stringtranslate.com

Кроцетин

Кроцетин — это натуральная апокаротиноидная дикарбоновая кислота , которая содержится в цветке крокуса вместе с его гликозидом , кроцином , и плодами Gardenia jasminoides . Также известна как кроцетиновая кислота. [3] [4] Образует кирпично-красные кристаллы с температурой плавления 285 °C.

Химическая структура кроцетина образует центральное ядро ​​кроцина , соединения, отвечающего за цвет шафрана . Кроцетин обычно извлекается в коммерческих целях из плодов гардении из-за высокой стоимости шафрана.

Исследования клеток

Кроцин и кроцетин могут обеспечивать нейропротекцию у крыс, снижая выработку различных нейротоксичных молекул, согласно исследованию клеток in vitro. [5]

Физиологические эффекты

Исследование, проведенное в 2009 году с участием 14 человек, показало, что пероральный прием кроцетина может уменьшить последствия физической усталости у здоровых мужчин. [6]

Пилотное исследование 2010 года изучало влияние кроцетина на сон. Клиническое исследование включало двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование 21 здорового взрослого мужчины с легкой жалобой на сон. Оно пришло к выводу, что кроцетин может (p=0,025) способствовать улучшению качества сна. [7]

В высоких концентрациях он оказывает защитное действие против повреждения сетчатки in vitro и in vivo . [8]

Транскроцетинат натрия

Натриевая соль кроцетина, транскроцетинат натрия ( INN , также известный как транс-натрий кроцетинат или TSC) — это экспериментальный препарат, который увеличивает перемещение кислорода из эритроцитов в гипоксические (истощенные кислородом) ткани. [9] Транскроцетинат натрия принадлежит к группе веществ, известных как биполярные транскаротиноидные соли, которые составляют подкласс соединений, усиливающих диффузию кислорода . [10] Транскроцетинат натрия был одним из первых таких соединений, обнаруженных. [9] [11]

Транскроцетинат натрия

Транскроцетинат натрия может быть получен путем реакции шафрана с гидроксидом натрия и извлечения соли изомера транскроцетина из раствора. [11] Джон Л. Гейнер и его коллеги исследовали эффекты транскроцетината натрия на животных моделях. [11] [12] Они обнаружили, что препарат может обратить вспять потенциально фатальное снижение артериального давления, вызванное потерей больших объемов крови при сильном кровотечении , и тем самым улучшить выживаемость. [12]

Ранние исследования транскроцетината натрия показали, что он имеет потенциальное применение в военной медицине , в частности, при лечении многочисленных боевых потерь с геморрагическим шоком . [9] [12] Дополнительные исследования, проведенные на животных моделях и в клинических испытаниях на людях, показали, что транскроцетинат натрия может оказаться полезным при лечении различных состояний, связанных с гипоксией и ишемией (недостаток кислорода, достигающий тканей, обычно из-за нарушения в системе кровообращения), включая рак , инфаркт миокарда (сердечный приступ) и инсульт . [9] [10] [13] [14] [15]

Транскроцетинат натрия продемонстрировал многообещающую эффективность в восстановлении уровня кислорода в тканях и улучшении способности ходить в клиническом исследовании пациентов с заболеванием периферических артерий (PAD) [14] , в котором снижение доставки богатой кислородом крови к тканям может вызвать сильную боль в ногах и ухудшить подвижность. Препарат также изучался в клиническом исследовании, спонсируемом разработчиком препарата Diffusion Pharmaceuticals, для потенциального использования в качестве радиосенсибилизатора , повышающего восприимчивость гипоксических раковых клеток к лучевой терапии , у пациентов с формой рака мозга, известной как глиобластома . [15] В настоящее время препарат изучается на предмет его возможного использования для повышения статуса оксигенации у пациентов с COVID-19 , подверженных риску развития полиорганной недостаточности из-за тяжелого респираторного дистресса. [16]

Механизм действия

Подобно другим соединениям, усиливающим диффузию кислорода , транскроцетинат натрия, по-видимому, улучшает оксигенацию в гипоксических тканях, оказывая гидрофобное воздействие на молекулы воды в плазме крови и тем самым увеличивая водородные связи между молекулами воды. [17] Это, в свою очередь, приводит к тому, что общая организация молекул воды в плазме становится более структурированной, что облегчает диффузию кислорода через плазму и способствует перемещению кислорода в ткани. [17] [18] [19]

Было обнаружено, что транс-кроцетин действует как антагонист рецептора NMDA с высоким сродством и участвует в психоактивности шафрана. [20] [21] [22]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Merck Index , 11-е издание, 2592
  2. ^ Идентификатор CID 5281232 из PubChem
  3. ^ Umigai N, Murakami K, Ulit MV и др. (май 2011 г.). «Фармакокинетический профиль кроцетина у здоровых взрослых добровольцев после однократного перорального приема». Phytomedicine . 18 (7): 575–8. doi :10.1016/j.phymed.2010.10.019. PMID  21112749.
  4. ^ Ичи, Т; Хигашимура, Ю; Катаяма, Т; Кода, Т; Симидзу, Т; Тада, М. (1995). «Анализ производных кроцетина из гардении». Ниппон Сёкухин Кагаку Когаку Кайши . 42 (10): 776–783. дои : 10.3136/nskkk.42.776 . S2CID  87600533.
  5. ^ Nam KN, Park YM, Jung HJ, Lee JY, Min BD, Park SU, Jung WS, Cho KH, Park JH, Kang I, Hong JW, Lee EH (2010). «Противовоспалительные эффекты кроцина и кроцетина в микроглиальных клетках мозга крыс». European Journal of Pharmacology . 648 (1–3): 110–6. doi :10.1016/j.ejphar.2010.09.003. PMID  20854811.
  6. ^ Мизума Х, Танака М, Нодзаки С, Мизуно К, Тахара Т, Атака С, Сугино Т, Шираи Т, Кадзимото Ю, Курацуне Х, Кадзимото О, Ватанабэ Ю (март 2009 г.). «Ежедневное пероральное введение кроцетина снижает физическую усталость у людей». Исследования питания . 29 (3): 145–50. doi :10.1016/j.nutres.2009.02.003. ПМИД  19358927.
  7. ^ Kuratsune H, Umigai N, Takeno R, Kajimoto Y, Nakano T (сентябрь 2010 г.). «Влияние кроцетина из Gardenia jasminoides Ellis на сон: пилотное исследование». Phytomedicine . 17 (11): 840–3. doi :10.1016/j.phymed.2010.03.025. PMID  20537515.
  8. ^ Ямаути, М.; Цурума, К.; Имаи, С.; Наканиши, Т.; Умигай, Н.; Симадзава, М.; Хара, Х. (2011). «Кроцетин предотвращает дегенерацию сетчатки, вызванную окислительным стрессом и стрессом эндоплазматического ретикулума, посредством ингибирования активности каспазы». Европейский журнал фармакологии . 650 (1): 110–9. doi :10.1016/j.ejphar.2010.09.081. PMID  20951131.
  9. ^ abcd Гейнер, Дж. (2008). «Транс-кроцетинат натрия для лечения гипоксии/ишемии». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 17 (6): 917–924. doi :10.1517/13543784.17.6.917. PMID  18491992. S2CID  71663644.
  10. ^ ab патент США 8,206,751, Гейнер Дж., «Новый класс терапевтических средств, усиливающих диффузию малых молекул», выдан 30 апреля 2009 г. 
  11. ^ Патент США 6,060,511, Гейнер Дж., «Транс-кроцетинат натрия, способы его изготовления и применения», выдан 09.05.2000 г. 
  12. ^ abc Giassi L; et al. (2001). «Транс-кроцетинат натрия восстанавливает кровяное давление, частоту сердечных сокращений и лактат плазмы после геморрагического шока». Журнал травматической инфекции и интенсивной терапии . 51 (5): 932–938. doi :10.1097/00005373-200111000-00018. PMID  11706343.
  13. ^ Lapchak P (2010). «Эффективность и профиль безопасности каротиноида транс-натрийкроцетината, вводимого кроликам после множественных ишемических инсультов: исследование комбинированной терапии с тканевым активатором плазминогена». Brain Research . 1309 : 136–145. doi :10.1016/j.brainres.2009.10.067. PMID  19891959. S2CID  25369069.
  14. ^ ab Mohler E; et al. (2010). «Оценка безопасности и эффективности применения транс-натрийкроцетината у пациентов с заболеванием периферических артерий и перемежающейся хромотой». Сосудистая медицина . 16 (5): 346–352. doi :10.1177/1358863X11422742. PMC 4182020. PMID  22003000 . 
  15. ^ ab "Исследование безопасности и эффективности транс-натрийкроцетината (TSC) с сопутствующей лучевой терапией и темозоломидом при недавно диагностированной глиобластоме (GBM)". ClinicalTrials.gov . Ноябрь 2011 г. Получено 18 сентября 2012 г.
  16. ^ "Diffusion Pharmaceuticals объявляет об ускоренном рассмотрении FDA плана клинической разработки TSC для лечения пациентов с COVID-19 с ОРДС". Diffusion Pharmaceuticals. 5 мая 2020 г. Получено 25 мая 2020 г.
  17. ^ ab Stennett a; et al. (2006). «Транс-кроцетинат натрия и усиление диффузии». Журнал физической химии B. 110 ( 37): 18078–18080. doi :10.1021/jp064308+. PMID  16970413.
  18. ^ Laidig, KE; JL Gainer; V. Daggett (1998). «Изменение диффузионной способности в биологических растворах посредством модификации структуры и динамики раствора». Журнал Американского химического общества . 120 (36): 9394–9395. doi :10.1021/ja981656j.
  19. ^ Manabe H; et al. (2010). «Защита от очагового ишемического повреждения мозга транс-натриевым кроцетинатом». Журнал нейрохирургии . 113 (4): 802–809. doi :10.3171/2009.10.JNS09562. PMC 3380430. PMID  19961314 . 
  20. ^ Бергер Ф., Хенсель А., Нибер К. (2011). «Экстракт шафрана и транс-кроцетин ингибируют глутаматергическую синаптическую передачу в корковых срезах мозга крыс». Neuroscience . 180 : 238–47. doi :10.1016/j.neuroscience.2011.02.037. PMID  21352900. S2CID  23525322.
  21. ^ Lautenschläger M, Lechtenberg M, Sendker J, Hensel A (2014). «Эффективный протокол изоляции вторичных метаболитов из шафрана: полупрепаративная подготовка кроцина-1 и транс-кроцетина». Fitoterapia . 92 : 290–5. doi : 10.1016/j.fitote.2013.11.014. PMID  24321578.
  22. ^ Lautenschläger M, Sendker J, Hüwel S, Galla HJ, Brandt S, Düfer M, Riehemann K, Hensel A (2015). «Кишечное образование транс-кроцетина из экстракта шафрана (Crocus sativus L.) и проникновение in vitro через кишечный и гематоэнцефалический барьер». Фитомедицина . 22 (1): 36–44. doi :10.1016/j.phymed.2014.10.009. PMID  25636868.