukemia . 36 (7): 1703–1719. doi :10.1038/s41375-022-01613-1. PMC 9252913 . PMID  35732831. 
  39. ^ Molica M, Perrone S (ноябрь 2022 г.). «Молекулярные мишени для лечения ОМЛ в предстоящей 5-й классификации гемолимфоидных опухолей Всемирной организации здравоохранения». Expert Review of Hematology . 15 (11): 973–986. doi :10.1080/17474086.2022.2140137. PMID  36271671. S2CID  253063457.
  40. ^ Кампо 2017, стр. 130–145.
  41. ^ Кампо 2017, стр. 150.
  42. ^ Кампо 2017, стр. 150–152.
  43. ^ Кампо 2017, стр. 153–155.
  44. ^ Кампо 2017, стр. 167.
  45. ^ Кампо 2017, стр. 169–171.
  46. ^ Кампо 2017, стр. 156–166.
  47. ^ Estey EH (октябрь 2018 г.). «Острый миелоидный лейкоз: обновление 2019 г. по стратификации риска и лечению». Американский журнал гематологии . 93 (10): 1267–1291. doi : 10.1002/ajh.25214 . PMID  30328165. S2CID  53523035.
  48. ^ Wintrobe's 2018, Глава 74, раздел. «Острые лейкозы неоднозначного происхождения».
  49. ↑ Wintrobe's 2018, Глава 74, раздел «Введение».
  50. ^ Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C (август 1976 г.). «Предложения по классификации острых лейкемий. Франко-американо-британская (FAB) кооперативная группа». British Journal of Haematology . 33 (4): 451–458. doi :10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x. PMID  188440. S2CID  9985915.
  51. ^ Bloomfield CD, Brunning RD (сентябрь 1985 г.). "FAB M7: острый мегакариобластный лейкоз — за пределами морфологии". Annals of Internal Medicine . 103 (3): 450–452. doi :10.7326/0003-4819-103-3-450. PMID  4040724.
  52. ^ Lee EJ, Pollak A, Leavitt RD, Testa JR, Schiffer CA (ноябрь 1987 г.). «Минимально дифференцированный острый нелимфоцитарный лейкоз: отдельная сущность». Blood . 70 (5): 1400–1406. doi : 10.1182/blood.v70.5.1400.bloodjournal7051400 . PMID  3663939.
  53. ^ Если в полях не указано иное, ссылка: Страница 97 в: Sun T (2008). Проточная цитометрия и иммуногистохимия при гематологических новообразованиях . Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8400-9. OCLC  85862340.
  54. ^ abcdefghi Seiter K, Jules EH (20 мая 2011 г.). "Стадирование острого миелоидного лейкоза" . Получено 26 августа 2011 г.
  55. ^ abcd Михова Д. «Острый лейкоз – Острый миелоидный лейкоз с минимальной дифференцировкой (FAB AML M0)». Очерки патологии .Тема завершена: 1 марта 2013 г. Незначительные изменения: 19 ноября 2019 г.
  56. ^ ab Salem DA, Abd El-Aziz SM (июнь 2012 г.). «Проточноцитометрический иммунофенотипический профиль острого лейкоза: опыт Мансуры». Indian Journal of Hematology & Blood Transfusion . 28 (2): 89–96. doi :10.1007/s12288-011-0110-2. PMC 3332273. PMID  23730015 . 
  57. ^ Частичное выражение: Адриансен Х.Дж., те Боекхорст П.А., Хагемейер А.М., ван дер Шут CE, Делвел Х.Р., ван Донген Дж.Дж. (июнь 1993 г.). «Острый миелолейкоз М4 с эозинофилией костного мозга (M4Eo) и inv (16) (p13q22) демонстрирует специфический иммунофенотип с экспрессией CD2». Кровь . 81 (11): 3043–3051. doi : 10.1182/blood.V81.11.3043.bloodjournal81113043 . ПМИД  8098967.
  58. ^ abc Страница 99 в: Sun T (2009). Атлас гематологических новообразований . Дордрехт, Нью-Йорк: Springer. ISBN 978-0-387-89848-3. OCLC  432709321.
  59. ^ Дючейн Э., Демур С., Руби Х., Роберт А., Дастюг Н. (январь 1999 г.). «Диагностика острого базофильного лейкоза». Лейкемия и лимфома . 32 (3–4): 269–278. дои : 10.3109/10428199909167387. ПМИД  10037024.
  60. ^ abcdefgh Харрисон 2018, стр. 743-5.
  61. ^ Kayser S, Levis MJ (февраль 2014 г.). «Ингибиторы тирозинкиназы FLT3 при остром миелоидном лейкозе: клинические последствия и ограничения». Leukemia & Lymphoma . 55 (2): 243–255. doi :10.3109/10428194.2013.800198. PMC 4333682 . PMID  23631653. 
  62. ^ abc Döhner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Büchner T и др. (январь 2017 г.). «Диагностика и лечение ОМЛ у взрослых: рекомендации ELN 2017 г. от международной экспертной группы». Blood . 129 (4): 424–447. doi :10.1182/blood-2016-08-733196. PMC 5291965 . PMID  27895058. 
  63. ^ ab Hoffbrand's 2016, стр. 152–3.
  64. ↑ Harrison's 2018, стр. 748.
  65. ^ Küley-Bagheri Y, Kreuzer KA, Monsef I, Lübbert M, Skoetz N и др. (Cochrane Hematological Malignancies Group) (август 2018 г.). «Эффекты полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в дополнение к химиотерапии у взрослых с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (неострый промиелоцитарный лейкоз (не-ОПЛ))». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (8): CD011960. doi :10.1002/14651858.CD011960.pub2. PMC 6513628. PMID  30080246 . 
  66. ^ abc Harrison's 2018, стр. 745.
  67. ^ abcdef Mole B (15 июля 2024 г.). «Генетическая маскировка здоровых клеток открывает дверь к универсальной терапии рака крови». Ars Technica . Получено 15 июля 2024 г.
  68. ^ "Лечение острого миелоидного лейкоза – NCI". www.cancer.gov . 7 июня 2023 г. Получено 14 июня 2023 г.
  69. ^ ab Harrison's 2018, стр. 747.
  70. ^ Döhner H, Estey EH, Amadori S, Appelbaum FR, Büchner T, Burnett AK и др. (январь 2010 г.). «Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых: рекомендации международной экспертной группы от имени European LeukemiaNet». Blood . 115 (3): 453–474. doi : 10.1182/blood-2009-07-235358 . PMID  19880497. S2CID  1088077.
  71. ^ Knips L, Bergenthal N, Streckmann F, Monsef I, Elter T, Skoetz N и др. (Cochrane Hematological Malignancies Group) (январь 2019 г.). «Аэробные физические упражнения для взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD009075. doi :10.1002/14651858.CD009075.pub3. PMC 6354325. PMID  30702150 . 
  72. ^ Verma S, Dhanda H, Singh A, Rishi B, Tanwar P, Chaudhry S и др. (октябрь 2021 г.). «Систематический обзор эпигенетических мишеней при остром миелоидном лейкозе». American Journal of Blood Research . 11 (5): 458–471. PMC 8610793. PMID  34824880 . 
  73. ^ abcd Ali S, Jones GL, Culligan DJ, Marsden PJ, Russell N, Embleton ND, Craddock C (август 2015 г.). «Руководство по диагностике и лечению острого миелоидного лейкоза во время беременности». British Journal of Haematology . 170 (4): 487–495. doi : 10.1111/bjh.13554 . PMID  26081614. S2CID  11298224.
  74. ^ «Rigel объявляет об одобрении FDA США препарата Резлидхия (олютасидениб) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом с восприимчивой мутацией IDH1» (пресс-релиз). Rigel Pharmaceuticals. 1 декабря 2022 г. Получено 2 декабря 2022 г. – через PR Newswire.
  75. ^ Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, Lazarus HM, Rowe JM, Paietta E и др. (декабрь 1998 г.). «Химиотерапия в сравнении с аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга при лечении острого миелоидного лейкоза в первой ремиссии». The New England Journal of Medicine . 339 (23): 1649–1656. doi : 10.1056/NEJM199812033392301 . PMID  9834301.
  76. ^ Matthews JP, Bishop JF, Young GA, Juneja SK, Lowenthal RM, Garson OM и др. (июнь 2001 г.). «Модели неудач с возрастающей интенсификацией индукционной химиотерапии при остром миелоидном лейкозе». British Journal of Haematology . 113 (3): 727–736. doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.02756.x . PMID  11380464. S2CID  34233226.
  77. ^ Sanz MA, Lo Coco F, Martín G, Avvisati G, Rayón C, Barbui T и др. (август 2000 г.). «Определение риска рецидива и роль неантрациклиновых препаратов для консолидации у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом: совместное исследование кооперативных групп PETHEMA и GIMEMA». Blood . 96 (4): 1247–1253. PMID  10942364. Архивировано из оригинала 27 мая 2010 г. . Получено 17 марта 2008 г. .
  78. ^ Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH, Gray RG, Hann IM, Harrison CJ и др. (октябрь 1999 г.). «Простой, надежный, проверенный и высокопрогностический индекс для определения терапии, ориентированной на риск при остром миелоидном лейкозе, полученный из исследования MRC AML 10. Рабочие группы по лейкемии взрослых и детей Совета по медицинским исследованиям Соединенного Королевства». British Journal of Haematology . 107 (1): 69–79. doi :10.1046/j.1365-2141.1999.01684.x. PMID  10520026. S2CID  27266593.
  79. ^ Словак МЛ, Копецки КДж, Кассилет ПА, Харрингтон ДХ, Тейл КС, Мохамед А и др. (декабрь 2000 г.). «Кариотипический анализ предсказывает исход преремиссионной и постремиссионной терапии острого миелоидного лейкоза у взрослых: исследование Юго-Западной онкологической группы/Восточной кооперативной онкологической группы». Blood . 96 (13): 4075–4083. doi :10.1182/blood.V96.13.4075. PMID  11110676.
  80. ^ Byrd JC, Mrózek K, Dodge RK, Carroll AJ, Edwards CG, Arthur DC и др. (декабрь 2002 г.). «Цитогенетические аномалии до лечения являются предикторами успеха индукции, кумулятивной частоты рецидивов и общей выживаемости у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом de novo: результаты Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461)». Blood . 100 (13): 4325–4336. doi : 10.1182/blood-2002-03-0772 . PMID  12393746. S2CID  16003833.
  81. ^ Haferlach T, Schoch C, Löffler H, Gassmann W, Kern W, Schnittger S и др. (январь 2003 г.). «Морфологическая дисплазия при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) de novo связана с неблагоприятной цитогенетикой, но не имеет независимой прогностической значимости в условиях интенсивной индукционной терапии: результаты многопараметрического анализа исследований Немецкой кооперативной группы по ОМЛ». Журнал клинической онкологии . 21 (2): 256–265. doi :10.1200/JCO.2003.08.005. PMID  12525517.
  82. ^ "Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)". Yale Medicine . Получено 21 июня 2024 г.
  83. ^ Йонген-Лавренсич М., Гроб Т., Ханекамп Д., Кавелаарс Ф.Г., аль-Хинай А., Зейлемакер А., Эрпелинк-Вершуерен К.А., Градовска П.Л., Мейер Р., Клоос Дж., Бимонд Б.Дж., Граукс С., ван Марвейк Кой М., Манц М.Г., Пабст Т (29 марта 2018 г.). «Молекулярная минимальная остаточная болезнь при остром миелолейкозе». Медицинский журнал Новой Англии . 378 (13): 1189–1199. doi : 10.1056/NEJMoa1716863. ISSN  0028-4793. ПМИД  29601269.
  84. ^ Jameson JL, Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Loscalzo J (2018). Принципы внутренней медицины Харрисона (20-е изд.). McGraw-Hill Professional. ISBN 9781259644030.
  85. ^ Джемал А, Томас А, Мюррей Т, Тун М (2002). «Статистика рака, 2002». CA . 52 (1): 23–47. doi : 10.3322/canjclin.52.1.23 . PMID  11814064. S2CID  5659023.
  86. ^ "Лейкемия – Симптомы и причины". Клиника Майо . Получено 21 июня 2024 г.
  87. ^ «Факты 2020–2021» (PDF) .
  88. ^ Strickland SA, Vey N (март 2022 г.). «Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза, связанного с терапией». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 171 : 103607. doi : 10.1016/j.critrevonc.2022.103607 . PMID  35101585. S2CID  246443548.
  89. ^ Гринли РТ, Хилл-Хармон МБ, Мюррей Т, Тун М (2001). «Статистика рака, 2001». CA . 51 (1): 15–36. doi : 10.3322/canjclin.51.1.15 . PMID  11577478. S2CID  22441565.
  90. ^ "Статистика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)". Cancer Research UK . 14 мая 2015 г. Получено 3 апреля 2022 г.
  91. ^ Хоффман Р. (2005). Гематология: основные принципы и практика (4-е изд.). Сент-Луис, Миссури : Elsevier Churchill Livingstone . стр. 1071. ISBN 978-0-443-06629-0.
  92. ^ Беннетт Дж. Х. (1845). «Два случая гипертрофии селезенки и печени, в которых смерть наступила от нагноения крови». Edinburgh Med Surg J . 64 : 413.
  93. ^ Вирхов Р. (1856). «Ди Лейкэмие». В Вирхове Р. (ред.). Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin (на немецком языке). Франкфурт: Майдингер. п. 190.
  94. ^ Эбштейн В. (1889). «Убер умирают острые лейкемии и псевдолейкемии». Дойч Арх Клин Мед . 44 : 343.
  95. ^ Мослер Ф (1876). «Клинические симптомы и терапия медуллярных заболеваний». Берл Клин Вохеншр . 13 :702.
  96. ^ Нагели О (1900). «Über rothes Knochenmark und Myeloblasten». Deutsche Medizinische Wochenschrift . 26 (18): 287–290. дои : 10.1055/s-0029-1203820. S2CID  71572772.
  97. ^ Wang ZY (2003). «Лекция Хэма-Вассермана: лечение острого лейкоза путем индукции дифференциации и апоптоза». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2003 (1): 1–13. doi :10.1182/asheducation-2003.1.1. PMID  14633774. S2CID  2788589.
  98. ^ Ley TJ, Mardis ER, Ding L, Fulton B, McLellan MD, Chen K и др. (ноябрь 2008 г.). «ДНК-секвенирование генома цитогенетически нормального острого миелоидного лейкоза». Nature . 456 (7218): 66–72. Bibcode :2008Natur.456...66L. doi :10.1038/nature07485. PMC 2603574 . PMID  18987736. 

Внешние ссылки