stringtranslate.com

Глобулин, связывающий половые гормоны

Глобулин, связывающий половые гормоны ( ГСПГ ), или глобулин, связывающий половые стероиды ( ССБГ ), представляет собой гликопротеин , который связывается с андрогенами и эстрогенами . Когда он вырабатывается клетками Сертоли в семенных канальцах яичка , он называется андрогенсвязывающим белком ( АБП ). [5] [6]

Другие стероидные гормоны , такие как прогестерон , кортизол и другие кортикостероиды , связываются транскортином . ГСПГ обнаружен у всех позвоночных, кроме птиц. [7]

Функция

Тестостерон и эстрадиол циркулируют в кровотоке, слабо связанные в основном с сывороточным альбумином (~54%) и в меньшей степени прочно связанные с ГСПГ (~44%). Только очень небольшая часть, примерно от 1 до 2%, является несвязанной или «свободной» и, следовательно, биологически активной и способной проникать в клетку и активировать ее рецептор . SHBG ингибирует функцию этих гормонов. Таким образом, на местную биодоступность половых гормонов влияет уровень ГСПГ. Поскольку ГСПГ связывается с тестостероном (Т) и дигидротестостероном (ДГТ), эти гормоны становятся менее липофильными и концентрируются в просветной жидкости семенных канальцев. Более высокие уровни этих гормонов обеспечивают сперматогенез в семенных канальцах и созревание сперматозоидов в придатках яичка . Производство ГСПГ регулируется под влиянием ФСГ [6] на клетки Сертоли, усиленное инсулином , ретинолом и тестостероном .

Относительное сродство связывания различных половых стероидов с ГСПГ составляет дигидротестостерон (ДГТ) > тестостерон > андростендиол > эстрадиол > эстрон . [8] ДГТ связывается с ГСПГ примерно в 5 раз сильнее, чем тестостерон, и примерно в 20 раз сильнее, чем эстрадиол. [9] Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) слабо связывается с ГСПГ, но сульфат дегидроэпиандростерона не связывается с ГСПГ. [8] Андростендион также не связывается с ГСПГ, а вместо этого связывается исключительно с альбумином. [10] Сульфат эстрона и эстриол также плохо связываются ГСПГ. [11] Менее 1% прогестерона связано с ГСПГ. [12]

Уровни ГСПГ у женщин обычно примерно в два раза выше, чем у мужчин. [9] У женщин ГСПГ служит для ограничения воздействия как андрогенов , так и эстрогенов . [9] Низкие уровни ГСПГ у женщин были связаны с гиперандрогенией и раком эндометрия из-за повышенного воздействия андрогенов и эстрогенов соответственно. [9] Во время беременности из-за активации выработки ГСПГ в печени высоким уровнем эстрогена уровень ГСПГ увеличивается в пять-десять раз. [9] Высокие уровни ГСПГ во время беременности могут служить защитой матери от воздействия фетальных андрогенов, которые не метаболизируются плацентой . [9] Это иллюстрирует случай тяжелой гиперандрогении у беременной женщины из-за редкого случая генетического дефицита SHBG. [9] [13]

Биохимия

Биосинтез

ГСПГ вырабатывается в основном печенью и выбрасывается в кровоток. Другие места, которые производят ГСПГ, включают мозг, матку, яички и плаценту. [14] ГСПГ, вырабатываемый семенниками, называется андрогенсвязывающим белком .

Ген

Ген ГСПГ называется Shbg и расположен на хромосоме 17 [14] на коротком плече между полосами 17p12→p13. [15] На комплементарной цепи ДНК перекрывается ген члена 2 семейства спермидин / спермин N1-ацетилтрансферазы ( SAT2 ). Рядом находятся гены p53 и ATP1B2, а также ломкой X умственной отсталости, аутосомного гомолога 2 (FXR2) на комплементарной цепи. [16] Существует восемь экзонов, из которых экзон 1 имеет три вариации, называемые 1L, 1T и 1N, которые запускаются тремя промоторами: PL , PT и PN соответственно . SHBG состоит из экзонов 1L, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8, соединенных вместе. Вариант включает SHBG-T, в котором отсутствует экзон 7, но экзон 1T продвигается промотором PT на противоположной цепи, который является общим с экзоном SAT2. [17]

Полиморфизмы

Существуют вариации генетического материала этого белка, которые имеют разные эффекты. У людей распространенные полиморфизмы включают следующее:

Rs6259, также называемый местоположением 7633209 Asp327Asn на 17-й хромосоме, приводит к появлению дополнительного сайта N-гликозилирования, и поэтому может быть присоединен дополнительный сахар. Это приводит к увеличению периода полувыведения белка из циркуляции и повышению его уровня. Эффектом для здоровья является снижение риска рака эндометрия , а также повышение риска системной красной волчанки . [18]

Rs6258, также называемый Ser156Pro, находится в позиции 7631360 на 17-й хромосоме.

Позиция Rs727428 7634474 находится у нескольких процентов людей. [19]

(TAAAA)(n) — пять пар оснований, которые повторяются различное количество раз на противоположной цепи ДНК. [20]

Активация промоутера

Механизм активации промотора SHBG в печени включает связывание ядерного фактора 4 альфа гепатоцитов ( HNF4A ) с DR1-подобным цис-элементом, который затем стимулирует выработку. В третьем сайте промотора с HNF4A конкурирует PPARG-2, который уменьшает копирование гена в РНК. Если уровень HNF4A низкий, COUP-TF связывается с первым сайтом и отключает выработку SHBG. [7]

Белок

Глобулин, связывающий половые гормоны, является гомодимерным, то есть имеет две идентичные пептидные цепи, составляющие его структуру. Аминокислотная последовательность такая же, как и у андрогенсвязывающего белка , но к нему присоединены другие олигосахариды , и он вырабатывается в семенниках. [14]

ГСПГ имеет два ламинин-G-подобных домена, которые образуют карманы, связывающие гидрофобные молекулы. Стероиды связаны доменом LG на аминоконце белка. [7] Внутри кармана домена находится остаток серина, который притягивает два разных типа стероидов в разных точках, изменяя тем самым их ориентацию. Андрогены связываются с функциональными группами C3 в кольце A, а эстрогены связываются через гидроксил, присоединенный к C17 в кольце D. Две разные ориентации меняют петлю над входом в карман и положение trp84 (у людей). Таким образом, весь белок сигнализирует, какой гормон он несет на своей поверхности. [7] Связывающий стероиды домен LG кодируется экзонами со 2 по 5. [7] Линкерная область соединяет два домена LG вместе. [7]

При первом производстве предшественник ГСПГ имеет ведущий сигнальный пептид, присоединенный к 29 аминокислотам. Оставшийся пептид содержит 373 аминокислоты. [21] Есть два серных моста.

Сахара присоединяются к двум различным точкам N-гликозилирования на аспарагине (351 и 367) и к одной точке O-гликозилирования (7) на треонине. [21]

Металлы

Ион кальция необходим для связи двух элементов димера вместе. Также ион цинка используется для ориентации дезорганизованной части пептидной цепи. [7]

Регулирование

ГСПГ оказывает как усиливающее, так и ингибирующее гормональное влияние, поэтому его можно рассматривать как гепатокин . Он снижается при высоких уровнях инсулина , гормона роста , инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), андрогенов , пролактина и транскортина . Высокий уровень эстрогена и тироксина вызывает его повышение.

В попытке объяснить снижение уровня ГСПГ, связанное с ожирением, недавние данные свидетельствуют о том, что липогенез в печени , индуцированный сахаром или моносахаридами , липиды печени в целом и цитокины, такие как TNF-альфа и интерлейкин, снижают ГСПГ, тогда как инсулин этого не делает. Например, антипсориатические препараты, которые ингибируют ФНО-альфа, вызывают увеличение ГСПГ. Общим последующим механизмом для всех этих факторов, включая влияние гормонов щитовидной железы [22] , было подавление HNF4, ядерного фактора гепатоцитов 4. [23] [24] [25] [26]

Показатели крови

Разработаны референтные диапазоны анализов крови на ГСПГ: [27] [28]

Клиническое значение

Высокий или низкий уровень

Уровни половых гормонов и ГСПГ во время беременности у женщин. [29]
Уровни ГСПГ и эстрадиола во время беременности у женщин. [30] Для ГСПГ линии представляют собой среднее значение и уровень 95-го процентиля, а точки — отдельные измерения. [30] Для эстрадиола линия представляет собой средний уровень. [30] Пунктирные части линий экстраполированы. [30]
Связывающая способность ГСПГ во время беременности у женщин. [31]

Уровни ГСПГ снижаются под воздействием андрогенов, приема анаболических стероидов , [32] синдрома поликистозных яичников , гипотиреоза , ожирения , синдрома Кушинга и акромегалии . Низкий уровень ГСПГ увеличивает вероятность диабета 2 типа . [33] Уровни ГСПГ повышаются при эстрогенных состояниях ( оральные контрацептивы ), беременности , гипертиреозе , циррозе печени , нервной анорексии и приеме некоторых лекарств . Долгосрочное ограничение калорий более чем на 50 процентов (у грызунов) увеличивает ГСПГ, одновременно снижая уровень свободного и общего тестостерона и эстрадиола. На ДГЭА-С, который не имеет сродства к ГСПГ, ограничение калорий не влияет. [34] Синдром поликистозных яичников связан с резистентностью к инсулину, а избыток инсулина снижает уровень ГСПГ, что повышает уровень свободного тестостерона. [35]

В утробе матери человеческий плод имеет низкий уровень ГСПГ, что способствует повышению активности половых гормонов. После рождения уровень ГСПГ повышается и остается на высоком уровне на протяжении всего детства. В период полового созревания уровень ГСПГ снижается вдвое у девочек и до четверти у мальчиков. [7] Изменения в период полового созревания запускаются гормоном роста , и его пульсация различается у мальчиков и девочек. [ необходимы разъяснения ] У беременных женщин в третьем триместре беременности уровень ГСПГ возрастает в пять-десять раз по сравнению с обычным уровнем для женщины. [7] [9] Гипотеза заключается в том, что это защищает от воздействия гормона, вырабатываемого плодом. [7]

У девочек с ожирением чаще наступает раннее менархе из-за более низкого уровня ГСПГ. [7] Анорексия или худощавое телосложение у женщин приводит к повышению уровня ГСПГ, что, в свою очередь, может привести к аменорее . [7]

диабет 2 типа

Снижение уровня SHBG, а также определенные полиморфизмы гена SHBG участвуют в развитии инсулинорезистентности и диабета 2 типа . [36] Такие эффекты, очевидно, связаны с прямым действием на клеточном уровне, где стало очевидно, что клеточные мембраны определенных тканей содержат специфические рецепторы с высоким сродством SHBG. [37]

Коагуляция

ГСПГ является полезным коррелятом и косвенным маркером эстроген-индуцированной прокоагуляции и, как следствие, тромбоза , например, при приеме противозачаточных таблеток . [38] [39] [40]

Лекарства

Пероральные контрацептивы , содержащие этинилэстрадиол, могут повысить уровень ГСПГ в 2–4 раза и снизить концентрацию свободного тестостерона на 40–80% у женщин. [41] Их можно использовать для лечения симптомов гиперандрогении, таких как прыщи и гирсутизм . [41] [9] Некоторые пероральные контрацептивы, а именно те, которые содержат высокие дозы этинилэстрадиола (сняты с производства и больше не продаются), могут повышать уровень ГСПГ в 5–10 раз. [9]

Некоторые лекарства, такие как некоторые анаболические стероиды , такие как местеролон и даназол , и некоторые прогестины, такие как левоноргестрел и норэтистерон , имеют высокое сродство к ГСПГ и могут связываться с ним и вытеснять из него эндогенные стероиды , тем самым увеличивая свободные концентрации этих эндогенных стероидов. [42] [43] [44] Было подсчитано, что терапевтические уровни даназола, метилтестостерона , флюоксиместерона , левоноргестрела и норэтистерона будут соответственно занимать или вытеснять из тестостерона 83–97%, 48–69%, 42–64%, 16 –47% и 4–39% сайтов связывания ГСПГ, в то время как другие с низким сродством к ГСПГ, такие как этинилэстрадиол , ацетат ципротерона и ацетат медроксипрогестерона, будут занимать или вытеснять из тестостерона 1% или меньше сайтов связывания ГСПГ. [42] [45]

Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) также снижают уровень ГСПГ. [46]

Эндогенные стероиды

Измерение

При проверке сывороточного эстрадиола или тестостерона можно определить общий уровень, включающий свободную и связанную фракции, или можно измерить только свободную часть. Глобулин, связывающий половые гормоны, можно измерять отдельно от общей фракции тестостерона.

Индекс свободного андрогена выражает соотношение тестостерона и ГСПГ и может использоваться для суммирования активности свободного тестостерона.

Сродство и привязка

Синонимы

ГСПГ известен под разными названиями, в том числе: [52] [53] [54]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000129214 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005202 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Бардин К.В., Мусто Н., Гунсалус Г., Котите Н., Ченг С.Л., Ларреа Ф., Беккер Р. (1981). «Внеклеточные андрогенсвязывающие белки». Ежегодный обзор физиологии . 43 : 189–98. дои : 10.1146/annurev.ph.43.030181.001201. ПМИД  7011179.
  6. ^ аб Ханссон В., Веддингтон СК, Френч Ф.С., Маклин В., Смит А., Найфе С.Н., Ритцен Э.М., Хагенас Л. (сентябрь 1976 г.). «Секреция и роль андрогенсвязывающих белков в семенниках и придатках яичка». Журнал репродукции и фертильности. Приложение (24 приложения): 17–33. ПМИД  1069850.
  7. ^ abcdefghijkl Hammond GL (сентябрь 2011 г.). «Разнообразные роли глобулина, связывающего половые гормоны, в репродукции». Биология размножения . 85 (3): 431–41. doi : 10.1095/biolreprod.111.092593. ПМЦ 4480437 . ПМИД  21613632. 
  8. ^ ab Somboonporn W, Дэвис SR (июнь 2004 г.). «Влияние тестостерона на грудь: значение терапии тестостероном для женщин». Эндокринные обзоры . 25 (3): 374–88. дои : 10.1210/er.2003-0016 . ПМИД  15180949.
  9. ^ abcdefghij Hammond GL (25 апреля 2017 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, и метаболический синдром». В Winters SJ, Huhtaniemi IT (ред.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы . Хумана Пресс. стр. 305–324. дои : 10.1007/978-3-319-53298-1_15. ISBN 978-3-319-53298-1.
  10. ↑ Беккер К., Билезикян Дж. П., Бремнер В. Дж., Хунг В., Кан Ч. Р. (24 апреля 2001 г.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-1750-2. Проверено 4 августа 2012 г.
  11. ^ Квирк-младший Г., Вендел-младший Г.Д. (6 декабря 2012 г.). «Биологические эффекты природных и синтетических эстрогенов». В Buchsbaum HJ (ред.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  12. ^ Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  13. ^ Хогевен К.Н., Кузен П., Пьюит М., Девайи Д., Судан Б., Хаммонд Г.Л. (апрель 2002 г.). «Варианты глобулина, связывающего половые гормоны человека, связанные с гиперандрогенией и дисфункцией яичников». Дж. Клин. Вкладывать деньги . 109 (7): 973–81. дои : 10.1172/JCI14060. ПМК 150924 . ПМИД  11927624. 
  14. ^ abc Hammond GL, Bocchinfuso WP (1996). «Глобулин, связывающий половые гормоны: организация генов и анализ структуры / функции». Гормональные исследования . 45 (3–5): 197–201. дои : 10.1159/000184787. ПМИД  8964583.
  15. ^ * Берубе Д., Сералини Дж.Е., Ганье Р., Хаммонд Г.Л. (1991). «Локализация гена глобулина, связывающего половые гормоны человека (SHBG), на коротком плече хромосомы 17 (17p12 ---- p13)». Цитогенетика и клеточная генетика . 54 (1–2): 65–7. дои : 10.1159/000132958. ПМИД  2249477.
  16. ^ Джозеф Д.Р. (январь 1998 г.). «Ген крысиного андрогенсвязывающего белка (ABP/SHBG) содержит триплетные повторы, подобные нестабильным триплетам: свидетельство того, что ABP/SHBG и хрупкие X-родственные 2 гена перекрываются». Стероиды . 63 (1): 2–4. дои : 10.1016/S0039-128X(97)00087-1. PMID  9437788. S2CID  12825993.
  17. ^ Нахла А.М., Гриб DJ, Рознер В., Ромас Н.А., Сян З., Кан С.М. (май 2009 г.). «Экспрессия гена глобулина, связывающего половые гормоны человека, - множественные промоторы и сложный альтернативный сплайсинг». BMC Молекулярная биология . 10 (1): 37. дои : 10.1186/1471-2199-10-37 . ПМК 2694190 . ПМИД  19416531. 
  18. ^ Пиотровски П., Гасик Р., Лианери М., Чешлак Д., Вударски М., Хрицай П., Лацки Ю.К., Ягодзинский П.П. (январь 2010 г.). «Полиморфизм Asp327Asn гена глобулина, связывающего половые гормоны, связан с заболеваемостью системной красной волчанкой». Отчеты по молекулярной биологии . 37 (1): 235–9. дои : 10.1007/s11033-009-9639-7. PMID  19649728. S2CID  38541900.
  19. ^ Свартберг Дж., Ширмер Х., Вилсгаард Т., Матисен Э.Б., Ньёлстад И., Лохен М.Л., Йорд Р. (март 2014 г.). «Однонуклеотидный полиморфизм, rs1799941 в гене глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), связан как с уровнями тестостерона в сыворотке, так и с уровнем SHBG, а также с риском инфаркта миокарда, диабета 2 типа, рака и смертности у мужчин: исследование Тромсё». Андрология . 2 (2): 212–8. дои : 10.1111/j.2047-2927.2013.00174.x . PMID  24327369. S2CID  206007163.
  20. ^ Томпсон DJ, Хили К.С., Бэйнс С., Калмырзаев Б., Ахмед С., Доусетт М., Фолкерд Э., Любен Р.Н., Кокс Д., Баллинджер Д., Фароа П.Д., Пондер Б.А., Даннинг AM, Истон Д.Ф. (декабрь 2008 г.). «Идентификация распространенных вариантов гена SHBG, влияющих на уровень глобулина, связывающего половые гормоны, и риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе». Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 17 (12): 3490–8. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-0734. ПМК 2660245 . ПМИД  19064566. 
  21. ^ ab Hammond GL, Underhill DA, Smith CL, Goping IS, Harley MJ, Musto NA, Cheng CY, Bardin CW (май 1987 г.). «Первичная структура глобулина, связывающего половые гормоны человека, установленная с помощью кДНК, и расположение его стероидсвязывающего домена». Письма ФЭБС . 215 (1): 100–4. дои : 10.1016/0014-5793(87)80121-7. PMID  3569533. S2CID  23058156.
  22. ^ Сельва Д.М., Хаммонд Г.Л. (июль 2009 г.). «Гормоны щитовидной железы косвенно увеличивают выработку печенью глобулина, связывающего половые гормоны, через ядерный фактор-4альфа гепатоцитов». Журнал молекулярной эндокринологии . 43 (1): 19–27. дои : 10.1677/JME-09-0025 . ПМИД  19336534.
  23. ^ Сельва Д.М., Хогевен К.Н., Иннис С.М., Хаммонд Г.Л. (декабрь 2007 г.). «Вызванный моносахаридами липогенез регулирует ген глобулина, связывающего половые гормоны печени человека». Журнал клинических исследований . 117 (12): 3979–87. дои : 10.1172/JCI32249. ПМК 2066187 . ПМИД  17992261. 
    • «Слишком много сахара отключает ген, контролирующий действие половых стероидов». Медицинский Экспресс . 10 ноября 2007 г.
  24. ^ Симо Р., Барбоса-Десонглес А., Эрнандес С., Сельва Д.М. (ноябрь 2012 г.). «Подавление IL1β выработки глобулина, связывающего половые гормоны, за счет уменьшения HNF-4α через пути MEK-1/2 и JNK MAPK». Молекулярная эндокринология . 26 (11): 1917–27. дои : 10.1210/me.2012-1152. ПМЦ 5416961 . ПМИД  22902540. 
  25. ^ Симо Р., Барбоса-Десонглес А., Лекуб А., Эрнандес С., Сельва Д.М. (февраль 2012 г.). «Потенциальная роль фактора некроза опухоли-α в подавлении глобулина, связывающего половые гормоны». Диабет . 61 (2): 372–82. дои : 10.2337/db11-0727. ПМК 3266423 . ПМИД  22210320. 
  26. ^ Гото А, Морита А, Гото М, Сасаки С, Миячи М, Айба Н, Тераучи Ю, Нода М, Ватанабэ С (октябрь 2012 г.). «Связь глобулина, связывающего половые гормоны, и тестостерона с диабетом среди мужчин и женщин (исследование диабета в Саку): исследование случай-контроль». Сердечно-сосудистая диабетология . 11 :130. дои : 10.1186/1475-2840-11-130 . ПМЦ 3537568 . ПМИД  23066943. 
  27. ^ Код подразделения 91215. Архивировано 20 июля 2011 г. в Wayback Machine в медицинских лабораториях клиники Мэйо . Проверено в апреле 2011 г.
  28. ^ [1] Беккер Д.М. (27 июля 2019 г.). «10 простых способов снизить ГСПГ (№9 — фейковые новости!)».
  29. ^ Керлан В., Нахул К., Ле Мартелот М.Т., Берковичи Дж.П. (февраль 1994 г.). «Продольное исследование биодоступности тестостерона и глюкуронида андростандиола в плазме матери во время беременности». Клин. Эндокринол. (Оксф) . 40 (2): 263–7. doi :10.1111/j.1365-2265.1994.tb02478.x. PMID  8137527. S2CID  40738152.
  30. ^ abcd О'Лири П., Бойн П., Флетт П., Бейлби Дж., Джеймс I (1991). «Продольная оценка изменений репродуктивных гормонов при нормальной беременности». Клин Чем . 37 (5): 667–72. дои : 10.1093/клинчем/37.5.667 . ПМИД  1827758.
  31. ^ Среднее Ф, Пеллатон М, Магрини Дж (октябрь 1977 г.). «Исследование связывания дигидротестостерона, тестостерона и эстрадиола с глобулином, связывающим половые гормоны». Клин. Хим. Акта . 80 (1): 171–80. дои : 10.1016/0009-8981(77)90276-5. ПМИД  561671.
  32. ^ Руоконен А, Ален М, Болтон Н, Вихко Р (июль 1985 г.). «Реакция сывороточного тестостерона и его стероидов-предшественников, SHBG и CBG на самостоятельный прием анаболических стероидов и тестостерона у человека». Журнал биохимии стероидов . 23 (1): 33–8. дои : 10.1016/0022-4731(85)90257-2. ПМИД  3160892.
  33. ^ Дин Э.Л., Сонг Ю, Мэнсон Дж.Э., Хантер DJ, Ли CC, Рифай Н., Беринг Дж.Э., Газиано Дж.М., Лю С. (сентябрь 2009 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, и риск диабета 2 типа у женщин и мужчин». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (12): 1152–63. doi : 10.1056/NEJMoa0804381. ПМК 2774225 . ПМИД  19657112. 
  34. ^ Кангеми Р., Фридман А.Дж., Холлоши Д.О., Фонтана Л. (апрель 2010 г.). «Долгосрочное влияние ограничения калорий на концентрацию половых гормонов в сыворотке крови у мужчин». Стареющая клетка . 9 (2): 236–42. дои : 10.1111/j.1474-9726.2010.00553.x. ПМК 3569090 . ПМИД  20096034. 
  35. ^ Манни А., Пардридж В.М., Чефалу В., Нисула BC, Бардин С.В., Сантнер С.Дж., Сантен Р.Дж. (октябрь 1985 г.). «Биодоступность тестостерона, связанного с альбумином». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 61 (4): 705–10. doi : 10.1210/jcem-61-4-705. ПМИД  4040924.
  36. ^ Le TN, Nestler JE, Strauss JF, Wickham EP (январь 2012 г.). «Глобулин, связывающий половые гормоны, и сахарный диабет 2 типа». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 23 (1): 32–40. дои : 10.1016/j.tem.2011.09.005. ПМЦ 3351377 . ПМИД  22047952. 
  37. ^ Рознер В., Гриб DJ, Кан С.М., Нахла А.М., Ромас Н.А. (март 2010 г.). «Взаимодействие глобулина, связывающего половые гормоны, с клетками-мишенями». Молекулярная и клеточная эндокринология . 316 (1): 79–85. doi :10.1016/j.mce.2009.08.009. PMID  19698759. S2CID  27912941.
  38. ^ Чайковский С.Н., Розинг Дж. (июль 2010 г.). «Механизмы эстроген-индуцированной венозной тромбоэмболии». Тромб Рез . 126 (1): 5–11. doi :10.1016/j.thromres.2010.01.045. ПМИД  20163835.
  39. ^ Одлинд В., Милсом I, Перссон I, Виктор А (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в глобулине, связывающем половые гормоны, предсказать риск венозной тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов?». Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482–90. ПМИД  12047300.
  40. ^ Моримон Л., Хаге Х., Догне Ж.М., Гаспар У., Дуксфилс Дж. (2021). «Комбинированные пероральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: обзор и перспективы снижения риска». Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 769187. дои : 10.3389/fendo.2021.769187 . ПМЦ 8697849 . ПМИД  34956081. 
  41. ^ ab Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. п. 157. ИСБН 978-92-832-1291-1.
  42. ^ abc Pugeat MM, Данн Дж. Ф., Нисула, Британская Колумбия (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 препаратов с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 69–75. doi : 10.1210/jcem-53-1-69. ПМИД  7195405.
  43. ^ аб Саарток Т., Дальберг Э., Густафссон Дж. А. (1984). «Относительное сродство связывания анаболически-андрогенных стероидов: сравнение связывания с андрогенными рецепторами в скелетных мышцах и предстательной железе, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология . 114 (6): 2100–6. дои : 10.1210/эндо-114-6-2100. ПМИД  6539197.
  44. ^ abc Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  45. ^ Pugeat MM, Данн Дж. Ф., Родбард Д., Нисула BC (декабрь 1981 г.). «Значение взаимодействия лекарств с TeBG и CBG человека в физиологических условиях: новый подход». Дж. Стероидная биохимия . 15 : 487–90. дои : 10.1016/0022-4731(81)90319-8. ПМИД  7200170.
  46. ^ Мачек С.Б., Кардачи Т.Д., Уилберн Д.Т., Уиллоуби Д.С. (декабрь 2020 г.). «Соображения, возможные противопоказания и потенциальные механизмы вредного воздействия при использовании селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM) в рекреационных и спортивных целях вместо анаболических андрогенных стероидов: обзор повествования». Стероиды . 164 : 108753. doi : 10.1016/j.steroids.2020.108753. PMID  33148520. S2CID  225049089.
  47. ^ Бергинк Э.В., Лунен П.Б., Клоостербур Х.Дж. (август 1985 г.). «Рецепторное связывание аллилэстренола, прогестагена ряда 19-нортестостерона без андрогенных свойств». Журнал биохимии стероидов . 23 (2): 165–8. дои : 10.1016/0022-4731(85)90232-8. ПМИД  3928974.
  48. ^ Каннингем Г.Р., Тиндалл DJ, Лобль Т.Дж., Кэмпбелл Дж.А., Минс А.Р. (сентябрь 1981 г.). «Структурные требования к стероидам для высокого сродства связывания с белком, связывающим половые стероиды человека (SBP)». Стероиды . 38 (3): 243–62. дои : 10.1016/0039-128X(81)90061-1. PMID  7197818. S2CID  2702353.
  49. ^ Оджасу Т., Рейно Дж. П. (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для исследований рецепторов». Рак Рез . 38 (11, часть 2): 4186–98. ПМИД  359134.
  50. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы медицинской химии Фоя. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1306–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  51. ^ Данн Дж. Ф., Нисула BC, Родбард Д. (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с тестостерон-связывающим глобулином, так и с кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 58–68. doi : 10.1210/jcem-53-1-58. ПМИД  7195404.
  52. ^ "ГСПГ". Генные карты .
  53. ^ «Белок, связывающий половые стероиды». Стероидно-белковые взаимодействия II . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. с. 198. ИСБН 978-3-642-82486-9.
  54. ^ Литвак Г., Вестфаль Ю, ред. (12 декабря 1994 г.). «Структура, функция и регуляция андрогенсвязывающего белка? Глобулина, связывающего половые гормоны». Витамины и гормоны: Стероиды . Академическая пресса. п. 200. ИСБН 978-0-08-086646-8.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки