stringtranslate.com

Тотарол

Новозеландский ученый сэр Томас Хилл Истерфилд был первым человеком, открывшим тотарол. Фото 1920 года.
Порошок Тотарол

Тотарол — это дитерпен, который производится естественным образом и является биоактивным как тотарол . Впервые он был выделен Макдауэллом и Истерфилдом из сердцевины Podocarpus totara , хвойного дерева, растущего в Новой Зеландии . [2] Podocarpus totara был исследован на предмет уникальных молекул из-за повышенной устойчивости дерева к гниению . [2] Недавние исследования подтвердили уникальные антимикробные и терапевтические свойства тотарола. Следовательно, тотарол является кандидатом на новый источник лекарств и стал целью многочисленных синтезов.

Открытие

Тотарол был открыт в 1910 году [3] новозеландским ученым сэром Томасом Хиллом Истерфилдом . [4] Исследуя свойства Miro , Kahikatea , Rimu , Matai и Tōtara , Истерфилд обнаружил «кристаллическое налет» на досках тотара через несколько часов после выхода из строгального станка. После извлечения тотарол из Podocarpus totara Истерфилд заметил, что ни одно другое соединение ранее не упоминалось в химической литературе с этой формулой. Истерфилд и его коллега Дж. К. Макдауэлл предложили название «тотарол» в последующей статье в 1915 году [5] , поскольку считалось, что кристаллическое вещество обладает третичной спиртовой группой. В 1937 году Шорт и Стромберг продолжили исследования, опубликовав Totarol Часть 1. [2] В 1951 году Шорт и Ван стали первыми, кто определил химическую структуру тотарала в своей статье Totarol Часть 2. [ 6]

Происшествие

Хотя тотарол был впервые выделен из Podocarpus totara , тотарол также был обнаружен во многих других видах Podocarpaceae и Cupressaceae , при этом большинство из них обнаружено в роде Podocarpus семейства Podocarpaceae и подсемействе Cupressoideae семейства Cupressaceae. [7] За пределами Podocarpus и Cupressoideae тотарол редко встречается в растительном мире. [8] Однако недавно тотарол был выделен из Rosmarinus officinalis (розмарин). [9] Голосеменные растения , содержащие тотарол, распространены по всему миру, но сосредоточены в Северной Америке, южных регионах Южной Америки , Восточной Азии и Восточной Африке . [10]

Биологическая активность

Антимикробная активность

Тотарол мотивирует исследования в области открытия лекарств из-за его способности подавлять многочисленные микроорганизмы. Тотарол проявляет антимикробные свойства у многочисленных видов, включая грамположительные бактерии , кислотоустойчивые бактерии, нематоды , паразитические простейшие , ракообразные загрязнители (таблица 1). Помимо ингибирования микроорганизмов сам по себе, тотарол проявляет ингибирующую синергию с используемыми в настоящее время антимикробными препаратами: тотарол усиливает гидразид изоникотиновой кислоты против различных микобактерий; [11] метициллин против Mycobacterium tuberculosis и Staphylococcus aureus ; [12] и анакардиновую кислоту [13] и эритромицин [14] против Staphylococcus aureus . В природе тотарол играет ключевую роль в защите голосеменных от вредных микробов: голосеменные, которые производят тотарол, устойчивы к гниению.

Таблица 1. Антибактериальная активность тотарола в отношении микроорганизмов

Механизм антимикробного ингибирования

Хотя тотарол проявляет антимикробные свойства, механизм действия неясен, и были предложены различные методы ингибирующего действия. В штаммах Staphylococcus aureus, устойчивых к пенициллину, посредством создания пенициллинсвязывающего белка 2' (PBP2'), тотарол может ингибировать синтез PBP2'. [12] Тотарол может ингибировать эффлюксные штаммы Staphylococcus aureus посредством ингибирования MsrA, хотя неясно, является ли MsrA эффлюксным насосом. [14] Тотарол также может приобретать свои антибактериальные свойства посредством ингибирования бактериального респираторного транспорта [19], но это очень маловероятно, поскольку тотарол также эффективен против анаэробных организмов . [20] Недавно была также выдвинута гипотеза, что тотарол ингибирует грамположительные и кислотоустойчивые бактерии посредством ингибирования белка FtsZ, который образует Z-кольцо, полимер, необходимый для эффективного цитокинеза бактериальных клеток . [21]

Тотарол также может функционировать, нарушая структурную целостность фосфолипидного бислоя бактерий, ослабляя ван-дер-ваальсовы взаимодействия с его фенольной группой, [22] [23] [24] , что также приводит к тому, что бактериальные клетки неспособны синтезировать АТФ. [25] Мотивация функционирования тотарол путем нарушения структуры мембраны обусловлена ​​его высоким коэффициентом распределения фосфолипидов/воды. [23] Однако способность тотарола к разделению наблюдалась только при концентрациях в 10–100 раз выше, чем требуется для антибактериальной активности. [25] Таким образом, маловероятно, что тотарол является разобщителем бактериального дыхания на низких уровнях, наблюдаемых в антимикробных исследованиях.

Традиционное использование

Использование экстракта Podocarpus totara в медицине маори для лечения лихорадки , астмы , кашля , холеры , чумы , заболеваний груди и венерических заболеваний насчитывает более 100 лет. [26] Древесина Podocarpus totara славится своей устойчивостью к гниению, что сделало ее ценной для маори для строительства жилья, waka (каноэ), ограждений, частоколов pā , сосудов для питья, лопат и резьбы в домах вождей. Кора Tōtara [27] [28] использовалась для покрытия мешков с водорослями, содержащих консервированные бараньи птицы [29], известные как pōhā . Дереву tōtara маори присвоили божественный статус из-за его огромных размеров и использования при изготовлении waka, используемых в длительных и опасных путешествиях. [30] Резную totara можно рассматривать как представление о родословной, а также исторических и мифологических событиях. Тотара также можно рассматривать как олицетворение связи между прошлым и настоящим, светским и духовным. Он тесно связан с историями сотворения мира маори , поскольку он простирается вниз к Папатуануку (Матери-Земле) и вверх к Рангинуи (Небесному Отцу). Корни в символизме тотара отмечают генеалогическую точку отсчета, которая, по мнению маори, связывает их с природным миром, whenua ( землей) и их родовой rohe (территорией). [31] В традиции маори тотара является первенцем Тане-Махуты и богини леса Мумуванго и считается благородным деревом. [32] Согласно традиции, рубка тотара была невозможна без разрешения Тане-Махуты. Это включало выполнение определенных ритуалов и пение каракии (заклинания). [33] Европейские поселенцы Новой Зеландии использовали древесину для причальных свай, мостов, железнодорожных шпал, телеграфных столбов, маяков, горнодобывающего оборудования, столбов ограждений и фундаментных блоков. Прочность обусловлена ​​антибактериальной активностью тотарола. Дома, церкви, могильные знаки и даже булыжники и бордюры были сделаны из тотара; полоски коры использовались в качестве кровельного материала. [34] Наличие тотарола означает, что древесина тотара устойчива к гниению и нападению насекомых в сердцевине древесины. [35] Тотарол был обнаружен в органическом веществе в насыпях неолитического поселения в Северной Швеции. Ученые предположили, что тотарол из CupressaceaeСмола на этом месте использовалась из-за ее антибактериальных и противогрибковых свойств для сохранения мяса, а также из-за ее способности отпугивать насекомых. [36] Тотарол был обнаружен в эндемичном мексиканском растении Buddleja perfoliata , которое используется в традиционной медицине как местный антисептик и мочегонное средство от головных болей, простуды, туберкулеза, болезней сердца, головокружения и нервозности. [37] Тотарол также был обнаружен в листьях выращенного в Алжире этномедицинского кустарника Myrtus Communis . Экстракт листьев цветущего растения исторически использовался в качестве лекарства, известного как «El Rayhan». Его использовали в качестве отвара, настоя и лечебного средства для купания новорожденных с воспаленной кожей и промывания язв. Кроме того, его использовали для лечения ран полости рта, расстройств пищеварительной и мочевыделительной систем, диареи, язвенной болезни, геморроя и воспалений. Тотарол был обнаружен в исследовании экстракта листьев Myrtus Communis 2024 года и описан как обладающий значительным противовоспалительным потенциалом. [38] Несмотря на продемонстрированную антимикробную эффективность тотарола, его коммерческое применение в основном ограничивается косметической промышленностью. Для того, чтобы тотарол рассматривался для клинического использования, необходимо полное понимание его способа действия.

Биохимические свойства

Тотарол снижает уровень эстрогенов в плазме [39] и может также эффективно снижать патогенные клетки печени in vitro . [40] Предполагается, что противораковая активность Тотарол обусловлена ​​способностью натурального продукта образовывать о -хинонметид in vivo . [41] Тотарол также предотвращает окислительный стресс клеток in vitro , выступая в качестве донора водорода для пероксидных радикалов или реагируя с другими пероксидными радикалами для прекращения нежелательных радикальных реакций. [19]

Биосинтез

Тотарол является предшественником образования нагилактонов [42] , которые обладают противогрибковыми свойствами, которыми не обладает тотарол. [19] [43] Следовательно, голосеменные растения, которые продуцируют тотарол и нагилактоны, способны защищать себя от бактерий и грибков.

Схема 1. Первоначально предложенный путь биосинтеза тотарола.

Биосинтез тотарола было трудно определить. Основная причина проблемы в определении того, как производится вторичный метаболит, заключается в том, что тотарол не следует правилу изопрена: изопропиловая группа тотарол находится в «неправильном» месте [9] в C14. Первоначально была выдвинута гипотеза, что тотарол и «нормальный» дитерпен ферругинол, также обнаруженный в Podocarpaceae, были получены из предшественника 2 , который будет дегидратирован и его изопропиловая группа мигрирует для получения тотарол 1 и ферругинол 3 (Схема 1). [44] Эта гипотеза была мотивирована хорошо известной перегруппировкой сантонин-десмотропосантонин стероидных диенонов в ароматические соединения. В настоящее время принято считать, что тотарол синтезируется биологически из ферругинола. [9] Геранилгеранилпирофосфат 4 подвергается типичной дитерпеновой циклизации с образованием (−)-абиетадиена 5 , который окисляется с образованием ферругинола 3 , который проходит через промежуточное спиросоединение с образованием тотарола (Схема 2).

Схема 2. Принятый в настоящее время путь биосинтеза тотарола

Синтез

Схема 3. Первый полный синтез (±)-тотарола

Тотарол был предметом многочисленных синтезов. Первый полный синтез тотарол (Схема 3) [45] использовал 6 и алкин 7 для получения 8 , который был преобразован в соответствующий кетон 9 путем гидрирования с последующей циклизацией с полифосфорной кислотой . 9 впоследствии был преобразован в 10 и другой кетон, которые были неразделимы хроматографией . Синтез был завершен обработкой N-бромсукцинимидом с последующим дебромированием для получения (±)-тотарола. Главным недостатком этого синтеза было то, что на нескольких этапах не наблюдалось полного превращения реагента в продукты, а нежелательные побочные продукты часто не разделялись хроматографией. Однако, поскольку это был первый полный синтез (±)-тотарола, это примечательно.

Полный энантиоселективный синтез

Схема 4. Первый полный энантиоселективный синтез тотарол

Первый полный энантиоселективный синтез тотарол был осуществлен в 1979 году (Схема 4). [46] Ключевым этапом синтеза является образование 13 посредством реакции Виттига между 11 и 12. Эта же циклизация может быть достигнута также посредством алкилирования и циклизации по Фриделю-Крафтсу. [47] Последующее гидрирование 13 с последующей внутримолекулярной циклизацией с хлоридом алюминия образует кольцо B и тотарилметиловый эфир, который деметилируется трибромидом бора с получением тотарол.

Схема 5. Полный синтез (+) тотарола из заморановой кислоты.

Более поздний органический синтез тотарола был достигнут с использованием 14 , ламданового дитерпена, названного заморановой кислотой (Схема 5). [48] Добавление изопропиловой группы в химическом синтезе было достигнуто с полной стереоселективностью. Ацетилирование для получения 15 требовало высоких температур из-за стерических препятствий изопропиловой группы. Цис-гидроксилирование с последующим расщеплением с помощью H 5 IO 6 дало диол, который был ацилирован в пиридине и окислен для получения 16 . Ключевым шагом в синтезе была циклизация кольца C: 16 обрабатывали SmI 2 для получения диастереомеров тотарана, которые разделяли с помощью колоночной хроматографии. Желаемый диастереомер обрабатывали p -TsOH в бензоле для получения 17 . Синтез завершался последовательностью галогенирования-дегидрирования и последующим бромированием с получением 18 и ароматизацией кольца с элиминированием через литиевый комплекс.

Полный химико-ферментативный синтез

Схема 6. Хемоферментативный синтез тотарола.

Химико-ферментативный синтез тотарол также был достигнут с высоким выходом (41,8%) (Схема 6). [49] Рацемический бета-кетоэфир 19 подвергается разделению с помощью липазы с получением хирального спирта 20. Обработка 20 10% HCl и p-TsOH дает αβ- ненасыщенный кетон 21. Присоединение по Михаэлю с анионом, полученным в результате реакции метил 5-метил-3-оксогексаноата 13 с NaOMe, дает 2:1 диастереомерную смесь 22 , которая гидролизуется с получением 23 , который бромируется и дебромируется с получением тотарол.

Исследовать

Извлечение

Тотарол извлекается методом сверхкритической экстракции. В этом процессе используется диоксид углерода высокого давления при определенной температуре, давлении и условиях потока газа для извлечения тотарола из измельченной древесины тотара. Тотарол можно извлечь из мертвой древесины, что исключает необходимость вырубки живых деревьев. Хотя тотарол можно извлечь из других Podocarpus, некоторых деревьев семейства кипарисовых (кипарис, можжевельник, туя) и из розмарина, его больше всего в Podocarpus totara . [90]

Продукция

Продаваемые продукты, содержащие тотарол, включают зубные пасты, зубные таблетки, ополаскиватели для полости рта, тоники, очищающие средства, увлажняющие средства, маски для лица, консилеры, средства для борьбы с пятнами, средства против угревой сыпи, пластыри от прыщей, крем для лица, крем для глаз, солнцезащитный крем, дезодоранты, спреи для лица, средства для умывания, средства против морщин, восстанавливающая сыворотка, обновляющий крем, сыворотка для удаления шрамов, средства против перхоти, средства для лечения кожи головы, шампунь, крем для кожи домашних животных, мытье рук, крем для рук, компактная пудра, тушь для ресниц, спасательный крем, отбеливатель кожи, тональный крем для губ, масло для тела во время беременности, освежитель полости рта, средство от боли в горле, назальный спрей от простуды и гриппа. [91]

Другие применения

Тотарол также может использоваться в качестве индикатора качества спиртных напитков на основе ягод можжевельника. Ягоды можжевельника, содержащие дитерпеноиды , включая тотарол, используются для ароматизации и производства некоторых джинов. Следовательно, тотарол может помочь в характеристике различных типов джина или коммерческих марок, ручаясь за подлинность и качество продукта. [92]

Тотарол был обнаружен на задней большеберцовой кости Frieseomelitta silvestrii languida , вида безжалых пчел из Бразилии. Frieseomelitta silvestrii languida собирают смолу, чтобы создать защитный барьер вокруг входа в гнездо, чтобы отпугивать насекомых от поселения около входа в гнездо. [93] Присутствие тотарола может помочь в определении этого вида пчел.

Ссылки

  1. ^ "(4bS)-транс-8,8-Триметил-4b,5,6,7,8,8a,9,10-октагидро-1-изопропилфенантрен-2-ол". Sigma-Aldrich .
  2. ^ abc Short WF, Stromberg H (1937). "116. Totarol. Часть I.". Журнал химического общества (возобновлено) : 516–520. doi :10.1039/JR9370000516.
  3. ^ Bendall JG, Cambie RC (1995). "Тотарол: нетрадиционный дитерпеноид". Australian Journal of Chemistry . 48 (5): 883. doi :10.1071/ch9950883. ISSN  0004-9425.
  4. ^ Истерфилд TH (1910). «Исследования по химии новозеландской флоры. Часть IV. — Химия подокарпов». Труды и протоколы Новозеландского института . 43 : 53–55.
  5. ^ Истерфилд TH, Макдауэлл JC (1915). «Химия Podocarpus totara и Podocarpus spicatus». Труды Новозеландского института . 48 : 518–520.
  6. ^ Short WF, Wang H (1951). "662. Totarol. Часть II". Журнал химического общества (возобновлено) : 2979–2987. doi :10.1039/jr9510002979. ISSN  0368-1769.
  7. ^ Шарп Х., Латиф З., Бартоломью Б., Брайт С., Джонс К.Д., Саркер С.Д. и др. (февраль 2001 г.). «Тотарол, тотарадиол и ферругинол: три дитерпена из Thuja plicata (Cupressaceae)». Биохимическая систематика и экология . 29 (2): 215–217. Бибкод : 2001BioSE..29..215S. дои : 10.1016/s0305-1978(00)00047-8. ПМИД  11106853.
  8. ^ Le Métayer P, Schaeffer P, Adam P, Albrecht P, Roussé S, Duringer P (июнь 2008 г.). «Беспрецедентный путь конденсации, ведущий к образованию фенольных бис-дитерпеноидов C40 в отложениях нижнего олигоцена Рейнской рифтовой долины». Органическая геохимия . 39 (6): 658–675. Bibcode :2008OrGeo..39..658L. doi :10.1016/j.orggeochem.2008.02.020.
  9. ^ abc Bendall JG, Cambie RC (1995). «Тотарол: нетрадиционный дитерпеноид». Australian Journal of Chemistry . 48 (5): 883–917. doi :10.1071/CH9950883.
  10. ^ Фарджон А. (2001). Всемирный контрольный список и библиография хвойных (2-е изд.). Кью: Королевские ботанические сады. стр. 212.
  11. ^ Mossa JS, El-Feraly FS, Muhammad I (ноябрь 2004 г.). «Антимикобактериальные компоненты Juniperus procera, Ferula communis и Plumbago zeylanica и их синергическая активность in vitro с гидразидом изоникотиновой кислоты». Phytotherapy Research . 18 (11): 934–7. doi :10.1002/ptr.1420. PMID  15597311. S2CID  33772478.
  12. ^ ab Gibbons S (январь 2005 г.). «Растения как источник модуляторов бактериальной устойчивости и противоинфекционных агентов». Phytochemistry Reviews . 4 (1): 63–78. Bibcode : 2005PChRv...4...63G. doi : 10.1007/s11101-005-2494-9. S2CID  24225316.
  13. ^ abcde Кубо И, Мурои Х, Химедзима М (октябрь 1992 г.). «Антибактериальная активность тотарола и ее потенцирование». Журнал натуральных продуктов . 55 (10): 1436–40. doi :10.1021/np50088a008. PMID  1453180.
  14. ^ ab Smith EC, Kaatz GW, Seo SM, Wareham N, Williamson EM, Gibbons S (декабрь 2007 г.). «Фенольный дитерпеновый тотарол ингибирует активность многокомпонентного эффлюксного насоса у Staphylococcus aureus». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 51 (12): 4480–3. doi :10.1128/AAC.00216-07. PMC 2168009 . PMID  17664318. 
  15. ^ ab Samoylenko V, Dunbar DC, Gafur MA, Khan SI, Ross SA, Mossa JS и др. (декабрь 2008 г.). «Противопаразитические, нематоцидные и противообрастающие компоненты из ягод можжевельника». Phytotherapy Research . 22 (12): 1570–1576. doi :10.1002/ptr.2460. PMID  19067375. S2CID  10379153.
  16. ^ abc Evans GB, Furneaux RH, Gravestock MB, Lynch GP, Scott GK (сентябрь 1999 г.). «Синтез и антибактериальная активность производных тотарола. Часть 1: модификации кольца C и пролекарств». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 7 (9): 1953–1964. doi :10.1016/s0968-0896(99)00162-5. PMID  10530944.
  17. ^ abcde Гордиен А.Ю., Грей А.И., Францблау С.Г., Зайдель В. (декабрь 2009 г.). «Антимикобактериальные терпеноиды из Juniperus communis L. (Cuppressaceae)». Журнал этнофармакологии . 126 (3): 500–5. дои : 10.1016/j.jep.2009.09.007. ПМИД  19755141.
  18. ^ abcd Muroi H, Kubo I (апрель 1996 г.). «Антибактериальная активность анакардиевой кислоты и тотарола, отдельно и в сочетании с метициллином, против метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Журнал прикладной бактериологии . 80 (4): 387–94. doi :10.1111/j.1365-2672.1996.tb03233.x. PMID  8849640.
  19. ^ abc Харагути Х., Исикава Х., Сакаи С., Ин Б.П., Кубо I (июнь 1996 г.). «Ингибирование перекисного окисления липидов дитерпеноидом Podocarpus nagi». Эксперименты . 52 (6): 573–6. дои : 10.1007/BF01969731. PMID  8698092. S2CID  31273106.
  20. ^ Шапиро С., Гуггенхайм Б. (август 1998 г.). «Ингибирование бактерий полости рта фенольными соединениями. Часть 1. Анализ QSAR с использованием молекулярной связности». Количественные связи между структурой и активностью . 17 (4): 327–337. doi :10.1002/(SICI)1521-3838(199808)17:04<327::AID-QSAR327>3.0.CO;2-O.
  21. ^ Jaiswal R, Beuria TK, Mohan R, Mahajan SK, Panda D (апрель 2007 г.). «Тотарол ингибирует бактериальный цитокинез, нарушая динамику сборки FtsZ». Биохимия . 46 (14): 4211–20. doi :10.1021/bi602573e. PMID  17348691.
  22. ^ Микол В., Матео Ч.Р., Шапиро С., Аранда Ф.Дж., Вильялен Дж. (апрель 2001 г.). «Влияние (+)-тотарола, дитерпеноидного антибактериального средства, на фосфолипидные модельные мембраны». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1511 (2): 281–90. дои : 10.1016/s0005-2736(01)00284-x . ПМИД  11286971.
  23. ^ ab Mateo CR, Prieto M, Micol V, Shapiro S, Villalaín J (декабрь 2000 г.). "Флуоресцентное исследование взаимодействия и расположения (+)-тотарола, дитерпеноидной биоактивной молекулы, в модельных мембранах". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1509 (1–2): 167–175. doi :10.1016/s0005-2736(00)00291-1. PMID  11118528.
  24. ^ Бернабеу А., Шапиро С., Вильялайн Дж. (октябрь 2002 г.). «Исследование методом MAS-NMR расположения (+)-тотарола, дитерпеноидной биоактивной молекулы, в фосфолипидных модельных мембранах». Химия и физика липидов . 119 (1–2): 33–9. doi :10.1016/s0009-3084(02)00050-6. PMID  12270671.
  25. ^ ab Evans GB, Furneaux RH, Gainsford GJ, Murphy MP (июль 2000 г.). «Синтез и антибактериальная активность производных тотарола. Часть 3: Модификация кольца B». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 8 (7): 1663–75. doi :10.1016/s0968-0896(00)00096-1. PMID  10976514.
  26. ^ Абдиллахи Х.С., Стаффорд Дж.И., Финни Дж.Ф., Ван Стаден Дж. (январь 2010 г.). «Этноботаника, фитохимия и фармакология Podocarpus sensu latissimo (sl)». Южноафриканский журнал ботаники . 76 (1): 1–24. дои : 10.1016/j.sajb.2009.09.002 . S2CID  85271055.
  27. ^ «Поха, герметичные контейнеры для хранения. Центр научного обучения, Покапу Акоранга Путайао» .
  28. ^ "Поха Тити - Те Папа Новая Зеландия" .
  29. ^ "Podocarpus Totara". Landcare Research . 1 июля 2020 г.
  30. ^ Симпсон П. (2017). Тотара: естественная и культурная история . Издательство Оклендского университета.
  31. ^ Коннор Х (2021). «Ко те Ракау Хей Тоху Мо те Рангахау Ме те Тухи Вакапапа: Символизм деревьев как метод исследования и написания генеалогии». Генеалогия . 5 (2): 29. doi : 10.3390/genealogy5020029 . hdl : 2292/54952 .  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  32. ^ Нейх Р. (2001). Резные истории: резьба по дереву Роторуа Нгати Таравхай. Издательство Оклендского университета. ISBN 978-1-86940-257-0.
  33. ^ Ирвин Дж. (1984). Введение в религию маори . Бедфорд-Парк — Австралийская ассоциация по изучению религий.
  34. ^ Gilchrist S (24 июля 2017 г.). «Дети Тане». Otago Daily Times .
  35. ^ Дункан CR (01.01.2004). «Противопожарная защита традиционных новозеландских маорийских построек» (PDF) .
  36. ^ аб Каал Дж., Линдерхольм Дж., Мартинес Кортисас А. «Огонь, мясо и тотарол: органическое вещество в насыпях неолитического памятника Бастулокен (Северная Швеция)» (PDF) . Письма об аналитическом пиролизе . 7 : 1–16.
  37. ↑ Куэвас-Чианка С.И., Леал AC, Эрнандес Л.Р., Арреола ES, Бах Х (13 октября 2022 г.). «Противомикробная, токсичность и противовоспалительная активность Buddleja perfoliata Kunth». Фитомедицина Плюс Том 2, Выпуск 4 .{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  38. ^ Belahcene S (14 февраля 2024 г.). «Химический состав, антиоксидантная и противовоспалительная активность экстракта листьев Myrtus communis L.: прогнозирование профилирования ADMET и противовоспалительных целей с использованием инструментов молекулярной стыковки».
  39. ^ Minami T, Iwamoto M, Ohtsu H, Ohishi H, Tanaka R, Yoshitake A (август 2002 г.). «Ингибирующая ароматазу активность standishinal и дитерпеноидов из коры Thuja standishii». Planta Medica . 68 (8): 742–5. doi :10.1055/s-2002-33787. PMID  12221600. S2CID  26017116.
  40. ^ Lee MK, Yang H, Yoon JS, Jeong EJ, Kim DY, Ha NR и др. (Июль 2008 г.). «Антифибротическая активность дитерпенов из листьев Biota orientalis на звездчатых клетках печени». Архивы фармацевтических исследований . 31 (7): 866–71. doi :10.1007/s12272-001-1239-9. PMID  18704328. S2CID  22860187.
  41. ^ Van De Water RW, Pettus TR (июль 2002 г.). «o-Хинонметиды: промежуточные соединения, недостаточно разработанные и недостаточно используемые в органическом синтезе». Tetrahedron . 58 (27): 5367–5406. doi :10.1016/S0040-4020(02)00496-9.
  42. ^ Bailly C (2020-12-01). "Противораковая активность и механизм действия нагилактонов, группы терпеноидных лактонов, выделенных из видов Podocarpus". Natural Products and Bioprospecting . 10 (6): 367–375. doi : 10.1007/s13659-020-00268-8 . ISSN  2192-2195. PMC 7648843. PMID 33034879  . 
  43. ^ Кубо И, Мурои Х, Кубо А (декабрь 1993 г.). «Антибактериальная активность длинноцепочечных спиртов против Streptococcus mutans». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 41 (12): 2447–2450. doi :10.1021/jf00036a045.
  44. ^ Short WF, Wang H (1951). "662. Totarol. Часть II". Журнал химического общества (возобновлено) : 2979–2987. doi :10.1039/JR9510002979.
  45. ^ Barltrop JA, Rogers NA (1958). "520. Эксперименты по синтезу дитерпенов. Часть I. Полный синтез (±)-тотарола". Журнал химического общества (резюме) : 2566–2572. doi :10.1039/JR9580002566.
  46. ^ Мацумото Т, Суэцугу А (май 1979). «Полный синтез (+)-тотарола и (+)-подототарина». Бюллетень химического общества Японии . 52 (5): 1450–1453. doi :10.1246/bcsj.52.1450.
  47. ^ Дас С., Суканта Б., Дебабрата М. (январь 1992 г.). «Стереоконтролируемый полный синтез (±)-тотарилметилового эфира и (±)-семпервирилметилового эфира». Тетраэдр . 48 (41): 9101–9110. дои : 10.1016/S0040-4020(01)82004-4.
  48. ^ Маркос И.С., Кубильо М.А., Моро Р.Ф., Дьес Д., Басабе П., Санс Ф. и др. (декабрь 2003 г.). «Синтез (+)-тотарола». Буквы тетраэдра . 44 (49): 8831–8835. дои :10.1016/j.tetlet.2003.09.193.
  49. ^ Мияке Т., Кигоши Х., Акита Х. (декабрь 2007 г.). «Хемоферментативный синтез (+)-тотарола, (+)-подототарина, (+)-семпервирола и (+)-джолкинолидов E и D.». Тетраэдр: Асимметрия . 18 (24): 2915–2922. doi :10.1016/j.tetasy.2007.11.024.
  50. ^ RC Cambie, SG Brooker, MA James (18 мая 1966 г.). "Фитохимический регистр Новой Зеландии — Часть II. Труды Королевского общества Новой Зеландии: Общие сведения, Том 1, Выпуск 20, 18 мая 1966 г., Страница 205". Прошлые статьи .{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  51. ^ CR Bennett, RC Cambie (21 февраля 1966 г.). «Химия подокарповых — XI: Восстановление тотарола». Science Direct .
  52. ^ Кубо И, Мурои Х, Химедзима М (октябрь 1992 г.). «Антибактериальная активность тотарола и ее потенцирование». Журнал натуральных продуктов . 55 (10): 1436–1440. doi :10.1021/np50088a008. PMID  1453180.
  53. ^ Muroi H, Kubo I (апрель 1996 г.). «Антибактериальная активность анакардиевой кислоты и тотарола, отдельно и в сочетании с метициллином, против метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Журнал прикладной бактериологии . 80 (4): 387–394. doi :10.1111/j.1365-2672.1996.tb03233.x. PMID  8849640.
  54. ^ Харагути Х, Исикава Х, Кубо I (1 июня 1997 г.). «Антиоксидантное действие дитерпеноидов Podocarpus nagi». Планта Медика . 63 (3): 213–215. дои : 10.1055/с-2006-957655. ISSN  0032-0943. PMID  9225601. S2CID  260248488.
  55. ^ Николсон К (1998). Антибактериальные свойства дитерпенов и их производных: диссертация, представленная в качестве частичного выполнения требований для получения степени магистра наук по микробиологии в Университете Мэсси (тезис диссертации). Университет Мэсси.[1]
  56. ^ Evans GB, Furneaux RH, Gravestock MB, Lynch GP, Scott GK (сентябрь 1999 г.). «Синтез и антибактериальная активность производных тотарола. Часть 1: модификации кольца C и пролекарств». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 7 (9): 1953–1964. doi :10.1016/S0968-0896(99)00162-5. PMID  10530944.
  57. ^ Николсон К, Эванс Г, О'Тул ПВ (1999-10-01). "Потенцирование активности метициллина против метициллин-резистентного золотистого стафилококка дитерпенами". FEMS Microbiology Letters . 179 (2): 233–239. doi : 10.1111/j.1574-6968.1999.tb08733.x . PMID  10518721.
  58. ^ Lee SE, Park EK, Kim JG (октябрь 2000 г.). «Дитерпеноид, уничтожающий личинки комаров, выделенный из Podocarpus totara D. Don ex Lambert» (PDF) . Журнал энтомологической науки . 35 (4): 474–477. doi :10.18474/0749-8004-35.4.474. ISSN  0749-8004.
  59. ^ Гордиен А.Ю., Грей А.И., Францблау С.Г., Зайдель В. (декабрь 2009 г.). «Антимикобактериальные терпеноиды из Juniperus communis L. (Cuppressaceae)». Журнал этнофармакологии . 126 (3): 500–505. дои : 10.1016/j.jep.2009.09.007. ПМИД  19755141.
  60. ^ Микол В., Матео Ч.Р., Шапиро С., Аранда Ф.Дж., Виллален Дж. (апрель 2001 г.). «Влияние (+)-тотарола, дитерпеноидного антибактериального средства, на фосфолипидные модельные мембраны». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1511 (2): 281–290. дои : 10.1016/S0005-2736(01)00284-X . ПМИД  11286971.
  61. ^ Patricio EF, Cruz-López L, Maile R, Tentschert J, Jones GR, Morgan ED (февраль 2002 г.). «Прополис безжалостных пчел: терпены из большеберцовой кости трех видов Frieseomelitta». Journal of Insect Physiology . 48 (2): 249–254. Bibcode : 2002JInsP..48..249P. doi : 10.1016/S0022-1910(01)00170-6. PMID  12770125.
  62. ^ Clarkson C, Musonda CC, Chibale K, Campbell WE, Smith P (октябрь 2003 г.). «Синтез производных тотаролового аминоспирта и их антиплазмодийная активность и цитотоксичность». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 11 (20): 4417–4422. doi :10.1016/S0968-0896(03)00491-7. PMID  13129578.
  63. ^ Tacon C (2004). Химическая модификация и фармакологическая оценка противомалярийного натурального продукта тотарол (PDF) (дипломная работа). Университет Кейптауна.
  64. ^ US6881756B2, Gendimenico, Gerard J., «Метод лечения кожных заболеваний», опубликовано 19 апреля 2005 г. 
  65. ^ Никсон Д., Хоббс Д. (15 августа 2006 г.). «Использование тотарола для лечения акне у подростков: исследование случая» (PDF) . NZFP . 33 (4): 253–255 – через Essentially New Zealand Ltd.
  66. ^ Ямаджи К., Мори С., Акияма М., Като А., Накашима Т. (05.12.2007). «Противогрибковое соединение Тотарол из семян Thujopsis dolabrata var. hondai, выбранных для борьбы с грибками на поверхности корней рассады». Журнал химической экологии . 33 (12): 2254–2265. Бибкод : 2007JCEco..33.2254Y. дои : 10.1007/s10886-007-9390-2. ISSN  0098-0331. PMID  18026796. S2CID  20883003.
  67. ^ Smith EC, Kaatz GW, Seo SM, Wareham N, Williamson EM, Gibbons S (декабрь 2007 г.). «Фенольный дитерпен тотарол ингибирует активность многокомпонентного эффлюксного насоса у Staphylococcus aureus». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 51 (12): 4480–4483. doi :10.1128/AAC.00216-07. PMC 2168009. PMID  17664318. 
  68. ^ Jaiswal R, Beuria TK, Mohan R, Mahajan SK, Panda D (апрель 2007 г.). «Тотарол ингибирует бактериальный цитокинез, нарушая динамику сборки FtsZ». Биохимия . 46 (14): 4211–4220. doi :10.1021/bi602573e. PMID  17348691.
  69. ^ Gao Y, Xu X, Chang S, Wang Y, Xu Y, Ran S и др. (декабрь 2015 г.). «Тотарол предотвращает повреждение нейронов in vitro и улучшает течение ишемического инсульта мозга: потенциальные роли активации Akt и индукции HO-1». Токсикология и прикладная фармакология . 289 (2): 142–154. Bibcode : 2015ToxAP.289..142G. doi : 10.1016/j.taap.2015.10.001. PMID  26440581.
  70. ^ Reddy PJ, Ray S, Sathe GJ, Gajbhiye A, Prasad TS, Rapole S и др. (январь 2015 г.). «Комплексный протеомный анализ индуцированных тотаролом изменений в Bacillus subtilis с помощью многофакторной количественной протеомики». Журнал протеомики . 114 : 247–262. doi :10.1016/j.jprot.2014.10.025. PMID  25464363.
  71. ^ Ma S, Shi C, Wang C, Guo M (октябрь 2017 г.). «Влияние ультразвуковой обработки на физико-химические свойства и антимикробную активность наночастиц сывороточного белка-тотарола». Журнал защиты пищевых продуктов . 80 (10): 1657–1665. doi : 10.4315/0362-028X.JFP-17-078 . PMID  28876131.
  72. ^ Reinbold J, Uhde AK, Müller I, Weindl T, Geis-Gerstorfer J, Schlensak C и др. (сентябрь 2017 г.). «Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства с использованием натурального, биоразлагаемого, антибактериального покрытия на хирургических швах». Molecules . 22 (9): 1570. doi : 10.3390/molecules22091570 . PMC 6151728 . PMID  28925959. 
  73. ^ Qazi SS, Lombardo DA, Abou-Zaid MM (октябрь 2018 г.). «Метаболомный и ВЭЖХ-МС/МС анализ листовых фенолов, флавоноидов и кумаринов видов Fraxinus, устойчивых и восприимчивых к изумрудной ясеневой златке». Molecules . 23 (11): 2734. doi : 10.3390/molecules23112734 . PMC 6278661 . PMID  30360500. 
  74. ^ Shi C, Che M, Zhang X, Liu Z, Meng R, Bu X и ​​др. (март 2018 г.). «Антибактериальная активность и способ действия тотарола против золотистого стафилококка в морковном соке». Журнал пищевой науки и технологии . 55 (3): 924–934. doi :10.1007/s13197-017-3000-2. PMC 5821648. PMID  29487434 . 
  75. ^ Xu Z, Krajewski S, Weindl T, Han X, Kimmerle-Müller E, Schweizer E и др. (25 сентября 2019 г.). «Применение натурального антибактериального покрытия для модификации поверхности дентальных имплантатов и абатментов». Clinical Oral Implants Research . 30 (S19): 132. doi : 10.1111/clr.90_13509 . ISSN  0905-7161. S2CID  204052249.
  76. ^ Хоу И, Чжан Х, Ван Ц, Го М (2020-04-24). «Формула и функциональные свойства тканевого клея на основе сывороточного белка с использованием тотарола в качестве антимикробного агента». Процессы . 8 (4): 496. doi : 10.3390/pr8040496 . ISSN  2227-9717.
  77. ^ Velathanthiri N, Balmer T, Grinberg A (март 2020 г.). Минимальные ингибирующие и бактерицидные концентрации препарата Totarol™ против штаммов Staphylococcus aureus, полученных от интрамаммарных инфекций крупного рогатого скота в Новой Зеландии. Antimicrobials 2020. doi :10.13140/RG.2.2.29327.33449.
  78. ^ Лаамари И., Убелла А., Бимусса А., Эль Мансури А.Э., Кетатни Э.М., Ментре О и др. (октябрь 2021 г.). «Дизайн, гемисинтез, кристаллическая структура и противораковая активность 1, 2, 3-триазольных производных тотарола» (PDF) . Биоорганическая химия . 115 : 105165. doi : 10.1016/j.bioorg.2021.105165. ПМИД  34298240.
  79. ^ Шариати А, Чегини З, Газнави-Рад Э, Заре ЭН, Хоссейни СМ (2022-06-21). "Наноплатформы на основе PLGA в доставке лекарств для ингибирования и разрушения микробной биопленки". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 12 : 926363. doi : 10.3389/fcimb.2022.926363 . PMC 9253276. PMID  35800390 . 
  80. ↑ Куэвас-Чианка С.И., Леал AC, Эрнандес Л.Р., Арреола ES, Бах Х (13 октября 2022 г.). «Противомикробная, токсичность и противовоспалительная активность Buddleja perfoliata Kunth». Фитомедицина Плюс . 2 (4): 100357. doi : 10.1016/j.phyplu.2022.100357 . S2CID  252728375.
  81. ^ Bosly HA (3 ноября 2022 г.). "Ларвицидный потенциал экстрактов листьев и плодов Thuja orientalis против Culex pipiens (Diptera: Culicidae)". Журнал Университета короля Сауда - Наука . 35 (1): 102396. doi : 10.1016/j.jksus.2022.102396 . S2CID  253198996.
  82. ↑ Абдуллахи М., Узайру А., Шаллангва Г.А., Мамза П.А., Ибрагим М.Т. (8 декабря 2022 г.). «Вычислительное моделирование некоторых фенольных дитерпеноидных соединений как средств против вируса гриппа А». Научный африканский . 19 : e01462. doi : 10.1016/j.sciaf.2022.e01462 . S2CID  253944227.
  83. ^ Lu Y, Cui Y, Yang W, Meng F (11 июля 2023 г.). «Разработка и синтез новых производных тотарола, содержащих карбаматную группу, в качестве потенциальных фунгицидов». Monatshefte für Chemie - Chemical Monthly . 154 (8): 915–923. doi :10.1007/s00706-023-03102-2.
  84. ^ Belahcene S (14 февраля 2024 г.). «Химический состав, антиоксидантная и противовоспалительная активность экстракта листьев Myrtus communis L.: прогнозирование профилирования ADMET и противовоспалительных целей с использованием инструментов молекулярной стыковки».
  85. ^ Хан X, Шарма Н, Сюй З, Краевски С, Ли П, Шпинцик С и др. (22 февраля 2024 г.). «Баланс биосовместимости и антибактериальной способности 3D-печатных имплантатов PEEK с натуральным покрытием тотарол». Dental Materials . 40 (4): 674–688. doi : 10.1016/j.dental.2024.02.011 . PMID  38388252.
  86. ^ Цунои М, Иёри К, Харада К (2024). «Эффективность тотарола против Staphylococcus pseudintermedius и Staphylococcus coagulans у собак и кошек: исследование in vitro». Японский журнал ветеринарных исследований . 71 . дои : 10.57494/jjvr.71.4_117.
  87. ^ Haidar S, Amesty Á, Oramas-Royo S, Götz C, El-Awaad E, Kaiser J, et al. (2024). "Конъюгаты 1,2,3-триазол-тотарола как мощные ингибиторы липидной киназы PIP5K1α". Биоорганическая и медицинская химия . 105. doi : 10.1016/j.bmc.2024.117727 . PMID  38669736.
  88. ^ Hyeon G, Eom Y (29 июля 2024 г.). «Тотарол проявляет антибактериальные эффекты через антибиопленку и комбинированное взаимодействие против ванкомицин-резистентного Enterococcus faecalis». Канадский журнал микробиологии . doi : 10.1139/cjm-2024-0014. PMID  39058360.
  89. ^ Hoisang, Jitpean, Seesupa, Kamlangchai, Makpunpol, Ngowwatana, Chaimongkol, Khunbutsri, Khlongkhlaeo, Kampa. «Оценка Totarol для содействия заживлению открытых ран у собак». Veterinary Sciences, Volume 11, Issue 9. Получено 17 сентября 2024 г.{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  90. ^ "Биоактивный Тотарол". Totarol.com . 23 июля 2023 г.
  91. ^ "Продукты с Тотаролом". INCIDecoder .
  92. ^ Вичи С., Аумател М.Р., Буксадерас С., Лопес-Тамамес Е. (ноябрь 2008 г.). «Оценка некоторых дитерпеноидов в коммерческом дистиллированном джине». Аналитика Химика Акта . 628 (2): 222–9. Бибкод : 2008AcAC..628..222В. дои : 10.1016/j.aca.2008.09.005. ПМИД  18929011.
  93. ^ Patricio EF, Cruz-López L, Maile R, Tentschert J, Jones GR, Morgan ED (февраль 2002 г.). «Прополис безжалостных пчел: терпены из большеберцовой кости трех видов Frieseomelitta». Журнал физиологии насекомых . 48 (2): 249–254. Bibcode : 2002JInsP..48..249P. doi : 10.1016/s0022-1910(01)00170-6. PMID  12770125.