stringtranslate.com

пеницилламин

Пеницилламин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Купримин , представляет собой лекарство , которое в основном используется для лечения болезни Вильсона . [1] Он также используется для людей с камнями в почках , с высоким уровнем цистина в моче , ревматоидным артритом и различными отравлениями тяжелыми металлами . [1] [2] Принимается внутрь. [2]

Пеницилламин был одобрен для медицинского применения в США в 1970 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3]

Медицинское использование

Он используется в качестве хелатирующего агента:

При цистинурии , наследственном заболевании, при котором высокие уровни цистина в моче приводят к образованию цистиновых камней, пеницилламин связывается с цистеином, образуя смешанный дисульфид , который более растворим, чем цистин. [7]

Пеницилламин использовался для лечения склеродермии . [8]

Пеницилламин можно использовать в качестве модифицирующего заболевание противоревматического препарата (БПВП) для лечения тяжелого активного ревматоидного артрита у пациентов, у которых не удалось получить ответ на адекватные испытания традиционной терапии [9] , хотя сегодня он используется редко из-за доступности ингибиторов ФНО . и другие агенты, такие как тоцилизумаб и тофацитиниб . Пеницилламин действует путем уменьшения количества Т-лимфоцитов , ингибирования функции макрофагов , уменьшения IL-1 , уменьшения ревматоидного фактора и предотвращения перекрестных связей коллагена .

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают сыпь, потерю аппетита, тошноту, диарею и низкий уровень лейкоцитов в крови . [1] Другие серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью , облитерирующий бронхиолит и миастению . [1] Не рекомендуется людям с красной волчанкой . [2] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [2] Пеницилламин действует путем связывания тяжелых металлов ; образующиеся комплексы пеницилламин-металл затем выводятся из организма с мочой . [1]

Подавление функции костного мозга , дисгевзия , анорексия , рвота и диарея являются наиболее распространенными побочными эффектами , возникающими примерно у 20–30% пациентов, получавших пеницилламин. [10] [11]

Другие возможные побочные эффекты включают в себя:

Химия

Энантиомеры пеницилламина

Пеницилламин представляет собой трехфункциональное органическое соединение, состоящее из тиола , амина и карбоновой кислоты . Это аминокислота , структурно похожая на цистеин , но с геминальными диметильными заместителями α по отношению к тиолу. Как и большинство аминокислот, это бесцветное твердое вещество, существующее в цвиттер-ионной форме при физиологическом pH .

Пеницилламин представляет собой хиральный препарат с одним стереогенным центром и существует в виде пары энантиомеров. На изображении представлена ​​структура энантиомеров пеницилламина. ( S )-энантиомер, эутомер , обладает противоартритным действием, тогда как дистомер ( R )-пеницилламин чрезвычайно токсичен. [18] Из двух энантиомеров L -пеницилламин (имеющий абсолютную конфигурацию R ) токсичен, поскольку ингибирует действие пиридоксина ( также известного как витамин B6 ) . [19] Этот энантиомер является метаболитом пенициллина , но сам по себе не обладает антибиотическими свойствами. [20] Известны различные структуры комплексов пеницилламин-медь. [21]

История

Джон Уолш впервые описал использование пеницилламина при болезни Вильсона в 1956 году. [22] Он обнаружил это соединение в моче пациентов (включая его самого), принимавших пенициллин , и экспериментально подтвердил, что оно увеличивает выведение меди с мочой путем хелатирования . Поначалу ему было трудно убедить нескольких мировых экспертов того времени (Денни Брауна и Камингса) в его эффективности, поскольку они считали, что болезнь Вильсона была в первую очередь проблемой не гомеостаза меди, а метаболизма аминокислот, и что димеркапрол следует использовать в качестве хелатора. . Более поздние исследования подтвердили как медьцентрированную теорию, так и эффективность D -пеницилламина. Уолш также был пионером в разработке других хелаторов Wilson, таких как триэтилентетрамин и тетратиомолибдат . [23]

Пеницилламин был впервые синтезирован Джоном Корнфортом под руководством Роберта Робинсона . [24]

Пеницилламин использовался при ревматоидном артрите с момента первого успешного случая в 1964 году. [25]

Расходы

В США компания Valeant в 2016 году подняла стоимость лекарства примерно с 500 до 24 000 долларов США в месяц. [26]

Рекомендации

  1. ^ abcdef «Пеницилламин». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  2. ^ abcd Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 64, 592. HDL : 10665/44053. ISBN 9789241547659.
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева. hdl : 10665/325771. ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  4. ^ Пейсах Дж., Блумберг WE (март 1969 г.). «Механизм действия пеницилламина при лечении болезни Вильсона». Молекулярная фармакология . 5 (2): 200–209. ПМИД  4306792.
  5. ^ Петерсон Р.Г., Румак Б.Х. (октябрь 1977 г.). «D-пеницилламиновая терапия острого отравления мышьяком». Журнал педиатрии . 91 (4): 661–666. дои : 10.1016/S0022-3476(77)80528-3. ПМИД  908992.
  6. ^ Холл AH (март 2002 г.). «Хроническое отравление мышьяком». Письма по токсикологии . 128 (1–3): 69–72. дои : 10.1016/S0378-4274(01)00534-3. ПМИД  11869818.
  7. ^ аб Розенберг Л.Е., Хейслетт Дж.П. (август 1967 г.). «Нефротоксическое действие пеницилламина при цистинурии». ДЖАМА . 201 (9): 698–699. дои : 10.1001/jama.1967.03130090062021. ПМИД  6071831.
  8. ^ Стин В.Д., Медсгер Т.А., Роднан Г.П. (ноябрь 1982 г.). «Терапия D-пеницилламином при прогрессирующем системном склерозе (склеродермии): ретроспективный анализ». Анналы внутренней медицины . 97 (5): 652–659. дои : 10.7326/0003-4819-97-5-652. ПМИД  7137731.
  9. ^ «Капсулы купримина (пеницилламин) для перорального применения. Полная информация о рецептах в США» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 8 сентября 2015 года . Проверено 29 апреля 2016 г.
  10. ^ abc Camp AV (февраль 1977 г.). «Пеницилламин в лечении ревматоидного артрита». Труды Королевского медицинского общества . 70 (2): 67–69. дои : 10.1177/003591577707000201. ПМК 1542978 . ПМИД  859814. 
  11. ^ Граседик К. (1988). «[D-пеницилламин - побочные эффекты, патогенез и снижение рисков]». Zeitschrift Fur Rheumatologie . 47 (Приложение 1): 17–19. ПМИД  3063003.
  12. ^ аб Фишел Б., Тишлер М., Каспи Д., Ярон М. (июль 1989 г.). «Фатальная апластическая анемия и токсичность для печени, вызванные лечением ревматоидного артрита D-пеницилламином». Анналы ревматических болезней . 48 (7): 609–610. дои : 10.1136/ard.48.7.609. ПМЦ 1003826 . ПМИД  2774703. 
  13. ^ Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). «Таблица 14-2». Основная патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  14. ^ Чалмерс А., Томпсон Д., Штейн Х.Э., Рид Г., Паттерсон AC (ноябрь 1982 г.). «Системная красная волчанка во время терапии пеницилламином при ревматоидном артрите». Анналы внутренней медицины . 97 (5): 659–663. дои : 10.7326/0003-4819-97-5-659. ПМИД  6958210.
  15. ^ Болонья Дж. и др. (2007). Дерматология . Филадельфия: Эльзевир. ISBN 978-1-4160-2999-1.2-е издание.
  16. ^ Андервуд Дж.К. (2009). Общая и системная патология . Эльзевир Лимитед. ISBN 978-0-443-06889-8.
  17. ^ Тейлор П.Дж., Камминг, округ Колумбия, Коренблюм Б. (январь 1981 г.). «Успешное лечение даназолом гигантизма груди, вызванного D-пеницилламином». Британский медицинский журнал . 282 (6261): 362–363. дои : 10.1136/bmj.282.6261.362-а. ПМК 1504185 . ПМИД  6780026. 
  18. ^ Ариенс EJ (1989). Хиральное разделение методом ВЭЖХ . Чичестер: Эллис Хорввод, Чичестер. стр. 31–68.
  19. ^ Аронсон Дж.К. (2010). Побочные эффекты анальгетиков и противовоспалительных препаратов по Мейлеру. Амстердам: Elsevier Science. п. 613. ИСБН 9780080932941. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  20. ^ Паркер К.В., Шапиро Дж., Керн М., Эйзен Х.Н. (апрель 1962 г.). «Гиперчувствительность к производным пеницилленовой кислоты у людей с аллергией на пенициллин». Журнал экспериментальной медицины . 115 (4): 821–838. дои : 10.1084/jem.115.4.821. ПМК 2137514 . ПМИД  14483916. 
  21. ^ Биркер П.Дж., Фриман ХК (октябрь 1977 г.). «Структура, свойства и функция комплекса медь (I)-медь (II) D-пеницилламина: пентаталлия (I) мю8-хлор-додека (D-пеницилламинато)-октакупрат (I) гексакупрат (II) н-гидрат ". Журнал Американского химического общества . 99 (21): 6890–6899. дои : 10.1021/ja00463a019. ПМИД  903530.
  22. ^ Уолш Дж. М. (январь 1956 г.). «Болезнь Вильсона; новая пероральная терапия». Ланцет . 270 (6906): 25–26. дои : 10.1016/S0140-6736(56)91859-1. ПМИД  13279157.
  23. ^ Уолш Дж. М. (август 2003 г.). «История пеницилламина: тяжелые роды». Двигательные расстройства . 18 (8): 853–859. дои : 10.1002/mds.10458. PMID  12889074. S2CID  11406561.
  24. ^ Оукс Э.Х. (2007). Энциклопедия ученых мира. Издательство информационной базы. п. 156. ИСБН 9781438118826.
  25. ^ Яффе И.А. (сентябрь 1964 г.). «Ревматоидный артрит с артериитом; отчет о случае лечения пеницилламином». Анналы внутренней медицины . 61 : 556–563. дои : 10.7326/0003-4819-61-3-556. ПМИД  14218939.
  26. ^ Петерсен М. «Как 4 фармацевтические компании быстро подняли цены на жизненно важные лекарства». Лос-Анджелес Таймс . Проверено 27 марта 2019 г.

Внешние ссылки