При болезни Вильсона , редком генетическом нарушении метаболизма меди , лечение пеницилламином основано на его связывании с накопленной медью и выведении его через мочу. [4]
При цистинурии , наследственном заболевании, при котором высокие уровни цистина в моче приводят к образованию цистиновых камней, пеницилламин связывается с цистеином, образуя смешанный дисульфид , который более растворим, чем цистин. [7]
Пеницилламин использовался для лечения склеродермии . [8]
Пеницилламин представляет собой хиральный препарат с одним стереогенным центром и существует в виде пары энантиомеров. На изображении представлена структура энантиомеров пеницилламина. ( S )-энантиомер, эутомер , обладает противоартритным действием, тогда как дистомер ( R )-пеницилламин чрезвычайно токсичен. [18] Из двух энантиомеров L -пеницилламин (имеющий абсолютную конфигурацию R ) токсичен, поскольку ингибирует действие пиридоксина ( также известного как витамин B6 ) . [19] Этот энантиомер является метаболитом пенициллина , но сам по себе не обладает антибиотическими свойствами. [20] Известны различные структуры комплексов пеницилламин-медь. [21]
История
Джон Уолш впервые описал использование пеницилламина при болезни Вильсона в 1956 году. [22] Он обнаружил это соединение в моче пациентов (включая его самого), принимавших пенициллин , и экспериментально подтвердил, что оно увеличивает выведение меди с мочой путем хелатирования . Поначалу ему было трудно убедить нескольких мировых экспертов того времени (Денни Брауна и Камингса) в его эффективности, поскольку они считали, что болезнь Вильсона была в первую очередь проблемой не гомеостаза меди, а метаболизма аминокислот, и что димеркапрол следует использовать в качестве хелатора. . Более поздние исследования подтвердили как медьцентрированную теорию, так и эффективность D -пеницилламина. Уолш также был пионером в разработке других хелаторов Wilson, таких как триэтилентетрамин и тетратиомолибдат . [23]
Пеницилламин использовался при ревматоидном артрите с момента первого успешного случая в 1964 году. [25]
Расходы
В США компания Valeant в 2016 году подняла стоимость лекарства примерно с 500 до 24 000 долларов США в месяц. [26]
Рекомендации
^ abcdef «Пеницилламин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
^ abcd Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 64, 592. HDL : 10665/44053. ISBN9789241547659.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева. hdl : 10665/325771. ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ Пейсах Дж., Блумберг WE (март 1969 г.). «Механизм действия пеницилламина при лечении болезни Вильсона». Молекулярная фармакология . 5 (2): 200–209. ПМИД 4306792.
^ Холл AH (март 2002 г.). «Хроническое отравление мышьяком». Письма по токсикологии . 128 (1–3): 69–72. дои : 10.1016/S0378-4274(01)00534-3. ПМИД 11869818.
^ аб Розенберг Л.Е., Хейслетт Дж.П. (август 1967 г.). «Нефротоксическое действие пеницилламина при цистинурии». ДЖАМА . 201 (9): 698–699. дои : 10.1001/jama.1967.03130090062021. ПМИД 6071831.
^ Стин В.Д., Медсгер Т.А., Роднан Г.П. (ноябрь 1982 г.). «Терапия D-пеницилламином при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии): ретроспективный анализ». Анналы внутренней медицины . 97 (5): 652–659. дои : 10.7326/0003-4819-97-5-652. ПМИД 7137731.
^ «Капсулы купримина (пеницилламин) для перорального применения. Полная информация о рецептах в США» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 8 сентября 2015 года . Проверено 29 апреля 2016 г.
^ abc Camp AV (февраль 1977 г.). «Пеницилламин в лечении ревматоидного артрита». Труды Королевского медицинского общества . 70 (2): 67–69. дои : 10.1177/003591577707000201. ПМК 1542978 . ПМИД 859814.
^ Граседик К. (1988). «[D-пеницилламин - побочные эффекты, патогенез и снижение рисков]». Zeitschrift Fur Rheumatologie . 47 (Приложение 1): 17–19. ПМИД 3063003.
^ аб Фишел Б., Тишлер М., Каспи Д., Ярон М. (июль 1989 г.). «Фатальная апластическая анемия и токсичность для печени, вызванные лечением ревматоидного артрита D-пеницилламином». Анналы ревматических болезней . 48 (7): 609–610. дои : 10.1136/ard.48.7.609. ПМЦ 1003826 . ПМИД 2774703.
^ Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). «Таблица 14-2». Основная патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN978-1-4160-2973-1.
^ Чалмерс А., Томпсон Д., Штейн Х.Э., Рид Г., Паттерсон AC (ноябрь 1982 г.). «Системная красная волчанка во время терапии пеницилламином при ревматоидном артрите». Анналы внутренней медицины . 97 (5): 659–663. дои : 10.7326/0003-4819-97-5-659. ПМИД 6958210.
^ Болонья Дж. и др. (2007). Дерматология . Филадельфия: Эльзевир. ISBN978-1-4160-2999-1.2-е издание.
^ Андервуд Дж.К. (2009). Общая и системная патология . Эльзевир Лимитед. ISBN978-0-443-06889-8.
^ Тейлор П.Дж., Камминг, округ Колумбия, Коренблюм Б. (январь 1981 г.). «Успешное лечение даназолом гигантизма груди, вызванного D-пеницилламином». Британский медицинский журнал . 282 (6261): 362–363. дои : 10.1136/bmj.282.6261.362-а. ПМК 1504185 . ПМИД 6780026.
^ Ариенс EJ (1989). Хиральное разделение методом ВЭЖХ . Чичестер: Эллис Хорввод, Чичестер. стр. 31–68.
^ Аронсон Дж.К. (2010). Побочные эффекты анальгетиков и противовоспалительных препаратов по Мейлеру. Амстердам: Elsevier Science. п. 613. ИСБН9780080932941. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
^ Паркер К.В., Шапиро Дж., Керн М., Эйзен Х.Н. (апрель 1962 г.). «Гиперчувствительность к производным пеницилленовой кислоты у людей с аллергией на пенициллин». Журнал экспериментальной медицины . 115 (4): 821–838. дои : 10.1084/jem.115.4.821. ПМК 2137514 . ПМИД 14483916.
^ Биркер П.Дж., Фриман ХК (октябрь 1977 г.). «Структура, свойства и функция комплекса медь (I)-медь (II) D-пеницилламина: пентаталлия (I) мю8-хлор-додека (D-пеницилламинато)-октакупрат (I) гексакупрат (II) н-гидрат ". Журнал Американского химического общества . 99 (21): 6890–6899. дои : 10.1021/ja00463a019. ПМИД 903530.
^ Уолш Дж. М. (январь 1956 г.). «Болезнь Вильсона; новая пероральная терапия». Ланцет . 270 (6906): 25–26. дои : 10.1016/S0140-6736(56)91859-1. ПМИД 13279157.
^ Уолш Дж. М. (август 2003 г.). «История пеницилламина: тяжелые роды». Двигательные расстройства . 18 (8): 853–859. дои : 10.1002/mds.10458. PMID 12889074. S2CID 11406561.
^ Оукс Э.Х. (2007). Энциклопедия ученых мира. Издательство информационной базы. п. 156. ИСБН9781438118826.
^ Яффе И.А. (сентябрь 1964 г.). «Ревматоидный артрит с артериитом; отчет о случае лечения пеницилламином». Анналы внутренней медицины . 61 : 556–563. дои : 10.7326/0003-4819-61-3-556. ПМИД 14218939.
^ Петерсен М. «Как 4 фармацевтические компании быстро подняли цены на жизненно важные лекарства». Лос-Анджелес Таймс . Проверено 27 марта 2019 г.
Внешние ссылки
«Пеницилламин». Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.