stringtranslate.com

Триметоприм

Триметоприм ( ТМП ) – антибиотик , используемый в основном для лечения инфекций мочевого пузыря . [1] Другие применения включают инфекции среднего уха и диарею путешественников . [1] Вместе с сульфаметоксазолом или дапсоном его можно использовать при пневмоцистной пневмонии у людей с ВИЧ/СПИДом . [1] [2] Принимают внутрь (проглатывают). [1]

Общие побочные эффекты включают тошноту, изменение вкуса и сыпь. [1] В редких случаях это может привести к проблемам с кровью, таким как недостаток тромбоцитов или лейкоцитов . [1] Триметоприм может вызвать чувствительность к солнцу. [1] Имеются данные о потенциальном вреде во время беременности у некоторых животных, но не у людей. [3] Он действует путем блокирования метаболизма фолиевой кислоты с помощью дигидрофолатредуктазы у некоторых бактерий, предотвращая создание бактериальной ДНК и РНК и приводя к гибели бактериальных клеток. [1]

Триметоприм был впервые использован в 1962 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] Он доступен в виде непатентованного лекарства. [6]

Медицинское использование

В основном он используется при лечении инфекций мочевыводящих путей , хотя его можно применять против любых чувствительных видов аэробных бактерий . [7] Его также можно использовать для лечения и профилактики пневмоцистной пневмонии. [7] Обычно его не рекомендуют для лечения анаэробных инфекций, таких как колит Clostridium difficile (основная причина диареи, вызванной антибиотиками). [7] Триметоприм использовался в исследованиях для лечения ретинита . [8]

Устойчивость к триметоприму растет, но во многих странах он по-прежнему остается антибиотиком первой линии. [9]

Спектр чувствительности

Следует провести посев и тесты на чувствительность, чтобы убедиться, что триметоприм лечит бактерии. [10] [11]

Побочные эффекты

Общий

Редкий

Противопоказания

Он может участвовать в реакции, аналогичной дисульфираму , при употреблении алкоголя после его употребления, особенно при использовании в сочетании с сульфаметоксазолом . [19] [20]

Беременность

На основании исследований, которые показывают, что триметоприм проникает через плаценту и может влиять на метаболизм фолиевой кислоты, появляется все больше доказательств риска структурных врожденных дефектов, связанных с триметопримом, особенно в первом триместре беременности. [21]

Трофобласты раннего плода чувствительны к изменениям фолатного цикла. Недавнее исследование выявило удвоение риска выкидыша у женщин, принимавших триметоприм на ранних сроках беременности. [22]

Механизм действия

Staphylococcus aureus DHFR в комплексе с НАДФН и триметопримом, запись PDB 2W9G [23]

Триметоприм связывается с дигидрофолатредуктазой и ингибирует восстановление дигидрофолиевой кислоты (ДГФ) до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФ). [24] ТГФ является важным предшественником пути синтеза тимидина, и вмешательство в этот путь ингибирует синтез бактериальной ДНК. [24] Ингибирующая активность триметоприма в отношении бактериальной дигидрофолатредуктазы в шестьдесят тысяч раз выше, чем в отношении человеческой дигидрофолатредуктазы. [25] Сульфаметоксазол ингибирует дигидроптероатсинтазу , фермент, участвующий в том же пути. [24] Триметоприм и сульфаметоксазол обычно используются в комбинации из-за возможных синергических эффектов и снижения развития резистентности. [24] Это преимущество было поставлено под сомнение. [26]

Путь синтеза тетрагидрофолата

История

Триметоприм был впервые использован в 1962 году. [4] В 1972 году его использовали в качестве профилактического лечения инфекций мочевыводящих путей в Финляндии. [4]

Его название происходит от триметилоксипиримидина . _ _ _ _

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefgh "Триметоприм". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Проверено 1 августа 2015 г.
  2. ^ Мазур Х., Брукс Дж. Т., Бенсон Калифорния, Холмс К. К., Пау АК, Каплан Дж. Э. (май 2014 г.). «Профилактика и лечение оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: обновленные рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов». Клинические инфекционные болезни . 58 (9): 1308–1311. doi : 10.1093/cid/ciu094. ПМЦ 3982842 . ПМИД  24585567. 
  3. ^ «База данных о назначении лекарств при беременности» . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
  4. ^ abc Huovinen P (июнь 2001 г.). «Резистентность к триметоприму-сульфаметоксазолу». Клинические инфекционные болезни . 32 (11): 1608–1614. дои : 10.1086/320532 . ПМИД  11340533.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 113. ИСБН 9781284057560.
  7. ^ abc Росси С, изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  8. ^ Прадхан Э., Бхандари С., Гилберт Р.Э., Стэнфорд М. (май 2016 г.). «Антибиотики против отсутствия лечения токсоплазменного ретинохориоидита». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (5): CD002218. дои : 10.1002/14651858.CD002218.pub2. ПМК 7100541 . ПМИД  27198629. 
  9. ^ «Трехдневные курсы антибиотиков при неосложненной инфекции мочевыводящих путей | Рекомендации и рекомендации | NICE» . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Проверено 30 декабря 2015 г.
  10. ^ «ТРИМЕТОПРИМ - таблетка триметоприма» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 30 сентября 2015 г. Проверено 4 ноября 2015 г.
  11. ^ «ПРИМСОЛ-раствор гидрохлорида триметоприма» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 17 ноября 2015 г. Проверено 4 ноября 2015 г.
  12. ^ «ПРОЛОПРИМ® (триметоприм) Таблетки с риской по 100 и 200 мг» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 17 ноября 2015 г. Проверено 4 ноября 2015 г.
  13. ^ Элленхорн М.Дж., Шонвальд С., Ордог Г., Вассербергер Дж. Формулярная служба Американской больницы – Информация о лекарствах, 2002 г. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс. п. 236.
  14. ^ МИКРОМЕДЭКС Thomson Health Care. USPDI (2002). Информация о лекарствах для медицинских работников . Том. 1 (22-е изд.). Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomson Health Care. п. 2849.
  15. ^ Чой М.Д., Фернандес ПК, Патнаик А., Купай-Жерар Б., Д'Андреа Д., Шерлип Х., Клейман Т.Р. (март 1993 г.). «Краткий отчет: гиперкалиемия, вызванная триметопримом, у пациента со СПИДом». Медицинский журнал Новой Англии . 328 (10): 703–706. дои : 10.1056/NEJM199303113281006 . ПМИД  8433730.
  16. ^ Надерер О, Нафцигер А.Н., Бертино Дж.С. (ноябрь 1997 г.). «Влияние средних доз триметоприма по сравнению с высокими дозами на сывороточный креатинин и клиренс креатинина, а также побочные реакции». Антимикробные средства и химиотерапия . 41 (11): 2466–2470. дои : 10.1128/AAC.41.11.2466. ПМК 164146 . ПМИД  9371351. 
  17. ^ Киммитт П.Т., Харвуд С.Р., Барер М.Р. (2000). «Экспрессия генов токсина Escherichia coli, продуцирующей шигатоксин: роль антибиотиков и бактериальный SOS-ответ». Новые инфекционные заболевания . 6 (5): 458–465. дои : 10.3201/eid0605.000503. ПМК 2627954 . ПМИД  10998375. 
  18. ^ «ПРИМСОЛ-раствор гидрохлорида триметоприма» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 17 ноября 2015 г. Проверено 4 ноября 2015 г.
  19. ^ Эдвардс Д.Л., Финк ПК, Ван Дайк П.О. (декабрь 1986 г.). «Дисульфирамоподобная реакция, связанная с внутривенным введением триметоприма-сульфаметоксазола и метронидазола». Клиническая аптека . 5 (12): 999–1000. PMID  3492326. Архивировано из оригинала 24 января 2009 г.
  20. ^ Хилон М.В., Уайт М. (1998). «Реакция дисульфирам-котримоксазол». Фармакотерапия . 18 (4): 869–870. doi :10.1002/j.1875-9114.1998.tb03913.x. PMID  9692665. S2CID  23968977. Архивировано из оригинала 24 января 2009 г.
  21. ^ Сивожелезова А, Эйнарсон А, Шухайбер С, Корен Г (сентябрь 2003 г.). «Комбинированная терапия триметоприм-сульфонамид на ранних сроках беременности». Канадский семейный врач . 49 : 1085–1086. ПМК 2214286 . ПМИД  14526858. 
  22. ^ Андерсен Дж.Т., Петерсен М., Хименес-Солем Э., Бродбек К., Андерсен Э.В., Андерсен Н.Л. и др. (Август 2013). «Использование триметоприма на ранних сроках беременности и риск выкидыша: общенациональное когортное исследование на основе регистров». Эпидемиология и инфекции . 141 (8): 1749–1755. дои : 10.1017/S0950268812002178. ПМЦ 9151599 . PMID  23010291. S2CID  19917493. 
  23. ^ Хислет Х., Харрис М., Фахно К., Сарвер Р., Путц Х., Чанг Дж. и др. (август 2009 г.). «Структурное сравнение хромосомной и экзогенной дигидрофолатредуктазы из Staphylococcus aureus в комплексе с мощным ингибитором триметопримом». Белки . 76 (3): 706–717. дои : 10.1002/prot.22383. PMID  19280600. S2CID  1373618.
  24. ^ abcd Брогден Р.Н., Кармин А.А., Хил RC, Speight TM, Эйвери GS (июнь 1982 г.). «Триметоприм: обзор его антибактериальной активности, фармакокинетики и терапевтического применения при инфекциях мочевыводящих путей». Наркотики . 23 (6): 405–430. дои : 10.2165/00003495-198223060-00001. PMID  7049657. S2CID  21806926.
  25. ^ Берчалл Дж. Дж. (ноябрь 1973 г.). «Механизм действия триметоприма-сульфаметоксазола. II». Журнал инфекционных болезней . 128 : Дополнение: 437-Дополнение: 441. doi : 10.1093/infdis/128.Supplement_3.S437. JSTOR  30105875. PMID  4585969.
  26. ^ Брамфитт В., Гамильтон-Миллер Дж. М. (декабрь 1993 г.). «Переоценка обоснования комбинации сульфонамидов с диаминопиримидинами». Журнал химиотерапии . 5 (6): 465–469. дои : 10.1080/1120009X.1993.11741097. ПМИД  8195839.

Внешние ссылки