stringtranslate.com

Тирозингидроксилаза

Тирозингидроксилаза или тирозин-3-монооксигеназа — это фермент , ответственный за катализацию превращения аминокислоты L -тирозин в L -3,4-дигидроксифенилаланин ( L -ДОФА). [5] [6] Это происходит с использованием молекулярного кислорода (O 2 ), а также железа (Fe 2+ ) и тетрагидробиоптерина в качестве кофакторов . L -ДОФА является предшественником дофамина , который, в свою очередь, является предшественником важных нейромедиаторов норадреналина (норадреналина) и адреналина (адреналина). Тирозингидроксилаза катализирует стадию, лимитирующую скорость синтеза катехоламинов . У человека тирозингидроксилаза кодируется геном TH [ 6] , и фермент присутствует в центральной нервной системе (ЦНС), периферических симпатических нейронах и мозговом веществе надпочечников . [6] Тирозингидроксилаза, фенилаланингидроксилаза и триптофангидроксилаза вместе составляют семейство гидроксилаз ароматических аминокислот (AAAH).

Реакция

Тирозингидроксилаза катализирует реакцию, в которой L -тирозин гидроксилируется в мета- положении с получением L -3,4-дигидроксифенилаланина ( L -ДОФА). Фермент является оксигеназой , что означает, что он использует молекулярный кислород для гидроксилирования своих субстратов. Один из атомов кислорода в O 2 используется для гидроксилирования молекулы тирозина с получением L -ДОФА, а другой — для гидроксилирования кофактора. Как и другие гидроксилазы ароматических аминокислот (AAAH), тирозингидроксилаза в нормальных условиях использует кофактор тетрагидробиоптерин (BH 4 ), хотя другие подобные молекулы также могут работать как кофактор тирозингидроксилазы. [7]

AAAH превращает кофактор 5,6,7,8-тетрагидробиоптерин (BH 4 ) в тетрагидробиоптерин-4a-карбиноламин (4a-BH 4 ). В физиологических условиях 4a-BH 4 дегидратируется до хиноноид-дигидробиоптерина (q-BH 2 ) под действием фермента птерин-4а-карбиноламиндегидразы (PCD), и в этой реакции высвобождается молекула воды. [8] [9] Затем NAD(P)H-зависимый фермент дигидроптеридинредуктаза (DHPR) превращает q-BH 2 обратно в BH 4 . [8] Каждая из четырех субъединиц тирозингидроксилазы координируется с атомом железа (II), присутствующим в активном центре. Степень окисления этого атома железа важна для каталитического оборота в ферментативной реакции. Если железо окисляется до Fe(III), фермент инактивируется. [10]

Продукт ферментативной реакции L -ДОФА может быть преобразован в дофамин с помощью фермента ДОФА-декарбоксилазы . Дофамин может быть преобразован в норадреналин с помощью фермента дофамин-β-гидроксилазы , который может быть дополнительно модифицирован ферментом фенилэтанол-N-метилтрансферазой для получения адреналина. [11] Поскольку L -ДОФА является предшественником нейромедиаторов дофамина, норадреналина и адреналина, тирозингидроксилаза обнаруживается в цитозоле всех клеток, содержащих эти катехоламины . Было показано, что эта начальная реакция, катализируемая тирозингидроксилазой, является стадией, лимитирующей скорость продукции катехоламинов. [11]

Фермент высокоспецифичен, не воспринимает производные индола , что необычно, как и многие другие ферменты, участвующие в выработке катехоламинов. Триптофан является плохим субстратом для тирозингидроксилазы, однако он может гидроксилировать L -фенилаланин с образованием L -тирозина и небольших количеств 3-гидроксифенилаланина. [7] [12] [13] Затем фермент может дополнительно катализировать L -тирозин с образованием L -ДОФА. Тирозингидроксилаза также может участвовать в других реакциях, таких как окисление L -ДОФА с образованием 5-S-цистеинил-ДОФА или других производных L -ДОФА. [7] [14]

Состав

Тирозингидроксилаза крысы демонстрирует два домена : домен тетрамеризации (розовый) и каталитический домен (синий). Регуляторный домен (не показан) будет располагаться где-то в правой части изображения, откуда также будет поступать субстрат фермента .

Тирозингидроксилаза представляет собой тетрамер из четырех идентичных субъединиц ( гомотетрамер ). Каждая субъединица состоит из трех доменов . На карбоксильном конце пептидной цепи имеется короткий домен альфа-спирали , который обеспечивает тетрамеризацию. [15] Центральные ~300 аминокислот составляют каталитическое ядро, в котором расположены все остатки, необходимые для катализа, а также нековалентно связанный атом железа. [12] Железо удерживается на месте двумя остатками гистидина и одним остатком глутамата , что делает его негемовым, нежелезо-серным железосодержащим ферментом. [16] Аминоконцевые ~150 аминокислот составляют регуляторный домен, который, как считается, контролирует доступ субстратов к активному центру . [17] Считается, что у людей существует четыре различных версии этого регуляторного домена и, следовательно, четыре версии фермента, в зависимости от альтернативного сплайсинга , [18] хотя ни одна из их структур еще не определена должным образом. [19] Было высказано предположение, что этот домен может представлять собой неструктурированный по своей природе белок , который не имеет четко определенной третичной структуры , но до сих пор не было представлено никаких доказательств, подтверждающих это утверждение. [19] Однако было показано, что домен имеет низкую распространенность вторичных структур , что не ослабляет подозрений в его неупорядоченной общей структуре. [20] Что касается тетрамеризационного и каталитического доменов, то их структура была обнаружена с помощью крысиной тирозингидроксилазы с использованием рентгеновской кристаллографии . [21] [22] Это показало, что его структура очень похожа на структуру фенилаланингидроксилазы и триптофангидроксилазы ; вместе они составляют семейство гомологичных гидроксилаз ароматических аминокислот . [23] [24]

Регулирование

Тирозингидроксилаза катализирует скорость лимитирующую стадию биосинтеза катехоламинов.

Активность тирозингидроксилазы кратковременно увеличивается за счет фосфорилирования . Регуляторный домен тирозингидроксилазы содержит несколько остатков серина (Ser), включая Ser8, Ser19, Ser31 и Ser40, которые фосфорилируются различными протеинкиназами . [12] [25] Ser40 фосфорилируется цАМФ-зависимой протеинкиназой . [26] Ser19 (и Ser40 в меньшей степени) фосфорилируется кальций-кальмодулин-зависимой протеинкиназой . [27] MAPKAPK2 (протеинкиназа, активирующая митоген-активируемую протеинкиназу) отдает предпочтение Ser40, но также фосфорилирует Ser19 примерно в два раза медленнее, чем Ser40. [28] [29] Ser31 фосфорилируется с помощью ERK1 и ERK2 ( внеклеточные регулируемые киназы 1 и 2) [30] и увеличивает активность фермента в меньшей степени, чем при фосфорилировании Ser40. [28] Фосфорилирование Ser19 и Ser8 не оказывает прямого влияния на активность тирозингидроксилазы. Но фосфорилирование Ser19 увеличивает скорость фосфорилирования Ser40, что приводит к увеличению активности фермента. Фосфорилирование Ser19 вызывает двукратное увеличение активности за счет механизма, который требует наличия белков 14-3-3 . [31] Фосфорилирование Ser31 вызывает небольшое повышение активности, и здесь механизм неизвестен. Тирозингидроксилаза в некоторой степени стабилизируется к тепловой инактивации, когда регуляторные серины фосфорилируются. [28] [32]

Тирозингидроксилаза в основном присутствует в цитозоле, хотя в некоторой степени она обнаруживается и в плазматической мембране. [33] Мембранная ассоциация может быть связана с упаковкой катехоламинов в везикулах и их экспортом через синаптическую мембрану. [33] Связывание тирозингидроксилазы с мембранами включает N-концевую область фермента и может регулироваться трехсторонним взаимодействием между белками 14-3-3, N-концевой областью тирозингидроксилазы и отрицательно заряженными мембраны. [34]

Тирозингидроксилазу также можно регулировать путем ингибирования. Фосфорилирование Ser40 снимает ингибирование по принципу обратной связи катехоламинов дофамина, адреналина и норадреналина. [35] [36] Катехоламины улавливают железо активного центра в состоянии Fe(III), ингибируя фермент. [7]

Было показано, что на экспрессию тирозингидроксилазы может влиять экспрессия SRY . Понижающая регуляция гена SRY в черной субстанции может привести к снижению экспрессии тирозингидроксилазы. [37]

Долгосрочная регуляция тирозингидроксилазы также может быть опосредована механизмами фосфорилирования. Гормоны (например, глюкокортикоиды ), лекарства (например, кокаин ) или вторичные мессенджеры , такие как цАМФ, увеличивают транскрипцию тирозингидроксилазы . Повышение активности тирозингидроксилазы за счет фосфорилирования может поддерживаться никотином до 48 часов. [7] [38] Активность тирозингидроксилазы регулируется хронически (в течение нескольких дней) посредством синтеза белка . [38]

Клиническое значение

Дефицит тирозингидроксилазы приводит к нарушению синтеза дофамина , а также адреналина и норадреналина . Оно представлено прогрессирующей энцефалопатией и плохим прогнозом. Клинические особенности включают дистонию , которая минимально или не реагирует на терапию леводопой , экстрапирамидные симптомы, птоз , миоз и постуральную гипотензию . Это прогрессирующее и часто смертельное заболевание, которое можно облегчить, но не вылечить с помощью леводопы. [39] Из-за небольшого числа пациентов и совпадения симптомов с другими расстройствами ранняя диагностика и лечение остаются сложными. [40] Ответ на лечение варьируется, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотипа/фенотипа и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческой Международной рабочей организацией был создан реестр пациентов . Группа по расстройствам, связанным с нейротрансмиттерами (iNTD). [41]

Кроме того, изменения активности фермента тирозингидроксилазы могут быть связаны с такими расстройствами, как дистония Сегавы , болезнь Паркинсона и шизофрения . [21] [42] Тирозингидроксилаза активируется путем фосфорилирования-зависимого связывания с белками 14-3-3. [34] Поскольку белки 14-3-3 также, вероятно, связаны с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона , это устанавливает косвенную связь между тирозингидроксилазой и этими заболеваниями. [43] Было показано, что активность тирозингидроксилазы в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера значительно снижена по сравнению со здоровыми людьми. [44] Тирозингидроксилаза также является аутоантигеном при аутоиммунном полиэндокринном синдроме (АФС) I типа . [45]

Постоянным нарушением при болезни Паркинсона является дегенерация дофаминергических нейронов черной субстанции , приводящая к снижению уровня дофамина в полосатом теле. Поскольку тирозингидроксилаза катализирует образование L-ДОФА, стадии, ограничивающей скорость биосинтеза дофамина , дефицит тирозингидроксилазы не вызывает болезнь Паркинсона, но обычно приводит к детскому паркинсонизму, хотя спектр распространяется и на состояние, напоминающее дофамин-гидроксилазу . реактивная дистония . Также была предложена прямая патогенетическая роль тирозингидроксилазы, поскольку фермент является источником H 2 O 2 и других активных форм кислорода (АФК) и мишенью для радикальных повреждений. Было продемонстрировано, что L -ДОФА эффективно окисляется тирозингидроксилазой млекопитающих, что, возможно, способствует цитотоксическому действию L -ДОФА. [7] Как и другие клеточные белки, тирозингидроксилаза также является возможной мишенью для повреждающих изменений, вызванных АФК. Это предполагает, что часть окислительного повреждения тирозингидроксилазы может быть вызвана самой тирозингидроксилазной системой. [7]

Тирозингидроксилазу можно ингибировать препаратом α-метилпаратирозин ( метирозин ). Это ингибирование может привести к истощению запасов дофамина и норэпинеферина в мозге из-за отсутствия предшественника L -дофа ( L -3,4-дигидроксифенилаланин), который синтезируется тирозингидроксилазой. Этот препарат используется редко и может вызвать депрессию, но он полезен при лечении феохромоцитомы , а также резистентной гипертонии . Более старые примеры ингибиторов, упомянутые в литературе, включают уденон [46] и акваямицин . [47]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000180176 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000214 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кауфман С (1995). «Тирозингидроксилаза». Достижения энзимологии и смежных областей молекулярной биологии . Достижения в энзимологии и смежных областях молекулярной биологии. Том. 70. стр. 103–220. дои : 10.1002/9780470123164.ch3. ISBN 978-0-470-12316-4. ПМИД  8638482.
  6. ^ abc Нагацу Т (1995). «Тирозингидроксилаза: изоформы человека, структура и регуляция в физиологии и патологии». Очерки по биохимии . 30 :15–35. ПМИД  8822146.
  7. ^ abcdefg Хаавик Дж., Тоска К. (июнь 1998 г.). «Тирозингидроксилаза и болезнь Паркинсона». Молекулярная нейробиология . 16 (3): 285–309. дои : 10.1007/BF02741387. PMID  9626667. S2CID  35753000.
  8. ^ аб Тейген К., МакКинни Дж. А., Хаавик Дж., Мартинес А. (2007). «Определители селективности и аффинности связывания лигандов с гидроксилазами ароматических аминокислот». Современная медицинская химия . 14 (4): 455–67. дои : 10.2174/092986707779941023. ПМИД  17305546.
  9. ^ Тони Б., Ауэрбах Г., Блау Н. (апрель 2000 г.). «Биосинтез, регенерация и функции тетрагидробиоптерина». Биохимический журнал . 347 Ч. 1 (1): 1–16. дои : 10.1042/0264-6021:3470001. ПМЦ 1220924 . ПМИД  10727395. 
  10. ^ Рэмси А.Дж., Хиллас П.Дж., Фитцпатрик П.Ф. (октябрь 1996 г.). «Характеристика железа активного центра тирозингидроксилазы. Редокс-состояния железа». Журнал биологической химии . 271 (40): 24395–400. дои : 10.1074/jbc.271.40.24395 . ПМИД  8798695.
  11. ^ аб Нагацу Т., Левитт М., Уденфренд С. (сентябрь 1964 г.). «Тирозингидроксилаза. Начальный этап биосинтеза норэпинефрина». Журнал биологической химии . 239 : 2910–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)93832-9 . ПМИД  14216443.
  12. ^ abc Фитцпатрик ПФ (1999). «Гидроксилазы тетрагидроптерин-зависимых аминокислот». Ежегодный обзор биохимии . 68 : 355–81. doi :10.1146/annurev.biochem.68.1.355. ПМИД  10872454.
  13. ^ Фитцпатрик П.Ф. (1994). «Кинетические изотопные эффекты на гидроксилирование дейтерированных по кольцу фенилаланинов тирозингидроксилазой предоставляют доказательства против разделения промежуточного продукта оксида арена». Журнал Американского химического общества . 116 (3): 1133–1134. дои : 10.1021/ja00082a046.
  14. ^ Хаавик Дж., Флэтмарк Т. (октябрь 1987 г.). «Выделение и характеристика продуктов окисления тетрагидроптерина, образующихся в реакции тирозин-3-монооксигеназы (тирозингидроксилазы)». Европейский журнал биохимии . 168 (1): 21–6. дои : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13381.x . ПМИД  2889594.
  15. ^ Врана К.Э. , Уокер С.Дж., Ракер П., Лю X (декабрь 1994 г.). «Для образования тетрамера тирозингидроксилазы необходима лейциновая застежка на карбоксильном конце». Журнал нейрохимии . 63 (6): 2014–20. дои : 10.1046/j.1471-4159.1994.63062014.x. PMID  7964718. S2CID  46042840.
  16. ^ Рэмси А.Дж., Даубнер СК, Эрлих Дж.И., Фитцпатрик П.Ф. (октябрь 1995 г.). «Идентификация железных лигандов в тирозингидроксилазе путем мутагенеза консервативных гистидинильных остатков». Белковая наука . 4 (10): 2082–6. дои : 10.1002/pro.5560041013. ПМК 2142982 . ПМИД  8535244. 
  17. ^ Даубнер СК, Ле Т, Ван С (апрель 2011 г.). «Тирозингидроксилаза и регуляция синтеза дофамина». Архив биохимии и биофизики . 508 (1): 1–12. дои : 10.1016/j.abb.2010.12.017. ПМК 3065393 . ПМИД  21176768. 
  18. ^ Кобаяши К., Канеда Н., Ичиносе Х., Киши Ф., Наказава А., Куросава Ю., Фудзита К., Нагацу Т. (июнь 1988 г.). «Структура гена тирозингидроксилазы человека: альтернативный сплайсинг одного гена приводит к образованию четырех типов мРНК». Журнал биохимии . 103 (6): 907–12. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122386. ПМИД  2902075.
  19. ^ аб Накашима А., Хаяши Н., Канеко Ю.С., Мори К., Саббан Э.Л., Нагацу Т., Ота А. (ноябрь 2009 г.). «Роль N-конца тирозингидроксилазы в биосинтезе катехоламинов». Журнал нейронной передачи . 116 (11): 1355–62. дои : 10.1007/s00702-009-0227-8. PMID  19396395. S2CID  930361.
  20. ^ Обсилова В, Недбалкова Е, Силхан Дж, Бура Е, Герман П, Весер Дж, Сулк М, Тейзингер Дж, Дида Ф, Обсил Т (февраль 2008 г.). «Белок 14-3-3 влияет на конформацию регуляторного домена тирозингидроксилазы человека». Биохимия . 47 (6): 1768–77. дои : 10.1021/bi7019468. ПМИД  18181650.
  21. ^ ab Гудвилл К.Э., Сабатье С., Маркс С., Рааг Р., Фитцпатрик П.Ф., Стивенс Р.К. (июль 1997 г.). «Кристаллическая структура тирозингидроксилазы при 2,3 А и ее значение для наследственных нейродегенеративных заболеваний». Структурная биология природы . 4 (7): 578–85. дои : 10.1038/nsb0797-578. PMID  9228951. S2CID  20007900.
  22. ^ Гудвилл К.Э., Сабатье С., Стивенс Р.К. (сентябрь 1998 г.). «Кристаллическая структура тирозингидроксилазы со связанным аналогом кофактора и железом при разрешении 2,3 А: самогидроксилирование Phe300 и сайт связывания птерина». Биохимия . 37 (39): 13437–45. дои : 10.1021/bi981462g. ПМИД  9753429.
  23. ^ Ледли Ф.Д., DiLella AG, Kwok SC, Woo SL (июль 1985 г.). «Гомология между фенилаланиновой и тирозингидроксилазами обнаруживает общие структурные и функциональные домены». Биохимия . 24 (14): 3389–94. дои : 10.1021/bi00335a001. ПМИД  2412578.
  24. ^ Гренетт Х.Э., Ледли Ф.Д., Рид Л.Л., Ву С.Л. (август 1987 г.). «Полноразмерная кДНК кроличьей триптофангидроксилазы: функциональные домены и эволюция гидроксилаз ароматических аминокислот». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (16): 5530–4. Бибкод : 1987PNAS...84.5530G. дои : 10.1073/pnas.84.16.5530 . ПМЦ 298896 . ПМИД  3475690. 
  25. ^ Хейкок JW (июль 1990 г.). «Фосфорилирование тирозингидроксилазы in situ по серину 8, 19, 31 и 40». Журнал биологической химии . 265 (20): 11682–91. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38451-0 . ПМИД  1973163.
  26. ^ Роскоски Р., Роскоски Л.М. (январь 1987 г.). «Активация тирозингидроксилазы в клетках PC12 системами вторичных мессенджеров циклического GMP и циклического AMP». Журнал нейрохимии . 48 (1): 236–42. doi :10.1111/j.1471-4159.1987.tb13153.x. PMID  2878973. S2CID  14759673.
  27. ^ Леманн И.Т., Бобровская Л., Гордон С.Л., Данкли П.Р., Диксон П.В. (июнь 2006 г.). «Дифференциальная регуляция изоформ тирозингидроксилазы человека посредством иерархического фосфорилирования». Журнал биологической химии . 281 (26): 17644–51. дои : 10.1074/jbc.M512194200 . ПМИД  16644734.
  28. ^ abc Dunkley PR, Бобровская Л., Грэм М.Э., фон Надь-Фелсобуки Э.И., Диксон П.В. (декабрь 2004 г.). «Фосфорилирование тирозингидроксилазы: регуляция и последствия». Журнал нейрохимии . 91 (5): 1025–43. дои : 10.1111/j.1471-4159.2004.02797.x . PMID  15569247. S2CID  24324381.
  29. ^ Сазерленд С., Альтерио Дж., Кэмпбелл Д.Г., Ле Бурдель Б., Малле Дж., Хаавик Дж., Коэн П. (октябрь 1993 г.). «Фосфорилирование и активация тирозингидроксилазы человека in vitro с помощью митоген-активируемой протеинкиназы (MAP) и MAP-киназы-активируемых киназ 1 и 2». Европейский журнал биохимии . 217 (2): 715–22. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18297.x . ПМИД  7901013.
  30. ^ Хейкок Дж.В., Ан Н.Г., Кобб М.Х., Кребс Э.Г. (март 1992 г.). «ERK1 и ERK2, две ассоциированные с микротрубочками протеин-киназы 2, опосредуют фосфорилирование тирозингидроксилазы по серину-31 in situ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (6): 2365–9. Бибкод : 1992PNAS...89.2365H. дои : 10.1073/pnas.89.6.2365 . ПМК 48658 . ПМИД  1347949. 
  31. ^ Ичимура Т., Исобе Т., Окуяма Т., Такахаши Н., Араки К., Кувано Р., Такахаши Ю. (октябрь 1988 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей специфичный для мозга белок 14-3-3, протеинкиназо-зависимый активатор тирозин- и триптофангидроксилаз». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (19): 7084–8. Бибкод : 1988PNAS...85.7084I. дои : 10.1073/pnas.85.19.7084 . ПМК 282128 . ПМИД  2902623. 
  32. ^ Ройо М., Фитцпатрик П.Ф., Добнер СК (февраль 2005 г.). «Мутация регуляторных серинов крысиной тирозингидроксилазы на глутамат: влияние на стабильность и активность фермента». Архив биохимии и биофизики . 434 (2): 266–74. дои : 10.1016/j.abb.2004.11.007. ПМИД  15639226.
  33. ^ Аб Чен Р., Вэй Дж., Фаулер СК, Ву JY (2003). «Демонстрация функциональной связи между синтезом дофамина и его упаковкой в ​​синаптические пузырьки» (PDF) . Журнал биомедицинской науки . 10 (6, часть 2): 774–81. дои : 10.1159/000073965. hdl : 1808/17671 . PMID  14631117. S2CID  5950778.
  34. ^ аб Хальскау О, Инь М, Бауманн А, Клеппе Р, Родригес-Ларреа Д, Алмос Б, Хаавик Дж, Мартинес А (ноябрь 2009 г.). «Трехстороннее взаимодействие между белками 14-3-3, N-концевой областью тирозингидроксилазы и отрицательно заряженными мембранами». Журнал биологической химии . 284 (47): 32758–69. дои : 10.1074/jbc.M109.027706 . ПМЦ 2781693 . ПМИД  19801645. 
  35. ^ Даубнер С.С., Лауриано С., Хейкок Дж.В., Фитцпатрик П.Ф. (июнь 1992 г.). «Сайт-направленный мутагенез серина 40 крысиной тирозингидроксилазы. Влияние дофамина и цАМФ-зависимого фосфорилирования на активность фермента». Журнал биологической химии . 267 (18): 12639–46. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42325-3 . ПМИД  1352289.
  36. ^ Рэмси AJ, Фитцпатрик П.Ф. (июнь 1998 г.). «Влияние фосфорилирования серина 40 тирозингидроксилазы на связывание катехоламинов: доказательства нового регуляторного механизма». Биохимия . 37 (25): 8980–6. дои : 10.1021/bi980582l. ПМИД  9636040.
  37. ^ Дьюинг П., Чанг К.В., Синчак К., Сим Х., Фернагут П.О., Келли С., Чесселет М.Ф., Мицевич П.Е., Альбрехт К.Х., Харли В.Р., Вилен Э (февраль 2006 г.). «Прямая регуляция функции мозга взрослых с помощью мужского фактора SRY». Современная биология . 16 (4): 415–20. дои : 10.1016/j.cub.2006.01.017 . PMID  16488877. S2CID  5939578.
  38. ^ Аб Бобровская Л., Гиллиган С., Болстер Э.К., Флаэрти Дж.Дж., Диксон П.В., Данкли PR (январь 2007 г.). «Устойчивое фосфорилирование тирозингидроксилазы по серину 40: новый механизм поддержания синтеза катехоламинов». Журнал нейрохимии . 100 (2): 479–89. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.04213.x. PMID  17064352. S2CID  20406829.
  39. ^ Перл П.Л., Тейлор Дж.Л., Тржински С., Сокол А. (май 2007 г.). «Педиатрические нейромедиаторные расстройства». J Детский Нейрол . 22 (5): 606–616. дои : 10.1177/0883073807302619. PMID  17690069. S2CID  10689202.
  40. ^ Найгаард Г., Сигетвар П.Д., Гриндхейм А.К., Руофф П., Мартинес А., Яавик Дж., Клеппе Р., Флайдал М.И. (ноябрь 2021 г.). «Персонализированная медицина для улучшения лечения дофа-зависимой дистонии - акцент на дефиците тирозингидроксилазы». Дж. Перс. Мед. 11 (1186): 1186. дои : 10.3390/jpm11111186 . ПМК 8625014 . ПМИД  34834538.  
  41. ^ «Реестр пациентов».
  42. ^ Тибо Ф., Рибейр Ж.М., Дурмап Н., Мелони Р., Лоран С., Кэмпион Д., Менар Ж.Ф., Дольфюс С., Малле Дж., Пети М. (февраль 1997 г.). «Связь полиморфизма ДНК в первом интроне гена тирозингидроксилазы с нарушениями катехоламинергической системы при шизофрении». Исследования шизофрении . 23 (3): 259–64. дои : 10.1016/s0920-9964(96)00118-1. PMID  9075305. S2CID  46062969.
  43. ^ Штайнакер П., Эйткен А., Отто М. (сентябрь 2011 г.). «Белки 14-3-3 при нейродегенерации». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 22 (7): 696–704. doi :10.1016/j.semcdb.2011.08.005. ПМИД  21920445.
  44. ^ Савада М., Хирата Ю., Араи Х., Иизука Р., Нагацу Т. (март 1987 г.). «Тирозингидроксилаза, триптофангидроксилаза, биоптерин и неоптерин в мозге нормальных людей и пациентов со старческим слабоумием типа Альцгеймера». Журнал нейрохимии . 48 (3): 760–4. doi :10.1111/j.1471-4159.1987.tb05582.x. PMID  2879891. S2CID  37490585.
  45. ↑ Хедстранд Х, Эквалл О, Хаавик Дж, Ландгрен Э, Беттерле С, Перхеентупа Дж, Густафссон Дж, Хасебай Э, Рорсман Ф, Кампе О (январь 2000 г.). «Идентификация тирозингидроксилазы как аутоантигена при аутоиммунном полиэндокринном синдроме I типа». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 267 (1): 456–61. дои : 10.1006/bbrc.1999.1945. ПМИД  10623641.
  46. ^ Оно М., Окамото М., Кавабе Н., Умэдзава Х., Такеучи Т. (март 1971 г.). «Уденон, новый ингибитор тирозингидроксилазы микробного происхождения». Журнал Американского химического общества . 93 (5): 1285–6. дои : 10.1021/ja00734a054. ПМИД  5545929.
  47. ^ Аюкава С., Такеучи Т., Сезаки М., Хара Т., Умэдзава Х. (май 1968 г.). «Ингибирование тирозингидроксилазы акваямицином». Журнал антибиотиков . 21 (5): 350–3. дои : 10.7164/антибиотики.21.350 . ПМИД  5726288.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки