stringtranslate.com

Синдром Нунан

Синдром Нунан ( НС ) — это генетическое заболевание , которое может проявляться слегка необычными чертами лица, небольшим ростом, врожденным пороком сердца , проблемами кровотечения и пороками развития скелета. [1] Черты лица включают широко расставленные глаза , светлые глаза, низко посаженные уши , короткую шею и небольшую нижнюю челюсть . [1] Проблемы с сердцем могут включать стеноз клапана легочной артерии . [1] Грудина может выступать или впадать , а позвоночник может быть аномально изогнут . [1] Интеллект часто нормальный. [1] Осложнения НС могут включать лейкемию . [1]

Ряд генетических мутаций может привести к синдрому Нунан. [1] Заболевание может наследоваться как аутосомно-доминантное заболевание или возникать как новая мутация. [3] [1] Синдром Нунан — это тип РАСпатии , основной механизм которой включает ослабление сигнального пути клеток RAS/MAPK . [1] Диагноз можно заподозрить на основании симптомов, медицинских изображений и анализов крови. [2] [4] Подтверждение может быть достигнуто с помощью генетического тестирования . [2]

Лекарство от НС неизвестно. [5] Лечение основано на симптомах и основных проблемах, поэтому может потребоваться дополнительная поддержка в школе. [3] Терапия гормоном роста в детстве может увеличить окончательный рост пострадавшего. [3] Долгосрочные результаты обычно зависят от тяжести проблем с сердцем. [3]

По оценкам, 1 из 1000 человек страдает от НС в легкой форме, тогда как примерно у 1 из 2000 наблюдается более тяжелая форма этого заболевания. [4] Мужчины болеют чаще, чем женщины. [2] Состояние было названо в честь американского детского кардиолога Жаклин Нунан , которая описала свой первый случай в 1963 году. [2]

Признаки и симптомы

Аномальные особенности синдрома Нунан в возрасте 3 месяцев: обратите внимание на наклон бровей и опущение левого века. [6]
Аномальные особенности синдрома Нунан в возрасте 3 месяцев: обратите внимание на низко посаженное, повернутое назад и аномально сформированное ухо. [6]

Наиболее распространенными признаками, позволяющими поставить диагноз синдрома Нунан, являются уникальные черты лица и особенности скелетно-мышечной системы. Черты лица наиболее выражены в младенчестве, а с возрастом у многих людей с синдромом Нунан становятся менее заметными. [7]

Голова

Некоторые из характерных особенностей синдрома Нунан включают большую голову с избытком кожи на задней части шеи, низкую линию роста волос на затылке, высокую линию роста волос на передней части головы, треугольную форму лица, широкий лоб и короткую форму лица. , перепончатая шея.

Что касается глаз, гипертелоризм (широко посаженные глаза) является определяющей характеристикой, присутствующей у 95% людей с синдромом Нунан. Это может сопровождаться эпикантальными складками (дополнительная складка кожи у внутреннего угла глаза), птозом (опущением век), проптозом (выпученными глазами), косоглазием (поворотом глаз внутрь или наружу), нистагмом (подергивающимися движениями ). глаз) и аномалии рефракции зрения.

Нос может быть маленьким, широким и вздернутым.

У людей с синдромом Нунан может быть нарушено развитие ушей и слуховой системы. Это может привести к низко посаженным ушам (более 90%), повернутым назад ушам (более 90%), толстой завитке (внешнему краю) уха (более 90%), неполному складыванию ушей, хроническому среднему отиту ( ушные инфекции). ) и потеря слуха.

Развитие рта также может быть нарушено при синдроме Нунан. Это может привести к образованию глубоких желобков (линия верхней губы) (более 90%), микрогнатии (небольшая нижняя челюсть), высокому арочному небу, трудностям с артикуляцией (зубы не совпадают), что может привести к проблемам с зубами. Подобно вышеописанным мышечным проявлениям, во рту может наблюдаться плохой контроль языка.

Кожа

Кожные признаки и симптомы синдрома Нунан включают лимфедему (лимфатический отек конечностей), образование келоидов , чрезмерное образование рубцов, гиперкератоз (чрезмерное развитие наружного слоя кожи), пигментные невусы (темно-пигментированные пятна на коже) и заболевания соединительной ткани .

Опорно-двигательный аппарат

При синдроме Нунан могут наблюдаться нарушения в конечностях и конечностях. Это может проявляться в виде тупых концов пальцев, дополнительных подушечек на пальцах рук и ног, отеков тыльной стороны кистей и верхних частей стоп, а также вальгусной деформации локтей (широкого угла опоры локтей).

При низком росте гормон роста иногда комбинируется с IGF-1 (или, в качестве альтернативы, IGF-1 отдельно) может использоваться для более быстрого достижения увеличенного роста/конечного роста. Конечный рост взрослых людей с синдромом Нунан составляет около 161–167 см у мужчин и 150–155 см у женщин, что приближается к нижней границе нормы. [8]

Аномалии позвоночника могут присутствовать до 30% случаев, и в более чем 60% случаев для их исправления может потребоваться хирургическое вмешательство. Другие скелетно-мышечные проявления при синдроме Нунан связаны с недифференцированными нарушениями соединительной ткани, которые могут быть связаны с контрактурами суставов (напряженность) или гипермобильностью суставов (разболтанность). Дополнительные факторы могут проявляться в виде крылатости лопатки, сколиоза, выступания грудины (pectus carinatum), вдавления грудины (pectus excavatum). Мышечные аномалии могут проявляться в виде гипотонии (низкого мышечного тонуса), что может привести к лордозу (увеличению впалости в спине) из-за плохого тонуса мышц живота.

Сердце

Синдром Нунан является второй наиболее распространенной синдромальной причиной врожденных пороков сердца. 50–70% людей с СНС рождаются с той или иной формой врожденного порока сердца, при этом наиболее распространенным является стеноз легочного клапана (50–60%). [9] Другие пороки сердца включают гипертрофическую кардиомиопатию (12–35%), дефекты межжелудочковой перегородки (5–20%) и дефекты межпредсердной перегородки (10–25%). [10] [11] [12]

Легкие

У некоторых людей сообщалось о рестриктивной функции легких.

Желудочно-кишечный

С синдромом Нунан связан ряд разнообразных желудочно-кишечных (ЖКТ) симптомов. К ним относятся трудности с глотанием , снижение перистальтики кишечника, гастропарез (задержка опорожнения желудка), мальротация кишечника и частая или сильная рвота . Эти проблемы с пищеварением могут привести к снижению аппетита , отставанию в развитии от младенчества до полового созревания (75%), а иногда и к необходимости использования зонда для кормления.

Мочеполовая система

У некоторых мужчин с синдромом Нунан яички не опускаются ( крипторхизм ).

Тираж

Лимфатические аномалии, включая заднюю гигрому шеи (перепончатая шея) и лимфедему, могут наблюдаться у людей с синдромом Нунан.

С синдромом Нунан связан ряд нарушений свертываемости крови, к ним относятся дисфункция тромбоцитов, нарушения свертываемости крови , частичный дефицит фактора VIII :C, частичный дефицит фактора XI :C, частичный дефицит фактора XII :C и дисбаланс плазминогена. активность ингибитора активатора типа 1 (PAI-1) и тканевого активатора плазминогена (t-PA). Это связано с болезнью фон Виллебранда , амегакариоцитарной тромбоцитопенией (низкое количество тромбоцитов), удлинением активированного частичного тромбопластинового времени , комбинированными дефектами свертывания крови . Эти расстройства, сопровождающие синдром Нунан, при их наличии могут быть связаны с предрасположенностью к образованию синяков или кровотечениям.

Неврологические и когнитивные нарушения

Лица с НС демонстрируют широкий спектр когнитивных способностей, обычно от легкой умственной отсталости до совершенно нормального интеллекта. У большинства пациентов уровень IQ нормальный (70–120), тогда как около 20% могут иметь когнитивные нарушения (IQ<70). [13] [14] [15] Иногда может возникнуть мальформация Киари (тип 1), которая может привести к гидроцефалии . [16] Сообщалось также об изъятиях. [17]

Нарушения свертываемости крови

У людей могут наблюдаться нарушения свертываемости крови различных типов, часто связанные с тромбоцитопенией, низким уровнем факторов свертывания крови, нарушением функции тромбоцитов и многим другим. [18] [19]

Причины

НС обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу с вариабельной экспрессией.

Рецидивирование у братьев и сестер и очевидная передача заболевания от родителя к ребенку уже давно позволяют предположить наличие генетического дефекта с аутосомно-доминантным наследованием и вариабельной экспрессией. Известно, что мутации в сигнальных путях Ras / митоген-активируемых протеинкиназ ответственны примерно за 70% случаев СНС. [20]

У людей с НС вероятность передачи заболевания своему потомству составляет до 50%. Однако, хотя в 30–75% случаев наблюдается заметное наследование от одного из родителей, остальные вызваны генетическими мутациями de novo , возникающими впервые у больного человека. В таких случаях риск рецидива составляет менее 1%, но все же представляет собой более высокий риск, чем в общей популяции. [21] [22]

Тот факт, что у детей с НС не всегда выявляют пораженного родителя, предполагает несколько возможностей:

  1. Проявления могут быть настолько тонкими, что остаются незамеченными ( переменная выразительность ).
  2. НС является гетерогенным заболеванием , включающим более одного схожего состояния с разными причинами, и некоторые из них могут не передаваться по наследству.
  3. Большая часть случаев может представлять собой новые спорадические мутации .

Корреляции между фенотипом и генотипом

В генетическую этиологию НС вовлечено несколько генов, ключевыми из которых являются PTPN11, на который приходится 50% генетически диагностированных случаев, SOS1, ответственный за 10-13% случаев, и RAF1 или RIT1, каждый из которых отвечает за дополнительные 5% случаев. . Существует корреляция между фенотипом и генотипом, и выявление генетической причины может пролить свет на ожидаемые симптомы. Например, мутации в гене PTPN11 связаны с повышенной склонностью к легочному стенозу или лейкемии, тогда как мутации в гене SOS1 связаны с относительно нормальным развитием и ростом по сравнению с другими случаями НС. Около 15-20% случаев НС остаются генетически недиагностированными. [23] [24] [25]

Гетерозиготные мутации в NRAS , HRAS , BRAF , SHOC2 , MAP2K1 , MAP2K2 и CBL также связаны с меньшим процентом NS и родственных фенотипов. [33]

Состояние, известное как « синдром нейрофиброматоза-Нунана », связано с нейрофибромином . [34]

Диагностика

Диагностика НС основывается на клинических симптомах, представленных у человека, сопровождаемых попытками подтвердить диагноз с помощью молекулярно-генетических тестов для выявления конкретных генетических изменений, приводящих к этому состоянию. Однако, несмотря на идентификацию 14 причинных генов, отсутствие известной мутации не исключает диагноз, поскольку еще не открытые гены могут вызывать НС. Таким образом, диагноз НС по-прежнему основывается на клинических особенностях. Другими словами, его делают, когда врач считает, что у человека достаточно особенностей, чтобы претендовать на такое клеймо. Основные ценности генетического диагноза заключаются в том, что он помогает провести дополнительные медицинские оценки и оценки развития, исключает другие возможные объяснения особенностей и позволяет более точно оценить риск рецидива. Благодаря проведению большего количества исследований корреляции генотип-фенотип, положительный генетический диагноз поможет клиницисту осознать возможные аномалии, специфичные для этой конкретной генной мутации. Например, увеличение гипертрофической кардиомиопатии наблюдается у людей с мутацией KRAS, а при мутации PTPN11 существует повышенный риск ювенильного миеломоноцитарного лейкоза . В будущем исследования могут привести к целенаправленному лечению симптомов НС, которое зависит от того, какая генетическая мутация имеется у человека.

До рождения

Пренатальные особенности, которые могут заставить врачей задуматься о диагнозе синдрома Нунан, включают кистозную гигрому, повышенную прозрачность воротникового пространства, плевральный выпот и отек. [35]

Дифференциальная диагностика

Хотя синдром Тернера имеет сходство с почечными аномалиями и задержкой развития, синдром Тернера встречается только у женщин и часто проявляется по-разному. При синдроме Тёрнера реже отмечаются задержки развития, левосторонние пороки сердца постоянны и значительно реже встречаются почечные аномалии. [36]

Другие РАСопатии

Управление

Не существует единого метода лечения, способного облегчить все возможные симптомы НС. Вместо этого лечение варьируется в зависимости от осложнений, но, как правило, является вполне стандартным, отражающим лечение населения в целом. [36] Были опубликованы руководящие принципы ведения, разделенные по системам, включая общую, развитие, стоматологию, рост и кормление, сердечно-сосудистую, аудиологическую, гематологическую, почечную и скелетную системы, которые учитывают действия, которые необходимо предпринять при постановке диагноза, после постановки диагноза и в случае появления симптомов. американским консорциумом. [35]

В частности, лечение сердечно-сосудистых осложнений аналогично лечению общей популяции, а лечение геморрагического диатеза определяется дефицитом специфического фактора или агрегацией тромбоцитов. [36]

Риск анестезии

Хотя сообщалось, что у некоторых людей с синдромом Нунан развивается злокачественная гипертермия , генная мутация заболеваний, которые, как известно, связаны со злокачественной гипертермией, отличается от таковой при синдроме Нунан. [44]

Прогноз

Продолжительность жизни людей с синдромом Нунан может быть такой же, как и у населения в целом, однако синдром Нунан может быть связан с несколькими состояниями здоровья, которые могут способствовать смертности. Наибольший вклад в смертность людей с синдромом Нунан вносят осложнения сердечно-сосудистых заболеваний. [45] [8] Таким образом, прогноз во многом зависит от наличия или отсутствия сердечно-сосудистых заболеваний, а также от типа и тяжести заболевания (если заболевание присутствует). [8] В частности, синдром Нунан с гипертрофической кардиомиопатией связан с повышенной смертностью. [45] [8]

История

Самый старый известный случай НС, описанный в 1883 году Кобылинским.

Jacqueline Noonan was practicing as a pediatric cardiologist at the University of Iowa when she noticed that children with a rare type of heart defect, valvular pulmonary stenosis, often had a characteristic physical appearance, with short stature, webbed neck, wide spaced eyes, and low-set ears. Both boys and girls were affected. These characteristics were sometimes seen running in families but were not associated with gross chromosomal abnormalities. She studied 833 people with Noonan syndrome at the congenital heart disease clinic, looking for other congenital abnormalities, and, in 1963, presented a paper: "Associated non-cardiac malformations in children with congenital heart disease".[46] This described nine children who in addition to congenital heart disease had characteristic facial features, chest deformities and short stature.

Dr. John Opitz, a former student of Noonan's, first began to call the condition "Noonan syndrome" when he saw children who looked like those whom Dr. Noonan had described. Noonan produced a paper titled "Hypertelorism with Turner Phenotype" in 1968 where she studied 19 patients who displayed symptoms indicative of Noonan's Syndrome.[47] In 1971, at the Symposium of Cardiovascular defects, the name "Noonan syndrome" became officially recognized.

See also

References

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m "Noonan syndrome". Genetics Home Reference. Retrieved 24 December 2018.
  2. ^ a b c d e f g "Noonan Syndrome". NORD (National Organization for Rare Disorders). 2016. Retrieved 24 December 2018.
  3. ^ a b c d e f g h i "Noonan syndrome". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program. Retrieved 25 December 2018.
  4. ^ a b c d Bhambhani V, Muenke M (January 2014). "Noonan syndrome". American Family Physician. 89 (1): 37–43. PMC 4099190. PMID 24444506.
  5. ^ "Noonan Syndrome - Children's Health Issues". Merck Manuals Consumer Version. Retrieved 25 December 2018.
  6. ^ аб Носан Г., Берток С., Весел С., Интема Х.Г., Паро-Панджан Д. (декабрь 2013 г.). «Летальное течение гипертрофической кардиомиопатии при синдроме Нунан из-за новой зародышевой мутации гена KRAS: тематическое исследование». Хорватский медицинский журнал . 54 (6): 574–8. дои : 10.3325/cmj.2013.54.574. ПМЦ 3893993 . ПМИД  24382853. 
  7. ^ Романо, Алисия А.; Аллансон, Джудит Э.; Дальгрен, Джованна; Гелб, Брюс Д.; Холл, Брайан; Пьерпон, Мэри Элла; Робертс, Эми Э.; Робинсон, Ванда; Такемото, Клиффорд М.; Нунан, Жаклин А. (октябрь 2010 г.). «Синдром Нунан: клинические особенности, диагностика и рекомендации по лечению». Педиатрия . 126 (4): 746–759. дои :10.1542/педс.2009-3207. ISSN  1098-4275. PMID  20876176. S2CID  11297756.
  8. ^ abcde Аллансон, Джудит Э.; Робертс, Эми Э. (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Нунан», GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301303 , получено 18 ноября 2019 г.
  9. ^ Андерсон, Кейлин; Кнота, Джеймс; Джеймс, Жанна; Миллер, Эрин М.; Пэрротт, Эшли; Пилипенко Валентина; Уивер, Кэтрин Николь; Шикани, Эми (16 декабря 2018 г.). «Распространенность расстройств нунанового спектра в педиатрической популяции с клапанным стенозом легочной артерии». Врожденный порок сердца . 14 (2): 264–273. дои : 10.1111/чд.12721. ISSN  1747-079Х. PMID  30556322. S2CID  58767341.
  10. ^ Риверо-Гарсия, Памела; Кампусано-Эстрада, Изабель дель Кармен; Эрнандес-Феликс, Хорхе Умберто (2023). «Гипертрофическая кардиомиопатия у взрослого пациента с синдромом Нунан с множественными лентиго». Отчеты о клинических случаях . 11 (6): e7607. дои : 10.1002/ccr3.7607 . ISSN  2050-0904. ПМК 10290193 . ПМИД  37361648. 
  11. ^ Марино, Бруно; Диджилио, Мария Кристина; Тоскано, Алессандра; Джаннотти, Альдо; Даллапиккола, Бруно (декабрь 1999 г.). «Врожденные пороки сердца у детей с синдромом Нунан: расширенный сердечный спектр с высокой распространенностью атриовентрикулярного канала». Журнал педиатрии . 135 (6): 703–706. дои : 10.1016/s0022-3476(99)70088-0. ISSN  0022-3476. ПМИД  10586172.
  12. ^ Лингларт, Леа; Гелб, Брюс Д. (05 февраля 2020 г.). «Врожденные пороки сердца при синдроме Нунан: диагностика, ведение и лечение». Американский журнал медицинской генетики. Часть C: Семинары по медицинской генетике . 184 (1): 73–80. doi : 10.1002/ajmg.c.31765. ISSN  1552-4868. ПМЦ 7682536 . ПМИД  32022400. 
  13. ^ Рулофс, Рене Л.; Янссен, Никки; Вингбермюле, Эллен; Кессельс, Рой ПК; Эггер, Йос ИМ (3 мая 2016 г.). «Интеллектуальное развитие при синдроме Нунан: продольное исследование». Мозг и поведение . 6 (7): e00479. дои : 10.1002/brb3.479 . ISSN  2162-3279. ПМК 4864201 . ПМИД  27247851. 
  14. ^ ван дер Бургт, Инеке; Тунен, Герт; Рузенбум, Наташа; Ассман-Хульсманс, Клэр; Габриэлс, Фонс; Оттен, Барто; Бруннер, Хан Г. (1999). «Модель когнитивного функционирования у детей школьного возраста с синдромом Нунан, связанная с вариабельностью фенотипического выражения». Журнал педиатрии . 135 (6): 707–713. дои : 10.1016/s0022-3476(99)70089-2. ISSN  0022-3476. ПМИД  10586173.
  15. ^ Вингбермюле, Э.; Рулофс, РЛ; ван дер Бургт, И.; Сурен, премьер-министр; Верховен, ВМА; Кессельс, РПК; Эггер, ДЖИМ (10 августа 2012 г.). «Когнитивное функционирование взрослых с синдромом Нунан: исследование случай-контроль». Гены, мозг и поведение . 11 (7): 785–793. дои : 10.1111/j.1601-183x.2012.00821.x. ISSN  1601-1848. PMID  22783933. S2CID  31704142.
  16. ^ Галарса, Марсело; Мартинес-Лаге, Хуан Ф.; Хэм, Стивен; Суд, Сандип (2010). «Церебральные аномалии и пороки развития Киари 1 типа». Детская нейрохирургия . 46 (6): 442–449. дои : 10.1159/000327220. ISSN  1016-2291. PMID  21540621. S2CID  11867857.
  17. ^ Давико, Кьяра; Д'Алессандро, Росселла; Боргоньо, Марта; Кампанья, Филиппа; Торта, Франческа; Риччи, Федерика; Амианто, Федерико; Витторини, Роберта; Карли, Диана; Мусса, Алессандро; Витьелло, Бенедетто; Ферреро, Джованни Баттиста (16 мая 2022 г.). «Эпилепсия в когорте детей с синдромом Нунан и связанными с ним расстройствами». Европейский журнал педиатрии . 181 (8): 2919–2926. дои : 10.1007/s00431-022-04497-6. ISSN  1432-1076. PMID  35575813. S2CID  248800780.
  18. ^ Унума, Кана; Томомаса, Дэн; Нома, Косуке; Ямамото, Кохей; Мацуяма, Така-аки; Макино, Ёсуке; Хиджиката, Ацуши; Вэнь, Шухэн; Огата, Цутому; Окамото, Нобухико; Окада, Сатоши; Охаси, Кеничи; Уэмура, Коичи; Канегане, Хирокадзу (18 апреля 2023 г.). «Отчет из практики: молекулярное вскрытие лежит в основе внезапной необъяснимой детской смертности, связанной с COVID-19». Границы в иммунологии . 14 . дои : 10.3389/fimmu.2023.1121059 . ISSN  1664-3224. ПМЦ 10151512 . ПМИД  37143668. 
  19. ^ Фернандес, Делия И.; Диндер, Марие; Эрмида-Ногейра, Лидия; Хуан, Цзиннань; Вейрас, Соня; Хенскенс, Ивонн MC; те Лоо, Мароеска В.М.; Хемскерк, Йохан ВМ; Куйперс, Марийке Дж. Э.; Гарсиа, Анхель (2023). «Роль SHP2 (PTPN11) в гликопротеин-зависимом образовании тромбов: улучшение чувствительности тромбоцитов к аллостерическому препарату SHP099 у пациентов с синдромом Нунан». Исследование тромбоза . 228 : 105–116. doi : 10.1016/j.thromres.2023.06.001 . ISSN  0049-3848. ПМИД  37302266.
  20. ^ Раззак М.А., Комойке Ю., Нисидзава Т., Инай К., Фурутани М., Хигасинакагава Т., Мацуока Р. (март 2012 г.). «Характеристика новой мутации KRAS, выявленной при синдроме Нунан». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 158А (3): 524–32. doi : 10.1002/ajmg.a.34419. PMID  22302539. S2CID  34135931.
  21. ^ Шарланд, Майкл; Морган, Морин; Смит, Гилл; Берч, Майкл; Паттон, Майкл А. (15 февраля 1993 г.). «Генетическое консультирование при синдроме Нунан». Американский журнал медицинской генетики . 45 (4): 437–440. дои : 10.1002/ajmg.1320450407. ISSN  0148-7299. ПМИД  8465845.
  22. ^ Эль Бучихи, Ихсане; Бельхассан, Хадиджа; Муфид, Фатима Зора; Иракуи Хусейни, Мохаммед; Бугенуш, Лейла; Самри, Имане; Атмани, Самир; Ульдим, Карим (2016). «Гены, вызывающие синдром Нунан: молекулярное обновление и оценка скорости мутаций». Международный журнал педиатрии и подростковой медицины . 3 (4): 133–142. дои : 10.1016/j.ijpam.2016.06.003 . ISSN  2352-6467. ПМК 6372459 . ПМИД  30805484. 
  23. ^ Ценкер, Мартин; Бухейтель, Гернот; Раух, Ральф; Кениг, Райнер; Босс, Кирстин; Кресс, Вольфрам; Титце, Ганс-Ульрих; Дорр, Хельмут-Гюнтер; Хофбек, Майкл; Певец, Хельмут; Рейс, Андре; Раух, Анита (2004). «Корреляции генотип-фенотип при синдроме Нунан». Журнал педиатрии . 144 (3): 368–374. дои : 10.1016/j.jpeds.2003.11.032. ISSN  0022-3476. ПМИД  15001945.
  24. ^ Ко, Чон Мин; Ким, Джэ Мин; Ким, Гу Хван; Ю, Хан Ук (20 ноября 2008 г.). «Анализ генов PTPN11, SOS1, KRAS и RAF1 и корреляция генотип-фенотип у корейских пациентов с синдромом Нунан». Журнал генетики человека . 53 (11–12): 999–1006. дои : 10.1007/s10038-008-0343-6 . ISSN  1434-5161. ПМИД  19020799.
  25. ^ Ли, Бом Хи; Ким, Джэ Мин; Джин, Хе Ён; Ким, Гу Хван; Чой, Джин-Хо; Ю, Хан Ук (2011). «Спектр мутаций при синдроме Нунан и их корреляция с фенотипами». Журнал педиатрии . 159 (6): 1029–1035. doi :10.1016/j.jpeds.2011.05.024. ISSN  0022-3476. ПМИД  21784453.
  26. ^ Тарталья М., Мелер Э.Л., Голдберг Р., Зампино Г., Бруннер Х.Г., Кремер Х. и др. (декабрь 2001 г.). «Мутации в PTPN11, кодирующем протеин тирозинфосфатазу SHP-2, вызывают синдром Нунан». Природная генетика . 29 (4): 465–8. дои : 10.1038/ng772. PMID  11704759. S2CID  14627986.
  27. ^ Щелочков О.А., Патель А., Вайсенбергер Г.М., Чино AC, Вишневска Дж., Фернандес PH и др. (апрель 2008 г.). «Дупликация хромосомного участка 12q24.11q24.23 приводит к явному синдрому Нунан». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 146А (8): 1042–8. doi : 10.1002/ajmg.a.32215. PMID  18348260. S2CID  205309115.
  28. ^ ван дер Бургт I, Бруннер Х (сентябрь 2000 г.). «Генетическая гетерогенность синдрома Нунан: свидетельства аутосомно-рецессивной формы». Американский журнал медицинской генетики . 94 (1): 46–51. doi :10.1002/1096-8628(20000904)94:1<46::AID-AJMG10>3.0.CO;2-I. ПМИД  10982482.
  29. ^ Шубберт С., Ценкер М., Роу С.Л., Бёлль С., Кляйн С., Боллаг Г. и др. (март 2006 г.). «Зародышевые мутации KRAS вызывают синдром Нунан». Природная генетика . 38 (3): 331–6. дои : 10.1038/ng1748. PMID  16474405. S2CID  8193354.
  30. ^ Бентирес-Алдж М., Контаридис М.И., Нил Б.Г. (март 2006 г.). «Остановки пути РАС при генетических заболеваниях человека». Природная медицина . 12 (3): 283–5. дои : 10.1038/nm0306-283. PMID  16520774. S2CID  6989331.
  31. ^ Робертс А.Э., Араки Т., Суонсон К.Д., Монтгомери К.Т., Ширипо Т.А., Джоши В.А. и др. (январь 2007 г.). «Зародышевые мутации SOS1, приводящие к увеличению функции, вызывают синдром Нунан». Природная генетика . 39 (1): 70–4. дои : 10.1038/ng1926. PMID  17143285. S2CID  10222262.
  32. ^ Раззак М.А., Нисидзава Т., Комойке Ю., Яги Х., Фурутани М., Амо Р. и др. (август 2007 г.). «Зародышевые мутации усиления функции в RAF1 вызывают синдром Нунан». Природная генетика . 39 (8): 1013–7. дои : 10.1038/ng2078. PMID  17603482. S2CID  29753972.
  33. ^ «Скачать каталог - Медицинские лаборатории Мэйо» . www.mayomedicallaboratories.com . Архивировано из оригинала 17 мая 2017 г. Проверено 8 июля 2014 г.
  34. ^ Де Лука А, Боттилло I, Саркози А, Карта С, Нери С, Беллаккио Э и др. (декабрь 2005 г.). «Мутации гена NF1 представляют собой основное молекулярное событие, лежащее в основе синдрома нейрофиброматоза-Нунана». Американский журнал генетики человека . 77 (6): 1092–101. дои : 10.1086/498454. ПМЦ 1285166 . ПМИД  16380919. 
  35. ^ Аб Робертс, Эми Э.; Аллансон, Джудит Э.; Тарталья, Марко; Гелб, Брюс Д. (26 января 2013 г.). «Синдром Нунан». Ланцет . 381 (9863): 333–342. дои : 10.1016/S0140-6736(12)61023-X. ISSN  1474-547X. ПМК 4267483 . ПМИД  23312968. 
  36. ^ abcdefg Аллансон, Джудит Э.; Робертс, Эми Э. (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Нунан», GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301303 , получено 25 ноября 2019 г.
  37. ^ Аллансон, Дж. Э.; Упадхьяя, М.; Уотсон, Г.Х.; Партингтон, М.; Маккензи, А.; Лэхи, Д.; Маклауд, Х.; Сарфарази, М.; Бродхед, В.; Харпер, PS (ноябрь 1991 г.). «Синдром Ватсона: это подтип нейрофиброматоза 1 типа?». Журнал медицинской генетики . 28 (11): 752–756. дои : 10.1136/jmg.28.11.752. ISSN  0022-2593. ПМК 1017110 . ПМИД  1770531. 
  38. ^ Броня, СМ; Аллансон, Дж. Э. (апрель 2008 г.). «Дальнейшее описание кардио-фациально-кожного синдрома: клинические особенности 38 человек с доказанными мутациями». Журнал медицинской генетики . 45 (4): 249–254. дои : 10.1136/jmg.2007.054460. ISSN  1468-6244. PMID  18039946. S2CID  9742395.
  39. ^ Керр, Б.; Дельрю, Массачусетс; Сигади, С.; Первин, Р.; Марке, М.; Бургелин И.; Стеф, М.; Тан, Б.; Иден, ОБ; О'Салливан, Дж.; Де Сандре-Джованноли, А. (май 2006 г.). «Корреляция генотипа-фенотипа при синдроме Костелло: анализ мутаций HRAS в 43 случаях». Журнал медицинской генетики . 43 (5): 401–405. дои : 10.1136/jmg.2005.040352. ISSN  1468-6244. ПМК 2564514 . ПМИД  16443854. 
  40. ^ Грипп, Карен В.; Лин, Анджела Э.; Стейбли, Дебора Л.; Николсон, Линда; Скотт, Чарльз I .; Дойл, Дэниел; Аоки, Йоко; Мацубара, Ёичи; Закай, Элейн Х .; Лапунцина, Пабло; Гонсалес-Менесес, Антонио (1 января 2006 г.). «Анализ мутаций HRAS при синдроме Костелло: корреляция генотипа и фенотипа». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 140А (1): 1–7. doi : 10.1002/ajmg.a.31047. ISSN  1552-4825. PMID  16329078. S2CID  27334655.
  41. ^ Бертола, Дебора Р.; Перейра, Александр К.; Пассетти, Фабио; де Оливейра, Пауло С.Л.; Мессиан, Людвин; Гелб, Брюс Д.; Ким, Чонг А.; Кригер, Хосе Эдуардо (30 июля 2005 г.). «Синдром нейрофиброматоза-Нунана: молекулярные доказательства сочетания обоих расстройств у пациента». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 136А (3): 242–245. doi : 10.1002/ajmg.a.30813. ISSN  1552-4825. PMID  15948193. S2CID  40235559.
  42. ^ Моррис, Коллин А. (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Уильямса», GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301427 , получено 25 ноября 2019 г.
  43. ^ «Синдром Нунан - Симптомы, диагностика и лечение | Лучшая практика BMJ» . bestpractice.bmj.com . Проверено 18 ноября 2019 г.
  44. ^ «Повышает ли синдром Нунан восприимчивость к злокачественной гипертермии? - MHAUS» . www.mhaus.org . Проверено 25 ноября 2019 г.
  45. ^ АБ "ДинаМед". www.dynamed.com . Проверено 11 ноября 2019 г.
  46. ^ Нунан Дж.А., Эмке Д.А. (1963). «Сопутствующие внесердечные пороки развития у детей с врожденными пороками сердца». Средний Запад Soc Pediatr Res . 63 : 468–70.
  47. ^ Нунан, Жаклин А. (1 октября 1968). «Гипертелоризм с фенотипом Тернера: новый синдром, связанный с врожденным пороком сердца». Американский журнал болезней детей . 116 (4): 373–80. doi : 10.1001/archpedi.1968.02100020377005. ISSN  0002-922X. ПМИД  4386970.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме синдрома Нунан .