stringtranslate.com

синдром Ротмунда–Томсона

Синдром Ротмунда–Томсона ( РТС ) — редкое аутосомно- рецессивное [3] [4] заболевание кожи.

Было зарегистрировано несколько случаев, связанных с остеосаркомой . Наследственная основа, мутации в гене ДНК- хеликазы RECQL4 , вызывающие проблемы во время инициации репликации ДНК, были связаны с синдромом. [1] [5] [6] [7]

Признаки и симптомы

Кожа при рождении нормальная. В возрасте от 3 до 6 месяцев у пораженного носителя развивается пойкилодермия на щеках. Эта характерная «сыпь», которая есть у всех носителей RTS, может развиваться на руках, ногах и ягодицах. «Пойкилодермия состоит из областей повышенной и пониженной пигментации, выступающих кровеносных сосудов и истончения кожи». [9]

Ускоренное старение

У людей, индивидуумы с RTS и носители мутации зародышевой линии RECQL4 , могут иметь несколько клинических признаков ускоренного старения . Эти признаки включают атрофические изменения кожи и пигментации, алопецию , остеопению , катаракту и повышенную заболеваемость раком . [10] Также у мышей мутанты RECQL4 демонстрируют признаки ускоренного старения. [11]

Причины

Синдром Ротмунда–Томсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

RTS вызывается мутацией гена RECQL4 , расположенного на хромосоме 8q24.3 . [5] [12] Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [3] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме (хромосома 8 является аутосомой), и для рождения ребенка с заболеванием требуются две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ необходима цитата ]

восстановление ДНК

RECQL4 играет решающую роль в резекции концов ДНК , которая является начальным шагом, необходимым для восстановления двухцепочечных разрывов, зависящих от гомологичной рекомбинации (HR). [13] Когда RECQL4 истощается, HR-опосредованная репарация и резекция 5'-конца сильно снижаются in vivo . RECQL4 также, по-видимому, необходим для других форм репарации ДНК , включая негомологичное соединение концов , репарацию нуклеотидной эксцизии и репарацию эксцизии оснований . [10] Связь недостаточной репарации ДНК, опосредованной RECQL4, с ускоренным старением согласуется с теорией старения, связанной с повреждением ДНК . [ требуется ссылка ]

Диагноз

Управление

История

Это состояние было первоначально описано Августом фон Ротмундом (1830–1906) в 1868 году. [14] Мэтью Сидней Томсон (1894–1969) опубликовал дополнительные описания в 1936 году. [15]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 268400
  2. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.) . Сондерс. стр. 576. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ ab Larizza, L.; Roversi, G.; Volpi, L. (январь 2010 г.). "Синдром Ротмунда-Томсона". Orphanet Journal of Rare Diseases (бесплатный полный текст). 5 : 2. doi : 10.1186/1750-1172-5-2 . PMC 2826297 . PMID  20113479. 
  4. ^ Raza N, Malik QU, Hussain Z (2007). «Синдром Ротмунда-Томсона: больше, чем просто косметическая проблема». J Coll Physicians Surg Pak . 17 (7): 423–424. PMID  17686357.
  5. ^ ab Larizza L, Magnani I, Roversi G (январь 2006 г.). «Синдром Ротмунда–Томсона и дефект RECQL4: Разделение и объединение». Cancer Letters . 232 (1): 107–120. doi :10.1016/j.canlet.2005.07.042. PMID  16271439.
  6. ^ Hicks MJ, Roth JR, Kozinetz CA, Wang LL (2007). «Клинико-патологические особенности остеосаркомы у пациентов с синдромом Ротмунда-Томсона». J. Clin. Oncol . 25 (4): 370–5. doi : 10.1200/JCO.2006.08.4558 . PMID  17264332.
  7. ^ Sangrithi MN, Bernal JA, Madine M, Philpott A, Lee J, Dunphy WG, Venkitaraman AR (июнь 2005 г.). «Инициация репликации ДНК требует мутации белка RECQL4 при синдроме Ротмунда-Томсона». Cell . 121 (6): 887–98. doi : 10.1016/j.cell.2005.05.015 . PMID  15960976. S2CID  15064074.
  8. ^ Wang LL, Levy ML, Lewis RA и др. (2001). «Клинические проявления в когорте из 41 пациента с синдромом Ротмунда-Томсона». Am. J. Med. Genet . 102 (1): 11–17. doi :10.1002/1096-8628(20010722)102:1<11::AID-AJMG1413>3.0.CO;2-A. PMID  11471165.
  9. ^ Понимание брошюры RTS, команда RTS: Лиза Л. Ванг (онколог), Моис Л. Леви (дерматолог), Ричард А. Льюис (офтальмолог), Шэрон Э. Плон (генетик)
  10. ^ ab Lu L, Jin W, Wang LL (2017). «Старение при синдроме Ротмунда-Томсона и связанных с ним генетических расстройствах RECQL4». Ageing Res. Rev. 33 : 30–35. doi :10.1016/j.arr.2016.06.002. PMID  27287744. S2CID  28321025.
  11. ^ Lu H, Fang EF, Sykora P, Kulikowicz T, Zhang Y, Becker KG, Croteau DL, Bohr VA (2014). «Старение, вызванное дисфункцией RECQL4, способствует признакам синдрома Ротмунда-Томсона у мышей». Cell Death Dis . 5 (5): e1226. doi :10.1038/cddis.2014.168. PMC 4047874. PMID  24832598 . 
  12. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 603780
  13. ^ Лу Х, Шаманна Р.А., Кейзерс Г., Ананд Р., Расмуссен Л.Дж., Чейка П., Крото Д.Л., Бор В.А. (2016). «RECQL4 способствует резекции концов ДНК при восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК». Представитель ячейки . 16 (1): 161–73. дои : 10.1016/j.celrep.2016.05.079. ПМЦ 5576896 . ПМИД  27320928. 
  14. ^ Лу, Линьчао; Цзинь, Вэйдун; Ван, Лиза Л. (2016). «Старение при синдроме Ротмунда-Томсона и связанных с ним генетических расстройствах RECQL4». Ageing Research Reviews . 33 : 30–35. doi : 10.1016/j.arr.2016.06.002. ISSN  1568-1637. PMID  27287744. S2CID  28321025.
  15. ^ Томсон, М.С. (март 1936 г.). «Врожденная пойкилодермия: два случая для диагностики». Proc R Soc Med . 29 (5): 453–5. PMC 2076117. PMID  19990626 . 

Внешние ссылки