stringtranslate.com

HER2

Рецепторная тирозин-протеинкиназа erbB-2 — это белок , который обычно находится в мембранах клеток и кодируется геном ERBB2 . ERBB — это сокращение от эритробластического онкогена B, гена, первоначально выделенного из генома птиц. Человеческий белок также часто называют HER2 (рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2) или CD340 ( кластер дифференциации 340). [5] [6] [7]

HER2 является членом семейства рецепторов человеческого эпидермального фактора роста (HER/EGFR/ERBB) . Но в отличие от других членов семейства ERBB, HER2 не связывает лиганд напрямую. Активация HER2 происходит в результате гетеродимеризации с другим членом ERBB или гомодимеризации, когда концентрация HER2 высока, например, при раке. [8] Было показано, что амплификация или сверхэкспрессия этого онкогена играет важную роль в развитии и прогрессировании некоторых агрессивных типов рака молочной железы . В последние годы этот белок стал важным биомаркером и целью терапии примерно для 30% пациентов с раком молочной железы . [9]

Имя

HER2 так назван, потому что имеет структуру, похожую на структуру рецептора человеческого эпидермального фактора роста, или HER1 . Neu так назван, потому что он был получен из линии клеток глиобластомы грызунов , типа нервной опухоли. ErbB-2 был назван из-за его сходства с ErbB (онкоген B птичьего эритробластоза), онкогеном, который , как позже выяснилось, кодирует EGFR . Молекулярное клонирование гена показало, что HER2, Neu и ErbB-2 кодируются одними и теми же ортологами . [10]

Ген

ERBB2 , известный протоонкоген , [11] расположен на длинном плече человеческой хромосомы 17 (17q12). [12]

Функция

Семейство ErbB состоит из четырех отдельных рецепторных тирозинкиназ, связанных с плазматической мембраной . Одним из них является erbB-2, а другими членами являются erbB-1 , erbB-3 (связывающий нейрегулин; не имеет домена киназы) и erbB-4 . Все четыре содержат внеклеточный домен связывания лиганда, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, которые могут взаимодействовать со множеством сигнальных молекул и проявлять как лиганд-зависимую, так и лиганд-независимую активность. Примечательно, что лиганды для HER2 пока не идентифицированы. [13] [14] HER2 может гетеродимеризоваться с любым из трех других рецепторов и считается предпочтительным партнером по димеризации других рецепторов ErbB. [15]

Димеризация приводит к аутофосфорилированию остатков тирозина в цитоплазматическом домене рецепторов и инициирует различные сигнальные пути.

Передача сигнала

Сигнальные пути, активируемые HER2, включают: [16]

Подводя итог, можно сказать, что передача сигналов через семейство рецепторов ErbB способствует пролиферации клеток и препятствует апоптозу , поэтому ее необходимо строго регулировать, чтобы предотвратить неконтролируемый рост клеток.

Клиническое значение

Рак

Амплификация, также известная как сверхэкспрессия гена ERBB2 , встречается примерно в 15–30% случаев рака молочной железы . [9] [17] Хорошо известно, что HER2-положительный рак молочной железы связан с повышенной частотой рецидивов заболевания и плохим прогнозом по сравнению с другими идентифицируемыми генетически отличными видами рака молочной железы с другими известными генетическими маркерами или их отсутствием, которые, как считается, связаны с другими видами рака молочной железы; однако лекарственные средства, нацеленные на HER2 при раке молочной железы, значительно и положительно изменили в противном случае плохой прогноз исторически проблемных осложнений, связанных с HER2-положительным раком молочной железы. [18] Известно также, что повышенная экспрессия наблюдается при раке яичников, [19] желудка, аденокарциноме легких [20] и агрессивных формах рака матки, таких как серозная эндометриальная карцинома матки , [21] [22] например, HER2 повышен примерно у 7-34% пациентов с раком желудка [23] [24] и у 30% пациентов с карциномой слюнных протоков. [25]

HER2 локализуется и в большинстве случаев коамплифицируется с геном GRB7 , который является протоонкогеном, связанным с опухолями молочной железы, яичек, желудка и пищевода.

Было показано, что белки HER2 образуют кластеры в клеточных мембранах, которые могут играть роль в онкогенезе. [26] [27]

Имеются также данные, указывающие на участие сигнализации HER2 в резистентности к EGFR -таргетному противораковому препарату цетуксимабу . [28]

Высокая экспрессия HER2 коррелирует с лучшей выживаемостью при аденокарциноме пищевода. [29]

Высокая амплификация числа копий HER2 положительно влияет на продолжительность жизни пациентов с аденокарциномой кардии желудка. [30]

Мутации

Кроме того, были выявлены разнообразные структурные изменения, которые вызывают лиганд-независимую активацию этого рецептора, при отсутствии сверхэкспрессии рецептора. HER2 обнаруживается в различных опухолях, и некоторые из этих опухолей несут точечные мутации в последовательности, определяющей трансмембранный домен HER2. Замена валина на глутаминовую кислоту или глутамин в трансмембранном домене может привести к конститутивной димеризации этого белка при отсутствии лиганда. [31]

Мутации HER2 были обнаружены при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ) и могут определять лечение. [32]

Как мишень для наркотиков

HER2 является целью моноклонального антитела трастузумаба (продается как Герцептин). Трастузумаб эффективен только при раке, где HER2 сверхэкспрессируется. Один год терапии трастузумабом рекомендуется для всех пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, которые также получают химиотерапию. [33] Двенадцать месяцев терапии трастузумабом являются оптимальными. Рандомизированные испытания не продемонстрировали дополнительных преимуществ после 12 месяцев, тогда как было показано, что 6 месяцев уступают 12. Трастузумаб вводят внутривенно еженедельно или каждые 3 недели. [34]

Важным последующим эффектом связывания трастузумаба с HER2 является увеличение p27 , белка, который останавливает пролиферацию клеток. [35] Другое моноклональное антитело, пертузумаб , которое ингибирует димеризацию рецепторов HER2 и HER3, было одобрено FDA для использования в сочетании с трастузумабом в июне 2012 года.

По состоянию на ноябрь 2015 года проводится ряд продолжающихся и недавно завершенных клинических испытаний новых таргетных препаратов для лечения метастатического рака молочной железы HER2+, например, маргетуксимаба . [36]

Кроме того, NeuVax ( Galena Biopharma ) — это иммунотерапия на основе пептидов, которая направляет «киллерные» Т-клетки на поиск и уничтожение раковых клеток, экспрессирующих HER2. Препарат вошел в фазу 3 клинических испытаний.

Было обнаружено, что пациенты с ER+ ( положительный по рецептору эстрогена )/HER2+ раком молочной железы по сравнению с ER-/HER2+ могут на самом деле получить больше пользы от препаратов, которые ингибируют молекулярный путь PI3K/AKT . [37]

Избыточная экспрессия HER2 также может быть подавлена ​​путем амплификации других генов. В настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, какие гены могут иметь этот желаемый эффект.

Экспрессия HER2 регулируется сигнализацией через эстрогеновые рецепторы. Обычно эстрадиол и тамоксифен, действующие через эстрогеновые рецепторы, подавляют экспрессию HER2. Однако, когда соотношение коактиватора AIB -3 превышает соотношение корепрессора PAX2 , экспрессия HER2 повышается в присутствии тамоксифена, что приводит к раку молочной железы , резистентному к тамоксифену . [38] [39]

Среди одобренных анти-HER2-терапевтических средств также есть ингибиторы тирозинкиназы ( лапатиниб , нератиниб и тукатиниб ) и конъюгаты антител с лекарственными средствами ( адо-трастузумаб эмтанзин и трастузумаб дерукстекан ). [40]

Распределение Her2 и Her3 в клетках молочной железы (3D-микроскопия с двойным цветным сверхвысоким разрешением SPDMphymod / LIMON, маркировано Alexa 488 и 568)

Диагностика

Тестирование HER2 проводится на биопсии молочной железы у пациентов с раком молочной железы для оценки прогноза и определения пригодности для терапии трастузумабом. Важно, чтобы трастузумаб был ограничен HER2-положительными лицами, поскольку он дорогой и связан с сердечной токсичностью. [41] Для HER2-положительных опухолей преимущества трастузумаба явно перевешивают риски.

Тесты обычно проводятся на образцах биопсии молочной железы, полученных с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии, толстоигольной биопсии, вакуумной биопсии молочной железы или хирургического иссечения.

Иммуногистохимия (ИГХ) обычно используется для измерения количества белка HER2, присутствующего в образце, с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для образцов, которые неоднозначны в ИГХ. Однако в нескольких местах сначала используется FISH, а затем в неоднозначных случаях — ИГХ. [42]

Иммуногистохимия

С помощью иммуногистохимии образцу присваивается оценка на основе характера окрашивания клеточной мембраны.

Микрофотографии, демонстрирующие каждую оценку: [46]

Флуоресценцияна местегибридизация

FISH можно использовать для измерения количества присутствующих копий гена, и считается, что этот метод более надежен, чем иммуногистохимия. [47] Обычно он использует зонд подсчета хромосом 17 (CEP17) для подсчета количества хромосом. Следовательно, соотношение HER2/CEP17 отражает любую амплификацию HER2 по сравнению с количеством хромосом. Обычно подсчитываются сигналы 20 клеток.

Если первоначальный результат HER2 при пункционной биопсии первичного рака молочной железы отрицательный, может быть проведен новый тест HER2 при последующей резекции молочной железы. [48]

сыворотка

Внеклеточный домен HER2 может быть сброшен с поверхности опухолевых клеток и попасть в кровоток. Измерение сывороточного HER2 с помощью иммуноферментного анализа ( ELISA ) предлагает гораздо менее инвазивный метод определения статуса HER2, чем биопсия, и, следовательно, широко исследовался. Результаты на данный момент предполагают, что изменения в сывороточных концентрациях HER2 могут быть полезны для прогнозирования ответа на терапию трастузумабом. [49] Однако его способность определять пригодность для терапии трастузумабом менее ясна. [50]

Взаимодействия

Было показано, что HER2/neu взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000141736 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000062312 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "ERBB2 erb-b2 рецептор тирозинкиназы 2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2016-06-14 .
  6. ^ "ERBB2". Genetics Home Reference . Получено 2016-06-19 .
  7. ^ Барх Д., Гюндуз М. (2015-01-22). Неинвазивные молекулярные маркеры гинекологических раковых заболеваний. CRC Press. стр. 427. ISBN 978-1-4665-6939-3.
  8. ^ Hsu JL, Hung MC (2016). «Роль HER2, EGFR и других рецепторных тирозинкиназ при раке груди». Cancer and Metastasis Reviews . 35 (4): 575–588. doi :10.1007/s10555-016-9649-6. PMC 5215954. PMID  27913999 . 
  9. ^ ab Mitri Z, Constantine T, O'Regan R (2012). «Рецептор HER2 при раке молочной железы: патофизиология, клиническое использование и новые достижения в терапии». Chemotherapy Research and Practice . 2012 : 743193. doi : 10.1155/2012/743193 . PMC 3539433. PMID  23320171 . 
  10. ^ Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, Chen E, Gray A, McGrath J, et al. (декабрь 1985 г.). «Рецептор тирозинкиназы с обширной гомологией с рецептором EGF разделяет хромосомное расположение с онкогеном neu». Science . 230 (4730): 1132–1139. Bibcode :1985Sci...230.1132C. doi :10.1126/science.2999974. PMID  2999974.
  11. ^ Bargmann CI, Hung MC, Weinberg RA (январь 1986). «Онкоген neu кодирует белок, связанный с рецептором эпидермального фактора роста». Nature . 319 (6050): 226–230. doi :10.1038/319226a0. PMID  3945311.
  12. ^ Fukushige S, Matsubara K, Yoshida M, Sasaki M, Suzuki T, Semba K и др. (март 1986 г.). «Локализация нового гена, связанного с v-erbB, c-erbB-2, на человеческой хромосоме 17 и его амплификация в клеточной линии рака желудка». Молекулярная и клеточная биология . 6 (3): 955–958. doi :10.1128/mcb.6.3.955-958.1986. PMID  2430175.
  13. ^ Keshamouni VG, Mattingly RR, Reddy KB (июнь 2002 г.). «Механизм активации Erk1/2, вызванной 17-бета-эстрадиолом, в клетках рака молочной железы. Роль HER2 и PKC-дельта». Журнал биологической химии . 277 (25): 22558–22565. doi : 10.1074/jbc.M202351200 . PMID  11960991.
  14. ^ Rusnak DW, Affleck K, Cockerill SG, Stubberfield C, Harris R, Page M и др. (октябрь 2001 г.). «Характеристика новых двойных ингибиторов тирозинкиназы ErbB-2/EGFR: потенциальная терапия рака». Cancer Research . 61 (19): 7196–7203. PMID  11585755.
  15. ^ Olayioye MA (2001). «Обновление HER-2 как мишени для терапии рака: внутриклеточные сигнальные пути ErbB2/HER-2 и членов семьи». Breast Cancer Research . 3 (6): 385–389. doi : 10.1186/bcr327 . PMC 138705. PMID  11737890 . 
  16. ^ Рой В., Перес Е.А. (ноябрь 2009 г.). «Помимо трастузумаба: ингибиторы тирозинкиназы малых молекул при HER-2-положительном раке груди». Онколог . 14 (11): 1061–1069. doi : 10.1634/theoncologist.2009-0142 . PMID  19887469. S2CID  207242039.
  17. ^ Burstein HJ (октябрь 2005 г.). «Отличительная природа HER2-положительного рака груди». The New England Journal of Medicine . 353 (16): 1652–1654. doi :10.1056/NEJMp058197. PMID  16236735. S2CID  26675265.
  18. ^ Тан М, Ю Д (2007). "Молекулярные механизмы ErbB2-опосредованной химиорезистентности рака молочной железы" . Химиочувствительность рака молочной железы . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 608. С. 119–29. doi :10.1007/978-0-387-74039-3_9. ISBN 978-0-387-74037-9. PMID  17993237.
  19. ^ Кумар В., Аббас А., Астер Дж. (2013). Базовая патология Роббинса . Филадельфия: Elsevier/Saunders. стр. 697. ISBN 978-1-4377-1781-5.
  20. ^ Кумар В., Аббас А., Астер Дж. (2013). Базовая патология Роббинса . Филадельфия: Elsevier/Saunders. стр. 179. ISBN 978-1-4377-1781-5.
  21. ^ Santin AD, Bellone S, Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S (август 2008 г.). «Лечение трастузумабом пациентов с прогрессирующей или рецидивирующей карциномой эндометрия с повышенной экспрессией HER2/neu». Международный журнал гинекологии и акушерства . 102 (2): 128–131. doi : 10.1016/j.ijgo.2008.04.008 . PMID  18555254. S2CID  25674060.
  22. ^ Buza N, Roque DM, Santin AD (март 2014 г.). «HER2/neu при раке эндометрия: перспективная терапевтическая цель с диагностическими проблемами». Архивы патологии и лабораторной медицины . 138 (3): 343–350. doi :10.5858/arpa.2012-0416-RA. PMID  24576030.
  23. ^ Rüschoff J, Hanna W, Bilous M, Hofmann M, Osamura RY, Penault-Llorca F и др. (Май 2012 г.). «Тестирование HER2 при раке желудка: практический подход». Modern Pathology . 25 (5): 637–650. doi : 10.1038/modpathol.2011.198 . PMID  22222640.
  24. ^ Meza-Junco J, Au HJ, Sawyer MB (март 2011 г.). «Критическая оценка трастузумаба при лечении запущенного рака желудка». Cancer Management and Research . 3 (3): 57–64. doi : 10.2147/CMAR.S12698 . PMC 3085240. PMID  21556317 . 
  25. ^ Chiosea SI, Williams L, Griffith CC, Thompson LD, Weinreb I, Bauman JE и др. (июнь 2015 г.). «Молекулярная характеристика карциномы апокриновых слюнных протоков». Американский журнал хирургической патологии . 39 (6): 744–752. doi :10.1097/PAS.00000000000000410. PMID  25723113. S2CID  34106002.
  26. ^ Nagy P, Jenei A, Kirsch AK, Szöllosi J, Damjanovich S, Jovin TM (июнь 1999 г.). «Кластеризация рецепторной тирозинкиназы erbB2, зависящая от активации, обнаруженная с помощью сканирующей оптической микроскопии ближнего поля». Journal of Cell Science . 112 (11): 1733–1741. doi :10.1242/jcs.112.11.1733. hdl : 2437/166028 . PMID  10318765.
  27. ^ Кауфманн Р., Мюллер П., Хильденбранд Г., Хаусманн М., Кремер К. (апрель 2011 г.). «Анализ кластеров мембранных белков Her2/neu в различных типах клеток рака молочной железы с использованием локализационной микроскопии». Журнал микроскопии . 242 (1): 46–54. doi :10.1111/j.1365-2818.2010.03436.x. PMID  21118230. S2CID  2119158.
  28. ^ Yonesaka K, Zejnullahu K, Okamoto I, Satoh T, Cappuzzo F, Souglakos J, et al. (сентябрь 2011 г.). «Активация сигнализации ERBB2 вызывает устойчивость к терапевтическому антителу цетуксимабу, направленному на EGFR». Science Translational Medicine . 3 (99): 99ra86. doi :10.1126/scitranslmed.3002442. PMC 3268675 . PMID  21900593. 
  29. ^ Plum PS, Gebauer F, Krämer M, Alakus H, Berlth F, Chon SH и др. (январь 2019 г.). «Экспрессия HER2/neu (ERBB2) и амплификация гена коррелируют с лучшей выживаемостью при аденокарциноме пищевода». BMC Cancer . 19 (1): 38. doi : 10.1186/s12885-018-5242-4 . PMC 6325716 . PMID  30621632. 
  30. ^ Zhao XK, Xing P, Song X, Zhao M, Zhao L, Dang Y и др. (ноябрь 2021 г.). «Фокальные амплификации связаны с событиями хромотрипсиса и разнообразными прогнозами при аденокарциноме кардии желудка». Nature Communications . 12 (1): 6489. Bibcode :2021NatCo..12.6489Z. doi :10.1038/s41467-021-26745-3. PMC 8586158 . PMID  34764264. 
  31. ^ Brandt-Rauf PW, Rackovsky S, Pincus MR (ноябрь 1990 г.). «Корреляция структуры трансмембранного домена белка p185, кодируемого онкогеном neu, с его функцией». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (21): 8660–8664. Bibcode : 1990PNAS...87.8660B. doi : 10.1073/pnas.87.21.8660 . PMC 55017. PMID  1978329 . 
  32. ^ Mazières J, Peters S, Lepage B, Cortot AB, Barlesi F, Beau-Faller M и др. (июнь 2013 г.). «Рак легких с мутацией HER2: эпидемиологические характеристики и терапевтические перспективы». Журнал клинической онкологии . 31 (16): 1997–2003. doi : 10.1200/JCO.2012.45.6095. PMID  23610105. S2CID  37663670.
  33. ^ Mates M, Fletcher GG, Freedman OC, Eisen A, Gandhi S, Trudeau ME и др. (март 2015 г.). «Системная целевая терапия раннего женского рака груди с положительным результатом теста her2: систематический обзор доказательств для руководства по системной терапии Cancer Care Ontario 2014 г.». Current Oncology . 22 (Suppl 1): S114–S122. doi :10.3747/co.22.2322. PMC 4381787 . PMID  25848335. 
  34. ^ Hayes DF, Lippman ME (2018). "Глава 75: Рак молочной железы". В Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (20-е изд.). McGraw-Hill Education. ISBN 978-1-259-64403-0.
  35. ^ Le XF, Pruefer F, Bast RC (январь 2005 г.). «Антитела, нацеленные на HER2, модулируют ингибитор циклинзависимой киназы p27Kip1 через множественные сигнальные пути». Cell Cycle . 4 (1): 87–95. doi : 10.4161/cc.4.1.1360 . PMID  15611642.
  36. ^ Jiang H, Rugo HS (ноябрь 2015 г.). «Метастатический рак молочной железы с положительным рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2+): как последние результаты улучшают терапевтические возможности». Therapeutic Advances in Medical Oncology . 7 (6): 321–339. doi :10.1177/1758834015599389. PMC 4622301. PMID  26557900 . 
  37. ^ Loi S, Sotiriou C, Haibe-Kains B, Lallemand F, Conus NM, Piccart MJ и др. (июнь 2009 г.). «Профилирование экспрессии генов выявляет сигнализацию активированного фактора роста при неблагоприятном прогнозе (люминал-B) эстроген-рецептор-положительного рака молочной железы». BMC Medical Genomics . 2 : 37. doi : 10.1186/1755-8794-2-37 . PMC 2706265 . PMID  19552798. выкладка-url = https://www.sciencedaily.com/releases/2010/05/100506112557.htm / выкладка-источник = ScienceDaily
  38. ^ "Исследование проливает новый свет на резистентность к тамоксифену". Cordis News . Cordis. 2008-11-13. Архивировано из оригинала 2009-02-20 . Получено 2008-11-14 .
  39. ^ Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR, Hutcheson IR, Nicholson RI, Brown M и др. (декабрь 2008 г.). «Регулирование ERBB2 эстрогеновым рецептором PAX2 определяет ответ на тамоксифен». Nature . 456 (7222): 663–666. Bibcode :2008Natur.456..663H. doi :10.1038/nature07483. PMC 2920208 . PMID  19005469. 
  40. ^ Vranić S, Bešlija S, Gatalica Z (февраль 2021 г.). «Нацеливание экспрессии HER2 при раке: новые препараты и новые показания». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 21 (1): 1–4. doi : 10.17305/bjbms.2020.4908. PMC 7861626. PMID  32530388 . 
  41. ^ Telli ML, Hunt SA, Carlson RW, Guardino AE (август 2007 г.). «Кардиотоксичность, связанная с трастузумабом: подвергая сомнению концепцию обратимости». Журнал клинической онкологии . 25 (23): 3525–3533. doi :10.1200/JCO.2007.11.0106. PMID  17687157.
  42. ^ Petroni S, Caldarola L, Scamarcio R, Giotta F, Latorre A, Mangia A и др. (ноябрь 2016 г.). «FISH-тестирование HER2-иммуногистохимии 1+ инвазивного рака молочной железы с неблагоприятными характеристиками». Oncology Letters . 12 (5): 3115–3122. doi :10.3892/ol.2016.5125. PMC 5103906 . PMID  27899970. 
  43. ^ ab "IHC (иммуногистохимические) тесты". Breastcancer.org . Получено 2019-10-04 .
  44. ^ ab Iqbal N, Iqbal N (2014). "Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) при раке: сверхэкспрессия и терапевтические последствия". Molecular Biology International . 2014 : 852748. doi : 10.1155/2014/852748 . PMC 4170925. PMID  25276427 . 
  45. ^ abcde Руководство ASCO/CAP 2018 года:
    - "Рисунок 1. Алгоритм оценки экспрессии белка рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) с помощью иммуногистохимического (ИГХ) анализа инвазивного компонента образца рака молочной железы" (PDF) . Коллегия американских патологов: Домашняя страница . Получено 12 сентября 2022 г.
    - Ahn S, Woo JW, Lee K, Park SY (январь 2020 г.). «Статус HER2 при раке молочной железы: изменения в рекомендациях и факторы, усложняющие интерпретацию». Журнал патологии и трансляционной медицины . 54 (1): 34–44. doi :10.4132/jptm.2019.11.03. PMC 6986968. PMID 31693827  . 
  46. ^ Nitta H, Kelly BD, Padilla M, Wick N, Brunhoeber P, Bai I и др. (май 2012 г.). «Анализ гена-белка для рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2): трехцветная визуализация светлого поля белка HER2, гена HER2 и центромеры хромосомы 17 (CEN17) в фиксированных формалином и залитых парафином срезах тканей рака молочной железы». Diagnostic Pathology . 7 : 60. doi : 10.1186/1746-1596-7-60 . PMC 3487810 . PMID  22647525. 
    - «Это статья открытого доступа, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)»
  47. ^ Джулиано А.Э., Гурвиц С.А. (2019). «Расстройство молочной железы». В Пападакис М.А., Макфи С.Дж., Рабоу М.В. (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
  48. ^ abc Диаграмма и таблица Микаэля Хэггстрема, доктора медицины. Адаптировано из: Wolff AC, Hammond ME, Allison KH, Harvey BE, Mangu PB, Bartlett JM и др. (июль 2018 г.). «Тестирование рецептора эпидермального фактора роста человека 2 при раке груди: обновление рекомендаций Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов по клинической практике». Журнал клинической онкологии . 36 (20): 2105–2122. doi : 10.1200/JCO.2018.77.8738. hdl : 1805/18766. PMID  29846122. S2CID  44143975.
  49. ^ Ali SM, Carney WP, Esteva FJ, Fornier M, Harris L, Köstler WJ и др. (сентябрь 2008 г.). «Сывороточный HER-2/neu и относительная резистентность к терапии на основе трастузумаба у пациентов с метастатическим раком молочной железы». Cancer . 113 (6): 1294–1301. doi :10.1002/cncr.23689. PMID  18661530. S2CID  7307111.
  50. ^ Lennon S, Barton C, Banken L, Gianni L, Marty M, Baselga J, et al. (апрель 2009 г.). «Польза оценки внеклеточного домена сывороточного HER2 при принятии клинических решений: объединенный анализ четырех испытаний трастузумаба при метастатическом раке молочной железы». Журнал клинической онкологии . 27 (10): 1685–1693. doi :10.1200/JCO.2008.16.8351. PMID  19255335.
  51. ^ Schroeder JA, Adriance MC, McConnell EJ, Thompson MC, Pockaj B, Gendler SJ (июнь 2002 г.). «Комплексы ErbB-бета-катенин связаны с человеческим инфильтрирующим протоковым вирусом молочной железы и мышиным вирусом молочной железы (MMTV)-Wnt-1 и трансгенными карциномами MMTV-c-Neu». Журнал биологической химии . 277 (25): 22692–22698. doi : 10.1074/jbc.M201975200 . PMID  11950845.
  52. ^ Bonvini P, An WG, Rosolen A, Nguyen P, Trepel J, Garcia de Herreros A и др. (февраль 2001 г.). «Гелданамицин отменяет ассоциацию ErbB2 с протеасомо-резистентным бета-катенином в клетках меланомы, увеличивает ассоциацию бета-катенина с E-кадгерином и снижает транскрипцию, чувствительную к бета-катенину». Cancer Research . 61 (4): 1671–1677. PMID  11245482.
  53. ^ Kanai Y, Ochiai A, Shibata T, Oyama T, Ushijima S, Akimoto S и др. (март 1995 г.). "Продукт гена c-erbB-2 напрямую ассоциируется с бета-катенином и плакоглобином". Biochemical and Biophysical Research Communications . 208 (3): 1067–1072. doi :10.1006/bbrc.1995.1443. PMID  7702605.
  54. ^ Huang YZ, Won S, Ali DW, Wang Q, Tanowitz M, Du QS и др. (май 2000 г.). «Регуляция сигнализации нейрегулина PSD-95, взаимодействующим с ErbB4 в синапсах ЦНС». Neuron . 26 (2): 443–455. doi : 10.1016/s0896-6273(00)81176-9 . PMID  10839362. S2CID  1429113.
  55. ^ ab Jaulin-Bastard F, Saito H, Le Bivic A, Ollendorff V, Marchetto S, Birnbaum D, et al. (Май 2001). «Рецептор ERBB2/HER2 дифференциально взаимодействует с белками доменов ERBIN и PICK1 PSD-95/DLG/ZO-1». Журнал биологической химии . 276 (18): 15256–15263. doi : 10.1074/jbc.M010032200 . PMID  11278603.
  56. ^ Bilder D, Birnbaum D, Borg JP, Bryant P, Huigbretse J, Jansen E и др. (июль 2000 г.). «Коллективная номенклатура белков LAP». Nature Cell Biology . 2 (7): E114. doi : 10.1038/35017119 . PMID  10878817. S2CID  19749569.
  57. ^ Huang YZ, Zang M, Xiong WC, Luo Z, Mei L (январь 2003 г.). «Erbin подавляет путь MAP-киназы». Журнал биологической химии . 278 (2): 1108–1114. doi : 10.1074/jbc.M205413200 . PMID  12379659.
  58. ^ ab Schulze WX, Deng L, Mann M (2005). "Фосфотирозиновый интерактом семейства рецепторных киназ ErbB". Молекулярная системная биология . 1 : 2005.0008. doi :10.1038/msb4100012. PMC 1681463. PMID  16729043 . 
  59. ^ Bourguignon LY, Zhu H, Zhou B, Diedrich F, Singleton PA, Hung MC (декабрь 2001 г.). «Гиалуронан способствует взаимодействию CD44v3-Vav2 с Grb2-p185(HER2) и индуцирует сигнализацию Rac1 и Ras во время миграции и роста клеток опухоли яичников». Журнал биологической химии . 276 (52): 48679–48692. doi : 10.1074/jbc.M106759200 . PMID  11606575.
  60. ^ ab Olayioye MA, Graus-Porta D, Beerli RR, Rohrer J, Gay B, Hynes NE (сентябрь 1998 г.). «ErbB-1 и ErbB-2 приобретают различные сигнальные свойства в зависимости от их партнера по димеризации». Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5042–5051. doi :10.1128/mcb.18.9.5042. PMC 109089. PMID  9710588 . 
  61. ^ Xu W, Mimnaugh E, Rosser MF, Nicchitta C, Marcu M, Yarden Y и др. (февраль 2001 г.). «Чувствительность зрелого Erbb2 к гелданамицину обусловлена ​​его доменом киназы и опосредована шаперонным белком Hsp90». Журнал биологической химии . 276 (5): 3702–3708. doi : 10.1074/jbc.M006864200 . PMID  11071886.
  62. ^ Jeong JH, An JY, Kwon YT, Li LY, Lee YJ (октябрь 2008 г.). «Quercetin-induced ubiquitination and down-regulation of Her-2/neu». Journal of Cellular Biochemistry . 105 (2): 585–595. doi :10.1002/jcb.21859. PMC 2575035. PMID  18655187 . 
  63. ^ Грант SL, Хаммахер A, Дуглас AM, Госс GA, Мэнсфилд RK, Хит JK и др. (январь 2002 г.). «Неожиданное биохимическое и функциональное взаимодействие между gp130 и семейством рецепторов EGF в клетках рака груди». Онкоген . 21 (3): 460–474. doi :10.1038/sj.onc.1205100. PMID  11821958. S2CID  19754641.
  64. ^ Li Y, Yu WH, Ren J, Chen W, Huang L, Kharbanda S и др. (август 2003 г.). «Херегулин направляет гамма-катенин в ядрышко с помощью механизма, зависящего от онкопротеина DF3/MUC1». Molecular Cancer Research . 1 (10): 765–775. PMID  12939402.
  65. ^ Schroeder JA, Thompson MC, Gardner MM, Gendler SJ (апрель 2001 г.). «Трансгенный MUC1 взаимодействует с рецептором эпидермального фактора роста и коррелирует с активацией митоген-активируемой протеинкиназы в молочной железе мыши». Журнал биологической химии . 276 (16): 13057–13064. doi : 10.1074/jbc.M011248200 . PMID  11278868.
  66. ^ Gout I, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M и др. (декабрь 1992 г.). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 комплекса фосфатидилинозитол 3-киназы и связанного с ней белка p85 бета с использованием системы экспрессии бакуловируса». The Biochemical Journal . 288 (2): 395–405. doi :10.1042/bj2880395. PMC 1132024 . PMID  1334406. 
  67. ^ Peles E, Levy RB, Or E, Ullrich A, Yarden Y (август 1991 г.). «Онкогенные формы тирозиновой киназы neu/HER2 постоянно связаны с гамма-фосфолипазой C». The EMBO Journal . 10 (8): 2077–2086. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07739.x. PMC 452891 . PMID  1676673. 
  68. ^ Arteaga CL, Johnson MD, Todderud G, Coffey RJ, Carpenter G, Page DL (декабрь 1991 г.). «Повышенное содержание субстрата тирозинкиназы фосфолипазы C-гамма 1 в первичных карциномах молочной железы человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (23): 10435–10439. Bibcode : 1991PNAS...8810435A. doi : 10.1073/pnas.88.23.10435 . PMC 52943. PMID  1683701 . 
  69. ^ Wong L, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR (март 1999). «Дифференциальная потребность в COOH-терминальном регионе рецептора эпидермального фактора роста (EGF) в амфирегулине и митогенной сигнализации EGF». Журнал биологической химии . 274 (13): 8900–8909. doi : 10.1074/jbc.274.13.8900 . PMID  10085134.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки