Радиоактивный индикатор , радиоактивный индикатор или радиоактивная метка — это синтетическое производное природного соединения , в котором один или несколько атомов заменены радионуклидом ( радиоактивным атомом). Благодаря радиоактивному распаду его можно использовать для изучения механизма химических реакций, прослеживая путь, который проходит радиоизотоп от реагентов к продуктам. Таким образом, радиоактивная маркировка или радиоактивное отслеживание является радиоактивной формой изотопной маркировки . В биологическом контексте эксперименты, в которых используются индикаторы радиоизотопов, иногда называют экспериментами по подаче радиоизотопов .
Радиоизотопы водорода , углерода , фосфора , серы и йода широко используются для отслеживания хода биохимических реакций . Радиоактивный индикатор также можно использовать для отслеживания распределения вещества внутри природной системы, такой как клетка или ткань , [1] или в качестве индикатора потока для отслеживания потока жидкости . Радиоактивные индикаторы также используются для определения местоположения трещин, образовавшихся в результате гидроразрыва при добыче природного газа. [2] Радиоактивные индикаторы составляют основу различных систем визуализации, таких как ПЭТ-сканирование , ОФЭКТ-сканирование и сканирование технеция . При радиоуглеродном датировании в качестве изотопной метки используется встречающийся в природе изотоп углерода-14 .
Изотопы химического элемента различаются только массовым числом. Например, изотопы водорода можно записать как 1 H , 2 H и 3 H , с надстрочным индексом слева. Когда атомное ядро изотопа нестабильно, соединения, содержащие этот изотоп, радиоактивны . Тритий является примером радиоактивного изотопа.
Принцип использования радиоактивных индикаторов заключается в том, что атом в химическом соединении заменяется другим атомом того же химического элемента. Однако замещающий атом является радиоактивным изотопом. Этот процесс часто называют радиоактивной маркировкой. Сила метода обусловлена тем, что радиоактивный распад гораздо более энергичен, чем химические реакции. Следовательно, радиоактивный изотоп может присутствовать в низкой концентрации, и его присутствие обнаруживается чувствительными детекторами радиации , такими как счетчики Гейгера и сцинтилляционные счетчики . Джордж де Хевеши получил Нобелевскую премию по химии 1943 года «за работу по использованию изотопов в качестве индикаторов при изучении химических процессов».
Существует два основных способа использования радиоактивных индикаторов.
Обычно используемые радиоизотопы имеют короткий период полураспада и поэтому не встречаются в природе в больших количествах. Они производятся в результате ядерных реакций . Одним из наиболее важных процессов является поглощение нейтрона атомным ядром, при котором массовое число соответствующего элемента увеличивается на 1 для каждого поглощенного нейтрона. Например,
В этом случае атомная масса увеличивается, но элемент остается неизменным. В других случаях ядро продукта нестабильно и распадается, обычно испуская протоны, электроны ( бета-частицы ) или альфа-частицы . Когда ядро теряет протон, атомный номер уменьшается на 1. Например,
Нейтронное облучение проводится в ядерном реакторе . Другим основным методом синтеза радиоизотопов является бомбардировка протонами. Протоны ускоряются до высоких энергий либо в циклотроне , либо в линейном ускорителе . [3]
Тритий (водород-3) получают нейтронным облучением 6 Li :
Тритий имеет период полураспада 4500 ± 8 дней (приблизительно 12,32 года) [4] и распадается путем бета-распада . Образующиеся электроны имеют среднюю энергию 5,7 кэВ . Поскольку испускаемые электроны имеют относительно низкую энергию, эффективность обнаружения с помощью сцинтилляционного счета довольно низка. Однако атомы водорода присутствуют во всех органических соединениях, поэтому тритий часто используется в качестве индикатора в биохимических исследованиях.
11 C распадается путем эмиссии позитронов с периодом полураспада ок. 20 мин. 11 C — один из изотопов, часто используемых в позитронно-эмиссионной томографии . [3]
14 C распадается путем бета-распада с периодом полураспада 5730 лет. Он постоянно вырабатывается в верхних слоях атмосферы Земли, поэтому в окружающей среде встречается в следовых количествах. Однако использовать природный 14 C для исследований индикаторовнепрактичноВместо этого он производится нейтронным облучением изотопа 13 C , который в природе встречается в углероде на уровне примерно 1,1%. 14 C широко использовался для отслеживания продвижения органических молекул по метаболическим путям. [5]
13 N распадается путем эмиссии позитронов с периодом полураспада 9,97 мин. Он образуется в результате ядерной реакции
13 Н используется в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-сканировании).
15 O распадается путем испускания позитронов с периодом полураспада 122 сек. Он используется в позитронно-эмиссионной томографии.
18 F распадается преимущественно за счет β-излучения с периодом полураспада 109,8 мин. Его получают путем бомбардировки протонами 18 O в циклотроне или линейном ускорителе частиц . Это важный изотоп в радиофармацевтической промышленности. Например, его используют для изготовления меченой фтордезоксиглюкозы (ФДГ) для применения в ПЭТ-сканировании. [3]
32 P производится нейтронной бомбардировкой 32 S.
Он распадается путем бета-распада с периодом полураспада 14,29 дней. Его обычно используют для изучения фосфорилирования белков киназами в биохимии.
33 P производится с относительно низким выходом путем бомбардировки 31 P нейтронами . Это также бета-излучатель с периодом полураспада 25,4 дня. Хотя он и дороже, чем 32 P , испускаемые электроны менее энергичны, что обеспечивает лучшее разрешение, например, при секвенировании ДНК.
Оба изотопа полезны для мечения нуклеотидов и других видов, содержащих фосфатную группу.
35 S производится нейтронной бомбардировкой 35 Cl.
Он распадается путем бета-распада с периодом полураспада 87,51 дня. Он используется для обозначения серосодержащих аминокислот метионина и цистеина . Когда атом серы заменяет атом кислорода в фосфатной группе нуклеотида, образуется тиофосфат , поэтому 35 S также можно использовать для отслеживания фосфатной группы.
99m Tc представляет собой очень универсальный радиоизотоп и наиболее часто используемый радиоизотопный индикатор в медицине. Его легко получить вгенераторе технеция-99m путем распада 99 Mo.
Период полураспада изотопа молибдена составляет примерно 66 часов (2,75 дня), поэтому срок службы генератора составляет около двух недель. В большинстве коммерческих генераторов 99m Tc используется колоночная хроматография , при которой 99 Mo в форме молибдата MoO 4 2- адсорбируется на кислом оксиде алюминия (Al 2 O 3 ). При распаде 99 Mo образуется пертехнетат TcO 4 − , который из-за своего единственного заряда менее прочно связан с оксидом алюминия. Протягивание физиологического раствора через колонку с иммобилизованным 99 Mo приводит к элюированию растворимого 99m Tc, в результате чего образуется солевой раствор, содержащий 99m Tc в виде растворенной натриевой соли пертехнетата. Пертехнетат обрабатывают восстановителем, таким как Sn 2+ и лигандом . Различные лиганды образуют координационные комплексы , которые придают технецию повышенное сродство к определенным участкам человеческого тела.
99m Tc распадается за счет гамма-излучения, период полураспада: 6,01 часа. Короткий период полураспада гарантирует, что концентрация радиоизотопа в организме эффективно упадет до нуля за несколько дней.
123 I получается при облучении протонами 124 Xe .изотоп цезия нестабилен и распадается до 123 I. Изотоп обычно поставляется в виде йодида и гипоиодата в разбавленном растворе гидроксида натрия с высокой изотопной чистотой. [6] 123 I также был получен в Окриджских национальных лабораториях путем бомбардировки протонами 123 Te . [7]
123 I распадается путем захвата электронов с периодом полураспада 13,22 часа. Испускаемое гамма-излучение с энергией 159 кэВ используется в однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ). Также испускается гамма-лучи с энергией 127 кэВ.
125 I часто используется в радиоиммунологических анализах из-за его относительно длительного периода полураспада (59 дней) и способности обнаруживаться с высокой чувствительностью гамма-счетчиками. [8]
129 I присутствует в окружающей среде в результате испытаний ядерного оружия в атмосфере. Его также производили во время катастроф на Чернобыльской АЭС и Фукусиме . 129 I распадается с периодом полураспада 15,7 миллионов лет, с низкоэнергетическими бета- и гамма- выбросами. Он не используется в качестве индикатора, хотя его присутствие в живых организмах, включая человека, можно охарактеризовать путем измерения гамма-лучей.
Многие другие изотопы использовались в специализированных радиофармакологических исследованиях. Наиболее широко используется 67 Ga для сканирования галлия . 67 Ga используется потому, что, как и 99m Tc, он является излучателем гамма-излучения, и к иону Ga 3+ могут быть присоединены различные лиганды , образующие координационный комплекс , который может иметь избирательное сродство к определенным участкам человеческого тела.
Подробный список радиоактивных индикаторов, используемых при гидроразрыве пласта, можно найти ниже.
В исследованиях метаболизма тритий и 14 C -меченная глюкоза обычно используются в глюкозных зажимах для измерения скорости поглощения глюкозы , синтеза жирных кислот и других метаболических процессов. [9] Хотя радиоактивные индикаторы иногда все еще используются в исследованиях на людях, в текущих исследованиях на людях чаще используются индикаторы стабильных изотопов , такие как 13 C. Радиоактивные индикаторы также используются для изучения метаболизма липопротеинов у человека и экспериментальных животных. [10]
В медицине индикаторы применяются в ряде тестов, таких как 99m Tc в авторадиографии и ядерной медицине , включая однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и сцинтиграфию . В дыхательном тесте с мочевиной на Helicobacter pylori обычно использовалась доза мочевины, меченной 14 C, для выявления h. pylori-инфекция. Если меченая мочевина метаболизируется h. pylori в желудке, дыхание пациента будет содержать меченый углекислый газ. В последние годы предпочтительным методом, позволяющим избежать воздействия радиоактивности на пациентов, стало использование веществ, обогащенных нерадиоактивным изотопом 13 С. [11]
При гидроразрыве пласта радиоактивные изотопы-индикаторы вводятся в жидкость гидроразрыва для определения профиля закачки и местоположения образовавшихся трещин. [2] Для каждой стадии ГРП используются трассеры с разным периодом полураспада. В Соединенных Штатах количество радионуклидов на одну инъекцию указано в рекомендациях Комиссии по ядерному регулированию США (NRC). [12] По данным NRC, некоторые из наиболее часто используемых индикаторов включают сурьму-124 , бром-82 , йод-125 , йод-131 , иридий-192 и скандий-46 . [12] Публикация Международного агентства по атомной энергии 2003 года подтверждает частое использование большинства из вышеуказанных индикаторов и говорит, что марганец-56 , натрий-24 , технеций-99m , серебро-110m , аргон-41 и ксенон-133 также широко используются, поскольку их легко идентифицировать и измерить. [13]
с маркировкой Песок ГРП...СК-46, Бр-82, Аг-110м, Сб-124, Ир-192
Бета-излучатели, включая
3
H и
14
C, можно использовать, когда возможно использовать методы отбора проб для обнаружения присутствия радиофармпрепарата или когда изменения концентрации активности можно использовать в качестве индикаторов интересующих свойств в системе. Гамма-излучатели, такие как
46
Sc,
140
La,
56
Mn,
24
Na,
124
Sb,
192
Ir,
99
Tc
m
,
131
I,
110
Ag
m
,
41
Ar и
133
Xe, широко используются из-за легкости, с которой они могут быть идентифицированы и измерены. ... Чтобы облегчить обнаружение любой утечки растворов «мягких» бета-излучателей, в них иногда добавляют гамма-излучатели с коротким периодом полураспада, такие как
82
Br...