Отоцефалия , также известная как комплекс агнатия–отоцефалия , является очень редким и смертельным заболеванием головы, характеризующимся отсутствием нижней челюсти ( агнатия ) и сращением ушей сразу под подбородком (синотия). Это вызвано нарушением развития первой жаберной дуги . Встречается у каждого 1 из 70 000 эмбрионов.
Расстройство характеризуется отсутствием нижней челюсти (агнатия) и сращением ушей сразу под подбородком (синотия). Помимо агнатии и синотии, при отоцефалии могут проявляться и другие симптомы: [2]
Сьюэлл Райт описал двенадцать степеней отоцефалии у морских свинок . [3] Степени с 1 по 5 представляли собой изолированную агнатию без неврологических дефектов. Степени с 6 по 9 характеризовались тяжелой голопрозэнцефалией. Степени с 10 по 12 характеризовались апрозопусом (отсутствие лица и большей части головы) с отсутствием переднего и среднего мозга . В современной истории был зарегистрирован один случай у человека, соответствующий высокой степени по шкале Райта [ сломанный якорь ] . [4]
Отоцефалия , как правило, является результатом мутации de novo в гене PRRX1 на длинном плече хромосомы 1. [1] Аутосомные трисомии , хотя и распространены при родственных заболеваниях, таких как циклопия, редко встречаются при отоцефалии.
В раннем эмбриогенезе начинают развиваться многие различные системы органов. Любое нарушение этих процессов приводит к сложному пороку развития, который обычно заканчивается смертью. Первая жаберная дуга обычно развивается примерно на 23–26-й день беременности , также известная как стадия Карнеги 10. Обычно ее отсутствие приводит к изолированной агнатии, но в исключительных случаях может возникнуть отоцефалия. После агенезии первой жаберной дуги излечение невозможно.
Отоцефалия описывает спектр различных проявлений, варьирующихся по степени тяжести от тяжелой микрогнатии как части последовательности Пьера Робина до комплекса циклопии - голопрозэнцефалии , который неизменно связан с гибелью плода или смертью сразу после рождения. Отоцефалия подразделяется на четыре группы: (1) только агнатия; (2) агнатия с голопрозэнцефалией; (3) агнатия с situs inversus и висцеральными аномалиями; и (4) агнатия с голопрозэнцефалией, situs inversus и висцеральными аномалиями. Другие экстракраниальные пороки развития включают дефекты нервной трубки , цефалоцеле , дисгенезию мозолистого тела , почечную эктопию , гипоплазию надпочечников и аномалии ребер, позвоночника или сердца. [5]
Из-за широкого спектра пороков развития результаты варьируются. Наиболее тяжелые случаи, часто называемые комплексом циклопии-голопрозэнцефалии, почти всегда летальны, и у пациентов наблюдается задержка внутриутробного развития , недоношенность и нарушение вентиляции. Эндотрахеальная интубация затруднена из-за серьезных пороков развития дыхательных путей, и только около 7 пациентов без голопрозэнцефалии выжили после младенчества. [6]
Однако менее тяжелая форма агнатии-отоцефалии (AOC) успешно лечится обширной реконструктивной хирургией , включая реконструкцию нижней челюсти. Исследования показывают, что можно даже достичь приемлемого качества жизни. Однако отсутствие мускулатуры невозможно восстановить с помощью современных методов лечения. Это означает, что глотание практически невозможно, поэтому пациенты будут зависеть от энтерального питания . Исследователи оптимистично настроены, что трансплантация может в конечном итоге позволить более полную реконструкцию структур, затронутых AOC. [7]
Во всех случаях для обеспечения надлежащего ведения пациента необходимы экспертная группа, информация о семье, планирование преждевременных родов, ранняя гастростомия и трахеостомия, а также долгосрочный план лечения. [8]
Отоцефалия была впервые описана в 1717 году голландским ученым Теодором Керкрингом . В 1933 году эволюционный биолог Сьюэлл Райт провел исследование отоцефалии на морских свинках и дал отоцефалии ее название. [3] Название происходит от греческого -производного неолатинского префикса oto- («ухо») и суффикса -cephaly («голова»).
В 2018 году индийский неонатолог Канвар Сингх и его коллеги описали особенно тяжелый случай отоцефалии с циклопией, агнатией, полной астомией и синотией. Они назвали полученное состояние синдромом Канвара. [2]