stringtranslate.com

Синдром Хауэла–Эванса

Синдром Хоуэла-Эванса — чрезвычайно редкое заболевание, при котором наблюдается утолщение кожи на ладонях рук и подошвах ног ( гиперкератоз ). Это семейное заболевание связано с высоким риском развития рака пищевода в течение жизни . По этой причине его иногда называют тилозом с раком пищевода (TOC). [1]

Состояние наследуется аутосомно -доминантным способом и связано с мутацией в гене RHBDF2 . Впервые оно было описано в 1958 году. [2]

Презентация

Это состояние наследуется как аутосомно-доминантный синдром и характеризуется ладонно-подошвенной кератодермией, оральными предраковыми поражениями, особенно на деснах ( лейкоплакия ) и высоким риском развития рака пищевода в течение жизни (у 95% рак пищевода развивается к 65 годам). [3] При этом состоянии сообщалось о рецидивирующих кожных рогах губ. [4]

Описано несколько типов этого состояния – эпидермолитический (тип Вернера) и неэпидермолитический. Другая классификация делит их на тип с ранним началом (тип B), который возникает в первый год жизни и обычно является доброкачественным, и тип A каллоз, который возникает в возрасте от 5 до 15 лет и тесно связан с раком пищевода. [5]

Экспрессия гена цитоглобина в биоптатах пищевода значительно снижена (снижение на 70%) при этом состоянии. [6] Механизм этого изменения неизвестен.

Генетика

Ген, ответственный за это, — RHBDF2 (член 2 семейства ромбовидных), который расположен на длинном плече хромосомы 17 (в 17q25). [7] Мутация, ответственная за это заболевание, была обнаружена в финских, немецких, британских и американских семьях. Белок RHBDF2 является членом внутримембранных сериновых протеаз . Считается, что он играет важную роль в эпителиальном ответе на травму в пищеводе и коже. RHBDF2 участвует в регуляции секреции нескольких лигандов рецептора эпидермального фактора роста .

Молекулярная биология

Ромбовидные протеазы – первые известные внутримембранные сериновые протеазы [8] – были открыты в 1988 году. [9] Первая ромбовидная протеаза была клонирована в 1990 году [10] Ромбовидные протеазы имеют ядро ​​из шести трансмембранных спиралей с остатками активного центра, лежащими в гидрофильной полости. Члены семейства ромбовидных широко распространены и встречаются во всех трех царствах жизни. [11]

RHBDF2 связывается с ромбовидной протеазой 2 ( RHBDL2 ) и ингибирует ее активность.

Мутации в RHBDF2 ингибируют фактор некроза опухоли альфа.

RHBDL2 также действует на эпидермальный фактор роста и EphrinB3.

Тромбомодулин – мембранный гликопротеин – активируется в неоэпидермисе во время заживления кожных ран. RHBDL2 расщепляет тромбомодулин в трансмембранном домене и вызывает высвобождение растворимого тромбомодулина.

Другие ассоциации

RHBDF2 также может играть роль в развитии рака эпителия яичников . [12]

Были предложены возможные ассоциации с раком желудка [13] [14] и раком легких [15] [16] [17] [18] . Другие возможные ассоциации включают дефекты роговицы, врожденный стеноз легочной артерии , [19] полное аномальное соединение легочных вен [20] глухоту [21] и атрофию зрительного нерва . [22]

Родственные гены

Родственный ген – ромбовидный домен, содержащий 2 (RHBDD2) – по-видимому, играет важную роль в развитии рака молочной железы . [23]

Второй родственный ген – ромбовидное семейство 1 ( RHBDF1 ) – по-видимому, играет важную роль в развитии рака головы и шеи. [24]

Третий член этого семейства – RHBDD1 – расщепляет Bcl-2-взаимодействующий киллер ( BIK ) – проапоптотический член семейства В-клеточной лимфомы 2 ( Bcl-2 ). [25]

Эти белки также могут играть роль в развитии диабета . [26]

Диагноз

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика довольно обширна и включает [27] [28]

Уход

Системные ретиноиды — это препараты, используемые при каликозе.

Терминология

Это состояние также называют несколькими другими названиями, включая «семейную кератодермию с карциномой пищевода», «очаговую неэпидермолитическую ладонно-подошвенную кератодермию с карциномой пищевода» [29] , «ладонно-подошвенную эктодермальную дисплазию типа III», «ладонно-подошвенную кератодермию, связанную с раком пищевода», «тилоз» [30] : 213  [31] : 511  и «тилоз–рак пищевода» [29].

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Тилоз с раком пищевода". rarediseases.info.nih.gov . Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – NIH. 18 января 2013 г. Архивировано из оригинала 19 августа 2014 г. Получено 16 августа 2014 г.
  2. ^ Howel-Evans, W; McConnell, RB; Clarke, CA; Sheppard, PM (июль 1958 г.). «Рак пищевода с кератозом ладоней и подошв (тилоз): исследование двух семей». QJ Med . 27 (107): 413–29. PMID  13579162.
  3. ^ Маргер RS, Маргер D (1993) Карцинома пищевода и каллус. Летальная генетическая комбинация. Cancer 72(1):17–19
  4. ^ Baykal C, Savci N, Kavak A, Kurul S (2002) Ладонно-подошвенная кератодермия и оральная лейкоплакия с кожным рогом губ. Br J Dermatol 146(4):680–683
  5. ^ Maillefer RH, Greydanus MP (1999) To B or not to B: is is a tylosis B in a real benifence? Две североамериканские генеалогии. Am J Gastroenterol 94(3):829–834
  6. ^ McRonald FE, Liloglou T, Xinarianos G, Hill L, Rowbottom L, Langan JE, Ellis A, Shaw JM, Field JK, Risk JM (2006) Снижение регуляции гена цитоглобина, расположенного на 17q25, при каликозе с раком пищевода (TOC): доказательства трансаллельной репрессии. Hum Mol Genet 15(8):1271–1277
  7. ^ Saarinen S, Vahteristo P, Lehtonen R, Aittomäki K, Launonen V, Kiviluoto T, Aaltonen LA (2012) Анализ финской семьи подтверждает мутации RHBDF2 как основной фактор каликоза при раке пищевода. Fam Cancer
  8. ^ Freeman M (2009) Ромбоиды: 7 лет новому семейству протеаз. Semin Cell Dev Biol 20(2):231–239
  9. ^ Mayer U, Nüsslein-Volhard C (1988) Группа генов, необходимых для формирования рисунка в вентральной эктодерме эмбриона дрозофилы . Genes Dev. 1988 Nov;2(11):1496–511
  10. ^ Bier E, Jan LY, Jan YN (1990) Rhomboid, ген, необходимый для формирования дорсовентральной оси и развития периферической нервной системы у Drosophila melanogaster . Genes Dev 4(2):190–203
  11. ^ Кунин EV, Макарова KS, Рогозин IB, Давидович L, Летелье MC, Пеллегрини L (2003) Ромбоиды: почти повсеместное семейство внутримембранных сериновых протеаз, которые, вероятно, эволюционировали в результате множественных древних горизонтальных переносов генов. Genome Biol. 2003; 4(3):R19
  12. ^ Wojnarowicz PM, Provencher DM, Mes-Masson AM, Tonin PN (2012) Гены хромосомы 17q25, RHBDF2 и CYGB, при раке яичников. Int J Oncol 40 (6) 1865-1880 Doi: 10.3892/ijo.2012.1371
  13. ^ Wagle PK, Shetty TS, Darbari A, Tapia AA, Katrak MP, Joshi RM (2002) Карцинома желудка у пациента с семейным каликозом. Indian J Gastroenterol 21(6):227
  14. ^ Мурата И, Огами И, Нагаи И, Фуруми К, Ёсикава И, Оцуки М (1998) Карцинома желудка с гиперкератозом ладоней и подошв и акантозом пищевода. Am J Gastroenterol 93(3):449–451
  15. ^ Грундманн Дж. У., Вайсшар Э., Франке И., Боннеко Б., Голлник Х. (2003) Карцинома легкого с врожденной подошвенной кератодермией как вариант синдрома Кларка-Хоуэла-Эванса. Int J Dermatol 42(6):461–463
  16. ^ Номори Х., Хорио Х., Ига Р., Фуюно Г., Кобаяши Р., Моринага С. (1996)Плоскоклеточный рак легкого, связанный с ладонно-подошвенным гиперкератозом. Нихон Кёбу Сиккан Гаккай Засши 34 (1): 76–79
  17. ^ Ханна SK, Агноне FA, Лейбовиц AI, Рашке RA, Трехан M (1993) Несемейная диффузная ладонно-подошвенная кератодермия, связанная с бронхиальной карциномой. J Am Acad Dermatol 28(2 Pt 2):295–297
  18. ^ Murata Y, Kumano K, Tani M, Saito N, Kagotani K (1988) Приобретенная диффузная кератодермия ладоней и подошв с бронхиальной карциномой: отчет о случае и обзор литературы. Arch Dermatol 124(4):497–498
  19. ^ Wong ML, Tay JS (1991) Врожденный порок сердца при каликозе: отчет о случае. J Singapore Paediatr Soc 33(1–2):45–48
  20. ^ Hoeger PH, Yates RW, Harper JI (1998) Ладонно-подошвенная кератодермия, связанная с врожденным пороком сердца. Br J Dermatol 138(3):506–509
  21. ^ Fitzgerald DA, Verbov JL (1996) Наследственная ладонно-подошвенная кератодермия с глухотой. Br J Dermatol 134(5):939–942
  22. ^ Димсдейл Х (1949) Наследственная атрофия зрительного нерва в семье с кератодермией ладоней и подошв (калитоз). Proc R Soc Med 42(10):796
  23. ^ Abba MC, Lacunza E, Nunez MI, Colussi A, Isla-Larrain M, Segal-Eiras A, Croce MV, Aldaz CM (2009) Ромбовидный домен, содержащий 2 (RHBDD2): новый ген, связанный с раком, сверхэкспрессируемый при раке молочной железы. Biochim Biophys Acta 1792(10):988–997
  24. ^ Zou H, Thomas SM, Yan ZW, Grandis JR, Vogt A, Li LY (2009) Ген человеческого ромбовидного семейства 1 RHBDF1 участвует в опосредованной GPCR трансактивации сигналов роста EGFR в клетках плоскоклеточного рака головы и шеи. FASEB J 23(2):425–432
  25. ^ Wang Y, Guan X, Fok KL, Li S, Zhang X, Miao S, Zong S, Koide SS, Chan HC, Wang L (2008) Новый член семейства ромбовидных, RHBDD1, регулирует апоптоз, опосредованный BIK. Cell Mol Life Sci 65(23):3822–3829
  26. ^ Уолдер К., Керр-Бейлс Л., Чивитарезе А., Джоветт Дж., Карран Дж., Эллиотт К., Треваскис Дж., Бишара Н., Зиммет П., Мандарино Л., Равуссин Э., Бланджеро Дж., Киссеба А., Коллиер GR (2005) Митохондриальный ромбоид протеаза PSARL является новым геном-кандидатом для развития диабета 2 типа. Диабетология 48(3):459–468
  27. ^ Itin PH, Fistarol SK (2005) Ладонно-подошвенные кератодермии. Clin Dermatol 23(1):15–22
  28. ^ Ratnavel RC, Griffiths WA (1997) Наследственные ладонно-подошвенные кератодермии. Br J Dermatol 137(4):485–490
  29. ^ ab Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Дерматология: 2-томный комплект . Сент-Луис: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  30. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . 
  31. ^ Freedberg, et al. (2003). Дерматология Фицпатрика в общей медицине . (6-е изд.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0 . 

Внешние ссылки