Синдром Свита ( СС ), или острый фебрильный нейтрофильный дерматоз , [1] [2] представляет собой заболевание кожи, характеризующееся внезапным началом лихорадки , повышенным количеством лейкоцитов в крови и болезненными, красными , четко очерченными папулами и бляшками, которые при гистологическом исследовании обнаруживают плотные инфильтраты нейтрофильных гранулоцитов .
Синдром был впервые описан в 1964 году Робертом Дугласом Свитом. Он также был известен как болезнь Гомма–Баттона в честь первых двух пациентов, у которых Свитом было диагностировано это состояние. [3] [4] [5]
Острые, болезненные, эритематозные бляшки, узлы, псевдовезикулы и иногда волдыри с кольцевидным или дугообразным рисунком появляются на голове, шее, ногах и руках, особенно на тыльной стороне кистей и пальцев. Туловище поражается редко. Лихорадка (50%); артралгия или артрит (62%); поражение глаз, чаще всего конъюнктивит или иридоциклит (38%); и оральные афты (13%) являются сопутствующими признаками. [ необходима цитата ]
СШ можно классифицировать на основе клинической ситуации, в которой он возникает: классический или идиопатический СШ, СШ, связанный со злокачественными новообразованиями, и СШ, вызванный приемом лекарственных препаратов. [5]
SS является реактивным явлением и должен рассматриваться как кожный маркер системного заболевания. [5] Показана тщательная системная оценка, особенно когда кожные поражения тяжелые или гематологические показатели ненормальные. Примерно 20% случаев связаны со злокачественными новообразованиями, преимущественно гематологическими, особенно острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Основное состояние ( стрептококковая инфекция , воспалительное заболевание кишечника , нелимфоцитарный лейкоз и другие гематологические злокачественные новообразования , солидные опухоли, беременность) обнаруживается в 50% случаев. Приступы SS могут предшествовать гематологическому диагнозу на 3 месяца - 6 лет, поэтому требуется тщательная оценка пациентов в «идиопатической» группе. [ необходима цитата ]
В настоящее время имеются убедительные доказательства того, что лечение гемопоэтическими факторами роста, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), который используется для лечения нейтропении, и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор , может вызывать СС. [ необходима цитата ] Повреждения обычно возникают, когда у пациента есть лейкоцитоз и нейтрофилия, но не когда у пациента нейтропения. Однако G-CSF может вызывать СС у пациентов с нейтропенией из-за индукции пролиферации стволовых клеток, дифференциации нейтрофилов и продления срока выживания нейтрофилов. [ необходима цитата ]
Хотя синдром Шегрена может возникнуть и при отсутствии других известных заболеваний, он часто ассоциируется с гематологическими заболеваниями (включая лейкемию , чаще всего острый миелоидный лейкоз ), солидными раками (особенно раком мочеполовой системы , желудочно-кишечного тракта и молочной железы ) и иммунологическими заболеваниями, включая ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника , синдром Бехчета . [5]
Синдром Свита, связанный с беременностью, обычно проявляется в первом или втором триместре. Он может повторяться при последующих беременностях, но, по-видимому, не представляет риска для плода. [ необходима цитата ]
Была высказана гипотеза о генетической связи [6], однако конкретная генетическая связь не выявлена.
Известно, что при синдроме Свита воспалительные поражения возникают не только на коже, но и в различных органах. Когда возникают осложнения, такие как энцефалит или менингит, это называется нейро-болезнью Свита. [7] Известно, что лечение кортикостероидами часто приводит к благоприятным результатам, а частоты человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) типов B54 и Cw1 заметно высоки, что указывает на их связь с этим состоянием. Однако предполагается, что в начале заболевания участвуют множественные факторы риска, включая эти. Хотя более частый тип HLA, связанный с родственным расстройством, нейро-болезнью Бехчета , отличается (B51), считается, что он образует спектр расстройств с другими общими предрасполагающими факторами. [8]
Клинический дифференциальный диагноз включает гангренозную пиодермию , инфекцию, многоформную эритему , побочные реакции на лекарства и крапивницу . [ необходима ссылка ] Рецидивы случаются часто и затрагивают до одной трети пациентов.
Исследования показывают умеренную нейтрофилию (менее 50%), повышенную СОЭ (более 30 мм/ч) (90%) и небольшое увеличение щелочной фосфатазы (83%). Биопсия кожи показывает папиллярный и среднедермальный смешанный инфильтрат полиморфноядерных лейкоцитов с фрагментацией ядер и гистиоцитарными клетками. Инфильтрат преимущественно периваскулярный с отеком эндотелиальных клеток в некоторых сосудах, но васкулитические изменения ( сгустки крови ; отложение фибрина , комплемента или иммуноглобулинов в стенках сосудов; экстравазация эритроцитов; воспалительная инфильтрация стенок сосудов) отсутствуют при ранних поражениях. Периваскулит возникает вторично из-за цитокинов, выделяемых нейтрофилами пораженных участков. Истинный трансмуральный васкулит не является ожидаемым гистопатологическим обнаружением при СС. [ необходима цитата ]
Свит описал заболевание с четырьмя признаками: лихорадка; лейкоцитоз; острые, болезненные, красные бляшки; и папиллярный дермальный инфильтрат нейтрофилов . Это привело к названию острый фебрильный нейтрофильный дерматоз. Более крупные серии пациентов показали, что лихорадка и нейтрофилия не всегда присутствуют. [ необходима цитата ] Диагноз основывается на двух постоянных признаках: типичной сыпи и характерных гистологических признаках; [ необходима цитата ] поэтому используется эпоним «синдром Свита».
Системные кортикостероиды, такие как ( преднизон ), могут вызывать быстрое улучшение и являются «золотым стандартом» лечения. [ требуется цитата ] Температура, количество лейкоцитов и сыпь улучшаются в течение 72 часов. Кожные поражения проходят в течение 3–9 дней. Аномальные лабораторные показатели быстро возвращаются к норме. Однако часто случаются рецидивы. Дозу кортикостероидов снижают в течение 2–6 недель до нуля. Разрешение сыпи иногда сопровождается милиумами и рубцеванием. У некоторых пациентов болезнь проходит спонтанно. Местные и/или внутриочаговые кортикостероиды могут быть эффективны как в качестве монотерапии, так и в качестве вспомогательной терапии. Пероральный йодид калия или колхицин могут вызывать быстрое разрешение. Пациенты с потенциальной системной инфекцией или которым противопоказаны кортикостероиды, могут использовать эти агенты в качестве терапии первой линии. В одном исследовании индометацин , 150 мг в день, давался в течение первой недели, и 100 мг в день давались в течение 2 дополнительных недель. У семнадцати из 18 пациентов был хороший начальный ответ; лихорадка и артралгии были заметно ослаблены в течение 48 часов, а высыпания прошли между 7 и 14 днями. Пациенты, у которых кожные поражения продолжали развиваться, были успешно вылечены преднизолоном (1 мг/кг в день). Ни у одного пациента не было рецидива после прекращения приема индометацина. Другие альтернативы лечению кортикостероидами включают дапсон , доксициклин , клофазимин и циклоспорин . Все эти препараты влияют на миграцию и другие функции нейтрофилов. [ необходима цитата ]