stringtranslate.com

Пирацетам

Пирацетам — это препарат , который эффективен при когнитивных расстройствах , головокружении , кортикальной миоклонии , дислексии и серповидноклеточной анемии ; источники расходятся во мнениях о его пользе при слабоумии . [3] [4] [5] Пирацетам продается как лекарство во многих европейских странах. Продажа пирацетама не является незаконной в Соединенных Штатах, хотя она не регулируется и не одобрена FDA , поэтому он законно продается только для исследовательских целей. [6]

Пирацетам относится к группе рацетамов с химическим названием 2-оксо-1-пирролидинацетамид . Это циклическое производное нейромедиатора ГАМК [4] и имеет ту же структуру основания 2-оксо-пирролидона, что и пироглутаминовая кислота . Родственные препараты включают противосудорожные препараты леветирацетам и бриварацетам , а также предполагаемые ноотропы анирацетам и фенилпирацетам .

Эффективность

Деменция

Обзор Кокрейна 2001 года пришел к выводу, что не было достаточных доказательств в поддержку пирацетама при деменции или когнитивных проблемах. [5] Обзор 2005 года обнаружил некоторые доказательства пользы для пожилых людей с когнитивными нарушениями. [4] В 2008 году рабочая группа Британской академии медицинских наук отметила, что многие испытания пирацетама при деменции были некорректными. [7]

Недостаточно доказательств эффективности пирацетама в лечении сосудистой деменции . [8]

Депрессия и тревога

Некоторые источники предполагают, что общее воздействие пирацетама на снижение депрессии и тревожности выше, чем на улучшение памяти. [9] Однако сообщается, что депрессия является случайным побочным эффектом пирацетама. [10]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

Несколько клинических испытаний рассмотрели эффективность пирацетама в качестве лечения СДВГ . Многие из них обнаружили, что препарат не обеспечивает тех же терапевтических эффектов, что и современные стандартные методы лечения этого расстройства. [11] [ ненадежный источник? ] Однако более чем одно исследование показало, что пирацетам обладает высокой синергичностью со стандартными методами лечения СДВГ, ускоряя и усиливая их терапевтические эффекты. Одно клиническое испытание 2008 года показало, что комбинация пирацетама и атомоксетина была более эффективной, чем атомоксетин по отдельности. [12]

Хотя пирацетам может быть эффективным средством вспомогательной терапии при СДВГ (при использовании с определенными препаратами), нет никаких доказательств того, что он эффективен при использовании отдельно.

Другой

Пирацетам может способствовать деформируемости эритроцитов в капиллярах , что полезно при сердечно-сосудистых заболеваниях. [4] [3]

Периферические сосудистые эффекты пирацетама предполагают его потенциальную возможность использования при головокружении , дислексии , феномене Рейно и серповидноклеточной анемии . [4] [3] Нет никаких доказательств в поддержку использования пирацетама для профилактики серповидноклеточного кризиса [13] или при дистрессе плода во время родов. [14] Нет никаких доказательств пользы пирацетама при остром ишемическом инсульте, [15] хотя ведутся споры относительно его полезности во время реабилитации после инсульта. [16] [17]

Противовазоспазмное

Было обнаружено, что пирацетам уменьшает адгезию эритроцитов к эндотелию сосудистой стенки , делая любой вазоспазм в капиллярах менее выраженным. Это способствует его эффективности в улучшении микроциркуляции , в том числе в мозге и почках. [4] [3]

Побочные эффекты

Иногда сообщалось о таких симптомах, как беспокойство , бессонница , раздражительность , головная боль , возбуждение , тремор и гиперкинез . [10] [18] [19] Другие сообщаемые побочные эффекты включают сонливость , увеличение веса , клиническую депрессию , слабость , повышенное либидо и гиперсексуальность . [10]

Согласно обзору 2005 года, пирацетам имеет следующие побочные эффекты: гиперкинезия, увеличение веса , беспокойство, сонливость, депрессия и слабость. [4]

Пирацетам снижает агрегацию тромбоцитов , а также концентрацию фибриногена , поэтому он противопоказан пациентам с кровоизлиянием в мозг. [4] [3]

Токсичность

LD 50 при пероральном приеме человеком не определена. [20] LD 50 составляет 5,6 г/кг для крыс и 20 г/кг для мышей, что указывает на крайне низкую острую токсичность . [21] Для сравнения, у крыс LD 50 витамина С составляет 12 г/кг, а LD 50 поваренной соли — 3 г/кг.

Механизмы действия

Механизм действия пирацетама , как и рацетамов в целом, до конца не изучен. Препарат влияет на нейрональные и сосудистые функции и влияет на когнитивные функции, не действуя как седативное или стимулирующее средство . [4] Пирацетам является положительным аллостерическим модулятором рецептора AMPA , хотя это действие очень слабое, и его клинические эффекты не обязательно могут быть опосредованы этим действием. [22] Предполагается, что он действует на ионные каналы или ионные переносчики, что приводит к повышенной возбудимости нейронов. [20] Пирацетам не влияет на метаболизм ГАМК в мозге и рецепторы ГАМК [23]

Пирацетам усиливает действие нейротрансмиттера ацетилхолина через мускариновые холинергические ( ACh) рецепторы [ требуется ссылка ] , которые участвуют в процессах памяти . [24] Кроме того, пирацетам может оказывать влияние на NMDA -рецепторы глутамата , которые участвуют в процессах обучения и памяти . Считается, что пирацетам увеличивает проницаемость клеточной мембраны. [24] [25] Пирацетам может оказывать свое глобальное влияние на нейротрансмиссию мозга посредством модуляции ионных каналов ( например , Na + , K + ). [20] Было обнаружено, что он увеличивает потребление кислорода в мозге, по-видимому, в связи с метаболизмом АТФ , и увеличивает активность аденилаткиназы в мозге крыс. [26] [27] Пирацетам, находясь в мозге, по-видимому, увеличивает синтез цитохрома b5 , [28] который является частью механизма транспорта электронов в митохондриях . Но в мозге он также увеличивает проницаемость некоторых промежуточных продуктов цикла Кребса через наружную мембрану митохондрий. [26]

Пирацетам ингибирует кальциевые каналы N-типа . Концентрация пирацетама, достигаемая в центральной нервной системе после типичной дозы 1200 мг (около 100 мкМ) [29] , намного выше концентрации, необходимой для ингибирования кальциевых каналов N-типа ( IC50 пирацетама в нейронах крысы составляла 3 мкМ). [30]

История

Пирацетам был впервые создан где-то между 1950-ми и 1964 годами Корнелиу Э. Джурджеа . [31] Имеются сообщения о его применении при эпилепсии в 1950-х годах. [32]

Общество и культура

В 2009 году пирацетам, как сообщается, был популярен среди студентов как препарат для улучшения когнитивных способностей. [33]

Правовой статус

Пирацетам является неконтролируемым веществом в Соединенных Штатах, что означает, что его законно иметь без лицензии или рецепта. [34] Использование пирацетама в продуктах питания, добавках, медицинских приборах, инсектицидах, детских смесях, косметике, кормах для животных, ветеринарных препаратах, табачных изделиях и препаратах является незаконным и представляет собой акт неправильной маркировки.

Нормативный статус

В Соединенных Штатах пирацетам не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами . [1] Пирацетам не разрешен в составе лекарственных препаратов или диетических добавок в Соединенных Штатах . [35] Как и большинство исследовательских химикатов, он был доступен без рецепта, саморегулируемым и испытанным в сторонних лабораториях многими американскими компаниями в течение десятилетий. [6] Тем не менее, для целей законодательства США он по-прежнему является «новым препаратом», как определено в 21 Кодексе США § 321(p)(1).

В Соединенном Королевстве пирацетам одобрен в качестве рецептурного препарата [36] для взрослых с миоклонией коркового происхождения, независимо от причины, и должен использоваться в сочетании с другими антимиоклоническими методами лечения. [37]

В Японии пирацетам одобрен как рецептурный препарат. [38]

В Чешской Республике пирацетам доступен без рецепта. [39] [40]

Пирацетам не имеет DIN в Канаде и, следовательно, не может быть продан, но может быть импортирован для личного использования в Канаду. [41]

В Венгрии пирацетам был доступен только по рецепту, но с 2020 года рецепт не требуется, и пирацетам доступен в качестве безрецептурного препарата под названием Memoril Mite в таблетках по 600 мг.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ аб «Пирацетам». База данных наркобанка .
  2. ^ Инструкция по применению Пирацетама.
  3. ^ abcde "Таблетки Ноотропил 1200 мг". (emc) . 15 февраля 2017 г. . Получено 14 апреля 2019 г. .
  4. ^ abcdefghi Winblad B (2005). «Пирацетам: обзор фармакологических свойств и клинического применения». CNS Drug Reviews . 11 (2): 169–182. doi :10.1111/j.1527-3458.2005.tb00268.x. PMC 6741724. PMID  16007238 . 
  5. ^ ab Flicker L, Grimley Evans G (2001). "Пирацетам при деменции или когнитивных нарушениях". База данных систематических обзоров Cochrane (2): CD001011. doi :10.1002/14651858.CD001011. PMID  11405971.
  6. ^ ab Cohen PA, Zakharevich I, Gerona R (март 2020 г.). «Присутствие пирацетама в диетических добавках для улучшения когнитивных функций». JAMA Internal Medicine . 180 (3): 458–459. doi : 10.1001/jamainternmed.2019.5507. PMC 6902196. PMID  31764936 . 
  7. ^ Хорн Г. и др. (Май 2008 г.). Наука о мозге, зависимость и наркотики (PDF) (Отчет). Академия медицинских наук. стр. 145. ISBN 978-1-903401-18-7.
  8. ^ Farooq MU, Min J, Goshgarian C, Gorelick PB (сентябрь 2017 г.). «Фармакотерапия сосудистых когнитивных нарушений». CNS Drugs (обзор). 31 (9): 759–776. doi :10.1007/s40263-017-0459-3. PMID  28786085. S2CID  23271739. Другие лекарства рассматривались или пробовались для лечения VCI или VaD. К ним относятся [...] пирацетам. Нет убедительных доказательств эффективности этих лекарств при лечении VCI.
  9. ^ Малых АГ, Садаи МР (февраль 2010 г.). «Пирацетам и пирацетамоподобные препараты: от фундаментальной науки к новым клиническим применениям при расстройствах ЦНС». Drugs . 70 (3): 287–312. doi :10.2165/11319230-000000000-00000. PMID  20166767. S2CID  12176745.
  10. ^ abc Ноотропил®. Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 12 сентября 2013 г. Проверено 27 октября 2013 г.
  11. ^ «Полезен ли пирацетам при СДВГ? - Epimodels». 11 мая 2023 г. Получено 3 августа 2023 г.
  12. ^ Заваденко Н.Н., Суворинова Н.И. (2008). «[Атомоксетин и пирацетам в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей]». Журнал Неврологии и Психиатрии имени С.С. Корсакова . 108 (7): 43–47. ПМИД  18833117.
  13. ^ Аль Хаджери А, Федорович З (февраль 2016 г.). «Пирацетам для снижения частоты болезненных кризов серповидноклеточной анемии». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2 (4): CD006111. doi :10.1002/14651858.CD006111.pub3. PMC 7390168. PMID  26869149 . 
  14. ^ Hofmeyr GJ, Kulier R (июнь 2012 г.). «Пирацетам при фетальном дистрессе в родах». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (6): CD001064. doi :10.1002/14651858.CD001064.pub2. PMC 7048034. PMID  22696322 . 
  15. ^ Ricci S, Celani MG, Cantisani TA, Righetti E (сентябрь 2012 г.). «Пирацетам при остром ишемическом инсульте». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (9): CD000419. doi :10.1002/14651858.CD000419.pub3. PMC 7034527. PMID  22972044 . 
  16. ^ Zhang J, Wei R, Chen Z, Luo B (июль 2016 г.). «Пирацетам при афазии у пациентов после инсульта: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». CNS Drugs . 30 (7): 575–587. doi :10.1007/s40263-016-0348-1. PMID  27236454. S2CID  22955205.
  17. ^ Yeo SH, Lim ZI, Mao J, Yau WP (октябрь 2017 г.). «Влияние препаратов для центральной нервной системы на восстановление после инсульта: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Clinical Drug Investigation . 37 (10): 901–928. doi :10.1007/s40261-017-0558-4. PMID  28756557. S2CID  6520934.
  18. ^ Шуинар Г, Эннэйбл Л, Росс-Шуинар А, Оливье М, Фонтейн Ф (1983). «Пирацетам у пожилых психиатрических пациентов с легким диффузным церебральным нарушением». Психофармакология . 81 (2): 100–106. doi :10.1007/BF00429000. PMID  6415738. S2CID  32702769.
  19. ^ Хаккарайнен Х., Хакамиес Л. (1978). «Пирацетам в лечении постконтузионного синдрома. Двойное слепое исследование». Европейская неврология . 17 (1): 50–55. doi :10.1159/000114922. PMID  342247.
  20. ^ abc Gouliaev AH, Senning A (май 1994). «Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 19 (2): 180–222. doi :10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID  8061686. S2CID  18122566.
  21. ^ "Паспорт безопасности материала пирацетам" (PDF) . Спектр.
  22. ^ Ahmed AH, Oswald RE (март 2010 г.). «Пирацетам определяет новый сайт связывания для аллостерических модуляторов рецепторов альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты (AMPA)». Журнал медицинской химии . 53 (5): 2197–2203. doi :10.1021/jm901905j. PMC 2872987. PMID  20163115 . 
  23. ^ Giurgea CE (январь 1982 г.). «Концепция ноотропов и ее перспективные последствия». Drug Development Research . 2 (5): 441–446. doi :10.1002/ddr.430020505. ISSN  1098-2299. S2CID  145059666.
  24. ^ аб Винницка К., Томасьак М., Белявска А. (2005). «Пирацетам — старый препарат с новыми свойствами?». Акта Полония Фармацевтика . 62 (5): 405–409. ПМИД  16459490.
  25. ^ Müller WE, Eckert GP, Eckert A (март 1999). «Пирацетам: новинка в уникальном способе действия». Pharmacopsychiatry . 32 (Suppl 1): 2–9. doi :10.1055/s-2007-979230. PMID  10338102. S2CID  5960250.
  26. ^ ab Grau M, Montero JL, Balasch J (1987). «Влияние пирацетама на электрокортикограмму и локальное церебральное использование глюкозы у крыс». Общая фармакология . 18 (2): 205–211. doi :10.1016/0306-3623(87)90252-7. PMID  3569848.
  27. ^ Nickolson VJ, Wolthuis OL (октябрь 1976 г.). «Влияние препарата, усиливающего усвоение, пирацетама на энергетический метаболизм мозга крыс. Сравнение с нафтидрофурилом и метамфетамином». Biochemical Pharmacology . 25 (20): 2241–2244. doi :10.1016/0006-2952(76)90004-6. PMID  985556.
  28. ^ Tacconi MT, Wurtman RJ (1986). «Пирацетам: физиологическое расположение и механизм действия». Advances in Neurology . 43 : 675–685. PMID  3946121.
  29. ^ Yeh HH, Yang YH, Ko JY, Chen SH (июль 2006 г.). «Быстрое определение пирацетама в плазме и спинномозговой жидкости человека методом мицеллярной электрокинетической хроматографии с прямым введением образца». Журнал хроматографии A. 1120 ( 1–2): 27–34. doi :10.1016/j.chroma.2005.11.071. PMID  16343512.
  30. ^ Браво-Мартинес Х, Аренас I, Вивас О, Реболледо-Антунес С, Васкес-Гарсиа М, Ларрасоло А, Гарсиа ДЕ (октябрь 2012 г.). «Новое ингибирование канала CaV2.2 пирацетамом в периферических и центральных нейронах». Экспериментальная биология и медицина . 237 (10): 1209–1218. дои : 10.1258/ebm.2012.012128. PMID  23045722. S2CID  25909697.
  31. ^ Ли Дж. Дж., Кори Э. Дж. (2013). Открытие лекарств: практики, процессы и перспективы. John Wiley & Sons. стр. 276. ISBN 9781118354469.
  32. ^ Шмидт Д., Шорвон С. (2016). Конец эпилепсии?: История современной эпохи исследований эпилепсии 1860-2010. Oxford University Press. стр. 69. ISBN 9780198725909.
  33. ^ Medew J (1 октября 2009 г.). «Призыв к тестированию «умных лекарств». Fairfax Media . Получено 29 мая 2014 г.
  34. ^ «Хранилище Эровида Пирацетама: Правовой статус» .
  35. ^ Bellamy J (26 сентября 2019 г.). «FDA предлагает запретить куркумин и другие натуропатические фавориты в комбинированных препаратах». Science-Based Medicine .
  36. ^ "Лицензии на параллельный импорт (ПИ) выданы в июне 2015 года" (PDF) . Правительство Великобритании.
  37. ^ "Таблетки Ноотропил 800 мг". (emc) .
  38. ^ "Пирацетам компании UCB одобрен в Японии". The Pharma Letter . 25 ноября 1999 г.
  39. ^ "Полный текст".
  40. ^ https://www.sukl.cz/uploads/Prehledy_a_databaze/SCAU081231i.txt?highlightWords=piracetam [ пустой URL ]
  41. ^ «Руководящий документ по требованиям к импорту товаров медицинского назначения в соответствии с Законом о пищевых продуктах и ​​лекарствах и его положениями (GUI-0084)». Министерство здравоохранения Канады / Инспекция по продуктам здравоохранения и пищевым продуктам. 1 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2017 г. Получено 15 декабря 2019 г.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Пирацетам .