Снотворное (от латинского somnus — сон [1] ), также известное как седативные средства или снотворные , представляет собой класс лекарств, вызывающих сон. В основном его используют для лечения бессонницы . Примеры снотворных средств включают бензодиазепины , барбитураты и антигистаминные препараты .
Около 2–6% взрослых, страдающих бессонницей, используют снотворные, чтобы помочь заснуть. [2] Однако снотворные средства приносят пользу только при преходящей или кратковременной бессоннице, но не при хронической бессоннице. [3] Это связано с тем, что снотворные средства не имеют подтверждающих доказательств эффективности снотворных средств при хронической бессоннице, а хроническое использование снотворных средств приводит к множеству побочных эффектов . [4] [5] При использовании снотворного средства его следует сочетать с когнитивно-поведенческой терапией бессонницы (КПТ-I) и здоровыми привычками сна, но не использовать его исключительно из-за потенциальных серьезных побочных эффектов. [6] [7]
Снотворные средства представлены в основном в пероральных формах , включая таблетки , капсулы , растворы и суспензии , время действия которых начинается в течение часа. [8] При преходящей бессоннице следует назначать одну или две дозы снотворных средств, а при кратковременной бессоннице следует назначать дозы, рассчитанные на неделю. [9]
В этот класс входят бензодиазепины и небензодиазепины , имеющие схожие механизмы действия, но разную химическую структуру. Оба они воздействуют на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)-А и усиливают их, что приводит к тормозящему воздействию на мозг и, таким образом, к индуцированию сна. [10] [11]
Бензодиазепины являются снотворными средствами для лечения кратковременной бессонницы. Для этого класса препаратов характерно слияние диазепинового кольца и бензольного кольца в химической структуре. Примерами бензодиазепинов являются диазепам , нитразепам , триазолам и хлордиазепоксид . Бензодиазепины длительного действия, такие как диазепам и хлордиазепоксид, не рекомендуются из-за их остаточных эффектов, которые могут проявиться на следующий день. [12]
Синдром отмены является распространенным недостатком бензодиазепинов из-за развития физической зависимости от них после резкой отмены. Для него характерны нарушение сна, тремор, повышенная тревожность и напряжение, головная боль, ригидность мышц и боли, которые могут продолжаться 10–14 дней. [13] Чтобы избежать этой проблемы, отмену бензодиазепинов следует проводить с медленной скоростью снижения, которая определяется начальной дозой, продолжительностью применения и переносимостью пациента, но не резко. [3] Три основных подхода к постепенному снижению дозы включают использование одного и того же лекарства для снижения дозы, добавление дополнительных лекарств для облегчения симптомов отмены и переход на эквивалент длительного действия. [14] Одним из рекомендуемых способов снижения дозы бензодиазепинов является снижение дозы на 50% в течение первых 4 недель, сохранение дозы в течение 1–2 месяцев, а затем снижение дозы на 25% каждые 2 недели. [15] Другими распространенными побочными эффектами бензодиазепинов являются сонливость, головокружение, сонливость и повышенный риск атаксии.
Бензодиазепины не следует принимать с другими депрессантами центральной нервной системы , а именно противосудорожными средствами , другими снотворными средствами, антигистаминными средствами и алкоголем , поскольку они потенциально могут усиливать токсическое действие бензодиазепинов. [16] Кроме того, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило предупреждение для бензодиазепинов в рамке относительно одновременного использования опиоидных препаратов, поскольку это может увеличить риск комы, угнетения дыхания , общей анестезии и смерти. [17] Пожилым людям следует избегать использования бензодиазепинов из-за повышенного риска когнитивных нарушений , падений и переломов. [18] Бензодиазепины также противопоказаны беременным и кормящим женщинам, поскольку они могут вызвать синдром вялого младенца у младенцев, характеризующийся гипотонией и угнетением ЦНС. [16]
Небензодиазепины, также известные как бензодиазепиноподобные препараты или Z-препараты , являются снотворными средствами, показанными при кратковременной бессоннице. Примеры включают золпидем (Амбиен, Стилнокт, Стилнокс), зопиклон (Имован, Зимоване) и залеплон (Соната).
Золпидем (немедленного высвобождения) считается препаратом первого выбора для пациентов с нарушениями сна или жалобами на начало сна. В случаях, когда пациенты просыпаются в полночь или слишком рано утром, можно рассмотреть возможность назначения золпидема (пролонгированного действия) или эсзопиклона из-за их более длительного действия. Залеплон с самым коротким периодом полувыведения из небензодиазепинов подходит пациентам, у которых по утрам наблюдается остаточный седативный эффект. [5] Однако точный выбор лекарства зависит от переносимости пациента, различной эффективности у отдельных людей и взаимодействия лекарств.
Теоретически небензодиазепины связаны с большей селективностью в отношении нескольких подтипов рецепторов ГАМК-А, чем бензодиазепины, что потенциально приводит к более узкому диапазону побочных эффектов и терапевтических результатов. [5] Однако результаты исследований по сравнению бензодиазепинов и небензодиазепинов с точки зрения эффективности и побочных эффектов противоречивы. Агентство США по исследованиям и качеству здравоохранения указывает, что риск вреда от бензодиазепинов примерно в два раза выше, чем от небензодиазепинов. [19] Другое исследование показывает, что между двумя классами препаратов нет существенной разницы с точки зрения побочных эффектов. [20] В отличие от бензодиазепинов, небензодиазепины, по-видимому, практически не влияют на стадии сна и не приводят к восстановлению сна с быстрым движением глаз (БДГ). [21] Однако, согласно обзору Национального института здравоохранения и клинического совершенства (NICE), недостаточно доказательств в пользу использования Z-препаратов для лечения бессонницы. В обзоре отмечается, что в клинических исследованиях неправомерно сравнивали небензодиазепины короткого действия с бензодиазепинами длительного действия, а также недостаточно исследований, сравнивающих эффекты небензодиазепинов короткого действия с эффектами бензодиазепинов короткого действия в эквивалентных дозах. В результате этих результатов NICE рекомендовал учитывать как предпочтения пациента, так и цену продукта за дозу при назначении снотворного средства. [22]
Как и бензодиазепины, небензодиазепины противопоказаны пожилым людям и беременным из-за потенциальных побочных эффектов. Хотя предполагается, что снотворные средства могут помочь в лечении депрессии, вызванной бессонницей, данные, опубликованные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), показывают, что использование небензодиазепинов, включая золпидем, залеплон и эсзопиклон, увеличивает риск депрессии более чем в два раза по сравнению с обычными людьми. прием таблеток плацебо. [23] Таким образом, пациентам, страдающим депрессией или подверженным риску депрессии, прием небензодиазепинов может быть невозможен. Дозу небензодиазепинов следует снижать у пациентов с нарушением функции почек из-за печеночного метаболизма препаратов. [24]
Барбитураты — класс седативных препаратов, которые потенцируют действие ГАМК на рецепторы ГАМК-А. [25] Их эффекты варьируются от умеренной седации до полной анестезии в зависимости от указанных доз. Из-за значительных побочных эффектов (например, галлюцинаций , возбуждения , спутанности сознания и похмелья) и более высокого риска передозировки барбитураты в настоящее время в клинической практике для лечения бессонницы в основном заменяются агонистами бензодиазепиновых рецепторов или другими снотворными средствами. [21] Барбитураты обычно используются при эпилепсии , острой мигрени , общей анестезии и самоубийстве с помощью . [26] Примерами барбитуратов являются фенобарбитал , примидон и амобарбитал .
Антигистаминные препараты , также известные как антагонисты H1 , представляют собой класс препаратов, которые ингибируют действие H1 - рецепторов. Они клинически используются для облегчения аллергических реакций, включая аллергический ринит , аллергический конъюнктивит и крапивницу, опосредованные гистамином . [27] Антигистаминные препараты первого поколения, такие как доксиламин и димедрол, сопровождаются седативным действием в качестве побочного эффекта, который можно использовать для лечения бессонницы. Некоторые антигистаминные препараты, а именно прометазин и доксиламин, продаются без рецепта (OTC), а в некоторых странах их можно купить для периодического облегчения бессонницы. [28] Низкие дозы доксепина одобрены FDA для лечения бессонницы. [5] Антигистаминные препараты второго поколения, такие как цетиризин и лоратадин, обладают гораздо меньшим седативным эффектом, чем первые, и в гораздо меньшей степени проникают через гематоэнцефалический барьер . [29]
Общие побочные эффекты антигистаминных препаратов включают тошноту, запор и сухость во рту. [27] Пациентам с тяжелой задержкой мочи или нелеченой закрытоугольной глаукомой следует избегать приема антигистаминных препаратов. [5]
Мелатонин — это эндогенный гормон , синтезируемый в шишковидной железе головного мозга, участвующий в обеспечении сна. [30] Он активирует мелатониновые рецепторы MT1 и MT2, оказывая благотворное влияние на сон, поэтому используется экзогенно при легкой бессоннице. [31] В недавних систематических обзорах было показано небольшое улучшение времени начала сна и общей продолжительности сна при использовании мелатонина. [32] Синтетический мелатонин, также известный как агонист рецепторов мелатонина, также используется при нарушениях сна, имитируя действие мелатонина. Примерами являются тазимелтеон и рамелтеон .
Двойные антагонисты рецепторов орексина представляют собой препараты, которые блокируют рецепторы орексина OX 1 и OX 2 , тем самым снижая эффект бодрствования системы орексина и вызывая сон. [33] Исследования показали, что даридорексант , лемборексант и суворексант улучшают засыпание и качество сна. [34] [35]
Различные препараты снотворного действия оказывают седативное действие, но они не являются препаратами первой линии при бессоннице или назначаются при бессоннице не по назначению . При назначении этих препаратов от бессонницы необходима особая осторожность из-за неожиданных результатов и соотношения пользы и риска по сравнению с одобренными лекарствами от бессонницы. [39]
Все снотворные имеют общий риск ухудшения депрессии, депрессивного действия на центральную нервную систему, аномального мышления и изменений поведения. [5] Не рекомендуется назначать снотворные средства для рутинного лечения бессонницы, их следует использовать только в течение коротких периодов времени у пациентов с тяжелым расстройством или у пациентов с преходящей бессонницей. [40] Важным недостатком длительного применения является то, что оно может привести к повторной бессоннице и синдрому отмены после прекращения приема. [40] Пожилым людям, особенно тем, кто страдает деменцией , следует избегать снотворных средств из-за возможного дальнейшего ухудшения когнитивных функций в соответствии с клиническим руководством «Инструмент подбора лекарств при коморбидных состояниях при деменции». [41] Большинство снотворных обладают метаболизмом цитохрома P450 (CYP450), основным путем метаболизма лекарств в организме, который может потенциально взаимодействовать с другими препаратами, влияющими на активность CYP450, такими как кетоконазол, кларитромицин и флувоксамин. [5] Пациенты с полипрагмазией требуют особого внимания из-за сложных схем лечения.
{{cite journal}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )