stringtranslate.com

Никотин

Никотин представляет собой природный алкалоид , вырабатываемый растениями семейства пасленовых (преимущественно в табаке и Duboisia hopwoodii ) [10] и широко используется в рекреационных целях в качестве стимулятора и анксиолитика . В качестве фармацевтического препарата он используется при прекращении курения для облегчения абстинентного синдрома . [11] [8] [12] [13] Никотин действует как агонист рецепторов большинства никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), [14] [15] [16] за исключением двух субъединиц никотиновых рецепторов ( nAChRα9 и nAChRα10 ), на которые он действует. в качестве антагониста рецепторов . [14]

Никотин составляет примерно 0,6–3,0% от сухой массы табака. [17] Никотин также присутствует в концентрациях ppb в съедобных растениях семейства пасленовых , включая картофель , томаты и баклажаны , [18] хотя источники расходятся во мнениях относительно того, имеет ли это какое-либо биологическое значение для потребителей-людей. [18] Он действует как токсин против травоядных животных ; следовательно, в прошлом никотин широко использовался в качестве инсектицида [19] [20] , а неоникотиноиды (структурно подобные никотину), такие как имидаклоприд , являются одними из наиболее эффективных и широко используемых инсектицидов.

Никотин вызывает сильную зависимость . [21] [22] [23] Формы медленного высвобождения (жевательные резинки и пластыри при правильном использовании) могут вызывать меньшее привыкание и помогают бросить курить. [24] [25] [26] [27] Исследования на животных показывают, что ингибиторы моноаминоксидазы, присутствующие в табачном дыме, могут усиливать привыкание к никотину. [28] [29] Средняя сигарета содержит около 2 мг абсорбированного никотина. [30] Предполагаемый нижний предел дозы для смертельного исхода составляет 500–1000 мг принятого никотина для взрослого (6,5–13 мг/кг). [28] [30] Никотиновая зависимость включает в себя поведение, подкрепленное употреблением наркотиков, компульсивное употребление и рецидив после воздержания. [31] Никотиновая зависимость включает толерантность, сенсибилизацию, [32] физическую зависимость , психологическую зависимость , [33] и может вызвать дистресс. [34] [35] Симптомы отмены никотина включают депрессивное настроение, стресс, беспокойство, раздражительность, трудности с концентрацией внимания и нарушения сна. [2] Легкие симптомы никотиновой абстиненции можно измерить у курильщиков, не ограничивающих себя, у которых нормальное настроение возникает только тогда, когда уровень никотина в крови достигает пика с каждой сигаретой. [36] При отказе от курения симптомы абстиненции резко ухудшаются, а затем постепенно нормализуются. [36]

Использование никотина в качестве средства для отказа от курения имеет хорошую историю безопасности. [37] Исследования на животных показывают, что никотин может отрицательно влиять на когнитивное развитие в подростковом возрасте, но значимость этих результатов для развития человеческого мозга оспаривается. [38] [28] В небольших количествах он оказывает мягкий обезболивающий эффект. [39] По данным Международного агентства по изучению рака , «никотин обычно не считается канцерогеном». [40] [41] Главный хирург США указывает, что доказательств недостаточно, чтобы сделать вывод о наличии или отсутствии причинно-следственной связи между воздействием никотина и риском развития рака. [42] Было доказано, что никотин вызывает врожденные дефекты у людей и считается тератогеном . [43] [44] Средняя смертельная доза никотина для человека неизвестна. [45] Известно, что высокие дозы никотина вызывают отравление никотином , отказ органов и смерть в результате паралича дыхательных мышц, [42] [46] , хотя серьезные или смертельные передозировки случаются редко. [47]

Использование

Медицинский

На левую руку наклеен никотиновый пластырь . Кокрановское сотрудничество обнаружило, что никотинзаместительная терапия увеличивает шансы человека, бросившего курить, на успех на 50–60% , независимо от условий. [48]

Основное терапевтическое применение никотина — лечение никотиновой зависимости с целью устранения курения и вреда, который оно наносит здоровью. Контролируемые уровни никотина вводятся пациентам через десны , кожные пластыри , пастилки, ингаляторы или назальные спреи, чтобы отучить их от зависимости. Обзор Cochrane Collaboration, проведенный в 2018 году , обнаружил качественные доказательства того, что все существующие формы никотинзаместительной терапии (жевательная резинка, пластырь, пастилки, ингалятор и назальный спрей) увеличивают шансы на успешный отказ от курения на 50–60% , независимо от условий. [48]

Сочетание использования никотинового пластыря с более быстрыми заменителями никотина, такими как жевательная резинка или спрей, повышает шансы на успех лечения. [49] 4 мг никотиновой жевательной резинки по сравнению с 2 мг также увеличивают шансы на успех. [49]

Никотин исследуется в клинических испытаниях на предмет возможной пользы при лечении болезни Паркинсона , деменции , СДВГ , депрессии и саркомы . [50]

В отличие от рекреационных никотиновых продуктов, которые были разработаны для максимального увеличения вероятности возникновения зависимости, никотинзамещающие продукты (НЗТ) предназначены для минимизации зависимости. [42] : 112  Чем быстрее доставляется и всасывается доза никотина, тем выше риск зависимости. [34]

Пестицид

Никотин использовался в качестве инсектицида , по крайней мере, с 1960-х годов в форме табачных экстрактов [20] [51] [52] (хотя другие компоненты табака, похоже, также обладают пестицидным действием). [53] Никотиновые пестициды коммерчески недоступны в США с 2014 года, [54] а самодельные пестициды запрещены для выращивания органических культур [55] , поэтому мелким садоводам рекомендуется соблюдать осторожность. [56] Никотиновые пестициды запрещены в ЕС с 2009 года. [57] Продукты питания импортируются из стран, в которых разрешены никотиновые пестициды, таких как Китай, но продукты не могут превышать максимальный уровень никотина. [57] [58] Неоникотиноиды , такие как имидаклоприд , которые являются производными никотина и структурно сходны с ним, по состоянию на 2016 год широко используются в качестве сельскохозяйственных и ветеринарных пестицидов. [59] [51]

Производительность

Никотинсодержащие продукты иногда используются для улучшения воздействия никотина на когнитивные функции. [60] Метаанализ 41  двойного слепого плацебо - контролируемого исследования, проведенного в 2010 году, пришел к выводу, что никотин и курение оказывают значительное положительное влияние на аспекты мелкой моторики, оповещение и ориентацию внимания, а также эпизодическую и рабочую память. [61] В обзоре 2015 года было отмечено, что стимуляция никотинового рецептора α4β2 отвечает за определенное улучшение концентрации внимания; [62] среди подтипов никотиновых рецепторов никотин имеет самую высокую аффинность связывания с рецептором α4β2 (ki = 1  нМ ), который также является биологической мишенью, опосредующей вызывающие привыкание свойства никотина . [63] Никотин обладает потенциальным полезным эффектом, но он также имеет парадоксальные эффекты , которые могут быть связаны с перевернутой U-образной формой кривой доза-эффект или фармакокинетическими особенностями. [64]

Рекреационный

Никотин используется как рекреационный наркотик . [65] Он широко используется, вызывает сильную зависимость, и от него трудно отказаться. [23] Никотин часто употребляется компульсивно , [66] и зависимость может развиться в течение нескольких дней. [66] [67] Потребители наркотиков в рекреационных целях обычно употребляют никотин из-за его эффекта изменения настроения. [34] Никотиновые продукты для отдыха включают жевательный табак , сигары , [68] сигареты , [68] электронные сигареты , [69] нюхательный табак , трубочный табак , [68] снюс и никотиновые пакетики.

Алкоголь , наполненный никотином, называется никотином .

Противопоказания

Использование никотина для прекращения курения имеет мало противопоказаний. [70]

По состоянию на 2014 год неизвестно, эффективна ли никотинзаместительная терапия для прекращения курения у подростков. [71] Поэтому подросткам она не рекомендуется. [72] Употребление никотина во время беременности или грудного вскармливания небезопасно, хотя это безопаснее, чем курение; поэтому желательность использования НЗТ во время беременности дискутируется. [73] [74] [75]

Рандомизированные исследования и наблюдательные исследования заместительной никотиновой терапии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не выявили увеличения числа неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с теми, кто лечился плацебо. [76] Использование никотиновых продуктов во время лечения рака может быть противопоказано, поскольку никотин может способствовать росту опухоли, но временное использование НЗТ для отказа от курения может быть рекомендовано для снижения вреда . [77]

Никотиновая жвачка противопоказана людям с заболеваниями височно-нижнечелюстного сустава . [78] Людям с хроническими заболеваниями носа и тяжелыми реактивными заболеваниями дыхательных путей требуются дополнительные меры предосторожности при использовании никотиновых назальных спреев. [72] Никотин в любой форме противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к никотину. [78] [72]

Побочные эффекты

Никотин классифицируется как яд. [79] [80] Однако в дозах, используемых потребителями, он практически не представляет опасности для пользователя. [81] [82] [83] В обзоре Кокрановского сотрудничества 2018 года перечислены девять основных нежелательных явлений, связанных с никотинзаместительной терапией: головная боль, головокружение/дурноту, тошнота/рвота, желудочно-кишечные симптомы, проблемы со сном/сновидениями, неишемические нарушения . сердцебиение и боль в груди, кожные реакции, оральные/назальные реакции и икота. [84] Многие из них также были распространены в группе плацебо без никотина. [84] Сердцебиение и боль в груди считались «редкими», и не было никаких доказательств увеличения количества серьезных проблем с сердцем по сравнению с группой плацебо, даже у людей с установленным заболеванием сердца. [48] ​​Распространенные побочные эффекты воздействия никотина перечислены в таблице ниже. Серьезные нежелательные явления, связанные с применением никотинзаместительной терапии, наблюдаются крайне редко. [48] ​​В небольших количествах он оказывает мягкий обезболивающий эффект. [39] В достаточно высоких дозах никотин может вызвать тошноту, рвоту, диарею, слюнотечение, брадиаритмию и, возможно, судороги, гиповентиляцию и смерть. [85]

Спать

Возможные побочные эффекты никотина [89]

Никотин уменьшает продолжительность сна с быстрым движением глаз (REM), медленного сна (SWS) и общее время сна у здоровых некурящих, получающих никотин через трансдермальный пластырь , и это снижение зависит от дозы . [90] Было обнаружено, что острая никотиновая интоксикация значительно сокращает общее время сна и увеличивает латентность быстрого сна, латентность начала сна и время сна 2 стадии медленного движения глаз (NREM). [90] [91] У некурящих с депрессией наблюдается улучшение настроения и сна при приеме никотина; однако последующий отказ от никотина оказывает негативное влияние как на настроение, так и на сон. [92]

Сердечно-сосудистая система

Кокрейновский обзор 2018 года показал, что в редких случаях никотинзаместительная терапия может вызывать неишемическую боль в груди (т. е. боль в груди, не связанную с сердечным приступом ) и учащенное сердцебиение , но не увеличивает частоту серьезных побочных эффектов со стороны сердца ( т.е. инфаркт миокарда, инсульт и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний ) по сравнению с контролем. [48]

Обзор сердечно-сосудистой токсичности никотина, проведенный в 2016 году, пришел к выводу: «Основываясь на современных знаниях, мы считаем, что сердечно-сосудистые риски никотина от использования электронных сигарет у людей без сердечно-сосудистых заболеваний довольно низки. У нас есть опасения, что никотин из электронных сигарет может представлять опасность для здоровья». некоторый риск для пользователей с сердечно-сосудистыми заболеваниями». [93]

Артериальное давление

В краткосрочной перспективе никотин вызывает преходящее повышение артериального давления , но в долгосрочной перспективе эпидемиологические исследования обычно не показывают повышения артериального давления или гипертонии среди потребителей никотина. [93]

Нарушения подкрепления

Никотин вызывает сильную зависимость . [22] [23] Привыкание к нему зависит от способа его применения. [26] Исследования на животных показывают, что ингибиторы моноаминоксидазы в табачном дыме могут усиливать привыкание. [28] [29] Никотиновая зависимость включает аспекты как психологической , так и физической зависимости , поскольку было показано, что прекращение длительного употребления вызывает как аффективные (например, тревога, раздражительность, тяга, ангедония ), так и соматические (легкие двигательные дисфункции, такие как тремор) . ) абстинентный синдром. [2] Пик абстинентного синдрома приходится на один-три дня [96] и может сохраняться в течение нескольких недель. [97] У некоторых людей симптомы сохраняются в течение 6 месяцев и дольше. [98]

Нормальное прекращение курения между сигаретами у незаядлых курильщиков вызывает легкие, но измеримые симптомы отмены никотина. [36] К ним относятся незначительное ухудшение настроения, стресса, тревоги, когнитивных функций и сна, которые ненадолго возвращаются в норму после следующей сигареты. [36] У курильщиков настроение хуже, чем обычно, если бы они не были никотинзависимыми; нормальное настроение они испытывают только сразу после курения. [36] Никотиновая зависимость связана с плохим качеством сна и более короткой продолжительностью сна среди курильщиков. [99] [100]

У зависимых курильщиков абстиненция вызывает нарушения памяти и внимания, а курение во время абстиненции возвращает эти когнитивные способности на уровень, существовавший до абстиненции. [101] Временное повышение когнитивных уровней курильщиков после вдыхания дыма компенсируется периодами снижения когнитивных функций во время отмены никотина. [36] Таким образом, общий ежедневный когнитивный уровень курильщиков и некурящих примерно одинаков. [36]

Никотин активирует мезолимбический путь и индуцирует долговременную экспрессию ΔFosB (т.е. производит фосфорилированные изоформы ΔFosB ) в прилежащем ядре при вдыхании или частом введении или в высоких дозах, но не обязательно при приеме внутрь. [102] [103] [104] Следовательно, высокое ежедневное воздействие (возможно, исключая пероральный путь ) никотина может вызвать сверхэкспрессию ΔFosB в прилежащем ядре, что приводит к никотиновой зависимости. [102] [103]

Рак

Хотя никотин сам по себе не вызывает рак у людей, [41] по состоянию на 2012 год неясно, действует ли он как опухолевый промотор . [105] В отчете Национальной академии наук, техники и медицины США за 2018 год делается вывод: «Хотя с биологической точки зрения вероятно, что никотин может действовать как стимулятор опухоли, существующие данные указывают на то, что это вряд ли приведет к повышенный риск развития рака у человека». [106]

Низкие уровни никотина стимулируют пролиферацию клеток [107] , тогда как высокие уровни являются цитотоксичными. [77] Никотин усиливает передачу холинергических и адренергических сигналов в клетках рака толстой кишки, [108] тем самым препятствуя апоптозу ( запрограммированной гибели клеток ), способствуя росту опухоли и активируя факторы роста и клеточные митогенные факторы, такие как 5-липоксигеназа (5-LOX), и эпидермальный фактор роста (EGF). Никотин также способствует росту рака, стимулируя ангиогенез и неоваскуляризацию . [109] [110] Никотин способствует развитию рака легких и ускоряет его пролиферацию, ангиогенез, миграцию, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ) посредством влияния на рецепторы nAChRs, присутствие которых было подтверждено в клетках рака легких. [111] В раковых клетках никотин способствует эпителиально-мезенхимальному переходу , который делает раковые клетки более устойчивыми к лекарствам, лечащим рак. [112]

Никотин в табаке может образовывать канцерогенные специфичные для табака нитрозамины в результате реакции нитрозирования . Это происходит главным образом при сушке и обработке табака. Однако никотин во рту и желудке может реагировать с образованием N-нитрозонорникотина , [113] известного канцерогена 1 типа, [114] что позволяет предположить, что потребление нетабачных форм никотина все еще может играть роль в канцерогенезе. [115]

Генотоксичность

Никотин вызывает повреждение ДНК в нескольких типах клеток человека, о чем свидетельствуют анализы генотоксичности , такие как кометный анализ , микроядерный тест с блокировкой цитокинеза и тест на хромосомные аберрации . У людей это повреждение может произойти в первичных клетках околоушной железы , [116] лимфоцитах , [117] и клетках дыхательных путей. [118]

Беременность и кормление грудью

Было показано, что никотин вызывает врожденные дефекты у некоторых видов животных, но не у других; [44] следовательно, он считается возможным тератогеном для человека. [44] В исследованиях на животных , которые привели к врожденным дефектам, исследователи обнаружили, что никотин отрицательно влияет на развитие мозга плода и исходы беременности; [44] [42] Негативное воздействие на раннее развитие мозга связано с нарушениями метаболизма мозга и функции нейротрансмиттерной системы . [119] Никотин проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке курящих матерей, а также матерей, вдыхающих пассивный дым . [120]

Воздействие никотина внутриутробно является причиной ряда осложнений во время беременности и родов: курящие беременные женщины подвергаются большему риску как выкидыша , так и мертворождения , а дети, подвергшиеся воздействию никотина внутриутробно , как правило, имеют меньший вес при рождении . [121] Исследовательская группа из Университета Макмастера в 2010 году заметила, что у крыс, подвергшихся воздействию никотина в утробе матери (путем парентеральной инфузии), в более позднем возрасте развивались такие заболевания, как диабет 2 типа , ожирение , гипертония , нейроповеденческие дефекты, дыхательная дисфункция и бесплодие . [122]

Передозировка

Маловероятно, что человек получит передозировку никотина только в результате курения. В 2013 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявило, что не существует серьезных проблем безопасности, связанных с одновременным использованием более чем одной формы никотинзаместительной терапии, отпускаемой без рецепта , или использованием безрецептурной НЗТ в одновременно с другим никотиносодержащим продуктом, например сигаретами. [123] Средняя смертельная доза никотина для человека неизвестна. [45] [30] Тем не менее, никотин обладает относительно высокой токсичностью по сравнению со многими другими алкалоидами, такими как кофеин , LD 50 которого при введении мышам составляет 127 мг/кг. [124] При достаточно высоких дозах он вызывает отравление никотином, [42] которое, хотя и часто встречается у детей (у которых ядовитые и летальные уровни возникают при более низких дозах на килограмм веса тела [39] ), редко приводит к значительной заболеваемости или смерть. [44] Предполагаемая нижняя граница дозы для смертельного исхода составляет 500–1000 мг принятого никотина для взрослого (6,5–13 мг/кг). [28] [30]

Первоначальные симптомы передозировки никотина обычно включают тошноту , рвоту, диарею, гиперсаливацию , боль в животе, тахикардию (учащенное сердцебиение), гипертонию (высокое кровяное давление), тахипноэ (учащенное дыхание), головную боль, головокружение, бледность (бледность кожи). слуховые или зрительные нарушения и потливость, за которыми вскоре следуют выраженная брадикардия (замедление сердечного ритма), брадипноэ (замедленное дыхание) и гипотония (низкое кровяное давление). [44] Учащенное дыхание (т.е. тахипноэ ) является одним из основных признаков отравления никотином. [44] При достаточно высоких дозах могут возникнуть сонливость (сонливость или сонливость), спутанность сознания , обмороки (потеря сознания в результате обморока), одышка , выраженная слабость , судороги и кома . [9] [44] Смертельное отравление никотином быстро вызывает судороги, а смерть, которая может наступить в течение нескольких минут, предположительно наступает из-за паралича дыхания . [44]

Токсичность

Сегодня никотин реже используется в сельскохозяйственных инсектицидах , которые были основным источником отравлений. Более поздние случаи отравления обычно проявляются в форме зеленой табачной болезни (GTS), [44] случайного употребления табака или табачных изделий или употребления никотинсодержащих растений. [125] [126] [127] Люди, собирающие или выращивающие табак, могут столкнуться с GTS — типом никотинового отравления, вызванным воздействием на кожу влажных табачных листьев. Чаще всего это происходит у молодых, неопытных сборщиков табака, которые не употребляют табак. [125] [128] Люди могут подвергнуться воздействию никотина на рабочем месте при вдыхании, попадании через кожу, проглатывании или попадании в глаза. Управление по охране труда (OSHA) установило законный предел ( предел допустимого воздействия ) воздействия никотина на рабочем месте в размере 0,5 мг/м 3 воздействия на кожу в течение 8-часового рабочего дня. Национальный институт охраны труда США (NIOSH) установил рекомендуемый предел воздействия (REL) на уровне 0,5 мг/м 3 при воздействии на кожу в течение 8-часового рабочего дня. При концентрации в окружающей среде 5 мг/м 3 никотин сразу опасен для жизни и здоровья . [129]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Фармакодинамический

Фармакокинетика

Никотин и сигаретный дым вызывают экспрессию ферментов печени (например, некоторых белков цитохрома P450 ), которые метаболизируют лекарства, что приводит к потенциальным изменениям в метаболизме лекарств . [78]

Фармакология

Фармакодинамика

Никотин действует как агонист рецепторов большинства никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), [14] [15] , за исключением двух субъединиц никотиновых рецепторов ( nAChRα9 и nAChRα10 ), где он действует как антагонист рецептора . [14] Такой антагонизм приводит к легкой анальгезии .

Центральная нервная система

Влияние никотина на дофаминергические нейроны

Связываясь с никотиновыми рецепторами ацетилхолина в головном мозге, никотин оказывает психоактивное действие и повышает уровни нескольких нейротрансмиттеров в различных структурах мозга, действуя как своего рода «регулятор объема». [130] [131] Никотин имеет более высокое сродство к никотиновым рецепторам в головном мозге, чем к никотиновым рецепторам в скелетных мышцах , хотя в токсичных дозах он может вызывать судороги и паралич дыхания. [132] Считается, что селективность никотина обусловлена ​​особым различием аминокислот в этих подтипах рецепторов. [133] Никотин необычен по сравнению с большинством наркотиков, так как его профиль меняется от стимулирующего к седативному с увеличением дозировки , явление, известное как «парадокс Несбитта» по имени врача, который впервые описал его в 1969 году . высокие дозы подавляют активность нейронов . [136] Никотин вызывает как поведенческую стимуляцию, так и тревогу у животных. [9] Исследования наиболее распространенного метаболита никотина, котинина , показывают, что некоторые психоактивные эффекты никотина опосредуются котинином. [137]

Никотин активирует никотиновые рецепторы (особенно никотиновые рецепторы α4β2 , а также α5 nAChR ) на нейронах, которые иннервируют вентральную область покрышки , а также в мезолимбическом пути , где он, по-видимому, вызывает высвобождение дофамина . [138] [139] Это никотин-индуцированное высвобождение дофамина происходит, по крайней мере, частично за счет активации холинергической-дофаминергической связи вознаграждения в вентральной покрышке . [139] [140] Никотин может модулировать частоту возбуждения нейронов вентральной покрышки. [140] Эти действия в значительной степени ответственны за сильно усиливающие эффекты никотина, которые часто возникают при отсутствии эйфории ; [138] однако у некоторых людей может возникать легкая эйфория от употребления никотина. [138] Хроническое употребление никотина ингибирует деацетилазы гистонов I и II классов в полосатом теле , где этот эффект играет роль в никотиновой зависимости. [141] [142]

Симпатическая нервная система

Влияние никотина на хромаффинные клетки

Никотин также активирует симпатическую нервную систему , [143] воздействуя через внутренностные нервы на мозговое вещество надпочечников, стимулируя высвобождение адреналина. Ацетилхолин, высвобождаемый преганглионарными симпатическими волокнами этих нервов, действует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, вызывая выброс адреналина (и норадреналина) в кровоток .

Мозговое вещество надпочечников

Связываясь с никотиновыми рецепторами ганглиозного типа в мозговом веществе надпочечников, никотин увеличивает поток адреналина (адреналина), стимулирующего гормона и нейромедиатора. Связываясь с рецепторами, он вызывает деполяризацию клеток и приток кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы. Кальций запускает экзоцитоз хромаффинных гранул и , таким образом, выброс адреналина (и норадреналина) в кровоток . Выброс адреналина (адреналина) вызывает увеличение частоты сердечных сокращений , артериального давления и дыхания , а также повышение уровня глюкозы в крови . [144]

Фармакокинетика

Мочевые метаболиты никотина, количественно выраженные как средний процент общего содержания никотина в моче [145]

Попадая в организм, никотин быстро распределяется по кровотоку и преодолевает гематоэнцефалический барьер, достигая мозга в течение 10–20 секунд после вдыхания. [146] Период полувыведения никотина из организма составляет около двух часов. [147] Никотин в основном выводится с мочой , и его концентрация варьируется в зависимости от скорости потока мочи и pH мочи . [9]

Количество никотина, поглощаемого организмом при курении, может зависеть от многих факторов, в том числе от типа табака, от того, вдыхается ли дым и используется ли фильтр. Однако было обнаружено, что содержание никотина в отдельных продуктах оказывает лишь небольшое влияние (4,4%) на концентрацию никотина в крови [148] , что позволяет предположить, что «предполагаемая польза для здоровья от перехода на сигареты с низким содержанием смол и никотина может быть в значительной степени компенсировано тенденцией курильщиков компенсировать это за счет увеличения вдыхания».

Никотин имеет период полураспада 1–2 часа. Котинин — активный метаболит никотина, который остается в крови с периодом полураспада 18–20 часов, что облегчает анализ. [149]

Никотин метаболизируется в печени ферментами цитохрома Р450 (в основном CYP2A6 , а также CYP2B6 ) и FMO3 , который избирательно метаболизирует ( S )-никотин. Основным метаболитом является котинин . Другие первичные метаболиты включают N' -оксид никотина, норникотин, ион изометония никотина, 2-гидроксиникотин и глюкуронид никотина. [150] При некоторых условиях могут образовываться другие вещества, такие как миосмин . [151] [152]

Глюкуронидация и окислительный метаболизм никотина в котинин ингибируются ментолом , добавкой к ментолированным сигаретам , тем самым увеличивая период полураспада никотина in vivo . [153]

Метаболизм

Никотин уменьшает чувство голода и, как следствие, потребление пищи, одновременно увеличивая расход энергии . [154] [155] Большинство исследований показывают, что никотин снижает массу тела, но некоторые исследователи обнаружили, что никотин может привести к увеличению веса при определенных типах пищевых привычек на животных моделях. [155] Влияние никотина на вес, по-видимому, является результатом стимуляции никотином рецепторов α3β4 nAChR, расположенных в нейронах POMC дугообразного ядра, а затем и меланокортиновой системы , особенно рецепторов меланокортина-4 на нейронах второго порядка в паравентрикулярном ядре гипоталамуса. , тем самым модулируя торможение кормления. [140] [155] Нейроны ПОМС являются предшественниками меланокортиновой системы, важнейшего регулятора массы тела и периферических тканей, таких как кожа и волосы. [155]

Химия

Никотин представляет собой гигроскопичную маслянистую жидкость от бесцветного до желто-коричневого цвета, легко растворимую в спирте, эфире или петролейном топливе. Он смешивается с водой в нейтральной аминной основной форме при температуре от 60 °C до 210 °C. Это двухосновное азотистое основание , имеющее K b1 =1×10 -6 , K b2 =1×10 -11 . [157] Он легко образует соли аммония с кислотами , которые обычно являются твердыми и водорастворимыми. Его температура вспышки составляет 95 °C, а температура самовоспламенения — 244 °C. [158] Никотин легко летуч ( давление паров 5,5 Па при 25 °C). [157] Под воздействием ультрафиолетового света или различных окислителей никотин превращается в оксид никотина, никотиновую кислоту (ниацин, витамин B3) и метиламин . [159]

Никотин хиральный и, следовательно , оптически активный , имеющий две энантиомерные формы. Встречающаяся в природе форма никотина является левовращающей со специфическим вращением [α] D = –166,4° ((-)-никотин). Правовращающая форма (+)-никотина физиологически менее активна, чем (-)-никотин . (-)-никотин более токсичен, чем (+)-никотин. [160] Соли (-)-никотина обычно правовращающие; это преобразование между левовращающим и правовращающим действием при протонировании распространено среди алкалоидов. [159] Гидрохлоридные и сульфатные соли становятся оптически неактивными при нагревании в закрытом сосуде при температуре выше 180 °C. [159] Анабазин является структурным изомером никотина, поскольку оба соединения имеют молекулярную формулу C 10 H 14 N 2 .

Никотин, содержащийся в натуральном табаке, в основном (99%) представляет собой S-энантиомер. [161]  И наоборот, наиболее распространенные химические синтетические методы получения никотина дают продукт, который содержит примерно равные пропорции S- и R-энантиомеров. [162] Это предполагает, что табачный и синтетический никотин можно определить путем измерения соотношения двух различных энантиомеров, хотя существуют средства для регулирования относительных уровней энантиомеров или проведения синтеза, который приводит только к S-энантиомеру. Данные об относительных физиологических эффектах этих двух энантиомеров, особенно у людей, ограничены. Однако исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что (S)-никотин более эффективен, чем (R)-никотин, и (S)-никотин вызывает более сильные ощущения или раздражение, чем (R)-никотин. На сегодняшний день исследований недостаточно для определения относительного привыкания к двум энантиомерам у людей.

Структура протонированного никотина (слева) и структура противоиона бензоата (справа). Эта комбинация используется в некоторых продуктах для вейпинга для увеличения доставки никотина в легкие.

В электронных сигаретах Pod mod никотин используется в форме протонированного никотина , а не никотина в форме свободного основания, обнаруженного в предыдущих поколениях. [163]

Подготовка

Первый лабораторный препарат никотина (как его рацемат ) был описан в 1904 году. [164]

Исходным материалом служило N-замещенное производное пиррола , которое нагревали для превращения его путем [1,5]-сигматропного сдвига в изомер с углеродной связью между пиррольным и пиридиновым кольцами с последующим метилированием и селективным восстановлением пиррольного кольца. с использованием олова и соляной кислоты. [164] [165] С тех пор были опубликованы многие другие способы синтеза никотина, как в рацемической, так и в хиральной формах. [166]

Биосинтез

Биосинтез никотина

Путь биосинтеза никотина включает реакцию сочетания между двумя циклическими структурами, содержащими никотин. Метаболические исследования показывают, что пиридиновое кольцо никотина происходит от ниацина (никотиновой кислоты), а пирролидин - от катиона N -метил-Δ 1 -пирролидия. [167] [168] Биосинтез двухкомпонентных структур протекает через два независимых синтеза: путь НАД для ниацина и путь тропана для катиона N -метил-Δ 1 -пирролидия.

Путь НАД у рода Nicotiana начинается с окисления аспарагиновой кислоты в α-аминосукцинат под действием аспартатоксидазы (АО). За этим следует конденсация с глицеральдегид-3-фосфатом и циклизация, катализируемая хинолинатсинтазой (QS), с образованием хинолиновой кислоты . Затем хинолиновая кислота реагирует с фосфорибозилпирофосфатом, катализируемым фосфорибозилтрансферазой хинолиновой кислоты (QPT), с образованием ниацинмононуклеотида (NaMN). Реакция теперь протекает через цикл утилизации НАД с образованием ниацина посредством превращения никотинамида ферментом никотинамидазой . [ нужна цитата ]

Катион N -метил-Δ 1 -пирролидия, используемый в синтезе никотина, является промежуточным продуктом в синтезе алкалоидов, производных тропана. Биосинтез начинается с декарбоксилирования орнитина орнитиндекарбоксилазой (ODC ) с образованием путресцина . Затем путресцин превращается в N -метилпутресцин путем метилирования SAM, катализируемого путресцин- N -метилтрансферазой (PMT). N -метилпутресцин затем подвергается дезаминированию в 4-метиламинобутаналь ферментом N -метилпутресциноксидазой (МПО), 4-метиламинобутаналь затем самопроизвольно циклизуется в катион N -метил-Δ 1 -пирролидия. [ нужна цитата ]

Последним этапом синтеза никотина является соединение катиона N -метил-Δ 1 -пирролидия с ниацином. Хотя исследования показывают некоторую форму связи между двумя составляющими структурами, конкретный процесс и механизм остаются неопределенными. Текущая согласованная теория предполагает превращение ниацина в 2,5-дигидропиридин через 3,6-дигидроникотиновую кислоту. Промежуточный 2,5-дигидропиридин затем будет реагировать с катионом N -метил-Δ 1 -пирролидия с образованием энантиомерно чистого (-)-никотина. [169]

Обнаружение в жидкостях организма

Никотин можно определить количественно в крови, плазме или моче для подтверждения диагноза отравления или для облегчения судебно-медицинского расследования смерти. Концентрации котинина в моче или слюне часто измеряются в целях программ медицинского осмотра перед приемом на работу и медицинского страхования. Важна тщательная интерпретация результатов, поскольку пассивное воздействие сигаретного дыма может привести к значительному накоплению никотина с последующим появлением его метаболитов в различных жидкостях организма. [170] [171] Употребление никотина не регулируется в спортивных программах соревнований. [172]

Методы анализа энантиомеров

Методы измерения двух энантиомеров просты и включают нормально-фазовую жидкостную хроматографию, [161] жидкостную хроматографию на хиральной колонке. [173] Однако, поскольку для изменения двух энантиомеров можно использовать методы, отличить никотин, полученный из табака, от синтетического никотина просто путем измерения уровней двух энантиомеров может оказаться невозможным. Новый подход использует ядерный магнитный резонанс водорода и дейтерия для различения табачного и синтетического никотина на основе различий между субстратами, используемыми в естественном синтетическом пути, осуществляемом в табачном растении, и субстратами, наиболее часто используемыми в синтезе. [174] Другой подход измеряет содержание углерода-14, которое также различается в натуральном и лабораторном табаке. [175] Эти методы еще предстоит полностью оценить и утвердить на широком спектре образцов.

Естественное явление

Никотин — это вторичный метаболит, вырабатываемый различными растениями семейства пасленовых , особенно табаком Nicotiana tabacum , где его можно найти в высоких концентрациях от 0,5 до 7,5%. [176] Никотин также содержится в листьях других видов табака, таких как Nicotiana Rustica (в количестве 2–14%). Производство никотина сильно индуцируется в ответ на ранение как часть жасмонат -зависимой реакции. [177] Насекомые-специалисты по табаку, такие как табачный роговой червь ( Manduca sexta ), обладают рядом приспособлений к детоксикации и даже адаптивному повторному использованию никотина. [178] Никотин также содержится в низких концентрациях в нектаре табачных растений, где он может способствовать ауткроссингу , влияя на поведение опылителей колибри. [179]

Никотин встречается в меньших количествах (в пределах 2–7  мкг / кг или 20–70 миллионных процента сырой массы [18] ) в других растениях пасленовых , включая некоторые виды сельскохозяйственных культур, такие как картофель , помидоры , баклажаны и перец . 18] [180] , а также некультурные виды, такие как Duboisia hopwoodii . [157] Количество никотина в томатах существенно снижается по мере созревания фруктов. [18] В отчете 1999 года говорится: «В некоторых статьях предполагается, что влияние потребления никотина с пищей является значительным по сравнению с воздействием ETS [табачного дыма в окружающей среде] или активного курения небольшого количества сигарет. Другие считают, что потребление никотина с пищей существенно быть незначительным, если только не потребляется чрезмерно большое количество определенных овощей». [18] Количество никотина, съедаемого в день, составляет примерно от 1,4 до 2,25  мкг /день при 95-м процентиле. [18] Эти цифры могут быть низкими из-за недостаточности данных о потреблении пищи. [18] Концентрацию никотина в овощах трудно точно измерить, поскольку она очень низкая (диапазон частей на миллиард). [181]

История, общество и культура

Реклама сигарет с участием бейсболиста Джо ДиМаджио , 1941 год.

Никотин был первоначально выделен из табачного растения в 1828 году химиками Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Рейманном из Германии , которые считали, что это яд. [182] [183] ​​Его химическая эмпирическая формула была описана Мельсенсом в 1843 году, [184] его структура была открыта Адольфом Пиннером и Рихардом Вольфенштейном в 1893 году, [185] [186] [187] [ необходимы разъяснения ] и это было впервые синтезирован Аме Пикте и А. Ротши в 1904 году. [164] [188]

Никотин назван в честь табачного растения Nicotiana tabacum , которое, в свою очередь, названо в честь французского посла в Португалии Жана Нико де Вильмена , который в 1560 году отправил в Париж табак и семена, подаренные французскому королю, [189] и который пропагандировал их лекарственное применение. Считалось, что курение защищает от болезней, особенно от чумы. [189]

Табак был завезен в Европу в 1559 году, а к концу 17 века его использовали не только для курения , но и как инсектицид . После Второй мировой войны во всем мире использовалось более 2500 тонн никотиновых инсектицидов, но к 1980-м годам использование никотиновых инсектицидов упало ниже 200 тонн. Это произошло благодаря наличию других инсектицидов, более дешевых и менее вредных для млекопитающих . [20]

Содержание никотина в сигаретах популярных американских марок со временем увеличивалось, и одно исследование показало, что в период с 1998 по 2005 год средний рост составлял 1,78% в год. [190]

Хотя методы производства синтетического никотина существовали на протяжении десятилетий, [191] считалось, что стоимость производства никотина путем лабораторного синтеза была непомерно высокой по сравнению с извлечением никотина из табака. [192] Однако в последнее время синтетический никотин начал обнаруживаться в различных марках электронных сигарет и пероральных пакетиках и продается как «безтабачный». [193]

Перед FDA США стоит задача проверить табачные изделия, такие как электронные сигареты, и определить, какие из них могут быть разрешены к продаже. В ответ на вероятность того, что FDA не разрешит продажу многих электронных сигарет, компании, производящие электронные сигареты, начали продавать продукты, которые, по их утверждениям, содержат никотин, но которые не были изготовлены или получены из табака, а вместо этого содержали синтетический никотин и, таким образом, будут находиться за пределами регулирующего органа FDA по табачным изделиям. [194] Аналогичным образом, были также представлены никотиновые пакетики, в которых утверждалось, что они содержат нетабачный (синтетический) никотин. Стоимость синтетического никотина снизилась по мере расширения рынка этого продукта. В марте 2022 года Конгресс США принял закон ( Закон о консолидированных ассигнованиях, 2022 г. ), который расширил полномочия FDA по регулированию табачных изделий, включив в него табачные изделия, содержащие никотин из любого источника, тем самым включая продукты, изготовленные с синтетическим никотином.

Легальное положение

В Соединенных Штатах никотиновые продукты и продукты никотинзаместительной терапии , такие как Никотрол, доступны только людям от 18 лет и старше; требуется подтверждение возраста; не для продажи в торговых автоматах или из любого источника, где невозможно подтвердить возраст. По состоянию на 2019 год минимальный возраст для употребления табака в США на федеральном уровне составляет 21 год. [195]

В Европейском Союзе минимальный возраст для покупки никотиновых продуктов составляет 18 лет. Однако минимального возраста для употребления табака или никотиновых продуктов не существует. [196]

В Соединенном Королевстве Положения о табачных изделиях и сопутствующих продуктах 2016 года реализуют Европейскую директиву 2014/40/ЕС с поправками, внесенными Положениями о табачных изделиях и никотиновых продуктах для ингаляции (поправка и т. д.) (Выход из ЕС) 2019 года, а также Положениями о табачных изделиях и никотиновых продуктах для ингаляции ( Поправка) (Выход из ЕС) Регламент 2020 года. Кроме того, другие правила ограничивают рекламу, продажу и демонстрацию табачных изделий и других продуктов, содержащих никотин для потребления человеком. Правительство Сунака предложило запретить одноразовые вейпы, чтобы ограничить их привлекательность и доступность для детей.

В СМИ

В некоторой антитабачной литературе вред, наносимый табакокурением и никотиновой зависимостью, персонифицируется как Ник О'Тин , представленный в виде гуманоида с каким-либо аспектом сигареты или окурка вокруг него или его одежды и шляпы. [197] Ник О'Тин был злодеем, созданным для Совета по санитарному просвещению. Персонаж был показан в трех анимационных рекламных роликах, посвященных борьбе с курением , в которых он пытается привить детям зависимость от сигарет, прежде чем ему помешал персонаж DC Comics Супермен . [197]

Никотин часто сравнивали с кофеином в рекламе табачной промышленности в 1980-х годах, а позже, в 2010-х годах, в индустрии электронных сигарет, чтобы уменьшить стигматизацию и общественное восприятие рисков, связанных с употреблением никотина. [198]

Исследовать

Центральная нервная система

В то время как острый/начальный прием никотина вызывает активацию нейрональных никотиновых рецепторов, хроническое употребление низких доз никотина приводит к десенсибилизации этих рецепторов (из-за развития толерантности) и приводит к антидепрессивному эффекту. Ранние исследования показали, что никотиновые пластыри с низкими дозами могут быть полезны. эффективное лечение большого депрессивного расстройства у некурящих. [199]

Хотя курение табака связано с повышенным риском болезни Альцгеймера , [200] имеются доказательства того, что никотин сам по себе обладает потенциалом предотвращения и лечения болезни Альцгеймера. [201]

Курение связано со снижением риска болезни Паркинсона; однако неизвестно, связано ли это с тем, что люди с более здоровыми дофаминергическими центрами вознаграждения в мозге (область мозга, пораженная болезнью Паркинсона) с большей вероятностью получают удовольствие от курения и, таким образом, приобретают привычку, никотин непосредственно действует как нейропротекторный агент, или другие факторы соединения сигаретного дыма, действующие как нейропротекторы. [202]

Иммунная система

Иммунные клетки как врожденной иммунной системы, так и адаптивной иммунной системы часто экспрессируют субъединицы α2 , α5 , α6 , α7 , α9 и α10 никотиновых ацетилхолиновых рецепторов . [203] Данные свидетельствуют о том, что никотиновые рецепторы, содержащие эти субъединицы, участвуют в регуляции иммунной функции . [203]

Оптофармакология

Для изучения никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в тканях головного мозга разработана фотоактивируемая форма никотина, которая высвобождает никотин при воздействии ультрафиолета при определенных условиях. [204]

Здоровье полости рта

В нескольких исследованиях in vitro изучалось потенциальное воздействие никотина на ряд клеток полости рта. Недавний систематический обзор показал, что никотин вряд ли будет цитотоксичен для клеток полости рта in vitro в большинстве физиологических состояний, но необходимы дальнейшие исследования. [205] Понимание потенциальной роли никотина в здоровье полости рта становится все более важным, учитывая недавнее появление новых никотиновых продуктов и их потенциальную роль в помощи курильщикам бросить курить. [206]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «7 распространенных симптомов абстиненции» . CDC.gov . 12 декабря 2022 г. Проверено 5 января 2024 г.
  2. ^ abc Д'Суза М.С., Марку А. (июль 2011 г.). «Нейрональные механизмы, лежащие в основе развития никотиновой зависимости: значение для новых методов лечения отказа от курения». Наука о зависимостях и клиническая практика . 6 (1): 4–16. ПМК 3188825 . PMID  22003417. Симптомы абстиненции при прекращении потребления никотина: Хроническое употребление никотина вызывает нейроадаптацию в системе вознаграждения мозга, что приводит к развитию никотиновой зависимости. Таким образом, никотинзависимые курильщики должны продолжать прием никотина, чтобы избежать тревожных соматических и аффективных симптомов абстиненции. У тех, кто впервые воздерживается от курения, возникают такие симптомы, как депрессивное настроение, тревога, раздражительность, трудности с концентрацией внимания, тяга к курению, брадикардия, бессонница, желудочно-кишечный дискомфорт и увеличение веса (Shiffman and Jarvik, 1976; Hughes et al., 1991). У экспериментальных животных, таких как крысы и мыши, наблюдается синдром отмены никотина, который, как и синдром человека, включает как соматические признаки, так и негативное аффективное состояние (Watkins et al., 2000; Malin et al., 2006). К соматическим признакам отмены никотина относятся вставание на дыбы, прыжки, тряска, спазмы в животе, жевание, царапание и тремор лица. Негативное аффективное состояние отмены никотина характеризуется снижением реакции на ранее приносившие вознаграждение стимулы, состояние, называемое ангедонией. 
  3. ^ Косчи Ф., Пистелли Ф., Лаццарини Н., Карроцци Л. (2011). «Никотиновая зависимость и психологический стресс: результаты и клинические последствия отказа от курения». Психологические исследования и управление поведением . 4 : 119–28. дои : 10.2147/prbm.s14243 . ПМК 3218785 . ПМИД  22114542. 
  4. ^ Холлингер, Массачусетс (19 октября 2007 г.). Введение в фармакологию (Третье изд.). Абингдон: CRC Press. стр. 222–223. ISBN 978-1-4200-4742-4.
  5. ^ Ошибка цитирования: именованная ссылка https://talktoyourpatients.health.ny.gov/nicotine-addictionбыла вызвана, но так и не определена (см. страницу справки ).
  6. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  7. ^ «Лекарственные средства (продукты, кроме ветеринарных препаратов) (Общий список продаж) Приказ 2001 года о внесении поправок» . законодательство.gov.uk . Проверено 2 августа 2022 г.
  8. ^ АБ Никотин. База данных соединений PubChem. Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации. 16 февраля 2019 года . Проверено 3 февраля 2024 г.
  9. ^ abcd Ландони Дж.Х. «Никотин (ПИМ)». ИНЧЕМ . Международная программа по химической безопасности . Проверено 29 января 2019 г.
  10. ^ Фагерстрем К. (декабрь 2014 г.). «Никотин: фармакология, токсичность и терапевтическое применение» (PDF) . Журнал отказа от курения . 9 (2): 53–59. дои : 10.1017/jsc.2014.27 . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года . Проверено 6 декабря 2020 г.
  11. ^ Саджа РК, Рахман С, Кукулло Л (март 2016 г.). «Злоупотребление наркотиками и эндотелиальная дисфункция гематоэнцефалического барьера: акцент на роли окислительного стресса». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 36 (3): 539–54. дои : 10.1177/0271678X15616978. ПМЦ 4794105 . ПМИД  26661236. 
  12. ^ «Никотин: Клинические данные». Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 3 февраля 2024 г. Используется в качестве вспомогательного средства при отказе от курения и для облегчения симптомов отмены никотина.
  13. ^ Абу-Дония М (5 февраля 2015 г.). Токсикология млекопитающих. Джон Уайли и сыновья. стр. 587–. ISBN 978-1-118-68285-2.
  14. ^ abcd «Никотиновые рецепторы ацетилхолина: Введение». База данных ИЮФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 29 июня 2017 года . Проверено 1 сентября 2014 г.
  15. ^ ab Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 9: Автономная нервная система». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 234. ИСБН 9780071481274. Никотин... является природным алкалоидом табачного растения. Лобелин – природный алкалоид индийского табака. Оба препарата являются агонистами никотиновых холинорецепторов...
  16. ^ Кишиока С., Кигучи Н., Кобаяши Ю., Сайка Ф. (2014). «Эффекты никотина и эндогенная опиоидная система». Журнал фармакологических наук . 125 (2): 117–24. doi : 10.1254/jphs.14R03CP . ПМИД  24882143.
  17. ^ «Монография № 9 по борьбе с курением и табаком» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года . Проверено 19 декабря 2012 г.
  18. ^ abcdefgh Зигмунд Б., Лейтнер Э., Пфаннхаузер В. (август 1999 г.). «Определение содержания никотина в различных съедобных пасленовых (Solanaceae) и продуктах из них и оценка связанного с ними потребления никотина с пищей». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 47 (8): 3113–20. дои : 10.1021/jf990089w. ПМИД  10552617.
  19. ^ Родгман А, Перфетти Т.А. (2009). Химические компоненты табака и табачного дыма . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN 978-1-4200-7883-1. LCCN  2008018913.[ нужна страница ]
  20. ^ abc Уйвари I (1999). «Никотин и другие инсектицидные алкалоиды». В Ямамото I, Касида Дж (ред.). Никотиноидные инсектициды и никотиновый рецептор ацетилхолина . Токио: Springer-Verlag. стр. 29–69.
  21. ^ Перкинс К.А., Карелиц Дж.Л. (август 2013 г.). «Усиление эффекта никотина посредством курения». Психофармакология . 228 (3): 479–86. дои : 10.1007/s00213-013-3054-4. ПМК 3707934 . ПМИД  23494236. 
  22. ^ ab Грана Р., Беновиц Н., Гланц С.А. (май 2014 г.). «Электронные сигареты: научный обзор». Тираж . 129 (19): 1972–86. дои : 10.1161/circulationaha.114.007667. ПМК 4018182 . ПМИД  24821826. 
  23. ^ abc Siqueira LM (январь 2017 г.). «Никотин и табак как вещества, вызывающие злоупотребление детьми и подростками». Педиатрия . 139 (1): e20163436. дои : 10.1542/пед.2016-3436 . ПМИД  27994114.
  24. ^ Эттер Дж. Ф. (июль 2007 г.). «Пристрастие к никотиновой жевательной резинке у никогда не куривших». BMC Общественное здравоохранение . 7 :159. дои : 10.1186/1471-2458-7-159 . ЧВК 1939993 . ПМИД  17640334. 
  25. ^ Олауссон П., Йентч Дж.Д., Тейлор Дж.Р. (январь 2004 г.). «Никотин усиливает реакцию с помощью условного подкрепления». Психофармакология . 171 (2): 173–178. doi : 10.1007/s00213-003-1575-y. PMID  13680077. S2CID  11855403.
  26. ^ ab «Обзор фактических данных по электронным сигаретам и нагретым табачным изделиям» (PDF) . Общественное здравоохранение Англии . 2018.
  27. ^ «Табак вызывает большее привыкание, чем никотин». Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года.
  28. ^ abcde Королевский колледж врачей (28 апреля 2016 г.). «Никотин без дыма: снижение вреда от табака» . Проверено 16 сентября 2020 г.
  29. ^ аб Смит Т.Т., Рупрехт Л.Е., Квалина С.Н., Онимус М.Дж., Мерфи С.Е., Донни ЕС и др. (август 2016 г.). «Влияние ингибирования моноаминоксидазы на усиливающие свойства низких доз никотина». Нейропсихофармакология . 41 (9): 2335–2343. дои : 10.1038/нпп.2016.36. ПМК 4946064 . ПМИД  26955970. 
  30. ^ abcd Mayer B (январь 2014 г.). «Сколько никотина убивает человека? Прослеживая общепринятую смертельную дозу до сомнительных экспериментов над собой в девятнадцатом веке». Архив токсикологии . 88 (1): 5–7. дои : 10.1007/s00204-013-1127-0. ПМЦ 3880486 . ПМИД  24091634. 
  31. ^ Капоннетто П., Кампанья Д., Папале Дж., Руссо С., Полоса Р. (февраль 2012 г.). «Новый феномен электронных сигарет». Экспертное обозрение респираторной медицины . 6 (1): 63–74. дои : 10.1586/ers.11.92. PMID  22283580. S2CID  207223131.
  32. ^ Джайн Р., Мукерджи К., Балхара Ю.П. (апрель 2008 г.). «Роль антагонистов рецепторов NMDA в толерантности к никотину, сенсибилизации и физической зависимости: доклинический обзор». Медицинский журнал Йонсей . 49 (2): 175–88. дои : 10.3349/ymj.2008.49.2.175. ПМЦ 2615322 . ПМИД  18452252. 
  33. ^ Миясато К. (март 2013 г.). «[Психиатрические и психологические особенности никотиновой зависимости]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины . 71 (3): 477–81. ПМИД  23631239.
  34. ^ abc Parrott AC (июль 2015 г.). «Почему все стимулирующие препараты вредны для рекреационных потребителей: эмпирический обзор и психобиологическое объяснение» (PDF) . Психофармакология человека . 30 (4): 213–24. дои : 10.1002/hup.2468. PMID  26216554. S2CID  7408200.
  35. ^ Parrott AC (март 2006 г.). «Никотиновая психобиология: как проспективные исследования хронических доз могут пролить свет на некоторые теоретические проблемы исследований острых доз» (PDF) . Психофармакология . 184 (3–4): 567–76. doi : 10.1007/s00213-005-0294-y. PMID  16463194. S2CID  11356233.
  36. ^ abcdefg Parrott AC (апрель 2003 г.). «Никотин, полученный из сигарет, не является лекарством». Всемирный журнал биологической психиатрии . 4 (2): 49–55. дои : 10.3109/15622970309167951. PMID  12692774. S2CID  26903942.
  37. ^ Шрауфнагель Д.Э., Блази Ф., Драммонд М.Б., Лам Д.К., Латиф Э., Розен М.Дж. и др. (сентябрь 2014 г.). «Электронные сигареты. Заявление о позиции форума международных респираторных обществ». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 190 (6): 611–8. doi :10.1164/rccm.201407-1198PP. PMID  25006874. S2CID  43763340.
  38. ^ «Употребление электронных сигарет среди молодежи и молодых людей. Отчет главного хирурга за 2016 год.lts» (PDF) . Surgerygeneral.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года.
  39. ^ abc Schraufnagel DE (март 2015 г.). «Электронные сигареты: уязвимость молодежи». Детская аллергия, иммунология и пульмонология . 28 (1): 2–6. дои :10.1089/пед.2015.0490. ПМЦ 4359356 . ПМИД  25830075. 
  40. ^ Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для человека. Личные привычки и возгорания в помещении. Лион (Франция): Международное агентство по исследованию рака; 2012. (Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, № 100E.) КУРЕНИЕ ТАБАКА. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304395/.
  41. ^ ab «Вызывает ли никотин рак?». Европейский кодекс борьбы с раком . Всемирная организация здравоохранения – Международное агентство по изучению рака . Проверено 23 января 2019 г.
  42. ^ abcde Управление по укреплению здоровья Национального центра профилактики хронических заболеваний (США) по вопросам курения (2014). Последствия курения для здоровья — 50 лет прогресса: отчет главного хирурга, глава 5 — Никотин. Главный хирург США . стр. 107–138. ПМИД  24455788.
  43. ^ Кольмайер К.А. (июнь 2015 г.). «Никотин во время беременности: изменения, вызванные нейротрансмиссией, которые могут повысить склонность к наркозависимости и вызвать неадаптивный контроль внимания». Журнал истоков развития здоровья и болезней . 6 (3): 169–81. дои : 10.1017/S2040174414000531. PMID  25385318. S2CID  29298949.
  44. ^ abcdefghij "Никотин". Национальная медицинская библиотека США – Сеть токсикологических данных . Банк данных об опасных веществах. 20 августа 2009 г.
  45. ^ аб «Никотин». Европейское химическое агентство: Комитет по оценке рисков. Сентябрь 2015 года . Проверено 23 января 2019 г.
  46. ↑ Эффа Ф, Тайво Б, Бейнс Д, Бейли А, Марсило Т (октябрь 2022 г.). «Легочные эффекты ароматизаторов жидкостей для электронных сигарет: систематический обзор». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: Критические обзоры . 25 (7): 343–371. Бибкод : 2022JTEHB..25..343E. дои : 10.1080/10937404.2022.2124563. ПМК 9590402 . ПМИД  36154615. 
  47. ^ Лавуа Ф.В., Харрис Т.М. (1991). «Смертельное употребление никотина». Журнал неотложной медицины . 9 (3): 133–136. дои : 10.1016/0736-4679(91)90318-а. ПМИД  2050970.
  48. ^ abcdefghij Хартманн-Бойс Дж., Чепкин С.С., Й.В., Буллен С., Ланкастер Т. (май 2018 г.). «Никотинзаместительная терапия по сравнению с контролем отказа от курения». Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD000146. дои : 10.1002/14651858.CD000146.pub5. ПМК 6353172 . PMID  29852054. Имеются убедительные доказательства того, что все лицензированные формы НЗТ (жевательная резинка, трансдермальный пластырь, назальный спрей, ингалятор и сублингвальные таблетки/пастилки) могут помочь людям, которые пытаются бросить курить, повысить свои шансы на успешное прекращение курения. НЗТ увеличивают частоту отказа от курения на 50–60%, независимо от условий, и дальнейшие исследования вряд ли изменят нашу уверенность в оценке эффекта. Относительная эффективность НЗТ, по-видимому, в значительной степени не зависит от интенсивности дополнительной поддержки, оказываемой человеку. Метаанализ побочных эффектов, связанных с НЗТ, включал 92 РКИ и 28 обсервационных исследований и рассматривал возможное увеличение случаев болей в груди и учащенного сердцебиения среди пользователей НЗТ по сравнению с группами плацебо (Mills 2010). Авторы сообщают об ОШ 2,06 (95% ДИ от 1,51 до 2,82) в 12 исследованиях. Мы повторили этот сбор данных и анализ там, где данные были доступны (включены и исключены) в этом обзоре, и обнаружили аналогичную, но немного более низкую оценку, OR 1,88 (95% ДИ от 1,37 до 2,57; 15 исследований; 11 074 участника; OR, а не RR). рассчитано для сравнения; анализ 6.1). Боли в груди и учащенное сердцебиение были чрезвычайно редкими явлениями, встречавшимися с частотой 2,5% в группах НЗТ по сравнению с 1,4% в контрольных группах в 15 исследованиях, в которых о них вообще сообщалось. Недавний сетевой метаанализ сердечно-сосудистых событий, связанных с фармакотерапией для прекращения курения (Mills 2014), включающий 21 РКИ, сравнивающих НЗТ с плацебо, обнаружил статистически значимые доказательства того, что частота сердечно-сосудистых событий при НЗТ была выше (ОР 2,29, 95% ДИ от 1,39 до 3,82). ). Однако, когда учитывались только серьезные неблагоприятные сердечные события (инфаркт миокарда, инсульт и сердечно-сосудистая смерть), результат не был статистически значимым (ОР 1,95 95% ДИ от 0,26 до 4,30). 
  49. ^ ab Теодулу А., Чепкин С.С., Й.В., Фэншоу Т.Р., Буллен С., Хартманн-Бойс Дж. и др. (июнь 2023 г.). «Различные дозы, продолжительность и способы проведения никотинзаместительной терапии для прекращения курения». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (6): CD013308. дои : 10.1002/14651858.CD013308.pub2. ПМЦ 10278922 . ПМИД  37335995. 
  50. ^ Исследование РАЗУМА. «Почему никотин?». РАЗУМ . Проверено 6 декабря 2020 г.
  51. ^ аб Томизава М., Касида Дж.Э. (2005). «Токсикология неоникотиноидных инсектицидов: механизмы избирательного действия» (PDF) . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 247–68. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095930. PMID  15822177. Архивировано из оригинала (PDF) 29 октября 2018 года . Проверено 29 октября 2018 г.
  52. ^ Родгман А, Перфетти Т.А. (2009). Химические компоненты табака и табачного дыма . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN 978-1-4200-7883-1. LCCN  2008018913.[ нужна страница ]
  53. ^ «Табак и его злой родственник никотин хороши как пестицид - Американское химическое общество» . Американское химическое общество . Проверено 29 октября 2018 г.
  54. ^ USEPA (3 июня 2009 г.). «Никотин; Приказ об отмене продукта». Федеральный реестр : 26695–26696 . Проверено 8 апреля 2012 г.
  55. ^ Кодекс федеральных правил США. 7 CFR 205.602 – Несинтетические вещества, запрещенные к использованию в органическом растениеводстве.
  56. ^ Тарп C (5 сентября 2014 г.). «Безопасность домашних средств борьбы с вредителями» (PDF) . Бюллетень по пестицидам штата Монтана . Государственный университет Монтаны. Архивировано из оригинала (PDF) 5 сентября 2014 года . Проверено 21 сентября 2020 г.
  57. ^ аб Михальски Б., Херрманн М., Солецкий Р. (июль 2017 г.). «[Как остатки пестицидов превращаются в загрязнитель?]». Bundesgesundheitsblatt — Gesundheitsforschung — Gesundheitsschutz (на немецком языке). 60 (7): 768–773. дои : 10.1007/s00103-017-2556-3. PMID  28508955. S2CID  22662492.
  58. ^ Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (7 мая 2009 г.). «Потенциальные риски для здоровья населения из-за присутствия никотина в лесных грибах». Журнал EFSA . 7 (5): 286р. дои : 10.2903/j.efsa.2009.286r .
  59. ^ Абреу-Вилласа Ю., Левин Э.Д. (февраль 2017 г.). «Эволюционная нейротоксичность последующих поколений инсектицидов». Интернационал окружающей среды . 99 : 55–77. дои : 10.1016/j.envint.2016.11.019. ПМЦ 5285268 . ПМИД  27908457. 
  60. ^ Валентин Г, Софуоглу М (май 2018 г.). «Когнитивные эффекты никотина: недавний прогресс». Современная нейрофармакология . Издательство Bentham Science. 16 (4): 403–414. дои : 10.2174/1570159X15666171103152136. ПМК 6018192 . ПМИД  29110618. 
  61. ^ Хейшман С.Дж., Клейкамп Б.А., Синглтон Э.Г. (июль 2010 г.). «Метаанализ острого воздействия никотина и курения на работоспособность человека». Психофармакология . 210 (4): 453–69. дои : 10.1007/s00213-010-1848-1. ПМК 3151730 . ПМИД  20414766. 
  62. ^ Сартер М (август 2015 г.). «Поведенчески-когнитивные цели для улучшения холинергического действия». Современное мнение в области поведенческих наук . 4 : 22–26. дои : 10.1016/j.cobeha.2015.01.004. ПМК 5466806 . ПМИД  28607947. 
  63. ^ «Никотин: Биологическая активность». Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 7 февраля 2016 г. K заключается в следующем; α2β4=9900 нМ [5], α3β2=14 нМ [1], α3β4=187 нМ [1], α4β2=1 нМ [4,6]. Из-за гетерогенности каналов nACh мы не отметили первичную мишень препарата для никотина, хотя сообщается, что α4β2 является преобладающим подтипом с высоким сродством в мозге, который опосредует никотиновую зависимость.
  64. ^ Маджди А., Камари Ф., Вафаи М.С., Садиг-Этегад С. (октябрь 2017 г.). «Возврат к роли никотина в старении мозга и когнитивных нарушениях» (PDF) . Обзоры в области нейронаук . 28 (7): 767–781. doi : 10.1515/revneuro-2017-0008. PMID  28586306. S2CID  3758298. Архивировано из оригинала (PDF) 5 августа 2020 года . Проверено 25 мая 2020 г.
  65. ^ Убан К.А., Хортон М.К., Якобус Дж., Хейзер С., Томпсон В.К., Таперт С.Ф. и др. (август 2018 г.). «Биообразцы и исследование ABCD: обоснование, методы сбора, измерения и ранние данные». Когнитивная нейробиология развития . 32 : 97–106. дои : 10.1016/j.dcn.2018.03.005. ПМК 6487488 . ПМИД  29606560. 
  66. ^ аб Столерман IP, Джарвис MJ (январь 1995 г.). «Научное доказательство того, что никотин вызывает привыкание». Психофармакология . 117 (1): 2–10, обсуждение 14–20. дои : 10.1007/BF02245088. PMID  7724697. S2CID  8731555.
  67. ↑ Уайлдер Н., Дейли С., Шугармен Дж., Партридж Дж. (апрель 2016 г.). «Никотин без дыма: снижение вреда от табака». Великобритания: Королевский колледж врачей. стр. 58, 125.
  68. ^ abc Эль Сайед К.А., Сильвестр П.В. (июнь 2007 г.). «Биокаталитические и полусинтетические исследования противораковых кембраноидов табака». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 16 (6): 877–87. дои : 10.1517/13543784.16.6.877. PMID  17501699. S2CID  21302112.
  69. ^ Рахман М.А., Ханн Н., Уилсон А., Уорролл-Картер Л. (2014). «Электронные сигареты: модели употребления, влияние на здоровье, использование при отказе от курения и вопросы регулирования». Заболевания, вызванные табакокурением . 12 (1): 21. дои : 10.1186/1617-9625-12-21 . ПМК 4350653 . ПМИД  25745382. 
  70. ^ Литтл М.А., Эбберт Д.О. (2016). «Безопасность лечения расстройств, связанных с употреблением табака». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 15 (3): 333–41. дои : 10.1517/14740338.2016.1131817. PMID  26715118. S2CID  12064318.
  71. ^ Обен HJ, Лукьенс А, Берлин I (февраль 2014 г.). «Фармакотерапия при отказе от курения: фармакологические принципы и клиническая практика». Британский журнал клинической фармакологии . 77 (2): 324–36. дои : 10.1111/bcp.12116. ПМК 4014023 . ПМИД  23488726. 
  72. ^ abc Бэйли С.Р., Crew EE, Riske EC, Аммерман С., Робинсон Т.Н., Киллен Дж.Д. (апрель 2012 г.). «Эффективность и переносимость фармакотерапии, помогающей бросить курить подросткам». Педиатрические препараты . 14 (2): 91–108. дои : 10.2165/11594370-000000000-00000. ПМК 3319092 . ПМИД  22248234. 
  73. ^ «Электронные сигареты. Каковы последствия использования электронных сигарет для здоровья?» (PDF) . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 22 февраля 2018 г. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 г. Никотин представляет опасность для здоровья беременных женщин и их развивающихся детей.
  74. ^ Брюин Дж. Э., Герштейн ХК, Холлоуэй AC (август 2010 г.). «Долгосрочные последствия воздействия никотина на плод и новорожденного: критический обзор». Токсикологические науки . 116 (2): 364–74. doi : 10.1093/toxsci/kfq103. ПМК 2905398 . PMID  20363831. Не существует безопасной дозы никотина во время беременности... По общему мнению врачей, необходимо больше информации о рисках применения НЗТ во время беременности, прежде чем можно будет дать беременным женщинам обоснованные окончательные рекомендации... В целом , доказательства, представленные в этом обзоре, в подавляющем большинстве случаев указывают на то, что никотин больше не следует считать безопасным компонентом сигаретного дыма. Фактически, многие из неблагоприятных послеродовых последствий для здоровья, связанных с курением матери во время беременности, могут быть связаны, по крайней мере частично, только с никотином. 
  75. ^ Forest S (1 марта 2010 г.). «Споры и данные о никотинзаместительной терапии во время беременности». MCN: Американский журнал по уходу за матерями и детьми . 35 (2): 89–95. doi : 10.1097/NMC.0b013e3181cafba4. PMID  20215949. S2CID  27085986.
  76. ^ Баруа Р.С., Риготти Н.А., Беновиц Н.Л., Каммингс К.М., Джазайери М.А., Моррис П.Б. и др. (декабрь 2018 г.). «Путь принятия экспертного консенсуса ACC 2018 года по лечению отказа от табакокурения: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологов о документах клинического экспертного консенсуса». Журнал Американского колледжа кардиологов . 72 (25): 3332–3365. дои : 10.1016/j.jacc.2018.10.027 . ПМИД  30527452.
  77. ^ аб Саннер Т., Гримсруд Т.К. (2015). «Никотин: канцерогенность и влияние на реакцию на лечение рака - обзор». Границы онкологии . 5 : 196. doi : 10.3389/fonc.2015.00196 . ПМЦ 4553893 . ПМИД  26380225. 
  78. ^ abcdefghijklmno «Никотин». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 24 января 2019 г.
  79. ^ Видж К (2014). Учебник судебной медицины и токсикологии: принципы и практика (5-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 525. ИСБН 978-81-312-3623-9.Отрывок страницы 525
  80. ^ «НИКОТИН: Системный агент». 8 июля 2021 г.
  81. ^ Королевский колледж врачей. «Никотин без дыма – снижение вреда от табака». п. 125 . Проверено 30 сентября 2020 г. Использование никотина в чистом виде в дозах, используемых курильщиками, практически не представляет опасности для потребителя.
  82. ^ Дуглас CE, Хенсон Р., Дропе Дж., Вендер Р.К. (июль 2018 г.). «Заявление общественного здравоохранения Американского онкологического общества об отказе от употребления горючего табака в Соединенных Штатах». КА . 68 (4): 240–245. дои : 10.3322/caac.21455 . PMID  29889305. S2CID  47016482. Именно дым горючих табачных изделий, а не никотин, травмирует и убивает миллионы курильщиков.
  83. ^ Динакар С, О'Коннор GT (октябрь 2016 г.). «Влияние электронных сигарет на здоровье». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (14): 1372–1381. дои : 10.1056/NEJMra1502466. PMID  27705269. Помимо свойств, вызывающих привыкание, краткосрочное или долгосрочное воздействие никотина на взрослых не было признано опасным.
  84. ^ аб Хартманн-Бойс Дж., Чепкин С.С., Й.В., Буллен С., Ланкастер Т. (май 2018 г.). «Никотинзаместительная терапия по сравнению с контролем отказа от курения». Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD000146. дои : 10.1002/14651858.CD000146.pub5. ПМК 6353172 . ПМИД  29852054. 
  85. ^ Англия LJ, Bunnell RE, Pechacek TF, Tong VT, McAfee TA (август 2015 г.). «Никотин и развивающийся человек: забытый элемент в дебатах об электронных сигаретах». Американский журнал профилактической медицины . 49 (2): 286–293. дои : 10.1016/j.amepre.2015.01.015. ПМЦ 4594223 . ПМИД  25794473. 
  86. ^ «Никотиновый трансдермальный пластырь» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 24 января 2019 г.
  87. ^ ab "Никотрол НС" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 24 января 2019 г.
  88. ^ «Никотрол» (PDF) . Пфайзер . Проверено 24 января 2019 г.
  89. ^ Подробный список литературы расположен на отдельной странице с изображением .
  90. ^ аб Гарсия А.Н., Саллум IM (октябрь 2015 г.). «Полисомнографические нарушения сна при употреблении никотина, кофеина, алкоголя, кокаина, опиоидов и каннабиса: целенаправленный обзор». Американский журнал о зависимостях . 24 (7): 590–8. дои : 10.1111/ajad.12291. PMID  26346395. S2CID  22703103.
  91. ^ Бутрел Б., Кооб Г.Ф. (сентябрь 2004 г.). «Что не дает нам уснуть: нейрофармакология стимуляторов и лекарств, способствующих бодрствованию». Спать . 27 (6): 1181–94. дои : 10.1093/sleep/27.6.1181 . ПМИД  15532213.
  92. ^ Джане А, Лёссл Б, Баркай З, Риман Д, Хорняк М (октябрь 2009 г.). «Влияние никотина на сон во время употребления, отмены и заместительной терапии». Обзоры медицины сна (обзор). 13 (5): 363–77. doi :10.1016/j.smrv.2008.12.003. ПМИД  19345124.
  93. ^ аб Беновиц Н.Л., Бербанк AD (август 2016 г.). «Сердечно-сосудистая токсичность никотина: последствия использования электронных сигарет». Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 26 (6): 515–23. doi :10.1016/j.tcm.2016.03.001. ПМЦ 4958544 . ПМИД  27079891. 
  94. ^ Нестлер Э.Дж., Баррот М., Self DW (сентябрь 2001 г.). «DeltaFosB: устойчивый молекулярный переключатель зависимости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (20): 11042–6. Бибкод : 2001PNAS...9811042N. дои : 10.1073/pnas.191352698 . ПМК 58680 . PMID  11572966. Хотя сигнал ΔFosB относительно долговечен, он не является постоянным. ΔFosB постепенно деградирует и больше не может быть обнаружен в мозге через 1–2 месяца после отмены наркотиков. другие возмущения (не связанные с поражениями). 
  95. ^ Nestler EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркомании». Клиническая психофармакология и неврология . 10 (3): 136–43. дои : 10.9758/cpn.2012.10.3.136. ПМК 3569166 . PMID  23430970. Изоформы ΔFosB массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно длительного периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия препарата. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB 
  96. ^ Дас С, Прочаска Дж. Дж. (октябрь 2017 г.). «Инновационные подходы к поддержке отказа от курения для людей с психическими заболеваниями и сопутствующими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ». Экспертное обозрение респираторной медицины . 11 (10): 841–850. дои : 10.1080/17476348.2017.1361823. ПМК 5790168 . ПМИД  28756728. 
  97. ^ Хейшман С.Дж., Клейкамп Б.А., Синглтон Э.Г. (июль 2010 г.). «Метаанализ острого воздействия никотина и курения на работоспособность человека». Психофармакология . 210 (4): 453–69. дои : 10.1007/s00213-010-1848-1. ПМК 3151730 . PMID  20414766. Значительное влияние никотина на двигательные способности, внимание и память, вероятно, представляет собой истинное улучшение работоспособности, поскольку оно не компенсируется облегчением абстиненции. Благоприятное когнитивное воздействие никотина влияет на начало курения и поддержание табачной зависимости. 
  98. ^ Бараона Л.К., Лавлейс Д., Дэниелс Дж.Л., МакДэниел Л. (май 2017 г.). «Вред табака, никотиновая фармакология и фармакологические меры по прекращению употребления табака для женщин». Журнал акушерства и женского здоровья . 62 (3): 253–269. дои : 10.1111/jmwh.12616. PMID  28556464. S2CID  1267977.
  99. ^ Дугас Э.Н., Сильвестр М.П., ​​О'Локлин Э.К., Брюне Дж., Какинами Л., Константин Э. и др. (февраль 2017 г.). «Никотиновая зависимость и качество сна у молодых людей». Аддиктивное поведение . 65 : 154–160. дои : 10.1016/j.addbeh.2016.10.020. ПМИД  27816041.
  100. ^ Корс С., Роденбек А., Риман Д., Сагун Б., Джане А., Бринкмейер Дж. и др. (май 2014 г.). «Нарушение качества и продолжительности сна у курильщиков - результаты немецкого многоцентрового исследования никотиновой зависимости». Биология наркомании . 19 (3): 486–96. дои : 10.1111/j.1369-1600.2012.00487.x. hdl : 11858/00-001M-0000-0025-BD0C-B . PMID  22913370. S2CID  1066283.
  101. ^ Брейнзель AW (май 2012 г.). «Табачная зависимость и нарушение регуляции стрессовых систем мозга». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 36 (5): 1418–41. doi :10.1016/j.neubiorev.2012.02.015. ПМК 3340450 . PMID  22405889. Прекращение курения приводит к развитию негативных аффективных симптомов, таких как депрессивное настроение, повышенная тревожность, нарушение памяти и внимания...Отказ от курения приводит к относительно легкому соматическому абстинентному синдрому и тяжелому аффективному абстинентному синдрому, характеризующемуся снижением положительный аффект, усиление отрицательного аффекта, тяга к табаку, раздражительность, тревожность, трудности с концентрацией внимания, гиперфагия, беспокойство, нарушение сна. Курение во время острой фазы абстиненции снижает тягу к сигаретам и возвращает когнитивные способности на уровень, существовавший до прекращения курения. 
  102. ^ ab Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании». Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–43. doi :10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. ПМЦ 3898681 . ПМИД  24459410. 
  103. ^ ab Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ)FosB?». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–37. дои : 10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711. Знание индукции ΔFosB при хроническом воздействии наркотиков обеспечивает новый метод оценки профилей зависимости от психоактивных веществ (т.е. того, насколько они вызывают привыкание). Сюн и др. использовали эту предпосылку для оценки потенциального аддиктивного профиля пропофола (119). Пропофол является общим анестетиком, однако зарегистрировано злоупотребление им в рекреационных целях (120). Используя контрольные препараты, участвующие как в индукции ΔFosB, так и в привыкании (этанол и никотин), ... Выводы ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих путях развития зависимости после неоднократного воздействия наркотиков. Образование ΔFosB во многих областях мозга и молекулярный путь, ведущий к образованию комплексов AP-1, хорошо изучены. Установление функционального назначения ΔFosB позволило продолжить определение некоторых ключевых аспектов его молекулярных каскадов, включая такие эффекторы, как GluR2 (87,88), Cdk5 (93) и NFkB (100). Более того, многие из этих выявленных молекулярных изменений теперь напрямую связаны со структурными, физиологическими и поведенческими изменениями, наблюдаемыми после хронического воздействия наркотиков (60,95,97,102). Новые горизонты исследований по изучению молекулярной роли ΔFosB были открыты эпигенетическими исследованиями, а недавние достижения проиллюстрировали роль ΔFosB, действующего на ДНК и гистоны, действительно как молекулярный переключатель (34). Благодаря нашему лучшему пониманию ΔFosB при зависимости, стало возможным оценить потенциал привыкания современных лекарств (119), а также использовать его в качестве биомаркера для оценки эффективности терапевтических вмешательств (121,122,124).


  104. ^ Марттила К., Рааттамаа Х., Ахти Л. (июль 2006 г.). «Влияние хронического введения никотина и его отмены на экспрессию FosB/DeltaFosB и c-Fos в полосатом теле у крыс и мышей». Нейрофармакология . 51 (1): 44–51. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.02.014. PMID  16631212. S2CID  8551216.
  105. ^ Кардинале А, Наструччи С, Чезарио А, Руссо П (январь 2012 г.). «Никотин: специфическая роль в ангиогенезе, пролиферации и апоптозе». Критические обзоры по токсикологии . 42 (1): 68–89. дои : 10.3109/10408444.2011.623150. PMID  22050423. S2CID  11372110.
  106. ^ Национальные академии наук, техники и медицины, Отдел здравоохранения и медицины, Совет по здоровью населения и Комитет по практике общественного здравоохранения по обзору воздействия электронных систем доставки никотина на здоровье (2018). «Глава 4: Никотин». В Eaton DL, Kwan LY, Stratton K (ред.). Последствия электронных сигарет для общественного здравоохранения . Пресса национальных академий. ISBN 9780309468343.
  107. ^ Дасгупта П., Ризвани В., Пиллаи С., Кинкейд Р., Ковач М., Растоги С. и др. (январь 2009 г.). «Никотин индуцирует пролиферацию, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход клеток в различных линиях раковых клеток человека». Международный журнал рака . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 124 (1): 36–45. doi : 10.1002/ijc.23894. ПМК 2826200 . ПМИД  18844224. 
  108. ^ Вонг Х.П., Ю Л., Лам ЭК, Тай ЭК, Ву ВК, Чо Чо (июнь 2007 г.). «Никотин способствует росту опухолей толстой кишки и ангиогенезу посредством бета-адренергической активации». Токсикологические науки . 97 (2): 279–287. дои : 10.1093/toxsci/kfm060 . ПМИД  17369603.
  109. ^ Натори Т., Сата М., Васида М., Хирата Ю., Нагай Р., Макуучи М. (октябрь 2003 г.). «Никотин усиливает неоваскуляризацию и способствует росту опухоли». Молекулы и клетки . 16 (2): 143–146. дои : 10.1016/S1016-8478(23)13780-0 . ПМИД  14651253.
  110. ^ Йе Ю.Н., Лю ES, Шин В.Ю., Ву В.К., Луо Дж.К., Чо Ч. (январь 2004 г.). «Никотин способствует росту рака толстой кишки через рецептор эпидермального фактора роста, c-Src и сигнальный путь, опосредованный 5-липоксигеназой». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (1): 66–72. дои : 10.1124/jpet.103.058321. PMID  14569062. S2CID  9774853.
  111. ^ Мерец-Садовска А, Ситарек П, Зелинска-Близневска Х, Малиновска К, Зайдел К, Законник Л и др. (январь 2020 г.). «Краткий обзор исследований in vitro и in vivo, оценивающих влияние воздействия электронных сигарет на живые организмы и окружающую среду». Международный журнал молекулярных наук . 21 (2): 652. doi : 10.3390/ijms21020652 . ПМК 7013895 . ПМИД  31963832.  В эту статью включен текст Анны Мерец-Садовской, Пшемыслава Ситарека, Ханны Зелинской-Близневской, Катажины Малиновской, Каролины Зайдель, Лукаша Законника и Радослава Зайделя, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  112. ^ Котари А.Н., Ми З., Цапф М., Куо ПК (2014). «Новые клинические методы лечения, направленные на переход эпителия в мезенхиму». Клиническая и трансляционная медицина . 3:35 . дои : 10.1186/s40169-014-0035-0 . ПМК 4198571 . ПМИД  25343018. 
  113. ^ Кнезевич А, Музик Дж, Хацуками Д.К., Хехт СС, Степанов I (февраль 2013 г.). «Нитрозирование норникотина в слюне и его связь с эндогенным синтезом N'-нитрозонорникотина у человека». Исследования никотина и табака . 15 (2): 591–5. дои : 10.1093/ntr/nts172. ПМК 3611998 . ПМИД  22923602. 
  114. ^ «Список классификаций - Монографии МАИР по выявлению канцерогенных опасностей для человека» . monographs.iarc.fr . Проверено 22 июля 2020 г.
  115. ^ Саннер Т., Гримсруд Т.К. (31 августа 2015 г.). «Никотин: канцерогенность и влияние на реакцию на лечение рака - обзор». Границы онкологии . 5 : 196. doi : 10.3389/fonc.2015.00196 . ПМЦ 4553893 . ПМИД  26380225. 
  116. ^ Гинцки С., Стеуслофф Г., Келер С., Бургарц М., Шерцед А., Хакенберг С., Хаген Р., Кляйнсассер Н.Х. Генотоксические эффекты никотина в клетках первичных околоушных желез человека, оцененные in vitro с помощью кометного анализа, микроядерного теста с блокировкой цитокинеза и теста на хромосомные аберрации. Токсикол in vitro. 28 августа 2014 г. (5): 838-46. дои: 10.1016/j.tiv.2014.03.012. Epub, 31 марта 2014 г. PMID 24698733.
  117. ^ Гинзки С., Фрис Г., Келер С., Хакенберг С., Хаген Р., Кляйнсассер Н.Х. Оценка никотин-индуцированного повреждения ДНК в батарее генотоксикологических тестов. Мутат Рес. 18 февраля 2013 г.;751(1):34-9. doi: 10.1016/j.mrgentox.2012.11.004. Epub, 2012, 28 ноября. PMID 23200805.
  118. ^ Гинцки С., Штубер Т., Фрис Г., Келер С., Хакенберг С., Рихтер Э., Хаген Р., Кляйнсассер Н.Х. Анализ никотин-индуцированных повреждений ДНК в клетках дыхательных путей человека. Токсикол Летт. 5 января 2012 г.; 208(1):23-9. doi: 10.1016/j.toxlet.2011.09.029. Epub, 5 октября 2011 г. PMID 22001448
  119. ^ Бенке М., Смит В.К. (март 2013 г.). «Пренатальная злоупотребление психоактивными веществами: краткосрочные и долгосрочные последствия для подвергшегося воздействию плода». Педиатрия . 131 (3): e1009-24. дои : 10.1542/пед.2012-3931 . ПМК 8194464 . ПМИД  23439891. 
  120. ^ «Отчет государственного санитарного врача об электронных сигаретах: угроза здоровью населения» (PDF) . Департамент общественного здравоохранения Калифорнии. Январь 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 г.
  121. ^ Холбрук Б.Д. (июнь 2016 г.). «Влияние никотина на развитие плода человека». Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня . 108 (2): 181–92. дои : 10.1002/bdrc.21128. ПМИД  27297020.
  122. ^ Брюин Дж. Э., Герштейн ХК, Холлоуэй AC (август 2010 г.). «Долгосрочные последствия воздействия никотина на плод и новорожденного: критический обзор». Токсикол. Наука . 16 (2): 364–374. doi : 10.1093/toxsci/kfq103. ПМК 2905398 . ПМИД  20363831. 
  123. ^ «Новости для потребителей: этикетки никотинзаместительной терапии могут измениться» . FDA. 1 апреля 2013 г.
  124. ^ Токсикология и прикладная фармакология . Том. 44, стр. 1, 1978.
  125. ^ ab Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (сентябрь 2009 г.). «Никотиновое отравление растениями». Клиническая токсикология . 47 (8): 771–81. дои : 10.1080/15563650903252186. PMID  19778187. S2CID  28312730.
  126. ^ Смолинске С.К., Сперке Д.Г., Спиллер С.К., Врук К.М., Кулиг К., Румак Б.Х. (январь 1988 г.). «Токсичность сигарет и никотиновой жевательной резинки у детей». Токсикология человека . 7 (1): 27–31. дои : 10.1177/096032718800700105. PMID  3346035. S2CID  27707333.
  127. ^ Фурер В., Херш М., Сильвецки Н., Брейер Г.С., Зевин С. (март 2011 г.). «Отравление Nicotiana glauca (табачным деревом) — два случая в одной семье». Журнал медицинской токсикологии . 7 (1): 47–51. дои : 10.1007/s13181-010-0102-x. ПМЦ 3614112 . ПМИД  20652661. 
  128. ^ Гельбах С.Х., Уильямс В.А., Перри Л.Д., Вудалл Дж.С. (сентябрь 1974 г.). «Зеленотабачная болезнь. Болезнь сборщиков табака». ДЖАМА . 229 (14): 1880–3. дои : 10.1001/jama.1974.03230520022024. ПМИД  4479133.
  129. ^ «CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям - никотин» . www.cdc.gov . Проверено 20 ноября 2015 г.
  130. ^ Померло ОФ, Померло CS (1984). «Нейрегуляторы и усиление курения: к биоповеденческому объяснению». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 8 (4): 503–13. дои : 10.1016/0149-7634(84)90007-1. PMID  6151160. S2CID  23847303.
  131. ^ Померло О.Ф., Роузкранс Дж (1989). «Нейрорегуляторное действие никотина». Психонейроэндокринология . 14 (6): 407–23. дои : 10.1016/0306-4530(89)90040-1. hdl : 2027.42/28190 . PMID  2560221. S2CID  12080532.
  132. ^ Кацунг Б.Г. (2006). Базовая и клиническая фармакология . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 99–105.
  133. ^ Сю X, Пушкар Н.Л., Шаната Дж.А., Лестер Х.А., Догерти Д.А. (март 2009 г.). «Связывание никотина с рецепторами мозга требует сильного взаимодействия катион-пи». Природа . 458 (7237): 534–7. Бибкод : 2009Natur.458..534X. дои : 10.1038/nature07768. ПМЦ 2755585 . ПМИД  19252481. 
  134. ^ Несбитт П. (1969). Курение, физиологическое возбуждение и эмоциональная реакция. Неопубликованная докторская диссертация, Колумбийский университет.
  135. ^ Парротт AC (январь 1998 г.). «Парадокс Несбитта решен? Модуляция стресса и возбуждения во время курения сигарет» (PDF) . Зависимость . 93 (1): 27–39. CiteSeerX 10.1.1.465.2496 . дои : 10.1046/j.1360-0443.1998.931274.x. ПМИД  9624709. 
  136. ^ Вадгаве У, Нагеш Л. (июль 2016 г.). «Никотинзаместительная терапия: обзор». Международный журнал медицинских наук . 10 (3): 425–35. дои : 10.12816/0048737. ПМЦ 5003586 . ПМИД  27610066. 
  137. ^ Гриззелл Дж. А., Эчеверрия V (октябрь 2015 г.). «Новое понимание механизмов действия котинина и его отличий от никотина». Нейрохимические исследования . 40 (10): 2032–46. дои : 10.1007/s11064-014-1359-2. PMID  24970109. S2CID  9393548.
  138. ^ abc Маленка RC, Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). Сидор А., Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 369, 372–373. ISBN 9780071481274.
  139. ^ abc Picciotto MR, Mineur YS (январь 2014 г.). «Молекулы и цепи, участвующие в никотиновой зависимости: многоликость курения». Нейрофармакология (обзор). 76 (Часть Б): 545–53. doi :10.1016/j.neuropharm.2013.04.028. ПМЦ 3772953 . PMID  23632083. Исследования на крысах показали, что введение никотина может снизить потребление пищи и массу тела, с более выраженным эффектом у самок животных (Grunberg et al., 1987). Подобный никотиновый режим также снижает массу тела и жировую массу у мышей в результате β4* nAChR-опосредованной активации нейронов POMC и последующей активации рецепторов MC4 на нейронах второго порядка в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (Mineur et al., 2011). ). 
  140. ^ Левин А., Хуан Ю., Дрисальди Б., Гриффин Э.А., Поллак Д.Д., Сюй С. и др. (ноябрь 2011 г.). «Молекулярный механизм шлюзового препарата: эпигенетические изменения, инициированные экспрессией первичного гена никотина кокаином». Наука трансляционной медицины . 3 (107): 107ра109. doi : 10.1126/scitranslmed.3003062. ПМК 4042673 . ПМИД  22049069. 
  141. ^ Волков Н.Д. (ноябрь 2011 г.). «Эпигенетика никотина: еще один гвоздь в кашель». Наука трансляционной медицины . 3 (107): 107пс43. doi : 10.1126/scitranslmed.3003278. ПМЦ 3492949 . ПМИД  22049068. 
  142. ^ Ёсида Т., Сакане Н., Умекава Т., Кондо М. (январь 1994 г.). «Влияние никотина на активность симпатической нервной системы мышей, подвергшихся иммобилизационному стрессу». Физиология и поведение . 55 (1): 53–7. дои : 10.1016/0031-9384(94)90009-4. PMID  8140174. S2CID  37754794.
  143. ^ Мариб Э.Н., Хён К. (2007). Анатомия и физиология человека (7-е изд.) . Пирсон. стр. ?. ISBN 978-0-8053-5909-1.[ нужна страница ]
  144. ^ Хеннингфилд Дж. Э., Кальвенто Э., Погун С. (2009). Никотиновая психофармакология. Спрингер. стр. 35, 37. ISBN. 978-3-540-69248-5.
  145. ^ Ле Уэзек Дж (сентябрь 2003 г.). «Роль фармакокинетики никотина в никотиновой зависимости и никотинзаместительной терапии: обзор». Международный журнал туберкулеза и болезней легких . 7 (9): 811–9. ПМИД  12971663.
  146. ^ Беновиц Н.Л., Джейкоб П., Джонс Р.Т., Розенберг Дж. (май 1982 г.). «Межиндивидуальная изменчивость метаболизма и сердечно-сосудистых эффектов никотина у человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 221 (2): 368–72. ПМИД  7077531.
  147. ^ Рассел М.А., Джарвис М., Айер Р., Фейерабенд С. Связь выхода никотина в сигаретах с концентрацией никотина в крови у курильщиков. Br Med J., 5 апреля 1980 г.; 280(6219): 972–976.
  148. ^ Бхалала О (весна 2003 г.). «Обнаружение котинина в плазме крови методом ВЭЖХ-МС/МС». Журнал исследований студентов Массачусетского технологического института . 8 : 45–50. Архивировано из оригинала 24 декабря 2013 года.
  149. ^ Хукканен Дж., Джейкоб П., Беновиц Н.Л. (март 2005 г.). «Метаболизм и кинетика распределения никотина». Фармакологические обзоры . 57 (1): 79–115. дои :10.1124/пр.57.1.3. PMID  15734728. S2CID  14374018.
  150. ^ Петрик Л.М., Свидовский А., Дубовский Ю. (январь 2011 г.). «Третье курение: гетерогенное окисление никотина и образование вторичного аэрозоля в помещении». Экологические науки и технологии . 45 (1): 328–33. Бибкод : 2011EnST...45..328P. дои : 10.1021/es102060v. PMID  21141815. S2CID  206939025.
  151. ^ «Опасность курения из третьих рук: краткое изложение простым языком - Петрик и др., «Курение из третьих рук: гетерогенное окисление никотина и вторичное образование аэрозоля в помещении» в журнале Environmental Science & Technology». Колонка . Том. 7, нет. 3. Хроматография онлайн. 22 февраля 2011 г.
  152. ^ Беновиц Н.Л., Эррера Б., Джейкоб П. (сентябрь 2004 г.). «Курение сигарет с ментолом подавляет метаболизм никотина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (3): 1208–15. дои : 10.1124/jpet.104.066902. PMID  15084646. S2CID  16044557.
  153. ^ «Действие никотина на энергетический баланс: друг или враг?». Фармакология и терапия . 219 . Март 2021.
  154. ^ abcd Ху Т, Ян З, Ли, доктор медицинских наук (декабрь 2018 г.). «Фармакологические эффекты и механизмы регулирования воздействия табакокурения на потребление пищи и контроль веса». Журнал нейроиммунной фармакологии . 13 (4): 453–466. doi : 10.1007/s11481-018-9800-y. PMID  30054897. S2CID  51727199. Влияние никотина на вес, по-видимому, является результатом стимуляции препаратом α3β4 никотин-ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), которые расположены на проопиомеланокортиновых (POMC) нейронах в дугообразном ядре (ARC), что приводит к активации меланокортиновый контур, который связан с массой тела. Кроме того, nAChR, содержащие α7 и α4β2, участвуют в контроле веса с помощью никотина.
  155. ^ «Информация о рейтинге опасности NFPA для обычных химикатов» . Архивировано из оригинала 17 февраля 2015 года . Проверено 15 марта 2015 г.
  156. ^ abc Metcalf RL (2007), «Борьба с насекомыми», Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.), Wiley, p. 9
  157. ^ «Паспорт безопасности материала L-никотина» . Sciencelab.com, Inc.
  158. ^ abc Генри Т.А. (1949). Растительные алкалоиды (PDF) (4-е изд.). Филадельфия, Торонто: Компания Blakiston. стр. 36–43.
  159. ^ Гаузе Г.Ф. (1941). «Глава V: Анализ различных биологических процессов путем изучения дифференциального действия оптических изомеров». В Луйете, Би Джей (ред.). Оптическая активность и живая материя . Серия монографий по общей физиологии. Том. 2. Нормандия, Миссури: Биодинамика.
  160. ^ аб Чжан Х, Пан Ю, Луо Ю, Ли Х, Чен Х, Хан С и др. (июль 2018 г.). «Энантиомерный состав никотина в табачном листе, сигаретах, бездымном табаке и жидкости для электронных сигарет по данным нормально-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии». Хиральность . 30 (7): 923–931. дои : 10.1002/чир.22866. ПМИД  29722457.
  161. ^ Хеллингхаузен Г., Ли Дж.Т., Weatherly CA, Лопес Д.А., Армстронг Д.В. (июнь 2017 г.). «Оценка никотина в безтабачных коммерческих продуктах». Тестирование и анализ наркотиков . 9 (6): 944–948. дои : 10.1002/dta.2145. ПМИД  27943582.
  162. ^ Дженссен Б.П., Бойкан Р. (февраль 2019 г.). «Электронные сигареты и молодежь в Соединенных Штатах: призыв к действию (на местном, национальном и глобальном уровнях)». Дети . 6 (2): 30. дои : 10.3390/детей6020030 . ПМК 6406299 . ПМИД  30791645.  В эту статью включен текст Брайана П. Дженссена и Рэйчел Бойкан, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  163. ^ abc Пикте А, Ротши А (1904). «Synthese des Nicotins» [Синтез никотина]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 37 (2): 1225–1235. дои : 10.1002/cber.19040370206.
  164. ^ Хо Т.Л., Кузаков Е.В. (2004). «Новый подход к никотину: учет симметрии при разработке синтеза». Helvetica Chimica Acta . 87 (10): 2712–2716. doi : 10.1002/hlca.200490241.
  165. ^ Е X, Чжан Ю, Сун X, Лю Ц (2022). «Прогресс исследований фармакологического действия и синтеза никотина». ХимияВыбрать . 7 (12). дои : 10.1002/slct.202104425. S2CID  247687372.
  166. ^ Ламбертс Б.Л., Дьюи Л.Дж., Байеррум РУ (май 1959 г.). «Орнитин как предшественник пирролидинового кольца никотина». Биохимика и биофизика Acta . 33 (1): 22–6. дои : 10.1016/0006-3002(59)90492-5. ПМИД  13651178.
  167. ^ Доусон Р.Ф., Кристман Д.Р., д'Адамо А., Солт М.Л., Вольф А.П. (1960). «Биосинтез никотина из изотопно-меченых никотиновых кислот». Журнал Американского химического общества . 82 (10): 2628–2633. дои : 10.1021/ja01495a059.
  168. ^ Ашихара Х, Крозье А, Комамине А, ред. (7 июня 2011 г.). Метаболизм растений и биотехнология . Кембридж: Уайли. ISBN 978-0-470-74703-2.[ нужна страница ]
  169. ^ Беновиц Н.Л., Хукканен Дж., Джейкоб П. (1 января 2009 г.). «Химия никотина, метаболизм, кинетика и биомаркеры». Никотиновая психофармакология . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 192. стр. 29–60. дои : 10.1007/978-3-540-69248-5_2. ISBN 978-3-540-69246-1. ПМЦ  2953858 . ПМИД  19184645.
  170. ^ Базелт RC (2014). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (10-е изд.). Биомедицинские публикации. стр. 1452–6. ISBN 978-0-9626523-9-4.
  171. ^ Мюндель Т., Джонс Д.А. (июль 2006 г.). «Влияние трансдермального введения никотина на выносливость у мужчин». Экспериментальная физиология . 91 (4): 705–13. doi : 10.1113/expphysicalol.2006.033373 . PMID  16627574. S2CID  41954065.
  172. ^ Хеллингхаузен Г., Рой Д., Ван Ю., Ли Дж.Т., Лопес Д.А., Weatherly CA и др. (май 2018 г.). «Комплексная методология хирального разделения 40 табачных алкалоидов и их канцерогенных E/Z-(R,S)-специфичных для табака метаболитов нитрозаминов». Таланта . 181 : 132–141. doi :10.1016/j.talanta.2017.12.060. ПМИД  29426492.
  173. ^ Лю Б, Чен Ю, Ма Х, Ху К (сентябрь 2019 г.). «Отношение пиковой интенсивности для конкретного места (SPIR) из 1D 2 H/ 1 H ЯМР-спектров для быстрого различения природного и синтетического никотина и обнаружения возможной фальсификации». Аналитическая и биоаналитическая химия . 411 (24): 6427–6434. дои : 10.1007/s00216-019-02023-6. PMID  31321470. S2CID  197593505.
  174. ^ Читам А.Г., Планкетт С., Кэмпбелл П., Хиллдруп Дж., Коффа Б.Г., Гиллиланд С. и др. (14 апреля 2022 г.). Гринлиф CM (ред.). «Анализ и дифференциация табачных и синтетических никотиновых продуктов: решение неотложной проблемы регулирования». ПЛОС ОДИН . 17 (4): e0267049. Бибкод : 2022PLoSO..1767049C. дои : 10.1371/journal.pone.0267049 . ПМК 9009602 . ПМИД  35421170. 
  175. ^ «Табак (листовой табак)» . Служба транспортной информации.
  176. ^ Болдуин, IT 2001. Экологически мотивированный анализ взаимодействий растений и травоядных в нативном табаке. Физиология растений 127: 1449–1458. Американское общество биологов растений.
  177. ^ Nd Исследование, основанное на естественном анамнезе и опосредованное растениями RNAi, показывает роль CYP6B46 в опосредованной никотином защите травоядных от хищников | ПНАС.
  178. ^ Кесслер, Д., С. Бхаттачарья, К. Дизель, Э. Роте, К. Газе, М. Шоттнер и И.Т. Болдуин. 2012. Непредсказуемость никотина в нектаре способствует ауткроссингу колибри в Nicotiana attenuata. Журнал растений 71: 529–538.
  179. ^ Домино Э.Ф., Хорнбах Э., Демана Т. (август 1993 г.). «Содержание никотина в обычных овощах». Медицинский журнал Новой Англии . 329 (6): 437. doi : 10.1056/NEJM199308053290619 . ПМИД  8326992.
  180. ^ Молдовяну СК, Скотт В.А., Лоусон Д.М. (2016). «Анализ никотина в некоторых нетабачных растительных материалах». Beiträge zur Tabakforschung International/Вклад в исследования табака . 27 (2): 54–59. дои : 10.1515/cttr-2016-0008 . ISSN  1612-9237.
  181. ^ Хеннингфилд Дж. Э., Целлер М. (март 2006 г.). «Вклад исследований в области никотиновой психофармакологии в США и глобальное регулирование табакокурения: взгляд назад и взгляд вперед». Психофармакология . 184 (3–4): 286–91. дои : 10.1007/s00213-006-0308-4. PMID  16463054. S2CID  38290573.
  182. ^ Поссельт В., Рейманн Л. (1828). «Химическое исследование табака и получение характерно активного компонента этого растения». Magazin für Pharmacie (на немецком языке). 6 (24): 138–161.
  183. ^ Мелсенс Л.Х. (1843). «Note sur la nicotin» [Заметка о никотине]. Annales de Chimie et de Physique . третья серия (на французском языке). 9 : 465–479, особенно см. стр. 470.[Примечание: эмпирическая формула, которую предлагает Мелсенс, неверна, поскольку в то время химики использовали неправильную атомную массу углерода (6 вместо 12).]
  184. ^ Пиннер А, Вольфенштейн Р (1891). «Уэбер Никотин» [О никотине]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 24 : 1373–1377. дои : 10.1002/cber.189102401242.
  185. ^ Пиннер А (1893). «Ueber Nicotin. Die Конституции алкалоидов» [О никотине: Конституция алкалоидов]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком языке). 26 : 292–305. дои : 10.1002/cber.18930260165.
  186. ^ Пиннер А (1893). «Ueber Nicotin. I. Mitteilung». Архив фармации . 231 (5–6): 378–448. дои : 10.1002/ardp.18932310508. S2CID  83703998.
  187. ^ Чжан С. «Электронные сигареты станут безтабачными с синтетическим никотином». Проводной . ISSN  1059-1028 . Проверено 11 октября 2022 г.
  188. ^ аб Дейл М.М., Риттер Дж.М., Фаулер Р.Дж., Ранг Х.П. Фармакология Рэнга и Дейла (6-е изд.). Черчилль Ливингстон. п. 598. ИСБН 978-0-8089-2354-1.
  189. ^ Коннолли Г.Н., Альперт HR, Уэйн Г.Ф., Ко Х (октябрь 2007 г.). «Тенденции по выделению никотина в дыме и его связь с характеристиками дизайна среди популярных марок сигарет в США, 1997–2005 гг.». Контроль над табаком . 16 (5): e5. дои : 10.1136/tc.2006.019695. ПМЦ 2598548 . ПМИД  17897974. 
  190. ^ "Библиотека отраслевых документов" . www.industrydocuments.ucsf.edu . Проверено 11 октября 2022 г.
  191. ↑ Джуэтт С (8 марта 2022 г.). «Лазейка, которая способствует возвращению к подростковому вейпингу». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 11 октября 2022 г.
  192. ↑ Джуэтт С (8 марта 2022 г.). «Лазейка, которая способствует возвращению к подростковому вейпингу». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 11 октября 2022 г.
  193. ^ Йордт SE (сентябрь 2021 г.). «Прибыл синтетический никотин». Контроль над табаком . 32 (e1): борьба против табака – 2021–056626. doi : 10.1136/tobaccocontrol-2021-056626. ПМЦ 8898991 . ПМИД  34493630. 
  194. ^ Центр табачных изделий (26 сентября 2022 г.). «Табак 21». FDA .
  195. ^ «21, 18 или 14 лет: взгляд на возраст, с которого разрешено курение во всем мире» . Стрейтс Таймс . 3 октября 2017 г. Проверено 1 марта 2019 г.
  196. ^ аб Джейкоб М (1 марта 1985 г.). «Супермен против Ника О'Тина — детская кампания по борьбе с курением». Журнал санитарного просвещения . 44 (1): 15–18. дои : 10.1177/001789698504400104. S2CID  71246970.
  197. ↑ Беккер Р. (26 апреля 2019 г.). «Почему Big Tobacco и Big Vape любят сравнивать никотин с кофеином». Грань .
  198. ^ Минёр Ю.С., Пиччиотто М.Р. (декабрь 2010 г.). «Никотиновые рецепторы и депрессия: пересмотр и пересмотр холинергической гипотезы». Тенденции в фармакологических науках . 31 (12): 580–6. doi :10.1016/j.tips.2010.09.004. ПМЦ 2991594 . ПМИД  20965579. 
  199. ^ Питерс Р., Поултер Р., Уорнер Дж., Беккет Н., Берч Л., Булпитт С. (декабрь 2008 г.). «Курение, деменция и снижение когнитивных функций у пожилых людей, систематический обзор». BMC Гериатрия . 8:36 . дои : 10.1186/1471-2318-8-36 . ПМЦ 2642819 . ПМИД  19105840. 
  200. ^ Хеннингфилд Дж. Э., Целлер М. (2009). «Никотиновая психофармакология: политика и регулирование». Никотиновая психофармакология . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 192. стр. 511–34. дои : 10.1007/978-3-540-69248-5_18. ISBN 978-3-540-69246-1. ПМИД  19184661.
  201. ^ Quik M, О'Лири К., Таннер CM (сентябрь 2008 г.). «Никотин и болезнь Паркинсона: значение для терапии». Двигательные расстройства . 23 (12): 1641–52. дои : 10.1002/mds.21900. ПМК 4430096 . ПМИД  18683238. 
  202. ^ ab Фуджи Т., Машимо М., Мориваки Ю., Мисава Х., Оно С., Хоригучи К. и др. (2017). «Экспрессия и функция холинергической системы в иммунных клетках». Границы в иммунологии . 8 : 1085. дои : 10.3389/fimmu.2017.01085 . ПМЦ 5592202 . ПМИД  28932225. 
  203. ^ Банала С., Арвин MC, Бэннон Н.М., Джин XT, Маклин Дж.Дж., Ван Ю. и др. (май 2018 г.). «Фотоактивируемые препараты никотиновой оптофармакологии». Природные методы . 15 (5): 347–350. дои : 10.1038/nmeth.4637. ПМЦ 5923430 . ПМИД  29578537. 
  204. ^ Холлидей Р.С., Кэмпбелл Дж., Прешоу П.М. (июль 2019 г.). «Влияние никотина на десны, периодонтальную связку и эпителиальные клетки полости рта человека. Систематический обзор литературы». Журнал стоматологии . 86 : 81–88. doi :10.1016/j.jdent.2019.05.030. PMID  31136818. S2CID  169035502.
  205. ^ Холлидей Р., Прешоу П.М., Райан В., Сниехотта Ф.Ф., Макдональд С., Баулд Л. и др. (4 июня 2019 г.). «Технико-экономическое обоснование со встроенным пилотным рандомизированным контролируемым исследованием и оценкой процесса использования электронных сигарет для прекращения курения у пациентов с пародонтитом». Пилотные и технико-экономические исследования . 5 (1): 74. дои : 10.1186/s40814-019-0451-4 . ПМК 6547559 . ПМИД  31171977. 

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с никотином .
В Wikisource есть текст статьи « Никотин » из Британской энциклопедии 1911 года .