stringtranslate.com

Trypanosoma brucei

Trypanosoma brucei — это вид паразитических кинетопластид, принадлежащих к роду Trypanosoma , который обитает в странах Африки к югу от Сахары . В отличие от других простейших паразитов, которые обычно заражают клетки крови и тканей, он исключительно внеклеточен и обитает в плазме крови и жидкостях организма. [1] Он вызывает смертельные трансмиссивные заболевания: африканский трипаносомоз или сонную болезнь у людей, а также трипаносомоз животных или нагану у крупного рогатого скота и лошадей. [2] Это комплекс видов , сгруппированный в три подвида: T. b. brucei , T. b. gambiense и T. b. rhodesiense . [3] Первый является паразитом нечеловеческих млекопитающих и вызывает нагану , в то время как последние два являются зоонозными, заражающими как людей, так и животных и вызывающими африканский трипаносомоз.

T. brucei передается между млекопитающими-хозяевами насекомым -переносчиком , принадлежащим к разным видам мухи цеце ( Glossina ). Передача происходит путем укуса во время питания кровью насекомого. Паразиты претерпевают сложные морфологические изменения, перемещаясь между насекомыми и млекопитающими в течение своего жизненного цикла. Формы кровотока млекопитающих примечательны своими белками клеточной поверхности, вариантными поверхностными гликопротеинами , которые претерпевают значительную антигенную изменчивость , что позволяет постоянно уклоняться от адаптивного иммунитета хозяина, что приводит к хронической инфекции. T. brucei является одним из немногих известных патогенов, которые преодолевают гематоэнцефалический барьер . [4] Существует острая необходимость в разработке новых лекарственных препаратов, поскольку современные методы лечения могут иметь серьезные побочные эффекты и могут оказаться смертельными для пациента. [5]

Хотя исторически T. brucei не рассматривались как подвиды из-за различных способов передачи, клинической картины и потери ДНК кинетопласта , генетический анализ показывает, что T. equiperdum и T. evansi произошли от паразитов, очень похожих на T. b. brucei , и считаются членами клады brucei . [6]

Паразит был открыт в 1894 году сэром Дэвидом Брюсом , в честь которого в 1899 году ему было дано научное название. [7] [8]

История и открытия

Ранние записи

Сонная болезнь у животных была описана в древнеегипетских писаниях. В средние века арабские торговцы отметили распространенность сонной болезни среди африканцев и их собак. [9] Это было одно из основных инфекционных заболеваний в южной и восточной Африке в 19 веке. [10] Королевство Зулу (ныне часть Южной Африки) было серьезно поражено этой болезнью, которая стала известна британцам как нагана [2] , что на языке зулу означает быть подавленным или подавленным духом. В других частях Африки европейцы называли ее «болезнью мух». [11] [12]

Мужчина, страдающий сонной болезнью, на острове Бурума, Уганда.

Джон Актинс, английский военно-морской хирург, дал первое медицинское описание сонной болезни человека в 1734 году. Он приписал смертельные случаи, которые он назвал «сонной чумой» в Гвинее, инфекции. [13] Другой английский врач Томас Мастерман Уинтерботтом дал более четкое описание симптомов из Сьерра-Леоне в 1803 году. [14] Уинтерботтом описал ключевую особенность болезни как опухшие задние шейные лимфатические узлы, и рабы, у которых развивались такие опухоли, считались непригодными для торговли. [13] Симптом известен под одноименным названием «симптом Уинтерботтома». [15]

Открытие паразита

Королевский армейский медицинский корпус назначил Дэвида Брюса , который в то время был доцентом патологии в армейской медицинской школе в Нетли в звании капитана армии, в 1894 году для исследования болезни, известной как нагана в Южной Африке. Болезнь вызывала серьезные проблемы среди местного скота и лошадей британской армии. [3] 27 октября 1894 года Брюс и его жена-микробиолог Мэри Элизабет Брюс ( урожденная Стил) переехали в Убомбо-Хилл , где болезнь была наиболее распространена. [16]

На шестой день исследования Брюс идентифицировал паразитов из крови больных коров. Сначала он отметил их как разновидность филярий (крошечных круглых червей), но к концу года установил, что паразиты были «гематозоа» (простейшие) и были причиной наганы . [3] Это было открытие Trypanosoma brucei. [17] Научное название было создано британскими зоологами Генри Джорджем Плиммером и Джоном Роузом Брэдфордом в 1899 году как Trypanosoma brucii из-за ошибки типографа. [3] [18] Род Trypanosoma уже был введен венгерским врачом Дэвидом Груби в его описании T. sanguinis, вида, который он открыл у лягушек в 1843 году. [19]

Вспышки

В Уганде первый случай заражения человека был зарегистрирован в 1898 году. [10] За ним последовала вспышка в 1900 году. [20] К 1901 году болезнь стала серьезной, число погибших оценивалось примерно в 20 000 человек. [21] Более 250 000 человек умерли в ходе эпидемии, которая длилась два десятилетия. [20] Болезнь обычно называют «негритянской летаргией». [22] [23] Не было известно, были ли похожи сонная болезнь человека и нагана или эти две болезни были вызваны похожими паразитами. [24] Даже наблюдения Форда и Даттона не указывали на то, что трипаносома была связана с сонной болезнью. [25]

Комиссия по сонной болезни

Королевское общество учредило Комиссию по сонной болезни из трех человек 10 мая 1902 года для расследования эпидемии в Уганде. [26] В состав Комиссии вошли Джордж Кармайкл Лоу из Лондонской школы гигиены и тропической медицины в качестве лидера, его коллега Альдо Кастеллани и Катберт Кристи , дежурный врач в Бомбее, Индия. [27] [28] В то время продолжались дебаты по поводу этиологии, некоторые отдавали предпочтение бактериальной инфекции, а некоторые считали, что это гельминтная инфекция . [29] Первое расследование было сосредоточено на Filaria perstans (позже переименованной в Mansonella perstans ), небольшом круглом черве, переносимом мухами, и бактериях в качестве возможных причин, но обнаружилось, что эпидемия не была связана с этими патогенами. [30] [31] Команда была описана как «разношерстная группа» [31] и «странная группа», [32] а экспедиция — «провал». [21] Лоу, поведение которого было описано как «агрессивное и склонное к обидам», покинул Комиссию и Африку через три месяца. [33]

В феврале 1902 года британское военное министерство , следуя просьбе Королевского общества, назначило Дэвида Брюса руководителем второй Комиссии по сонной болезни. [34] Вместе с Дэвидом Нунесом Набарро (из больницы университетского колледжа ) Брюс и его жена присоединились к Кастеллани и Кристи 16 марта. [31] В ноябре 1902 года Кастеллани обнаружил трипаносомы в спинномозговой жидкости инфицированного человека. Он был убежден, что трипаносома является возбудителем сонной болезни. Как и Лоу, его поведение подверглось критике, и Королевское общество отказалось публиковать его отчет. Он был еще больше взбешен, когда Брюс посоветовал ему не делать поспешных выводов без дополнительных доказательств, поскольку нужно было рассмотреть множество других паразитов. [26] Кастеллани покинул Африку в апреле и опубликовал свой отчет под названием «Об открытии вида Trypanosoma в спинномозговой жидкости случаев сонной болезни» в The Lancet . [35] К тому времени Королевское общество уже опубликовало отчет. [36] К августу 1903 года Брюс и его команда установили, что болезнь передается мухой цеце , Glossina palpalis. [37] Однако Брюс не понимал жизненный цикл трипаносомы и считал, что паразиты просто передаются от одного человека к другому. [9]

Примерно в то же время Германия отправила экспедиционную группу во главе с Робертом Кохом для расследования эпидемии в Того и Восточной Африке. В 1909 году один из членов группы, Фридрих Карл Кляйне, обнаружил, что паразит имеет стадии развития в мухе цеце. [9] Брюс в третьей Комиссии по сонной болезни (1908–1912), в которую входили Альберт Эрнест Хамертон, Х. Р. Бейтман и Фредерик Персиваль Маки , установил основной цикл развития, через который должна пройти трипаносома в мухе цеце . [38] [39] Открытый вопрос, отмеченный Брюсом на этом этапе, заключался в том, как трипаносома попадает в слюнные железы. Мюриэль Робертсон [40] [ 41] в экспериментах, проведенных между 1911 и 1912 годами, установила, как проглоченные трипаносомы в конечном итоге достигают слюнных желез мухи.

Открытие человеческих трипаносом

Британский колониальный хирург Роберт Майкл Форд был первым, кто обнаружил паразита у человека. Он нашел его у капитана английского парохода, который был госпитализирован в Батерсте, Гамбия, в 1901 году. [9] Его отчет в 1902 году указывает, что он считал его разновидностью филяриатозного червя. [14] От того же человека коллега Форда Джозеф Эверетт Даттон идентифицировал его как простейшее, принадлежащее к роду Trypanosoma. [3] Зная отличительные особенности, Даттон предложил новое название вида в 1902 году:

В настоящее время невозможно однозначно определить вид, но если при дальнейшем изучении будет обнаружено, что он отличается от других болезнетворных трипаносом, я бы предложил назвать его Trypanosoma gambiense. [42]

Другая человеческая трипаносома (теперь называемая T. brucei rhodesiense ) была обнаружена британскими паразитологами Джоном Уильямом Уотсоном Стивенсом и Гарольдом Бенджамином Фантамом. [9] В 1910 году Стивенс отметил в своем экспериментальном заражении крыс, что трипаносома, полученная от человека из Северной Родезии (позже Замбии), не была той же самой, что и T. gambiense . Источник паразита, англичанин, путешествовавший по Родезии, был обнаружен с паразитами крови в 1909 году и был доставлен и помещен в Королевскую Южную больницу в Ливерпуле под наблюдением Рональда Росса . [3] Фантам описал морфологию паразита и обнаружил, что это была другая трипаносома. [43] [44]

Разновидность

T. brucei — это комплекс видов, включающий:

  1. T. brucei gambiense , вызывающий медленно развивающийся хронический трипаносомоз у людей. Он наиболее распространен в центральной и западной Африке, где люди считаются основным резервуаром . [45] В 1973 году Дэвид Херст Молинье был первым, кто обнаружил инфекцию этого штамма у диких и домашних животных . [46] [47] С 2002 года появилось несколько сообщений, показывающих, что животные, включая крупный рогатый скот , также инфицированы. [47] Он является причиной 98% всех случаев человеческого африканского трипаносомоза, [48] и приводит примерно к 100% летальному исходу. [49]
  2. T. brucei rhodesiense , вызывающий быстрое начало острого трипаносомоза у людей. Высоко зоонозный паразит, он распространен в южной и восточной Африке, где дичь и домашний скот считаются основным резервуаром. [45] [48]
  3. T. brucei brucei , который вызывает трипаносомоз животных , а также несколько других видов Trypanosoma . T. b. brucei не заразен для человека из-за своей восприимчивости к лизису трипаносомным литическим фактором-1 (TLF-1). [50] [51] Однако он тесно связан с подвидом, заразным для человека, и имеет с ним фундаментальные черты. [52] Только в редких случаях T. b. brucei может заразить человека. [53]

Подвиды невозможно различить по их структуре, поскольку они все идентичны под микроскопом. Географическое положение является основным отличием. [48] Молекулярные маркеры были разработаны для индивидуальной идентификации. Ген, ассоциированный с резистентностью к сыворотке ( SRA ), используется для дифференциации T. b. rhodesiense от других подвидов. [54] Ген TgsGP , обнаруженный только у T. b. gambiense типа 1 , также является специфическим отличием между штаммами T. b. gambiense . [55]

Подвиду не хватает многих признаков, которые обычно считаются необходимыми для установления монофилии . [56] Таким образом, Лукеш и др. (2022) предлагают новую полифилию по экотипу . [56]

Этимология

Название рода происходит от двух греческих слов: τρυπανον ( trypanon или trupanon ), что означает «бур» или «сверло», ссылаясь на движение, подобное штопору; [57] и σῶμα ( sôma ), что означает «тело». [58] [59] Видовое название дано в честь Дэвида Брюса, который открыл паразитов в 1894 году. [7] [8] Подвиды, человеческие штаммы, названы в честь регионов Африки, где они были впервые идентифицированы: T. brucei gambiense был описан англичанином в Гамбии в 1901 году; T. brucei rhodesiense был обнаружен у другого англичанина в Северной Родезии в 1909 году. [3]

Структура

Микрофотография в ложных цветах SEM проциклической формы , обнаруженной в средней кишке мухи цеце. Тело клетки показано оранжевым цветом, а жгутик — красным. 84 пикселя/мкм.

T. brucei — типичная одноклеточная эукариотическая клетка , длина которой составляет от 8 до 50 мкм. У нее удлиненное тело обтекаемой и конической формы. Ее клеточная мембрана (называемая пелликулой) покрывает клеточные органеллы, включая ядро , митохондрии , эндоплазматический ретикулум , аппарат Гольджи и рибосомы . Кроме того, имеется необычная органелла, называемая кинетопластом , которая представляет собой комплекс из тысяч митохондрий. [60] Кинетопласт находится вблизи базального тельца , с которым он неотличим под микроскопом. От базального тельца отходит один жгутик , который идет к переднему концу. Вдоль поверхности тела жгутик прикреплен к клеточной мембране, образуя волнистую мембрану. Только кончик жгутика свободен на переднем конце. [61] Поверхность клеток кровяной формы имеет плотный слой из вариантных поверхностных гликопротеинов (VSG), который заменяется столь же плотным слоем проциклинов , когда паразит дифференцируется в проциклическую фазу в средней кишке мухи цеце. [62]

Шесть основных морфологий трипаносоматид. Различные стадии жизненного цикла T brucei попадают в трипомастиготные и эпимастиготные морфологические категории.

Трипаносоматиды демонстрируют несколько различных классов клеточной организации, два из которых приняты T. brucei на разных стадиях жизненного цикла: [61]

Строение жгутиков

Эти названия происходят от греческого слова mastig- , что означает кнут , ссылаясь на кнутообразный жгутик трипаносомы. Жгутик трипаносомы имеет две основные структуры. Он состоит из типичной жгутиковой аксонемы, которая лежит параллельно парафлагеллярному стержню, [63] решетчатой ​​структуры белков, уникальной для кинетопластид , эвгленоидей и динофлагеллят . [64] [65]

Микротрубочки жгутиковой аксонемы расположены в нормальном порядке 9+2, ориентированы с + на переднем конце и − в базальном тельце. Цитоскелетная структура простирается от базального тельца до кинетопласта. Жгутик связан с цитоскелетом основного тела клетки четырьмя специализированными микротрубочками, которые идут параллельно и в том же направлении, что и жгутиковый тубулин. [66] [67]

Функция жгутика двоякая — движение посредством колебаний вдоль прикрепленного жгутика и тела клетки в кровотоке человека и кишечнике мухи цеце [68] [69] и прикрепление к эпителию слюнной железы мухи на стадии эпимастиготы. [57] [70] Жгутик движет тело таким образом, что аксонема генерирует колебания, и вдоль волнистой мембраны создается волна жгутика. В результате тело движется по спиральной схеме. [57] В жгутиках других организмов движение начинается от основания к кончику, тогда как у T. brucei и других трипаносоматид биение начинается от кончика и прогрессирует к основанию, заставляя тело двигаться в направлении кончика жгутика. [70]

Жизненный цикл

Жизненный цикл

T. brucei завершает свой жизненный цикл между мухой цеце (рода Glossina ) и хозяевами-млекопитающими, включая людей, крупный рогатый скот, лошадей и диких животных. В стрессовых условиях T. brucei производит экзосомы , содержащие сплайсированную лидерную РНК , и использует комплексы эндосомной сортировки, необходимые для системы транспорта (ESCRT), чтобы секретировать их в виде внеклеточных везикул . [71] При поглощении другими трипаносомами эти EV вызывают отталкивающее движение от области и, таким образом, от плохой среды. [71]

В организме млекопитающего

Инфекция происходит, когда переносчик мухи цеце кусает млекопитающего-хозяина. Муха впрыскивает метациклические трипомастиготы в кожную ткань. Трипомастиготы попадают в лимфатическую систему и в кровоток. Первоначальные трипомастиготы короткие и коренастые (SS). [72] Они защищены от иммунной системы хозяина, производя антигенную вариацию, называемую вариантными поверхностными гликопротеинами на поверхности своего тела. [1] Попав в кровоток, они вырастают в длинные и тонкие формы (LS). Затем они размножаются путем бинарного деления . Некоторые из дочерних клеток затем снова становятся короткими и коренастыми. [73] [74] [2] Некоторые из них остаются в качестве промежуточных форм, представляя собой переходную стадию между длинными и короткими формами. [48] Длинные тонкие формы способны проникать в эндотелий кровеносных сосудов и поражать внесосудистые ткани, включая центральную нервную систему (ЦНС) [68] и плаценту у беременных женщин. [75]

Иногда дикие животные могут быть инфицированы мухой цеце, и они выступают в качестве резервуаров. У этих животных они не вызывают болезнь, но живой паразит может передаваться обратно нормальным хозяевам. [72] Помимо подготовки к захвату и переносу на другого хозяина мухой цеце, переход от LS к SS у млекопитающих служит для продления продолжительности жизни хозяина — контроль паразитемии помогает увеличить общую продолжительность передачи любого конкретного зараженного хозяина. [74] [2]

В мухе цеце

В отличие от комаров-анофелин и москитов , которые переносят другие простейшие инфекции, в которых участвуют только самки, оба пола мух цеце питаются кровью и в равной степени передают трипаносомы. [76] Короткие и коренастые трипомастиготы (SS) поглощаются мухами цеце во время кровососания. [74] [2] Выживание в средней кишке мухи цеце является одной из причин особых адаптаций стадии SS. [74] [2] Трипомастиготы попадают в среднюю кишку мухи, где они становятся проциклическими трипомастиготами, поскольку они заменяют свои VSG другими белковыми оболочками, называемыми проциклинами . [1] Поскольку муха сталкивается с повреждением пищеварительного тракта иммунными факторами в кровососании , она вырабатывает серпины для подавления инфекции. Затем паразит захватывает серпины, включая GmmSRPN3 , GmmSRPN5 , GmmSRPN9 и особенно GmmSRPN10 , чтобы помочь своей собственной инфекции средней кишки, используя их для инактивации трипанолитических факторов крови, которые в противном случае сделали бы хозяина мухи негостеприимным. [77] : 346 

Проциклические трипомастиготы пересекают перитрофический матрикс, претерпевают небольшое удлинение и мигрируют в переднюю часть средней кишки как непролиферативные длинные мезоциклические трипомастиготы. По мере того, как они достигают железистого желобка, они становятся тоньше и подвергаются цитоплазматической перестройке, давая начало пролиферативным эпимастиготам. [76] Эпимастиготы делятся асимметрично, образуя длинные и короткие эпимастиготы. Длинная эпимастигота не может перемещаться в другие места и просто умирает в результате апоптоза . [78] [79] Короткие эпимастиготы мигрируют из железистого желобка через переднюю кишку и хоботок в слюнные железы , где они прикрепляются к эпителию слюнных желез. [57] Даже все короткие формы не преуспевают в полной миграции в слюнные железы, поскольку большинство из них погибают по пути — выживают только до пяти. [76] [80]

В слюнных железах выжившие проходят фазы размножения. Первый цикл в равном митозе, посредством которого материнская клетка производит две похожие дочерние эпимастиготы. Они остаются прикрепленными к эпителию. Эта фаза является основным размножением на первой стадии инфекции, чтобы обеспечить достаточное количество паразитов в слюнной железе. [76] Второй цикл, который обычно происходит на поздней стадии инфекции, включает неравный митоз, который производит две разные дочерние клетки из материнской эпимастиготы. Одна дочь является эпимастиготой, которая остается неинфекционной, а другая является трипомастиготой. [81] Трипомастигота отделяется от эпителия и подвергается трансформации в коротких и приземистых трипомастигот. Поверхностные проциклины заменяются VSG и становятся инфекционными метациклическими трипомастиготами. [48] Полное развитие у мухи занимает около 20 дней. [72] [73] Они впрыскиваются в млекопитающего хозяина вместе со слюной при укусе и известны как слюнные. [76]

В случае заражения Glossina palpalis gambiensis T. b. brucei паразит изменяет содержимое протеома головы мухи и вызывает поведенческие изменения, такие как неоправданно повышенная частота кормления, что увеличивает возможности передачи. Это связано с измененным метаболизмом глюкозы , который вызывает воспринимаемую потребность в большем количестве калорий. (Изменение метаболизма, в свою очередь, происходит из-за полного отсутствия глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназы у инфицированных мух.) Синтез нейротрансмиттера моноаминов также изменяется: выработка ароматической декарбоксилазы L-аминокислоты, участвующей в синтезе дофамина и серотонина , и α-метилдопа гиперчувствительного белка была вызвана. Это похоже на изменения в протеомах головы других двукрылых векторов при заражении другими эукариотическими паразитами млекопитающих. [82]

Репродукция

Двойное деление

Клеточный цикл трипаносомы (проциклическая форма)

Размножение T. brucei необычно по сравнению с большинством эукариот. Ядерная мембрана остается неповрежденной, а хромосомы не конденсируются во время митоза. Базальное тельце, в отличие от центросомы большинства эукариотических клеток, не играет роли в организации веретена, а вместо этого участвует в делении кинетопласта. События размножения следующие: [61]

  1. Базальное тело дублируется, и оба остаются связанными с кинетопластом. Каждое базальное тело образует отдельный жгутик.
  2. ДНК кинетопласта подвергается синтезу, затем кинетопласт делится, что сопровождается разделением двух базальных телец.
  3. Ядерная ДНК подвергается синтезу, в то время как новый жгутик отходит от более молодого, более заднего базального тельца.
  4. Ядро претерпевает митоз.
  5. Цитокинез прогрессирует от передней части к задней.
  6. Разделение завершается отпадением .

Мейоз

В 1980-х годах анализы ДНК стадий развития T. brucei начали указывать на то, что трипомастигота в мухе цеце проходит мейоз , т. е. стадию полового размножения. [83] Но это не всегда необходимо для полного жизненного цикла. [84] О существовании специфичных для мейоза белков было сообщено в 2011 году. [85] Гаплоидные гаметы (дочерние клетки, образующиеся после мейоза) были обнаружены в 2014 году. Гаплоидные трипомастиготоподобные гаметы могут взаимодействовать друг с другом посредством своих жгутиков и подвергаться слиянию клеток (этот процесс называется сингамией). [86] [87] Таким образом, в дополнение к бинарному делению, T. brucei может размножаться половым путем. Трипаносомы принадлежат к супергруппе Excavata и являются одной из самых ранних расходящихся линий среди эукариот. [88] Открытие полового размножения у T. brucei подтверждает гипотезу о том, что мейоз и половое размножение являются наследственными и повсеместными особенностями эукариот. [89]

Инфекция и патогенность

Переносчиками T. brucei являются различные виды мухи цеце (род Glossina ). Основными переносчиками T. b. gambiense , вызывающей сонную болезнь в Западной Африке, являются G. palpalis, G. tachinoides и G. fuscipes . В то время как основными переносчиками T. b. rhodesiense , вызывающей сонную болезнь в Восточной Африке, являются G. morsitans , G. pallidipes и G. swynnertoni. Трипаносомоз животных передается дюжиной видов Glossina . [90]

На более поздних стадиях заражения млекопитающего T. brucei паразит может мигрировать из кровотока, чтобы также заразить лимфу и спинномозговую жидкость. Именно при этом вторжении в ткани паразиты вызывают сонную болезнь. [72]

В дополнение к основной форме передачи через муху цеце, T. brucei может передаваться между млекопитающими через обмен жидкостями организма, например, при переливании крови или половом контакте, хотя считается, что это случается редко. [91] [92] Новорожденные могут быть инфицированы (вертикальная или врожденная передача) от инфицированных матерей. [93]

Химиотерапия

Существует четыре препарата, которые обычно рекомендуются для лечения африканского трипаносомоза в качестве первой линии: сурамин , разработанный в 1921 году, пентамидин , разработанный в 1941 году, меларсопрол , разработанный в 1949 году, и эфлорнитин, разработанный в 1990 году. [94] [95] Эти препараты не полностью эффективны и токсичны для человека. [96] Кроме того, у паразитов развилась лекарственная устойчивость ко всем препаратам. [97] Препараты имеют ограниченное применение, поскольку они эффективны против определенных штаммов T. brucei и стадий жизненного цикла паразитов. Сурамин используется только при первой стадии заражения T. b. rhodesiense , пентамидин при первой стадии заражения T. b. gambiense и эфлорнитин при второй стадии заражения T. b. gambiense . Меларсопол — единственный препарат, эффективный против двух типов паразитов на обеих стадиях заражения, [98] но он очень токсичен, так что 5% прошедших лечение людей умирают от повреждения мозга ( реактивная энцефалопатия ). [99] Другой препарат, нифуртимокс, рекомендуемый для лечения болезни Шагаса (американский трипаносомоз), сам по себе является слабым препаратом, но в сочетании с меларсополом он используется в качестве препарата первой линии против второй стадии заражения T. b. gambiense. [100] [101]

Исторически соединения мышьяка и ртути были введены в начале 20-го века, с успехом, особенно при инфекциях животных. [102] [103] Немецкий врач Пауль Эрлих и его японский коллега Киёси Шига разработали первый специфический трипаноцидный препарат в 1904 году из красителя, трипанового красного, который они назвали Трипанрот. [104] Эти химические препараты были эффективны только в высоких и токсичных дозах и не подходили для клинического использования. [105]

Трипаносомоз животных лечат шестью препаратами: диминазена ацетуратом , гомидием (гомидиум бромид и гомидиум хлорид), изометамидий хлоридом , меларсомином , хинапирамином и сурамин. Все они высокотоксичны для животных, [106] и распространена лекарственная устойчивость. [107] Гомидиум является первым рецептурным противотрипаносомным препаратом. Он был разработан как модифицированное соединение фенантридина, которое, как было обнаружено в 1938 году, обладает трипаноцидной активностью против бычьего паразита, T. congolense . [108] Среди его продуктов, димидиум бромид и его производные были впервые использованы в 1948 году в случаях с животными в Африке, [109] [110] [111] и стали известны как гомидиум (или как этидий бромид в молекулярной биологии [112] ). [113] [114]

Разработка лекарств

Основной проблемой в борьбе с этой болезнью у людей был поиск лекарств, которые легко преодолевают гематоэнцефалический барьер. Последним препаратом, который вошел в клиническую практику, является фексинидазол, но многообещающие результаты были также получены с препаратом бензоксаборола акозиборолом (SCYX-7158). Этот препарат в настоящее время проходит оценку в качестве однократного перорального лечения, что является большим преимуществом по сравнению с используемыми в настоящее время препаратами. Еще одной областью исследований, которая была широко изучена на Trypanosoma brucei , является нацеливание на его метаболизм нуклеотидов. [115] Исследования метаболизма нуклеотидов привели как к разработке аналогов аденозина, выглядящих многообещающими в исследованиях на животных, так и к выводу, что подавление транспортера аденозина P2 является распространенным способом приобретения частичной лекарственной устойчивости против семейств меламинофенилмышьяка и диамидина (содержащих меларсопрол и пентамидин соответственно). [115] Это особенно проблема с ветеринарным препаратом диминазена ацетуратом. Поглощение и деградация лекарств — это два основных вопроса, которые следует учитывать, чтобы избежать развития лекарственной устойчивости. В случае аналогов нуклеозидов они должны быть поглощены транспортером нуклеозидов P1 (вместо P2), и они также должны быть устойчивы к расщеплению паразитом. [116] [117]

Фитохимические вещества. Некоторые фитохимические вещества показали свою эффективность в исследованиях против штамма T. b. brucei . [118] Адербауэр и др. , 2008 и Умар и др. , 2010 обнаружили, что Khaya senegalensis эффективна in vitro , а Ибрагим и др. , 2013 и 2008 in vivo (на крысах ). [118] Ибрагим и др. , 2013 обнаружили, что более низкая доза снижает паразитемию у этого подвида, а более высокая доза является лечебной и предотвращает травмы. [118]

Распределение

T. brucei встречается там, где распространены его переносчики мухи цеце в континентальной Африке. То есть, в районах тропических лесов ( Af [ сломанный якорь ] ), тропических муссонов ( Am [ сломанный якорь ] ) и тропических саванн ( Aw [ сломанный якорь ] ) континентальной Африки. [61] Поэтому экваториальный регион Африки называют поясом «сонной болезни». Однако конкретный тип трипаносомы различается в зависимости от географии. T. b. rhodesiense встречается в основном в Восточной Африке (Ботсвана, Демократическая Республика Конго, Эфиопия, Кения, Малави, Танзания, Уганда и Зимбабве), тогда как T. b. gambiense встречается в Центральной и Западной Африке.

Влияние

T. brucei является основной причиной заболеваний скота в странах Африки к югу от Сахары . [2] [119] Таким образом, это огромная ветеринарная проблема и одно из самых больших ограничений для сельского хозяйства в Африке и экономической жизни стран Африки к югу от Сахары. [2] [119]

Эволюция

Trypanosoma brucei gambiense произошел от одного предка примерно 10 000 лет назад. [120] Он развивается бесполым путем, и его геном демонстрирует эффект Мезельсона . [120]

Генетика

Существует две субпопуляции T. b. gambiense , которые обладают двумя отдельными группами, которые различаются по генотипу и фенотипу. Группа 2 более похожа на T. b. brucei , чем группа 1 T. b. gambiense . [121]

Все T. b. gambiense устойчивы к уничтожению компонентом сыворотки — трипаносомным литическим фактором (TLF), который бывает двух типов: TLF-1 и TLF-2. Паразиты T. b. gambiense группы 1 избегают поглощения частиц TLF, тогда как паразиты группы 2 способны либо нейтрализовать, либо компенсировать эффекты TLF. [122]

Напротив, устойчивость T. b. rhodesiense зависит от экспрессии гена, связанного с устойчивостью к сыворотке (SRA). [123] Этот ген не обнаружен у T. b. gambiense . [124]

Геном

Геном T. brucei состоит из: [ 125]

Большинство генов находятся на больших хромосомах, а минихромосомы несут только гены VSG . Геном был секвенирован и доступен на GeneDB . [126]

Митохондриальный геном обнаружен сгущенным в кинетопласте , необычная особенность, уникальная для кинетопластидных простейших. Кинетопласт и базальное тело жгутика тесно связаны через цитоскелетную структуру [127]

В 1993 году в ядерной ДНК T. brucei было идентифицировано новое основание, ß-d-глюкопиранозилоксиметилурацил ( основание J ) . [128]

Пальто VSG

Поверхность T. brucei и других видов трипаносом покрыта плотной внешней оболочкой, называемой вариантным поверхностным гликопротеином (VSG). [129] VSG представляют собой белки массой 60 кДа, которые плотно упакованы (~5 x 10 6 молекул), образуя поверхностную оболочку толщиной 12–15 нм. Димеры VSG составляют около 90% всех белков клеточной поверхности трипаносом. Они также составляют ~10% от общего количества клеточного белка. По этой причине эти белки являются высокоиммуногенными, и иммунный ответ, вызванный против специфической оболочки VSG, быстро убьет трипаносомы, экспрессирующие этот вариант. Однако с каждым делением клетки существует вероятность того, что потомство переключит экспрессию, чтобы изменить экспрессируемый VSG. [129] [130]

Эта оболочка VSG позволяет инфицированной популяции T. brucei постоянно уклоняться от иммунной системы хозяина , допуская хроническую инфекцию. VSG является высокоиммуногенным , и иммунный ответ, вызванный против определенной оболочки VSG, быстро убивает трипаносомы, экспрессирующие этот вариант. Уничтожение трипаносом, опосредованное антителами, также можно наблюдать in vitro с помощью анализа лизиса, опосредованного комплементом . Однако с каждым делением клетки существует вероятность того, что один или оба потомства переключат экспрессию, чтобы изменить экспрессируемый VSG. Частота переключения VSG, как было измерено, составляет приблизительно 0,1% на деление. [131] Поскольку популяции T. brucei могут достигать пика при размере 10 11 внутри хозяина [132], такая быстрая скорость переключения гарантирует, что популяция паразита, как правило, очень разнообразна. [133] [134] Поскольку иммунитет хозяина против конкретного VSG не развивается немедленно, некоторые паразиты перейдут на антигенно отличный вариант VSG и могут продолжать размножаться и продолжать инфекцию. Клиническим эффектом этого цикла являются последовательные «волны» паразитемии ( трипаносомы в крови). [129]

Экспрессия генов VSG происходит посредством ряда механизмов, которые еще предстоит полностью понять. [135] Экспрессируемый VSG может быть переключен либо путем активации другого сайта экспрессии (и, таким образом, изменения для экспрессии VSG в этом сайте), либо путем изменения гена VSG в активном сайте на другой вариант. Геном содержит многие сотни, если не тысячи генов VSG , как на минихромосомах, так и в повторяющихся секциях («массивах») внутри хромосом. Они транскрипционно молчат, как правило, с пропущенными секциями или преждевременными стоп-кодонами, но важны для эволюции новых генов VSG. По оценкам, до 10% генома T. brucei может состоять из генов VSG или псевдогенов . Считается, что любой из этих генов может быть перемещен в активный сайт путем рекомбинации для экспрессии. [130] Заглушение VSG в значительной степени обусловлено эффектами гистоновых вариантов H3.V и H4.V. Эти гистоны вызывают изменения в трехмерной структуре генома T. brucei , что приводит к отсутствию экспрессии. Гены VSG обычно расположены в субтеломерных областях хромосом, что облегчает их подавление, когда они не используются. [136] [137] Остается недоказанным, является ли регуляция переключения VSG чисто стохастической или же на частоту переключения влияют внешние стимулы. Переключение связано с двумя факторами: вариацией активации отдельных генов VSG; и дифференциацией в стадию «короткого пня», вызванную условиями высокой плотности популяции, которая является нерепродуктивной стадией передачи между хозяевами. [77] По состоянию на 2021 год также остается невыясненным, как этот переход рассчитан по времени и как выбирается следующий ген поверхностного белка. [2] Эти вопросы антигенной изменчивости у T. brucei и других паразитов являются одними из самых интересных в области инфекции . [2]

Убийство человеческой сывороткой и устойчивость к убийству человеческой сывороткой

Trypanosoma brucei brucei (а также родственные виды T. equiperdum и T. evansi ) не является инфекционным для человека, поскольку восприимчив к «трипанолитическим» факторам врожденной иммунной системы, присутствующим в сыворотке крови некоторых приматов, включая человека. Эти трипанолитические факторы были идентифицированы как два сывороточных комплекса, обозначенных как трипанолитические факторы (TLF-1 и −2), оба из которых содержат белок, связанный с гаптоглобином (HPR), и аполипопротеин LI (ApoL1). TLF-1 является членом семейства частиц липопротеинов высокой плотности , в то время как TLF-2 является родственным комплексом связывания белков сыворотки с высокой молекулярной массой. [138] [139] Белковые компоненты TLF-1 представляют собой белок, связанный с гаптоглобином (HPR), аполипопротеин L-1 (apoL-1) и аполипопротеин A-1 (apoA-1). Эти три белка колокализованы внутри сферических частиц, содержащих фосфолипиды и холестерин. Белковые компоненты TLF-2 включают IgM и аполипопротеин AI. [140]

Трипанолитические факторы обнаружены только у нескольких видов, включая людей, горилл , мандрилов , бабуинов и дымчатых мангабеев . Это, по-видимому, связано с тем, что белок, связанный с гаптоглобином, и аполипопротеин L-1 являются уникальными для приматов. Это предполагает, что эти гены возникли в геноме приматов 25 миллионов лет назад - 35 миллионов лет назад . [141]

Инфекционные подвиды T. b. gambiense и T. b. rhodesiense, поражающие человека , выработали механизмы устойчивости к трипанолитическим факторам, описанные ниже.

АпоL1

ApoL1 является членом семейства из шести генов, ApoL1-6, которые возникли путем тандемной дупликации. Эти белки обычно участвуют в апоптозе хозяина или аутофагической смерти и обладают доменом гомологии Bcl-2 3. [142] ApoL1 был идентифицирован как токсичный компонент, участвующий в трипанолизе. [143] ApoL подверглись недавней селективной эволюции, возможно, связанной с устойчивостью к патогенам. [144]

Ген, кодирующий ApoL1, находится на длинном плече хромосомы 22 (22q12.3). Варианты этого гена, называемые G1 и G2, обеспечивают защиту от T. b. rhodesiense . [145] Эти преимущества не лишены недостатков, поскольку была выявлена ​​специфическая гломерулопатия ApoL1 . [145] [146] Эта гломерулопатия может помочь объяснить большую распространенность гипертонии в африканских популяциях. [147]

Ген кодирует белок из 383 остатков, включая типичный сигнальный пептид из 12 аминокислот. [148] Белок плазмы представляет собой одноцепочечный полипептид с кажущейся молекулярной массой 42 килодальтона. ApoL1 имеет домен формирования мембранных пор, функционально аналогичный домену бактериальных колицинов . [149] Этот домен фланкирован доменом адресации мембраны, и оба эти домена необходимы для уничтожения паразитов.

В почках ApoL1 обнаруживается в подоцитах клубочков , эпителии проксимальных канальцев и эндотелии артериол. [150] Он имеет высокое сродство к фосфатидной кислоте и кардиолипину и может быть индуцирован гамма -интерфероном и фактором некроза опухоли альфа. [151 ]

Хпр

Hpr на 91% идентичен гаптоглобину (Hp), распространенному сывороточному белку острой фазы, который обладает высоким сродством к гемоглобину (Hb). Когда Hb высвобождается из эритроцитов, подвергающихся внутрисосудистому гемолизу, Hp образует комплекс с Hb, и они удаляются из циркуляции с помощью рецептора-поглотителя CD163 . В отличие от Hp–Hb, комплекс Hpr–Hb не связывает CD163, и концентрация Hpr в сыворотке, по-видимому, не зависит от гемолиза. [152]

Механизм убийства

Ассоциация HPR с гемоглобином позволяет TLF-1 связываться и поглощаться через рецептор трипаносомы гаптоглобин-гемоглобин (TbHpHbR). [153] TLF-2 проникает в трипаносомы независимо от TbHpHbR. [153] Поглощение TLF-1 увеличивается, когда уровень гаптоглобина низкий. TLF-1 обгоняет гаптоглобин и связывает свободный гемоглобин в сыворотке. Однако полное отсутствие гаптоглобина связано со сниженной скоростью уничтожения сывороткой. [154]

Рецептор трипаносомы гаптоглобина-гемоглобина представляет собой удлиненный трехспиральный пучок с небольшой мембранной дистальной головкой. [155] Этот белок простирается над вариантным поверхностным гликопротеиновым слоем, который окружает паразита.

Первым шагом в механизме уничтожения является связывание TLF с рецепторами с высоким сродством — рецепторами гаптоглобина-гемоглобина, которые расположены в жгутиковом кармане паразита. [153] [156] Связанный TLF эндоцитируется через покрытые пузырьки, а затем транспортируется в лизосомы паразита . ApoL1 является основным летальным фактором в TLF и убивает трипаносомы после внедрения в эндосомальные / лизосомальные мембраны. [143] После проглатывания паразитом частица TLF-1 транспортируется в лизосому , где ApoL1 активируется конформационным изменением, опосредованным pH. После слияния с лизосомой pH падает с ~7 до ~5. Это вызывает конформационное изменение в домене адресации мембраны ApoL1 , что, в свою очередь, вызывает открытие шарнира, связанного с солевым мостиком. Это высвобождает ApoL1 из частицы ЛПВП для вставки в лизосомальную мембрану. Затем белок ApoL1 создает анионные поры в мембране, что приводит к деполяризации мембраны, непрерывному притоку хлорида и последующему осмотическому набуханию лизосомы . Этот приток в свою очередь приводит к разрыву лизосомы и последующей смерти паразита. [157]

Механизмы сопротивления:Т. б. гамбийский

Trypanosoma brucei gambiense вызывает 97% случаев сонной болезни у людей. Устойчивость к ApoL1 в основном опосредована гидрофобным β-слоем специфического гликопротеина T. b. gambiense . [158] Другими факторами, участвующими в устойчивости, по-видимому , являются изменение активности цистеиновой протеазы и инактивация TbHpHbR из-за замены лейцина на серин (L210S) в кодоне 210. [158] Это происходит из-за мутации тимидина на цитозин во втором положении кодона. [159]

Эти мутации могли развиться из-за сосуществования малярии , где обнаружен этот паразит. [158] Уровень гаптоглобина низкий при малярии из-за гемолиза, который происходит при высвобождении мерозоитов в кровь. Разрыв эритроцитов приводит к высвобождению свободного гема в кровь, где он связывается гаптоглобином. Затем гем удаляется вместе со связанным гаптоглобином из крови ретикулоэндотелиальной системой . [160]

Механизмы сопротивления:Т. б. родезийский

Trypanosoma brucei rhodesiense полагается на другой механизм устойчивости: белок, ассоциированный с сывороточной резистентностью (SRA). Ген SRA представляет собой укороченную версию основного и вариабельного поверхностного антигена паразита, вариантного поверхностного гликопротеина. [161] Однако он имеет мало сходства (низкая гомология последовательностей) с геном VSG (<25%). SRA является геном, ассоциированным с сайтом экспрессии в T. b. rhodesiense , и расположен выше VSG в активном сайте теломерной экспрессии. [162] Белок в основном локализован в небольших цитоплазматических пузырьках между жгутиковым карманом и ядром. У T. b. rhodesiense TLF направлен на эндосомы , содержащие SRA, в то время как остаются некоторые споры относительно его присутствия в лизосоме . [143] [163] SRA связывается с ApoL1, используя спирально-спиральное взаимодействие в домене взаимодействия ApoL1 SRA, находясь внутри лизосомы трипаносомы. [143] Это взаимодействие предотвращает высвобождение белка ApoL1 и последующий лизис лизосомы и гибель паразита.

Известно, что бабуины устойчивы к T. b. rhodesiense . Версия гена ApoL1 у бабуинов отличается от человеческого гена по ряду параметров, включая два критических лизина около C-конца, которые необходимы и достаточны для предотвращения связывания ApoL1 бабуина с SRA. [164] Было показано, что экспериментальные мутации, позволяющие защитить ApoL1 от нейтрализации SRA, способны придавать трипанолитическую активность T. b. rhodesiense . [123] Эти мутации напоминают мутации, обнаруженные у бабуинов, но также напоминают естественные мутации, обеспечивающие защиту людей от T. b. rhodesiense , которые связаны с заболеванием почек. [145]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Romero-Meza, Gabriela; Mugnier, Monica R. (2020). "Trypanosoma brucei". Trends in Parasitology . 36 (6): 571–572. doi :10.1016/j.pt.2019.10.007. PMC  7375462. PMID  31757771 .
  2. ^ abcdefghij Luzak V, López-Escobar L, Siegel TN, Figueiredo LM (октябрь 2021 г.). «Гетерогенность от клетки к клетке в трипаносомах». Annual Review of Microbiology . 75 (1). Annual Reviews : 107–128. doi : 10.1146/annurev-micro-040821-012953 . PMID  34228491. S2CID  235759288.
  3. ^ abcdefg Бейкер Дж. Р. (март 1995 г.). «Подвидовая таксономия Trypanosoma brucei». Parasite . 2 (1): 3–12. doi : 10.1051/parasite/1995021003 . PMID  9137639. Значок открытого доступа
  4. ^ Masocha W, Kristensson K (2012). «Прохождение паразитов через гематоэнцефалический барьер». Вирулентность . 3 (2): 202–212. doi :10.4161/viru.19178. PMC 3396699. PMID  22460639 . 
  5. ^ Легро Д., Оливье Дж., Гастеллу-Эчегорри М., Паке С., Бурри С., Яннин Дж., Бюшер П. (июль 2002 г.). «Лечение африканского трипаносомоза человека - современная ситуация и потребности в исследованиях и разработках». «Ланцет». Инфекционные болезни . 2 (7): 437–440. дои : 10.1016/S1473-3099(02)00321-3. hdl : 10144/18268 . ПМИД  12127356.
  6. ^ Gibson W (июль 2007 г.). «Решение проблемы видов в африканских трипаносомах». Международный журнал паразитологии . 37 (8–9): 829–838. doi :10.1016/j.ijpara.2007.03.002. PMID  17451719.
  7. ^ ab Joubert JJ, Schutte CH, Irons DJ, Fripp PJ (1993). «Убомбо и место открытия Дэвидом Брюсом Trypanosoma brucei». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 87 (4): 494–495. doi :10.1016/0035-9203(93)90056-v. PMID  8249096.
  8. ^ ab Cook GC (1994). «Разъяснение сэром Дэвидом Брюсом этиологии наганы — ровно сто лет назад». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 88 (3): 257–258. doi : 10.1016/0035-9203(94)90068-x . PMID  7974656.
  9. ^ abcde Steverding D (февраль 2008 г.). "История африканского трипаносомоза". Parasites & Vectors . 1 (1): 3. doi : 10.1186/1756-3305-1-3 . PMC 2270819. PMID  18275594 . 
  10. ^ ab Berrang-Ford L, Odiit M, Maiso F, Waltner-Toews D, McDermott J (декабрь 2006 г.). «Сонная болезнь в Уганде: пересмотр текущего и исторического распределения». African Health Sciences . 6 (4): 223–231. PMC 1832067 . PMID  17604511. 
  11. ^ Mullen GR, Durden LA (2009). Медицинская и ветеринарная энтомология (2-е изд.). Academic Press. стр. 297. ISBN 978-0-08-091969-0.
  12. ^ Брюс Д. (1895). Предварительный отчет о болезни мухи цеце или нагана в Зулуленде. Дурбан (Южная Африка): Беннетт и Дэвис. стр. 1.
  13. ^ ab Kennedy PG (февраль 2004 г.). «Человеческий африканский трипаносомоз ЦНС: текущие проблемы и задачи». Журнал клинических исследований . 113 (4): 496–504. doi :10.1172/JCI34802. PMC 2214720. PMID  14966556 . 
  14. ^ ab Cox FE (июнь 2004 г.). «История сонной болезни (африканский трипаносомоз)». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 18 (2): 231–245. doi :10.1016/j.idc.2004.01.004. PMID  15145378.
  15. ^ Ormerod WE (октябрь 1991 г.). «Гипотеза: значение признака Уинтерботтома». Журнал тропической медицины и гигиены . 94 (5): 338–340. PMID  1942213.
  16. ^ Кук GC (2007). Тропическая медицина: иллюстрированная история пионеров. Берлингтон (США): Elsevier Ltd. стр. 145–156. ISBN 978-0-08-055939-1.
  17. ^ Эллис Х (март 2006 г.). «Сэр Дэвид Брюс, пионер тропической медицины». British Journal of Hospital Medicine . 67 (3): 158. doi :10.12968/hmed.2006.67.3.20624. PMID  16562450.
  18. ^ Мартини Э (1903). «Ueber die Entwickelung der Tsetseparasiten in Säugethieren» [Предварительное примечание о морфологии и распространении паразита, обнаруженного при болезни цеце]. Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten (на немецком языке). 42 (1): 341–351. дои : 10.1007/BF02217469. S2CID  12816407.
  19. ^ Новый ФГ (1907). «Трипаносомы». Журнал Американской медицинской ассоциации . XLVIII (1): 1–10. doi :10.1001/jama.1907.25220270001001.
  20. ^ ab Fèvre EM, Coleman PG, Welburn SC, Maudlin I (апрель 2004 г.). «Повторный анализ эпидемии сонной болезни 1900–1920 гг. в Уганде». Emerging Infectious Diseases . 10 (4): 567–573. doi : 10.3201/eid1004.020626 . PMID  15200843.
  21. ^ ab Cook G (2007). Тропическая медицина: иллюстрированная история пионеров. Лондон: Elsevier. С. 133–135. ISBN 978-0-08-055939-1.
  22. ↑ Mott FW (декабрь 1899 г.). «Изменения в центральной нервной системе двух случаев летаргии у негров: продолжение клинического отчета доктора Мэнсона». British Medical Journal . 2 (2033): 1666–1669. doi : 10.1136/bmj.2.2033.1666. PMC 2412509. PMID  20758763 . 
  23. ^ Cook GC (январь 1996 г.). «Негритянская летаргия» в Уганде». Parasitology Today . 12 (1): 41. doi :10.1016/0169-4758(96)90083-6. PMID  15275309.
  24. ^ Кастеллани А (1903). «История связи трипаносомы с сонной болезнью». British Medical Journal . 2 (2241): 1565. doi :10.1136/bmj.2.2241.1565-a. PMC 2514975 . 
  25. ^ Köhler W, Köhler M (сентябрь 2002 г.). «Zentralblatt für Bakteriologie — 100 лет назад: сонная болезнь — интоксикация или инфекционное заболевание?». International Journal of Medical Microbiology . 292 (3–4): 141–147. doi :10.1078/1438-4221-00190. PMID  12398205.
  26. ^ ab Boyd J (июнь 1973 г.). «Сонная болезнь. Противоречие Кастеллани-Брюса». Заметки и записи Лондонского королевского общества . 28 : 93–110. doi :10.1098/rsnr.1973.0008. PMID  11615538. S2CID  37631020.
  27. ^ Cook GC (январь 1993 г.). «Джордж Кармайкл Лоу, FRCP: недооцененная фигура в британской тропической медицине». Журнал Королевского колледжа врачей Лондона . 27 (1): 81–82. PMC 5396591. PMID  8426352 . 
  28. ^ Cook GC (1993). «Заседание Королевского общества тропической медицины и гигиены в Мэнсон-Хаусе, Лондон, 10 декабря 1992 г. Джордж Кармайкл Лоу, FRCP: двенадцатый президент Общества и недооцененный пионер тропической медицины». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 87 (4): 355–360. doi :10.1016/0035-9203(93)90002-8. PMID  8249057.
  29. ^ Амарал I (декабрь 2012 г.). «Бактерии или паразиты? Споры по поводу этиологии сонной болезни и участие португальцев, 1898–1904». Хистория, Сьенсиас, Сауде — Мангиньос . 19 (4): 1275–1300. дои : 10.1590/s0104-59702012005000004 . ПМИД  23184240.
  30. ^ Cook GC (май 2012 г.). «Патрик Мэнсон (1844-1922) FRS: Filaria (Mansonella) perstans и сонная болезнь (африканский трипаносомоз)». Журнал медицинской биографии . 20 (2): 69. doi :10.1258/jmb.2010.010051. PMID  22791871. S2CID  33661530.
  31. ^ abc Lumsden WH (август 1974). «Некоторые эпизоды в истории африканского трипаносомоза». Труды Королевского медицинского общества . 67 (8): 789–796. doi :10.1177/003591577406700846. PMC 1645813. PMID  4607392 . 
  32. ^ Wiggins CA (ноябрь 1960). «Ранние дни в Восточной Африке и Уганде». East African Medical Journal . 37 : 699–708 contd. PMID  13785176.
  33. ^ Дэвис Дж. Н. (март 1962 г.). «Причина сонной болезни? Энтеббе 1902-03. I». Восточноафриканский медицинский журнал . 39 : 81–99. PMID  13883839.
  34. ^ JRB (1932). «Сэр Дэвид Брюс. 1855-1931». Некрологи членов Королевского общества . 1 (1): 79–85. doi :10.1098/rsbm.1932.0017. ISSN  1479-571X. JSTOR  768965.
  35. ^ Кастеллани А (1903). «Об открытии вида трипаносомы в спинномозговой жидкости больных сонной болезнью». The Lancet . 161 (4164): 1735–1736. doi :10.1016/S0140-6736(01)70338-8.
  36. ^ Кастеллани А. (1903). «Об обнаружении вида трипаносомы в спинномозговой жидкости больных сонной болезнью». Труды Лондонского королевского общества . 71 (467–476): 501–508. doi :10.1098/rspl.1902.0134. S2CID  59110369.
  37. ^ Welburn SC, Maudlin I, Simarro PP (декабрь 2009 г.). «Контроль сонной болезни — обзор» (PDF) . Паразитология . 136 (14): 1943–1949. doi :10.1017/S0031182009006416. PMID  19691861. S2CID  41052902.
  38. ^ Bruce D, Hamerton AE, Bateman HR, Mackie FP (1909). «Развитие Trypanosoma gambiense в Glossina palpalis ». Труды Лондонского королевского общества. Серия B. 81 ( 550): 405–414. doi :10.1098/rspb.1909.0041.
  39. ^ Bruce D, Hamerton AE, Bateman HR, Mackie FP (1911). «Дальнейшие исследования развития Trypanosoma gambiense у Glossina palpalis». Труды Лондонского королевского общества. Серия B. 83 ( 567): 513–527. doi : 10.1098/rspb.1911.0034 .
  40. ^ Майлз, А.А. (июль 1976 г.). «Мюриэль Робертсон, 1883–1973». Микробиология . 95 (1): 1–8. doi : 10.1099/00221287-95-1-1 . ISSN  1465-2080. PMID  784900.
  41. ^ «Дальнейшие исследования развития trypanosoma gambiense в glossina palpalis». Труды Лондонского королевского общества. Серия B, содержащая статьи биологического характера . 83 (567): 513–527. 31 мая 1911 г. doi : 10.1098/rspb.1911.0034 . ISSN  0950-1193.
  42. ^ Даттон Дж. Э. (1902). «Предварительная заметка о трипаносоме, встречающейся в крови человека». Wellcome Collection . Получено 21 марта 2021 г.
  43. ^ Stephens JW, Fantham HB, Ross R (1910). «О своеобразной морфологии трипаносомы из случая сонной болезни и возможности ее существования как нового вида (T. rhodesiense)». Труды Лондонского королевского общества. Серия B. 83 ( 561): 28–33. doi : 10.1098/rspb.1910.0064 .
  44. ^ Stephens JW, Fantham HB (1910). «О своеобразной морфологии трипаносомы из случая сонной болезни и возможности ее принадлежности к новому виду (T. Rhodesiense)». Annals of Tropical Medicine & Parasitology . 4 (3): 343–350. doi :10.1080/00034983.1910.11685723.
  45. ^ аб Барретт MP, Берчмор Р.Дж., Стич А., Лаццари Дж.О., Фраш AC, Каццуло Дж.Дж., Кришна С. (ноябрь 2003 г.). «Трипаносомозы». Ланцет . 362 (9394): 1469–1480. дои : 10.1016/S0140-6736(03)14694-6. PMID  14602444. S2CID  7917540.
  46. ^ Молинье Д.Х. (1973). «Животные-резервуары и гамбийский трипаносомоз». Анналы Бельгийского общества тропической медицины . 53 (6): 605–618. ПМИД  4204667.
  47. ^ аб Бюшер П., Чекки Г., Жамонно В., Приотто Г. (ноябрь 2017 г.). «Африканский трипаносомоз человека». Ланцет . 390 (10110): 2397–2409. дои : 10.1016/S0140-6736(17)31510-6. PMID  28673422. S2CID  4853616.
  48. ^ abcde Франко, Хосе Р; Симарро, Пере П; Диарра, Абдулай; Джаннен, Жан Джи (2014). «Эпидемиология африканского трипаносомоза человека». Клиническая эпидемиология . 6 : 257–275. дои : 10.2147/CLEP.S39728 . ISSN  1179-1349. ПМК 4130665 . ПМИД  25125985. 
  49. ^ Жамонно, Винсент; Ильбудо, Хамиду; Каборе, Жак; Каба, Драмане; Коффи, Матюрен; Солано, Филипп; Гарсия, Андре; Куртин, Дэвид; Лавейсьер, Клод; Линг, Куаку; Бюшер, Филипп; Бучетон, Бруно (2012). «Невылеченные инфекции человека, вызванные Trypanosoma brucei gambiense, не являются на 100% смертельными». PLOS Забытые тропические болезни . 6 (6): e1691. дои : 10.1371/journal.pntd.0001691 . ISSN  1935-2735. ПМК 3373650 . ПМИД  22720107. 
  50. ^ Stephens NA, Kieft R, Macleod A, Hajduk SL (декабрь 2012 г.). «Устойчивость трипаносом к врожденному иммунитету человека: борьба с ахиллесовой пятой». Trends in Parasitology . 28 (12): 539–545. doi : 10.1016/j.pt.2012.09.002. PMC 4687903. PMID  23059119. 
  51. ^ Rifkin MR (август 1984). «Trypanosoma brucei: биохимические и морфологические исследования цитотоксичности, вызванной нормальной человеческой сывороткой». Experimental Parasitology . 58 (1). Elsevier : 81–93. doi :10.1016/0014-4894(84)90023-7. PMID  6745390.
  52. ^ Balmer O, Beadell JS, Gibson W, Caccone A (февраль 2011 г.). «Филогеография и таксономия Trypanosoma brucei». PLOS Neglected Tropical Diseases . 5 (2): e961. doi : 10.1371/journal.pntd.0000961 . PMC 3035665. PMID  21347445 . 
  53. ^ Deborggraeve S, Koffi M, Jamonneau V, Bonsu FA, Queyson R, Simarro PP и др. (август 2008 г.). «Молекулярный анализ архивных образцов крови выявляет атипичную инфекцию трипаносомы человека». Диагностическая микробиология и инфекционные заболевания . 61 (4): 428–433. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2008.03.006. PMID  18455900.
  54. ^ Радванска, Магдалена; Шамех, Мустафа; Ванхамме, Люк; Клаас, Филипп; Магез, Стефан; Магнус, Эдди; де Бетселье, Патрик; Бюшер, Филипп; Пайс, Этьен (2002). «Ген, ассоциированный с резистентностью сыворотки, как диагностический инструмент для обнаружения Trypanosoma brucei rhodesiense». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 67 (6): 684–690. doi : 10.4269/ajtmh.2002.67.684 . ISSN  0002-9637. PMID  12518862. S2CID  3232109.
  55. ^ Фелу, Сесиль; Пасчер, Джули; Пэйс, Этьен; Перес-Морга, Дэвид (2007). «Диагностический потенциал консервативной геномной перестройки в специфичном для Trypanosoma brucei gambiense локусе TGSGP». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 76 (5): 922–929. doi : 10.4269/ajtmh.2007.76.922 . ISSN  0002-9637. PMID  17488917.
  56. ^ ab Лукеш, Юлиус; Качале, Амбар; Вотыпка, Ян; Бутенко, Анжелика; Филд, Марк (2022). «Стратегии африканских трипаносом по завоеванию новых хозяев и территорий: конец монофилии?». Тенденции в паразитологии . 38 (9). Cell Press : 724–736. doi : 10.1016/j.pt.2022.05.011. ISSN  1471-4922. PMID  35680542. S2CID  249448815.
  57. ^ abcd Krüger T, Schuster S, Engstler M (декабрь 2018 г.). «За пределами крови: африканские трипаносомы в движении». Тенденции в паразитологии . 34 (12): 1056–1067. doi :10.1016/j.pt.2018.08.002. PMID  30181072. S2CID  52154369.
  58. ^ "Etymologia: Trypanosoma". Emerging Infectious Diseases . 12 (9): 1473. 2006. doi :10.3201/eid1209.ET1209. ISSN  1080-6040. PMC 3293449 . 
  59. ^ Моррисвуд, Брук (2015). «Форма, ткань и функция цитоскелетной структуры, связанной со жгутиком». Клетки . 4 (4): 726–747. doi : 10.3390/cells4040726 . ISSN  2073-4409. PMC 4695855. PMID 26540076  . 
  60. ^ Амодео С., Якоб М., Оксенрайтер Т. (апрель 2018 г.). «Характеристика нового фактора репликации митохондриального генома MiRF172 в Trypanosoma brucei». Журнал клеточной науки . 131 (8). Компания биологов : jcs211730. doi : 10.1242/jcs.211730 . PMC 5963845. PMID  29626111 . 
  61. ^ abcd "Африканские трипаносомы животных". Продовольственная и сельскохозяйственная организация . Получено 28 января 2016 г.
  62. ^ Romero-Meza G, Mugnier MR (июнь 2020 г.). «Trypanosoma brucei». Тенденции в паразитологии . 36 (6): 571–572. doi :10.1016/j.pt.2019.10.007. PMC 7375462. PMID  31757771 . 
  63. ^ Koyfman AY, Schmid MF, Gheiratmand L, Fu CJ, Khant HA, Huang D и др. (июль 2011 г.). «Структура жгутика Trypanosoma brucei объясняет его биспиральное движение». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (27): 11105–11108. Bibcode : 2011PNAS..10811105K. doi : 10.1073/pnas.1103634108 . PMC 3131312. PMID  21690369 . 
  64. ^ v (1988). «Парафлагеллярный стержень: структура в поисках функции». Биология клетки . 63 (2): 169–181. doi :10.1016/0248-4900(88)90056-1. ISSN  0248-4900. S2CID  86009836.
  65. ^ Bastin P, Matthews KR, Gull K (август 1996). «Парафлагеллярный стержень кинетопластиды: решенные и нерешенные вопросы». Parasitology Today . 12 (8): 302–307. doi :10.1016/0169-4758(96)10031-4. PMID  15275181.
  66. ^ Сантер Дж. Д., Гулл К. (апрель 2016 г.). «Зона прикрепления жгутика: «клеточный правитель» морфологии трипаносом». Тенденции в паразитологии . 32 (4). Cell Press : 309–324. doi : 10.1016/j.pt.2015.12.010. PMC 4827413. PMID 26776656.  S2CID 1080165  . 
  67. ^ Woods A, Sherwin T, Sasse R, MacRae TH, Baines AJ, Gull K (июль 1989). «Определение отдельных компонентов цитоскелета Trypanosoma brucei с помощью библиотеки моноклональных антител». Journal of Cell Science . 93 (Pt 3) (3): 491–500. doi :10.1242/jcs.93.3.491. PMID  2606940.
  68. ^ ab Langousis G, Hill KL (июль 2014 г.). «Подвижность и многое другое: жгутик Trypanosoma brucei». Nature Reviews. Microbiology . 12 (7): 505–518. doi : 10.1038/nrmicro3274. PMC 4278896. PMID  24931043. 
  69. ^ Halliday C, de Castro-Neto A, Alcantara CL, Cunha-E-Silva NL, Vaughan S, Sunter JD (апрель 2021 г.). «Trypanosomatid Flagellar Pocket from Structure to Function». Trends in Parasitology . 37 (4): 317–329. doi :10.1016/j.pt.2020.11.005. PMID  33308952. S2CID  229179306.
  70. ^ ab Ralston KS, Kabututu ZP, Melehani JH, Oberholzer M, Hill KL (2009). «Жгутик Trypanosoma brucei: перемещение паразитов в новых направлениях». Annual Review of Microbiology . 63 : 335–362. doi : 10.1146/annurev.micro.091208.073353. PMC 3821760. PMID  19575562 . 
  71. ^ ab Juan T, Fürthauer M (февраль 2018 г.). «Биогенез и функция внеклеточных везикул, зависимых от ESCRT». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 74. Elsevier : 66–77. doi :10.1016/j.semcdb.2017.08.022. PMID  28807885.
  72. ^ abcd Чаттерджи КД (2009). Паразитология (протозоология и гельминтология) в связи с клинической медициной (13-е изд.). Нью-Дели: CBC Publishers. С. 56–57. ISBN 978-8-12-39-1810-5.
  73. ^ ab "Паразиты - Африканский трипаносомоз (также известный как сонная болезнь)". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Получено 29 января 2016 г.
  74. ^ abcd Seed JR, Wenck MA (июнь 2003 г.). "Роль перехода от длинного тонкого к короткому обрубленному в жизненном цикле африканских трипаносом". Kinetoplastid Biology and Disease . 2 (1). BioMed Central : 3. doi : 10.1186/1475-9292-2-3 . PMC 165594. PMID  12844365. 
  75. ^ МакКлур, Элизабет М.; Голденберг, Роберт Л. (2009). «Инфекция и мертворождение». Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 14 (4): 182–189. doi :10.1016/j.siny.2009.02.003. ISSN  1878-0946. PMC 3962114. PMID 19285457  . 
  76. ^ abcde Rotureau, Brice; Van Den Abbeele, Jan (2013). «Через черный континент: развитие африканской трипаносомы у мухи цеце». Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 3 : 53. doi : 10.3389/fcimb.2013.00053 . ISSN  2235-2988. PMC 3776139. PMID 24066283  . 
  77. ^ ab Mideo N, Acosta-Serrano A, Aebischer T, Brown MJ, Fenton A, Friman VP и др. (январь 2013 г.). «Жизнь в клетках, хозяевах и векторах: эволюция паразитов в разных масштабах» (PDF) . Инфекция, генетика и эволюция . 13 : 344–347. doi :10.1016/j.meegid.2012.03.016. PMID  22465537. (VPF ORCID 0000-0002-1592-157X) .
  78. ^ Прото, Уильям Р.; Кумбс, Грэм Х.; Моттрам, Джереми К. (2013). «Смерть клеток у паразитических простейших: регулируемая или случайная?». Nature Reviews. Микробиология . 11 (1): 58–66. doi :10.1038/nrmicro2929. ISSN  1740-1534. PMID  23202528. S2CID  1633550.
  79. ^ Van Den Abbeele, J.; Claes, Y.; van Bockstaele, D.; Le Ray, D.; Coosemans, M. (1999). "Развитие Trypanosoma brucei spp. у мухи цеце: характеристика постмезоциклических стадий в передней кишке и хоботке". Паразитология . 118 ( Pt 5) (5): 469–478. doi :10.1017/s0031182099004217. ISSN  0031-1820. PMID  10363280. S2CID  32217938.
  80. ^ Оберле, Майкл; Балмер, Оливер; Брун, Рето; Родити, Изабель (2010). «Узкие места и поддержание второстепенных генотипов в течение жизненного цикла Trypanosoma brucei». PLOS Pathogens . 6 (7): e1001023. doi : 10.1371/journal.ppat.1001023 . ISSN  1553-7374. PMC 2912391. PMID 20686656  . 
  81. ^ Ротюро, Брайс; Субота, Инес; Бюиссон, Йоханна; Бастин, Филипп (2012). «Новое асимметричное деление способствует непрерывному производству инфекционных трипаносом у мухи цеце». Развитие . 139 (10): 1842–1850. doi : 10.1242/dev.072611 . ISSN  1477-9129. PMID  22491946. S2CID  7068417.
  82. ^ Lefèvre T, Thomas F, Ravel S, Patrel D, Renault L, Le Bourligu L, et al. (декабрь 2007 г.). «Trypanosoma brucei brucei вызывает изменение в протеоме головы переносчика мухи цеце Glossina palpalis gambiensis». Молекулярная биология насекомых . 16 (6). Королевское энтомологическое общество ( Wiley ): 651–660. doi :10.1111/j.1365-2583.2007.00761.x. PMID  18092995. S2CID  3134104.
  83. ^ Zampetti-Bosseler F, Schweizer J, Pays E, Jenni L, Steinert M (август 1986 г.). «Доказательства гаплоидии в метациклических формах Trypanosoma brucei». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (16): 6063–6064. Bibcode :1986PNAS...83.6063Z. doi : 10.1073/pnas.83.16.6063 . PMC 386438 . PMID  3461475. 
  84. ^ Дженни Л. (1990). «Половые стадии трипаносом и последствия». Annales de Parasitologie Humane et Comparée . 65 (Приложение 1): 19–21. дои : 10.1051/паразит/1990651019 . ПМИД  2264676.
  85. ^ Peacock L, Ferris V, Sharma R, Sunter J, Bailey M, Carrington M, Gibson W (март 2011 г.). «Идентификация стадии мейотического жизненного цикла Trypanosoma brucei у мухи цеце». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (9): 3671–3676. Bibcode : 2011PNAS..108.3671P. doi : 10.1073 /pnas.1019423108 . PMC 3048101. PMID  21321215. 
  86. ^ Peacock L, Bailey M, Carrington M, Gibson W (январь 2014 г.). «Мейоз и гаплоидные гаметы у патогена Trypanosoma brucei». Current Biology . 24 (2): 181–186. Bibcode : 2014CBio...24..181P. doi : 10.1016/j.cub.2013.11.044. PMC 3928991. PMID  24388851 . 
  87. ^ Peacock L, Ferris V, Bailey M, Gibson W (февраль 2014 г.). "Совместимость спаривания у паразитического простейшего Trypanosoma brucei". Parasites & Vectors . 7 (1): 78. doi : 10.1186/1756-3305-7-78 . PMC 3936861 . PMID  24559099. 
  88. ^ Hampl V, Hug L, Leigh JW, Dacks JB, Lang BF, Simpson AG, Roger AJ (март 2009 г.). «Филогеномные анализы подтверждают монофилию Excavata и разрешают отношения между эукариотическими «супергруппами»». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (10): 3859–3864. Bibcode : 2009PNAS..106.3859H. doi : 10.1073/pnas.0807880106 . PMC 2656170. PMID  19237557 . 
  89. ^ Malik SB, Pightling AW, Stefaniak LM, Schurko AM, Logsdon JM (август 2007 г.). «Расширенный перечень консервативных мейотических генов свидетельствует о наличии пола у Trichomonas vaginalis». PLOS ONE . 3 (8): e2879. Bibcode : 2008PLoSO...3.2879M. doi : 10.1371/journal.pone.0002879 . PMC 2488364. PMID  18663385 . 
  90. ^ Krisnky WL (2009). "Муха цеце (Glossinidae)". В Mullen GR, Durden L (ред.). Медицинская и ветеринарная энтомология (2-е изд.). Амстердам: Elsevier. стр. 296. ISBN 978-0-0-80-91969-0.
  91. ^ "Африканские трипаносомы: эпидемиология и факторы риска". Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2 мая 2017 г.
  92. ^ Rocha G, Martins A, Gama G, Brandão F, Atouguia J (январь 2004 г.). «Возможные случаи половой и врожденной передачи сонной болезни». Lancet . 363 (9404): 247. doi :10.1016/S0140-6736(03)15345-7. PMID  14738812. S2CID  5311361.
  93. ^ Линднер, Андреас К.; Приотто, Герардо (2010). «Неизвестный риск вертикальной передачи при сонной болезни — обзор литературы». PLOS Neglected Tropical Diseases . 4 (12): e783. doi : 10.1371/journal.pntd.0000783 . ISSN  1935-2735. PMC 3006128. PMID 21200416  . 
  94. ^ Nok AJ (май 2003 г.). «Мышьяк (меларсопрол), пентамидин и сурамин в лечении африканского трипаносомоза человека». Parasitology Research . 90 (1): 71–79. doi :10.1007/s00436-002-0799-9. PMID  12743807. S2CID  35019516.
  95. ^ Burri C, Brun R (июнь 2003 г.). «Эфлорнитин для лечения африканского трипаносомоза человека». Parasitology Research . 90 Supp 1: S49–S52. doi :10.1007/s00436-002-0766-5. PMID  12811548. S2CID  35509112.
  96. ^ Docampo R, Moreno SN (июнь 2003 г.). «Современная химиотерапия африканского трипаносомоза человека». Parasitology Research . 90 Supp 1: S10–S13. doi :10.1007/s00436-002-0752-y. PMID  12811544. S2CID  21917230.
  97. ^ Barrett MP, Vincent IM, Burchmore RJ, Kazibwe AJ, Matovu E (сентябрь 2011 г.). «Лекарственная устойчивость при африканском трипаносомозе человека». Future Microbiology . 6 (9): 1037–1047. doi :10.2217/fmb.11.88. PMID  21958143.
  98. ^ Babokhov P, Sanyaolu AO, Oyibo WA, Fagbenro-Beyioku AF, Iriemenam NC (июль 2013 г.). «Текущий анализ стратегий химиотерапии для лечения африканского трипаносомоза человека». Pathogens and Global Health . 107 (5): 242–252. doi :10.1179/2047773213Y.0000000105. PMC 4001453. PMID  23916333 . 
  99. ^ Kennedy PG (февраль 2013 г.). «Клинические особенности, диагностика и лечение африканского трипаносомоза человека (сонной болезни)». The Lancet. Неврология . 12 (2): 186–194. doi :10.1016/S1474-4422(12)70296-X. PMID  23260189. S2CID  8688394.
  100. ^ Lutje V, Seixas J, Kennedy A (июнь 2013 г.). «Химиотерапия при втором этапе человеческого африканского трипаносомоза». База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (6): CD006201. doi :10.1002/14651858.CD006201.pub3. PMC 6532745. PMID  23807762 . 
  101. ^ Bottieau E, Clerinx J (март 2019). «Человеческий африканский трипаносомоз: прогресс и застой». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 33 (1): 61–77. doi :10.1016/j.idc.2018.10.003. PMID  30712768. S2CID  73432597.
  102. ↑ Thomas HW (май 1905 г.). «Некоторые эксперименты по лечению трипаносомоза». British Medical Journal . 1 (2317): 1140–1143. doi :10.1136/bmj.1.2317.1140. PMC 2320665. PMID  20762118 . 
  103. ^ Мур Б., Ниренштейн М., Тодд Дж. Л. (1907). «О лечении трипаносомоза атоксилом (органическим мышьяковистым соединением) с последующей солью ртути (хлоридом ртути) как биохимическом исследовании реакции паразитического простейшего на различные химические реагенты на разных стадиях его жизненного цикла». Биохимический журнал . 2 (5–6): 300–324. doi :10.1042/bj0020300. PMC 1276215. PMID  16742071 . 
  104. ^ Wenyon CM (апрель 1907 г.). «Действие цветов бензидина на мышей, инфицированных Trypanosoma dimorphon». Журнал гигиены . 7 (2): 273–290. doi :10.1017/s0022172400033295. PMC 2236235. PMID  20474312 . 
  105. ^ Нохт Б. (1935). «Современное состояние знаний о химиотерапии». Китайский медицинский журнал . 49 (5): 479–489.
  106. ^ Giordani F, Morrison LJ, Rowan TG, DE Koning HP, Barrett MP (декабрь 2016 г.). «Трипаносомозы животных и их химиотерапия: обзор». Паразитология . 143 (14): 1862–1889. doi :10.1017/S0031182016001268. PMC 5142301. PMID  27719692 . 
  107. ^ Kasozi KI, MacLeod ET, Waiswa C, Mahero M, Ntulume I, Welburn SC (август 2022 г.). «Систематический обзор и метаанализ знаний, отношения и практики в отношении устойчивости африканских животных к трипаноциду». Tropical Medicine and Infectious Disease . 7 (9): 205. doi : 10.3390/tropicalmed7090205 . PMC 9503918. PMID  36136616 . 
  108. ^ Walls LP (1947). «Химиотерапия фенантридиновыми соединениями». Журнал Общества химической промышленности . 66 (6): 182–187. doi :10.1002/jctb.5000660604.
  109. ^ Wilson SG (апрель 1948 г.). «Дальнейшие наблюдения за лечебной ценностью димидиум бромида при инфекциях Trypanosoma congolense у крупного рогатого скота в Уганде». Журнал сравнительной патологии и терапии . 58 (2): 94–106. doi :10.1016/s0368-1742(48)80008-1. PMID  18861668.
  110. ^ Wilson SG (1948). «Дальнейшие наблюдения за лечебной ценностью димидиум бромида (фенантридиния 1553) при инфекциях Trypanosoma congolense у крупного рогатого скота в Уганде». Журнал сравнительной патологии и терапии . 58 (2): 94–106. doi :10.1016/S0368-1742(48)80008-1. PMID  18861668.
  111. ^ Carmichael J (апрель 1950 г.). «Dimidium bromide или phenanthridinium 1553; примечание о текущем положении». The Veterinary Record . 62 (17): 257. doi :10.1136/vr.62.17.257-a (неактивен 27 апреля 2024 г.). PMID  15418753. S2CID  33016283.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  112. ^ Lai JS, Herr W (август 1992 г.). «Бромистый этидий обеспечивает простой инструмент для идентификации подлинных ДНК-независимых белковых ассоциаций». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (15): 6958–6962. Bibcode : 1992PNAS...89.6958L. doi : 10.1073 /pnas.89.15.6958 . PMC 49624. PMID  1495986. 
  113. ^ Elslager EF, Thompson PE (1962). «Паразитная химиотерапия». Annual Review of Pharmacology . 2 (1): 193–214. doi :10.1146/annurev.pa.02.040162.001205. ISSN  0066-4251.
  114. ^ Kasozi KI, MacLeod ET, Ntulume I, Welburn SC (2022). «Обновление фармацевтики и резистентности к африканским трипаноцидам». Frontiers in Veterinary Science . 9 : 828111. doi : 10.3389/fvets.2022.828111 . PMC 8959112. PMID  35356785 . 
  115. ^ ab Hofer A (2022). «Нацеливание на метаболизм нуклеотидов Trypanosoma brucei и других трипаносоматид». Обзоры микробиологии FEMS . 47 (3): fuad020. doi : 10.1093/femsre/fuad020 . PMID  37156497.
  116. ^ Vodnala M, Ranjbarian F, Pavlova A, de Koning HP, Hofer A (2016). «Метилтиоаденозинфосфорилаза защищает паразита от антитрипаносомального эффекта дезоксиаденозина: последствия для фармакологии антиметаболитов аденозина». Журнал биологической химии . 291 (22): 11717–26. doi : 10.1074/jbc.M116.715615 . PMC 4882440. PMID  27036940 . 
  117. ^ Ranjbarian F, Vodnala M, Alzahrani KJ, Ebiloma GU, de Koning HP, Hofer A (2016). "9-(2'-дезокси-2'-фтор-β-d-арабинофуранозил) аденин — мощный противотрипаносомный аналог аденозина, который обходит транспортную лекарственную устойчивость". Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 61 (6): e02719-16. doi : 10.1128/AAC.02719-16 . PMC 5444181. PMID  28373184 . 
  118. ^ abc Ibrahim MA, Mohammed A, Isah MB, Aliyu AB (май 2014 г.). «Антитрипаносомная активность африканских лекарственных растений: обновленный обзор». Журнал этнофармакологии . 154 (1). Международное общество этнофармакологии ( Elsevier ): 26–54. doi :10.1016/j.jep.2014.04.012. PMID  24742753.
  119. ^ ab Auty H, Torr SJ, Michoel T, Jayaraman S, Morrison LJ (август 2015 г.). «Трипаносомоз крупного рогатого скота: разнообразие трипаносом и его значение для эпидемиологии и контроля заболеваний». Revue Scientifique et Technique . 34 (2). OIE ( Всемирная организация здравоохранения животных ): 587–598. doi : 10.20506/rst.34.2.2382 . PMID  26601459. S2CID  42700199.
  120. ^ ab Weir W, Capewell P, Foth B, Clucas C, Pountain A, Steketee P и др. (январь 2016 г.). «Популяционная геномика раскрывает происхождение и бесполую эволюцию инфекционных трипаносом человека». eLife . 5 : e11473. doi : 10.7554/eLife.11473 . PMC 4739771 . PMID  26809473. 
  121. ^ Paindavoine P, Pays E, Laurent M, Geltmeyer Y, Le Ray D, Mehlitz D, Steinert M (февраль 1986 г.). «Использование гибридизации ДНК и числовой таксономии при определении взаимоотношений между запасами и подвидами Trypanosoma brucei». Паразитология . 92 (ч. 1): 31–50. doi :10.1017/S0031182000063435. PMID  3960593. S2CID  33529173.
  122. ^ Capewell P, Veitch NJ, Turner CM, Raper J, Berriman M, Hajduk SL, MacLeod A (сентябрь 2011 г.). «Различия между Trypanosoma brucei gambiense групп 1 и 2 в их устойчивости к уничтожению трипанолитическим фактором 1». PLOS Neglected Tropical Diseases . 5 (9): e1287. doi : 10.1371/journal.pntd.0001287 . PMC 3167774. PMID  21909441 . 
  123. ^ ab Lecordier L, Vanhollebeke B, Poelvoorde P, Tebabi P, Paturiaux-Hanocq F, Andris F, et al. (декабрь 2009 г.). Mansfield JM (ред.). "C-концевые мутанты аполипопротеина LI эффективно убивают как Trypanosoma brucei brucei, так и Trypanosoma brucei rhodesiense". PLOS Pathogens . 5 (12): e1000685. doi : 10.1371/journal.ppat.1000685 . PMC 2778949. PMID  19997494 . 
  124. ^ De Greef C, Imberechts H, Matthyssens G, Van Meirvenne N, Hamers R (сентябрь 1989 г.). «Ген, экспрессируемый только в устойчивых к сыворотке вариантах Trypanosoma brucei rhodesiense». Молекулярная и биохимическая паразитология . 36 (2): 169–176. doi :10.1016/0166-6851(89)90189-8. PMID  2528066.
  125. ^ Ogbadoyi E, Ersfeld K, Robinson D, Sherwin T, Gull K (март 2000 г.). «Архитектура ядра Trypanosoma brucei во время интерфазы и митоза». Chromosoma . 108 (8): 501–513. doi :10.1007/s004120050402. PMID  10794572. S2CID  3850480.
  126. ^ Джексон AP, Сандерс M, Берри A, МакКуиллан J, Аслетт MA, Куэйл MA и др. (апрель 2010 г.). «Последовательность генома Trypanosoma brucei gambiense, возбудителя хронического африканского трипаносомоза человека». PLOS Neglected Tropical Diseases . 4 (4): e658. doi : 10.1371/journal.pntd.0000658 . PMC 2854126. PMID  20404998 . 
  127. ^ Ogbadoyi EO, Robinson DR, Gull K (май 2003 г.). «Трансмембранная структурная связь высокого порядка отвечает за позиционирование и сегрегацию митохондриального генома жгутиковыми базальными тельцами в трипаносомах». Молекулярная биология клетки . 14 (5): 1769–1779. doi :10.1091/mbc.E02-08-0525. PMC 165075. PMID  12802053 . 
  128. ^ Борст П., Сабатини Р. (2008). «Основание J: открытие, биосинтез и возможные функции». Annual Review of Microbiology . 62 : 235–251. doi : 10.1146/annurev.micro.62.081307.162750. PMID  18729733.
  129. ^ abc Barry JD, McCulloch R (2001). «Антигенная изменчивость в трипаносомах: усиленная фенотипическая изменчивость в эукариотическом паразите». Advances in Parasitology Volume 49. pp. 1–70. doi :10.1016/S0065-308X(01)49037-3. ISBN 978-0-12-031749-3. PMID  11461029.
  130. ^ ab Morrison LJ, Marcello L, McCulloch R (декабрь 2009 г.). «Антигенная изменчивость африканской трипаносомы: молекулярные механизмы и фенотипическая сложность». Cellular Microbiology . 11 (12): 1724–1734. doi : 10.1111/j.1462-5822.2009.01383.x . PMID  19751359. S2CID  26552797.
  131. ^ Turner CM (август 1997 г.). «Скорость антигенной изменчивости при инфекциях Trypanosoma brucei, передаваемых мухами и через шприц». FEMS Microbiology Letters . 153 (1): 227–231. doi :10.1111/j.1574-6968.1997.tb10486.x. PMID  9252591.
  132. ^ Barry JD, Hall JP, Plenderleith L (сентябрь 2012 г.). «Гиперэволюция генома и успех паразита». Annals of the New York Academy of Sciences . 1267 (1): 11–17. Bibcode : 2012NYASA1267...11B. doi : 10.1111/j.1749-6632.2012.06654.x. PMC 3467770. PMID  22954210 . 
  133. ^ Холл Дж. П., Ван Х., Барри Дж. Д. (11 июля 2013 г.). «Мозаичные VSG и масштаб антигенной изменчивости Trypanosoma brucei». PLOS Pathogens . 9 (7): e1003502. doi : 10.1371/journal.ppat.1003502 . PMC 3708902. PMID  23853603 . 
  134. ^ Mugnier MR, Cross GA, Papavasiliou FN (март 2015 г.). «Динамика антигенной изменчивости Trypanosoma brucei in vivo». Science . 347 (6229): 1470–1473. Bibcode :2015Sci...347.1470M. doi :10.1126/science.aaa4502. PMC 4514441 . PMID  25814582. 
  135. ^ Pays E (ноябрь 2005 г.). «Регуляция экспрессии генов антигенов у Trypanosoma brucei». Trends in Parasitology . 21 (11): 517–520. doi :10.1016/j.pt.2005.08.016. PMID  16126458.
  136. ^ Руденко Г (26 октября 2018 г.). "Оценка факультета 1000 для организации генома и контроля доступности ДНК антигенной изменчивости в трипаносомах". F1000 . doi : 10.3410/f.734240334.793552268 .
  137. ^ Müller LS, Cosentino RO, Förstner KU, Guizetti J, Wedel C, Kaplan N и др. (ноябрь 2018 г.). «Организация генома и доступность ДНК контролируют антигенную изменчивость трипаносом». Nature . 563 (7729). Nature Research : 121–125. Bibcode :2018Natur.563..121M. doi : 10.1038/s41586-018-0619-8 . PMC 6784898 . PMID  30333624. 
  138. ^ Hajduk SL, Moore DR, Vasudevacharya J, Siqueira H, Torri AF, Tytler EM, Esko JD (март 1989). «Лизис Trypanosoma brucei токсичным подвидом человеческого липопротеина высокой плотности». Журнал биологической химии . 264 (9): 5210–5217. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83720-6 . PMID  2494183.
  139. ^ Raper J, Fung R, Ghiso J, Nussenzweig V, Tomlinson S (апрель 1999 г.). «Характеристика нового трипаносомного литического фактора из сыворотки человека». Инфекция и иммунитет . 67 (4): 1910–1916. doi :10.1128/IAI.67.4.1910-1916.1999. PMC 96545. PMID  10085035. 
  140. ^ Vanhollebeke B, Pays E (май 2010 г.). «Трипанолитический фактор сыворотки человека: множество путей проникновения в паразита, единственный способ убить» (PDF) . Молекулярная микробиология . 76 (4): 806–814. doi :10.1111/j.1365-2958.2010.07156.x. PMID  20398209. S2CID  7740199.
  141. ^ Lugli EB, Pouliot M, Portela Md, Loomis MR, Raper J (ноябрь 2004 г.). «Характеристика литических факторов трипаносомы приматов». Молекулярная и биохимическая паразитология . 138 (1): 9–20. doi :10.1016/j.molbiopara.2004.07.004. PMID  15500911.
  142. ^ Vanhollebeke B, Pays E (сентябрь 2006 г.). «Функция аполипопротеинов L». Cellular and Molecular Life Sciences . 63 (17): 1937–1944. doi :10.1007/s00018-006-6091-x. PMC 11136045. PMID 16847577.  S2CID 12713960  . 
  143. ^ abcd Ванхамм Л., Патурио-Ханок Ф., Пулворд П., Нолан Д.П., Линс Л., Ван Ден Аббиле Дж. и др. (март 2003 г.). «Аполипопротеин LI является литическим фактором трипаносом сыворотки человека». Природа . 422 (6927): 83–87. Бибкод : 2003Natur.422...83V. дои : 10.1038/nature01461. PMID  12621437. S2CID  4310920.
  144. ^ Смит Э. Э., Малик Х. С. (май 2009 г.). «Семейство генов аполипопротеина L программируемой клеточной смерти и иммунитета быстро эволюционировало у приматов в отдельных местах взаимодействия хозяина и патогена». Genome Research . 19 (5): 850–858. doi :10.1101/gr.085647.108. PMC 2675973 . PMID  19299565. 
  145. ^ abc Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI и др. (август 2010 г.). «Связь трипанолитических вариантов ApoL1 с заболеванием почек у афроамериканцев». Science . 329 (5993): 841–845. Bibcode :2010Sci...329..841G. doi :10.1126/science.1193032. PMC 2980843 . PMID  20647424. 
  146. ^ Вассер В.Г., Цур С., Уолдей Д., Аду Д., Баумштейн Д., Россет С., Скорецки К. (2012). «Популяционная генетика хронической болезни почек: история развития APOL1». Журнал нефрологии . 25 (5): 603–618. дои : 10.5301/jn.5000179. ПМИД  22878977.
  147. ^ Lipkowitz MS, Freedman BI, Langefeld CD, Comeau ME, Bowden DW, Kao WH и др. (январь 2013 г.). «Варианты гена аполипопротеина L1 связаны с нефропатией, связанной с гипертонией, и скоростью снижения функции почек у афроамериканцев». Kidney International . 83 (1): 114–120. doi :10.1038/ki.2012.263. PMC 3484228 . PMID  22832513. 
  148. ^ Duchateau PN, Pullinger CR, Orellana RE, Kunitake ST, Naya-Vigne J, O'Connor PM и др. (октябрь 1997 г.). «Аполипопротеин L, новый человеческий липопротеин высокой плотности аполипопротеин, экспрессируемый поджелудочной железой. Идентификация, клонирование, характеристика и распределение аполипопротеина L в плазме». Журнал биологической химии . 272 ​​(41): 25576–25582. doi : 10.1074/jbc.272.41.25576 . PMID  9325276.
  149. ^ Pérez-Morga D, Vanhollebeke B, Paturiaux-Hanocq F, Nolan DP, Lins L, Homblé F и др. (Июль 2005 г.). «Аполипопротеин LI способствует лизису трипаносом, образуя поры в лизосомальных мембранах». Science . 309 (5733): 469–472. Bibcode :2005Sci...309..469P. doi :10.1126/science.1114566. PMID  16020735. S2CID  33189804.
  150. ^ Мадхаван С.М., О'Тул Дж.Ф., Конечковски М., Ганесан С., Брюггеман Л.А., Седор-младший (ноябрь 2011 г.). «Локализация APOL1 при нормальных и недиабетических заболеваниях почек». Журнал Американского общества нефрологов . 22 (11): 2119–2128. дои : 10.1681/ASN.2011010069. ПМЦ 3231786 . ПМИД  21997392. 
  151. ^ Zhaorigetu S, Wan G, Kaini R, Jiang Z, Hu CA (ноябрь 2008 г.). «ApoL1, белок, связывающий липиды только с BH3, вызывает аутофагическую смерть клеток». Аутофагия . 4 (8): 1079–1082. doi :10.4161/auto.7066. PMC 2659410 . PMID  18927493. 
  152. ^ Widener J, Nielsen MJ, Shiflett A, Moestrup SK, Hajduk S (сентябрь 2007 г.). «Гемоглобин является кофактором человеческого трипаносомного литического фактора». PLOS Pathogens . 3 (9): 1250–1261. doi : 10.1371/journal.ppat.0030129 . PMC 1971115. PMID  17845074 . 
  153. ^ abc Vanhollebeke B, De Muylder G, Nielsen MJ, Pays A, Tebabi P, Dieu M и др. (май 2008 г.). «Гаптоглобин-гемоглобиновый рецептор передает врожденный иммунитет к Trypanosoma brucei у людей». Science . 320 (5876): 677–681. Bibcode :2008Sci...320..677V. doi :10.1126/science.1156296. PMID  18451305. S2CID  206512161.
  154. ^ Vanhollebeke B, Nielsen MJ, Watanabe Y, Truc P, Vanhamme L, Nakajima K и др. (март 2007 г.). «Различные роли белка, связанного с гаптоглобином, и аполипопротеина LI в трипанолизе сывороткой человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (10): 4118–4123. Bibcode : 2007PNAS..104.4118V. doi : 10.1073/pnas.0609902104 . PMC 1820718. PMID  17360487 . 
  155. ^ Хиггинс МК, Ткаченко О, Браун А, Рид Дж, Рапер Дж, Кэррингтон М (январь 2013 г.). «Структура рецептора трипаносомы гаптоглобина-гемоглобина и ее значение для усвоения питательных веществ и врожденного иммунитета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (5): 1905–1910. Bibcode : 2013PNAS..110.1905H. doi : 10.1073/pnas.1214943110 . PMC 3562850. PMID  23319650 . 
  156. ^ Грин HP, Дель Пилар Молина Портела M, Сент-Жан EN, Лугли EB, Рапер J (январь 2003 г.). «Доказательства наличия рецептора-уловителя липопротеинов Trypanosoma brucei». Журнал биологической химии . 278 (1): 422–427. doi : 10.1074/jbc.M207215200 . PMID  12401813.
  157. ^ Pays E, Vanhollebeke B, Vanhamme L, Paturiaux-Hanocq F, Nolan DP, Pérez-Morga D (июнь 2006 г.). «Трипанолитический фактор сыворотки человека». Nature Reviews. Microbiology . 4 (6): 477–486. doi :10.1038/nrmicro1428. PMID  16710327. S2CID  6151924.
  158. ^ abc Uzureau P, Uzureau S, Lecordier L, Fontaine F, Tebabi P, Homblé F, et al. (сентябрь 2013 г.). "Механизм устойчивости Trypanosoma brucei gambiense к сыворотке человека". Nature . 501 (7467): 430–434. Bibcode :2013Natur.501..430U. doi :10.1038/nature12516. PMID  23965626. S2CID  4400057.
  159. ^ DeJesus E, Kieft R, Albright B, Stephens NA, Hajduk SL (2013). «Замена одной аминокислоты в рецепторе гаптоглобина-гемоглобина Trypanosoma brucei gambiense группы 1 отменяет связывание TLF-1». PLOS Pathogens . 9 (4): e1003317. doi : 10.1371/journal.ppat.1003317 . PMC 3630162. PMID  23637606 . 
  160. ^ Смит А., Маккалох Р. Дж. (2015). «Гемопексин и гаптоглобин: союзники против токсичности гема от гемоглобина, а не соперники». Frontiers in Physiology . 6 : 187. doi : 10.3389/fphys.2015.00187 . PMC 4485156. PMID  26175690 . 
  161. ^ Pays E, Vanhollebeke B (июль 2008 г.). «Взаимная самозащита: история трипанолитического фактора». Микробы и инфекция . 10 (9): 985–989. doi : 10.1016/j.micinf.2008.07.020 . PMID  18675374.
  162. ^ Xong HV, Vanhamme L, Chamekh M, Chimfwembe CE, Van Den Abbeele J, Pays A и др. (декабрь 1998 г.). «Ген, ассоциированный с сайтом экспрессии VSG, придает Trypanosoma rhodesiense устойчивость к сыворотке человека». Cell . 95 (6): 839–846. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81706-7 . PMID  9865701.
  163. ^ Shiflett AM, Faulkner SD, Cotlin LF, Widener J, Stephens N, Hajduk SL (2007). «Африканские трипаносомы: внутриклеточный трафик молекул защиты хозяина». Журнал эукариотической микробиологии . 54 (1): 18–21. doi :10.1111/j.1550-7408.2006.00228.x. PMID  17300512. S2CID  20054667.
  164. ^ Томсон Р., Молина-Портела П., Мотт Х., Кэррингтон М., Рапер Дж. (ноябрь 2009 г.). «Гидродинамическая доставка генов литического фактора трипаносомы бабуина устраняет как инфекционные для животных, так и для человека африканские трипаносомы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (46): 19509–19514. Bibcode : 2009PNAS..10619509T. doi : 10.1073/pnas.0905669106 . PMC 2780755. PMID  19858474 . 
  165. ^ Ричард Сид, Джон; Сид, Томас М.; Сечельски, Джон (январь 1978 г.). «Биологические эффекты триптофола (индол-3-этанола): гемолитическая, биохимическая и модифицирующая поведение активность». Сравнительная биохимия и физиология, часть C: Сравнительная фармакология . 60 (2): 175–185. doi :10.1016/0306-4492(78)90091-6. PMID  28889.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Trypanosoma brucei .