stringtranslate.com

роза бенгальская

Розовый бенгальский твердый и в воде
Твердый бенгальский розовый и раствор в воде

Бенгальский розовый (4,5,6,7-тетрахлоро-2',4',5',7'-тетрайодфлуоресцеин) — это краситель . Бенгальский розовый относится к классу органических соединений , называемых ксантенами . [1] Его натриевая соль обычно используется в глазных каплях для окрашивания поврежденных клеток конъюнктивы и роговицы и, таким образом, выявления повреждений глаза . Окрашивание также используется при подготовке фораминифер к микроскопическому анализу, позволяя различать формы, которые были живыми или мертвыми на момент сбора.

Форма бенгальского розового также изучается в качестве лечения некоторых видов рака и кожных заболеваний. Раковая формула препарата, известная как PV-10 , в настоящее время проходит клинические испытания для лечения меланомы , [2] рака груди . [3] и нейроэндокринных опухолей. Компания также разработала препарат на основе бенгальского розового для лечения экземы и псориаза ; этот препарат, PV-10, в настоящее время также проходит клинические испытания. [2]

История и этимология

Бенгальский розовый был первоначально получен в 1882 году швейцарским химиком Робертом Гнемом как аналог флуоресцеина . [4] Рудольф Ницки из Базельского университета определил основные компоненты бенгальского розового как йодные производные ди- и тетрахлорфлуоресцеина. [5] Первоначально это соединение использовалось в качестве красителя для шерсти . [6] Его название происходит от слов rose (цветок) и Bengal (регион); в научной литературе его печатают как rose bengal или Rose Bengal. [7]

Химические применения

Оптическое микроскопическое изображение неописанного вида Spinoloricus из Loricifera, окрашенное бенгальским розовым.

Несмотря на сложную фотохимию, включающую несколько видов, [8] бенгальский розовый также используется в синтетической химии в качестве фотоокислительно-восстановительного катализатора видимого света [9] и для получения синглетного кислорода из триплетного кислорода . Синглетный кислород затем может подвергаться различным полезным реакциям, в частности [2 + 2] циклоприсоединениям с алкенами и подобными системами.

Производные и соли

Розовый бенгальский может быть использован для формирования многих производных, которые имеют важные медицинские функции. Один такой производный был создан таким образом, чтобы быть соночувствительным, но фотонечувствительным, так что с помощью высокоинтенсивного сфокусированного ультразвука его можно было бы использовать для лечения рака. Производное было образовано путем амидирования розового бенгальского, что отключило флуоресцентные и фоточувствительные свойства розового бенгальского, что привело к получению пригодного к использованию соединения, названного в исследовании как RB2. [10]

розовая бенгальская роза динатриевая соль

Соли бенгальского розового включают C20H2Cl4I4Na2O5 ( CAS 632-69-9 ) . Эта натриевая соль является красителем, который имеет свои собственные уникальные свойства и применение . [ 11 ]

Биологическое применение

Перед применением теста на бруцеллезную розовую бенгальскую палочку
После применения теста на бруцеллез розового бенгала

Было обнаружено, что PV-10 (инъекционная форма бенгальского розового) вызывает наблюдаемый ответ в 60% опухолей, подвергшихся лечению, согласно исследователям в исследовании меланомы фазы II . Локально-региональный контроль заболевания наблюдался у 75% пациентов. Также был подтвержден «эффект свидетеля», ранее наблюдавшийся в исследовании фазы I, при котором нелеченые поражения также реагировали на лечение, возможно, из-за реакции иммунной системы. Эти данные были основаны на промежуточных результатах (в 2009 году) первых 40 пациентов, прошедших лечение в исследовании с участием 80 пациентов. [3] [ требуется обновление ] По состоянию на апрель 2016 года исследование фазы 3 PV-10 в качестве монотерапии для пациентов с местно-распространенной кожной меланомой (идентификатор клинических испытаний NCT02288897) набирает пациентов. [2]

Было показано, что бенгальский розовый не только предотвращает рост и распространение рака яичников, но и вызывает апоптотическую гибель раковых клеток. Это было доказано in vitro, чтобы доказать, что бенгальский розовый все еще является возможным вариантом лечения рака, и необходимо провести дополнительные исследования. [12]

Бенгальский розовый использовался для лечения рака толстой кишки . В одном из таких исследований [13] защитный иммунный ответ был вызван иммуногенной гибелью клеток .

Розовый бенгальский также используется в животных моделях ишемического инсульта (модели фототромботического инсульта) в биомедицинских исследованиях. Болюс соединения вводится в венозную систему. Затем интересующая область (например, кора головного мозга) подвергается воздействию и освещается лазерным светом 561 нм. В освещенных кровеносных сосудах образуется тромб, вызывающий инсульт в зависимой мозговой ткани. [14] [15]

Розовый бенгальский краситель используется уже 50 лет для диагностики рака печени и глаз. Краситель розовый бенгальский краситель смешивают с гомогенатом бруцелл, и pH раствора поддерживают на уровне 3,8, и этот краситель используют для диагностики бруцеллеза путем агглютинации подозреваемой сыворотки. Розовый бенгальский краситель слегка раздражает и токсичен для глаз. [6] Он также использовался в качестве инсектицида. [16] [17]

Розовый бенгальский краситель способен окрашивать клетки всякий раз, когда поверхностный эпителий не защищен должным образом преокулярной слезной пленкой, поскольку было доказано, что розовый бенгальский краситель не способен окрашивать клетки из-за защитной функции этих преокулярных слезных пленок. [18] Вот почему розовый бенгальский краситель часто полезен в качестве красителя при диагностике определенных медицинских проблем, таких как заболевания конъюнктивы и век. [19]

Бенгальский розовый использовался для окрашивания поверхности глаза с целью изучения эффективности пробок слезных точек при лечении сухого кератоконъюнктивита . [20]

Розовый бенгальский исследуется как средство для создания нано-шовных материалов. [21] Раны окрашиваются с обеих сторон им, а затем освещаются интенсивным светом. Это связывает крошечные коллагеновые волокна вместе, запечатывая рану. [22] [23] [24] Заживление происходит быстрее, а запечатывание снижает вероятность инфекции. [25] [26]

Бенгальский розовый используется для подавления роста бактерий в нескольких микробиологических средах, включая агар Кука с бенгальским розовым.

Бенгальский розовый использовался в качестве красителя протоплазмы для различения живых и мертвых микроорганизмов, в частности фораминифер , с 1950-х годов, когда Билл Уолтон разработал эту технику. [27]

Ацетат бенгальского розового может действовать как фотосенсибилизатор и может иметь потенциал в фотодинамической терапии для лечения некоторых видов рака. [28]

Ссылки

  1. ^ "Обзор соединений бенгальского розового". PubChem .
  2. ^ abc Provectus Biopharmaceuticals сообщает о данных по PV-10 в комбинированной терапии и иммунитете, опосредованном Т-клетками, представленных на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) 2016 г. Апрель 2016 г.
  3. ^ Результаты испытаний метастатической меланомы PV-10 обнадеживают, заявляет фармацевтическая компания, Medical News Today, 9 июня 2009 г.
  4. ^ Alexander W (2010). «Американское общество клинической онкологии, Ежегодное собрание 2010 года и бенгальский розовый: от красителя для шерсти до терапии рака». Pharmacy and Therapeutics . 35 (8): 469–474. PMC 2935646. PMID  20844697 . 
  5. ^ Орельяна К. «Розовый бенгальский. Розовое пятно для глаз, которое может быть лекарством от рака».
  6. ^ ab Orellana C. «Бенгальская роза — розовая краска для глаз, которая может быть средством лечения рака».
  7. ^ Сеннинг, Александр (2006). Словарь хемоэтимологии Elsevier: почему и откуда химическая номенклатура и терминология. Elsevier. стр. 344. ISBN 978-0-08-048881-3.
  8. ^ Ludvíková L, Friš P, Heger D, Šebej P, Wirz J, Klán P (2016). «Фотохимия бенгальского розового в воде и ацетонитриле: комплексный кинетический анализ». Physical Chemistry Chemical Physics . 18 (24): 16266–16273. Bibcode :2016PCCP...1816266L. doi :10.1039/C6CP01710J. ISSN  1463-9076. PMID  27253480.
  9. ^ Romero NA, Nicewicz DA (2016-09-14). «Органический фоторедокс-катализ». Chemical Reviews . 116 (17): 10075–10166. doi :10.1021/acs.chemrev.6b00057. ISSN  0009-2665. PMID  27285582.
  10. ^ Ким И, Валентина Рубио, Цзяньцзюнь Ци, Ронгминь Ся, Чжэн-Чжэн Ши, Лейф Петерсон, Чин-Хсуан Тунг, Брайан Э. О'Нил (2012). «Лечение рака с использованием оптически инертного производного розового бенгальского в сочетании с импульсным сфокусированным ультразвуком». Труды конференции AIP . 1481 (1): 175. Bibcode : 2012AIPC.1481..175K. doi : 10.1063/1.4757330.Опубликовано как Kim YS, Rubio V, Qi J, Xia R, Shi ZZ, Peterson L, Tung CH, O'Neill BE (2011). «Лечение рака с использованием оптически инертного производного розового бенгальского в сочетании с импульсным сфокусированным ультразвуком». J Control Release . 156 (3): 315–22. doi :10.1016/j.jconrel.2011.08.016. PMC 3230682. PMID  21871506 . 
  11. ^ "Rose Bengal Sodium Salt". Sigma-Aldrich . Sigma Aldrich Co . Получено 12 ноября 2013 г. .
  12. ^ Koevary S (2012). «Избирательная токсичность бенгальского розового к клеткам рака яичников in vitro». Международный журнал физиологии, патофизиологии и фармакологии . 4 (2): 99–107. PMC 3403562. PMID  22837809 . 
  13. ^ Qin J (2017). «Лечение клеток рака толстой кишки бенгальским розовым вызывает защитный иммунный ответ посредством иммуногенной гибели клеток». Смерть клеток и заболевания . 8 (2): e2584. doi :10.1038/cddis.2016.473. PMC 5386459. PMID  28151483 . 
  14. ^ Salber D, et al. (2006). «Дифференциальное поглощение [18F]FET и [3H]l-метионина при фокальной кортикальной ишемии». Ядерная медицина и биология . 33 (8): 1029–1035. doi :10.1016/j.nucmedbio.2006.09.004. PMID  17127177.
  15. ^ Watson BD, Dietrich WD, Busto R, Wachtel MS, Ginsberg MD (1985). «Индукция воспроизводимого инфаркта мозга фотохимически инициированным тромбозом». Ann Neurol . 17 (5): 497–504. doi :10.1002/ana.410170513. PMID  4004172. S2CID  37827695.
  16. ^ Capinera JL, Squitier JM (2000). «Инсектицидная активность фотоактивных красителей по отношению к американским и перелетным кузнечикам (Orthoptera: Acrididae)». Журнал экономической энтомологии . 93 (3): 662–666. doi :10.1603/0022-0493-93.3.662. PMID  10902313. S2CID  25514306.
  17. ^ Мартин П., Мишке С., Шредер Р. (1998). «Совместимость фотоактивных красителей с агентами биологического контроля насекомых». Biocontrol Science and Technology . 8 (4): 501–508. Bibcode : 1998BioST...8..501M. doi : 10.1080/09583159830018.
  18. ^ Feenstra R, Tseng, S (июль 1992). «Что на самом деле окрашивается розовым бенгальским?». Arch Ophthalmol . 110 (7): 984–993. doi :10.1001/archopht.1992.01080190090035. PMID  1637285.
  19. ^ Ёкой Н (2012). «Жизненное окрашивание при заболеваниях конъюнктивы и век». Atarashii Ganka . 29 : 1599–1605.
  20. ^ Ervin AM, Wojciechowski R, Schein O (26 июня 2017 г.). «Окклюзия слезных точек при синдроме сухого глаза». Cochrane Database Syst Rev. 9 ( 6): CD006775. doi :10.1002/14651858.CD006775.pub3. PMC 5568656. PMID  28649802 . 
  21. ^ Чан Б., Чан О., Со К. (2008). «Влияние фотохимического сшивания на микроструктуру коллагена и исследование осуществимости контролируемого высвобождения белка». Acta Biomaterialia . 4 (6): 1627–1636. doi :10.1016/j.actbio.2008.06.007. PMID  18640085.
  22. ^ O'Neill AC, Winograd JM, Zeballos JM, Johnson TS, Randolph MA, Bujold KE, Kochevar IE, Redmond RW (2007). «Микрососудистый анастомоз с использованием метода фотохимического склеивания тканей». Лазеры в хирургии и медицине . 39 (9): 716–722. doi :10.1002/lsm.20548. PMID  17960755. S2CID  46712914.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  23. ^ Mulroy L., Kim J., Wu I., Scharper P., Melki SA, Azar DA, Redmond RW, Kochevar IE (2000). «Фотохимический кератодесмос для восстановления ламеллярных разрезов роговицы». Invest Ophthalmol Vis Sci . 41 (11): 3335–3340. PMID  11006222.
  24. ^ Proano CE, Mulroy L., Erika Jones E., Azar DA, Redmond RW, Kochevar IE (2004). «Характеристика парацеллюлярных путей проникновения». Invest Ophthalmol Vis Sci . 38 (11): 2177–2181. PMID  9344340.
  25. ^ Лазерное шоу в хирургическом отделении, Обзор технологий, март/апрель 2009 г.
  26. ^ Лазерное шоу в хирургическом отделении, Обзор технологий, 02.11.2009
  27. ^ Уолтон В. (1952). «Методы распознавания живых фораминифер». Contrib. Cushman Found. Foraminiferal Res . 3 : 56–60.
  28. ^ Panzarini E, Inguscio V, Fimia GM, Dini L (2014). "Фотодинамическая терапия с ацетатом бенгальского розы (RBAc-PDT) вызывает воздействие и высвобождение молекулярных паттернов, связанных с повреждением (DAMP), в клетках HeLa человека". PLOS ONE . ​​9 (8): e105778. Bibcode :2014PLoSO...9j5778P. doi : 10.1371/journal.pone.0105778 . PMC 4139382 . PMID  25140900. 

Внешние ссылки