stringtranslate.com

глюкокортикоид

Глюкокортикоиды (или, реже, глюкокортикостероиды ) — класс кортикостероидов , которые относятся к классу стероидных гормонов . Глюкокортикоиды представляют собой кортикостероиды, которые связываются с глюкокортикоидными рецепторами [1] , которые присутствуют почти в каждой клетке позвоночных животных. Название «глюкокортикоид» представляет собой комбинацию ( глюкоза + кортекс + стероид ) и состоит из его роли в регуляции метаболизма глюкозы , синтеза в коре надпочечников и его стероидной структуры (см. структуру ниже).

Глюкокортикоиды являются частью механизма обратной связи в иммунной системе , который снижает определенные аспекты иммунной функции, такие как воспаление . Поэтому их используют в медицине для лечения заболеваний , вызванных сверхактивной иммунной системой , таких как аллергия , астма , аутоиммунные заболевания и сепсис . Глюкокортикоиды обладают множеством разнообразных эффектов , таких как плейотропия , включая потенциально вредные побочные эффекты . [2] Они также вмешиваются в некоторые аномальные механизмы раковых клеток , поэтому их используют в высоких дозах для лечения рака. Сюда входит ингибирующее воздействие на пролиферацию лимфоцитов , как при лечении лимфом и лейкозов , а также смягчение побочных эффектов противораковых препаратов .

Глюкокортикоиды влияют на клетки путем связывания с глюкокортикоидными рецепторами . Активированный глюкокортикоидный рецептор-глюкокортикоидный комплекс усиливает экспрессию противовоспалительных белков в ядре (процесс, известный как трансактивация ) и подавляет экспрессию провоспалительных белков в цитозоле , предотвращая транслокацию других факторов транскрипции из цитозоля. в ядро ​​( трансрепрессия ). [2]

Глюкокортикоиды отличаются от минералокортикоидов и половых стероидов своими специфическими рецепторами , клетками-мишенями и эффектами. Говоря техническим языком, « кортикостероид » относится как к глюкокортикоидам, так и к минералокортикоидам (поскольку оба являются имитаторами гормонов , вырабатываемых корой надпочечников ), но часто используется как синоним «глюкокортикоида». Глюкокортикоиды синтезируются преимущественно в пучковой зоне коры надпочечников , а минералокортикоиды — в клубочковой зоне .

Кортизол (или гидрокортизон) является наиболее важным глюкокортикоидом человека. Он необходим для жизни и регулирует или поддерживает множество важных сердечно-сосудистых , метаболических , иммунологических и гомеостатических функций. Доступны различные синтетические глюкокортикоиды; они широко используются в общей медицинской практике и во многих специальностях либо в качестве заместительной терапии при дефиците глюкокортикоидов , либо для подавления иммунной системы организма.

Последствия

Стероидогенез показан зеленым эллипсом справа, основным примером которого является кортизол [3] . Это не строго ограниченная группа, а континуум структур с возрастающим глюкокортикоидным эффектом.

Эффекты глюкокортикоидов можно разделить на две основные категории: иммунологические и метаболические . Кроме того, глюкокортикоиды играют важную роль в развитии плода и гомеостазе жидкости в организме .

Иммунитет

Глюкокортикоиды действуют посредством взаимодействия с глюкокортикоидными рецепторами (подробности см. ниже):

Показано также, что глюкокортикоиды играют роль в развитии и гомеостазе Т-лимфоцитов . Это было показано на трансгенных мышах с повышенной или пониженной чувствительностью Т-клеток к глюкокортикоидам. [4]

Метаболический

Название «глюкокортикоид» происходит от ранних наблюдений того, что эти гормоны участвуют в метаболизме глюкозы . В состоянии голодания кортизол стимулирует несколько процессов, которые в совокупности служат увеличению и поддержанию нормальной концентрации глюкозы в крови.

Метаболические эффекты:

Избыточные уровни глюкокортикоидов, возникающие в результате приема в качестве лекарственного средства или гиперадренокортицизма, оказывают воздействие на многие системы. Некоторые примеры включают ингибирование формирования костей, подавление абсорбции кальция (оба из которых могут привести к остеопорозу ), замедленное заживление ран, мышечную слабость и повышенный риск заражения. Эти наблюдения предполагают множество менее драматичных физиологических ролей глюкокортикоидов. [4]

развивающий

Глюкокортикоиды оказывают множественное влияние на развитие плода. Важным примером является их роль в содействии созреванию легких и выработке сурфактанта, необходимого для внеутробной функции легких. Мыши с гомозиготными нарушениями в гене кортикотропин -рилизинг-гормона (см. ниже) умирают при рождении из-за незрелости легких. Кроме того, глюкокортикоиды необходимы для нормального развития мозга, инициируя терминальное созревание, ремоделирование аксонов и дендритов и влияя на выживаемость клеток [8] , а также могут играть роль в развитии гиппокампа . Глюкокортикоиды стимулируют созревание Na + /K + /АТФазы, переносчиков питательных веществ и ферментов пищеварения, способствуя развитию функционирующей желудочно-кишечной системы. Глюкокортикоиды также поддерживают развитие почечной системы новорожденного за счет увеличения клубочковой фильтрации.

Возбуждение и познание

Графическое изображение кривой Йеркса-Додсона.
Графическое изображение кривой Йеркса-Додсона.

Глюкокортикоиды действуют на гиппокамп , миндалевидное тело и лобные доли . Наряду с адреналином они усиливают формирование ярких воспоминаний о событиях, связанных с сильными эмоциями, как положительными, так и отрицательными. [9] Это было подтверждено в исследованиях, согласно которым блокада глюкокортикоидов или активности норадреналина нарушала запоминание эмоционально значимой информации. Дополнительные источники показали, что субъекты, у которых обучение страху сопровождалось высоким уровнем кортизола, лучше консолидировали эту память (этот эффект был более важен у мужчин). [ нужен лучший источник ] Влияние глюкокортикоидов на память может быть связано с повреждением области CA1 гиппокампа.

В многочисленных исследованиях на животных длительный стресс (вызывающий длительное повышение уровня глюкокортикоидов) показал разрушение нейронов в области гиппокампа головного мозга, что связано с ухудшением памяти. [5] [10] [6]

Также было показано, что глюкокортикоиды оказывают значительное влияние на бдительность ( синдром дефицита внимания ) и познавательные способности (память). Похоже, это соответствует кривой Йеркса-Додсона , поскольку исследования показали, что уровень циркулирующих глюкокортикоидов в зависимости от показателей памяти подчиняется перевернутой U-образной форме, очень похожей на кривую Йеркса-Додсона. Например, долговременная потенциация (ДП; процесс формирования долговременной памяти) оптимальна при незначительном повышении уровня глюкокортикоидов, тогда как значительное снижение ДП наблюдается после адреналэктомии (низко-глюкокортикоидное состояние) или после экзогенного введения глюкокортикоидов (высокое -глюкокортикоидное состояние). Повышенные уровни глюкокортикоидов улучшают память на эмоционально возбуждающие события, но чаще всего приводят к ухудшению памяти на материал, не связанный с источником стресса/эмоционального возбуждения. [11] В отличие от дозозависимого эффекта глюкокортикоидов на консолидацию памяти, эти гормоны стресса, как было показано, подавляют извлечение уже сохраненной информации. [7] Было показано, что длительное воздействие глюкокортикоидных препаратов, таких как астма и противовоспалительные препараты, вызывает дефицит памяти и внимания как во время, так и, в меньшей степени, после лечения, [12] [13] состояние известное как « стероидная деменция ». [14]

Гомеостаз жидкости организма

Глюкокортикоиды могут действовать как центрально, так и периферически, способствуя нормализации объема внеклеточной жидкости путем регулирования действия организма на предсердный натрийуретический пептид (ПНП). На центральном уровне глюкокортикоиды могут ингибировать потребление воды, вызванное обезвоживанием; [15] периферически глюкокортикоиды могут вызывать мощный диурез. [16]

Механизм действия

Трансактивация

Глюкокортикоиды связываются с цитозольным глюкокортикоидным рецептором , типом ядерного рецептора , который активируется связыванием лиганда . После того, как гормон связывается с соответствующим рецептором, новообразованный комплекс транслоцируется в ядро ​​клетки , где он связывается с элементами глюкокортикоидного ответа в промоторной области генов-мишеней, что приводит к регуляции экспрессии генов . Этот процесс обычно называют активацией транскрипции или трансактивацией . [17] [18]

Белки, кодируемые этими генами с повышенной регуляцией, обладают широким спектром эффектов, включая, например: [18]

Трансрепрессия

Противоположный механизм называется репрессией транскрипции или трансрепрессией . Классическое понимание этого механизма заключается в том, что активированный глюкокортикоидный рецептор связывается с ДНК в том же сайте, где мог бы связываться другой фактор транскрипции , что предотвращает транскрипцию генов, которые транскрибируются посредством активности этого фактора. [17] [18] Хотя это действительно происходит, результаты не являются одинаковыми для всех типов клеток и состояний; не существует общепринятого, общего механизма трансрепрессии. [18]

Открываются новые механизмы, при которых транскрипция подавляется, но активированный глюкокортикоидный рецептор взаимодействует не с ДНК, а непосредственно с другим фактором транскрипции, таким образом интерферируя с ней или с другими белками, которые мешают функции других факторов транскрипции. Этот последний механизм, по-видимому, является наиболее вероятным способом взаимодействия активированного глюкокортикоидного рецептора с NF-κB , а именно путем привлечения деацетилазы гистонов , которая деацетилирует ДНК в промоторной области, что приводит к закрытию структуры хроматина, где NF-κB должен связываться. [17] [18]

Негеномные эффекты

Активированный глюкокортикоидный рецептор оказывает действие, которое, как было экспериментально показано, не зависит от какого-либо влияния на транскрипцию и может быть обусловлено только прямым связыванием активированного глюкокортикоидного рецептора с другими белками или с мРНК. [17] [18]

Например, киназа Src , которая связывается с неактивным глюкокортикоидным рецептором, высвобождается, когда глюкокортикоид связывается с глюкокортикоидным рецептором, и фосфорилирует белок, который, в свою очередь, вытесняет адаптерный белок из рецептора, важного при воспалении, эпидермального фактора роста , снижая его активность, что в в свою очередь, приводит к снижению выработки арахидоновой кислоты – ключевой провоспалительной молекулы. Это один из механизмов, посредством которого глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное действие. [17]

Фармакология

Дексаметазон – синтетический глюкокортикоид сильнее связывается с глюкокортикоидными рецепторами , чем кортизол. Дексаметазон основан на структуре кортизола, но отличается по трем положениям (дополнительная двойная связь в А-кольце между атомами углерода 1 и 2 и добавление 9-α-фторгруппы и 16-α-метильного заместителя).

Для терапевтического использования были созданы различные синтетические глюкокортикоиды, некоторые из которых гораздо более эффективны, чем кортизол. Они различаются как по фармакокинетике (коэффициент абсорбции, период полувыведения, объем распределения, клиренс), так и по фармакодинамике (например, по мощности минералокортикоидной активности: удержание натрия (Na+) и воды ; физиология почек ). Поскольку они легко проникают в кишечник , их вводят преимущественно перорально ( через рот ), но также и другими методами, например, местно на кожу . Более 90% из них связываются с разными белками плазмы , хотя и с разной специфичностью связывания. Эндогенные глюкокортикоиды и некоторые синтетические кортикоиды обладают высоким сродством к белку транскортину (также называемому кортикостероидсвязывающим глобулином), тогда как все они связывают альбумин . В печени они быстро метаболизируются путем конъюгации с сульфатом или глюкуроновой кислотой и секретируются с мочой .

Эффективность глюкокортикоидов, продолжительность эффекта и перекрывающаяся эффективность минералокортикоидов различаются. Кортизол является эталоном сравнения эффективности глюкокортикоидов. Гидрокортизон – это название фармацевтических препаратов кортизола.

Данные ниже относятся к пероральному приему. Эффективность при пероральном приеме может быть меньше, чем при парентеральном введении , поскольку значительные количества (в некоторых случаях до 50%) могут не попасть в кровоток. Флудрокортизона ацетат и дезоксикортикостерона ацетат по определению являются минералокортикоидами, а не глюкокортикоидами, но они обладают незначительной глюкокортикоидной активностью и включены в эту таблицу, чтобы дать представление о эффективности минералокортикоидов.

Терапевтическое использование

Глюкокортикоиды можно применять в низких дозах при надпочечниковой недостаточности . В гораздо более высоких дозах пероральные или ингаляционные глюкокортикоиды используются для подавления различных аллергических , воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Ингаляционные глюкокортикоиды являются препаратами второй линии лечения астмы . Их также применяют в качестве посттрансплантационных иммунодепрессантов для предотвращения острого отторжения трансплантата и реакции «трансплантат против хозяина» . Тем не менее, они не предотвращают инфекцию, а также тормозят последующие репаративные процессы . Недавно появившиеся данные показали, что глюкокортикоиды можно использовать при лечении сердечной недостаточности для повышения чувствительности почек к диуретикам и натрийуретическим пептидам. Глюкокортикоиды исторически использовались для облегчения боли при воспалительных состояниях. [23] [24] [25] Однако кортикостероиды демонстрируют ограниченную эффективность в облегчении боли и возможные побочные эффекты при их использовании при тендинопатиях . [26]

Замена

Любой глюкокортикоид можно назначать в дозе, обеспечивающей примерно тот же глюкокортикоидный эффект, что и нормальная выработка кортизола ; это называется физиологическим, заместительным или поддерживающим дозированием. Это примерно 6–12 мг/м 2 /день гидрокортизона (м 2 относится к площади поверхности тела (ППТ) и является мерой размера тела; ППТ среднего человека составляет 1,9 м 2 ).

Терапевтическая иммуносупрессия

Глюкокортикоиды вызывают иммуносупрессию , и терапевтический компонент этого эффекта заключается главным образом в снижении функции и количества лимфоцитов , включая как В-клетки , так и Т-клетки .

Основным механизмом этой иммуносупрессии является ингибирование ядерного фактора, усилителя каппа-легкой цепи активированных В-клеток ( NF-κB ). NF-κB является критическим фактором транскрипции, участвующим в синтезе многих медиаторов (т.е. цитокинов) и белков (т.е. белков адгезии), которые способствуют иммунному ответу. Таким образом, ингибирование этого транскрипционного фактора притупляет способность иммунной системы вызывать ответ. [2]

Глюкокортикоиды подавляют клеточный иммунитет , ингибируя гены, кодирующие цитокины IL-1 , IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 и IFN-γ, наиболее важные из них. это Ил-2. Меньшее производство цитокинов снижает пролиферацию Т-клеток . [27]

Однако глюкокортикоиды не только уменьшают пролиферацию Т-клеток, но и приводят к другому хорошо известному эффекту — апоптозу, индуцированному глюкокортикоидами. Эффект более заметен в незрелых Т-клетках, находящихся внутри тимуса, но также затрагиваются и периферические Т-клетки. Точный механизм, регулирующий чувствительность к глюкокортикоидам, кроется в гене Bcl-2 . [28]

Глюкокортикоиды также подавляют гуморальный иммунитет , вызывая тем самым гуморальную иммунодефицит . Глюкокортикоиды заставляют В-клетки экспрессировать меньшее количество IL-2 и рецепторов IL-2 . Это уменьшает как экспансию клонов В-клеток, так и синтез антител . Уменьшение количества IL-2 также приводит к активации меньшего количества Т-лимфоцитов.

Влияние глюкокортикоидов на экспрессию рецепторов Fc в иммунных клетках сложное. Дексаметазон снижает стимулируемую ИФН-гамма экспрессию Fc гамма-RI в нейтрофилах , одновременно вызывая, наоборот, увеличение количества моноцитов . [29] Глюкокортикоиды также могут снижать экспрессию Fc-рецепторов в макрофагах, [30] но доказательства, подтверждающие эту регуляцию в более ранних исследованиях, были поставлены под сомнение. [31] Эффект экспрессии рецептора Fc в макрофагах важен, поскольку он необходим для фагоцитоза опсонизированных клеток . Это связано с тем, что рецепторы Fc связывают антитела , прикрепленные к клеткам, предназначенным для разрушения макрофагами.

Противовоспалительное средство

Глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными средствами, независимо от причины воспаления; их основным противовоспалительным механизмом является синтез липокортина-1 (аннексина-1). Липокортин-1 одновременно подавляет фосфолипазу А2 , тем самым блокируя выработку эйкозаноидов , и ингибирует различные воспалительные процессы лейкоцитов ( эпителиальную адгезию , эмиграцию , хемотаксис , фагоцитоз , респираторный взрыв и т. д.). Другими словами, глюкокортикоиды не только подавляют иммунный ответ, но и подавляют два основных продукта воспаления — простагландины и лейкотриены . Они ингибируют синтез простагландинов на уровне фосфолипазы А2 , а также на уровне циклооксигеназы /ПГЕ-изомеразы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), причем последний эффект во многом аналогичен эффекту НПВП , тем самым усиливая противовоспалительное действие. эффект.

Кроме того, глюкокортикоиды также подавляют экспрессию циклооксигеназы . [33]

Глюкокортикоиды, продаваемые как противовоспалительные средства, часто представляют собой препараты для местного применения, такие как назальные спреи от ринита или ингаляторы от астмы . Преимущество этих препаратов заключается в том, что они воздействуют только на целевую область, тем самым уменьшая побочные эффекты или потенциальные взаимодействия. При этом основными используемыми соединениями являются беклометазон , будесонид , флутиказон , мометазон и циклесонид . При рините применяют спреи. При бронхиальной астме глюкокортикоиды вводят в виде ингаляций с помощью дозированного ингалятора или ингалятора сухого порошка . [34] В редких случаях симптомы радиационного тиреоидита лечили пероральными глюкокортикоидами. [35]

Гиперальдостеронизм

Глюкокортикоиды можно использовать при лечении семейного гиперальдостеронизма 1 типа . Однако они не эффективны при использовании при состоянии 2 типа.

Сердечная недостаточность

Глюкокортикоиды можно использовать при лечении декомпенсированной сердечной недостаточности для усиления реакции почек на диуретики, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и рефрактерной резистентностью к диуретикам, принимающим большие дозы петлевых диуретиков. [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42]

Сопротивление

Механизмы устойчивости к кортикостероидам

Резистентность к терапевтическому использованию глюкокортикоидов может представлять трудность; например, 25% случаев тяжелой астмы могут не реагировать на стероиды. Это может быть результатом генетической предрасположенности, продолжающегося воздействия причины воспаления (например, аллергенов ), иммунологических явлений, обходящих глюкокортикоиды, фармакокинетических нарушений (неполное всасывание или ускоренное выведение или метаболизм) и вирусных и/или бактериальных респираторных инфекций. [27] [43]

Побочные эффекты

Глюкокортикоидные препараты, используемые в настоящее время, действуют неселективно, поэтому в долгосрочной перспективе они могут нарушать многие здоровые анаболические процессы. Чтобы предотвратить это, в последнее время большое количество исследований было сосредоточено на разработке глюкокортикоидных препаратов селективного действия. Побочные эффекты включают:

В высоких дозах гидрокортизон (кортизол) и глюкокортикоиды со значительной минералокортикоидной активностью также могут оказывать минералокортикоидный эффект, хотя в физиологических дозах этому препятствует быстрое расщепление кортизола изоферментом 2 11β-гидроксистероиддегидрогеназы ( 11β-HSD2 ) в минералокортикоидной мишени. ткани. Эффекты минералокортикоидов могут включать задержку соли и воды, увеличение объема внеклеточной жидкости , гипертензию , истощение запасов калия и метаболический алкалоз .

Иммунодефицит

Глюкокортикоиды вызывают иммуносупрессию , снижая функцию и/или количество нейтрофилов , лимфоцитов (включая как В-клетки , так и Т-клетки ), моноцитов , макрофагов и анатомической барьерной функции кожи. [48] ​​Это подавление, если оно достаточно велико, может вызвать проявления иммунодефицита , включая дефицит Т-клеток , гуморальный иммунодефицит и нейтропению .

Снятие

В дополнение к эффектам, перечисленным выше, применение высоких доз глюкокортикоидов в течение всего нескольких дней начинает вызывать угнетение функции надпочечников пациента, подавляя гипоталамический кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), что приводит к подавлению выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ) передними гипофиз. [19] При длительном подавлении надпочечники атрофируются (физически сжимаются), и для восстановления полной функции после прекращения приема экзогенных глюкокортикоидов могут потребоваться месяцы.

В течение этого периода восстановления пациент уязвим к надпочечниковой недостаточности во время стресса, например, болезни. Хотя подавляющая доза и время восстановления надпочечников широко варьируются, клинические рекомендации были разработаны для оценки потенциального подавления надпочечников и восстановления, чтобы снизить риск для пациента. Ниже приведен один из примеров:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ аб Пелт AC (2011). Глюкокортикоиды: эффекты, механизмы действия и терапевтическое применение . Хауппож, Нью-Йорк: Nova Science. ISBN 978-1617287589.[ нужна страница ]
  2. ^ abc Рен Т., Цидловски Дж. А. (октябрь 2005 г.). «Противовоспалительное действие глюкокортикоидов – новые механизмы старых лекарств». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1711–1723. дои : 10.1056/NEJMra050541. PMID  16236742. S2CID  5744727.
  3. ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  4. ^ аб Пазиранде А, Сюэ Ю, Престегаард Т, Джондал М, Окрет С (май 2002 г.). «Влияние измененной чувствительности к глюкокортикоидам в линии Т-клеток на гомеостаз тимоцитов и Т-клеток». Журнал ФАСЭБ . 16 (7): 727–729. doi : 10.1096/fj.01-0891fje. PMID  11923224. S2CID  23891076.
  5. ^ аб Карлсон Н.Р. (2010). Физиология поведения (11-е изд.). Нью-Йорк: Аллин и Бэкон. п. 605. ИСБН 978-0-205-23939-9.
  6. ^ аб Сапольский Р.М. (октябрь 1994 г.). «Глюкокортикоиды, стресс и обострение эксайтотоксической гибели нейронов». Семинары по неврологии . 6 (5): 323–331. дои : 10.1006/smns.1994.1041 .
  7. ^ Аб де Кервен DJ, Рузендал Б., Макго Дж.Л. (август 1998 г.). «Стресс и глюкокортикоиды ухудшают восстановление долговременной пространственной памяти». Природа . 394 (6695): 787–790. Бибкод : 1998Natur.394..787D. дои : 10.1038/29542. PMID  9723618. S2CID  4388676.
  8. ^ ab Lupien SJ, McEwen BS, Gunnar MR, Heim C (июнь 2009 г.). «Влияние стресса на протяжении всей жизни на мозг, поведение и познание». Обзоры природы. Нейронаука . 10 (6): 434–445. дои : 10.1038/nrn2639. PMID  19401723. S2CID  205504945.
  9. ^ аб Кэхилл Л., Макго Дж.Л. (июль 1998 г.). «Механизмы эмоционального возбуждения и стойкой декларативной памяти». Тенденции в нейронауках . 21 (7): 294–299. дои : 10.1016/s0166-2236(97)01214-9. PMID  9683321. S2CID  29839557.
  10. ^ Беланофф Дж.К., Гросс К., Ягер А., Шацберг А.Ф. (2001). «Кортикостероиды и познание». Журнал психиатрических исследований . 35 (3): 127–145. дои : 10.1016/S0022-3956(01)00018-8. ПМИД  11461709.
  11. ^ Люпиен С.Дж., Мае Ф., Ту М., Фиокко А., Шрамек Т.Е. (декабрь 2007 г.). «Влияние стресса и гормонов стресса на познание человека: последствия для области мозга и познания». Мозг и познание . 65 (3): 209–237. дои : 10.1016/j.bandc.2007.02.007. PMID  17466428. S2CID  5778988.
  12. ^ Волковиц О.М., Люпиен С.Дж., Биглер Э.Д. (июнь 2007 г.). «Синдром стероидной деменции»: возможная модель нейротоксичности глюкокортикоидов человека». Нейрокейз . 13 (3): 189–200. дои : 10.1080/13554790701475468. PMID  17786779. S2CID  39340010.
  13. ^ Норра С., Арндт М., Кунерт Х.Дж. (январь 2006 г.). «Стероидная деменция: недооцененный диагноз?». Неврология . 66 (1): 155, ответ автора 155. doi :10.1212/01.wnl.0000203713.04232.82. PMID  16401879. S2CID  11524545.
  14. ^ Варни Н.Р., Александр Б., МакИндо Дж.Х. (март 1984 г.). «Обратимая стероидная деменция у пациентов без стероидного психоза». Американский журнал психиатрии . 141 (3): 369–372. дои : 10.1176/ajp.141.3.369. ПМИД  6703100.
  15. ^ Лю С, Гуань Дж, Кан Ю, Сю Х, Чен Ю, Дэн Б, Лю К (2010). «Ингибирование глюкокортикоидами потребления воды, вызванного обезвоживанием, связано с активацией гипоталамического натрийуретического пептидного рецептора-А у крыс». ПЛОС ОДИН . 5 (12): e15607. Бибкод : 2010PLoSO...515607L. дои : 10.1371/journal.pone.0015607 . ПМК 3004933 . ПМИД  21187974. 
  16. ^ Лю С, Чен Ю, Кан Ю, Ни З, Сю Х, Гуань Дж, Лю К (октябрь 2011 г.). «Глюкокортикоиды улучшают чувствительность почек к предсердному натрийуретическому пептиду путем повышения экспрессии рецептора А натрийуретического пептида во внутреннем медуллярном собирательном протоке почек при декомпенсированной сердечной недостаточности». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (1): 203–209. дои : 10.1124/jpet.111.184796. PMID  21737535. S2CID  1892149.
  17. ^ abcde Revollo JR, Cidlowski JA (октябрь 2009 г.). «Механизмы создания разнообразия в передаче сигналов глюкокортикоидных рецепторов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1179 (1): 167–178. Бибкод : 2009NYASA1179..167R. дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04986.x. PMID  19906239. S2CID  28995545.
  18. ^ abcdef Ньютон Р., Холден Н.С. (октябрь 2007 г.). «Разделение трансрепрессии и трансактивации: печальный развод для глюкокортикоидного рецептора?». Молекулярная фармакология . 72 (4): 799–809. дои : 10.1124/моль.107.038794. PMID  17622575. S2CID  52803631.
  19. ^ аб Николаидес NC, Павлаки AN, Мария Александра MA, Chrousos G (2018). «Глюкокортикоидная терапия и подавление надпочечников». В Feingold KR, Анавальт Б., Бойс А. и др. (ред.). Эндотекст. MDText.com. ПМИД  25905379.
  20. ^ Лиапи, К; Хрусос, врач общей практики (1992). «Глюкокортикоиды». В Яффе, SJ; Аранда, СП (ред.). Детская фармакология: терапевтические принципы на практике (2-е изд.). Филадельфия: Сондерс. стр. 466–475. ISBN 978-0721629711.
  21. ^ Люнг Д.Ю., Ханифин Дж.М., Чарльзворт Э.Н., Ли Дж.Т., Бернштейн И.Л., Бергер В.Е., Блессинг-Мур Дж., Файнман С., Ли Ф.Е., Никлас Р.А., Спектор С.Л. (сентябрь 1997 г.). «Лечение атопического дерматита: параметр практики. Объединенная целевая группа по параметрам практики, представляющая Американскую академию аллергии, астмы и иммунологии, Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии и Объединенный совет аллергии, астмы и иммунологии. Рабочая группа по атопическому дерматиту» (PDF) . Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 79 (3): 197–211. дои : 10.1016/S1081-1206(10)63003-7. PMID  9305225. Архивировано из оригинала (PDF) 21 апреля 2016 г.
  22. ^ Наяк, Сураджит; Ачарджья, Басанти (9 августа 2021 г.). «Дефлазакорт и другие глюкокортикоиды: сравнение». Индийский журнал дерматологии . Ncbi.nlm.nih.gov. 53 (4): 167–170. дои : 10.4103/0019-5154.44786 . ПМЦ 2763756 . ПМИД  19882026. 
  23. ^ Тарнер И.Х., Энглбрехт М., Шнайдер М., ван дер Хейде Д.М., Мюллер-Ладнер Ю. (2012). «Роль кортикостероидов в облегчении боли при хронической боли при воспалительном артрите: систематический обзор литературы». Журнал ревматологии. Добавка . 90 : 17–20. дои : 10.3899/jrheum.120337 . PMID  22942324. S2CID  31663619.
  24. ^ Хейвуд А., Гуд П., Хан С., Леупп А., Дженкинс-Марш С., Рикетт К., Харди-младший (2015). «Кортикостероиды для лечения боли, связанной с раком, у взрослых» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (4): CD010756. дои : 10.1002/14651858.CD010756.pub2. hdl : 10072/134448 . ПМК 8127040 . ПМИД  25908299. 
  25. ^ Чоудхури Р., Наасери С., Ли Дж., Раджесваран Г. (2014). «Визуализация и лечение синдрома большой вертельной боли». Последипломный медицинский журнал . 90 (1068): 576–581. doi : 10.1136/postgradmedj-2013-131828 . PMID  25187570. S2CID  24344273.
  26. ↑ Аб Мохамади А., Чан Джей Джей, Claessen FM, Ring D, Chen NC (январь 2017 г.). «Инъекции кортикостероидов дают небольшое и преходящее облегчение боли при тендинозе вращательной манжеты: метаанализ». Клиническая ортопедия и связанные с ней исследования . 475 (1): 232–243. doi : 10.1007/s11999-016-5002-1. ПМК 5174041 . ПМИД  27469590. 
  27. ^ Аб Люнг Д.И., Блум Дж.В. (январь 2003 г.). «Обновленная информация о действии и резистентности глюкокортикоидов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 111 (1): 3–22, викторина 23. doi : 10.1067/mai.2003.97 . ПМИД  12532089.
  28. ^ Бануэлос Дж., Шин С., Цао Ю., Бохнер Б.С., Моралес-Небреда Л., Будингер Г.Р., Чжоу Л., Ли С., Синь Дж., Линген М.В., Донг С., Шлеймер Р.П., Лу Н.З. (январь 2016 г.). «BCL-2 защищает клетки Th17 человека и мыши от апоптоза, индуцированного глюкокортикоидами». Аллергия . 71 (5): 640–650. дои : 10.1111/all.12840. ПМЦ 4844778 . ПМИД  26752231. 
  29. ^ Пан Л.И., Мендель Д.Б., Зурло Дж., Гайр П.М. (1990). «Регуляция устойчивого уровня мРНК Fc гамма-RI с помощью IFN-гамма и дексаметазона в моноцитах человека, нейтрофилах и клетках U-937». Журнал иммунологии . 145 (1): 267–275. дои : 10.4049/jimmunol.145.1.267 . PMID  2141616. S2CID  20754093.
  30. ^ Руис П., Гомес Ф., Кинг М., Лопес Р., Дарби С., Шрайбер А.Д. (1991). «Глюкокортикоидная модуляция in vivo гамма-рецепторов Fc макрофагов морской свинки». Журнал клинических исследований . 88 (1): 149–157. дои : 10.1172/JCI115271. ПМК 296015 . ПМИД  1829095. 
  31. ^ Верб З (1980). «Гормональные рецепторы и нормальная регуляция физиологической функции макрофагов». Ван Фюрт Р. (ред.). Функциональные аспекты мононуклеарных фагоцитов . Гаага: М. Нийхофф. п. 825. ИСБН 978-94-009-8793-7. Глюкокортикоиды также могут уменьшать количество рецепторов Fc на макрофагах, но эта иммуносупрессивная функция является спорной из-за недостаточной чувствительности методов работы с рецепторами Fc и высокой концентрации глюкокортикоидов, использованных в предыдущих экспериментах.
  32. ^ Гоппельт-Штрубе М., Вольтер Д., Реш К. (декабрь 1989 г.). «Глюкокортикоиды ингибируют синтез простагландинов не только на уровне фосфолипазы А2, но и на уровне циклооксигеназы/ПГЕ-изомеразы». Британский журнал фармакологии . 98 (4): 1287–1295. doi :10.1111/j.1476-5381.1989.tb12676.x. ПМЦ 1854794 . ПМИД  2514948. 
  33. ^ Джун СС, Чен З, Пейс MC, Шауль П.В. (февраль 1999 г.). «Глюкокортикоиды подавляют экспрессию гена циклооксигеназы-1 и синтез простациклина в эндотелии легочной артерии плода». Исследование кровообращения . 84 (2): 193–200. дои : 10.1161/01.RES.84.2.193 . ПМИД  9933251.
  34. ^ Флауэр Р., Ранг Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М. (2007). Фармакология Ранг и Дейл . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.
  35. ^ Мизоками, Тецуя; Хамада, Кацухико; Марута, Тецуши; Хигаси, Киичиро; Тадзири, Дзюнъити (сентябрь 2016 г.). «Болезненный радиационный тиреоидит после терапии 131I гипертиреоза Грейвса: клинические особенности и данные УЗИ в пяти случаях». Европейский журнал по щитовидной железе . 5 (3): 201–206. дои : 10.1159/000448398. ISSN  2235-0640. ПМК 5091234 . ПМИД  27843811. 
  36. ^ Rado JP, Блюменфельд Г., Хаммер С. (ноябрь 1959 г.). «Влияние преднизона и 6-метилпреднизолона на ртутный диурез у пациентов с рефрактерным отеком сердца». Американский журнал медицинских наук . 238 (5): 542–551. дои : 10.1097/00000441-195911000-00003. PMID  14435747. S2CID  38687480.
  37. ^ Ример А.Д. (апрель 1958 г.). «Применение новых кортикостероидов для увеличения диуреза при застойной сердечной недостаточности». Американский журнал кардиологии . 1 (4): 488–496. дои : 10.1016/0002-9149(58)90120-6. ПМИД  13520608.
  38. ^ Ньюман Д.А. (февраль 1959 г.). «Обращение трудноизлечимого сердечного отека преднизолоном». Медицинский журнал штата Нью-Йорк . 59 (4): 625–633. ПМИД  13632954.
  39. ↑ Чжан Х, Лю С, Цзи З, Лю Г, Чжао Q, Ао ЮГ, Ван Л, Дэн Б, Чжэнь Ю, Тянь Л, Цзи Л, Лю К (сентябрь 2008 г.). «Преднизолон в дополнение к обычному лечению рефрактерной декомпенсированной застойной сердечной недостаточности». Международный кардиологический журнал . 49 (5): 587–595. дои : 10.1536/ihj.49.587 . ПМИД  18971570.
  40. ^ Лю С, Лю Г, Чжоу С, Цзи З, Чжэнь Ю, Лю К (сентябрь 2007 г.). «Мощные диуретические эффекты преднизолона у пациентов с сердечной недостаточностью и рефрактерной резистентностью к диуретикам». Канадский журнал кардиологии . 23 (11): 865–868. дои : 10.1016/s0828-282x(07)70840-1. ПМЦ 2651362 . ПМИД  17876376. 
  41. ^ Лю С, Чен Х, Чжоу С, Цзи Z, Лю Г, Гао Ю, Тянь Л, Яо Л, Чжэн Ю, Чжао Ц, Лю К (октябрь 2006 г.). «Мощное потенцирующее диуретическое действие преднизолона при застойной сердечной недостаточности». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 48 (4): 173–176. дои : 10.1097/01.fjc.0000245242.57088.5b . PMID  17086096. S2CID  45800521.
  42. ^ Массари Ф, Мастропаска Ф, Яковьелло М, Нуццолезе В, Торрес Д, Парринелло Дж (март 2012 г.). «Глюкокортикоид при острой декомпенсированной сердечной недостаточности: доктор Джекилл или мистер Хайд?». Американский журнал неотложной медицины . 30 (3): 517.e5–10. doi :10.1016/j.ajem.2011.01.023. ПМИД  21406321.
  43. ^ Хендерсон, Ишбель; Кайаццо, Элизабетта; МакШарри, Чарльз; Гузик, Томаш Дж.; Мафия, Паскуале (01 октября 2020 г.). «Почему некоторые пациенты с астмой плохо реагируют на терапию глюкокортикоидами?». Фармакологические исследования . 160 : 105189. doi : 10.1016/j.phrs.2020.105189 . ISSN  1043-6618. ПМЦ 7672256 . ПМИД  32911071. 
  44. ^ Дженнари С (май 1993 г.). «Дифференциальное влияние глюкокортикоидов на всасывание кальция и костную массу». Британский журнал ревматологии . 32 (Приложение 2): 11–14. doi : 10.1093/rheumatology/32.suppl_2.11. ПМИД  8495275.
  45. ^ Кинан П.А., Джейкобсон М.В., Сулеймани Р.М., Мэйес М.Д., Стресс М.Э., Ялду Д.Т. (декабрь 1996 г.). «Влияние на память хронического лечения преднизоном у пациентов с системными заболеваниями». Неврология . 47 (6): 1396–1402. дои : 10.1212/WNL.47.6.1396. PMID  8960717. S2CID  20430943.
  46. ^ Гелбер Дж.Д. (январь 2017 г.). «Информация CORR: инъекции кортикостероидов дают небольшое и преходящее облегчение боли при тендинозе вращательной манжеты: метаанализ». Клиническая ортопедия и связанные с ней исследования . 475 (1): 244–246. дои : 10.1007/s11999-016-5044-4. ПМК 5174046 . ПМИД  27572298. 
  47. ^ Кох Калифорния, Доппман Дж.Л., Патронас Нью-Джерси, Ниман Л.К., Chrousos GP (апрель 2000 г.). «Вызывают ли глюкокортикоиды эпидуральный липоматоз позвоночника? Когда встречаются эндокринология и хирургия позвоночника». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 11 (3): 86–90. дои : 10.1016/S1043-2760(00)00236-8. PMID  10707048. S2CID  31233438.
  48. ^ ab Klein NC, Go CH, Cunha BA (июнь 2001 г.). «Инфекции, связанные с употреблением стероидов». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 15 (2): 423–432, viii. дои : 10.1016/s0891-5520(05)70154-9. ПМИД  11447704.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки