stringtranslate.com

Димедрол

Дифенгидрамин ( ДФГ ) – антигистаминный и седативный препарат , в основном используемый для лечения аллергии , бессонницы и симптомов простуды . Его также реже используют при треморе при паркинсонизме и тошноте . [10] Его принимают внутрь , вводят в вену , в мышцу или наносят на кожу . [10] Максимальный эффект обычно наступает примерно через два часа после приема дозы, а эффект может длиться до семи часов. [10]

Общие побочные эффекты включают сонливость, плохую координацию и расстройство желудка. [10] Его использование не рекомендуется маленьким детям и пожилым людям. [10] [11] Не существует явного риска причинения вреда при использовании во время беременности ; однако применение во время грудного вскармливания не рекомендуется. [12] Это H 1 -антигистаминный препарат первого поколения , который блокирует определенные эффекты гистамина , который оказывает антигистаминный и седативный эффект. [10] [2] Дифенгидрамин также является мощным антихолинергическим средством , что означает, что он также действует как делириант в дозах, значительно превышающих рекомендуемые. [13] Его седативный и бредовый эффект привел к некоторым случаям использования в рекреационных целях . [14] [2]

Дифенгидрамин был впервые разработан Джорджем Ривечем и поступил в коммерческое использование в 1946 году. [15] [16] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [10] Он продается , среди прочего, под торговой маркой Benadryl . [10] В 2021 году это было 242-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1  миллиона рецептов. [17] [18]

Медицинское использование

Таблетки Димедрола

Дифенгидрамин — антигистаминный препарат первого поколения, используемый для лечения ряда состояний, включая аллергические симптомы и зуд , простуду , бессонницу , укачивание и экстрапирамидные симптомы . [19] [20] Димедрол также обладает местными анестезирующими свойствами и использовался как таковой у людей с аллергией на распространенные местные анестетики, такие как лидокаин . [21]

Аллергия

Димедрол эффективен при лечении аллергии. [22] По состоянию на 2007 год это был наиболее часто используемый антигистаминный препарат при острых аллергических реакциях в отделениях неотложной помощи. [23]

В виде инъекций его часто используют в дополнение к адреналину при анафилаксии [24] , хотя по состоянию на 2007 год его использование для этой цели должным образом не изучалось. [25] Его использование рекомендуется только после улучшения острых симптомов. [22]

Бутылка димедрола «Гель, останавливающий зуд» для местного применения.

Доступны формы димедрола для местного применения, включая кремы, лосьоны, гели и спреи. Они используются для облегчения зуда и имеют то преимущество, что вызывают меньше системных эффектов ( например , сонливость), чем пероральные формы. [26]

Двигательные расстройства

Димедрол используется для лечения акатизии и экстрапирамидных симптомов , подобных болезни Паркинсона, вызванных антипсихотиками . [27] Он также используется для лечения острой дистонии, включая кривошею и окулогирный криз , вызванный антипсихотиками первого поколения.

Спать

Благодаря своим седативным свойствам димедрол широко используется в безрецептурных снотворных средствах при бессоннице. Препарат является ингредиентом нескольких продуктов, продаваемых в качестве снотворных, либо отдельно, либо в сочетании с другими ингредиентами, такими как ацетаминофен (парацетамол) в Tylenol PM и ибупрофен в Advil PM . Димедрол может вызвать незначительную психологическую зависимость. [28] Димедрол также использовался в качестве анксиолитика . [29]

Родители также использовали димедрол без рецепта, пытаясь усыпить своих детей и успокоить их во время дальних полетов. [30] Это было встречено критикой как со стороны врачей, так и со стороны представителей авиационной отрасли, поскольку введение седативных препаратов может подвергнуть пассажиров риску, если они не смогут эффективно реагировать на чрезвычайные ситуации, [31] и потому что побочные эффекты препарата, особенно риск парадоксальной реакции , может сделать некоторых пользователей гиперактивными. Говоря о таком использовании, Детская больница Сиэтла в статье 2009 года заявила: «Использование лекарства для вашего удобства никогда не является показанием для лечения ребенка». [32]

В рекомендациях по клинической практике Американской академии медицины сна от 2017 года не рекомендуется использовать димедрол для лечения бессонницы из-за низкой эффективности и низкого качества доказательств . [33] Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ лекарств для лечения бессонницы, опубликованный в 2022 году, обнаружил мало доказательств, подтверждающих использование димедрола при бессоннице. [34]

Тошнота

Димедрол также обладает противорвотными свойствами, что делает его полезным при лечении тошноты, возникающей при головокружении и морской болезни. Однако при приеме в дозах, превышающих рекомендуемые, может возникнуть тошнота (особенно дозы выше 200 мг). [35]

Особые группы населения

Димедрол не рекомендуется назначать людям старше 60 лет и детям младше шести лет без консультации с врачом. [10] [11] [36] Этих людей следует лечить антигистаминными препаратами второго поколения, такими как лоратадин , дезлоратадин , фексофенадин , цетиризин , левоцетиризин и азеластин . [37] Из-за сильного антихолинергического действия димедрол включен в список препаратов Бирса , которых следует избегать у пожилых людей. [38] [39]

Димедрол выделяется с грудным молоком. [40] Ожидается, что низкие дозы димедрола, принимаемые время от времени, не будут вызывать побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании. Большие дозы и длительное применение могут повлиять на ребенка или уменьшить количество грудного молока, особенно в сочетании с симпатомиметическими препаратами , такими как псевдоэфедрин, или до установления лактации. Разовая доза перед сном после последнего кормления в день может свести к минимуму вредное воздействие лекарства на ребенка и на выработку молока. Тем не менее, неседативные антигистаминные препараты являются предпочтительными. [41]

Были зарегистрированы парадоксальные реакции на димедрол, особенно у детей, которые могут вызывать возбуждение вместо седативного эффекта. [42]

Димедрол иногда используется местно, особенно для людей, находящихся в хосписе. Это использование не требуется, и димедрол не следует применять местно для лечения тошноты, поскольку исследования не показали, что этот метод лечения более эффективен, чем другие. [43]

Не зарегистрировано случаев клинически выраженного острого поражения печени, вызванного применением обычных доз димедрола. [44]

Побочные эффекты

Наиболее заметным побочным эффектом является седация. Типичная доза приводит к нарушению вождения, эквивалентному уровню алкоголя в крови 0,10, что превышает предел в 0,08, установленный большинством законов о вождении в нетрезвом виде. [23]

Дифенгидрамин является сильным антихолинергическим средством и в более высоких дозах может вызывать делирий . Эта активность ответственна за такие побочные эффекты , как сухость во рту и горле, учащенное сердцебиение , расширение зрачков , задержку мочи , запор, а при высоких дозах — галлюцинации или бред . Другие побочные эффекты включают двигательные нарушения ( атаксия ), покраснение кожи, нечеткость зрения вблизи из-за отсутствия аккомодации ( циклоплегия ), аномальную чувствительность к яркому свету ( фотофобия ), седативный эффект , трудности с концентрацией внимания, кратковременную потерю памяти , нарушения зрения, нерегулярность дыхание, головокружение , раздражительность, зуд кожи, спутанность сознания , повышение температуры тела (в основном в руках и/или ногах), временная эректильная дисфункция и возбудимость; хотя его можно использовать для лечения тошноты, более высокие дозы могут вызвать рвоту. [45] Передозировка димедрола может иногда приводить к удлинению интервала QT . [46]

У некоторых людей возникает аллергическая реакция на димедрол в виде крапивницы . [47] [48]

Такие состояния, как беспокойство или акатизия , могут ухудшиться из-за повышенного уровня димедрола, особенно при приеме рекреационных доз. [42] Обычные дозы димедрола, как и других антигистаминных препаратов первого поколения , также могут ухудшить симптомы синдрома беспокойных ног . [49] Поскольку димедрол активно метаболизируется в печени , следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам с печеночной недостаточностью.

Использование антихолинергических средств в более позднем возрасте связано с повышенным риском снижения когнитивных функций и деменции среди пожилых людей. [50]

Противопоказания

Димедрол противопоказан недоношенным детям и новорожденным, а также людям, кормящим грудью. Это препарат категории B для беременных. Димедрол оказывает аддитивное действие с алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Ингибиторы моноаминоксидазы продлевают и усиливают антихолинергический эффект антигистаминных препаратов. [51]

Передозировка

Дифенгидрамин является одним из наиболее часто злоупотребляемых безрецептурных препаратов в США. [52] В случаях крайней передозировки, если не начать лечение вовремя, острое отравление димедролом может иметь серьезные и потенциально смертельные последствия. Симптомы передозировки могут включать: [53]

Острое отравление может привести к летальному исходу, приводя к сердечно-сосудистому коллапсу и смерти в течение 2–18 часов, и обычно лечится симптоматическим и поддерживающим подходом. [37] Диагноз токсичности основывается на анамнезе и клинической картине, и, как правило, точные уровни в плазме не дают полезной значимой клинической информации. [54] Некоторые уровни доказательств убедительно указывают на то, что димедрол (похожий на хлорфенирамин ) может блокировать калиевый канал замедленного выпрямления и, как следствие, удлинять интервал QT , что приводит к сердечным аритмиям , таким как torsades de pointes . [55] Никакого специфического противоядия от токсичности димедрола не известно, но антихолинергический синдром лечили физостигмином при тяжелом делирии или тахикардии. [54] Бензодиазепины можно назначать для снижения вероятности психоза , возбуждения и судорог у людей, склонных к этим симптомам. [56]

Взаимодействия

Алкоголь может усилить сонливость, вызванную димедролом. [57] [58]

Фармакология

Фармакодинамика

Дифенгидрамин, традиционно известный как антагонист , действует преимущественно как обратный агонист гистаминового H1 - рецептора . [70] Он принадлежит к классу антигистаминных препаратов этаноламинов . [37] Обращая вспять воздействие гистамина на капилляры , он может снизить интенсивность аллергических симптомов . Он также проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает обратное агонизирующее действие на центральные рецепторы H1 . [70] Его воздействие на центральные рецепторы H 1 вызывает сонливость.

Димедрол является мощным антимускариновым средством ( конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов ацетилхолина ) и поэтому в высоких дозах может вызывать антихолинергический синдром . [71] Полезность димедрола в качестве противопаркинсонического средства обусловлена ​​его способностью блокировать мускариновые рецепторы ацетилхолина в головном мозге.

Димедрол также действует как блокатор внутриклеточных натриевых каналов , что отвечает за его действие как местный анестетик . [68] Также было показано, что димедрол ингибирует обратный захват серотонина . [72] Было показано, что он усиливает обезболивание, вызванное морфином , но не эндогенными опиоидами , у крыс. [73] Также было обнаружено, что препарат действует как ингибитор гистамин - N-метилтрансферазы (HNMT). [74] [75]

Фармакокинетика

Биодоступность димедрола при пероральном приеме находится в диапазоне от 40% до 60%, а пиковая концентрация в плазме достигается примерно через 2–3 часа после приема. [4]

Первичный путь метаболизма — два последовательных деметилирования третичного амина . Полученный первичный амин далее окисляется до карбоновой кислоты . [4] Димедрол метаболизируется ферментами цитохрома P450 CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 и CYP2C19 . [8]

Период полувыведения димедрола полностью не выяснен, но, по-видимому, у здоровых взрослых он составляет от 2,4 до 9,3 часа. [5] Обзор фармакокинетики антигистаминных препаратов, проведенный в 1985 году, показал, что период полувыведения димедрола колебался от 3,4 до 9,3 часов в пяти исследованиях, при этом средний период полувыведения составлял 4,3 часа. [4] Последующее исследование 1990 года показало, что период полувыведения димедрола составлял 5,4 часа у детей, 9,2 часа у молодых людей и 13,5 часов у пожилых людей. [6] Исследование 1998 года показало, что период полувыведения составляет 4,1 ± 0,3 часа у молодых мужчин, 7,4 ± 3,0 часа у пожилых мужчин, 4,4 ± 0,3 часа у молодых женщин и 4,9 ± 0,6 часа у пожилых женщин. [76] В исследовании 2018 года с участием детей и подростков период полувыведения димедрола составлял от 8 до 9 часов. [77]

Химия

Димедрол – производное дифенилметана . Аналоги димедрола включают орфенадрин ( антихолинергический препарат) , нефопам ( болеутоляющий препарат ) и тофенацин ( антидепрессант ) .

Обнаружение в жидкостях организма

Димедрол можно определить количественно в крови, плазме или сыворотке. [78] Газовая хроматография с масс-спектрометрией (ГХ-МС) может использоваться с электронной ионизацией в режиме полного сканирования в качестве скринингового теста. Для количественного определения можно использовать ГХ-МС или ГХ-NDP. [78] Экспресс-скрининг мочи на наркотики с использованием иммуноанализа, основанного на принципе конкурентного связывания, может показать ложноположительные результаты по метадону у людей, принимавших димедрол. [79] Количественная оценка может использоваться для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств при задержании за вождение в нетрезвом виде или для оказания помощи в расследовании смерти. [78]

История

Димедрол был открыт в 1943 году Джорджем Ривешлем , бывшим профессором Университета Цинциннати . [80] [81] В 1946 году он стал первым рецептурным антигистаминным препаратом, одобренным FDA США. [82]

В 1960-х годах было обнаружено, что димедрол слабо ингибирует обратный захват нейромедиатора серотонина . [72] Это открытие привело к поиску жизнеспособных антидепрессантов со схожей структурой и меньшим количеством побочных эффектов, кульминацией которого стало изобретение флуоксетина (Прозака), селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС). [72] [83] Ранее аналогичный поиск привел к синтезу первого СИОЗС, зимелидина , из бромфенирамина , также антигистаминного препарата. [84]

Общество и культура

В Соединенных Штатах считается, что димедрол имеет ограниченный потенциал злоупотребления из-за его потенциально серьезного профиля побочных эффектов и ограниченного эйфорического эффекта, и он не является контролируемым веществом. С 2002 года FDA США требует специального предупреждения на маркировке против использования нескольких продуктов, содержащих димедрол. [85] В некоторых юрисдикциях димедрол часто присутствует в посмертных образцах, собранных во время расследования случаев внезапной детской смертности; препарат может играть роль в этих событиях. [86] [87]

Димедрол входит в число запрещенных и контролируемых веществ в Республике Замбия [88] , поэтому путешественникам рекомендуется не ввозить этот препарат в страну. Несколько американцев были задержаны Комиссией по борьбе с наркотиками Замбии за хранение бенадрила и других безрецептурных лекарств, содержащих димедрол. [89]

Рекреационное использование

Хотя димедрол широко используется и, как правило, считается безопасным при нерегулярном применении, были зарегистрированы многочисленные случаи злоупотребления и зависимости . [14] Поскольку в большинстве стран этот наркотик дешев и продается без рецепта, подростки, не имеющие доступа к более востребованным запрещенным наркотикам, подвергаются особому риску. [90] Люди с проблемами психического здоровья, особенно больные шизофренией , также склонны к злоупотреблению этим препаратом, который самостоятельно вводят в больших дозах для лечения экстрапирамидных симптомов , вызванных применением нейролептиков . [91]

Потребители в рекреационных целях сообщают о успокаивающем эффекте, легкой эйфории и галлюцинациях как о желаемых эффектах препарата. [91] [92] Исследования показали, что антимускариновые агенты , включая димедрол, «могут обладать антидепрессантными и улучшающими настроение свойствами». [93] Исследование, проведенное на взрослых мужчинах, злоупотреблявших седативными средствами , показало, что субъекты, которым вводили высокую дозу (400 мг) димедрола, сообщали о желании принять препарат снова, несмотря на то, что также сообщалось о негативных эффектах, таких как трудности с концентрацией внимания, спутанность сознания, тремор и помутнение зрения. [94]

В 2020 году в социальной сети TikTok появился интернет-вызов , связанный с преднамеренной передозировкой димедрола; Этот вызов, получивший название «Бенадрил» , побуждает участников потреблять опасное количество Бенадрила с целью заснять возникающие в результате психоактивные эффекты, и он стал причиной нескольких госпитализаций [95] и как минимум двух смертей. [96] [97] [98]

Имена

Димедрол продается под торговой маркой Benadryl компанией McNeil Consumer Healthcare в США, Канаде и Южной Африке. [99] Торговые названия в других странах включают Димедрол , Дедалон и Нитол . Он также доступен в виде непатентованного лекарства .

Procter & Gamble продает безрецептурный препарат димедрола в качестве снотворного под брендом ZzzQuil. [100]

Рекомендации

  1. ^ Хаббард-младший, Мартин PR (2001). Злоупотребление психоактивными веществами среди лиц с психическими и физическими недостатками. ЦРК Пресс. п. 26. ISBN 9780824744977.
  2. ^ abc Саран Дж.С., Барбано Р.Л., Шульт Р., Виганд Т.Дж., Селиуцкий О. (октябрь 2017 г.). «Хроническое злоупотребление димедролом и абстиненция: диагностическая проблема». Неврология. Клиническая практика . 7 (5): 439–441. doi :10.1212/CPJ.0000000000000304. ПМЦ 5874453 . ПМИД  29620065. 
  3. ^ «Бенилин Чести Кашель (оригинал) - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 24 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 30 декабря 2022 года . Проверено 29 декабря 2022 г.
  4. ^ abcde Патон Д.М., Вебстер Д.Р. (1985). «Клиническая фармакокинетика антагонистов H1-рецепторов (антигистаминов)». Клиническая фармакокинетика . 10 (6): 477–97. дои : 10.2165/00003088-198510060-00002. PMID  2866055. S2CID  33541001.
  5. ^ ab Информация о лекарствах AHFS. Опубликовано с разрешения Совета директоров Американского общества больничных фармацевтов. 1990. Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 9 октября 2017 г.
  6. ^ ab Simons KJ, Watson WT, Martin TJ, Chen XY, Simons FE (июль 1990 г.). «Димедрол: фармакокинетика и фармакодинамика у пожилых людей, молодых людей и детей». Журнал клинической фармакологии . 30 (7): 665–71. doi :10.1002/j.1552-4604.1990.tb01871.x. PMID  2391399. S2CID  25452263.
  7. ^ ab Garnett WR (февраль 1986 г.). «Димедрол». Американская аптека . НС26 (2): 35–40. дои : 10.1016/s0095-9561(16)38634-0. ПМИД  3962845.
  8. ^ ab Krystal AD (август 2009 г.). «Сборник плацебо-контролируемых исследований рисков и преимуществ фармакологического лечения бессонницы: эмпирическая основа клинической практики США». Сон Мед преп . 13 (4): 265–74. doi :10.1016/j.smrv.2008.08.001. ПМИД  19153052.
  9. ^ «Показан димедрол (DB01075)» . ДругБанк. Архивировано из оригинала 31 августа 2009 года . Проверено 5 сентября 2009 г.
  10. ^ abcdefghi «Димедрол гидрохлорид». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 6 сентября 2016 года. Архивировано из оригинала 15 сентября 2016 года . Проверено 28 сентября 2016 г.
  11. ^ ab Шрок Дж.Л., Форд Дж., Конвей Э.Л., Куртхальц К.Э., Джи М.Е., Фоллмер К.А., Мергенхаген К.А. (ноябрь 2016 г.). «Обзор безопасности и эффективности препаратов для сна у пожилых людей». Клиническая терапия . 38 (11): 2340–2372. doi : 10.1016/j.clinthera.2016.09.010 . ПМИД  27751669.
  12. ^ «Предупреждения о димедроле при беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 2 октября 2016 года . Проверено 28 сентября 2016 г.
  13. ^ Айд Ф.Дж. (2000). Лексикон психиатрии, неврологии и нейронаук. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 332. ИСБН 978-0-7817-2468-5. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  14. ^ аб Томас А., Наллур Д.Г., Джонс Н., Десландес П.Н. (январь 2009 г.). «Злоупотребление димедролом и детоксикация: краткий обзор и отчет о случае». Журнал психофармакологии . 23 (1): 101–5. дои : 10.1177/0269881107083809. PMID  18308811. S2CID  45490366.
  15. ^ Дорвальд ФЗ (2013). Свинцовая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений. Джон Уайли и сыновья. п. 225. ИСБН 978-3-527-64565-7. Архивировано из оригинала 2 октября 2016 года.
  16. ^ "Бенадрил". Центральный исторический центр Огайо . Архивировано из оригинала 17 октября 2016 года . Проверено 28 сентября 2016 г.
  17. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  18. ^ «Димедрол - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  19. ^ "Монография димедрола гидрохлорида". Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 15 июня 2011 года.
  20. ^ Браун Х.Э., Стоклоса Дж., Фрейденрайх О. (декабрь 2012 г.). «Как стабилизировать пациента с острым психозом» (PDF) . Текущая психиатрия . 11 (12): 10–16. Архивировано из оригинала (PDF) 14 мая 2013 года.
  21. ^ Смит Д.В., Петерсон М.Р., ДеБерард СК (август 1999 г.). «Местная анестезия. Местное применение, местная инфильтрация и полевая блокада». Последипломное образование по медицине . 106 (2): 57–60, 64–6. дои : 10.3810/pgm.1999.08.650. ПМИД  10456039.
  22. ^ ab Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. «Димедрол гидрохлорид». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 15 сентября 2016 года . Проверено 2 августа 2016 г.
  23. ^ аб Банерджи А., Лонг А.А., Камарго, Калифорния (2007). «Димедрол по сравнению с неседативными антигистаминными препаратами при острых аллергических реакциях: обзор литературы». Труды по аллергии и астме . 28 (4): 418–26. дои : 10.2500/aap.2007.28.3015. PMID  17883909. S2CID  7596980.
  24. ^ Молодой ВФ (2011). «Глава 11: Шок». В Хамфрисе Р.Л., Стоуне К.К. (ред.). СОВРЕМЕННАЯ Диагностика и лечение Неотложная медицина . Серия LANGE CURRENT (Седьмое изд.). МакГроу-Хилл Профессионал. ISBN 978-0-07-170107-5.
  25. ^ Шейх А., Тен Брук В.М., Браун С.Г., Саймонс Ф.Е. (январь 2007 г.). «Н1-антигистамины для лечения анафилаксии с шоком и без него». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2007 (1): CD006160. дои : 10.1002/14651858.CD006160.pub2. ПМК 6517288 . ПМИД  17253584. 
  26. ^ "Димедрол актуальный". МедлайнПлюс . Архивировано из оригинала 10 октября 2020 года . Проверено 9 октября 2020 г.
  27. ^ Аминофф MJ (2012). «Глава 28. Фармакологическое лечение паркинсонизма и других двигательных расстройств». В Кацунге Б., Мастерс С., Треворе А. (ред.). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). The McGraw-Hill Companies, Inc., стр. 483–500. ISBN 978-0-07-176401-8.
  28. ^ Монсон К., Шенштадт А (8 сентября 2013 г.). «Бенадрильная зависимость». эМедТВ. Архивировано из оригинала 4 января 2014 года.
  29. ^ Динндорф, Пенсильвания, Маккейб, Массачусетс, Фридрих С. ​​(август 1998 г.). «Риск злоупотребления димедролом у детей и подростков с хроническими заболеваниями». Журнал педиатрии . 133 (2): 293–5. дои : 10.1016/S0022-3476(98)70240-9. ПМИД  9709726.
  30. ↑ Криер F (2 августа 2017 г.). «Правильно ли давать детям наркотики, чтобы они спали в полете?» . Телеграф . Архивировано из оригинала 11 января 2022 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
  31. ^ Моррис Р. (3 апреля 2013 г.). «Следует ли родителям накачивать детей наркотиками во время длительных перелетов?». Новости BBC . Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
  32. ^ Суонсон WS (25 ноября 2009 г.). «Если бы это был мой ребенок: никакого Бенадрила в самолете». Детский сад Сиэтла. Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 года . Проверено 13 апреля 2020 г. .
  33. ^ Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL (февраль 2017 г.). «Руководство по клинической практике фармакологического лечения хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна». Джей Клин Сон Мед . 13 (2): 307–349. дои : 10.5664/jcsm.6470. ПМК 5263087 . ПМИД  27998379. 
  34. ^ Де Крещенцо Ф, Д'Ало Г.Л., Остинелли Э.Г., Чиабаттини М., Ди Франко В., Ватанабе Н., Куртулмус А., Томлинсон А., Митрова З., Фоти Ф., Дель Джоване С., Квестед DJ, Коуэн П.Дж., Барбуи С., Амато Л. , Эфтимиу О, Чиприани А (июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ». Ланцет . 400 (10347): 170–184. дои : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  35. ^ Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG (март 2004 г.). «Практический выбор противорвотных средств». Американский семейный врач . 69 (5): 1169–74. PMID  15023018. Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года . Проверено 10 марта 2016 г.
  36. ^ Медицинская экономика (2000). Настольный справочник врачей по безрецептурным лекарствам и биологически активным добавкам, 2000 г. (21-е изд.). Монтвейл, Нью-Джерси: Компания медицинской экономики. ISBN 978-1-56363-341-6.
  37. ^ abc Брантон Л., Чабнер Б., Ноллманн Б. (2011). «Глава 32. Гистамин, брадикинин и их антагонисты». В Брантоне Л. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). МакГроу Хилл. стр. 242–245. ISBN 978-0-07-162442-8.
  38. ^ «Лекарства высокого риска, как указано в Мере HEDIS NCQA: использование лекарств высокого риска у пожилых людей» (PDF) . Национальный комитет по обеспечению качества (NCQA). Архивировано из оригинала (PDF) 1 февраля 2010 года.
  39. ^ «Список пива AGS 2012» (PDF) . Американское гериатрическое общество . Архивировано из оригинала (PDF) 12 августа 2012 года . Проверено 27 ноября 2015 г.
  40. ^ Спенсер Дж.П., Гонсалес Л.С., Барнхарт DJ (июль 2001 г.). «Лекарственные препараты кормящей матери». Американский семейный врач . 64 (1): 119–26. ПМИД  11456429.
  41. ^ «Димедрол». Интернет-база данных о лекарствах и лактации (LactMed) . Бетесда (Мэриленд): Национальная медицинская библиотека (США). Октябрь 2020 г. PMID  30000938.
  42. ^ Аб де Леон Дж., Николофф Д.М. (февраль 2008 г.). «Парадоксальное возбуждение от димедрола может быть связано со сверхбыстрым метаболизатором CYP2D6: три сообщения о случаях». Спектры ЦНС . 13 (2): 133–5. дои : 10.1017/s109285290001628x. PMID  18227744. S2CID  10856872.
  43. ^ Американская академия хосписной и паллиативной медицины , «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты», Мудрый выбор : инициатива Фонда ABIM , Американская академия хосписной и паллиативной медицины , заархивировано из оригинала 1 сентября 2013 г. , получено 1 августа 2013 г., который цитирует
    • Смит Т.Дж., Риттер Дж.К., Поклис Дж.Л., Флетчер Д., Койн П.Дж., Додсон П., Паркер Дж. (май 2012 г.). «Гель ABH не впитывается с кожи нормальных добровольцев». Журнал управления болью и симптомами . 43 (5): 961–6. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017 . ПМИД  22560361.
    • Weschules DJ (декабрь 2005 г.). «Переносимость соединения ABHR у пациентов хосписа». Журнал паллиативной медицины . 8 (6): 1135–43. дои : 10.1089/jpm.2005.8.1135. ПМИД  16351526.
  44. ^ «Димедрол». LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени [Интернет]. Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 2012. PMID  31643789. Архивировано из оригинала 29 июля 2021 года . Проверено 21 июня 2021 г.
  45. ^ «Побочные эффекты димедрола». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 24 января 2009 года . Проверено 6 апреля 2009 г.
  46. ^ Аронсон Дж.К. (2009). Побочные эффекты Мейлера сердечно-сосудистых препаратов. Эльзевир. п. 623. ИСБН 978-0-08-093289-7. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Проверено 4 марта 2020 г.
  47. ^ Гейне А (ноябрь 1996 г.). «Димедрол: забытый аллерген?». Контактный дерматит . 35 (5): 311–312. doi :10.1111/j.1600-0536.1996.tb02402.x. PMID  9007386. S2CID  32839996.
  48. ^ Коски Р.Дж. (февраль 1983 г.). «Контактный дерматит, вызванный гидрохлоридом димедрола». Журнал Американской академии дерматологии . 8 (2): 204–206. дои : 10.1016/S0190-9622(83)70024-1. ПМИД  6219138.
  49. ^ «Информационный бюллетень о синдроме беспокойных ног» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Архивировано из оригинала 28 июля 2017 года . Проверено 27 августа 2019 г.
  50. ^ Салахудин М.С., Даффалл С.Б., Ништала PS (март 2015 г.). «Антихолинергическая нагрузка, определяемая количественно по шкале антихолинергического риска, и неблагоприятные исходы у пожилых людей: систематический обзор». BMC Гериатрия . 15 (31): 31. дои : 10.1186/s12877-015-0029-9 . ПМЦ 4377853 . ПМИД  25879993. 
  51. ^ Сикари V, Заббо CP (2021). «Димедрол». СтатПерлз. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID  30252266. Архивировано из оригинала 28 мая 2022 года . Проверено 27 декабря 2021 г.
  52. ^ Хюинь Д.А., Аббас М., Дабаха А. (2021). Токсичность димедрола . ПМИД  32491510.
  53. ^ «Передозировка димедрола». Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 30 мая 2013 года.
  54. ^ аб Мэннинг Б. (2012). «Глава 18. Антигистаминные препараты». В Олсоне К. (ред.). Отравление и передозировка наркотиков (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-166833-0. Проверено 19 марта 2013 г.
  55. ^ Халифа М., Дроле Б., Дало П., Лефез С., Гилберт М., Планте С., О'Хара Дж.Э., Глитон О., Хамелин Б.А., Терджен Дж. (февраль 1999 г.). «Блокировка калиевых токов в миоцитах желудочков морских свинок и удлинение сердечной реполяризации у человека антагонистом гистаминовых рецепторов H1 димедролом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (2): 858–65. ПМИД  9918600.
  56. ^ Коул Дж.Б., Стелпфлюг С.Дж., Гросс Е.А., Смит С.В. (декабрь 2011 г.). «Широкая комплексная тахикардия при передозировке димедрола у детей, получавшей бикарбонат натрия». Детская неотложная помощь . 27 (12): 1175–7. дои : 10.1097/PEC.0b013e31823b0e47. PMID  22158278. S2CID  5602304.
  57. ^ «Димедрол и взаимодействие алкоголя и еды». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 17 февраля 2013 года.
  58. ^ Зиматкин С.М., Аниччик ОВ (1999). «Взаимодействие алкоголя и гистамина». Алкоголь и алкоголизм . 34 (2): 141–7. дои : 10.1093/alcalc/34.2.141 . ПМИД  10344773.
  59. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 20 апреля 2019 года . Проверено 14 августа 2017 г.
  60. ^ abc Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р.Д., Ришельсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений на переносчиках моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–58. дои : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9. ПМИД  9537821.
  61. ^ abcdefghijklmno Кристал А.Д., Ришельсон Э., Рот Т. (август 2013 г.). «Обзор гистаминовой системы и клинических эффектов антагонистов H1: основа новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Обзоры медицины сна . 17 (4): 263–72. doi :10.1016/j.smrv.2012.08.001. ПМИД  23357028.
  62. ^ Цучихаши Х, Сасаки Т, Кодзима С, Нагатомо Т (1992). «Связывание [3H] галоперидола с рецепторами дофамина D2 в полосатом теле крысы». Дж. Фарм. Фармакол . 44 (11): 911–4. doi :10.1111/j.2042-7158.1992.tb03235.x. PMID  1361536. S2CID  19420332.
  63. ^ Гонейм О.М., Лежер Дж.А., Гольбрайх А., Тропша А., Бут Р.Г. (октябрь 2006 г.). «Новые лиганды человеческого гистаминового рецептора H1: синтез, фармакология и сравнительный молекулярно-полевой анализ 2-диметиламино-5-(6)-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталинов». Биоорганическая и медицинская химия . 14 (19): 6640–58. doi :10.1016/j.bmc.2006.05.077. ПМИД  16782354.
  64. ^ Ганц I, Шеффер М, ДельВалле Дж, Логсдон С, Кэмпбелл В, Улер М, Ямада Т (1991). «Молекулярное клонирование гена, кодирующего рецептор гистамина H2». Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (2): 429–33. Бибкод : 1991PNAS...88..429G. дои : 10.1073/pnas.88.2.429 . ПМК 50824 . ПМИД  1703298. 
  65. ^ Ловенберг Т.В., Роланд Б.Л., Уилсон С.Дж., Цзян X, Пяти Дж., Хувар А., Джексон М.Р., Эрландер М.Г. (июнь 1999 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия человеческого гистаминового рецептора H3». Молекулярная фармакология . 55 (6): 1101–7. дои :10.1124/моль.55.6.1101. PMID  10347254. S2CID  25542667.
  66. ^ ab Лю C, Ма X, Цзян X, Уилсон SJ, Хофстра CL, Блевитт Дж, Пяти Дж, Ли X, Чай В, Каррутерс Н, Ловенберг Т.В. (март 2001 г.). «Клонирование и фармакологическая характеристика четвертого рецептора гистамина (H (4)), экспрессируемого в костном мозге». Молекулярная фармакология . 59 (3): 420–6. дои : 10.1124/моль.59.3.420. PMID  11179434. S2CID  123619.
  67. ^ abcde Болден С, Кьюсак Б, Ришельсон Э (февраль 1992 г.). «Антагонизм антимускариновых и нейролептических соединений к пяти клонированным человеческим мускариновым холинергическим рецепторам, экспрессируемым в клетках яичника китайского хомячка». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (2): 576–80. ПМИД  1346637.
  68. ^ аб Ким Ю.С., Шин Ю.К., Ли С., Сон Дж (октябрь 2000 г.). «Блокада натриевых токов в нейронах ганглиев дорсальных корешков крысы димедролом». Исследования мозга . 881 (2): 190–8. дои : 10.1016/S0006-8993(00)02860-2. PMID  11036158. S2CID  18560451.
  69. ^ Зюссбрих Х., Вальдеггер С., Ланг Ф., Буш А.Е. (апрель 1996 г.). «Блокада каналов HERG, экспрессируемых в ооцитах Xenopus, антагонистами гистаминовых рецепторов терфенадином и астемизолом». Письма ФЭБС . 385 (1–2): 77–80. дои : 10.1016/0014-5793(96)00355-9 . PMID  8641472. S2CID  40355762.
  70. ^ аб Хилнани Г, Хилнани АК (сентябрь 2011 г.). «Обратный агонизм и его терапевтическое значение». Индийский журнал фармакологии . 43 (5): 492–501. дои : 10.4103/0253-7613.84947 . ПМК 3195115 . ПМИД  22021988. 
  71. ^ Лопес AM (10 мая 2010 г.). «Антигистаминная токсичность». Справочник Медскейп . ООО «ВебМД». Архивировано из оригинала 13 октября 2010 года.
  72. ^ abc Domino EF (1999). «История современной психофармакологии: личный взгляд с акцентом на антидепрессанты». Психосоматическая медицина . 61 (5): 591–8. дои : 10.1097/00006842-199909000-00002. ПМИД  10511010.
  73. ^ Карр К.Д., Хиллер Дж.М., Саймон Э.Дж. (февраль 1985 г.). «Димедрол усиливает наркотическую, но не эндогенную опиоидную аналгезию». Нейропептиды . 5 (4–6): 411–4. дои : 10.1016/0143-4179(85)90041-1. PMID  2860599. S2CID  45054719.
  74. ^ Хортон-младший, Савада К., Нисибори М., Ченг X (октябрь 2005 г.). «Структурные основы ингибирования гистамин-N-метилтрансферазы различными препаратами». Журнал молекулярной биологии . 353 (2): 334–344. дои : 10.1016/j.jmb.2005.08.040. ПМК 4021489 . ПМИД  16168438. 
  75. ^ Тейлор К.М., Снайдер Ш. (май 1972 г.). «Гистамин метилтрансфераза: ингибирование и усиление антигистаминными препаратами». Молекулярная фармакология . 8 (3): 300–10. ПМИД  4402747.
  76. ^ Скавоне Дж.М., Гринблатт DJ, Харматц Дж.С., Энгельхардт Н., Шадер Р.И. (июль 1998 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика димедрола 25 мг у молодых и пожилых добровольцев». Джей Клин Фармакол . 38 (7): 603–9. doi :10.1002/j.1552-4604.1998.tb04466.x. PMID  9702844. S2CID  24989721.
  77. ^ Гелотт К.К., Циммерман Б.А., Томпсон Г.А. (май 2018 г.). «Фармакокинетическое исследование однократной дозы димедрола HCl у детей и подростков». Clin Pharmacol Drug Dev . 7 (4): 400–407. дои : 10.1002/cpdd.391. ПМЦ 5947143 . ПМИД  28967696. 
  78. ^ abc Прагст Ф (2007). «Глава 13: Высокоэффективная жидкостная хроматография в судебно-токсикологическом анализе». Смит Р.К., Богуш М.Ю. (ред.). Судебная медицина (Справочник по аналитическому разделению) . Том. 6 (2-е изд.). Амстердам: Elsevier Science. п. 471. ИСБН 978-0-444-52214-6.
  79. ^ Роджерс SC, Прюитт CW, Крауч DJ, Каравати EM (сентябрь 2010 г.). «Быстрый анализ мочи на наркотики: перекрестная реактивность димедрола и метадона». Детская неотложная помощь . 26 (9): 665–6. дои : 10.1097/PEC.0b013e3181f05443. PMID  20838187. S2CID  31581678.
  80. ^ Хевеси Д (29 сентября 2007 г.). «Джордж Ривешль, 91 год, средство от аллергии, умер» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 13 декабря 2011 года . Проверено 14 октября 2008 г.
  81. ^ "Бенадрил". Центр истории Огайо. Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 года . Проверено 13 августа 2015 г.
  82. ^ Ричи Дж. (24 сентября 2007 г.). «Умер профессор Калифорнийского университета, изобретатель Бенадрила» . Бизнес-курьер Цинциннати. Архивировано из оригинала 24 декабря 2008 года . Проверено 14 октября 2008 г.
  83. ^ Аудишн Р.А., Уитмилл М., Коба В., Киллу К. (октябрь 2008 г.). «Ингибирование обратного захвата серотонина дифенгидрамином и одновременным применением линезолида может привести к серотониновому синдрому». Грудь . 134 (тезисы 4 встреч): 4C. doi : 10.1378/chest.134.4_MeetingAbstracts.c4002. Архивировано из оригинала 11 марта 2016 года . Проверено 19 марта 2013 г.
  84. ^ Барондес С.Х. (2003). Лучше, чем Прозак . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. стр. 39–40. ISBN 978-0-19-515130-5.
  85. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS (декабрь 2002 г.). «Маркировка лекарственных средств, содержащих димедрол, для безрецептурного применения человеком. Окончательное правило». Федеральный реестр . 67 (235): 72555–9. PMID  12474879. Архивировано из оригинала 5 ноября 2008 года.
  86. ^ Маринетти Л., Леман Л., Касто Б., Харшбаргер К., Кубичек П., Дэвис Дж. (октябрь 2005 г.). «Безрецептурные лекарства от простуды – результаты вскрытия младенцев и связь с причиной смерти». Журнал аналитической токсикологии . 29 (7): 738–43. дои : 10.1093/jat/29.7.738 . ПМИД  16419411.
  87. ^ Базельтский RC (2008). Утилизация токсичных лекарств и химических веществ в организме человека . Биомедицинские публикации. стр. 489–492. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  88. ^ «Список запрещенных и контролируемых препаратов согласно главе 96 законов Замбии». Комиссия по борьбе с наркотиками ЗАМБИЯ. Архивировано из оригинала (DOC) 16 ноября 2013 года . Проверено 20 марта 2013 г.
  89. ^ «Замбия». Информация о стране > Замбия . Бюро консульских дел Государственного департамента США. Архивировано из оригинала 21 июля 2015 года . Проверено 17 июля 2015 г.
  90. ↑ Forest E (27 июля 2008 г.). «Атипичные наркотики». Статьи и интервью . Сеть студенческих врачей. Архивировано из оригинала 27 мая 2013 года.
  91. ^ ab Halpert AG, Olmstead MC, Beninger RJ (январь 2002 г.). «Механизмы и ответственность за злоупотребление антигистаминным дименгидринатом» (PDF) . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 26 (1): 61–7. дои : 10.1016/s0149-7634(01)00038-0. PMID  11835984. S2CID  46619422. Архивировано из оригинала (PDF) 2 августа 2020 г. . Проверено 23 декабря 2017 г.
  92. ^ Грейсиус Б., Эйб Н., Сундберг Дж. (декабрь 2010 г.). «Важность сбора анамнеза приема лекарств, отпускаемых без рецепта: краткий обзор и иллюстрация случая зависимости от антигистаминных препаратов «PRN» у госпитализированного подростка». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 20 (6): 521–4. дои :10.1089/cap.2010.0031. ПМК 3025184 . ПМИД  21186972. 
  93. ^ Dilsaver SC (февраль 1988 г.). «Антимускариновые средства как вещества, вызывающие злоупотребление: обзор». Журнал клинической психофармакологии . 8 (1): 14–22. дои : 10.1097/00004714-198802000-00003. PMID  3280616. S2CID  31355546.
  94. ^ Мамфорд Г.К., Сильверман К., Гриффитс Р.Р. (1996). «Усиливающие, субъективные и функциональные эффекты лоразепама и димедрола у людей». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 4 (4): 421–430. дои : 10.1037/1064-1297.4.4.421.
  95. ^ «Видео TikTok побуждают зрителей к передозировке бенадрилом» . Видео TikTok призывают зрителей к передозировке бенадрила . Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 9 октября 2020 г.
  96. ^ «Опасный« Benadryl Challenge »в Tik Tok может быть виноват в смерти подростка из Оклахомы» . KFOR.com Оклахома-Сити . 28 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2021 года . Проверено 9 октября 2020 г.
  97. ^ «Смерть подростка требует предупреждения о« Вызове Бенадрила »» . www.medpagetoday.com . 25 сентября 2020 года. Архивировано из оригинала 29 сентября 2020 года . Проверено 9 октября 2020 г.
  98. ^ «Что такое вызов Бенадрила? Новый вызов TikTok, в результате которого 13-летний ребенок погиб» . Независимый . 23 апреля 2023 г. Проверено 23 апреля 2023 г.
  99. ^ «Детская аллергия на бенадрил (раствор) Johnson & Johnson Consumer Inc., Подразделение потребительского здравоохранения McNeil» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Проверено 26 ноября 2019 г. .
  100. ^ «Готовится ли P&G к расширению ZzzQuil?». Архивировано из оригинала 11 февраля 2017 года . Проверено 10 февраля 2017 г. .

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

СМИ, связанные с димедролом, на Викискладе?