Опиоидный пептид

Класс пептидов, связывающихся с опиоидными рецепторами.

Структурная корреляция между мет-энкефалином , опиоидным пептидом (слева) и морфином , опиатным препаратом (справа)

Опиоидные пептиды или опиатные пептиды представляют собой пептиды , которые связываются с опиоидными рецепторами в головном мозге; опиаты и опиоиды имитируют эффект этих пептидов. Такие пептиды могут вырабатываться самим организмом, например эндорфины . Эффекты этих пептидов различаются, но все они напоминают эффекты опиатов. Мозговые опиоидные пептидные системы, как известно, играют важную роль в мотивации , эмоциях , поведении привязанности , реакции на стресс и боль , контроле приема пищи , а также в положительном воздействии алкоголя и никотина .

Опиоидоподобные пептиды также могут всасываться из частично переваренной пищи ( казоморфины , экзорфины и рубисколины ). Опиоидные пептиды, поступающие с пищей, обычно имеют длину от 4 до 8 аминокислот . Эндогенные опиоиды обычно действуют гораздо дольше.

Опиоидные пептиды высвобождаются в результате посттрансляционного протеолитического расщепления белков -предшественников . Предшественники состоят из следующих компонентов: сигнальной последовательности , которая предшествует консервативной области длиной около 50 остатков; область переменной длины; и последовательность самих нейропептидов . Анализ последовательности показывает, что консервативная N-концевая область предшественников содержит 6 цистеинов , которые, вероятно, участвуют в образовании дисульфидной связи . Предполагается, что эта область может быть важна для процессинга нейропептидов. ^[1]

Эндогенный

Геном человека содержит несколько гомологичных генов , которые, как известно, кодируют эндогенные опиоидные пептиды.

• Нуклеотидная последовательность человеческого гена проопиомеланокортина (POMC) была охарактеризована в 1980 году. ^[2] Ген POMC кодирует эндогенные опиоиды, такие как β-эндорфин и γ-эндорфин . ^[3]
• Человеческий ген энкефалинов был выделен и его последовательность описана в 1982 году. ^[4]
• Человеческий ген динорфинов (первоначально названный геном «энкефалина B» из-за сходства последовательности с геном энкефалина) был выделен и его последовательность описана в 1983 году. ^[5]
• Ген PNOC, кодирующий препроноцицептин , который расщепляется на ноцицептин и, возможно, на два дополнительных нейропептида. ^[1]
• Адренорфин , амидорфин и лейморфин были открыты в 1980-х годах.
• Эндоморфины были открыты в 1990 -х годах.
• Опиорфин и спинорфин , ингибиторы энкефалиназы (т.е. предотвращают метаболизм энкефалинов).
• Геморфины , опиоидные пептиды, полученные из гемоглобина , включая гемоморфин-4 , валорфин и спинорфин и другие.

Кодеин и морфин , хотя и не пептиды, также производятся в организме человека. ^{[6] [7]}

Экзогенный

Экзогенные опиоидные вещества называются экзорфинами , в отличие от эндорфинов . Экзорфины включают опиоидные пищевые пептиды , такие как экзорфин глютена и опиоидные пищевые пептиды, и часто содержатся в злаках и молоке животных. Экзорфины имитируют действие эндорфинов, связываясь с опиоидными рецепторами в мозге и активируя их.

Общие экзорфины включают:

• Казоморфин (из казеина , содержащегося в молоке млекопитающих, включая коров)
• Экзорфин глютена (из глютена, содержащегося в злаках , пшенице, ржи, ячмене)
• Глиадорфин/глютеоморфин (из глютена , содержащегося в злаках, пшенице, ржи, ячмене)
• Сойморфин-5 (из соевых бобов )
• Рубисколин (из шпината )

амфибия

• Дельторфин
• Дельторфин I
• Дельторфин II
• Дерморфин

Синтетический

• Циклофин - полусинтетический антагонист KOR, полученный из динорфина А.

Рекомендации

1. Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, Parmentier M (август 1996 г.). «Структура, распределение в тканях и хромосомная локализация гена препроноцицептина». Учеб. Натл. акад. наук. США . 93 (16): 8666–70. Бибкод : 1996PNAS...93.8666M. дои : 10.1073/pnas.93.16.8666 . ПМК  38730 . ПМИД  8710928.
2. Чанг AC, Коше М, Коэн С.Н. (август 1980 г.). «Структурная организация геномной ДНК человека, кодирующей пептид проопиомеланокортина». Учеб. Натл. акад. наук. США . 77 (8): 4890–4. Бибкод : 1980PNAS...77.4890C. дои : 10.1073/pnas.77.8.4890 . ПМК 349954 . ПМИД  6254047. 
3. Линг Н., Бургус Р., Гиймен Р. (ноябрь 1976 г.). «Выделение, первичная структура и синтез альфа-эндорфина и гамма-эндорфина, двух пептидов гипоталамо-гипофизарного происхождения с морфиномиметической активностью». Учеб. Натл. акад. наук. США . 73 (11): 3942–6. Бибкод : 1976PNAS...73.3942L. дои : 10.1073/pnas.73.11.3942 . ПМК 431275 . ПМИД  1069261. 
4. Нода М., Тераниши Ю., Такахаши Х., Тойосато М., Нотаке М., Наканиси С., Нума С. (июнь 1982 г.). «Выделение и структурная организация гена препроэнкефалина человека». Природа . 297 (5865): 431–4. Бибкод : 1982Natur.297..431N. дои : 10.1038/297431a0. PMID  6281660. S2CID  4371340.
5. Хорикава С., Такаи Т., Тойосато М., Такахаши Х., Нода М., Какидани Х. и др. (декабрь 1983 г.). «Выделение и структурная организация гена препроэнкефалина B человека». Природа . 306 (5943): 611–4. Бибкод : 1983Natur.306..611H. дои : 10.1038/306611a0. PMID  6316163. S2CID  4315441.
6. Стефано ГБ, Птачек Р., Кужелова Х, Крем Р.М. (2012). «Эндогенный морфин: современный обзор 2011 г.» (PDF) . Фолиа Биол. (Прага) . 58 (2): 49–56. PMID  22578954. Положительное эволюционное давление, по-видимому, сохранило способность синтезировать химически аутентичный морфин, хотя и в гомеопатических концентрациях, во всех типах животных. ... По-видимому, случайное обнаружение чувствительного к опиатным алкалоидам и нечувствительного к опиоидным пептидам подтипа опиатного рецептора ц3, экспрессируемого иммуноцитами беспозвоночных, моноцитами крови человека, клеточными линиями макрофагов и гранулоцитами крови человека, предоставило убедительные доказательства автономной роли эндогенных морфин как биологически важная клеточная сигнальная молекула (Stefano et al., 1993; Cruciani et al., 1994; Stefano and Scharrer, 1994; Makman et al., 1995). ... Лейкоциты человека обладают способностью производить и выделять морфин.
7. «μ-рецептор». Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 15 марта 2017 года . Проверено 28 декабря 2017 г. Комментарии: β-эндорфин является наиболее эффективным эндогенным лигандом... Морфин встречается эндогенно (Poeaknapo et. al. 2004) ... Основными эндогенными агонистами (человека) [являются] β-эндорфин (POMC, P01189), [Met]энкефалин. (PENK, P01210), [лей]энкефалин (PENK, P01210)
   
   
   , цитируя:
   • Поакнапо С., Шмидт Дж., Брандш М., Дрегер Б., Зенк М.Х. (2004). «Эндогенное образование морфина в клетках человека». Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (39): 14091–6. дои : 10.1073/pnas.0405430101. ПМК  521124 . ПМИД  15383669.
8. Ли Ю, Лефевер М.Р., Мутху Д., Бидлак Дж.М., Бильски Э.Дж., Полт Р. (февраль 2012 г.). «Опиоидные гликопептидные анальгетики, полученные из эндогенных энкефалинов и эндорфинов». Будущая медицинская химия . 4 (2): 205–226. дои : 10.4155/fmc.11.195. ПМК 3306179 . ПМИД  22300099, в частности, Таблица 1: Эндогенные опиоидные пептиды.
9. Толл Л., Кало Дж., Кокс Б.М., Чавкин С., Кристи М.Дж., Чивелли О., Коннор М., Деви Л.А., Эванс С., Хендерсон Г., Хёлльт В., Киффер Б., Китчен I, Крик М.Дж., Лю-Чен Л.Ю., Менье Дж.К., Портогезе П.С., Шиппенберг Т.С., Саймон Э.Дж., Трейнор Дж.Р., Уэда Х., Вонг Ю.Х. (10 августа 2015 г.). «Опиоидные рецепторы: Введение». Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 г.
10. «рецептор δ». Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 15 мая 2017 года . Проверено 28 декабря 2017 г. Основными эндогенными агонистами (человеческими) являются β-эндорфин (POMC, P01189), [Leu]энкефалин (PENK, P01210), [Met]энкефалин (PENK, P01210).
    
11. «κ-рецептор». Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 21 февраля 2017 года . Проверено 28 декабря 2017 г. Комментарии: Динорфин А и большой динорфин являются наиболее эффективными эндогенными лигандами ... Основные эндогенные агонисты (человека) [являются] большим динорфином (PDYN, P01213), динорфином А (PDYN, P01213).
    
    
12. «Динорфин А 1–8». ХМДБ Версия 4.0 . База данных метаболомов человека. 27 сентября 2017 г. Проверено 20 октября 2017 г. Динорфин А (1–8) представляет собой фракцию динорфина А, содержащую только пептидную цепь Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile.
13. «Динорфин А-(1–8): Биологическая активность». Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 г.
14. «Большой динорфин: Биологическая активность». Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 г. Основные эндогенные агонисты κ-рецептора.
15. «Большой динорфин: Структура – ​​пептидная последовательность». Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 20 октября 2017 г. Пептидная последовательность YGGFLRRIRPKLKWDNQKRYGGFLRRQFKVVT
    
16. Шварцер C (сентябрь 2009 г.). «30 лет динорфинов - новое понимание их функций при нервно-психических заболеваниях». Фармакология и терапия . 123 (3): 353–370. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.05.006. ПМЦ 2872771 . ПМИД  19481570. 
17. "Динорфин Б (1-29)" . Пабхим соединение . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации. 23 декабря 2017 года . Проверено 28 декабря 2017 г.
18. Суда М, Накао К, Ёсимаса Т, Сакамото М, Мории Н, Икеда Ю, Янаихара С, Янаихара Н, Нума С, Имура Х (сентябрь 1984 г.). «Человеческий лейморфин является мощным агонистом каппа-опиоидных рецепторов». Письма по неврологии . 50 (1–3): 49–52. дои : 10.1016/0304-3940(84)90460-9. PMID  6149506. S2CID  42419724.
19. Иненага К., Нагатомо Т., Накао К., Янаихара Н., Ямасита Х. (январь 1994 г.). «Каппа-селективные агонисты снижают постсинаптические потенциалы и кальциевые компоненты потенциалов действия в супраоптическом ядре гипоталамуса крысы in vitro». Нейронаука . 58 (2): 331–340. дои : 10.1016/0306-4522(94)90039-6. PMID  7908725. S2CID  24631286.
20. «NOP-рецептор». Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. 18 августа 2017 года . Проверено 28 декабря 2017 г. Природные/эндогенные лиганды ноцицептин/орфанин FQ
    

Внешние ссылки

• Опиоиды + пептиды по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR006024.