Карцинома — это злокачественное новообразование, которое развивается из эпителиальных клеток . [1] В частности, карцинома — это рак , который начинается в ткани, выстилающей внутреннюю или внешнюю поверхность тела, и возникает из клеток, возникающих в энтодермальном , мезодермальном [2] или эктодермальном зародышевом слое во время эмбриогенеза . [3]
Карциномы возникают, когда ДНК клетки повреждается или изменяется , и клетка начинает бесконтрольно расти и становится злокачественной . Это от греческого : καρκίνωμα , романизированного : karkinoma , буквально «язва, рана, рак» (само по себе происходит от karkinos , что означает краб ). [4]
По состоянию на 2004 год не было разработано и принято в научном сообществе простой и всеобъемлющей системы классификации. [5] Однако традиционно злокачественные новообразования обычно классифицировались по различным типам с использованием комбинации критериев, включая: [6]
Тип клеток, из которых они берут начало, а именно:
Другие критерии, которые играют роль, включают:
Существует большое количество редких подтипов анапластической, недифференцированной карциномы. Некоторые из наиболее известных включают поражения, содержащие псевдосаркоматозные компоненты : веретеноклеточная карцинома (содержащая удлиненные клетки, напоминающие рак соединительной ткани), гигантоклеточная карцинома (содержащая огромные, причудливые, многоядерные клетки) и саркоматоидная карцинома (смесь веретеноклеточной и гигантоклеточной карциномы). Плеоморфная карцинома содержит веретеноклеточные и/или гигантоклеточные компоненты, а также не менее 10% компонентов клеток, характерных для более высокодифференцированных типов (т. е. аденокарцинома и/или плоскоклеточная карцинома). Очень редко опухоли могут содержать отдельные компоненты, напоминающие как карциному, так и истинную саркому , включая карциносаркому и легочную бластому . [8] История курения сигарет является наиболее распространенной причиной крупноклеточной карциномы.
Термин «карцинома» также стал охватывать злокачественные опухоли, состоящие из трансформированных клеток , происхождение или линия развития которых неизвестны (см. рак неизвестного первичного происхождения ; CUP), но обладающие определенными специфическими молекулярными, клеточными и гистологическими характеристиками, типичными для эпителиальных клеток. Это может включать производство одной или нескольких форм цитокератина или других промежуточных филаментов , межклеточных мостиковых структур, кератиновых жемчужин и/или тканевых архитектурных мотивов, таких как стратификация или псевдостратификация. [5] [6]
Термин «карцинома in situ» (или CIS) обозначает клетки, которые значительно аномальны , но не являются раковыми. [9] Таким образом, они, как правило, не являются карциномами. [10]
Рак возникает, когда одна клетка-предшественник накапливает мутации и другие изменения в ДНК , гистонах и других биохимических соединениях, которые составляют геном клетки . Геном клетки контролирует структуру биохимических компонентов клетки, биохимические реакции, происходящие внутри клетки, и биологические взаимодействия этой клетки с другими клетками. Определенные комбинации мутаций в данной клетке-предшественнике в конечном итоге приводят к тому, что эта клетка (также называемая раковой стволовой клеткой) проявляет ряд аномальных, злокачественных клеточных свойств, которые, взятые вместе, считаются характерными для рака, включая:
Если этот процесс непрерывного роста, локального вторжения и регионального и отдаленного метастазирования не остановить с помощью комбинации стимуляции иммунологической защиты и медицинского лечения, результатом будет то, что хозяин будет иметь постоянно увеличивающуюся нагрузку опухолевых клеток по всему телу. В конце концов, нагрузка опухоли все больше мешает нормальным биохимическим функциям, выполняемым органами хозяина , и в конечном итоге наступает смерть .
Карцинома — это всего лишь одна из форм рака, состоящая из клеток, которые приобрели цитологический вид, гистологическую архитектуру или молекулярные характеристики эпителиальных клеток. [5] [6] Стволовая клетка-предшественник карциномы может быть образована из любого из ряда онкогенных комбинаций мутаций в тотипотентной клетке, [12] мультипотентной клетке, [12] или зрелой дифференцированной клетке. [13 ]
Метастатическая карцинома – это рак , способный расти в местах, удаленных от первичного места возникновения; таким образом, распространение на кожу может произойти при любом злокачественном новообразовании , и эти инфильтраты могут быть результатом прямого проникновения в кожу из подлежащих опухолей, могут распространяться лимфатическим или гематогенным путем или могут быть введены в результате терапевтических процедур. [14] : 628–9
Полное секвенирование генома установило частоту мутаций для всех человеческих геномов. Частота мутаций во всем геноме между поколениями для людей (от родителя к ребенку) составляет около 70 новых мутаций на поколение. [15]
Однако карциномы имеют гораздо более высокую частоту мутаций. Конкретная частота зависит от типа ткани, наличия дефицита репарации несоответствий ДНК и воздействия агентов, повреждающих ДНК, таких как компоненты табачного дыма. Туна и Амос суммировали частоты мутаций на мегабазу (Мб) в некоторых карциномах [16] , как показано в таблице (вместе с указанными частотами мутаций на геном).
Вероятной основной причиной мутаций при карциномах является повреждение ДНК. [ необходима цитата ] Например, в случае рака легких повреждение ДНК вызывается агентами экзогенного генотоксичного табачного дыма (например , акролеином , формальдегидом , акрилонитрилом , 1,3-бутадиеном , ацетальдегидом , этиленоксидом и изопреном ). [17] Эндогенные (метаболически вызванные) повреждения ДНК также очень часты, в среднем происходящие более 60 000 раз в день в геномах человеческих клеток. [ необходима цитата ] Внешне и эндогенно вызванные повреждения могут быть преобразованы в мутации из-за неточного синтеза транслезии или неточного восстановления ДНК (например, из-за негомологичного соединения концов ).
Высокая частота мутаций в общем геноме в пределах карцином предполагает, что часто раннее канцерогенное изменение может быть связано с дефицитом репарации ДНК. Например, частота мутаций существенно увеличивается (иногда в 100 раз) в клетках, дефектных в репарации несоответствий ДНК . [18]
Дефицит репарации ДНК сам по себе может позволить повреждениям ДНК накапливаться, а подверженный ошибкам синтез транслезии после некоторых из этих повреждений может привести к мутациям. Кроме того, неправильное восстановление этих накопленных повреждений ДНК может привести к эпигенетическим изменениям или эпимутациям . Хотя мутация или эпимутация в гене репарации ДНК сами по себе не дают селективного преимущества, такой дефект репарации может переноситься в качестве пассажира в клетке, когда клетка приобретает дополнительную мутацию/эпимутацию, которая действительно обеспечивает пролиферативное преимущество. Такие клетки, как с пролиферативными преимуществами, так и с одним или несколькими дефектами репарации ДНК (вызывающими очень высокую скорость мутаций), вероятно, приводят к высокой частоте общих геномных мутаций, наблюдаемых в карциномах.
В соматических клетках дефициты репарации ДНК иногда возникают из-за мутаций в генах репарации ДНК, но гораздо чаще они вызваны эпигенетическим снижением экспрессии генов репарации ДНК. Так, в последовательности из 113 колоректальных карцином только четыре имели соматические миссенс-мутации в гене репарации ДНК MGMT , в то время как большинство этих раков имели сниженную экспрессию белка MGMT из-за метилирования промоутерной области MGMT . [19]
Карциномы можно окончательно диагностировать с помощью биопсии , включая тонкоигольную аспирационную биопсию (FNA), толстоигольную биопсию или субтотальное удаление одного узла. [20] Затем необходимо провести микроскопическое исследование патологом для определения молекулярных, клеточных или тканевых архитектурных характеристик эпителиальных клеток.
Некоторые виды карциномы названы по названию предполагаемой клетки, из которой они произошли (например, гепатоцеллюлярная карцинома , почечноклеточная карцинома ).
Стадирование карциномы относится к процессу объединения физического/клинического обследования, патологического анализа клеток и тканей, хирургических методов, лабораторных тестов и исследований визуализации в логической последовательности для получения информации о размере новообразования и степени его инвазии и метастазирования . Стадия карциномы является переменной, которая наиболее последовательно и тесно связана с прогнозом злокачественности.
Стадии карцином обычно обозначаются римскими цифрами. В большинстве классификаций стадии I и II подтверждаются, когда опухоль оказывается небольшой и/или распространяется только на местные структуры. Стадии III карцином обычно обнаруживаются с распространением на региональные лимфатические узлы, ткани и/или структуры органов, в то время как опухоли стадии IV уже метастазируют через кровь в отдаленные места, ткани или органы.
В некоторых типах карцином стадия 0 используется для описания карциномы in situ и скрытых карцином, которые можно обнаружить только при исследовании мокроты на наличие злокачественных клеток (при карциномах легких ).
В более современных системах стадирования подстадии (a, b, c) используются все чаще для более точного определения групп пациентов со схожим прогнозом или вариантами лечения.
Критерии стадирования могут существенно различаться в зависимости от системы органов, в которых возникает опухоль. Например, система стадирования рака толстой кишки [22] и рака мочевого пузыря [23] основана на глубине инвазии, стадирование рака молочной железы больше зависит от размера опухоли, а при раке почки стадирование основано как на размере опухоли, так и на глубине инвазии опухоли в почечный синус. Карцинома легкого имеет более сложную систему стадирования, учитывающую ряд размеров и анатомических переменных. [24]
Чаще всего используются системы TNM UICC/AJCC . [ необходимо разъяснение ] [25] Однако для некоторых распространенных опухолей по- прежнему используются классические методы стадирования (например, классификация Дьюкса для рака толстой кишки ).
Классификация карцином подразумевает использование критериев, предназначенных для полуколичественной оценки степени клеточной и тканевой зрелости, наблюдаемой в трансформированных клетках, по сравнению с внешним видом нормальной исходной эпителиальной ткани, из которой произошла карцинома.
Классификация карциномы чаще всего проводится после того, как лечащий врач и/или хирург получает образец предполагаемой опухолевой ткани с помощью хирургической резекции , игольной или хирургической биопсии , прямого промывания или чистки опухолевой ткани, цитопатологии мокроты и т. д. Затем патолог исследует опухоль и ее строму , возможно, используя окрашивание , иммуногистохимию , проточную цитометрию или другие методы. Наконец, патолог классифицирует опухоль полуколичественно в одну из трех или четырех степеней, включая:
Хотя существует определенная и убедительная статистическая корреляция между степенью карциномы и прогнозом опухоли для некоторых типов опухолей и мест происхождения, сила этой связи может быть весьма изменчивой. Однако можно утверждать в целом, что чем выше степень поражения, тем хуже его прогноз. [26] [27]
Хотя рак обычно считается болезнью старости, у детей он тоже может развиться. [28] В отличие от взрослых, карциномы у детей встречаются исключительно редко. Менее 1% диагнозов карциномы приходится на детей. [29]
Два самых больших фактора риска развития карциномы яичников — возраст и семейный анамнез. [30]
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ){{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )Последнее обновление автора: 20 сентября 2022 г.{{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
