stringtranslate.com

Конвульсант

Конвульсант — это препарат, который вызывает судороги и /или эпилептические припадки , противоположность противосудорожному препарату . Эти препараты обычно действуют как стимуляторы в низких дозах, но не используются для этой цели из-за риска судорог и последующей эксайтотоксичности . Большинство конвульсантов являются антагонистами (или обратными агонистами ) либо рецепторов ГАМК А , либо глициновых рецепторов , либо агонистами ионотропных глутаматных рецепторов . [1] Многие другие препараты могут вызывать судороги как побочный эффект в высоких дозах (например , бупропион , трамадол , петидин , декстропропоксифен , кломипрамин ), но только препараты, основное действие которых заключается в том, чтобы вызывать судороги, известны как конвульсанты. [2] Нервно-паралитические агенты , такие как зарин , которые были разработаны как химическое оружие , вызывают судороги как основную часть их токсидрома , но также производят ряд других эффектов в организме и обычно классифицируются отдельно. [3] [4] [ 5] [6] Дильдрин , который был разработан как инсектицид, блокирует приток хлорида в нейроны, вызывая повышенную возбудимость ЦНС и судороги. [7] Тест наблюдения Ирвина и другие исследования, которые регистрируют клинические признаки, используются для проверки способности препарата вызывать судороги. [8] Камфора и другие терпены, которые даются детям с простудой, могут действовать как судорожные средства ( симпатомиметики , производные пиперазина , теофиллин , антигистаминные препараты и т. д.) у детей, у которых были фебрильные судороги . [9]

Использует

Некоторые конвульсанты, такие как пентетразол и флуротил, ранее использовались в шоковой терапии в психиатрии как альтернатива электросудорожной терапии . [10] Другие, такие как стрихнин и тетраметилендисульфотетрамин, используются в качестве ядов для уничтожения вредителей. [11] Бемегрид и флумазенил используются для лечения передозировки наркотиков ( барбитуратов и бензодиазепинов соответственно), но могут вызывать судороги, если доза слишком высока. [12] [13] Конвульсанты также широко используются в научных исследованиях, например, при тестировании новых противосудорожных препаратов. У животных, содержащихся в неволе, вызывают судороги, затем вводят высокие дозы противосудорожных препаратов. [14] [15] [16] Например, каиновая кислота может привести к эпилептическому статусу у животных, поскольку она является циклическим аналогом L-глутамата и агонистом каинатных рецепторов в мозге, что делает ее мощным нейротоксином и возбуждающим средством. [17]

Примеры

ГАМКААнтагонисты рецепторов, обратные агонисты или отрицательные аллостерические модуляторы

Антагонисты рецепторов ГАМК А — это препараты, которые связываются с рецепторами ГАМК А , но не активируют их и подавляют действие ГАМК. Таким образом, он блокирует как эндогенное, так и экзогенное действие агонистов рецепторов ГАМК А. [18] [19]

Ингибиторы синтеза ГАМК

Ингибиторы синтеза ГАМК — это препараты, которые подавляют действие ГАМК . [20]

Антагонисты глициновых рецепторов

Антагонисты глициновых рецепторов — это препараты, которые инактивируют глициновые рецепторы. [21]

Агонисты ионотропных глутаматных рецепторов

Агонисты ионотропных глутаматных рецепторов — это препараты, которые активируют ионотропные глутаматные рецепторы в мозге. [22]

Агонисты ацетилхолиновых рецепторов

Агонисты ацетилхолиновых рецепторов — это препараты, которые активируют ацетилхолиновые рецепторы. [23]

Преимущества

Инъекции камфоры для психиатрического лечения оказались неэффективными и были заменены пентилентетразолом . Припадки, вызванные такими химикатами, как флуротил, были клинически эффективны как электрические судороги с меньшими побочными эффектами на сохранение памяти. Поэтому рассмотрение припадков, вызванных флуротилом, в современных анестезиологических учреждениях поощряется для облегчения резистентных к медикаментозному лечению пациентов с такими психиатрическими заболеваниями, как расстройства настроения и кататония. [10]

Риски/Осложнения

Конвульсанты, такие как пентилентетразол и флуротил, были эффективны в психиатрическом лечении, но их было трудно вводить. Флуротил не использовался широко из-за стойкости эфирного аромата и опасений среди профессионального персонала, что они могут заболеть. [10]

История

В 1934 году впервые были использованы камфорные и пентилентетразоловые припадки мозга для облегчения психиатрических заболеваний. Но камфора оказалась неэффективной. В 1957 году был испытан ингаляционный анестетик флуротил, который оказался клинически эффективным в индукции припадков, хотя определенные риски сохранялись. [10]

Ссылки

  1. ^ "Конвульсант - обзор | Темы ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Получено 2022-01-15 .[ нечеткий ]
  2. ^ Чэнь, Хсиен-И; Альбертсон, Тимоти Э.; Олсон, Кент Р. (март 2016 г.). «Лечение судорог, вызванных лекарственными средствами: Лечение судорог, вызванных лекарственными средствами». British Journal of Clinical Pharmacology . 81 (3): 412–419. doi :10.1111/bcp.12720. PMC 4767205 . PMID  26174744. 
  3. ^ Mares P, Folbergrová J, Kubová H (2004). "Возбуждающие аминокислоты и эпилептические припадки в незрелом мозге". Physiological Research . 53 (Suppl 1): S115-24. doi : 10.33549/physiolres.930000.53.S115 . PMID  15119942. S2CID  28716793.
  4. ^ Calabrese EJ (2008). «Модуляция порога эпилептического припадка: последствия двухфазных дозовых реакций». Критические обзоры в токсикологии . 38 (6): 543–56. doi :10.1080/10408440802014261. PMID  18615309. S2CID  5081215.
  5. ^ Johnston GA (май 2013). «Преимущества антагониста: бикукуллин и другие антагонисты ГАМК». British Journal of Pharmacology . 169 (2): 328–36. doi :10.1111/bph.12127. PMC 3651659. PMID  23425285 . 
  6. ^ de Araujo Furtado M, Rossetti F, Chanda S, Yourick D (декабрь 2012 г.). «Воздействие нервно-паралитических агентов: от эпилептического статуса до нейровоспаления, повреждения мозга, нейрогенеза и эпилепсии». Neurotoxicology . 33 (6): 1476–1490. doi :10.1016/j.neuro.2012.09.001. PMID  23000013.
  7. ^ "Дильдрин - обзор | Темы ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Получено 2022-01-20 .[ нечеткий ]
  8. ^ "Конвульсант - обзор | Темы ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Получено 2022-01-20 .[ нечеткий ]
  9. ^ Галланд, MC; Григер, Ю.; Моранж-Сала, С.; Жан-Пастор, MJ; Родор, Ф.; Жуглар, Дж. (1992). «Фебрильные судороги: не могут ли они противостоять некоторым лекарствам?» Фебрильные судороги: могут ли быть противопоказаны некоторые препараты? Терапия (на французском языке). 47 (5): 409–414. ПМИД  1363740. ИНИСТ 3915621. 
  10. ^ abcd Купер, Кэтрин; Финк, Макс (октябрь 2014 г.). «Химическая индукция судорог в психиатрической терапии: были ли преждевременно отменены флуротил (индоклон) и пентилентетразол (метразол)?». Журнал клинической психофармакологии . 34 (5): 602–607. doi :10.1097/JCP.00000000000000173. PMID  25029329. S2CID  23735035.
  11. ^ "Конвульсант - обзор | Темы ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Получено 2022-01-15 .[ нечеткий ]
  12. ^ Канг, Майкл; Галуска, Майкл А.; Гассемзаде, Сассан (2024). «Токсичность бензодиазепинов». StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  29489152.
  13. ^ Саддок, Джоли Т.; Кент, Кристен Дж.; Кейн, Мэтью Д. (2024). «Токсичность барбитуратов». StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  29763050.
  14. ^ Löscher W (июнь 2002 г.). «Животные модели эпилепсии для разработки противоэпилептогенных и модифицирующих болезнь препаратов. Сравнение фармакологии моделей kindling и post-status epilepticus височной эпилепсии». Epilepsy Research . 50 (1–2): 105–23. doi :10.1016/s0920-1211(02)00073-6. PMID  12151122. S2CID  5930079.
  15. ^ Löscher W (май 2009). «Доклиническая оценка активности проконвульсантов и ее значимость для прогнозирования нежелательных явлений у людей». European Journal of Pharmacology . 610 (1–3): 1–11. doi :10.1016/j.ejphar.2009.03.025. PMID  19292981.
  16. ^ Рубио С, Рубио-Осорнио М, Ретана-Маркес С, Вероника Кустодио МЛ, Пас С (декабрь 2010 г.). «Экспериментальные модели эпилепсии in vivo». Агенты центральной нервной системы в медицинской химии . 10 (4): 298–309. дои : 10.2174/187152410793429746. ПМИД  20868357.
  17. ^ "Каиновая кислота - обзор | Темы ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Получено 15.01.2022 .[ нечеткий ]
  18. ^ "GABA-A Receptor Antagonists". Медицинские предметные рубрики . Национальная медицинская библиотека . Получено 8 октября 2024 г.
  19. ^ "Агонисты рецепторов ГАМКA - обзор | Темы ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Получено 18.01.2022 .[ нечеткий ]
  20. ^ Джордж, Кевин; Прейсс, Чарльз В.; Садик, Назия М. (2024). «Ингибиторы ГАМК». StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  31424814.
  21. ^ "Антагонист рецептора глицина - обзор | Темы ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Получено 18.01.2022 .[ нечеткий ]
  22. ^ Челли, Роберта; Форнаи, Франческо (2021). «Воздействие на ионотропные рецепторы глутамата при лечении эпилепсии». Current Neuropharmacology . 19 (6): 747–765. doi : 10.2174/1570159X18666200831154658. ISSN  1875-6190. PMC 8686308. PMID 32867642  . 
  23. ^ "Анатомия ацетилхолинового рецептора". www.openanesthesia.org . Получено 2022-01-18 .