stringtranslate.com

Ксенотрансплантация

Ксенотрансплантация ( xenos- от греческого , означающего «чужой» или чужой [1] [2] ), или гетерологичная трансплантация , — это трансплантация живых клеток , тканей или органов от одного вида к другому. [3] Такие клетки, ткани или органы называются ксенотрансплантатами или ксенотрансплантатами . Его противопоставляют аллотрансплантации (от другой особи того же вида), сингенной трансплантации или изотрансплантации (трансплантаты, пересаженные между двумя генетически идентичными особями одного и того же вида) и аутотрансплантацией (от одной части тела к другой у одного и того же человека). [ нужна цитация ] Ксенотрансплантация — это искусственный метод создания химеры животного и человека , то есть человека с подмножеством животных клеток. Напротив, особь, каждая клетка которой содержит генетический материал человека и животного, называется гибридом человека и животного . [4]

Ксенотрансплантаты, полученные от пациентов , создаются путем ксенотрансплантации опухолевых клеток человека мышам с ослабленным иммунитетом и представляют собой исследовательский метод, часто используемый в доклинических онкологических исследованиях. [5]

Ксенотрансплантация человека предлагает потенциальное лечение терминальной стадии органной недостаточности , серьезной проблемы здравоохранения в некоторых промышленно развитых странах . Это также поднимает множество новых медицинских, юридических и этических проблем. [6] Постоянную обеспокоенность вызывает то, что у многих животных, таких как свиньи , продолжительность жизни короче, чем у людей, а это означает, что их ткани стареют быстрее. ( Максимальная продолжительность жизни свиней составляет около 27 лет. [7] ) Передача болезней ( ксенозооноз ) и необратимые изменения генетического кода животных также вызывают беспокойство. Подобно возражениям против испытаний на животных , активисты по защите прав животных также возражают против ксенотрансплантации по этическим соображениям. [8] Опубликовано несколько временно успешных случаев ксенотрансплантации. [9]

Пациенты и врачи часто используют термин «аллотрансплантат» неточно, обозначая либо аллотрансплантат (от человека к человеку), либо ксенотрансплантат (от животного к человеку), но это полезно с научной точки зрения (для тех, кто ищет или читает научные статьи) . литература ), чтобы сохранить более точное различие в использовании . [ нужна цитата ]

Биопротезы искусственных клапанов сердца , как правило, получают из свиней или крупного рогатого скота , но клетки перед введением уничтожаются обработкой глутаральдегидом [10] , поэтому технически они не соответствуют определению ВОЗ ксенотрансплантации живых клеток. [3]

История

Первые серьезные попытки ксенотрансплантации (названной тогда гетеротрансплантацией) появились в научной литературе в 1905 году, когда кусочки кроличьей почки были трансплантированы ребенку с хронической болезнью почек . [11] В первые два десятилетия 20-го века было опубликовано несколько последующих попыток использовать органы ягнят, свиней и приматов. [11]

Научный интерес к ксенотрансплантации снизился после того, как были описаны иммунологические основы процесса отторжения органов. Следующая волна исследований по этой теме пришла с открытием иммунодепрессантов . Еще больше исследований последовало за первой успешной трансплантацией почки, проведенной Джозефом Мюрреем в 1954 году, и ученые, впервые столкнувшиеся с этическими вопросами донорства органов, ускорили свои усилия по поиску альтернатив человеческим органам. [11]

Нечеловеческая почка человеку

В 1963 году врачи Тулейнского университета предприняли попытку трансплантации почки от шимпанзе человеку у шести человек, находившихся на грани смерти; после этой и нескольких последующих безуспешных попыток использовать приматов в качестве доноров органов и разработки работающей программы закупки трупных органов интерес к ксенотрансплантации при почечной недостаточности угас. [11] Из 13 таких трансплантаций, выполненных Китом Римтсмой , один реципиент почки прожил девять месяцев, вернувшись к работе школьным учителем. При вскрытии почки шимпанзе выглядели нормальными и не имели признаков острого или хронического отторжения. [12]

Нечеловеческое сердце человеку

Американская девочка-младенец, известная как « Бэби Фэй » с синдромом гипоплазии левых отделов сердца , была первым ребенком, получившим ксенотрансплантацию, когда ей в 1984 году пересадили сердце бабуина . Процедуру проводил Леонард Ли Бэйли в Медицинском центре Университета Лома Линда в Лома Линда. , Калифорния . Фейри умерла через 21 день из-за отторжения трансплантата по гуморальной основе, которое, как считается, было вызвано главным образом несоответствием группы крови по системе ABO , что считалось неизбежным из-за редкости бабуинов типа O. Трансплантат должен был быть временным, но, к сожалению, не удалось вовремя найти подходящую замену аллотрансплантата . Хотя сама процедура не продвинула вперед прогресс ксенотрансплантации, она пролила свет на недостаточное количество органов для младенцев. История произвела такое впечатление, что кризис нехватки детских органов на тот момент улучшился. [13] [12]

Нечеловеческое сердце, легкие и почки для человека

Первая трансплантация негенетически модифицированного [14] [15] свиного сердца, легких и почек человеку была проведена в Сонапуре, штат Ассам , в Индии , в середине декабря 1996 года, а о ней было объявлено в январе 1997 года. [ 14] получателем стал Пурно Сайкиа, 32-летний неизлечимо больной мужчина; он умер вскоре после операции от множественных инфекций. [14] [16] Индийский кардиоторакальный хирург Дхани Рам Баруа и двое его коллег, Джонатан Хо Кей-шинг (из Медицинского института принца Уэльского в Гонконге) [17] и К.С. Джеймс, выполнили операции. [14] Баруа утверждал, что Сайкиа не отреагировала на обычную операцию, и что пациент и его семья дали согласие на процедуру. [18]

Все трое, участвовавшие в операции, были арестованы 9 января 1997 года [14] по подозрению в нарушении Закона о трансплантации человеческих органов и тканей 1994 года . [14] [19] В медицинских кругах Баруа называли «сумасшедшим учёным», а процедуру окрестили «мистификацией». Сам Баруа подписал заявление, в котором говорилось, что он не делал трансплантацию, но затем заявил, что признание было вынуждено от него. [18] [15] Они были признаны виновными в неэтичной процедуре и убийстве и заключены в тюрьму на 40 дней. [20] Хирургический институт Дхани Рама Баруа также оказался без необходимой регистрации. [21]

Критики заявили, что заявления и медицинские процедуры Дхани Бама Баруа не были восприняты всерьез и не приняты научным сообществом, поскольку его выводы так и не прошли научную рецензию . [22] Предыдущие жалобы на нарушения этики во время операций в Гонконге со стороны Баруа и Хо поступали в 1992 году, когда они имплантировали сердечные клапаны, разработанные Баруа, сделанные из тканей животного происхождения. Год спустя шесть пациентов умерли. Газета Asian Medical News сообщила, что была выражена «серьезная обеспокоенность» «по поводу процедуры и этики реализации». [15]

Генетически модифицированная нечеловеческая почка человека

В сентябре 2021 года хирурги под руководством Роберта Монтгомери выполнили первую генно-инженерную ксенотрансплантацию почки свиньи человеку со смертью мозга в NYU Langone Health без признаков немедленного отторжения (отчасти потому, что также была пересажена вилочковая железа свиньи). [23] Почка была получена от свиньи с единственной модификацией гена: удалением альфа-гала . [24]

Генетически модифицированное нечеловеческое сердце для человека

В январе 2022 года врачи под руководством кардиоторакальных хирургов Бартли П. Гриффита и Мухаммеда М. Мохиуддина [25] из Медицинского центра Университета Мэриленда и Медицинской школы Университета Мэриленда выполнили трансплантацию сердца от генетически модифицированной свиньи неизлечимо больному пациенту. Дэвид Беннетт-старший, который не имел права на стандартную трансплантацию человеческого сердца. Свинья подверглась специфическому редактированию генов с целью удаления ферментов, ответственных за выработку сахарных антигенов, которые приводят к острому отторжению органов у людей. Медицинский регулятор США дал специальное разрешение на проведение процедуры в соответствии с критериями сострадательного использования . [26] Реципиент умер через два месяца после трансплантации. [27]

В июне и июле 2022 года хирурги NYU Langone Health провели две трансплантации генетически модифицированных свиных сердец недавно умершим людям. [28] Сердца были получены от свиней, у которых были идентичные 10 генетических модификаций, использованных при ксенотрансплантации сердца в Медицинском центре Университета Мэриленда в январе 2022 года. Все три сердца были получены из Revivicor, Inc., учреждения, расположенного в Блэксбурге, штат Вирджиния, и дочернее предприятие United Therapeutics . [29]

В июле 2023 года хирурги из Института трансплантологии Лангоне Нью-Йоркского университета завершили трансплантацию генетически модифицированной почки свиньи (вместе с находящейся под ней вилочковой железой свиньи ) пациенту, мозг которого был признан мертвым, но находился на аппарате искусственного дыхания. [30] Ранее пациент дал согласие стать донором органов, но его ткани не были признаны пригодными для трансплантации. Почка произошла от животного с нокаутированным геном производства альфа-гал сахаров, который участвует в иммунном ответе на ткани млекопитающих. [31] Чтобы гарантировать, что функция почек поддерживается только свиной почкой, команда удалила обе почки пациента. Команда сообщила, что почки поддерживают оптимальное функционирование более месяца, о чем свидетельствуют рутинные тесты на креатинин и еженедельные биопсии. Команда планирует наблюдать за пациентом еще месяц, ожидая одобрения совета по этике и его семьи. [ нужна цитата ]

20 сентября 2023 года хирурги Медицинского центра Университета Мэриленда в Балтиморе провели трансплантацию сердца от генетически модифицированной свиньи Лоуренсу Фосетту, пациенту с неизлечимой болезнью сердца, который не имел права на традиционную трансплантацию сердца. 30 октября 2023 года Фосетт скончалась после появления признаков отторжения органов. [32]

Возможное использование

Из-за нехватки органов для клинической имплантации во всем мире около 20–35% пациентов, нуждающихся в замене органов, умирают в списке ожидания. [33] Определенные процедуры, некоторые из которых изучаются на ранних клинических испытаниях, направлены на использование клеток или тканей других видов для лечения опасных для жизни и изнурительных заболеваний, таких как рак , диабет , печеночная недостаточность и болезнь Паркинсона . Если витрификацию удастся усовершенствовать, это позволит обеспечить долгосрочное хранение ксеногенных клеток, тканей и органов, чтобы они были более доступны для трансплантации. [ нужна цитата ]

Ксенотрансплантаты могли бы спасти тысячи пациентов, ожидающих донорских органов. Орган животного, вероятно, свиньи или павиана, может быть генетически изменен с помощью человеческих генов, чтобы заставить иммунную систему пациента принять его как часть собственного тела. [34] Они вновь появились из-за нехватки доступных органов и постоянной борьбы за то, чтобы иммунная система не отторгала аллотрансплантаты. Таким образом, ксенотрансплантаты потенциально являются более эффективной альтернативой. [35] [36] [37]

Ксенотрансплантация опухолевых клеток человека мышам с ослабленным иммунитетом — исследовательский метод, часто используемый в онкологических исследованиях. [38] Он используется для прогнозирования чувствительности пересаженной опухоли к различным методам лечения рака; несколько компаний предлагают эту услугу, в том числе Лаборатория Джексона . [39]

Человеческие органы были трансплантированы животным в качестве мощного исследовательского метода для изучения биологии человека без вреда для пациентов-людей. Этот метод также был предложен в качестве альтернативного источника человеческих органов для будущей трансплантации пациентам. [40] Например, исследователи из Научно-исследовательского института Ганогена трансплантировали почки человеческого плода крысам, которые продемонстрировали функцию жизнеобеспечения и рост. [5]

Потенциальные доноры органов животных

Поскольку они являются ближайшими родственниками человека, приматы, кроме человека, сначала рассматривались как потенциальный источник органов для ксенотрансплантации человеку. Первоначально шимпанзе считались лучшим вариантом, поскольку их органы имеют одинаковый размер и они имеют хорошую совместимость по группе крови с человеком, что делает их потенциальными кандидатами на ксенотрансфузию . Однако, поскольку шимпанзе занесены в список исчезающих видов , стали искать других потенциальных доноров. Бабуины более доступны, но непрактичны в качестве потенциальных доноров. Проблемы включают в себя меньший размер тела, редкую группу крови О (универсальный донор), длительный период беременности и, как правило, небольшое количество потомства. Кроме того, серьезной проблемой использования приматов, кроме человека, является повышенный риск передачи заболеваний, поскольку они очень тесно связаны с человеком. [41]

Свиньи ( Sus scrofa Domesticus ) в настоящее время считаются лучшими кандидатами на донорство органов. Риск межвидовой передачи заболеваний снижается из-за увеличения их филогенетической удаленности от человека. [1] У свиней относительно короткий период беременности, большой приплод, и их легко разводить, что делает их легкодоступными. [42] Они недороги и их легко содержать в условиях, свободных от патогенов, а современные инструменты редактирования генов адаптированы к свиньям для борьбы с отторжением и потенциальными зоонозами . [42] Органы свиней анатомически сопоставимы по размеру, и появление новых инфекционных агентов менее вероятно, поскольку они находились в тесном контакте с людьми в ходе одомашнивания на протяжении многих поколений. [43] Лекарства, полученные от свиней, оказались успешными, например, свиной инсулин для пациентов с сахарным диабетом. [44] Генно-инженерные свиньи все чаще становятся нормой, что вызывает моральные сомнения, но также увеличивает вероятность успеха трансплантации. [45] В современных экспериментах по ксенотрансплантации чаще всего в качестве доноров используются свиньи, а в качестве человеческих моделей — бабуины. В 2020 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило генетическую модификацию свиней, чтобы они не производили альфа-галовые сахара. [46] Органы свиней использовались для трансплантации почек и сердца человеку. [26] [23]

В области регенеративной медицины эмбрионы свиней с нарушением панкреатогенеза или нефрогенеза, неспособные формировать определенный орган, позволяют проводить эксперименты по созданию функциональных органов in vivo из ксеногенных плюрипотентных стволовых клеток у крупных животных путем компенсации пустой ниши развития (бластоцисты). дополнение). [47] Такие эксперименты создают основу для потенциального будущего применения комплементации бластоцисты для создания трансплантируемых человеческих органов из собственных клеток пациента с использованием сельскохозяйственных животных, чтобы повысить качество жизни людей с терминальной стадией органной недостаточности. [ нужна цитата ]

Барьеры и проблемы

Иммунологические барьеры

На сегодняшний день ни одно испытание ксенотрансплантации не было полностью успешным из-за множества препятствий, возникающих из-за реакции иммунной системы реципиента . Ксенозоонозы представляют собой одну из самых больших угроз отторжения, поскольку являются ксеногенными инфекциями. Внедрение этих микроорганизмов представляет собой большую проблему, приводящую к смертельным инфекциям и последующему отторжению органов. [48] ​​Эта реакция, которая обычно более выражена, чем при аллотрансплантации, в конечном итоге приводит к отторжению ксенотрансплантата, а в некоторых случаях может привести к немедленной смерти реципиента. Существует несколько типов отторжения ксенотрансплантатов органов, к ним относятся сверхострое отторжение, острое сосудистое отторжение, клеточное отторжение и хроническое отторжение. [ нужна цитата ]

Быстрая, бурная и острая реакция возникает в результате присутствия антител в организме хозяина. Эти антитела известны как ксенореактивные природные антитела (XNA). [1]

Сверхострое отторжение

Этот быстрый и резкий тип отторжения происходит в течение нескольких минут или часов с момента трансплантации. Он опосредуется связыванием XNA (ксенореактивных природных антител) с донорским эндотелием, вызывая активацию системы комплемента человека , что приводит к повреждению эндотелия, воспалению, тромбозу и некрозу трансплантата. XNA впервые производятся и начинают циркулировать в крови у новорожденных после колонизации кишечника бактериями с галактозными фрагментами на клеточных стенках. Большинство этих антител относятся к классу IgM , но также включают IgG и IgA . [43]

Мишенью эпитопа XNA является α-связанная галактозная группа, галактозо-альфа-1,3-галактоза (также называемая эпитопом α-Gal), продуцируемая ферментом альфа- галактозилтрансферазой . [49] Большинство не-приматов содержат этот фермент, поэтому этот эпитоп присутствует на эпителии органа и воспринимается приматами как чужеродный антиген , у которых отсутствует фермент галактозилтрансфераза. При ксенотрансплантации свиней приматам XNA распознают свиные гликопротеины семейства интегринов. [43]

Связывание XNA инициирует активацию комплемента по классическому пути комплемента . Активация комплемента вызывает каскад событий, приводящих к: разрушению эндотелиальных клеток, дегрануляции тромбоцитов, воспалению, коагуляции, отложению фибрина и кровоизлиянию. Результатом является тромбоз и некроз ксенотрансплантата. [43]

Преодоление острого отторжения

Поскольку сверхострое отторжение представляет собой препятствие для успеха ксенотрансплантатов, изучаются несколько стратегий его преодоления:

Прерывание каскада комплемента

Трансгенные органы (Генетически-инженерные свиньи)

Острое сосудистое отторжение

Этот тип отторжения, также известный как отсроченное ксеноактивное отторжение, возникает в дискордантных ксенотрансплантатах в течение 2–3 дней, если предотвратить сверхострое отторжение. Этот процесс гораздо сложнее, чем сверхострое отторжение, и в настоящее время до конца не изучен. Острое сосудистое отторжение требует синтеза белка de novo и обусловлено взаимодействием между эндотелиальными клетками трансплантата и антителами хозяина, макрофагами и тромбоцитами. Реакция характеризуется воспалительным инфильтратом, состоящим преимущественно из макрофагов и естественных клеток-киллеров (с небольшим количеством Т-клеток ), внутрисосудистым тромбозом и фибриноидным некрозом стенок сосудов. [49]

Связывание ранее упомянутых XNA с донорским эндотелием приводит к активации макрофагов хозяина, а также самого эндотелия. Активация эндотелия считается типом II, поскольку в нее вовлечены индукция генов и синтез белка. Связывание XNA в конечном итоге приводит к развитию прокоагулянтного состояния, секреции воспалительных цитокинов и хемокинов , а также экспрессии молекул адгезии лейкоцитов, таких как E-селектин , молекула межклеточной адгезии-1 ( ICAM-1 ) и сосудистых клеток. молекула адгезии-1 ( VCAM-1 ). [43]

Этот ответ в дальнейшем сохраняется, поскольку обычное связывание регуляторных белков и их лигандов помогает контролировать коагуляционные и воспалительные реакции. Однако из-за молекулярной несовместимости между молекулами вида-донора и реципиента (например, молекулами главного комплекса гистосовместимости свиньи и естественными клетками-киллерами человека) этого может не произойти. [49]

Преодоление острого сосудистого отторжения

Из-за своей сложности для предотвращения острого сосудистого отторжения необходимо использование иммунодепрессантов наряду с широким спектром подходов, которые включают введение синтетического ингибитора тромбина для модуляции тромбогенеза, истощения антигалактозных антител (XNA) с помощью таких методов, как иммуноадсорбция. , для предотвращения активации эндотелиальных клеток и ингибирования активации макрофагов (стимулируемых CD4 + Т-клетками) и NK-клеток (стимулируемых высвобождением Il-2). Таким образом, роль молекул MHC и ответов Т-клеток в активации должна быть переоценена для каждой комбинации видов. [49]

Размещение

Если избежать сверхострого и острого сосудистого отторжения, возможна аккомодация, то есть выживание ксенотрансплантата, несмотря на наличие циркулирующих XNA. Трансплантату дают перерыв от гуморального отторжения [53] , когда каскад комплемента прерывается, циркулирующие антитела удаляются или их функция изменяется, или происходит изменение экспрессии поверхностных антигенов на трансплантате. Это позволяет ксенотрансплантату активировать и экспрессировать защитные гены, которые способствуют устойчивости к повреждениям, такие как гемоксигеназа-1 (фермент, катализирующий деградацию гема). [43]

Клеточное отторжение

Отторжение ксенотрансплантата при сверхостром и остром сосудистом отторжении обусловлено реакцией гуморальной иммунной системы , поскольку ответ вызывается XNA. Клеточное отторжение основано на клеточном иммунитете и опосредовано естественными клетками-киллерами, которые накапливаются и повреждают ксенотрансплантат и Т-лимфоциты, которые активируются молекулами MHC посредством как прямого, так и непрямого ксенораспознавания. [ нужна цитата ]

При прямом ксенорераспознавании антигенпредставляющие клетки ксенотрансплантата представляют пептиды CD4 + Т-клеткам реципиента через ксеногенные молекулы MHC класса II, что приводит к выработке интерлейкина 2 (IL-2). Косвенное ксенораспознавание включает презентацию антигенов из ксенотрансплантата антигенпрезентирующими клетками реципиента CD4 + Т-клеткам. Антигены фагоцитированных трансплантированных клеток также могут быть презентированы молекулами MHC класса I хозяина CD8 + Т-клеткам. [1] [54]

Сила клеточного отторжения в ксенотрансплантатах остается неопределенной, однако ожидается, что она будет сильнее, чем в аллотрансплантатах, из-за различий в пептидах у разных животных. Это приводит к тому, что большее количество антигенов потенциально распознается как чужеродные, что вызывает более сильный непрямой ксеногенный ответ. [1]

Преодоление клеточного отторжения

Предлагаемая стратегия предотвращения клеточного отторжения состоит в том, чтобы вызвать нечувствительность донора с помощью гемопоэтического химеризма. [34] Донорские стволовые клетки вводятся в костный мозг реципиента, где они сосуществуют со стволовыми клетками реципиента. Стволовые клетки костного мозга в процессе кроветворения дают начало клеткам всех кроветворных линий . В результате этого процесса создаются лимфоидные клетки-предшественники, которые перемещаются в тимус, где негативный отбор уничтожает Т-клетки, которые, как выяснилось, реагируют на себя. Существование донорских стволовых клеток в костном мозге реципиента приводит к тому, что реактивные Т-клетки донора считаются собственными и подвергаются апоптозу . [1]

Хроническое отторжение

Хроническое отторжение происходит медленно и прогрессивно и обычно возникает в трансплантатах, переживших начальные фазы отторжения. [49] Ученым до сих пор неясно, как именно работает хроническое отторжение, исследования в этой области затруднены, поскольку ксенотрансплантаты редко выживают после начальной фазы острого отторжения. Тем не менее известно, что XNA и система комплемента в первую очередь не участвуют. [49] Фиброз ксенотрансплантата возникает в результате иммунных реакций, воздействия цитокинов (которые стимулируют фибробласты) или заживления (после клеточного некроза при остром отторжении). Возможно, основной причиной хронического отторжения является атеросклероз . Лимфоциты, которые ранее были активированы антигенами в сосудистой стенке трансплантата, активируют макрофаги, секретирующие факторы роста гладких мышц. Это приводит к накоплению гладкомышечных клеток на стенках сосудов, вызывая уплотнение и сужение сосудов внутри трансплантата. Хроническое отторжение приводит к патологическим изменениям органа, поэтому спустя столько лет трансплантаты необходимо заменять. [54] Также ожидается, что хроническое отторжение будет более агрессивным у ксенотрансплантатов, чем у аллотрансплантатов. [55]

Нарушенная коагуляция

Были предприняты успешные попытки создать нокаутных мышей без α1,3GT; Результирующее снижение высокоиммуногенного эпитопа αGal привело к уменьшению случаев сверхострого отторжения, но не устранило другие барьеры на пути ксенотрансплантации, такие как нарушение регуляции коагуляции, также известное как коагулопатия . [56]

Ксенотрансплантаты разных органов приводят к разным реакциям свертывания крови. Например, трансплантация почек приводит к более высокой степени коагулопатии или нарушению свертываемости крови, чем трансплантация сердца, тогда как ксенотрансплантаты печени приводят к тяжелой тромбоцитопении , вызывающей смерть реципиента в течение нескольких дней из-за кровотечения. [56] Альтернативное нарушение свертываемости крови, тромбоз , может быть инициировано ранее существовавшими антителами, которые влияют на антикоагулянтную систему протеина С. Из-за этого эффекта доноры-свиньи должны подвергаться тщательному обследованию перед трансплантацией. Исследования также показали, что некоторые трансплантированные клетки свиньи способны индуцировать экспрессию тканевого фактора человека, тем самым стимулируя агрегацию тромбоцитов и моноцитов вокруг ксенотрансплантированного органа, вызывая сильное тромбообразование. [57] Кроме того, спонтанное накопление тромбоцитов может быть вызвано контактом со свиным фактором фон Виллебранда. [57]

Подобно тому, как эпитоп α1,3G является серьезной проблемой при ксенотрансплантации, причиной беспокойства является нарушение регуляции коагуляции. Трансгенные свиньи, способные контролировать вариабельную коагулянтную активность в зависимости от конкретного пересаженного органа, сделают ксенотрансплантацию более доступным решением для 70 000 пациентов в год, которые не получают от человека донорского органа или ткани, в которых они нуждаются. [57]

Физиология

Требуются обширные исследования, чтобы определить, могут ли органы животных заменить физиологические функции органов человека. Многие проблемы включают размер: различия в размерах органов ограничивают круг потенциальных реципиентов ксенотрансплантатов; продолжительность жизни. Продолжительность жизни большинства свиней составляет примерно 15 лет, в настоящее время неизвестно, сможет ли ксенотрансплантат прослужить дольше этого срока; различия между гормонами и белками – некоторые белки будут молекулярно несовместимы, что может вызвать сбой в важных регуляторных процессах. Эти различия также делают перспективу ксенотрансплантации печени менее перспективной, поскольку печень играет важную роль в производстве большого количества белков; [1] окружающая среда – например, сердца свиней работают в другом анатомическом месте и под другим гидростатическим давлением, чем у людей; [49] температура – ​​температура тела свиней составляет 39 °С (на 2 °С выше средней температуры тела человека). Влияние этой разницы, если таковая имеется, на активность важных ферментов в настоящее время неизвестно. [1]

Ксенозооноз

Ксенозооноз, также известный как зооноз или ксеноз, представляет собой передачу инфекционных агентов между видами через ксенотрансплантат. Заражение человека от животного обычно происходит редко, но случалось в прошлом. Примером тому является птичий грипп , когда вирус гриппа А передался от птиц человеку. [58] Ксенотрансплантация может увеличить вероятность передачи заболевания по 3 причинам: (1) имплантация нарушает физический барьер, который обычно помогает предотвратить передачу заболевания, (2) у реципиента трансплантата будет сильная иммуносупрессия и (3) человеческий комплемент Было показано, что регуляторы (CD46, CD55 и CD59), экспрессируемые у трансгенных свиней, служат вирусными рецепторами, а также могут помочь защитить вирусы от атаки системы комплемента. [59]

Примеры вирусов, переносимых свиньями, включают герпесвирус свиней , ротавирус , парвовирус и цирковирус . Герпесвирусы и ротавирусы свиней можно исключить из пула доноров путем скрининга, однако другие вирусы (например, парвовирус и цирковирус) могут контаминировать продукты питания и обувь, а затем повторно заразить стадо. Таким образом, свиньи, которые будут использоваться в качестве доноров органов, должны содержаться в соответствии со строгими правилами и регулярно проверяться на наличие микробов и патогенов. Неизвестные вирусы, а также те, которые не опасны для животных, также могут представлять опасность. [59] Особую озабоченность вызывают PERVS (эндогенные ретровирусы свиней), микробы, передающиеся вертикально, которые встраиваются в геномы свиней. Риски ксеноза двояки: не только человек может заразиться, но и новая инфекция может спровоцировать эпидемию среди населения. Из-за этого риска FDA предложило, чтобы любые реципиенты ксенотрансплантатов находились под пристальным наблюдением до конца жизни и помещались на карантин, если у них проявляются признаки ксеноза. [60]

Бабуины и свиньи являются переносчиками множества инфекционных агентов, которые безвредны для их естественного хозяина, но чрезвычайно токсичны и смертельны для человека. ВИЧ является примером болезни, которая, как полагают, передалась от обезьян к человеку. Исследователи также не знают, может ли произойти вспышка инфекционных заболеваний и смогут ли они сдержать вспышку, хотя у них есть меры контроля. Еще одним препятствием, с которым сталкиваются ксенотрансплантаты, является отторжение организмом инородных объектов своей иммунной системой. Эти антигены (инородные предметы) часто лечат мощными иммунодепрессантами, которые, в свою очередь, могут сделать пациента уязвимым для других инфекций и фактически способствовать развитию болезни. По этой причине органы должны быть изменены, чтобы соответствовать ДНК пациентов ( гистосовместимость ). [ нужна цитата ]

В 2005 году Австралийский национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC) объявил восемнадцатилетний мораторий на все виды трансплантации животных человеку, заключив, что риски передачи вирусов животных пациентам и сообществу в целом не устранены. [61] Это было отменено в 2009 году после того, как в обзоре NHMRC было указано, что «... риски, если они должным образом регулируются, минимальны и приемлемы, учитывая потенциальные выгоды», ссылаясь на международные разработки в области управления и регулирования ксенотрансплантации, проводимые Всемирной организацией здравоохранения. и Европейское агентство по лекарственным средствам. [62]

Эндогенные ретровирусы свиней

Эндогенные ретровирусы представляют собой остатки древних вирусных инфекций, обнаруженных в геномах большинства, если не всех, видов млекопитающих. Интегрированные в хромосомную ДНК, они передаются вертикально по наследству. [55] Из-за множества делеций и мутаций, которые они накапливают с течением времени, они обычно не заразны для вида-хозяина, однако вирус может стать заразным для другого вида. [43] Первоначально PERVS были обнаружены как частицы ретровируса, высвобождаемые из культивируемых клеток почек свиньи. [63] Большинство пород свиней содержат в своей ДНК около 50 геномов PERV. [64] Хотя вполне вероятно, что большинство из них дефектны, некоторые из них могут производить инфекционные вирусы, поэтому необходимо секвенировать каждый провирусный геном, чтобы определить, какие из них представляют угрозу. Кроме того, посредством комплементации и генетической рекомбинации два дефектных генома PERV могут дать начало инфекционному вирусу. [65] Существует три подгруппы инфекционных PERV (PERV-A, PERV-B и PERV-C). Эксперименты показали, что PERV-A и PERV-B могут инфицировать клетки человека в культуре. [64] [66] На сегодняшний день ни одна экспериментальная ксенотрансплантация не продемонстрировала передачу PERV, однако это не означает, что инфекция PERV у людей невозможна. [59] Клетки свиньи были созданы таким образом, чтобы инактивировать все 62 PERV в геноме с использованием технологии редактирования генома CRISPR Cas9 , [67] и исключить заражение клеток свиньи человеческими клетками в культуре. [68] [69] [70]

Этика

Ксенотрансплантаты были спорной процедурой с момента их первой попытки. Многие, в том числе группы по защите прав животных, решительно выступают против убийства животных с целью извлечения их органов для использования человеком. [71] В 1960-х годах многие органы были взяты у шимпанзе и переданы людям, которые были смертельно больны и, в свою очередь, впоследствии не жили долго. [72] Современные научные сторонники ксенотрансплантации утверждают, что потенциальная польза для общества перевешивает риски, что делает проведение ксенотрансплантации моральным выбором. [73] Ни одна из основных религий не возражает против использования генетически модифицированных органов свиней для жизненно важной трансплантации. [74] Однако такие религии, как буддизм и джайнизм , уже давно поддерживают ненасилие по отношению ко всем живым существам. [45] В целом, использование свиных и коровьих тканей на людях встретило небольшое сопротивление, за исключением некоторых религиозных убеждений и нескольких философских возражений. В настоящее время соблюдаются доктрины экспериментирования без согласия, чего не было в прошлом, что может привести к новым религиозным принципам для дальнейших медицинских исследований на основе четко выраженных экуменических принципов. «Общее правило» — это мандат США по биоэтике от 2011 года . [75]

История ксенотрансплантации в этике

В начале 20 века, когда исследования ксенотрансплантации только начинались, мало кто ставил под сомнение ее моральность, обращаясь к животным как к «естественной» альтернативе аллотрансплантатам . [76] В то время как сатирические пьесы высмеивали ксенотрансплантатов, таких как Серж Воронов , и появлялись некоторые изображения, показывающие эмоционально обезумевших приматов, которых Воронов лишил яичек, серьезных попыток поставить под сомнение науку, основанную на проблемах прав животных, еще не было предпринято. [76] Ксенотрансплантация не воспринималась всерьез, по крайней мере, во Франции, в первой половине 20 века. [76]

После инцидента с Бэби Фэй в 1984 году активисты по защите прав животных начали протестовать, привлекая внимание средств массовой информации и доказывая, что некоторые люди считают неэтичным и нарушением собственных прав животного использовать свои органы для сохранения жизни больного человека. [76] Отношение к животным как к простому инструменту для убоя по требованию человека приведет к созданию мира, который они не предпочли бы. [76] Сторонники трансплантации возражали, заявляя, что спасение человеческой жизни оправдывает жертвоприношение животного. [76] Большинство активистов по защите прав животных считают использование органов приматов более предосудительным, чем, например, свиней. [76] Как отметил Питер Сингер и др. Многие приматы демонстрируют более высокую социальную структуру, коммуникативные навыки и привязанность, чем умственно отсталые люди и человеческие младенцы. [77] Несмотря на это, маловероятно, что страдания животных дадут регуляторам достаточный стимул для предотвращения ксенотрансплантации. [45]

Информированное согласие пациента

Автономия и информированное согласие важны при рассмотрении будущего использования ксенотрансплантации. Пациент, подвергающийся ксенотрансплантации, должен быть полностью осведомлен о процедуре и не должен иметь никакой внешней силы, влияющей на его выбор. [78] Пациент должен понимать риски и преимущества такой трансплантации. Можно также рассмотреть аспект общественного здравоохранения . [79]

Комитет по этике Международной ассоциации ксенотрансплантации отметил в 2003 году, что одной из основных этических проблем является реакция общества на такую ​​процедуру. [80]

Применение четырех принципов биоэтики стандартизировано в моральном поведении лабораторий. [81] Четыре принципа подчеркивают осознанное согласие, клятву Гиппократа не причинять вреда, использование навыков для помощи другим и защиту права на качественную помощь. [82]

Хотя ксенотрансплантация может иметь будущие медицинские преимущества, она также несет в себе серьезный риск заражения и распространения инфекционных заболеваний среди населения. [83] Руководящие принципы были разработаны правительствами с целью формирования основы надзора за инфекционными заболеваниями. [83] Руководящие принципы Соединенного Королевства гласят, что пациенты должны согласиться на «периодическое предоставление образцов тела, которые затем будут архивироваться для эпидемиологических целей», «посмертный анализ в случае смерти, хранение посмертных образцов и раскрытие настоящего соглашения своей семье», «воздерживаться от донорства крови, тканей или органов», «использовать барьерную контрацепцию при половом акте», «хранить имя и текущий адрес в реестре и уведомлять соответствующие органы здравоохранения, когда переезд за границу» и «разглашать конфиденциальную информацию, включая свой статус реципиента ксенотрансплантации, исследователям, всем медицинским работникам, к которым обращаются за профессиональными услугами, и близким контактам, таким как нынешние и будущие сексуальные партнеры». [83] Пациент должен соблюдать эти правила на протяжении всей своей жизни или до тех пор, пока правительство не определит, что нет необходимости в гарантиях общественного здравоохранения. [83]

Рекомендации по ксенотрансплантации в США

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) также заявило, что в случае трансплантации реципиент должен находиться под наблюдением до конца своей жизни и отказаться от права на отказ от трансплантации. Причиной необходимости пожизненного наблюдения является риск возникновения острых инфекций. FDA предлагает внедрить программу пассивного скрининга и продлить ее на всю жизнь реципиента. [84]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghi Dooldeniya, доктор медицины; Уорренс, АН (2003). «Ксенотрансплантация: где мы находимся сегодня?». Журнал Королевского медицинского общества . 96 (3): 111–117. дои : 10.1177/014107680309600303. ПМК  539416 . ПМИД  12612110.
  2. ^ Митчелл, С. Бен (10 мая 2000 г.). «Ксенотрансплантация и трансгеника: необходимость обсуждения ограничений». Кбхд . Проверено 19 ноября 2018 г.
  3. ^ ab Ксенотрансплантация. Определение Всемирной организации здравоохранения
  4. ^ Сара Таддео, Джейсон С. Роберт (04 ноября 2014 г.). «Гибриды и химеры: консультация по этическим и социальным последствиям создания эмбрионов человека и животных в исследованиях» (2007), HFEA. Проект «Эмбрион» в Университете штата Аризона .
  5. ^ Аб Тентлер, Джей Джей; Тан, AC; Уикс, компакт-диск; Химено, А; Леонг, С; Питтс, ТМ; Аркароли, Джей-Джей; Мессерсмит, Вашингтон; Экхардт, С.Г. (2012). «Ксенотрансплантаты опухолей, полученные от пациента, как модели для разработки онкологических лекарств». Обзоры природы. Клиническая онкология . 9 (6): 338–50. doi : 10.1038/nrclinonc.2012.61. ПМЦ 3928688 . ПМИД  22508028. 
  6. ^ Кресс, Дж. М. (1998). «Ксенотрансплантация: этика и экономика». Журнал закона о пищевых продуктах и ​​лекарствах . 53 (2): 353–384. ПМИД  10346691.
  7. ^ Хоффман Дж., Валенчак Т.Г. (2020). «Короткая жизнь на ферме: старение и продолжительность жизни сельскохозяйственных крупных млекопитающих». Геронаука . 42 (3): 909–922. дои : 10.1007/s11357-020-00190-4. ПМК 7286991 . ПМИД  32361879. 
  8. ^ «Интервью - Дэн Лайонс». ПБС . Проверено 21 мая 2022 г.
  9. ^ «Трансплантация органов от животных: изучение возможностей». FDA.gov . Интернет-архив. Архивировано из оригинала 10 декабря 2007 года . Проверено 21 мая 2022 г.
  10. ^ Ли KYC (2019). «Биопротезы сердечных клапанов: модернизация 50-летней технологии». Фронт Кардиоваск Мед . 6 : 47. doi : 10.3389/fcvm.2019.00047 . ПМК 6470412 . ПМИД  31032263. 
  11. ^ abcd Реемтсма, К. (1995). «Ксенотрансплантация: историческая перспектива». Журнал ИЛАР . 37 (1): 9–12. дои : 10.1093/ilar.37.1.9 . ПМИД  11528018.
  12. ^ Аб Купер, ДК (январь 2012 г.). «Краткая история межвидовой трансплантации органов». Труды (Университет Бэйлора. Медицинский центр) . 25 (1): 49–57. дои : 10.1080/08998280.2012.11928783. ПМЦ 3246856 . ПМИД  22275786. 
  13. ^ Бейли, LL; Нельсен-Каннарелла, СЛ; Консепсьон, В.; Джолли, ВБ (1985). «Ксенотрансплантация сердца от бабуина человеку у новорожденного». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 254 (23): 3321–3329. дои : 10.1001/jama.1985.03360230053022. ПМИД  2933538.
  14. ^ abcdef SCMP Reporter (15 февраля 1997 г.). «Сердце тьмы». Южно-Китайская Морнинг Пост .
  15. ↑ abc Banerjee, Рубен (15 января 1997 г.). «Пересадка сердца свиньи: пока немногие верят в историю доктора из Ассама». Индия сегодня . Проверено 21 мая 2022 г.
  16. ↑ Maharashtra Herald, 11 января 1997 г., стр. 5.
  17. ↑ Рут Мэтьюсон (16 февраля 1997 г.). «Хирург-трансплантолог потеряет лицензию». Южно-Китайская Морнинг Пост .
  18. ^ ab «Почему трансплантация сердца свиньи в США отличалась от операции Ассамского доктора 1997 года» . Наука о проводах . 13 января 2022 г. Проверено 21 мая 2022 г.
  19. ^ М. Гнанапрагасам (16–19 января 1997 г.). «Перспективы медицинской этики». Биоэтика в Индии: материалы международного семинара по биоэтике в Мадрасе: биоменеджмент биогеоресурсов . Университет Мадраса.
  20. ↑ Рахул Кармакар (13 января 2022 г.). «Пересадка сердца свиньи в Ассаме в 1997 году». Индус . Проверено 21 мая 2022 г.
  21. ^ «Печально известный кардиохирург - доктор Дхани Рам Баруа, все, что вам нужно знать» . Страж (Гувахати) . 23 октября 2021 г. . Проверено 21 мая 2022 г.
  22. ↑ Агарвала, Тора (14 января 2022 г.). «После трансплантации сердца свинье в США скандальный врач из Ассама отмечает, что 24 года назад сделал историческую операцию». Индийский экспресс . Проверено 21 мая 2022 г.
  23. ^ ab «Прогресс в ксенотрансплантации открывает двери для новых поставок критически необходимых органов». Новости Лангоне Нью-Йоркского университета . Проверено 21 мая 2022 г.
  24. ↑ Вайнтрауб, Карен (19 октября 2021 г.). «Свиные почки спешат на помощь? Инновационная трансплантация — шаг к решению проблемы нехватки органов». США сегодня . Проверено 11 сентября 2022 г.
  25. ↑ Коц, Дебора (10 января 2022 г.). «Ученые и врачи медицинского факультета Университета Мэриленда выполнили историческую первую успешную трансплантацию свиного сердца взрослому человеку с терминальной стадией сердечной недостаточности». Медицинский факультет Университета Мэриленда . Проверено 21 мая 2022 г.
  26. ^ ab «Человек получает генетически модифицированное свиное сердце в результате первой в мире трансплантации» . Новости BBC . 11 января 2022 г. . Проверено 21 мая 2022 г.
  27. ^ Неергаард, Лоран; Джонсон, Карла К. (9 марта 2022 г.). «Житель США, которому впервые пересадили сердце свиньи, умер через 2 месяца» . Ассошиэйтед Пресс . Проверено 21 мая 2022 г.
  28. ↑ ДеВрис, Колин (12 июля 2022 г.). «Успешные эксперименты по ксенотрансплантации сердца в Лангоне Нью-Йоркского университета. Протокол установки трансплантации органов от свиньи к человеку». Здоровье Лангоне Нью-Йоркского университета . Проверено 11 сентября 2022 г.
  29. ↑ Молтени, Меган (20 января 2022 г.). «После множества новинок ксенотрансплантация внезапно снова оказалась в центре внимания». Стат Новости . Проверено 11 сентября 2022 г.
  30. ^ «Оптимальная эффективность ксенотрансплантации свиной почки после 32 дней пребывания в организме человека» . Новости Лангоне Нью-Йоркского университета . Проверено 17 августа 2023 г.
  31. ^ Кришна, Н.; Кришна, С.; Кришна, Р. (ноябрь 2017 г.). «P112 Корреляция между клиническими данными и лабораторными тестами на чувствительность к альфа-галам». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 119 (5): С37. дои :10.1016/j.anai.2017.08.136. ISSN  1081-1206.
  32. ^ «Человек, которому сделали вторую трансплантацию сердца свиньи, умер, сообщает больница» . www.nbcnews.com . Ассошиэйтед Пресс. 01.11.2023 . Проверено 1 ноября 2023 г.
  33. ^ Хили, генеральный директор; Лоулер, З.; МакЭвой, О.; Парлон, Б.; Бактиари, Н.; Иган, Джей-Джей; Херли, Дж.; Маккарти, Дж. Ф.; Махон, Н.; Вуд, А.Е. (2005). «Кандидаты на трансплантацию сердца: факторы, влияющие на смертность в листе ожидания». Ирландский медицинский журнал . 98 (10): 235–237. ПМИД  16445141.
  34. ^ аб Дэвид Х. Сакс (май 2018 г.). «Трансплантационная толерантность посредством смешанного химеризма: от Алло к Ксено». Ксенотрансплантация . 25 (3): e12420. дои : 10.1111/xen.12420. ПМК 6010074 . ПМИД  29913045. 
  35. ^ Платт Дж.Л., Каскальо М. (2013). «Новые и старые технологии замены органов». Современное мнение о трансплантации органов . 18 (2): 179–85. дои : 10.1097/MOT.0b013e32835f0887. ПМЦ 4911019 . ПМИД  23449347. 
  36. ^ Ван дер Виндт, диджей; Боттино, Р; Кумар, Г; Вейкстрем, М; Хара, Х; Эззелараб, М; Эксер, Б; Фелпс, К; Мурасе, Н; Касу, А; Айарес, Д; Лаккис, ФГ; Трукко, М; Купер, ДК (2012). «Клиническая ксенотрансплантация островков: насколько мы близки?». Диабет . 61 (12): 3046–55. дои : 10.2337/db12-0033. ПМК 3501885 . ПМИД  23172951. 
  37. ^ Тисато В., Коцци Э. (2012). «Ксенотрансплантация: обзор области». Ксенотрансплантация . Методы молекулярной биологии. Том. 885. стр. 1–16. дои : 10.1007/978-1-61779-845-0_1. ISBN 978-1-61779-844-3. ПМИД  22565986.
  38. ^ Ричмонд, А.; Су, Ю. (2008). «Модели ксенотрансплантатов на мышах и модели GEM для лечения рака у человека». Модели и механизмы заболеваний . 1 (2–3): 78–82. дои : 10.1242/dmm.000976. ПМК 2562196 . ПМИД  19048064. 
  39. ^ JAX® Услуги по ксенотрансплантации in vivo. ПРИМЕЧАНИЯ JAX®, выпуск 508, зима 2008 г.
  40. ^ Льюис, Таня (21 января 2015 г.). «Выращивание человеческих почек у крыс вызывает этические дебаты». Новости CBS . Проверено 26 сентября 2015 г.
  41. ^ Михлер, Р. (1996). «Ксенотрансплантация: риски, клинический потенциал и перспективы». Новые инфекционные заболевания . 2 (1): 64–70. дои : 10.3201/eid0201.960111. ПМЦ 2639801 . ПМИД  8903201. 
  42. ^ аб Кемтер, Элизабет; Деннер, Иоахим; Вольф, Экхард (2018). «Принесет ли генная инженерия ксенотрансплантацию свиных островков в клинику?». Текущие отчеты о диабете . 18 (11): 103. дои :10.1007/s11892-018-1074-5. PMID  30229378. S2CID  52308812.
  43. ^ abcdefg Тейлор, Л. (2007) Ксенотрансплантация. Emedicine.com
  44. ^ Купер, Дэвид; Эксер, Бурчин; Рамсундар, Джагдис; Фелпс, Кэрол; Аярес, Дэвид (2015). «Роль генно-инженерных свиней в исследованиях ксенотрансплантации». Журнал патологии . 238 (2): 288–299. дои : 10.1002/путь.4635 . ПМК 4689670 . ПМИД  26365762. 
  45. ^ abc РЕЙС, МАЙКЛ Дж. (2000). «Этика ксенотрансплантации». Журнал прикладной философии . 17 (3): 253–262. дои : 10.1111/1468-5930.00160. ISSN  0264-3758. JSTOR  24354019. PMID  11765766.
  46. ^ Долгин, Эли (01 апреля 2021 г.). «Первые ГМ-свиньи, страдающие аллергией. Могут ли ксенотрансплантаты быть следующими?». Природная биотехнология . 39 (4): 397–400. дои : 10.1038/s41587-021-00885-9. ISSN  1546-1696. PMID  33846652. S2CID  233223010.
  47. ^ Мацунари Хитоми; Нагасима Хироши; Ватанабэ Масахито; и другие. (2013). «и Хиромицу Накаучи (2013). Комплементация бластоцисты создает экзогенную поджелудочную железу in vivo у клонированных поджелудочной железой свиней». ПНАС . 110 (12): 4557–4562. Бибкод : 2013PNAS..110.4557M. дои : 10.1073/pnas.1222902110 . ПМК 3607052 . ПМИД  23431169. 
  48. ^ Бонева, Р.С.; Фолкс, ТМ; Чепмен, Л.Е. (январь 2001 г.). «Проблемы инфекционных заболеваний при ксенотрансплантации». Обзоры клинической микробиологии . 14 (1): 1–14. doi :10.1128/CMR.14.1.1-14.2001. ПМЦ 88959 . ПМИД  11148000. 
  49. ^ abcdefg Кандинас, Д.; Адамс, Д.Х. (2000). «Ксенотрансплантация: отложена на тысячелетие?». КДЖМ . 93 (2): 63–66. дои : 10.1093/qjmed/93.2.63 . ПМИД  10700475.
  50. ^ Латемпл, округ Колумбия; Галили, У. (1998). «Взрослый и неонатальный анти-Gal-ответ у мышей, нокаутных по альфа1,3-галактозилтрансферазе». Ксенотрансплантация . 5 (3): 191–196. doi :10.1111/j.1399-3089.1998.tb00027.x. PMID  9741457. S2CID  39194181.
  51. ^ Шарма, А.; Окабе, Дж.; Берч, П.; Макклеллан, SB; Мартин, MJ; Платт, Дж.Л.; Логан, Дж. С. (1996). «Снижение уровня Gal(alpha1,3)Gal у трансгенных мышей и свиней за счет экспрессии альфа(1,2)фукозилтрансферазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (14): 7190–7195. Бибкод : 1996PNAS...93.7190S. дои : 10.1073/pnas.93.14.7190 . ПМК 38958 . ПМИД  8692967. 
  52. ^ Хуанг, Дж.; Гоу, Д.; Чжэнь, Ц.; Цзян, Д.; Мао, X.; Ли, В.; Чен, С.; Кай, К. (2001). «Защита ксеногенных клеток от лизиса, опосредованного комплементом человека, путем экспрессии человеческого DAF, CD59 и MCP». ФЭМС Иммунология и медицинская микробиология . 31 (3): 203–209. дои : 10.1111/j.1574-695X.2001.tb00521.x . ПМИД  11720816.
  53. ^ Такахаши, Т.; Саади, С.; Платт, Дж.Л. (1997). «Последние достижения в иммунологии ксенотрансплантации». Иммунологические исследования . 16 (3): 273–297. дои : 10.1007/BF02786395. PMID  9379077. S2CID  46479950.
  54. ^ ab Аббас, А., Лихтман, А. (2005) Клеточная и молекулярная иммунология , 5-е изд., стр. 81, 330–333, 381, 386. Эльзевир Сондерс, Пенсильвания, ISBN 0-7216-0008-5 , doi :10.1002/bmb.2004.494032019997. 
  55. ^ аб Вандерпул, Хайна (1999). «Ксенотрансплантация: прогресс и перспективы». БМЖ . 319 (7220): 1311. doi :10.1136/bmj.319.7220.1311. ПМК 1129087 . ПМИД  10559062. 
  56. ^ аб Коуэн ПиДжей; Робсон СК; д'Апис AJF (2011). «Контроль нарушения регуляции коагуляции при ксенотрансплантации». Современное мнение о трансплантации органов . 16 (2): 214–21. дои : 10.1097/MOT.0b013e3283446c65. ПМК 3094512 . ПМИД  21415824. 
  57. ^ abc Эксер Б, Купер Д.К. (2010). «Преодоление барьеров ксенотрансплантации: перспективы на будущее». Экспертное обозрение клинической иммунологии . 6 (2): 219–30. дои : 10.1586/eci.09.81. ПМЦ 2857338 . ПМИД  20402385. 
  58. ^ Бейгель, Дж.; Фаррар, Дж.; Хан, А.; Хайден, Ф.; Хайер, Р.; Де Йонг, М.; Лочиндарат, С.; Нгуен, Т.; Нгуен, Т.; Тран, TH; Николл, А.; Тач, С.; Юэнь, Кентукки; Консультативный комитет Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по человеческому гриппу A/H5 (2005 г.). «Инфекция птичьего гриппа A (H5N1) у людей». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (13): 1374–1385. CiteSeerX 10.1.1.730.7890 . дои : 10.1056/NEJMra052211. ПМИД  16192482. {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  59. ^ abc Такеучи, Ю.; Вайс, Р.А. (2000). «Ксенотрансплантация: переоценка риска ретровирусного зооноза». Современное мнение в иммунологии . 12 (5): 504–507. doi : 10.1016/S0952-7915(00)00128-X. ПМИД  11007351.
  60. ^ FDA. (2006)План действий по ксенотрансплантации: подход FDA к регулированию ксенотрансплантации. Центр оценки и исследований биологических препаратов.
  61. ^ «Заявление Австралийского национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям о ксенотрансплантации от 2005 года» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 22 июля 2008 г. Проверено 6 ноября 2008 г.
  62. ↑ Дин, Тим (10 декабря 2009 г.). «Запрет на ксенотрансплантацию снят в Австралии». Ученый жизни . Архивировано из оригинала 15 декабря 2009 г. Проверено 21 мая 2022 г.
  63. ^ Армстронг, Дж.А.; Портерфилд, Дж. С.; Де Мадрид, AT (1971). «Частицы вируса C-типа в клеточных линиях почек свиней». Журнал общей вирусологии . 10 (2): 195–198. дои : 10.1099/0022-1317-10-2-195 . ПМИД  4324256.
  64. ^ ab Терпение, К.; Такеучи, Ю.; Вайс, Р.А. (1997). «Заражение клеток человека эндогенным ретровирусом свиней». Природная медицина . 3 (3): 282–286. дои : 10.1038/nm0397-282. PMID  9055854. S2CID  33977939.
  65. ^ Рогель-Гайяр, К.; Буржо, Н.; Бийо, А.; Вайман, М.; Шардон, П. (1999). «Создание библиотеки BAC для свиней: применение к характеристике и картированию эндовирусных элементов свиней типа C». Цитогенетика и клеточная генетика . 85 (3–4): 205–211. дои : 10.1159/000015294. PMID  10449899. S2CID  1496935.
  66. ^ Такеучи, Ю.; Терпение, К.; Магре, С.; Вайс, РА; Банерджи, штат Пенсильвания; Ле Тиссье, П.; Стой, JP (1998). «Исследование диапазона хозяев и взаимовлияния трех классов эндогенного ретровируса свиней». Журнал вирусологии . 72 (12): 9986–9991. doi :10.1128/JVI.72.12.9986-9991.1998. ПМЦ 110514 . ПМИД  9811736. 
  67. ^ «Ксенотрансплантация: как органы свиньи можно пересадить человеку». Животноводческая биотехнологическая промышленность. 19 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 06 ноября 2018 г. Проверено 5 ноября 2018 г.
  68. ↑ Циммерман, Карл (15 октября 2015 г.). «Редактирование ДНК свиньи может привести к увеличению количества органов у людей». Нью-Йорк Таймс .
  69. ^ «eGenesis | Наш подход | Производство органов, совместимых с человеком» . egenesisbio.com .
  70. ↑ Вейсман, Роберт (16 марта 2017 г.). «Стартап eGenesis приближается к цели: трансплантации органов свиньи человеку». Бостон Глобус .
  71. ^ Медиа-центр PETA: Информационный бюллетень: Ксенотрансплантация. Архивировано 26 июня 2010 г. в Wayback Machine . Peta.org. Проверено 17 октября 2013 г.
  72. ^ Шарп, Лесли (2013). Пересадка воображаемых механических сердец, частей животных и морального мышления в высокоэкспериментальной науке . Издательство Калифорнийского университета. п. 38. ISBN 9780520277960.
  73. ^ Купер, Дэвид КС; Грот, Карл Г.; Маккензи, Ян ФК; Гольдман, Эмануэль; Фано, Аликс; Вандерпул, Гарольд Ю. (2000). «Ксенотрансплантация». BMJ: Британский медицинский журнал . 320 (7238): 868–869. дои : 10.1136/bmj.320.7238.868. ISSN  0959-8138. JSTOR  25187509. PMC 1127208 . ПМИД  10731189. 
  74. ^ Ротблатт, Мартин (2004). Твоя жизнь или моя . Берлингтон, Вирджиния: Издательская компания Ashgate. стр. 109–110. ISBN 978-0754623915.
  75. ^ фон Дердидас, Ихвир (2009) Более скромное предложение. Архивировано 12 июля 2011 года в Wayback Machine . Отель Сент-Джордж Пресс.
  76. ^ abcdefg Реми, Кэтрин (2009). «Проблема животных при ксенотрансплантации: противоречия во Франции и США». История и философия наук о жизни . 31 (3/4): 405–428. ISSN  0391-9714. JSTOR  23334492. PMID  20586139.
  77. ^ Андерсон, М. (2006). «Ксенотрансплантация: биоэтическая оценка». Журнал медицинской этики . 32 (4): 205–208. дои : 10.1136/jme.2005.012914. ISSN  0306-6800. ПМЦ 2565783 . ПМИД  16574873. 
  78. ^ Эллисон Т. (2006). «Ксенотрансплантация - этика и регулирование». Ксенотрансплантация . 13 (6): 505–9. дои : 10.1111/j.1399-3089.2006.00352_3.x. PMID  17059575. S2CID  9831264.
  79. ^ Кайзер М. (2004). «Ксенотрансплантация - этические соображения, основанные на человеческих и социальных перспективах». Acta Veterinaria Scandinavica. Дополнение . 99 : 65–73. ПМИД  15347151.
  80. ^ Сайкс М; Д'Апис А; Сандрин М (2003). «Постановочный документ Комитета по этике Международной ассоциации ксенотрансплантации». Ксенотрансплантация . 10 (3): 194–203. дои : 10.1034/j.1399-3089.2003.00067.x. PMID  12694539. S2CID  9145490.
  81. ^ Шарп, Лесли (2013). Пересадка воображаемых механических сердец, частей животных и морального мышления в высокоэкспериментальной науке . Издательство Калифорнийского университета. п. 45. ИСБН 9780520277960.
  82. ^ Шарп, Лесли (2013). Пересадка воображаемых механических сердец, частей животных и морального мышления в высокоэкспериментальной науке . Издательство Калифорнийского университета. п. 18. ISBN 9780520277960.
  83. ^ abcd Флоренсио, Патрик С.; Раманатан, Эрик Д. (2001). «Являются ли меры безопасности ксенотрансплантации юридически жизнеспособными?». Журнал технологического права Беркли . 16 : 945. JSTOR  24116896. PMID  15212014 . Проверено 21 мая 2022 г.
  84. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Руководство для промышленности: животные-источники, продукты, доклинические и клинические вопросы, касающиеся использования продуктов XTx у людей. Вашингтон, округ Колумбия: FDA США, 2001 г.

Внешние ссылки

Поищите информацию о ксенотрансплантации в Викисловаре, бесплатном словаре.