stringtranslate.com

Продление жизни

Продление жизни — это концепция продления продолжительности жизни человека , либо скромно за счет улучшений в медицине, либо радикально за счет увеличения максимальной продолжительности жизни сверх ее общепринятого биологического предела около 125 лет . [1] Несколько исследователей в этой области, наряду с «сторонниками продления жизни», « имморталами » или « долгожителями » (теми, кто сам хочет прожить дольше), постулируют, что будущие прорывы в омоложении тканей , стволовых клетках , регенеративной медицине , молекулярном ремонте, генной терапии , фармацевтике и замене органов (например, искусственными органами или ксенотрансплантациями ) в конечном итоге позволят людям иметь неограниченную продолжительность жизни за счет полного омоложения до здорового молодого состояния (агеразия [2] ). Этические последствия, если продление жизни станет возможным, обсуждаются биоэтиками .

Продажа предполагаемых антивозрастных продуктов, таких как добавки и гормональная замена, является прибыльной глобальной индустрией. Например, индустрия, которая продвигает использование гормонов в качестве лечения для потребителей, чтобы замедлить или обратить вспять процесс старения на рынке США, принесла около 50 миллиардов долларов дохода в год в 2009 году. [3] Использование таких гормональных продуктов не было доказано как эффективное или безопасное. [3] [4] [5] [6]

Средняя продолжительность жизни и продолжительность жизни

В процессе старения организм накапливает повреждения своих макромолекул , клеток , тканей и органов . В частности, старение характеризуется и считается вызванным «геномной нестабильностью, истощением теломер, эпигенетическими изменениями, потерей протеостаза , дерегулированным восприятием питательных веществ, митохондриальной дисфункцией, клеточным старением , истощением стволовых клеток и измененной межклеточной коммуникацией». [7] Считается, что окислительное повреждение клеточного содержимого, вызванное свободными радикалами , также способствует старению. [8] [9]

Самая длинная задокументированная продолжительность жизни человека составляет 122 года 164 дня, случай Жанны Кальман , которая, согласно записям, родилась в 1875 году и умерла в 1997 году, тогда как максимальная продолжительность жизни мыши дикого типа , обычно используемой в качестве модели в исследованиях старения, составляет около трех лет. [10] Генетические различия между людьми и мышами, которые могут объяснять эти разные скорости старения, включают различия в эффективности восстановления ДНК , антиоксидантной защите, энергетическом обмене , поддержании протеостаза и механизмах рециркуляции, таких как аутофагия . [11]

Средняя продолжительность жизни населения снижается из-за младенческой и детской смертности , которые часто связаны с инфекционными заболеваниями или проблемами питания. В более позднем возрасте уязвимость к несчастным случаям и возрастным хроническим заболеваниям, таким как рак или сердечно-сосудистые заболевания, играют все большую роль в смертности. Увеличение продолжительности жизни и продолжительности жизни часто может быть достигнуто за счет доступа к улучшенной медицинской помощи, вакцинации , правильного питания , физических упражнений и избегания таких опасностей, как курение .

Максимальная продолжительность жизни определяется скоростью старения вида, заложенной в его генах , и факторами окружающей среды. Широко признанные методы продления максимальной продолжительности жизни у модельных организмов, таких как нематоды , плодовые мушки и мыши, включают ограничение калорийности , генную манипуляцию и введение фармацевтических препаратов. [12] Другой метод использует эволюционное давление, такое как разведение только более старых особей или изменение уровней внешней смертности. [13] [14] Некоторые животные, такие как гидры , планарии, плоские черви и некоторые губки , кораллы и медузы , не умирают от старости и демонстрируют потенциальное бессмертие. [15] [16] [17] [18]

История

Продление жизни было желанием человечества и основным мотивом в истории научных поисков и идей на протяжении всей истории, от шумерского эпоса о Гильгамеше и египетского медицинского папируса Смита , вплоть до даосов , практиков Аюрведы , алхимиков , гигиенистов , таких как Луиджи Корнаро , Иоганн Кохаузен и Кристоф Вильгельм Гуфеланд , и философов, таких как Фрэнсис Бэкон , Рене Декарт , Бенджамин Франклин и Николя Кондорсе . Однако начало современного периода в этом начинании можно проследить до конца XIX — начала XX века, до так называемого периода « fin-de-siècle » (конец века), обозначенного как «конец эпохи» и характеризующегося ростом научного оптимизма и терапевтического активизма, влекущего за собой стремление к продлению жизни (или life-extensionism). Среди выдающихся исследователей продления жизни в этот период были лауреат Нобелевской премии биолог Эли Мечников (1845-1916) — автор клеточной теории иммунитета и заместитель директора Института Пастера в Париже, и Шарль-Эдуард Броун-Секар (1817-1894) — президент Французского биологического общества и один из основателей современной эндокринологии. [19]

Социолог Джеймс Хьюз утверждает, что наука была связана с культурным повествованием о победе над смертью со времен Эпохи Просвещения . Он цитирует Фрэнсиса Бэкона (1561–1626) как сторонника использования науки и разума для продления человеческой жизни, отмечая роман Бэкона « Новая Атлантида» , в котором ученые работали над замедлением старения и продлением жизни. Роберт Бойль (1627–1691), основатель Королевского общества , также надеялся, что наука добьется существенного прогресса в продлении жизни, по словам Хьюза, и предлагал такие эксперименты, как «замена крови старых кровью молодых». Биолог Алексис Каррель (1873–1944) был вдохновлен верой в бесконечную продолжительность жизни человека, которую он развил после экспериментов с клетками , говорит Хьюз. [20]

Современный

Нормативная и юридическая борьба между Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами (FDA) и организацией Life Extension включала в себя конфискацию товаров и судебные иски. [21] В 1991 году Сол Кент и Билл Фалун, руководители организации, были заключены в тюрьму на четыре часа и освобождены под залог в размере 850 000 долларов каждый. [22] После 11 лет судебных баталий Кент и Фалун убедили прокуратуру США отклонить все уголовные обвинения, выдвинутые против них FDA. [23]

В 2003 году издательство Doubleday опубликовало книгу Майкла Д. Уэста «Бессмертная клетка: поиски ученого, разгадавшего тайну старения человека». Уэст подчеркнул потенциальную роль эмбриональных стволовых клеток в продлении жизни. [24]

Другие современные сторонники продления жизни включают писателя Геннадия Столярова , который настаивает на том, что смерть — «враг всех нас, с которым нужно бороться с помощью медицины, науки и технологий»; [25] философа -трансгуманиста Золтана Иштвана , который предполагает, что «трансгуманист должен защищать свое собственное существование превыше всего остального»; [26] футуриста Джорджа Дворски , который считает старение проблемой, которая отчаянно нуждается в решении; [27] и музыканта Стива Аоки , которого называют «одним из самых плодовитых борцов за продление жизни». [28]

Научные исследования

В 1991 году была образована Американская академия антивозрастной медицины (A4M). Американский совет медицинских специальностей не признает ни антивозрастную медицину, ни профессиональный статус A4M. [29]

В 2003 году Обри де Грей и Дэвид Гобель основали Methuselah Foundation , который предоставляет финансовые гранты на исследовательские проекты по борьбе со старением. В 2009 году де Грей и несколько других основали SENS Research Foundation , научно-исследовательскую организацию в Калифорнии, которая проводит исследования старения и финансирует другие исследовательские проекты по борьбе со старением в различных университетах. [30] В 2013 году Google анонсировала Calico , новую компанию со штаб-квартирой в Сан-Франциско, которая будет использовать новые технологии для повышения научного понимания биологии старения. [31] Ее возглавляет Артур Д. Левинсон , [32] а в ее исследовательскую группу входят такие ученые, как Хэл В. Баррон , Дэвид Ботштейн и Синтия Кеньон . В 2014 году биолог Крейг Вентер основал Human Longevity Inc., компанию, занимающуюся научными исследованиями по прекращению старения с помощью геномики и клеточной терапии. Они получили финансирование с целью составления всеобъемлющей базы данных генотипа, микробиома и фенотипа человека. [33]

Помимо частных инициатив, исследования старения проводятся в университетских лабораториях, включая такие университеты, как Гарвард и Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе . Исследователи из университетов совершили ряд прорывов в продлении жизни мышей и насекомых, обратив вспять некоторые аспекты старения. [34] [35] [36] [37]

Исследовать

Теоретически, продление максимальной продолжительности жизни у людей может быть достигнуто путем снижения скорости старения путем периодической замены поврежденных тканей , молекулярного восстановления или омоложения изношенных клеток и тканей, отмены вредных эпигенетических изменений или повышения активности фермента теломеразы . [38] [39]

Исследования, направленные на стратегии продления жизни различных организмов, в настоящее время ведутся в ряде академических и частных учреждений. С 2009 года исследователи нашли способы увеличить продолжительность жизни нематод и дрожжей в 10 раз; рекорд для нематод был достигнут с помощью генной инженерии , а продление жизни дрожжей — путем сочетания генной инженерии и ограничения калорийности . [40] В обзоре исследований долголетия за 2009 год отмечено: «Экстраполяция с червей на млекопитающих в лучшем случае рискованна, и нельзя предполагать, что вмешательства приведут к сопоставимым факторам продления жизни. Увеличение продолжительности жизни за счет ограничения питания или мутаций, изученных ранее, дает меньшие преимущества дрозофиле, чем нематодам, и еще меньшие — млекопитающим. Это не является неожиданным, поскольку млекопитающие эволюционировали, чтобы жить во много раз дольше червей, а люди живут почти вдвое дольше, чем следующий по продолжительности жизни примат. С эволюционной точки зрения млекопитающие и их предки уже прошли через несколько сотен миллионов лет естественного отбора, благоприятствующего признакам, которые могли бы прямо или косвенно способствовать увеличению продолжительности жизни, и, таким образом, могли уже установить последовательности генов, которые способствуют увеличению продолжительности жизни. Более того, само понятие «фактора продления жизни», которое может применяться во всех таксонах, предполагает линейный ответ, редко встречающийся в биологии». [40]

Препараты против старения

Существует множество химических веществ, предназначенных для замедления процесса старения, которые изучаются на животных моделях . [41] Один тип исследований связан с наблюдаемыми эффектами диеты с ограничением калорий (CR), которая, как было показано, увеличивает продолжительность жизни у некоторых животных. [42] На основе этого исследования были предприняты попытки разработать препараты, которые будут иметь тот же эффект на процесс старения, что и диета с ограничением калорий, которые известны как препараты -миметики ограничения калорий , такие как рапамицин [43] и метформин . [44]

Сиртуин -активирующие полифенолы , такие как ресвератрол и птеростильбен , [45] [46] [47] и флавоноиды , такие как кверцетин и физетин , [48] , а также олеиновая кислота [49] являются диетическими добавками , которые также изучались в этом контексте. Другие распространенные добавки с менее ясными биологическими путями воздействия на старение включают липоевую кислоту , [50] сенолитики , [48] и коэнзим Q10 . [51]

Хотя такие агенты имеют некоторые ограниченные лабораторные доказательства эффективности на животных, на сегодняшний день нет исследований на людях для препаратов, которые могут способствовать продлению жизни, в основном потому, что инвестиции в исследования остаются на низком уровне, а нормативные стандарты высоки. [52] Старение не признано правительствами как предотвратимое состояние, что указывает на отсутствие четкого пути к одобрению антивозрастных препаратов. [52] Кроме того, кандидаты на антивозрастные препараты находятся под постоянным контролем регулирующих органов, таких как Управление по контролю за продуктами и лекарствами США , которое заявило в 2023 году, что «ни одно лекарство не было доказано замедляющим или обращающим вспять процесс старения». [53]

Нанотехнологии

Будущие достижения в области наномедицины могут привести к продлению жизни посредством исправления многих процессов, которые, как считается, ответственны за старение. К. Эрик Дрекслер , один из основателей нанотехнологий , в своей книге 1986 года «Двигатели творения» постулировал машины ремонта клеток , в том числе работающие внутри клеток и использующие пока еще гипотетические молекулярные компьютеры . Рэймонд Курцвейл , футурист и трансгуманист , заявил в своей книге «Сингулярность близка» , что, по его мнению, передовая медицинская наноробототехника может полностью устранить последствия старения к 2030 году. [54] По словам Ричарда Фейнмана , именно его бывший аспирант и соратник Альберт Хиббс изначально предложил ему (около 1959 года) идею медицинского использования теоретических наномашин Фейнмана (см. биологическая машина ). Хиббс предположил, что некоторые ремонтные машины могут быть когда-нибудь уменьшены в размерах до такой степени, что теоретически станет возможным (как выразился Фейнман) « проглотить доктора ». Эта идея была включена в эссе Фейнмана 1959 года «На дне много места » . [55]

Киборги

Замена биологических (подверженных болезням) органов механическими могла бы продлить жизнь. Это цель Инициативы 2045. [56 ]

Крионика

Крионика — это низкотемпературное замораживание (обычно при -196 °C или -320,8 °F или 77,1 K) человеческого трупа с надеждой на то, что в будущем его можно будет реанимировать . [57] [58] В научном сообществе к этому относятся скептически и характеризуют как к шарлатанству . [59]

Стратегии для искусственного незначительного старения

Другая предлагаемая технология продления жизни направлена ​​на объединение существующих и прогнозируемых будущих биохимических и генетических методов. SENS предполагает, что омоложение может быть достигнуто путем устранения повреждений, вызванных старением, с помощью стволовых клеток и тканевой инженерии , механизмов удлинения теломер , аллотопической экспрессии митохондриальных белков, целенаправленной абляции клеток, иммунотерапевтического очищения и новых лизосомальных гидролаз . [ 60]

В то время как некоторые биогеронтологи считают эти идеи «достойными обсуждения», [61] [62] другие утверждают, что предполагаемые преимущества слишком спекулятивны, учитывая нынешнее состояние технологий, называя это «фантастикой, а не наукой». [4] [6]

Генетическое редактирование

Редактирование генома , при котором полимеры нуклеиновых кислот доставляются в виде лекарства и либо экспрессируются в виде белков, либо мешают экспрессии белков, либо исправляют генетические мутации, было предложено в качестве будущей стратегии предотвращения старения. [63] [64]

CRISPR/Cas9

CRISPR/Cas9 редактирует гены, точно разрезая ДНК, а затем используя естественные процессы восстановления ДНК для модификации гена желаемым образом. Система состоит из двух компонентов: фермента Cas9 и направляющей РНК. [65] Было обнаружено, что большой массив генетических модификаций увеличивает продолжительность жизни модельных организмов, таких как дрожжи, нематоды, плодовые мушки и мыши. По состоянию на 2013 год самое длительное продление жизни, вызванное одной манипуляцией геном, составило примерно 50% у мышей и 10-кратное у нематод . [66]

«Продолжительность жизни, продолжительность жизни родителей и долголетие тесно взаимосвязаны на генетическом уровне» [67] .

В июле 2020 года ученые, используя общедоступные биологические данные о 1,75 млн человек с известной продолжительностью жизни в целом, идентифицировали 10 геномных локусов , которые, по-видимому, по сути влияют на продолжительность жизни , продолжительность жизни и долголетие — из которых половина ранее не была зарегистрирована на уровне генома и большинство из них связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями — и определили метаболизм гема как перспективный кандидат для дальнейших исследований в этой области. Их исследование предполагает, что высокие уровни железа в крови, вероятно, снижают, а гены, участвующие в метаболизме железа, вероятно, увеличивают здоровые годы жизни у людей. [68] [67] В том же месяце другие ученые сообщают, что дрожжевые клетки с одним и тем же генетическим материалом и в одной и той же среде стареют двумя различными способами, описывают биомолекулярный механизм, который может определить, какой процесс доминирует во время старения, и генетически спроектировать новый маршрут старения со значительно увеличенной продолжительностью жизни. [69] [70]

Обманывая гены

В книге «Эгоистичный ген» Ричард Докинз описывает подход к продлению жизни, который заключается в «обмане генов», заставляющих их думать, что тело молодо. [71] Докинз приписывает эту идею Питеру Медавару . Основная идея заключается в том, что наши тела состоят из генов, которые активируются на протяжении всей нашей жизни, некоторые, когда мы молоды, а другие, когда мы старше. Предположительно, эти гены активируются факторами окружающей среды, и изменения, вызванные активацией этих генов, могут быть летальными. Статистически достоверно, что у нас больше летальных генов, которые активируются в более позднем возрасте, чем в раннем. Поэтому, чтобы продлить жизнь, мы должны быть в состоянии предотвратить включение этих генов, и мы должны быть в состоянии сделать это, «выявив изменения во внутренней химической среде тела, которые происходят во время старения... и имитируя поверхностные химические свойства молодого тела». [72]

Клонирование и замена частей тела

Некоторые сторонники продления жизни предполагают, что терапевтическое клонирование и исследования стволовых клеток могут однажды предоставить способ создания клеток, частей тела или даже целых тел (обычно называемых репродуктивным клонированием ), которые будут генетически идентичны потенциальному пациенту. В 2008 году Министерство обороны США объявило о программе по исследованию возможности выращивания частей человеческого тела на мышах. [73] Сложные биологические структуры, такие как суставы и конечности млекопитающих, еще не были воспроизведены. Эксперименты по трансплантации мозга собакам и приматам проводились в середине 20-го века, но потерпели неудачу из-за отторжения и невозможности восстановления нервных связей. По состоянию на 2006 год имплантация биоинженерных мочевых пузырей, выращенных из собственных клеток пациентов, оказалась жизнеспособным методом лечения заболеваний мочевого пузыря. [74] Сторонники замены частей тела и клонирования утверждают, что необходимые биотехнологии, вероятно, появятся раньше, чем другие технологии продления жизни.

Использование человеческих стволовых клеток , особенно эмбриональных стволовых клеток , является спорным. Возражения оппонентов, как правило, основаны на интерпретациях религиозных учений или этических соображениях. [75] Сторонники исследований стволовых клеток указывают, что клетки регулярно образуются и разрушаются в различных контекстах. Использование стволовых клеток, взятых из пуповины или частей взрослого тела, может не вызывать споров. [76]

Споры по поводу клонирования схожи, за исключением того, что общественное мнение в большинстве стран выступает против репродуктивного клонирования . Некоторые сторонники терапевтического клонирования предсказывают создание целых тел, лишенных сознания, для возможной трансплантации мозга.

Этика и политика

Научные споры

Некоторые критики оспаривают изображение старения как болезни. Например, Леонард Хейфлик , который определил, что фибробласты ограничены примерно 50 делениями клеток, рассуждает о том, что старение является неизбежным следствием энтропии . Хейфлик и его коллеги -биогеронтологи Джей Ольшанский и Брюс Карнс резко раскритиковали индустрию антивозрастных препаратов в ответ на то, что они считают недобросовестной наживой на продаже недоказанных антивозрастных добавок . [5]

Потребительские мотивы

Исследование Собха и Мартина (2011) показывает, что люди покупают антивозрастные продукты, чтобы получить желаемое «я» (например, сохранить молодую кожу) или избежать пугающего «я» (например, выглядеть старым). Исследование показывает, что когда потребители стремятся к желаемому «я», именно ожидания успеха сильнее всего мотивируют их использовать продукт. Исследование также показывает, почему плохие поступки при попытке избежать пугающего «я» мотивируют сильнее, чем хорошие. Когда использование продукта оказывается неудачным, это мотивирует сильнее, чем успех, когда потребители стремятся избежать пугающего «я». [77]

Политические партии

Хотя многие ученые заявляют [78], что продление жизни и радикальное продление жизни возможны, до сих пор нет международных или национальных программ, ориентированных на радикальное продление жизни. Существуют политические силы, работающие как за, так и против продления жизни. К 2012 году в России, США, Израиле и Нидерландах были созданы политические партии «Долголетие». Они стремились оказать политическую поддержку исследованиям и технологиям радикального продления жизни, обеспечить максимально быстрый и в то же время мягкий переход общества к следующему этапу — жизни без старения и с радикальным продлением жизни, а также обеспечить доступ к таким технологиям большинства ныне живущих людей. [79]

Кремниевая долина

Некоторые технологические новаторы и предприниматели Кремниевой долины вложили значительные средства в исследования по борьбе со старением. Среди них Джефф Безос (основатель Amazon ), Ларри Эллисон (основатель Oracle ), Питер Тиль (бывший генеральный директор PayPal ), [80] Ларри Пейдж (соучредитель Google ), Питер Диамандис , [81] Сэм Альтман (генеральный директор OpenAI , инвестировал в Retro Biosciences ) и Брайан Армстронг (основатель Coinbase и NewLimit), [82] Брайан Джонсон (основатель Kernel ). [83]

Комментаторы

Леон Касс (председатель Совета президента США по биоэтике с 2001 по 2005 год) задался вопросом, не сделает ли потенциальное обострение проблем перенаселения неэтичным продление жизни. [84] Он выражает свое несогласие с продлением жизни следующими словами:

«просто желать себе более продолжительной жизни — это одновременно и признак, и причина нашей неспособности открыть себя для продолжения рода и любой более высокой цели... Желание продлить молодость — это не только детское желание съесть свою жизнь и сохранить ее; это также выражение детско- нарциссического желания, несовместимого с преданностью потомству». [85]

Джон Харрис, бывший главный редактор журнала «Journal of Medical Ethics», утверждает, что до тех пор, пока жизнь, по мнению самого человека, стоит того, чтобы ее прожить, у нас есть мощный моральный долг спасти жизнь и, таким образом, разработать и предложить методы лечения, продлевающие жизнь, тем, кто в них нуждается. [86]

Трансгуманистический философ Ник Бостром утверждал, что любые технологические достижения в продлении жизни должны быть справедливо распределены и не ограничиваться немногими привилегированными. [87] В расширенной метафоре под названием « Басня о драконе-тиране » Бостром представляет смерть как чудовищного дракона, который требует человеческих жертв. В басне, после продолжительных дебатов между теми, кто верит, что дракон является фактом жизни, и теми, кто верит, что дракон может и должен быть уничтожен, дракон наконец убит. Бостром утверждает, что политическое бездействие привело к множеству предотвратимых человеческих смертей. [88]

Проблемы перенаселения

Споры о продлении жизни вызваны страхом перенаселения и возможными последствиями для общества. [89] Биогеронтолог Обри Де Грей возражает против критики перенаселения, указывая на то, что терапия может отсрочить или устранить менопаузу , позволяя женщинам откладывать беременность на большее количество лет и, таким образом, снижать ежегодный прирост населения. [90] Более того, философ и футурист Макс Мор утверждает, что, учитывая, что темпы прироста населения во всем мире замедляются и, по прогнозам, в конечном итоге стабилизируются и начнут снижаться, сверхдолгожительство вряд ли будет способствовать перенаселению. [89]

опросы общественного мнения

Опрос , проведенный Pew Research весной 2013 года в Соединенных Штатах, показал, что 38% американцев хотели бы пройти лечение по продлению жизни, а 56% отвергли бы его. Однако он также показал, что 68% считали, что большинство людей хотели бы этого, и что только 4% считали «идеальной продолжительностью жизни» более 120 лет. Медианная «идеальная продолжительность жизни» составляла 91 год, и большинство населения (63%) рассматривали медицинские достижения, направленные на продление жизни, как в целом хорошие. 41% американцев считали, что радикальное продление жизни (RLE) будет полезно для общества, в то время как 51% заявили, что считают, что это будет плохо для общества. [91] Одной из причин, по которой 56% американцев заявляют, что они отвергли бы лечение по продлению жизни, может быть культурное восприятие того, что более долгая жизнь приведет к более длительному периоду дряхлости, и что пожилые люди в нашем современном обществе нездоровы. [92]

Верующие люди не более склонны выступать против продления жизни, чем неверующие [91], хотя между религиозными конфессиями существуют некоторые различия.

Старение как болезнь

Большинство основных медицинских организаций и врачей не считают старение болезнью. Биолог Дэвид Синклер говорит: «Я не рассматриваю старение как болезнь, а как совокупность вполне предсказуемых заболеваний, вызванных ухудшением состояния организма». [93] Два основных аргумента, которые используются, заключаются в том, что старение является как неизбежным, так и всеобщим, в то время как болезни — нет. [94] Однако не все согласны. Гарри Р. Муди, директор по академическим вопросам AARP , отмечает, что то, что является нормой, а что — болезнью, сильно зависит от исторического контекста. [95] Дэвид Джемс , помощник директора Института здорового старения, утверждает, что старение следует рассматривать как болезнь. [96] В ответ на универсальность старения Дэвид Джемс отмечает, что это так же ошибочно, как утверждение, что басенджи не собаки, потому что они не лают. [97] Из-за универсальности старения он называет его «особым видом болезни». Роберт М. Перлман ввел термины «синдром старения» и «комплекс заболеваний» в 1954 году для описания старения. [98]

Дискуссия о том, следует ли рассматривать старение как болезнь или нет, имеет важные последствия. Одна из точек зрения заключается в том, что это побудит фармацевтические компании разрабатывать методы продления жизни, а в Соединенных Штатах Америки это также усилит регулирование рынка антивозрастных средств Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Антивозрастные средства теперь подпадают под регулирование косметической медицины, которое менее строгое, чем для лекарств. [97] [99]

Убеждения и методы

Сенолитики и препараты для продления жизни

Сенолитик (от слов senescence и -lytic , «разрушающий») входит в класс малых молекул, находящихся в стадии фундаментальных исследований с целью определить , могут ли они избирательно вызывать гибель стареющих клеток и улучшать здоровье людей. [100] Целью данного исследования является обнаружение или разработка агентов для задержки, предотвращения, облегчения или обращения вспять возрастных заболеваний. [101] [102] Удаление стареющих клеток с помощью сенолитиков было предложено в качестве метода повышения иммунитета во время старения. [103]

Схожая концепция — «сеностатическая», что означает подавление старения. [104]

Сенолитики устраняют стареющие клетки, тогда как сеноморфики – с такими кандидатами, как апигенин , эверолимус и рапамицин – модулируют свойства стареющих клеток, не устраняя их, подавляя фенотипы старения, включая SASP . [105] [106] Сеноморфные эффекты могут быть одним из основных механизмов эффекта ряда кандидатов на препараты для продления жизни. Однако такие кандидаты обычно изучаются не только для одного механизма, а для нескольких. Существуют биологические базы данных кандидатов на препараты для продления жизни, находящихся в стадии исследования, а также потенциальных генных/белковых мишеней. Они улучшены с помощью продольных когортных исследований , электронных медицинских карт , вычислительных (лекарственных) методов скрининга, вычислительных методов обнаружения биомаркеров и вычислительных методов интерпретации биоданных/ персонализированной медицины . [107] [108] [109]

Помимо рапамицина и сенолитиков, наиболее подробно изученными кандидатами на повторное использование лекарственных средств являются метформин , акарбоза , спермидин и усилители НАД+ . [110]

Многие препараты для продления жизни являются синтетическими альтернативами или потенциальными дополнениями к существующим нутрицевтикам, таким как различные исследуемые соединения, активирующие сиртуины, такие как SRT2104 . [111] В некоторых случаях фармацевтический прием сочетается с приемом нутрицевтиков, например, в случае глицина в сочетании с NAC . [112] Часто исследования структурируются на основе или тематизируются на основе конкретных целей по продлению жизни, перечисляя как нутрицевтики, так и фармацевтические препараты (вместе или по отдельности), такие как активаторы FOXO3 . [113]

Исследователи также изучают способы смягчения побочных эффектов таких веществ (возможно, наиболее заметными из них являются рапамицин и его производные ), например, с помощью протоколов прерывистого введения [114] [106] [105] [115] [116] , и призывают к исследованиям, которые помогут определить оптимальные графики лечения (включая сроки) в целом. [117]

Диеты и добавки

Витамины и антиоксиданты

Теория старения, основанная на свободных радикалах, предполагает, что антиоксидантные добавки могут продлить жизнь человека. Однако обзоры показали, что использование добавок витамина А (в виде β-каротина) и витамина Е может увеличить смертность. [118] [119] Другие обзоры не обнаружили связи между витамином Е и другими витаминами и смертностью. [120] Добавки витамина D в различных дозировках исследуются в испытаниях [121] , а также проводятся исследования GlyNAC (см. выше) . [112]

Осложнения

Осложнения приема антиоксидантов (особенно в высоких дозах, значительно превышающих рекомендуемую суточную норму ) включают то, что активные формы кислорода (ROS), которые смягчаются антиоксидантами, «были обнаружены физиологически жизненно важными для передачи сигнала, регуляции генов и окислительно-восстановительной регуляции, среди прочего, что подразумевает, что их полное устранение было бы вредным». В частности, один из многих способов, которым они могут быть вредными, - это подавление адаптации к физическим нагрузкам, таким как гипертрофия мышц (например, в определенные периоды избытка калорий). [122] [123] [124] Существуют также исследования по стимуляции/активации/подпитке эндогенной генерации антиоксидантов, в частности, например, нутрицевтического глицина и фармацевтического NAC. [125] Антиоксиданты могут изменять окислительный статус различных, например, тканей, целей или участков, каждый из которых имеет потенциально разные последствия, особенно для разных концентраций. [126] [127] [128] [129] Обзор показывает, что митохондрии имеют горметический ответ на ROS, при этом низкий уровень окислительного повреждения может быть полезным. [130]

Ограничение в питании

По состоянию на 2021 год не существует клинических доказательств того, что какая-либо практика ограничения питания способствует долголетию человека. [131]

Здоровое питание

Исследования показывают, что более строгое соблюдение средиземноморской диеты связано со снижением общей и специфической смертности, улучшением здоровья и продолжительности жизни. [132] [133] [134] [135] Исследования выявляют ключевые полезные компоненты средиземноморской диеты. [136] [137] Исследования показывают, что изменения в питании являются фактором относительного увеличения продолжительности жизни на национальном уровне. [138]

Оптимальная диета

Подходы к разработке оптимальных диет для здоровья и продолжительности жизни (или «диет долголетия») [139] включают:

Другие подходы

Другие передовые подходы, основанные на биологических науках, включают:

В пределах поля

Существует необходимость и исследование в разработке биомаркеров старения , таких как эпигенетические часы , «чтобы оценить процесс старения и эффективность вмешательств, чтобы обойти необходимость крупномасштабных продольных исследований». [159] [108] Такие биомаркеры могут также включать визуализацию мозга in vivo . [165]

Обзоры иногда включают структурированные таблицы, которые предоставляют систематические обзоры кандидатов на вмешательство/лекарства с обзором, призывающим к интеграции «текущих знаний с мульти-омикой, медицинскими записями и данными о безопасности лекарств для прогнозирования лекарств, которые могут улучшить здоровье в пожилом возрасте», и перечисляют основные нерешенные вопросы . [107] Биологические базы данных кандидатов на пролонгацию жизни, находящихся на стадии исследования, а также потенциальных генов/белков включают GenAge, DrugAge и Geroprotectors. [107] [166]

Обзор указал на то, что подход «эпидемиологического» сравнения того, как низкое и высокое потребление изолированного макронутриента и его связь со здоровьем и смертностью, может не только не выявить защитные или вредные модели питания, но и может привести к вводящим в заблуждение интерпретациям». Он предлагает многокомпонентный подход и суммирует результаты по построению – мультисистемно-учитывающих и, по крайней мере, персонализированных по возрасту динамических – усовершенствованных диет для долголетия. Исследования эпидемиологического типа, включенные в метаанализы, должны, согласно исследованию, по крайней мере дополняться «(1) базовыми исследованиями, сосредоточенными на продолжительности жизни и продолжительности здоровья, (2) тщательно контролируемыми клиническими испытаниями и (3) исследованиями людей и групп населения с рекордной продолжительностью жизни». [139]

Гормональное лечение

Индустрия антивозрастной терапии предлагает несколько гормональных терапий . Некоторые из них подвергались критике за возможные опасности и отсутствие доказанного эффекта. Например, Американская медицинская ассоциация критиковала некоторые гормональные терапии антивозрастной терапии. [3]

Хотя гормон роста (ГР) снижается с возрастом, доказательства использования гормона роста в качестве антивозрастной терапии неоднозначны и основаны в основном на исследованиях на животных. Существуют неоднозначные сообщения о том, что ГР или ИФР-1 модулируют процесс старения у людей, а также о том, является ли направление его эффекта положительным или отрицательным. [167]

Клото [151] [168] и экзеркины [156] (см. выше), такие как иризин [169], исследуются на предмет потенциальной терапии, способствующей долголетию.

Факторы образа жизни

Одиночество /изоляция, социальная жизнь и поддержка, [135] [170] упражнения/физическая активность (частично через нейробиологические эффекты и повышенные уровни НАД+), [135] [171] [159] [160] [172] [173] психологические характеристики/личность (возможно, весьма косвенно), [174] [175] продолжительность сна, [135] циркадные ритмы (модели сна, приема лекарств и питания), [176] [177] [178] тип досуга, [135] отказ от курения, [135] альтруистические эмоции и поведение, [179] [180] субъективное благополучие , [181] настроение [135] и стресс (в том числе через белок теплового шока ) [135] [182] исследуются как потенциальные (модулируемые) факторы продления жизни.

Здоровый образ жизни и здоровое питание были предложены в качестве «стратегий первой линии по сохранению функций, с фармакологическими средствами, включая существующие и новые фармацевтические препараты и новые «нутрицевтические» соединения, выступающими в качестве потенциальных дополнительных подходов» [183] .

Социальные стратегии

Ожидаемая продолжительность жизни против расходов на здравоохранение в богатых странах ОЭСР. Средний показатель по США составил 10 447 долларов в 2018 году . [184]

В совокупности устранение распространенных причин смерти может продлить продолжительность жизни населения и человечества в целом. Например, исследование 2020 года показывает, что глобальная средняя потеря ожидаемой продолжительности жизни (LLE) из-за загрязнения воздуха в 2015 году составила 2,9 года, что существенно больше, чем, например, 0,3 года от всех форм прямого насилия, хотя значительная часть LLE (мера, аналогичная годам потенциально потерянной жизни ) считается неизбежной. [185]

Регулярные скрининги и визиты к врачу были предложены в качестве вмешательства в образ жизни и общество. [135] (См. также: медицинский тест и биомаркер )

Политика здравоохранения и изменения в стандартном здравоохранении могли бы поддержать принятие выводов этой области – обзор предполагает, что диета долголетия будет «ценным дополнением к стандартному здравоохранению и что, если ее принимать в качестве профилактической меры, она может помочь избежать заболеваемости, поддерживая здоровье в пожилом возрасте» как форму профилактического здравоохранения . [139]

Было высказано предположение, что с точки зрения здорового питания страны могли бы продвигать средиземноморские диеты для обеспечения здорового по умолчанию выбора («чтобы гарантировать, что самый здоровый выбор — самый простой выбор») и с помощью высокоэффективных мер, включая диетическое образование , контрольные списки продуктов питания и рецепты , которые являются «простыми, вкусными и доступными». [186]

Обзор показывает, что «воздействие на процесс старения само по себе может быть гораздо более эффективным подходом к предотвращению или замедлению патологий, связанных со старением, чем методы лечения, специально нацеленные на конкретные клинические состояния» [187] .

Низкая температура окружающей среды

Низкая температура окружающей среды как физический фактор, влияющий на уровень свободных радикалов, была идентифицирована как лечение, вызывающее исключительное увеличение продолжительности жизни Drosophila melanogaster и других живых существ. [188]

Теория заговора молодой крови

Сторонники теории заговора утверждают, что некоторые клиники в настоящее время предлагают инъекции продуктов крови от молодых доноров. Предполагаемые преимущества лечения, ни одно из которых не было продемонстрировано в надлежащем исследовании, включают в себя более долгую жизнь, более темные волосы, лучшую память, лучший сон, излечение болезней сердца, диабета и болезни Альцгеймера. [189] [190] [191] [192] [193] Подход основан на исследованиях парабиоза, таких как те, которые Ирина Конбой провела на мышах, но Конбой говорит, что молодая кровь не обращает старение (даже у мышей) и что те, кто предлагает эти методы лечения, неправильно поняли ее исследование. [190] [191] Нейробиолог Тони Вайс-Корей, который также изучал обмен крови на мышах совсем недавно, в 2014 году, сказал, что люди, предлагающие эти методы лечения, «по сути, злоупотребляют доверием людей» [194] [191] и что методы лечения молодой кровью являются «научным эквивалентом фейковых новостей». [195] Эта трактовка появилась в фантастическом сериале HBO «Кремниевая долина» . [194]

Две клиники в Калифорнии, которыми руководят Джесси Кармазин и Дэвид С. Райт, [189] предлагают инъекции плазмы, извлеченной из крови молодых людей, за 8000 долларов. Кармазин не публиковался ни в одном рецензируемом журнале, и его текущее исследование не использует контрольную группу. [195] [194] [189] [191]

Изменения микробиома

Трансплантация фекальной микробиоты [196] [197] и пробиотики исследуются как средства продления жизни и здоровья. [198] [199] [200]

Загрузка разума

Одна гипотетическая будущая стратегия, которая, как предполагают некоторые, [ кто? ] «устраняет» осложнения, связанные с физическим телом, включает копирование или перенос (например, путем постепенной замены нейронов транзисторами) сознательного разума из биологического мозга в небиологическую компьютерную систему или вычислительное устройство. Основная идея заключается в том, чтобы детально сканировать структуру конкретного мозга, а затем построить его программную модель, которая будет настолько верна оригиналу, что при запуске на соответствующем оборудовании она будет вести себя по сути так же, как и исходный мозг. [201] Является ли точная копия разума фактическим продлением жизни, является предметом споров.

Однако критики утверждают, что загруженный разум будет просто клоном, а не истинным продолжением сознания человека. [202]

Некоторые ученые полагают, что мертвые могут быть однажды «воскрешены» с помощью технологии моделирования. [203]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Тернер Б.С. (2009). Можем ли мы жить вечно? Социологическое и моральное исследование . Anthem Press. стр. 3.
  2. ^ "agerasia" . Оксфордский словарь английского языка (Электронная правка). Oxford University Press . (Требуется подписка или членство в участвующем учреждении.)
  3. ^ abc Japsen B (15 июня 2009 г.). «Отчет AMA ставит под сомнение научные основы использования гормонов в качестве средства против старения». The Chicago Tribune . Получено 17 июля 2009 г.
  4. ^ ab Holliday R (апрель 2009 г.). «Чрезвычайная самонадеянность антивозрастной медицины». Биогеронтология . 10 (2): 223–228. doi :10.1007/s10522-008-9170-6. PMID  18726707. S2CID  764136.
  5. ^ ab Olshansky SJ, Hayflick L, Carnes BA (август 2002 г.). «Заявление о позиции по вопросу старения человека». Журналы геронтологии. Серия A, Биологические науки и медицинские науки . 57 (8): B292–B297. CiteSeerX 10.1.1.541.3004 . doi : 10.1093/gerona/57.8.B292 . PMID  12145354. 
  6. ^ ab Warner H, Anderson J, Austad S, Bergamini E, Bredesen D, Butler R и др. (ноябрь 2005 г.). «Научный факт и повестка дня SENS. Чего мы можем разумно ожидать от исследований старения?». EMBO Reports . 6 (11): 1006–1008. doi :10.1038/sj.embor.7400555. PMC 1371037. PMID  16264422 . 
  7. ^ Лопес-Отин С, Бласко МА, Партридж Л, Серрано М, Кремер Г (июнь 2013 г.). «Признаки старения». Cell . 153 (6): 1194–1217. doi :10.1016/j.cell.2013.05.039. PMC 3836174. PMID  23746838 . 
  8. ^ Halliwell B, Gutteridge JMC (2007). Свободные радикалы в биологии и медицине. Oxford University Press, США, ISBN 019856869X , ISBN 978-0198568698  
  9. ^ Холмс GE, Бернстайн C, Бернстайн H (сентябрь 1992 г.). «Окислительные и другие повреждения ДНК как основа старения: обзор». Mutation Research . 275 (3–6): 305–315. doi :10.1016/0921-8734(92)90034-M. PMID  1383772.
  10. ^ «Факты о мышах». informatics.jax.org.
  11. ^ Педро де Магальес Дж (2014). «Что вызывает старение? Теории старения, основанные на повреждениях».
  12. ^ Вердагер Э, Джуньент Ф, Фолч Дж, Беас-Сарате С, Оладель С, Паллас М, Каминс А (март 2012 г.). «Биология старения: новый рубеж открытия лекарств». Мнение экспертов об открытии лекарств . 7 (3): 217–229. дои : 10.1517/17460441.2012.660144. PMID  22468953. S2CID  24617426.
  13. ^ Rauser CL, Mueller LD, Rose MR (февраль 2006 г.). «Эволюция позднего периода жизни». Ageing Research Reviews . 5 (1): 14–32. doi :10.1016/j.arr.2005.06.003. PMID  16085467. S2CID  29623681.
  14. ^ Stearns SC, Ackermann M, Doebeli M, Kaiser M (март 2000 г.). «Экспериментальная эволюция старения, роста и размножения плодовых мушек». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3309–3313. Bibcode : 2000PNAS...97.3309S. doi : 10.1073/pnas.060289597 . PMC 16235. PMID  10716732. 
  15. ^ Newmark PA, Sánchez Alvarado A (март 2002 г.). «Не планария твоего отца: классическая модель вступает в эру функциональной геномики». Nature Reviews. Genetics . 3 (3): 210–219. doi :10.1038/nrg759. PMID  11972158. S2CID  28379017.
  16. ^ Бавестрелло Г., Соммер С., Сара М. (1992). «Двунаправленное преобразование у Turritopsis nutricula (Hydrozoa)» (PDF) . Сциентия Марина . 56 (2–3): 137–140. Архивировано из оригинала (PDF) 26 июня 2015 года.
  17. ^ Мартинес Д. Э. (май 1998 г.). «Закономерности смертности указывают на отсутствие старения у гидры». Experimental Gerontology . 33 (3): 217–225. CiteSeerX 10.1.1.500.9508 . doi :10.1016/S0531-5565(97)00113-7. PMID  9615920. S2CID  2009972. 
  18. ^ Петралия RS, Мэттсон MP, Яо PJ (июль 2014 г.). «Старение и долголетие у простейших животных и поиски бессмертия». Ageing Research Reviews . 16 : 66–82. doi :10.1016/j.arr.2014.05.003. PMC 4133289. PMID 24910306  . 
  19. ^ Стамблер I (2014). История продления жизни в двадцатом веке. История долголетия. ISBN 978-1500818579.
  20. ^ Хьюз Дж. (20 октября 2011 г.). «Трансгуманизм». В Bainbridge W (ред.). Лидерство в науке и технике: справочное руководство . SAGE Publications . стр. 587. ISBN 978-1452266527.
  21. ^ Залески А. (12 июня 2018 г.). «Есть ли хоть доля правды в схемах борьбы со старением?». Popular Science .
  22. ↑ Шудель, Мэтт (6 декабря 1992 г.). «Жить вечно — это преступление?». SunSentinel .
  23. ^ "Уильям Фалун". lifeboatfoundation .
  24. ^ West MD (2003). Бессмертная клетка: поиски ученого, чтобы разгадать тайну старения человека . Doubleday. ISBN 978-0-385-50928-2.
  25. ^ Столяров Г (25 ноября 2013). Смерть — это неправильно (PDF) . Rational Argumentator Press. ISBN 978-0615932040.
  26. ^ Иштван З (2 октября 2014 г.). «Нравственность искусственного интеллекта и три закона трансгуманизма». Huffington Post .
  27. ^ «Футурист: «Я пожинаю плоды продления жизни». Al Jazeera America . 7 мая 2015 г. Для Дворски старение — это проблема, которая отчаянно нуждается в решении.
  28. ^ Tez RM (11 мая 2015 г.). «Стив Аоки, Дэн Билзерян, жираф и поиски вечной жизни». iD . VICE. Неизвестный большинству, Стив является как бесспорным сторонником продления жизни, так и одним из самых плодовитых борцов за продление жизни. Понимая, что глубина его жизненного опыта ограничена только временем, в своем последнем альбоме Neon Future он пишет такие тексты, как «Жизнь имеет безграничное разнообразие... Но сегодня из-за старения она не имеет безграничных возможностей». [...] Фонд был создан Благотворительным фондом Стива Аоки, прибыль от вечеринки Дэна Билзеряна пошла на исследования в области продления жизни.
  29. ^ Кучински А. (12 апреля 1998 г.). «Антивозрастное зелье или яд?». The New York Times . Получено 17 июля 2009 г.
  30. ^ Джонс Т., Рэй М., де Грей А. "Research Report 2011" (PDF) . Sens Foundation . Архивировано из оригинала (PDF) 14 августа 2012 г.
  31. ^ Макниколл А. (3 октября 2013 г.). «Как Calico от Google стремится бороться со старением и «решать проблему смерти»». CNN .
  32. ^ "Google анонсирует Calico, новую компанию, ориентированную на здоровье и благополучие". 18 сентября 2013 г.
  33. ^ Human Longevity Inc. (4 марта 2014 г.). «Human Longevity Inc. (HLI) запущена для содействия здоровому старению с использованием достижений в... – САН-ДИЕГО, 4 марта 2014 г. /PRNewswire/ --». Архивировано из оригинала 21 октября 2014 г. Получено 12 августа 2014 г.
  34. ↑ Ландау, Элизабет (5 мая 2014 г.). «Молодая кровь делает старых мышей моложе». CNN .
  35. ↑ Вуд, Энтони (7 мая 2014 г.). «Исследователи Гарварда обнаружили белок, который может обратить вспять процесс старения». gizmag.com .
  36. ^ Вольперт, Стюарт (8 сентября 2014 г.). «Биологи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе замедляют процесс старения с помощью «дистанционного управления»». UCLA Newsroom .
  37. ^ «Австралийские и американские ученые обратили старение у мышей, следующими могут стать люди». ABC News . 19 декабря 2013 г.
  38. ^ Rando TA, Chang HY (январь 2012 г.). «Старение, омоложение и эпигенетическое перепрограммирование: сброс часов старения». Cell . 148 (1–2): 46–57. doi :10.1016/j.cell.2012.01.003. PMC 3336960 . PMID  22265401. 
  39. ^ Джонсон AA, Акман K, Калимпорт SR, Вуттке D, Столзинг A, де Магальяйнш JP (октябрь 2012 г.). «Роль метилирования ДНК в старении, омоложении и возрастных заболеваниях». Исследования омоложения . 15 (5): 483–494. doi :10.1089/rej.2012.1324. PMC 3482848. PMID  23098078 . 
  40. ^ ab Шмуклер Рейс Р.Дж., Бхарилл П., Тазирслан С., Айядевара С. (октябрь 2009 г.). «Мутации чрезвычайного долголетия вызывают подавление нескольких сигнальных путей». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1790 (10): 1075–1083. doi :10.1016/j.bbagen.2009.05.011. ПМЦ 2885961 . ПМИД  19465083. 
  41. ^ Childs BG, Durik M, Baker DJ, van Deursen JM (декабрь 2015 г.). «Клеточное старение при старении и возрастных заболеваниях: от механизмов к терапии». Nature Medicine . 21 (12): 1424–1435. doi :10.1038/nm.4000. PMC 4748967 . PMID  26646499. 
  42. ^ Андерсон Р. М., Шанмуганайагам Д., Вайндрух Р. (январь 2009 г.). «Ограничение калорийности и старение: исследования на мышах и обезьянах». Toxicologic Pathology . 37 (1): 47–51. doi :10.1177/0192623308329476. PMC 3734859. PMID  19075044 . 
  43. ^ Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, Nelson JF, Astle CM, Flurkey K и др. (Июль 2009 г.). «Рапамицин, вводимый в конце жизни, увеличивает продолжительность жизни генетически гетерогенных мышей». Nature . 460 (7253): 392–395. Bibcode :2009Natur.460..392H. doi :10.1038/nature08221. PMC 2786175 . PMID  19587680. 
  44. ^ Dhahbi JM, Mote PL, Fahy GM, Spindler SR (ноябрь 2005 г.). «Идентификация потенциальных миметиков ограничения калорийности с помощью профилирования микрочипов». Physiological Genomics . 23 (3): 343–350. CiteSeerX 10.1.1.327.4892 . doi :10.1152/physiolgenomics.00069.2005. PMID  16189280. 
  45. ^ Kaeberlein M (февраль 2010 г.). «Ресвератрол и рапамицин: являются ли они препаратами против старения?». BioEssays . 32 (2): 96–99. doi :10.1002/bies.200900171. PMID  20091754. S2CID  16882387.
  46. ^ Barger JL, Kayo T, Vann JM, Arias EB, Wang J, Hacker TA и др. (июнь 2008 г.). «Низкая доза диетического ресвератрола частично имитирует ограничение калорийности и замедляет параметры старения у мышей». PLOS ONE . ​​3 (6): e2264. Bibcode :2008PLoSO...3.2264B. doi : 10.1371/journal.pone.0002264 . PMC 2386967 . PMID  18523577. 
  47. ^ МакКормак Д., МакФадден Д. (2013). «Обзор антиоксидантной активности птеростильбена и модификации заболеваний». Окислительная медицина и клеточная долголетие . 2013 : 575482. doi : 10.1155/2013/575482 . PMC 3649683. PMID  23691264 . 
  48. ^ ab Martel J, Ojcius DM, Wu CY, Peng HH, Voisin L, Perfettini JL и др. (ноябрь 2020 г.). «Новое использование сенолитиков и сеноморфиков против старения и хронических заболеваний». Обзоры медицинских исследований . 40 (6): 2114–2131. doi :10.1002/med.21702. PMID  32578904. S2CID  220047655.
  49. ^ Mutlu AS, Duffy J, Wang MC (май 2021 г.). «Липидный метаболизм и липидные сигналы при старении и долголетии». Developmental Cell . 56 (10): 1394–1407. doi :10.1016/j.devcel.2021.03.034. PMC 8173711. PMID  33891896 . 
  50. ^ Shay KP, Moreau RF, Smith EJ, Smith AR, Hagen TM (октябрь 2009 г.). «Альфа-липоевая кислота как пищевая добавка: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1790 (10): 1149–1160. doi :10.1016/j.bbagen.2009.07.026. PMC 2756298. PMID  19664690 . 
  51. ^ Arenas-Jal M, Suñé-Negre JM, García-Montoya E (март 2020 г.). «Добавки коэнзима Q10: эффективность, безопасность и проблемы формулирования». Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety . 19 (2): 574–594. doi : 10.1111/1541-4337.12539 . hdl : 2445/181270 . PMID  33325173.
  52. ^ ab Nania, Rachel (15 ноября 2023 г.). «Таблетка для замедления старения?». AARP . Получено 7 сентября 2024 г.
  53. ^ «Мошенничество с лекарствами для лечения определенных заболеваний и состояний». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 9 августа 2023 г. Получено 7 сентября 2024 г.
  54. ^ Курцвейл Р. (2005). Сингулярность уже близко . Нью-Йорк : Viking Press . ISBN 978-0-670-03384-3. OCLC  57201348.[ нужна страница ]
  55. ^ Фейнман РП (декабрь 1959). «Внизу полно места». Архивировано из оригинала 11 февраля 2010 года . Получено 22 марта 2016 года .
  56. ↑ Segal D (1 июня 2013 г.). «Этот человек не киборг. Пока». The New York Times .
  57. ^ McKie R (13 июля 2002 г.). «Холодные факты о крионике». The Observer . Получено 1 декабря 2013 г. Крионика, которая началась в шестидесятых годах, представляет собой замораживание — обычно в жидком азоте — людей, которые были юридически объявлены мертвыми. Цель этого процесса — поддерживать таких людей в состоянии охлажденного лимба, чтобы в будущем можно было реанимировать их , вылечить от состояния, которое их убило, а затем вернуть их к полноценной жизни в эпоху, когда медицинская наука восторжествовала над деятельностью Смерти.
  58. ↑ День E (10 октября 2015 г.). «Умирать — это последнее, чего хочет кто-либо, поэтому сохраняйте спокойствие и продолжайте в том же духе». The Guardian . Получено 21 февраля 2016 г.
  59. ^ Батлер К (1992). Руководство потребителя по «альтернативной» медицине . Prometheus Books. стр. 173.
  60. ^ de Grey A , Rae M (2007). Окончание старения: прорывы в омоложении, которые могли бы обратить вспять старение человека в течение нашей жизни . Нью-Йорк : St. Martin's Press . ISBN 978-0-312-36706-0. OCLC  132583222.[ нужна страница ]
  61. ^ Pontin J (11 июля 2006 г.). «Победа над старением — всего лишь мечта?». Обзор технологий . Архивировано из оригинала 11 сентября 2012 г. Получено 15 февраля 2013 г.
  62. ^ Гарро Дж. (31 октября 2007 г.). «Непобедимый человек». Washington Post .
  63. ^ Goya RG, Bolognani F, Hereñú CB, Rimoldi OJ (8 января 2001 г.). «Нейроэндокринология старения: потенциал генной терапии как интервенционной стратегии». Gerontology . 47 (3): 168–173. doi :10.1159/000052792. PMID  11340324. S2CID  10069927.
  64. ^ Раттан SI, Сингх R (январь 2009). «Прогресс и перспективы: генная терапия при старении». Генная терапия . 16 (1): 3–9. doi :10.1038/gt.2008.166. PMID  19005494.
  65. ^ «Редактирование генов».
  66. ^ Tacutu R, Craig T, Budovsky A, Wuttke D, Lehmann G, Taranukha D и др. (январь 2013 г.). «Human Ageing Genomic Resources: Integrated Databases and Tools for the Biology and Genetics of aging». Nucleic Acids Research . 41 (Database Issue): D1027–D1033. doi :10.1093/nar/gks1155. PMC 3531213. PMID  23193293 . 
  67. ^ ab Timmers PR, Wilson JF, Joshi PK, Deelen J (июль 2020 г.). «Многомерное геномное сканирование выявляет новые локусы и метаболизм гема в старении человека». Nature Communications . 11 (1): 3570. Bibcode :2020NatCo..11.3570T. doi :10.1038/s41467-020-17312-3. PMC 7366647 . PMID  32678081.  Текст и изображения доступны по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International.
  68. ^ Эдинбургский университет (16 июля 2020 г.). «Уровень железа в крови может быть ключом к замедлению старения, показывают исследования генов». Phys.org . Получено 18 августа 2020 г. .
  69. ^ Калифорнийский университет (16 июля 2020 г.). «Исследователи обнаружили 2 пути старения и новые идеи по содействию здоровой продолжительности жизни». Phys.org . Получено 17 августа 2020 г. .
  70. ^ Li Y, Jiang Y, Paxman J, O'Laughlin R, Klepin S, Zhu Y и др. (июль 2020 г.). «Программируемый ландшафт решений судьбы лежит в основе старения отдельных клеток у дрожжей». Science . 369 (6501): 325–329. Bibcode :2020Sci...369..325L. doi :10.1126/science.aax9552. PMC 7437498 . PMID  32675375. 
  71. ^ Докинз Р. (2006) [1976]. Эгоистичный ген . Нью-Йорк : Oxford University Press . С. 41–42. ISBN 978-0-19-929115-1.
  72. ^ Докинз Р. (2006) [1976]. Эгоистичный ген . Нью-Йорк : Oxford University Press . С. 42. ISBN 978-0-19-929115-1.
  73. ^ Сейлтан, Уильям (18 апреля 2008 г.). «Перевооружение Америки». Slate . Slate . Получено 8 июня 2024 г. .
  74. ^ Khamsi R (4 апреля 2006 г.). «Биоинженерные мочевые пузыри успешно применяются у пациентов». New Scientist . Получено 26 января 2011 г.
  75. ^ Ло, Бернард; Пархэм, Линдси (1 мая 2009 г.). «Этические вопросы исследований стволовых клеток». Endocrine Reviews . 30 ( 3): 204–213. doi :10.1210/er.2008-0031. PMC 2726839. PMID  19366754. 
  76. ^ White C (19 августа 2005 г.). "Прорыв в области пуповинных стволовых клеток". The Australian . Архивировано из оригинала 20 июля 2009 г. Получено 17 июля 2009 г.
  77. ^ Собх Р., Мартин БА (2011). «Обратная связь и мотивация потребителей. Успокаивающая роль положительных и отрицательных референтных значений в саморегуляции» (PDF) . Европейский журнал маркетинга . 45 (6): 963–986. doi :10.1108/03090561111119976. hdl :10576/52103. Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2014 г.
  78. ^ "Открытое письмо ученых о старении". Imminst.org . Получено 7 октября 2012 г.
  79. ^ «Политическая партия с одним вопросом за науку о долголетии». Fightaging.org. 27 июля 2012 г. Получено 7 октября 2012 г.
  80. ^ "Veritas Forum Q&A с Питером Тилем". YouTube . 25 июня 2015 г.
  81. ↑ Friend T (3 апреля 2017 г.). «Попытка Кремниевой долины жить вечно». The New Yorker .
  82. ^ «Сэм Альтман вложил 180 миллионов долларов в компанию, пытающуюся отсрочить смерть». MIT Technology Review . 8 марта 2023 г.
  83. ^ АЛЬТЕР, ШАРЛОТТА (20 сентября 2023 г.). «Человек, который думает, что может жить вечно». TIME . Time . Получено 31 марта 2024 г. .
  84. ↑ Смит С. (3 декабря 2002 г.). «Убийство бессмертия». Betterhumans. Архивировано из оригинала 7 июня 2004 г. Получено 17 июля 2009 г.
  85. ^ Касс Л. (1985). К более естественной науке: биология и человеческие дела . Нью-Йорк Сити : Free Press . стр. 316. ISBN 978-0-02-918340-3. OCLC  11677465.
  86. ^ Харрис Дж. (2007) Улучшение эволюции: этические доводы в пользу создания лучших людей . Princeton University Press, Нью-Джерси.
  87. ^ Sutherland J (9 мая 2006 г.). «Интервью об идеях: Ник Бостром». The Guardian . Лондон . Получено 17 июля 2009 г.
  88. ^ Бостром Н. (май 2005 г.). «Басня о драконе-тиране». Журнал медицинской этики . 31 (5): 273–277. doi :10.1136/jme.2004.009035. PMC 1734155. PMID  15863685 . 
  89. ^ ab "Сверхдолголетие без перенаселения". Боремся со старением! 6 февраля 2005 г.
  90. ^ "Питер Сингер о том, стоит ли нам дожить до 1000 лет? – Project Syndicate". Project Syndicate . 10 декабря 2012 г.
  91. ^ ab «Жить до 120 и дольше: взгляды американцев на старение, достижения медицины и радикальное продление жизни». Проект «Религия и общественная жизнь» исследовательского центра Pew . 6 августа 2013 г.
  92. ^ de Magalhães JP (октябрь 2014 г.). «Научный поиск устойчивой молодости: перспективы лечения старения». Rejuvenation Research . 17 (5): 458–467. doi :10.1089/rej.2014.1580. PMC 4203147. PMID  25132068 . 
  93. ^ Hayden EC (ноябрь 2007 г.). «Исследование возраста: новый взгляд на «старое»». Nature . 450 (7170): 603–605. Bibcode :2007Natur.450..603H. doi : 10.1038/450603a . PMID  18046373.
  94. ^ Хамерман Д. (2007) Гериатрическая биология: связь между старением и болезнями . Издательство Университета Джонса Хопкинса, Мэриленд.
  95. ^ Moody HR (2002). «Кто боится продления жизни?». Generations . 25 (4): 33–7.
  96. ^ Gems D (2011). «Старение: лечить или не лечить? Возможность лечения старения — не просто пустая фантазия». American Scientist . 99 (4): 278–80. doi :10.1511/2011.91.278. S2CID  123698910.
  97. ^ ab Gems D (январь 2011 г.). «Трагедия и восторг: этика замедленного старения». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 366 (1561): 108–112. doi :10.1098/rstb.2010.0288. PMC 3001315. PMID  21115537 . 
  98. ^ Perlman RM (февраль 1954). «Синдром старения». Журнал Американского гериатрического общества . 2 (2): 123–129. doi :10.1111/j.1532-5415.1954.tb00884.x. PMID  13129024. S2CID  45894370.
  99. ^ Mehlman MJ, Binstock RH, Juengst ET, Ponsaran RS, Whitehouse PJ (июнь 2004 г.). «Антивозрастная медицина: можно ли лучше защитить потребителей?». The Gerontologist . 44 (3): 304–310. doi :10.1093/geront/44.3.304. PMID  15197284.
  100. ^ Childs BG, Durik M, Baker DJ, van Deursen JM (декабрь 2015 г.). «Клеточное старение при старении и возрастных заболеваниях: от механизмов к терапии». Nature Medicine . 21 (12): 1424–1435. doi :10.1038/nm.4000. PMC 4748967 . PMID  26646499. 
  101. ^ Kirkland JL, Tchkonia T (август 2015). «Клинические стратегии и модели животных для разработки сенолитических агентов». Experimental Gerontology . 68 : 19–25. doi : 10.1016/j.exger.2014.10.012. PMC 4412760. PMID 25446976  . 
  102. ^ van Deursen JM (май 2019). «Сенолитическая терапия для здорового долголетия». Science . 364 (6441): 636–637. Bibcode :2019Sci...364..636V. doi :10.1126/science.aaw1299. PMC 6816502 . PMID  31097655. 
  103. ^ Chambers ES, Akbar AN (2020). «Может ли блокирование воспаления усилить иммунитет во время старения?». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 145 (5): 1323–1331. doi :10.1016/j.jaci.2020.03.016. PMID  32386656.
  104. ^ Ху, Циньчао; Пэн, Цзяньминь; Цзян, Лайбо; Ли, Уго; Су, Цяо; Чжан, Цзяюй; Ли, Хуан; Сун, Мин; Ченг, Бин; Ся, Хуан; Ву, Тонг (28 октября 2020 г.). «Метформин как сеностатический препарат усиливает противораковую эффективность ингибитора CDK4/6 при плоскоклеточном раке головы и шеи». Смерть клеток и болезни . 11 (10): 925. дои : 10.1038/s41419-020-03126-0. ПМЦ 7595194 . ПМИД  33116117. 
  105. ^ ab Di Micco R, Krizhanovsky V, Baker D, d'Adda di Fagagna F (февраль 2021 г.). «Клеточное старение при старении: от механизмов к терапевтическим возможностям». Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 22 (2): 75–95. doi :10.1038/s41580-020-00314-w. PMC 8344376. PMID  33328614 . 
  106. ^ ab Robbins PD, Jurk D, Khosla S, Kirkland JL, LeBrasseur NK, Miller JD и др. (январь 2021 г.). «Сенолитические препараты: снижение жизнеспособности стареющих клеток для продления срока годности». Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 61 (1): 779–803. doi :10.1146/annurev-pharmtox-050120-105018. PMC 7790861 . PMID  32997601. 
  107. ^ abc Dönertaş HM, Fuentealba M, Partridge L, Thornton JM (февраль 2019 г.). «Определение потенциальных препаратов, модулирующих старение, in silico». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 30 (2): 118–131. doi :10.1016/j.tem.2018.11.005. PMC 6362144. PMID  30581056 . 
  108. ^ abcde Жаворонков А, Мамошина П, Ванхаелен К, Шайби-Кнудсен М, Москалев А, Алипер А (январь 2019). «Искусственный интеллект для исследований старения и долголетия: последние достижения и перспективы». Ageing Research Reviews . 49 : 49–66. doi : 10.1016/j.arr.2018.11.003 . PMID  30472217. S2CID  53755842.
  109. ^ ab Партридж Л., Дилен Дж., Slagboom PE (сентябрь 2018 г.). «На пути к решению глобальных проблем старения». Природа . 561 (7721): 45–56. Бибкод : 2018Natur.561...45P. дои : 10.1038/s41586-018-0457-8. hdl : 1887/75460 . PMID  30185958. S2CID  52161707.
  110. ^ Партридж Л., Фуэнтеальба М., Кеннеди Б.К. (август 2020 г.). «Попытка замедлить старение посредством открытия лекарств». Nature Reviews. Drug Discovery . 19 (8): 513–532. doi :10.1038/s41573-020-0067-7. PMID  32467649. S2CID  218912510.
  111. ^ Bonkowski MS, Sinclair DA (ноябрь 2016 г.). «Замедление старения по замыслу: рост NAD+ и сиртуин-активирующих соединений». Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 17 (11): 679–690. doi :10.1038/nrm.2016.93. PMC 5107309. PMID 27552971  . 
  112. ^ ab Sekhar RV (декабрь 2021 г.). «Добавка GlyNAC улучшает дефицит глутатиона, окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию, воспаление, признаки старения, метаболические дефекты, мышечную силу, снижение когнитивных функций и состав тела: последствия для здорового старения». Журнал питания . 151 (12): 3606–3616. doi : 10.1093/jn/nxab309 . PMID  34587244.
  113. ^ McIntyre RL, Liu YJ, Hu M, Morris BJ, Willcox BJ, Donlon TA и др. (июнь 2022 г.). «Фармацевтическая и нутрицевтическая активация FOXO3 для здорового долголетия». Ageing Research Reviews . 78 : 101621. doi : 10.1016/j.arr.2022.101621 . PMID  35421606. S2CID  248089515.
  114. ^ Kirkland JL, Tchkonia T (ноябрь 2020 г.). «Сенолитические препараты: от открытия до перевода». Журнал внутренней медицины . 288 (5): 518–536. doi :10.1111/joim.13141. PMC 7405395. PMID  32686219 . 
  115. ^ Palmer AK, Gustafson B, Kirkland JL, Smith U (октябрь 2019 г.). «Клеточное старение: связь между старением и диабетом». Diabetologia . 62 (10): 1835–1841. doi :10.1007/s00125-019-4934-x. PMC 6731336 . PMID  31451866. 
  116. ^ Благосклонный МВ (август 2019). «Голодание и рапамицин: диабет против доброкачественной непереносимости глюкозы». Cell Death & Disease . 10 (8): 607. doi : 10.1038 /s41419-019-1822-8. PMC 6690951. PMID  31406105. 
  117. ^ Martel J, Chang SH, Wu CY, Peng HH, Hwang TL, Ko YF и др. (март 2021 г.). «Последние достижения в области миметиков ограничения калорийности и молекул против старения». Ageing Research Reviews . 66 : 101240. doi : 10.1016/j.arr.2020.101240. PMID  33347992. S2CID  229351578.
  118. ^ Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C (февраль 2007 г.). «Смертность в рандомизированных испытаниях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ». JAMA . 297 (8): 842–857. doi :10.1001/jama.297.8.842. PMID  17327526.
  119. ^ Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C (март 2012 г.). «Антиоксидантные добавки для профилактики смертности у здоровых участников и пациентов с различными заболеваниями». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (3): CD007176. doi :10.1002/14651858.CD007176.pub2. hdl : 10138/136201 . PMC 8407395. PMID  22419320 . 
  120. ^ Jiang S, Pan Z, Li H, Li F, Song Y, Qiu Y (2014). «Метаанализ: низкодозовый прием витамина E в сочетании с другими витаминами или минералами может снизить смертность от всех причин». Журнал Nutritional Science and Vitaminology . 60 (3): 194–205. doi : 10.3177/jnsv.60.194 . PMID  25078376. Ни прием витамина E отдельно, ни в сочетании с другими средствами не связан со снижением смертности от всех причин.
  121. ^ Garay RP (июль 2021 г.). «Исследовательские препараты и питательные вещества для долголетия человека. Недавние клинические испытания, зарегистрированные на ClinicalTrials.gov и clinicaltrialsregister.eu». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 30 (7): 749–758. doi : 10.1080/13543784.2021.1939306. PMID  34081543. S2CID  235334397.
  122. ^ Дамиано С., Мускариелло Э., Ла Роза Г., Ди Маро М., Мондола П., Сантильо М. (август 2019 г.). «Двойная роль активных форм кислорода в мышечной функции: могут ли антиоксидантные пищевые добавки противодействовать возрастной саркопении?». Международный журнал молекулярных наук . 20 (15): E3815. doi : 10.3390/ijms20153815 . PMC 6696113. PMID  31387214 . 
  123. ^ Badran A, Nasser SA, Mesmar J, El-Yazbi AF, Bitto A, Fardoun MM и др. (Ноябрь 2020 г.). «Активные виды кислорода: модуляторы фенотипического переключения сосудистых гладкомышечных клеток». International Journal of Molecular Sciences . 21 (22): 8764. doi : 10.3390/ijms21228764 . PMC 7699590 . PMID  33233489. 
  124. ^ Sohal RS, Orr WC (февраль 2012 г.). «Гипотеза окислительно-восстановительного стресса старения». Free Radical Biology & Medicine . 52 (3): 539–555. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.445. PMC 3267846. PMID  22080087 . 
  125. ^ McCarty MF, O'Keefe JH, DiNicolantonio JJ (2018). «Диетический глицин ограничивает скорость синтеза глутатиона и может иметь широкий потенциал для защиты здоровья». The Ochsner Journal . 18 (1): 81–87. PMC 5855430. PMID  29559876 . 
  126. ^ Griffiths HR (ноябрь 2000 г.). «Антиоксиданты и окисление белков». Free Radical Research . 33 (Приложение): S47–S58. PMID  11191275.
  127. ^ Cobley JN (сентябрь 2020 г.). «Механизмы митохондриальной продукции АФК при вспомогательной репродукции: известное, неизвестное и интригующее». Антиоксиданты . 9 ( 10): 933. doi : 10.3390/antiox9100933 . PMC 7599503. PMID  33003362. 
  128. ^ Баст, А.; Хэнен ГРММ; Лампрехт, М. (2015). «Пищевые антиоксиданты: пора классифицировать». Антиоксиданты в спортивном питании . CRC Press/Taylor & Francis. ISBN 9781466567573. PMID  26065087.
  129. ^ Лобо, В.; Патил, А.; Фатак, А.; Чандра, Н. (2010). «Свободные радикалы, антиоксиданты и функциональные продукты питания: влияние на здоровье человека». Обзоры фармакогнозии . 4 (8): 118–126. doi : 10.4103/0973-7847.70902 . PMC 3249911. PMID  22228951 . 
  130. ^ Hood WR, Zhang Y, Mowry AV, Hyatt HW, Kavazis AN (сентябрь 2018 г.). «Компромиссы жизненного цикла в контексте митохондриального гормезиса». Интегративная и сравнительная биология . 58 (3): 567–577. doi :10.1093/icb/icy073. PMC 6145418. PMID  30011013 . 
  131. ^ Lee MB, Hill CM, Bitto A, Kaeberlein M (ноябрь 2021 г.). «Диеты против старения: отделяем факты от вымысла». Science . 374 (6570): eabe7365. doi :10.1126/science.abe7365. PMC 8841109 . PMID  34793210. 
  132. ^ Домингес Л. Дж., Ди Белла Г., Веронезе Н., Барбагалло М. (июнь 2021 г.). «Влияние средиземноморской диеты на хронические неинфекционные заболевания и долголетие». Питательные вещества . 13 (6): 2028. doi : 10.3390/nu13062028 . PMC 8231595. PMID  34204683 . 
  133. ^ Eleftheriou D, Benetou V, Trichopoulou A, La Vecchia C, Bamia C (ноябрь 2018 г.). «Средиземноморская диета и ее компоненты в отношении смертности от всех причин: метаанализ». Британский журнал питания . 120 (10): 1081–1097. doi : 10.1017/S0007114518002593 . hdl : 2434/612956 . PMID  30401007. S2CID  53226475.
  134. ^ Ekmekcioglu C (2020). «Питание и долголетие — от механизмов к неопределенностям». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 60 (18): 3063–3082. doi :10.1080/10408398.2019.1676698. PMID  31631676. S2CID  204815279.
  135. ^ abcdefghi «Что мы знаем о здоровом старении?». Национальный институт старения . 23 февраля 2022 г. Получено 1 июня 2022 г.
  136. ^ Идальго-Мора Дж.Дж., Гарсиа-Вигара А., Санчес-Санчес М.Л., Гарсиа-Перес Ма, Тарин Х., Кано А. (февраль 2020 г.). «Средиземноморская диета: исторический взгляд на питание для здоровья». Матуритас . 132 : 65–69. doi :10.1016/j.maturitas.2019.12.002. PMID  31883665. S2CID  209510802.
  137. ^ Васто С., Барера А., Риццо С., Ди Карло М., Карузо С., Панотопулос Г. (2014). «Средиземноморская диета и долголетие: пример нутрицевтиков?». Current Vascular Pharmacology . 12 (5): 735–738. doi :10.2174/1570161111666131219111818. PMID  24350926.
  138. ^ Tsugane S (июнь 2021 г.). «Почему Япония стала самой долгоживущей страной в мире: взгляд с точки зрения продовольствия и питания». European Journal of Clinical Nutrition . 75 (6): 921–928. doi :10.1038/s41430-020-0677-5. PMC 8189904. PMID  32661353. 
  139. ^ abcde Longo VD, Anderson RM (апрель 2022 г.). «Питание, долголетие и болезни: от молекулярных механизмов к вмешательствам». Cell . 185 (9): 1455–1470. doi :10.1016/j.cell.2022.04.002. PMC 9089818 . PMID  35487190. 
  140. ^ Мариотти Ф., Гарднер К. Д. (ноябрь 2019 г.). «Диетический белок и аминокислоты в вегетарианских диетах — обзор». Питательные вещества . 11 (11): 2661. doi : 10.3390/nu11112661 . PMC 6893534. PMID  31690027 . 
  141. ^ Fong BY, Chiu WK, Chan WF, Lam TY (июль 2021 г.). «Обзорное исследование зеленой диеты и здорового старения». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 18 (15): 8024. doi : 10.3390/ijerph18158024 . PMC 8345706. PMID  34360317 . 
  142. ^ Parlasca MC, Qaim M (5 октября 2022 г.). «Потребление мяса и устойчивость». Annual Review of Resource Economics . 14 (1): 17–41. doi : 10.1146/annurev-resource-111820-032340 . ISSN  1941-1340.
  143. ^ Грисволд, Макс Г.; и др. (сентябрь 2018 г.). «Употребление алкоголя и бремя для 195 стран и территорий, 1990-2016 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2016 г.». Lancet . 392 (10152): 1015–1035. doi :10.1016/S0140-6736(18)31310-2. PMC 6148333 . PMID  30146330. 
  144. ^ «Факты об умеренном употреблении алкоголя | CDC». www.cdc.gov . 19 апреля 2022 г.
  145. ^ Видмер Р. Дж., Фламмер А. Дж., Лерман ЛО, Лерман А. (март 2015 г.). «Средиземноморская диета, ее компоненты и сердечно-сосудистые заболевания». Американский журнал медицины . 128 (3): 229–238. doi :10.1016/j.amjmed.2014.10.014. PMC 4339461. PMID  25447615 . 
  146. ^ Ventriglio A, Sancassiani F, Contu MP, Latorre M, Di Slavatore M, Fornaro M, Bhugra D (2020). «Средиземноморская диета и ее преимущества для здоровья и психического здоровья: обзор литературы». Клиническая практика и эпидемиология в области психического здоровья . 16 (Suppl-1): 156–164. doi :10.2174/1745017902016010156. PMC 7536728. PMID  33029192 . 
  147. ^ Delhove J, Osenk I, Prichard I, Donnelley M (январь 2020 г.). «Общественная приемлемость генной терапии и редактирования генов для использования человеком: систематический обзор». Human Gene Therapy . 31 (1–2): 20–46. doi :10.1089/hum.2019.197. PMID  31802714. S2CID  208645665.
  148. ↑ Бейрет Э., Мартинес Редондо П., Платеро Луенго А., Изписуа Бельмонте Х.К. (январь 2018 г.). «Эликсир жизни: предотвращение старения с помощью регенеративного перепрограммирования». Исследование кровообращения . 122 (1): 128–141. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.117.311866. ПМЦ 5823281 . ПМИД  29301845. 
  149. ^ Yener Ilce B, Cagin U, Yilmazer A (март 2018 г.). «Клеточное перепрограммирование: новый способ понять механизмы старения». Wiley Interdisciplinary Reviews. Developmental Biology . 7 (2). doi : 10.1002/wdev.308. PMID  29350802. S2CID  46743444.
  150. ^ Topart C, Werner E, Arimondo PB (июль 2020 г.). «Блуждая по эпигенетической временной шкале». Clinical Epigenetics . 12 (1): 97. doi : 10.1186/s13148-020-00893-7 . PMC 7330981. PMID  32616071 . 
  151. ^ ab Ullah M, Sun Z (январь 2018 г.). «Стволовые клетки и гены против старения: палка о двух концах — выполняют одну и ту же работу по продлению жизни». Stem Cell Research & Therapy . 9 (1): 3. doi : 10.1186/s13287-017-0746-4 . PMC 5763529 . PMID  29321045. 
  152. ^ Baraniak, Priya R; McDevitt, Todd C (январь 2010 г.). «Паракринные действия стволовых клеток и регенерация тканей». Regenerative Medicine . 5 (1): 121–143. doi :10.2217/rme.09.74. PMC 2833273. PMID  20017699 . 
  153. ^ Rzigalinski BA, Meehan K, Davis RM, Xu Y, Miles WC, Cohen CA (декабрь 2006 г.). «Радикальная наномедицина». Nanomedicine . 1 (4): 399–412. doi :10.2217/17435889.1.4.399. PMID  17716143.
  154. ^ Ventola, CL (октябрь 2012 г.). «Революция в наномедицине: часть 2: текущие и будущие клинические применения». P & T: рецензируемый журнал по формулярному управлению . 37 (10): 582–91. PMC 3474440. PMID  23115468 . 
  155. ^ Хорраминежад-Ширази М., Дорваш М., Эстедлал А., Ховейдей А.Х., Мазлумрезаи М., Мосаддеги П. (октябрь 2019 г.). «Старение: фактор, ограничивающий источник клеток в тканевой инженерии». Всемирный журнал стволовых клеток . 11 (10): 787–802. дои : 10.4252/wjsc.v11.i10.787 . ПМК 6828594 . PMID  31692986. S2CID  207894219. 
  156. ^ ab Chow LS, Gerszten RE, Taylor JM, Pedersen BK, van Praag H, Trappe S и др. (май 2022 г.). «Exerkines in health, resilence and disease». Nature Reviews. Endocrinology . 18 (5): 273–289. doi :10.1038/s41574-022-00641-2. PMC 9554896. PMID 35304603.  S2CID 247524287  . 
  157. ^ Nederveen JP, Warnier G, Di Carlo A, Nilsson MI, Tarnopolsky MA (2020). «Внеклеточные везикулы и экзосомы: взгляд из науки об упражнениях». Frontiers in Physiology . 11 : 604274. doi : 10.3389/fphys.2020.604274 . PMC 7882633. PMID  33597890 . 
  158. ^ Lananna BV, Imai SI (октябрь 2021 г.). «Друзья и враги: внеклеточные везикулы при старении и омоложении». FASEB BioAdvances . 3 (10): 787–801. doi : 10.1096 /fba.2021-00077 . PMC 8493967. PMID  34632314. 
  159. ^ abcd Campisi J, Kapahi P, Lithgow GJ, Melov S, Newman JC, Verdin E (июль 2019 г.). «От открытий в исследованиях старения к терапии здорового старения». Nature . 571 (7764): 183–192. Bibcode :2019Natur.571..183C. doi :10.1038/s41586-019-1365-2. PMC 7205183 . PMID  31292558. 
  160. ^ ab López-Otín C, Galluzzi L, Freije JM, Madeo F, Kroemer G (август 2016 г.). «Метаболический контроль долголетия». Cell . 166 (4): 802–821. doi : 10.1016/j.cell.2016.07.031 . PMID  27518560. S2CID  2316555.
  161. ^ Томита К, Кувахара Й, Игараши К, Рудкенар МХ, Раушандех АМ, Куримаса А, Сато Т (август 2021 г.). «Митохондриальная дисфункция при заболеваниях, долголетии и резистентности к лечению: настройка функции митохондрий как терапевтическая стратегия». Гены . 12 (9): 1348. doi : 10.3390/genes12091348 . PMC 8467098 . PMID  34573330. 
  162. ^ Akbari M, Kirkwood TB, Bohr VA (сентябрь 2019 г.). «Митохондрии в сигнальных путях, контролирующих продолжительность жизни и здоровье». Ageing Research Reviews . 54 : 100940. doi : 10.1016/j.arr.2019.100940. PMC 7479635. PMID 31415807  . 
  163. ^ Akbari M, Kirkwood TB, Bohr VA (сентябрь 2019 г.). «Митохондрии в сигнальных путях, контролирующих продолжительность жизни и здоровье». Ageing Research Reviews . 54 : 100940. doi : 10.1016/j.arr.2019.100940. PMC 7479635. PMID 31415807.  S2CID 199544098  . 
  164. ^ Санторо А., Мартуччи М., Конте М., Капри М., Франчески К., Сальвиоли С. (декабрь 2020 г.). «Воспаление, гормезис и обоснование стратегий борьбы со старением». Обзоры исследований старения . 64 : 101142. doi : 10.1016/j.arr.2020.101142. PMID  32814129. S2CID  221136388.
  165. ^ Ingram DK, Chefer S, Matochik J, Moscrip TD, Weed J, Roth GS и др. (апрель 2001 г.). «Старение и ограничение калорийности у нечеловеческих приматов: поведенческие и in vivo исследования мозга». Annals of the New York Academy of Sciences . 928 (1): 316–326. doi :10.1111/j.1749-6632.2001.tb05661.x. PMID  11795523. S2CID  35478202.
  166. ^ Cardoso AL, Fernandes A, Aguilar-Pimentel JA, de Angelis MH, Guedes JR, Brito MA и др. (ноябрь 2018 г.). «На пути к биомаркерам слабости: кандидаты из генов и путей, регулируемых при старении и возрастных заболеваниях». Ageing Research Reviews . 47 : 214–277. doi : 10.1016/j.arr.2018.07.004 . hdl : 10807/130553 . PMID  30071357. S2CID  51865989.
  167. ^ Sattler FR (август 2013 г.). "Гормон роста у стареющих мужчин". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 27 (4): 541–555. doi :10.1016/j.beem.2013.05.003. PMC 3940699. PMID 24054930.  В животных моделях изменения в сигнализации GH/IGF-1 с сокращением этих соматотрофов, по-видимому, увеличивают продолжительность жизни. ... Введение IGF-1Eb (механогрогового фактора) стимулирует пролиферацию миобластов и вызывает гипертрофию мышц. Увеличение GH и IGF-1 в подростковом возрасте полезно для работы мозга и сердечно-сосудистой системы в процессе старения, а введение GH в подростковом возрасте оказывает вазопротекторное действие и увеличивает продолжительность жизни. 15  ... Исследования, связывающие статус ГР и ИФР-1 с долголетием, дают противоречивые данные относительно того, являются ли пониженные (соматопауза) или высокие уровни (например, акромегалия) этих гормонов полезными или вредными для долголетия. ... Трудно совместить в основном защитное действие дефицита ГР/ИФР-1 на долголетие у животных с непоследовательными или пагубными эффектами низких уровней или снижения ГР/ИФР-1 в процессе старения человека. 
  168. ^ Baranowska B, Kochanowski J (сентябрь 2020 г.). «Метаболические, нейропротекторные, кардиопротекторные и противоопухолевые эффекты белка Klotho». Neuro Endocrinology Letters . 41 (2): 69–75. PMID  33185993.
  169. ^ Fossati C, Papalia R, Torre G, Vadalà G, Borrione P, Grazioli E и др. (июль 2020 г.). «Хрупкость пожилых людей в ортопедической хирургии и изменения состава тела: скелетно-мышечные перекрестные помехи через иризин». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 34 (4 Suppl. 3): 327–335. Конгресс Итальянского общества ортопедических исследований. PMID  33261297.
  170. ^ Vila J (2021). «Социальная поддержка и долголетие: доказательства, основанные на метаанализе, и психобиологические механизмы». Frontiers in Psychology . 12 : 717164. doi : 10.3389/fpsyg.2021.717164 . PMC 8473615. PMID  34589025 . 
  171. ^ O'Keefe EL, Torres-Acosta N, O'Keefe JH, Lavie CJ (июль 2020 г.). «Тренировки для долголетия: обратная J-образная кривая для упражнений». Missouri Medicine . 117 (4): 355–361. PMC 7431070. PMID  32848273. Текущие исследования показывают, что 2,5–5 часов в неделю умеренной или интенсивной физической активности принесут максимальную пользу; более 10 часов в неделю могут снизить эту пользу для здоровья. 
  172. ^ Мин С, Масанович Б, Бу Т, Матич РМ, Васильевич И, Вукотич М и др. (2 декабря 2021 г.). «Связь между регулярными физическими упражнениями, режимами сна, голоданием и аутофагией для здорового долголетия и благополучия: обзор повествования». Frontiers in Psychology . 12 : 803421. doi : 10.3389/fpsyg.2021.803421 . PMC 8674197. PMID  34925198 . 
  173. ^ Хофер С. Дж., Давинелли С., Бергманн М., Скапанини Г., Мадео Ф. (2021). «Миметики ограничения калорийности в питании и клинических испытаниях». Frontiers in Nutrition . 8 : 717343. doi : 10.3389/fnut.2021.717343 . PMC 8450594. PMID  34552954 . 
  174. ^ Chapman BP, Roberts B, Duberstein P (10 июля 2011 г.). «Личность и долголетие: известное, неизвестное и последствия для общественного здравоохранения и персонализированной медицины».  Journal of Aging Research . 2011 : 759170. doi : 10.4061/2011/759170 . PMC 3134197. PMID 21766032. S2CID  16615606. 
  175. ^ Керн ML, Фридман HS (сентябрь 2008 г.). «Живут ли добросовестные люди дольше? Количественный обзор». Психология здоровья . 27 (5): 505–512. doi :10.1037/0278-6133.27.5.505. PMID  18823176.
  176. ^ Froy O, Miskin R (декабрь 2010 г.). «Влияние режимов питания на циркадные ритмы: последствия для старения и долголетия». Aging . 2 (1): 7–27. doi :10.18632/aging.100116. PMC 2837202 . PMID  20228939. 
  177. ^ Froy O (август 2011). «Циркадные ритмы, старение и продолжительность жизни млекопитающих». Физиология . 26 (4): 225–235. doi :10.1152/physiol.00012.2011. PMID  21841071.
  178. ^ Acosta-Rodriguez VA, Rijo-Ferreira F, Green CB, Takahashi JS (май 2021 г.). «Важность циркадных ритмов для старения и долголетия». Nature Communications . 12 (1): 2862. Bibcode : 2021NatCo..12.2862A. doi : 10.1038 / s41467-021-22922-6. PMC 8129076. PMID  34001884. S2CID  234770669. 
  179. ^ Пост SG (2005). «Альтуизм, счастье и здоровье: хорошо быть хорошим». Международный журнал поведенческой медицины . 12 (2): 66–77. doi :10.1207/s15327558ijbm1202_4. PMID  15901215. S2CID  12544814.
  180. ^ Gottlieb BH, Gillespie AA (2008). «Волонтерство, здоровье и гражданская активность среди пожилых людей». Канадский журнал старения . 27 (4): 399–406. doi :10.3138/cja.27.4.399. PMID  19416800. S2CID  24698644.
  181. ^ Diener E, Oishi S, Tay L (апрель 2018 г.). «Достижения в исследовании субъективного благополучия». Nature Human Behaviour . 2 (4): 253–260. doi :10.1038/s41562-018-0307-6. PMID  30936533. S2CID  4726262.
  182. ^ Gomez CR (октябрь 2021 г.). «Роль белков теплового шока в старении и хронических воспалительных заболеваниях». GeroScience . 43 (5): 2515–2532. doi :10.1007/s11357-021-00394-2. PMC 8599533 . PMID  34241808. 
  183. ^ Seals DR, Justice JN, LaRocca TJ (апрель 2016 г.). «Физиологическая геронаука: целевая функция для увеличения продолжительности здоровой жизни и достижения оптимального долголетия». Журнал физиологии . 594 (8): 2001–2024. doi : 10.1113/jphysiol.2014.282665. PMC 4933122. PMID 25639909.  S2CID 9776021  . 
  184. ^ Розер М (26 мая 2017 г.). «Связь между расходами на здравоохранение и продолжительностью жизни: США — исключение». Наш мир в данных .Нажмите на вкладку «Источники» под диаграммой для получения информации о странах, расходах на здравоохранение и источниках данных. Смотрите более позднюю версию диаграммы здесь.
  185. ^ Lelieveld J, Pozzer A, Pöschl U, Fnais M, Haines A, Münzel T (сентябрь 2020 г.). «Снижение ожидаемой продолжительности жизни из-за загрязнения воздуха по сравнению с другими факторами риска: мировая перспектива». Cardiovascular Research . 116 (11): 1910–1917. doi :10.1093/cvr/cvaa025. PMC 7449554. PMID  32123898 . 
  186. ^ Murphy KJ, Parletta N (май 2018 г.). «Внедрение средиземноморской диеты за пределами Средиземноморского региона». Current Atherosclerosis Reports . 20 (6): 28. doi :10.1007/s11883-018-0732-z. PMID  29728772. S2CID  21658334.
  187. ^ Вайсерман А., Лущак О. (июль 2017 г.). «Внедрение добавок и лекарств, способствующих долголетию, в практику общественного здравоохранения: достижения, проблемы и перспективы на будущее». Журнал трансляционной медицины . 15 (1): 160. doi : 10.1186/s12967-017-1259-8 . PMC 5520340. PMID  28728596 . 
  188. ^ Шапошников МВ, Гуватова ЗГ, Земская НВ, Коваль ЛА, Щеголева ЕВ, Горбунова АА и др. (Июнь 2022). "Молекулярные механизмы исключительного увеличения продолжительности жизни Drosophila melanogaster с различными генотипами после сочетания вмешательств, способствующих долголетию". Communications Biology . 5 (1): 566. doi :10.1038/s42003-022-03524-4. PMC 9184560 . PMID  35681084. 
  189. ^ abc Maxmen A (13 января 2017 г.). «Сомнительные переливания «молодой крови» предлагаются в США в качестве средства против старения». MIT Technology Review . Получено 5 ноября 2017 г.
  190. ^ ab Kirkey S (2 ноября 2017 г.). «Этот стартап по борьбе со старением утверждает, что молодая кровь стоимостью 8000 долларов США может помочь вам жить дольше». National Post . Получено 5 ноября 2017 г.
  191. ^ abcd Osborne S (20 августа 2017 г.). «Кровь подростков продается по 6200 фунтов стерлингов за укол» . The Independent . Архивировано из оригинала 14 июня 2022 г.
  192. ^ Haynes G (21 августа 2017 г.). «Ambrosia: стартап, собирающий кровь молодых». The Guardian . Получено 5 ноября 2017 г.
  193. ^ Farr C (31 мая 2017 г.). «Этот стартап предлагает переливание крови от подростков на сумму 8000 долларов людям, которые хотят бороться со старением». CNBC . Получено 5 ноября 2017 г.
  194. ^ abc Kosoff M (1 июня 2017 г.). «Этот стартап по борьбе со старением берет тысячи долларов за кровь подростка». Vanity Fair . Получено 5 ноября 2017 г.
  195. ^ ab Foley KE (1 июня 2017 г.). «Стартап, который берет 8000 долларов за переливание молодой крови, клянется, что оно стоит каждого пенни». Quartz . Получено 5 ноября 2017 г.
  196. ^ Haridy R (10 августа 2021 г.). «Кишечные бактерии молодых мышей обращают вспять признаки старения мозга у старых мышей». New Atlas . Получено 21 сентября 2021 г. .
  197. ^ Boehme M, Guzzetta KE, Bastiaanssen TF, Van De Wouw M, Moloney GM, Gual-Grau A и др. (август 2021 г.). «Микробиота молодых мышей противодействует селективным возрастным поведенческим дефицитам». Nature Aging . 1 (8): 666–676. doi : 10.1038/s43587-021-00093-9 . ISSN  2662-8465. PMID  37117767.
  198. ^ Sharma D, Kober MM, Bowe WP (январь 2016 г.). «Антивозрастные эффекты пробиотиков». Журнал лекарственных средств в дерматологии . 15 (1): 9–12. PMID  26741377.
  199. ^ Ayala FR, Bauman C, Cogliati S, Leñini C, Bartolini M, Grau R (март 2017 г.). «Микробная флора, пробиотики, Bacillus subtilis и поиск долгой и здоровой человеческой долголетия». Microbial Cell . 4 (4): 133–136. doi :10.15698/mic2017.04.569. PMC 5376353 . PMID  28435840. 
  200. ^ Tsai YC, Cheng LH, Liu YW, Jeng OJ, Lee YK (2021). «Геробиотики: пробиотики, нацеленные на фундаментальные процессы старения». Bioscience of Microbiota, Food and Health . 40 (1): 1–11. doi : 10.12938 /bmfh.2020-026. PMC 7817508. PMID  33520563. 
  201. ^ Sandberg A, Boström N (2008). Whole Brain Emulation: A Roadmap (PDF) . Технический отчет № 2008-3. Future of Humanity Institute, Oxford University . Получено 7 марта 2013 г. Основная идея заключается в том, чтобы взять конкретный мозг, подробно отсканировать его структуру и построить его программную модель, которая будет настолько верна оригиналу, что при запуске на соответствующем оборудовании она будет вести себя по сути так же, как и оригинальный мозг.
  202. ^ Грациано М (13 сентября 2019 г.). «Будет ли ваш загруженный разум по-прежнему вами?». Wall Street Journal . Получено 19 мая 2020 г.
  203. ↑ Бостром Н. (19 января 2010 г.). «Вы живете в компьютерной симуляции?».

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки