stringtranslate.com

Заживление ран

Заживление ран относится к замене живым организмом разрушенной или поврежденной ткани новой тканью. [1]

В неповрежденной коже эпидермис (поверхностный, эпителиальный слой) и дерма (более глубокий, соединительный слой) образуют защитный барьер от внешней среды. Когда барьер нарушается, запускается регулируемая последовательность биохимических событий для восстановления повреждения. [1] [2] Этот процесс делится на предсказуемые фазы: свертывание крови ( гемостаз ), воспаление , рост ткани ( пролиферация клеток ) и ремоделирование ткани (созревание и дифференциация клеток ). Свертывание крови можно считать частью стадии воспаления, а не отдельной стадией. [3]

Глубокая рана на голени со швами заживает в течение пяти недель

Процесс заживления ран не только сложен, но и хрупок, и он подвержен прерыванию или сбою, что приводит к образованию незаживающих хронических ран . Факторами, способствующими образованию незаживающих хронических ран, являются диабет, венозные или артериальные заболевания, инфекции и метаболические нарушения в пожилом возрасте. [4]

Уход за ранами способствует и ускоряет заживление ран посредством очистки и защиты от повторного повреждения или инфекции. В зависимости от потребностей каждого пациента, он может варьироваться от простейшей первой помощи до целых сестринских специальностей, таких как уход за ранами, стомой и недержанием, а также уход в ожоговом центре .

Этапы

Приблизительное время различных фаз заживления ран в логарифмическом масштабе [10] с размытыми интервалами, отмечающими существенные различия, зависящие в основном от размера раны и условий заживления, но изображение не включает в себя серьезные нарушения, которые вызывают хронические раны .

Сроки и реэпителизация

Время имеет важное значение для заживления ран. Критически важно, что время реэпителизации раны может определить исход заживления. [11] Если эпителизация ткани на оголенной области происходит медленно, рубец будет формироваться в течение многих недель или месяцев; [12] [13] Если эпителизация раневой области происходит быстро, заживление приведет к регенерации. [13]

Ранняя и клеточная фазы

Флуоресцентная микрофотография клеток личинок Drosophila , заживающих после прокола. Стрелка указывает на клетки, которые слились, образовав синцитий , а наконечники стрелок указывают на клетки, которые ориентированы лицом к ране. [14]

Заживление ран классически делится на гемостаз , воспаление, пролиферацию и ремоделирование. Хотя эта модель является полезной конструкцией, она использует значительное перекрытие между отдельными фазами. Недавно была описана дополнительная модель [1] , в которой более четко очерчены многие элементы заживления ран. Важность этой новой модели становится более очевидной благодаря ее полезности в областях регенеративной медицины и тканевой инженерии (см. раздел «Исследования и разработки» ниже). В этой конструкции процесс заживления ран делится на две основные фазы: раннюю фазу и клеточную фазу : [1]

Ранняя фаза, которая начинается сразу после повреждения кожи, включает каскад молекулярных и клеточных событий, приводящих к гемостазу и формированию раннего временного внеклеточного матрикса, который обеспечивает структурную стадию для прикрепления клеток и последующей клеточной пролиферации.

Клеточная фаза включает в себя несколько типов клеток, работающих вместе для создания воспалительной реакции, синтеза грануляционной ткани и восстановления эпителиального слоя. [1] Подразделения клеточной фазы:

  1. Макрофаги и воспалительные компоненты (в течение 1–2 дней)
  2. Эпителиально - мезенхимальное взаимодействие: реэпителизация ( изменение фенотипа в течение нескольких часов, миграция начинается на 1-й или 2-й день)
  3. Фибробласты и миофибробласты : постепенное выравнивание, выработка коллагена и сокращение матрикса (между 4-м и 14-м днями)
  4. Эндотелиальные клетки и ангиогенез (начинается на 4-й день)
  5. Дермальный матрикс: элементы формирования (начинается на 4-й день, продолжается 2 недели) и изменения/ремоделирования (начинается после 2-й недели, продолжается от нескольких недель до нескольких месяцев — в зависимости от размера раны). [1]

Воспалительная фаза

Непосредственно перед началом воспалительной фазы происходит каскад свертывания крови для достижения гемостаза или остановки потери крови посредством фибринового сгустка. После этого высвобождаются различные растворимые факторы (включая хемокины и цитокины), привлекающие клетки, которые фагоцитируют мусор, бактерии и поврежденную ткань, а также высвобождают сигнальные молекулы, которые инициируют пролиферативную фазу заживления ран.

каскад свертывания крови

Когда ткань впервые повреждается, кровь вступает в контакт с коллагеном , заставляя тромбоциты выделять воспалительные факторы. [15] Тромбоциты также экспрессируют липкие гликопротеины на своих клеточных мембранах , которые позволяют им агрегировать , образуя массу. [7]

Фибрин и фибронектин сшиваются вместе и образуют пробку, которая улавливает белки и частицы и предотвращает дальнейшую потерю крови. [16] Эта фибрин-фибронектиновая пробка также является основной структурной опорой раны до тех пор, пока не отложится коллаген. [7] Мигрирующие клетки используют эту пробку в качестве матрицы для перемещения, а тромбоциты прилипают к ней и секретируют факторы. [7] Сгусток в конечном итоге лизируется и заменяется грануляционной тканью , а затем коллагеном.

Тромбоциты, клетки, присутствующие в наибольшем количестве вскоре после возникновения раны, выделяют в кровь медиаторы, включая цитокины и факторы роста . [15] Факторы роста стимулируют клетки, ускоряя их деление. Тромбоциты выделяют другие провоспалительные факторы, такие как серотонин , брадикинин , простагландины , простациклины , тромбоксан и гистамин , [3] , которые служат нескольким целям, включая усиление пролиферации и миграции клеток в эту область, а также расширение и пористость кровеносных сосудов . Во многих отношениях экстравазированные тромбоциты при травме выполняют функцию, аналогичную тканевым макрофагам и тучным клеткам, подвергающимся воздействию микробных молекулярных сигнатур при инфекции: они активируются и секретируют молекулярные медиаторы — вазоактивные амины, эйкозаноиды и цитокины , — которые инициируют воспалительный процесс.

Вазоконстрикция и вазодилатация

Сразу после разрыва кровеносного сосуда разорванные клеточные мембраны высвобождают воспалительные факторы, такие как тромбоксаны и простагландины , которые вызывают спазм сосуда, чтобы предотвратить потерю крови и собрать воспалительные клетки и факторы в этой области. [3] Это сужение сосудов длится от пяти до десяти минут и сопровождается вазодилатацией , расширением кровеносных сосудов, которое достигает пика примерно через 20 минут после ранения. [3] Вазодилатация является результатом факторов, высвобождаемых тромбоцитами и другими клетками. Основным фактором, вызывающим вазодилатацию, является гистамин . [3] [15] Гистамин также делает кровеносные сосуды пористыми, позволяя тканям становиться отечными, поскольку белки из кровотока просачиваются во внесосудистое пространство, что увеличивает его осмолярную нагрузку и притягивает воду в эту область. [3] Повышенная пористость кровеносных сосудов также облегчает проникновение воспалительных клеток, таких как лейкоциты, в место раны из кровотока . [17] [18]

Полиморфноядерные нейтрофилы

В течение часа после ранения полиморфноядерные нейтрофилы (ПМН) прибывают в место ранения и становятся преобладающими клетками в ране в течение первых двух дней после получения травмы, с особенно большим количеством на второй день. [19] Их привлекают к месту фибронектин, факторы роста и такие вещества, как кинины . Нейтрофилы фагоцитируют мусор и убивают бактерии, высвобождая свободные радикалы в так называемом респираторном взрыве . [20] [21] Они также очищают рану, секретируя протеазы , которые разрушают поврежденную ткань. Функциональные нейтрофилы в месте раны имеют продолжительность жизни только около двух дней, поэтому они обычно подвергаются апоптозу после того, как они выполнили свои задачи и были поглощены и разрушены макрофагами . [22]

Другие лейкоциты, которые попадают в эту область, включают хелперные Т-клетки , которые секретируют цитокины , чтобы заставить больше Т-клеток делиться и усилить воспаление, а также усилить вазодилатацию и проницаемость сосудов. [17] [23] Т-клетки также повышают активность макрофагов. [17]

Макрофаги

Одной из функций макрофагов является фагоцитирование других отработанных фагоцитов , [24] бактерий и поврежденных тканей, [19] а также они очищают поврежденные ткани, высвобождая протеазы. [25]

Макрофаги функционируют в регенерации [26] [27] и необходимы для заживления ран. [19] Они стимулируются низким содержанием кислорода в окружающей среде для выработки факторов, которые вызывают и ускоряют ангиогенез [20] , а также стимулируют клетки, которые реэпителизируют рану, создают грануляционную ткань и закладывают новый внеклеточный матрикс . [28] Секретируя эти факторы, макрофаги способствуют переходу процесса заживления ран на следующую фазу. Они заменяют ПМН как преобладающие клетки в ране через два дня после травмы. [24]

Селезенка содержит половину моноцитов организма в резерве, готовых к развертыванию в поврежденной ткани. [29] [30] Привлеченные к месту раны факторами роста, выделяемыми тромбоцитами и другими клетками, моноциты из кровотока проникают в эту область через стенки кровеносных сосудов. [31] Количество моноцитов в ране достигает пика через один-полтора дня после получения травмы. [23] Оказавшись в месте раны, моноциты созревают в макрофаги. Макрофаги также выделяют ряд факторов, таких как факторы роста и другие цитокины, особенно в течение третьего и четвертого дня после ранения. Эти факторы привлекают клетки, участвующие в стадии пролиферации заживления, в эту область. [15]

При заживлении ран, которое приводит к неполному восстановлению, происходит сокращение рубца, что приводит к различным градациям структурных дефектов, деформаций и проблем с гибкостью. [32] Макрофаги могут сдерживать фазу сокращения. [27] Ученые сообщили, что удаление макрофагов из саламандры привело к неспособности типичной реакции регенерации (регенерации конечностей), вместо этого вызвав реакцию восстановления (рубцевания). [33] [34]

Снижение воспалительной фазы

По мере того, как воспаление стихает, выделяется меньше воспалительных факторов, существующие разрушаются, а количество нейтрофилов и макрофагов в месте раны уменьшается. [19] Эти изменения указывают на то, что воспалительная фаза заканчивается и начинается пролиферативная фаза. [19] Данные in vitro, полученные с использованием модели эквивалента дермы , свидетельствуют о том, что присутствие макрофагов фактически задерживает сокращение раны, и, таким образом, исчезновение макрофагов из раны может быть необходимым для наступления последующих фаз. [27]

Поскольку воспаление играет роль в борьбе с инфекцией, очищении от мусора и инициировании фазы пролиферации, оно является необходимой частью заживления. Однако воспаление может привести к повреждению тканей , если оно длится слишком долго. [7] Таким образом, уменьшение воспаления часто является целью в терапевтических условиях. Воспаление длится до тех пор, пока в ране есть мусор. Таким образом, если иммунная система человека ослаблена и неспособна очистить рану от мусора и/или если в ране присутствует избыточное количество детрита, нежизнеспособной ткани или микробной биопленки , эти факторы могут вызвать длительную воспалительную фазу и помешать ране должным образом начать фазу пролиферации заживления. Это может привести к хронической ране .

Пролиферативная фаза

Примерно через два-три дня после возникновения раны фибробласты начинают проникать в место раны, отмечая начало пролиферативной фазы еще до окончания воспалительной фазы. [35] Как и в других фазах заживления ран, этапы пролиферативной фазы не происходят последовательно, а частично перекрываются во времени.

Ангиогенез

Также называемый неоваскуляризацией, процесс ангиогенеза происходит одновременно с пролиферацией фибробластов, когда эндотелиальные клетки мигрируют в область раны. [36] Поскольку активность фибробластов и эпителиальных клеток требует кислорода и питательных веществ, ангиогенез необходим для других стадий заживления ран, таких как эпидермальная и фибробластная миграция. Ткань, в которой произошел ангиогенез, обычно выглядит красной ( эритематозной ) из-за наличия капилляров . [36]

Ангиогенез происходит в перекрывающихся фазах в ответ на воспаление:

  1. Латентный период: Во время гемостатической и воспалительной фазы процесса заживления раны вазодилатация и проницаемость обеспечивают экстравазацию лейкоцитов и фагоцитарную очистку и деконтаминацию области раны. Отек тканей способствует последующему ангиогенезу, расширяя и ослабляя существующий коллагеновый внеклеточный матрикс.
  2. Активация эндотелия : Когда макрофаги раны переключаются с воспалительного на заживляющий режим, они начинают секретировать эндотелиальные хемотаксические и ростовые факторы для привлечения соседних эндотелиальных клеток. Активированные эндотелиальные клетки реагируют сокращением и сокращением клеточных соединений, ослабляя себя от своего встроенного эндотелия. Характерно, что активированные эндотелиальные клетки показывают увеличенные ядрышки.
  3. Деградация эндотелиальной базальной мембраны : раневые макрофаги, тучные клетки и сами эндотелиальные клетки секретируют протеазы для разрушения существующей сосудистой базальной мембраны.
  4. Прорастание сосудов : с разрушением эндотелиальной базальной мембраны отслоившиеся эндотелиальные клетки из уже существующих капилляров и посткапиллярных венул могут делиться и мигрировать хемотаксически к ране, закладывая в этом процессе новые сосуды. Прорастанию сосудов может способствовать окружающая гипоксия и ацидоз в раневой среде, поскольку гипоксия стимулирует эндотелиальный фактор транскрипции, индуцируемый гипоксией фактор (HIF) для трансактивации ангиогенных генов, таких как VEGF и GLUT1. Прорастающие сосуды могут самоорганизовываться в люминальные морфологии, а слияние слепых каналов приводит к образованию новых капиллярных сетей.
  5. Созревание сосудов : эндотелий сосудов созревает путем откладывания нового эндотелиального внеклеточного матрикса, за которым следует формирование базальной пластинки. Наконец, сосуд устанавливает слой перицитов.

Стволовые клетки эндотелиальных клеток , происходящие из частей неповрежденных кровеносных сосудов, развивают псевдоподии и продвигаются через внеклеточный матрикс в место раны, чтобы создать новые кровеносные сосуды. [20]

Эндотелиальные клетки привлекаются к области раны фибронектином, обнаруженным на фибриновой корке, и хемотаксически ангиогенными факторами, высвобождаемыми другими клетками, [37] например, макрофагами и тромбоцитами в среде с низким содержанием кислорода. Рост и пролиферация эндотелия также напрямую стимулируются гипоксией и присутствием молочной кислоты в ране. [35] Например, гипоксия стимулирует эндотелиальный фактор транскрипции , индуцируемый гипоксией фактор (HIF) для трансактивации набора пролиферативных генов, включая фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и транспортер глюкозы 1 (GLUT1).

Для миграции эндотелиальным клеткам необходимы коллагеназы и активатор плазминогена для разрушения сгустка и части ВКМ. [3] [19] Цинк -зависимые металлопротеиназы переваривают базальную мембрану и ВКМ, обеспечивая миграцию клеток, пролиферацию и ангиогенез. [38]

Когда макрофаги и другие клетки, продуцирующие факторы роста, больше не находятся в гипоксической среде, заполненной молочной кислотой, они прекращают вырабатывать ангиогенные факторы. [20] Таким образом, когда ткань адекватно перфузируется , миграция и пролиферация эндотелиальных клеток снижается. В конце концов, кровеносные сосуды, которые больше не нужны, умирают из-за апоптоза . [37]

Фиброплазия и образование грануляционной ткани

Одновременно с ангиогенезом в месте раны начинают накапливаться фибробласты . Фибробласты начинают поступать в место раны через два-пять дней после ранения, когда заканчивается воспалительная фаза, и их количество достигает пика через одну-две недели после ранения. [19] К концу первой недели фибробласты становятся основными клетками в ране. [3] Фиброплазия заканчивается через две-четыре недели после ранения.

В качестве модели механизм фиброплазии можно концептуализировать как аналогичный процесс ангиогенеза (см. выше) - только вовлеченный тип клеток - фибробласты, а не эндотелиальные клетки. Первоначально существует латентная фаза, когда рана подвергается плазменной экссудации, воспалительной деконтаминации и дебридменту. Отек увеличивает гистологическую доступность раны для последующей фибропластической миграции. Во-вторых, по мере того, как воспаление приближается к завершению, макрофаги и тучные клетки выделяют факторы роста фибробластов и хемотаксиса для активации фибробластов из прилегающих тканей. Фибробласты на этой стадии отсоединяются от окружающих клеток и ВКМ. Фагоциты далее выделяют протеазы, которые разрушают ВКМ соседних тканей, освобождая активированные фибробласты для пролиферации и миграции к ране. Разница между сосудистым прорастанием и пролиферацией фибробластов заключается в том, что первое усиливается гипоксией, тогда как второе ингибируется гипоксией. Отложенная фибробластическая соединительная ткань созревает, секретируя ECM во внеклеточное пространство, образуя грануляционную ткань (см. ниже). Наконец, коллаген откладывается в ECM.

В первые два-три дня после травмы фибробласты в основном мигрируют и размножаются, а позже они становятся основными клетками, которые формируют коллагеновую матрицу в месте раны. [3] Считается, что эти фибробласты происходят из прилегающей неповрежденной кожной ткани (хотя новые данные свидетельствуют о том, что некоторые из них происходят из циркулирующих в крови взрослых стволовых клеток/предшественников). [39] Первоначально фибробласты используют фибриновые сшивающие волокна (хорошо сформированные к концу воспалительной фазы) для миграции через рану, впоследствии прикрепляясь к фибронектину. [37] Затем фибробласты откладывают основное вещество в раневое ложе, а затем коллаген, к которому они могут прикрепиться для миграции. [15]

Грануляционная ткань функционирует как рудиментарная ткань и начинает появляться в ране уже во время воспалительной фазы, через два-пять дней после ранения, и продолжает расти до тех пор, пока ложе раны не будет покрыто. Грануляционная ткань состоит из новых кровеносных сосудов, фибробластов, воспалительных клеток, эндотелиальных клеток, миофибробластов и компонентов нового, временного внеклеточного матрикса (ВКМ). Временный ВКМ отличается по составу от ВКМ нормальной ткани, и его компоненты происходят из фибробластов. [28] К таким компонентам относятся фибронектин, коллаген, гликозаминогликаны , эластин , гликопротеины и протеогликаны . [37] Его основными компонентами являются фибронектин и гиалуронан , которые создают очень гидратированную матрицу и облегчают миграцию клеток. [31] Позже этот временный матрикс заменяется ВКМ, который больше похож на тот, что находится в неповрежденной ткани.

Факторы роста ( PDGF , TGF-β ) и фибронектин стимулируют пролиферацию, миграцию в раневое ложе и выработку молекул ECM фибробластами. Фибробласты также секретируют факторы роста, которые привлекают эпителиальные клетки к месту раны. Гипоксия также способствует пролиферации фибробластов и выделению факторов роста, хотя слишком мало кислорода будет подавлять их рост и отложение компонентов ECM и может привести к чрезмерному фиброзному рубцеванию .

Отложение коллагена

Одной из важнейших обязанностей фибробластов является выработка коллагена . [36]

Отложение коллагена важно, поскольку оно увеличивает прочность раны; до того, как она заживет, единственное, что удерживает рану закрытой, — это фибрин-фибронектиновый сгусток, который не обеспечивает большой устойчивости к травматическому повреждению . [20] Кроме того, клетки, участвующие в воспалении, ангиогенезе и построении соединительной ткани, прикрепляются, растут и дифференцируются на коллагеновой матрице, образованной фибробластами. [40]

Коллаген типа III и фибронектин обычно начинают вырабатываться в заметных количествах где-то между 10 часами [41] и 3 днями, [37] в зависимости, главным образом, от размера раны. Их отложение достигает пика через одну-три недели. [28] Они являются преобладающими растягивающими веществами до более поздней фазы созревания, в которой они заменяются более сильным коллагеном типа I.

Даже когда фибробласты производят новый коллаген, коллагеназы и другие факторы разрушают его. Вскоре после ранения синтез превышает деградацию, поэтому уровень коллагена в ране повышается, но позже производство и деградация становятся равными, поэтому нет чистого прироста коллагена. [20] Этот гомеостаз сигнализирует о начале более поздней фазы созревания. Грануляция постепенно прекращается, и количество фибробластов в ране уменьшается после того, как их работа выполнена. [42] В конце фазы грануляции фибробласты начинают совершать апоптоз, преобразуя грануляционную ткань из среды, богатой клетками, в среду, состоящую в основном из коллагена. [3]

Эпителизация

Образование грануляционной ткани в открытой ране позволяет осуществиться фазе реэпителизации, поскольку эпителиальные клетки мигрируют через новую ткань, образуя барьер между раной и окружающей средой. [37] Базальные кератиноциты из краев раны и дермальных придатков, таких как волосяные фолликулы , потовые железы и сальные (масляные) железы, являются основными клетками, ответственными за фазу эпителизации заживления ран. [42] Они продвигаются пластом через место раны и размножаются по ее краям, прекращая движение, когда встречаются посередине. При заживлении, которое приводит к образованию рубца, потовые железы, волосяные фолликулы [43] [44] и нервы не образуются. При отсутствии волосяных фолликулов, нервов и потовых желез рана и образовавшийся заживающий рубец представляют собой проблему для организма в отношении контроля температуры. [44]

Кератиноциты мигрируют без предварительной пролиферации. [45] Миграция может начаться уже через несколько часов после ранения. Однако эпителиальным клеткам требуется жизнеспособная ткань для миграции, поэтому, если рана глубокая, ее сначала нужно заполнить грануляционной тканью. [46] Таким образом, время начала миграции варьируется и может произойти примерно через день после ранения. [47] Клетки на краях раны пролиферируют на второй и третий день после ранения, чтобы обеспечить больше клеток для миграции. [28]

Если базальная мембрана не нарушена, эпителиальные клетки заменяются в течение трех дней путем деления и восходящей миграции клеток в базальном слое таким же образом, как это происходит в неповрежденной коже. [37] Однако, если базальная мембрана разрушена в месте раны, реэпителизация должна происходить от краев раны и от придатков кожи, таких как волосяные фолликулы, потовые и сальные железы, которые входят в дерму и выстланы жизнеспособными кератиноцитами. [28] Если рана очень глубокая, придатки кожи также могут быть разрушены, и миграция может происходить только от краев раны. [46]

Миграция кератиноцитов через место раны стимулируется отсутствием контактного торможения и такими химическими веществами, как оксид азота . [48] Прежде чем они начнут мигрировать, клетки должны растворить свои десмосомы и гемидесмосомы , которые обычно прикрепляют клетки промежуточными филаментами в их цитоскелете к другим клеткам и к ВКМ. [23] Трансмембранные рецепторные белки , называемые интегринами , которые состоят из гликопротеинов и обычно прикрепляют клетку к базальной мембране ее цитоскелетом , высвобождаются из промежуточных филаментов клетки и перемещаются к актиновым филаментам, чтобы служить прикреплениями к ВКМ для псевдоподий во время миграции. [23] Таким образом, кератиноциты отсоединяются от базальной мембраны и могут войти в раневое ложе. [35]

Перед тем, как начать миграцию, кератиноциты меняют форму, становясь длиннее и площе, и удлиняют клеточные отростки, такие как ламеллиподии и широкие отростки, которые выглядят как оборки. [31] Формируются актиновые нити и псевдоподии . [35] Во время миграции интегрины на псевдоподии прикрепляются к ВКМ, а актиновые нити в выступе тянут клетку за собой. [23] Взаимодействие с молекулами в ВКМ через интегрины дополнительно способствует образованию актиновых нитей, ламеллиподий и филоподий . [23]

Эпителиальные клетки перелезают друг через друга, чтобы мигрировать. [42] Этот растущий слой эпителиальных клеток часто называют эпителиальным языком. [45] Первые клетки, которые прикрепляются к базальной мембране, образуют базальный слой . Эти базальные клетки продолжают мигрировать по раневому ложу, и эпителиальные клетки над ними также скользят по нему. [45] Чем быстрее происходит эта миграция, тем меньше будет рубец. [49]

Фибрин , коллаген и фибронектин в ECM могут дополнительно сигнализировать клеткам о необходимости деления и миграции. Подобно фибробластам, мигрирующие кератиноциты используют фибронектин, связанный с фибрином, который был отложен при воспалении, в качестве места прикрепления для перемещения. [25] [31] [42]

Струп, покрывающий заживающую рану

По мере миграции кератиноциты перемещаются по грануляционной ткани, но остаются под струпом, тем самым отделяя струп от подлежащей ткани. [42] [47] Эпителиальные клетки обладают способностью фагоцитировать остатки, такие как мертвая ткань и бактериальный материал, которые в противном случае препятствовали бы их пути. Поскольку они должны растворять любой образующийся струп, миграция кератиноцитов лучше всего усиливается во влажной среде, поскольку сухая среда приводит к образованию более крупного и жесткого струпа. [25] [37] [42] [50] Чтобы проложить свой путь по ткани, кератиноциты должны растворить сгусток, остатки и части ВКМ, чтобы пройти. [47] [51] Они секретируют активатор плазминогена , который активирует плазминоген , превращая его в плазмин для растворения струпа. Клетки могут мигрировать только по живой ткани, [42] поэтому они должны выделять коллагеназы и протеазы, такие как матриксные металлопротеиназы (ММП), чтобы растворять поврежденные части ВКМ на своем пути, особенно в передней части мигрирующего слоя. [47] Кератиноциты также растворяют базальную мембрану, используя вместо этого новый ВКМ, отложенный фибробластами, чтобы ползать по нему. [23]

По мере того, как кератиноциты продолжают мигрировать, на краях раны должны образовываться новые эпителиальные клетки, чтобы заменить их и обеспечить больше клеток для продвигающегося слоя. [25] Пролиферация за мигрирующими кератиноцитами обычно начинается через несколько дней после ранения [46] и происходит со скоростью, которая в 17 раз выше на этой стадии эпителизации, чем в нормальных тканях. [25] Пока вся область раны не будет восстановлена, единственные эпителиальные клетки, которые будут пролиферировать, находятся на краях раны. [45]

Факторы роста, стимулируемые интегринами и ММП, заставляют клетки размножаться на краях раны. Сами кератиноциты также производят и секретируют факторы, включая факторы роста и белки базальной мембраны, которые способствуют как эпителизации, так и другим фазам заживления. [52] Факторы роста также важны для врожденной иммунной защиты кожных ран, стимулируя выработку антимикробных пептидов и нейтрофильных хемотаксических цитокинов в кератиноцитах.

Кератиноциты продолжают мигрировать по ложу раны до тех пор, пока клетки с обеих сторон не встретятся посередине, и в этот момент контактное торможение заставит их прекратить миграцию. [31] Когда они закончат миграцию, кератиноциты секретируют белки, которые образуют новую базальную мембрану. [31] Клетки обращают вспять морфологические изменения, которые они претерпели, чтобы начать миграцию; они восстанавливают десмосомы и гемидесмосомы и снова прикрепляются к базальной мембране. [23] Базальные клетки начинают делиться и дифференцироваться таким же образом, как они это делают в нормальной коже, чтобы восстановить слои, обнаруженные в реэпителизированной коже. [31]

Сокращение

Сокращение является ключевой фазой заживления ран с восстановлением. Если сокращение продолжается слишком долго, это может привести к обезображиванию и потере функции. [32] Таким образом, существует большой интерес к пониманию биологии сокращения ран, которое может быть смоделировано in vitro с использованием анализа сокращения коллагенового геля или дермальной эквивалентной модели. [27] [53]

Сокращение начинается примерно через неделю после ранения, когда фибробласты дифференцируются в миофибробласты . [54] В ранах полной толщины сокращение достигает пика через 5–15 дней после ранения. [37] Сокращение может длиться несколько недель [46] и продолжается даже после полной реэпителизации раны. [3] Большая рана может стать на 40–80% меньше после сокращения. [31] [42] Раны могут сокращаться со скоростью до 0,75 мм в день, в зависимости от того, насколько рыхлая ткань в области ранения. [37] Сокращение обычно происходит несимметрично; скорее, большинство ран имеют «ось сокращения», которая обеспечивает большую организацию и выравнивание клеток с коллагеном. [54]

Сначала сокращение происходит без участия миофибробластов. [55] Позже фибробласты, стимулированные факторами роста, дифференцируются в миофибробласты. Миофибробласты, которые похожи на гладкомышечные клетки, отвечают за сокращение. [55] Миофибробласты содержат тот же тип актина, что и гладкомышечные клетки. [32]

Миофибробласты привлекаются фибронектином и факторами роста, и они движутся вдоль фибронектина, связанного с фибрином в предварительном ECM, чтобы достичь краев раны. [25] Они образуют связи с ECM на краях раны и прикрепляются друг к другу и к краям раны десмосомами . Кроме того, в адгезии, называемой фибронексус, актин в миофибробласте связан через клеточную мембрану с молекулами во внеклеточном матриксе, такими как фибронектин и коллаген. [55] Миофибробласты имеют много таких адгезий, которые позволяют им тянуть ECM при сокращении, уменьшая размер раны. [32] В этой части сокращения закрытие происходит быстрее, чем в первой, независимой от миофибробластов части. [55]

Когда актин в миофибробластах сокращается, края раны стягиваются. Фибробласты откладывают коллаген, чтобы укрепить рану, когда миофибробласты сокращаются. [3] Стадия сокращения в пролиферации заканчивается, когда миофибробласты перестают сокращаться и совершают апоптоз. [32] Распад временной матрицы приводит к уменьшению гиалуроновой кислоты и увеличению хондроитинсульфата, что постепенно заставляет фибробласты прекращать миграцию и пролиферацию. [19] Эти события сигнализируют о начале стадии созревания заживления ран.

Созревание и ремоделирование

Когда уровни выработки и деградации коллагена выравниваются, говорят, что началась фаза созревания восстановления ткани. [20] Во время созревания коллаген типа III , который преобладает во время пролиферации, заменяется коллагеном типа I. [17] Первоначально дезорганизованные коллагеновые волокна перестраиваются, сшиваются и выравниваются вдоль линий натяжения . [31] Начало фазы созревания может значительно варьироваться в зависимости от размера раны и от того, была ли она изначально закрыта или оставлена ​​открытой, [28] в пределах приблизительно от трех дней [41] до трех недель. [56] Фаза созревания может длиться год или дольше, аналогично в зависимости от типа раны. [28]

По мере развития фазы прочность раны на разрыв увеличивается. [28] Коллаген достигнет примерно 20% своей прочности на разрыв через три недели, увеличиваясь до 80% через 12 месяцев. Максимальная прочность рубца составляет 80% от прочности неповрежденной кожи. [57] Поскольку активность в месте раны снижается, рубец теряет свой красный вид, поскольку кровеносные сосуды , которые больше не нужны, удаляются путем апоптоза . [20]

Фазы заживления ран обычно развиваются предсказуемым и своевременным образом; если этого не происходит, заживление может развиваться ненадлежащим образом, либо приводя к хронической ране [7], такой как венозная язва , либо к патологическому рубцеванию, такому как келоидный рубец . [58] [59]

Факторы, влияющие на заживление ран

Многие факторы, контролирующие эффективность, скорость и характер заживления ран, делятся на два типа: местные и системные факторы. [2]

Местные факторы

Системные факторы

В 2000-х годах появились первые математические модели процесса заживления, основанные на упрощенных предположениях и на системе дифференциальных уравнений, решенных с помощью MATLAB . Модели показывают, что «скорость процесса заживления», по-видимому, «сильно зависит от активности и размера самой травмы, а также активности лечебного агента». [69]

Исследования и разработки

Вплоть до 2000 года классическая парадигма заживления ран, включающая стволовые клетки, ограниченные органоспецифичными линиями, никогда серьезно не оспаривалась. С тех пор в качестве альтернативного объяснения появилась идея о том, что взрослые стволовые клетки обладают клеточной пластичностью или способностью дифференцироваться в нелинейные клетки. [1] Если говорить точнее, то гемопоэтические клетки-предшественники (дающие начало зрелым клеткам в крови) могут обладать способностью дедифференцироваться обратно в гемопоэтические стволовые клетки и/или трансдифференцироваться в нелинейные клетки, такие как фибробласты. [39]

Стволовые клетки и клеточная пластичность

Мультипотентные взрослые стволовые клетки обладают способностью к самообновлению и дают начало различным типам клеток. Стволовые клетки дают начало клеткам-предшественникам, которые являются клетками, которые не являются самообновляющимися, но могут генерировать несколько типов клеток. Степень участия стволовых клеток в заживлении кожных ран сложна и не до конца изучена. [ необходима цитата ] Инъекция стволовых клеток приводит к заживлению ран в первую очередь за счет стимуляции ангиогенеза. [70]

Считается, что эпидермис и дерма восстанавливаются митотически активными стволовыми клетками, которые находятся на вершине гребней рете (базальные стволовые клетки или БСК), выпуклости волосяных фолликулов (стволовые клетки волосяного фолликула или ВФСК) и сосочковой дерме (дермальные стволовые клетки). [1] Более того, костный мозг также может содержать стволовые клетки, которые играют важную роль в заживлении кожных ран. [39]

В редких случаях, таких как обширное повреждение кожи, самообновляющиеся субпопуляции в костном мозге индуцируются для участия в процессе заживления, в результате чего они дают начало клеткам, секретирующим коллаген, которые, по-видимому, играют роль в заживлении ран. [1] Эти две самообновляющиеся субпопуляции представляют собой (1) мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга (MSC), и (2) гемопоэтические стволовые клетки (HSC). Костный мозг также содержит субпопуляцию предшественников ( эндотелиальные клетки-предшественники или EPC), которые в тех же условиях мобилизуются для помощи в восстановлении кровеносных сосудов. [39] Более того, считается, что обширное повреждение кожи также способствует раннему перемещению уникального подкласса лейкоцитов (циркулирующих фиброцитов ) в травмированную область, где они выполняют различные функции, связанные с заживлением ран. [1]

Заживление ран против регенерации

Травма — это нарушение морфологии и/или функциональности данной ткани. После травмы структурная ткань заживает с неполной или полной регенерацией. [71] [72] Ткань без нарушения морфологии почти всегда полностью регенерирует. Примером полной регенерации без нарушения морфологии является неповрежденная ткань, такая как кожа. [73] Неповрежденная кожа имеет постоянную замену и регенерацию клеток, что всегда приводит к полной регенерации. [73]

Существует тонкое различие между «ремонтом» и «регенерацией». [1] [71] [72] Ремонт означает неполную регенерацию . [71] Ремонт или неполная регенерация относится к физиологической адаптации органа после травмы в попытке восстановить непрерывность без учета точной замены утраченной/поврежденной ткани. [71] Истинная регенерация ткани или полная регенерация [72] относится к замене утраченной/поврежденной ткани «точной» копией, так что и морфология, и функциональность полностью восстанавливаются. [ 72] Хотя после травмы млекопитающие могут полностью регенерировать спонтанно, они обычно не регенерируют полностью. Примером ткани, полностью регенерирующей после прерывания морфологии, является эндометрий ; эндометрий после процесса распада через менструальный цикл заживает с полной регенерацией. [73]

В некоторых случаях после распада ткани, например, кожи, регенерация, близкая к полной регенерации, может быть вызвана использованием биоразлагаемых ( коллаген - гликоаминогликановых ) каркасов. Эти каркасы структурно аналогичны внеклеточному матриксу (ECM), обнаруженному в нормальной/неповрежденной дерме. [74] Фундаментальные условия, необходимые для регенерации ткани, часто противостоят условиям, которые способствуют эффективному заживлению ран, включая ингибирование (1) активации тромбоцитов, (2) воспалительной реакции и (3) сокращения раны. [1] Помимо обеспечения поддержки прикрепления фибробластов и эндотелиальных клеток, биоразлагаемые каркасы ингибируют сокращение раны, тем самым позволяя процессу заживления перейти к более регенеративному/менее рубцовому пути. Были исследованы фармацевтические агенты, которые могут быть способны отключить дифференциацию миофибробластов . [75]

Новый способ мышления, основанный на представлении о том, что гепарансульфаты играют ключевую роль в гомеостазе тканей: процессе, который заставляет ткань заменять мертвые клетки идентичными клетками. В раневых областях гомеостаз тканей теряется, поскольку гепарансульфаты деградируют, предотвращая замену мертвых клеток идентичными клетками. Аналоги гепарансульфата не могут быть деградированы всеми известными гепараназами и гликаназами и связываются со свободными точками связывания гепаринсульфата на ВКМ, тем самым сохраняя нормальный гомеостаз тканей и предотвращая образование рубцов. [76] [77] [78]

Ремонт или регенерация в отношении гипоксией-индуцируемого фактора 1-альфа (HIF-1a). В нормальных условиях после травмы HIF-1a разрушается пролилгидроксилазами (PHD). Ученые обнаружили, что простая регуляция HIF-1a с помощью ингибиторов PHD восстанавливает утраченную или поврежденную ткань у млекопитающих, которые имеют реакцию восстановления; а продолжающаяся регуляция Hif-1a приводит к заживлению с рубцеванием у млекопитающих с предыдущей регенеративной реакцией на потерю ткани. Акт регулирования HIF-1a может либо выключить, либо включить ключевой процесс регенерации млекопитающих. [79] [80]

Заживление ран без рубцов

Заживление ран без рубцов — это концепция, основанная на заживлении или восстановлении кожи (или других тканей/органов) после травмы с целью заживления с субъективно и относительно меньшим количеством рубцовой ткани, чем обычно ожидается. Заживление без рубцов иногда путают с концепцией заживления без рубцов , которая представляет собой заживление ран, в результате которого не остается абсолютно никаких рубцов ( без рубцов). Однако это разные концепции.

Обратной стороной безрубцового заживления ран является скарификация (заживление ран с образованием большего рубца). Исторически сложилось так, что некоторые культуры считают скарификацию привлекательной; [81] однако, это, как правило, не относится к современному западному обществу, в котором многие пациенты обращаются в клиники пластической хирургии с нереалистичными ожиданиями. В зависимости от типа рубца лечение может быть инвазивным (внутриочаговые инъекции стероидов, хирургия) и/или консервативным ( компрессионная терапия , местный силиконовый гель , брахитерапия , фотодинамическая терапия ). [82] Клиническое суждение необходимо для успешного баланса потенциальных преимуществ различных доступных методов лечения с вероятностью плохого ответа и возможных осложнений в результате этих методов лечения. Многие из этих методов лечения могут иметь только эффект плацебо , а доказательная база для использования многих современных методов лечения плохая. [83]

С 1960-х годов понимание основных биологических процессов, вовлеченных в заживление ран и регенерацию тканей, расширилось благодаря достижениям в клеточной и молекулярной биологии . [84] В настоящее время основными целями в лечении ран являются достижение быстрого закрытия раны функциональной тканью с минимальным эстетическим рубцеванием. [85] Однако конечной целью биологии заживления ран является более совершенная реконструкция области раны. Заживление ран без рубцов происходит только в эмбриональных тканях млекопитающих [86] , а полная регенерация ограничена низшими позвоночными, такими как саламандры и беспозвоночные . [87] У взрослых людей поврежденные ткани восстанавливаются путем отложения коллагена , ремоделирования коллагена и в конечном итоге образования рубцов, где заживление ран плода, как полагают, является скорее регенеративным процессом с минимальным или отсутствующим образованием рубцов. [86] Таким образом, заживление ран плода можно использовать для обеспечения доступной модели млекопитающих оптимального ответа на заживление в тканях взрослого человека. Подсказки относительно того, как этого можно достичь, получены в ходе исследований заживления ран у эмбрионов, где восстановление происходит быстро и эффективно и приводит к практически идеальной регенерации любой утраченной ткани.

Этимология термина «заживление ран без рубцов» имеет долгую историю. [88] [89] [90] В печати устаревшая концепция заживления без рубцов была выдвинута в начале 20-го века и появилась в статье, опубликованной в London Lancet. Этот процесс включал разрезание под хирургическим наклоном к поверхности кожи, а не под прямым углом к ​​ней; процесс был описан в различных газетах. [88] [89] [90]

Рак

После воспаления восстановление нормальной целостности и функции тканей сохраняется за счет обратных взаимодействий между различными типами клеток, опосредованных молекулами адгезии и секретируемыми цитокинами. Нарушение нормальных механизмов обратной связи при раке угрожает целостности тканей и позволяет злокачественной опухоли избежать иммунной системы. [91] [92] Пример важности реакции заживления ран в опухолях проиллюстрирован в работе Говарда Чанга и его коллег из Стэнфордского университета, изучающих рак молочной железы. [8]

Пероральные коллагеновые добавки

Предварительные результаты являются многообещающими для краткосрочного и долгосрочного использования оральных коллагеновых добавок для заживления ран и старения кожи. Оральные коллагеновые добавки также повышают эластичность кожи, увлажнение и плотность дермального коллагена. Коллагеновые добавки, как правило, безопасны, не сообщалось о побочных эффектах. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения медицинского использования при заболеваниях кожного барьера, таких как атопический дерматит, и для определения оптимальных режимов дозирования. [93]

Перевязочные материалы для ран

Современные повязки для заживления ран подверглись значительным исследованиям и разработкам в последние годы. Ученые стремятся разработать повязки для ран, которые обладают следующими характеристиками: [94]

Хлопковые марлевые повязки были стандартом ухода, несмотря на их сухие свойства, которые могут прилипать к раневым поверхностям и вызывать дискомфорт при снятии. Недавние исследования были направлены на улучшение хлопковых марлевых повязок, чтобы приблизить их к достижению современных свойств раневых повязок, покрывая хлопковые марлевые повязки нанокомпозитом хитозан / Ag / ZnO . Эти обновленные повязки обеспечивают повышенную впитываемость воды и улучшенную антибактериальную эффективность . [94]

Очищение ран

Грязь или пыль на поверхности раны, бактерии, отмершие ткани и жидкость из раны можно очистить. Доказательства, подтверждающие наиболее эффективную методику, неясны, и недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, полезна ли очистка ран для содействия заживлению или растворы для очистки ран ( полигексаметиленбигуанид , водный перекись водорода и т. д.) лучше, чем стерильная вода или солевые растворы, для заживления венозных язв ног. [95] Неясно, влияет ли выбор очищающего раствора или метода нанесения на заживление венозных язв ног . [95]  

Моделирование заживления ран с точки зрения роста

Значительные усилия были направлены на понимание физических взаимосвязей, управляющих заживлением ран и последующим рубцеванием, с математическими моделями и симуляциями, разработанными для выяснения этих взаимосвязей. [96] Рост ткани вокруг места раны является результатом миграции клеток и отложения коллагена этими клетками. Выравнивание коллагена описывает степень рубцевания; ориентация коллагена в виде переплетения корзин характерна для нормальной кожи, тогда как выровненные коллагеновые волокна приводят к значительному рубцеванию. [97] Было показано, что рост ткани и степень образования рубца можно контролировать, модулируя напряжение в месте раны. [98]

Рост ткани можно моделировать, используя вышеупомянутые соотношения с биохимической и биомеханической точки зрения. Биологически активные химические вещества, которые играют важную роль в заживлении ран, моделируются с помощью фикковской диффузии для создания профилей концентрации. Уравнение баланса для открытых систем при моделировании заживления ран включает рост массы за счет миграции и пролиферации клеток. Здесь используется следующее уравнение:

D t ρ 0 = Div (R) + R 0 ,

где ρ представляет собой плотность массы, R представляет собой поток массы (от миграции клеток), а R 0 представляет собой источник массы (от пролиферации клеток, деления или увеличения). [99] Подобные отношения могут быть включены в модели на основе агентов , где можно проверить чувствительность к отдельным параметрам, таким как начальное выравнивание коллагена, свойства цитокинов и скорость пролиферации клеток. [100]

Намерения по закрытию раны

Успешное заживление ран зависит от различных типов клеток, молекулярных медиаторов и структурных элементов. [101]

Первичное намерение

Первичное намерение — заживление чистой раны без потери ткани. [101] В этом процессе края раны сближаются так, чтобы они прилегали друг к другу (повторное сближение). Закрытие раны выполняется с помощью швов (стежков), скоб или лейкопластыря или клея.

Первичное натяжение может быть реализовано только в том случае, если рана точная и имеется минимальное нарушение местной ткани и эпителиальной базальной мембраны, например, хирургические разрезы. [102]

Этот процесс происходит быстрее, чем заживление вторичным натяжением. [101] Также при первичном натяжении меньше рубцов, поскольку нет больших потерь ткани, которые можно было бы заполнить грануляционной тканью, хотя некоторое количество грануляционной ткани все же образуется. [101]

Вторичное намерение

Третичное намерение

(Отсроченное первичное закрытие):

Если края раны не сближаются немедленно, происходит замедленное первичное заживление ран. Этот тип заживления может быть желательным в случае загрязненных ран. К четвертому дню фагоцитоз загрязненных тканей идет полным ходом, и происходят процессы эпителизации, отложения коллагена и созревания. Инородные материалы отгораживаются макрофагами, которые могут метаморфизироваться в эпителиоидные клетки, которые окружаются мононуклеарными лейкоцитами, образуя гранулемы. Обычно рану закрывают хирургическим путем на этом этапе, или струп съедают, и если «очищение» раны неполное, может возникнуть хроническое воспаление, приводящее к выраженному рубцеванию.

Обзор задействованных факторов роста

Ниже приведены основные факторы роста, участвующие в заживлении ран:

Осложнения заживления ран

Основных осложнений много:

  1. Недостаточное формирование рубца: приводит к расхождению краев раны или ее разрыву из-за недостаточного формирования грануляционной ткани.
  2. Чрезмерное образование рубцов: гипертрофический рубец , келоид , десмоид .
  3. Обильная грануляция ( дикое мясо ).
  4. Недостаточное сокращение (при пересадке кожи) или чрезмерное сокращение (при ожогах).
  5. Другие: Дистрофическая кальцификация , пигментные изменения, болезненные рубцы, послеоперационная грыжа.

Другие осложнения могут включать инфекцию и язву Маржолина .

Биопрепараты, заменители кожи, биомембраны и каркасы

Достижения в клиническом понимании ран и их патофизиологии привели к значительным биомедицинским инновациям в лечении острых, хронических и других типов ран. Было разработано множество биологических препаратов, заменителей кожи , биомембран и каркасов для облегчения заживления ран с помощью различных механизмов. [108] Сюда входит ряд продуктов под такими торговыми наименованиями, как Epicel , Laserskin , Transcyte, Dermagraft, AlloDerm/Strattice, Biobrane, Integra, Apligraf, OrCel, GraftJacket и PermaDerm. [109]

Смотрите также

Примечания и ссылки

  1. ^ abcdefghijkl Nguyen DT, Orgill DP, Murphy GT (2009). "4 Патофизиологическая основа заживления ран и регенерации кожи". В Orgill DP, Blanco C (ред.). Биоматериалы для лечения потери кожи . Elsevier. стр. 25–57. ISBN 978-1-84569-554-5.
  2. ^ ab Rieger S, Zhao H, Martin P, Abe K, Lisse TS (январь 2015 г.). «Роль ядерных гормональных рецепторов в заживлении кожных ран». Cell Biochemistry and Function . 33 (1): 1–13. doi :10.1002/cbf.3086. PMC 4357276. PMID  25529612 . 
  3. ^ abcdefghijkl Stadelmann WK, Digenis AG, Tobin GR (август 1998 г.). «Физиология и динамика заживления хронических кожных ран». American Journal of Surgery . 176 (2A Suppl): 26S–38S. doi :10.1016/S0002-9610(98)00183-4. PMID  9777970.
  4. ^ Enoch, S. Price, P. (2004). Клеточные, молекулярные и биохимические различия в патофизиологии заживления острых ран, хронических ран и ран у пожилых людей Архивировано 06.07.2017 в Wayback Machine .
  5. ^ Rasche H (2001). «Гемостаз и тромбоз: обзор». European Heart Journal Supplements . 3 (Supplement Q): Q3–Q7. doi : 10.1016/S1520-765X(01)90034-3 .
  6. ^ Versteeg HH, Heemskerk JW, Levi M, Reitsma PH (январь 2013 г.). «Новые основы гемостаза». Physiological Reviews . 93 (1): 327–58. doi :10.1152/physrev.00016.2011. PMID  23303912. S2CID  10367343.
  7. ^ abcdefgh Midwood KS, Williams LV, Schwarzbauer JE (июнь 2004 г.). «Восстановление тканей и динамика внеклеточного матрикса». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 36 (6): 1031–7. doi :10.1016/j.biocel.2003.12.003. PMID  15094118.
  8. ^ ab Chang HY, Sneddon JB, Alizadeh AA, Sood R, West RB, Montgomery K и др. (февраль 2004 г.). «Сигнатура экспрессии генов в реакции сыворотки фибробластов предсказывает прогрессирование рака у человека: сходство между опухолями и ранами». PLOS Biology . 2 (2): E7. doi : 10.1371/journal.pbio.0020007 . PMC 314300 . PMID  14737219. 
  9. ^ Гарг, Х. Г. (2000). Заживление ран без рубцов . Нью-Йорк Марсель Деккер, Инк. Электронная книга.
  10. ^ Список литературы находится на главной странице изображения .
  11. ^ Cubison TC, Pape SA, Parkhouse N (декабрь 2006 г.). «Доказательства связи между временем заживления и развитием гипертрофических рубцов (HTS) при детских ожогах, вызванных ожогами». Burns . 32 (8): 992–9. doi :10.1016/j.burns.2006.02.007. PMID  16901651.
  12. ^ Kraft J, Lynde C. «Giving Burns the First, Second and Third Degree — Classification of burns» (Причинение ожогов первой, второй и третьей степени — классификация ожогов). skincareguide.ca. Архивировано из оригинала 26 декабря 2011 г. Получено 31 января 2012 г. Образование толстого струпа, медленное заживление (>1 месяца), очевидное рубцевание,
  13. ^ ab "POST BURN SCAR RELATIVE TO RE-EPITELIALIZATION". Burnsurgery.org. 2011. Архивировано из оригинала 25 апреля 2012 г. Получено 16 марта 2011 г. Заживление в течение 2 недель – минимальный или отсутствующий рубец; Заживление в течение 3 недель – минимальный или отсутствующий рубец, за исключением пациентов с высоким риском образования рубцов; Заживление в течение 4 недель или более – гипертрофический у более чем 50% пациентов
  14. ^ Галко М. Дж., Краснов М. А. (август 2004 г.). «Клеточный и генетический анализ заживления ран у личинок дрозофилы». PLOS Biology . 2 (8): E239. doi : 10.1371/journal.pbio.0020239 . PMC 479041. PMID  15269788 . 
  15. ^ abcde Rosenberg L., de la Torre J. (2006). Заживление ран, факторы роста Архивировано 21 ноября 2008 г. на Wayback Machine . Emedicine.com. Доступ 20 января 2008 г.
  16. ^ Sandeman SR, Allen MC, Liu C, Faragher RG, Lloyd AW (ноябрь 2000 г.). «Миграция кератоцитов человека в коллагеновые гели снижается с возрастом in vitro». Механизмы старения и развития . 119 (3): 149–57. doi :10.1016/S0047-6374(00)00177-9. PMID  11080534. S2CID  21115977.
  17. ^ abcd Dealey C. (1999). Уход за ранами: руководство для медсестер . Оксфорд; Молден, Массачусетс. Blackwell Science. Электронная книга.
  18. ^ Theoret CL (2004). «Обновление по заживлению ран». Клинические методы в практике лечения лошадей . 3 (2): 110–122. doi :10.1053/j.ctep.2004.08.009.
  19. ^ abcdefgh de la Torre J., Sholar A. (2006). Заживление ран: хронические раны Архивировано 29 октября 2008 г. на Wayback Machine . Emedicine.com. Доступ 20 января 2008 г.
  20. ^ abcdefgh Greenhalgh DG (сентябрь 1998 г.). «Роль апоптоза в заживлении ран». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 30 (9): 1019–30. doi :10.1016/S1357-2725(98)00058-2. PMID  9785465.
  21. ^ Muller MJ, Hollyoak MA, Moaveni Z, Brown TL, Herndon DN, Heggers JP (декабрь 2003 г.). «Замедление заживления ран сульфадиазином серебра устраняется алоэ вера и нистатином». Burns . 29 (8): 834–6. doi :10.1016/S0305-4179(03)00198-0. PMID  14636760.
  22. ^ Мартин П., Лейбович С.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Воспалительные клетки во время заживления ран: хорошие, плохие и уродливые». Тенденции в клеточной биологии . 15 (11): 599–607. doi :10.1016/j.tcb.2005.09.002. PMID  16202600.
  23. ^ abcdefgh Santoro MM, Gaudino G (март 2005). «Клеточные и молекулярные аспекты реэпителизации кератиноцитов во время заживления ран». Experimental Cell Research . 304 (1): 274–86. doi :10.1016/j.yexcr.2004.10.033. PMID  15707592.
  24. ^ ab "Фазы заживления кожных ран" (PDF) . Expert Reviews in Molecular Medicine . 5 . Cambridge University Press. 21 марта 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 марта 2008 г.
  25. ^ abcdef Deodhar AK, Rana RE (1997). "Хирургическая физиология заживления ран: обзор". Journal of Postgraduate Medicine . 43 (2): 52–6. PMID  10740722. Архивировано из оригинала 26.02.2011 . Получено 27.10.2005 .
  26. ^ Овчинников ДА (сентябрь 2008 г.). «Макрофаги в эмбрионе и за его пределами: гораздо больше, чем просто гигантские фагоциты». Genesis . 46 (9): 447–62. doi : 10.1002/dvg.20417 . PMID  18781633. S2CID  38894501. Макрофаги присутствуют по существу во всех тканях, начиная с эмбрионального развития, и, в дополнение к их роли в защите хозяина и в очистке от апоптотических клеток, все больше признаются за их трофическую функцию и роль в регенерации.
  27. ^ abcd Newton PM, Watson JA, Wolowacz RG, Wood EJ (август 2004 г.). «Макрофаги сдерживают сокращение модели заживления ран in vitro». Воспаление . 28 (4): 207–14. doi :10.1023/B:IFLA.0000049045.41784.59. PMID  15673162. S2CID  9612298.
  28. ^ abcdefgh Mercandetti M, Cohen AJ (2005). "Заживление ран: исцеление и восстановление". Emedicine.com . Архивировано из оригинала 21 ноября 2008 г. . Получено 20 января 2008 г. .
  29. ^ Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M, Wildgruber M, Cortez-Retamozo V, Panizzi P, Figueiredo JL, Kohler RH и др. (Июль 2009 г.). «Идентификация моноцитов селезеночного резервуара и их размещение в очагах воспаления». Science . 325 (5940): 612–6. Bibcode :2009Sci...325..612S. doi :10.1126/science.1175202. PMC 2803111 . PMID  19644120. 
  30. ^ Jia T, Pamer EG (июль 2009 г.). «Иммунология. Необязательная, но не нерелевантная». Science . 325 (5940): 549–50. Bibcode :2009Sci...325..549J. doi :10.1126/science.1178329. PMC 2917045 . PMID  19644100. 
  31. ^ abcdefghi Lorenz HP, Longaker MT (2008). "Раны: биология, патология и лечение" (PDF) . В Norton JA (ред.). Хирургия . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer. стр. 191–208. doi :10.1007/978-0-387-68113-9_10. ISBN 978-0-387-30800-5. S2CID  83849346. Архивировано из оригинала (PDF) 24 августа 2014 г.
  32. ^ abcde Hinz B (апрель 2006 г.). «Хозяева и слуги силы: роль матричных адгезий в восприятии и передаче силы миофибробластами». European Journal of Cell Biology . 85 (3–4): 175–81. doi :10.1016/j.ejcb.2005.09.004. PMID  16546559.
  33. ^ Souppouris A (2013-05-23). ​​"Ученые идентифицируют клетку, которая может содержать секрет регенерации конечностей". the verge.com. Архивировано из оригинала 2017-07-31 . Получено 2017-09-18 . Исследователи идентифицировали клетку, которая помогает отрастать конечностям у саламандр. Макрофаги — это тип восстанавливающих клеток, которые пожирают мертвые клетки и патогены и заставляют другие иммунные клетки реагировать на патогены.
  34. ^ Godwin JW, Pinto AR, Rosenthal NA (июнь 2013 г.). «Макрофаги необходимы для регенерации конечностей у взрослых саламандр». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (23). Техасский университет: 9415–20. Bibcode : 2013PNAS..110.9415G. doi : 10.1073/pnas.1300290110 . PMC 3677454. PMID  23690624 . 
  35. ^ abcd Фаланга В. (2005). Заживление ран. Американская академия дерматологии (AAD).
  36. ^ abc Kuwahara RT и Rasberry R. 2007. Химические пилинги. Архивировано 25 октября 2008 г. на Wayback Machine . Emedicine.com. Доступ 15 сентября 2007 г.
  37. ^ abcdefghij Romo T. и Pearson JM 2005. Заживление ран, кожа Архивировано 2008-12-07 на Wayback Machine . Emedicine.com. Доступ 27 декабря 2006 г.
  38. ^ Lansdown AB, Sampson B, Rowe A (февраль 2001 г.). «Экспериментальные наблюдения на крысах за влиянием кадмия на заживление ран кожи». International Journal of Experimental Pathology . 82 (1): 35–41. doi :10.1046/j.1365-2613.2001.00180.x. PMC 2517695 . PMID  11422539. 
  39. ^ abcd Song G, Nguyen DT, Pietramaggiori G, Scherer S, Chen B, Zhan Q, Ogawa R, Yannas IV , Wagers AJ, Orgill DP, Murphy GF (2010). «Использование парабиотической модели в исследованиях заживления кожных ран для определения участия циркулирующих клеток». Восстановление ран и регенерация . 18 (4): 426–32. doi :10.1111/j.1524-475X.2010.00595.x. PMC 2935287 . PMID  20546556. 
  40. ^ Ruszczak Z (ноябрь 2003 г.). «Влияние коллагеновых матриц на заживление дермальных ран». Advanced Drug Delivery Reviews . 55 (12): 1595–611. doi :10.1016/j.addr.2003.08.003. PMID  14623403.
  41. ^ ab Рис. 9-1. Клеточная, биохимическая и механическая фазы заживления ран. Pollock RE, Brunicardi FC, Andersen DK, Billiar TR, Dunn D, Hunter JG, Matthews JJ (2009). Принципы хирургии Шварца, девятое издание . McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-154769-7.
  42. ^ abcdefgh DiPietro LA, Burns AL, ред. (2003). Заживление ран: методы и протоколы . Методы в молекулярной медицине. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press.
  43. ^ Fu XB, Sun TZ, Li XK, Sheng ZY (февраль 2005 г.). «Морфологические и распределительные характеристики потовых желез в гипертрофическом рубце и их возможное влияние на регенерацию потовых желез». Chinese Medical Journal . 118 (3): 186–91. PMID  15740645. Архивировано из оригинала 20-06-2018 . Получено 18-06-2014 .
  44. ^ ab "ОЖОГИ". nationaltraumainstitute.org. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 13 июля 2016 г. Когда дерма разрушается, рубцы не восстанавливают волосы, нервы или потовые железы, что создает дополнительные проблемы для контроля температуры тела.
  45. ^ abcd Bartkova J, Grøn B, Dabelsteen E, Bartek J (февраль 2003 г.). «Регуляторные белки клеточного цикла при заживлении ран у человека». Архивы Oral Biology . 48 (2): 125–32. doi :10.1016/S0003-9969(02)00202-9. PMID  12642231.
  46. ^ abcd Mulvaney M. и Harrington A. 1994. Глава 7: Кожная травма и ее лечение. В Учебнике военной медицины: Военная дерматология . Офис генерального хирурга, Департамент армии. Проект виртуального военно-морского госпиталя. Доступ через веб-архив 15 сентября 2007 г.
  47. ^ abcd Larjava H., Koivisto L. и Hakkinen L. 2002. Глава 3: Взаимодействие кератиноцитов с фибронектином во время заживления ран. В, Heino, J. и Kahari, VM Cell Invasion . Medical Intelligence Unit; 33. Джорджтаун, Техас, Остин, Tex Landes Bioscience, Inc. Электронная книга.
  48. ^ Witte MB, Barbul A (апрель 2002 г.). «Роль оксида азота в заживлении ран». American Journal of Surgery . 183 (4): 406–12. doi :10.1016/S0002-9610(02)00815-2. PMID  11975928.
  49. ^ Son HJ, Bae HC, Kim HJ, Lee DH, Han DW, Park JC (2005). «Влияние β-глюкана на пролиферацию и миграцию фибробластов». Current Applied Physics . 5 (5): 468–71. Bibcode : 2005CAP.....5..468S. doi : 10.1016/j.cap.2005.01.011.
  50. ^ Фаланга В. (2004). «Хроническая рана: нарушенное заживление и решения в контексте подготовки раневого ложа». Кровяные клетки, молекулы и заболевания . 32 (1): 88–94. doi :10.1016/j.bcmd.2003.09.020. PMID  14757419.
  51. ^ Etscheid M, Beer N, Dodt J (декабрь 2005 г.). «Протеаза, связывающая гиалуронан, активирует сигнальные пути ERK1/2 и PI3K/Akt в фибробластах и ​​стимулирует пролиферацию и миграцию клеток». Cellular Signalling . 17 (12): 1486–94. doi :10.1016/j.cellsig.2005.03.007. PMID  16153533.
  52. ^ Bayram Y, Deveci M, Imirzalioglu N, Soysal Y, Sengezer M (октябрь 2005 г.). «Клеточная повязка с живыми аллогенными кератиноцитами при лечении язв стопы: исследование случая». British Journal of Plastic Surgery . 58 (7): 988–96. doi : 10.1016/j.bjps.2005.04.031 . PMID  16040019.
  53. ^ Гриннелл Ф. (февраль 1994 г.). «Фибробласты, миофибробласты и сокращение ран». Журнал клеточной биологии . 124 (4): 401–4. doi : 10.1083/jcb.124.4.401. PMC 2119916. PMID  8106541. 
  54. ^ ab Eichler MJ, Carlson MA (февраль 2006 г.). «Моделирование дермальной грануляционной ткани с помощью линейной коллагеновой матрицы, заполненной фибробластами: сравнение с круглой матричной моделью». Журнал дерматологической науки . 41 (2): 97–108. doi :10.1016/j.jdermsci.2005.09.002. PMID  16226016.
  55. ^ abcd Mirastschijski U, Haaksma CJ, Tomasek JJ, Agren MS (октябрь 2004 г.). «Ингибитор матриксной металлопротеиназы GM 6001 ослабляет миграцию кератиноцитов, сокращение и образование миофибробластов в ранах кожи». Experimental Cell Research . 299 (2): 465–75. doi :10.1016/j.yexcr.2004.06.007. PMID  15350544.
  56. ^ worldwidewounds.com Архивировано 05.07.2011 в Wayback Machine > Рисунок 3 – Временные соотношения между различными процессами заживления ран. Архивировано 18.07.2011 в Wayback Machine Грегори С. Шульцем, Гленном Ладвигом и Аннетт Высоцки – в свою очередь адаптировано из Asmussen PD, Sollner B. Mechanism of ran healing. In: Wound Care. Tutorial Medical Series. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1993.
  57. ^ Morton LM, Phillips TJ (апрель 2016 г.). «Заживление ран и лечение ран: дифференциальная диагностика и оценка хронических ран». Журнал Американской академии дерматологии . 74 (4): 589–605, тест 605–6. doi :10.1016/j.jaad.2015.08.068. PMID  26979352.
  58. ^ O'Leary R, ​​Wood EJ, Guillou PJ (2002). «Патологическое рубцевание: стратегические вмешательства». Европейский журнал хирургии = Acta Chirurgica . 168 (10): 523–34. PMID  12666691.
  59. ^ Desmoulière A, Chaponnier C, Gabbiani G (2005). «Восстановление тканей, сокращение и миофибробласт». Восстановление ран и регенерация . 13 (1): 7–12. doi :10.1111/j.1067-1927.2005.130102.x. PMID  15659031. S2CID  2590702.
  60. ^ Metzger S (сентябрь 2004 г.). «Клинические и финансовые преимущества лечения влажных ран». Home Healthcare Nurse . 22 (9): 586–90. doi :10.1097/00004045-200409000-00003. PMID  15359168.
  61. ^ Iconomou TG, Zuker RM, Michelow BJ (1993). «Лечение серьезных проникающих стеклянных травм верхних конечностей у детей и подростков». Микрохирургия . 14 (2): 91–6. doi :10.1002/micr.1920140202. PMID  8469109. S2CID  25492817.
  62. ^ "Повреждение нерва". Johns Hopkins Medicine . Университет Джонса Хопкинса, Больница Джонса Хопкинса и Система здравоохранения Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинала 27 сентября 2016 года . Получено 2 октября 2016 года .
  63. ^ Брем Х., Томич-Канич М. (май 2007 г.). «Клеточные и молекулярные основы заживления ран при диабете». Журнал клинических исследований . 117 (5): 1219–22. doi :10.1172/jci32169. PMC 1857239. PMID  17476353 . 
  64. ^ abcdefgh Guo S, Dipietro LA (март 2010). «Факторы, влияющие на заживление ран». Journal of Dental Research . 89 (3): 219–29. doi :10.1177/0022034509359125. PMC 2903966. PMID  20139336 . 
  65. ^ Арнольд М, Барбул А (июнь 2006 г.). «Питание и заживление ран». Пластическая и реконструктивная хирургия . 117 (7 Suppl): 42S–58S. doi :10.1097/01.prs.0000225432.17501.6c. PMID  16799374. S2CID  8658373.
  66. ^ Wong LS, Green HM, Feugate JE, Yadav M, Nothnagel EA, Martins-Green M (апрель 2004 г.). «Влияние «пассивного» дыма на структуру и функцию фибробластов, клеток, которые имеют решающее значение для восстановления и ремоделирования тканей». BMC Cell Biology . 5 (1): 13. doi : 10.1186/1471-2121-5-13 . PMC 400727 . PMID  15066202. 
  67. ^ Gosain A, DiPietro LA (март 2004). «Старение и заживление ран». World Journal of Surgery . 28 (3): 321–6. doi :10.1007/s00268-003-7397-6. ​​PMID  14961191. S2CID  28491255.
  68. ^ Swift ME, Burns AL, Gray KL, DiPietro LA (ноябрь 2001 г.). «Возрастные изменения в воспалительной реакции на повреждение кожи». Журнал исследовательской дерматологии . 117 (5): 1027–35. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01539.x . PMID  11710909.
  69. ^ Альфредо Паломино И.; Лейтон Эстрада Р.; Хавьер Валериано М.; Серхио Луке М. (24 сентября 2019 г.). «Математическое моделирование процесса заживления травм под действием активного фармацевтического ингредиента (API)». Selecciones Matematicas (на американском английском и испанском языках). 6 (2): 283–288. дои : 10.17268/sel.mat.2019.02.14 . ISSN  2411-1783. OCLC  8469127433. Архивировано из оригинала 22 июля 2020 года . Получено 29 августа 2020 г.
  70. ^ Красильникова, ОА; Барановский, ДС; Люндуп, АВ; Шегай, ПВ; Каприн, АД; Клабуков, ИД (2022-04-27). «Монотерапия стволовыми и соматическими клетками для лечения язв диабетической стопы: обзор клинических исследований и механизмов действия». Stem Cell Reviews and Reports . 18 (6): 1974–1985. doi :10.1007/s12015-022-10379-z. ISSN  2629-3277. PMID  35476187. S2CID  248402820.
  71. ^ abcd Min S, Wang SW, Orr W (2006). "Graphic general pathology: 2.3 Incomplete regeneration". Pathology . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала 2013-11-10 . Получено 2012-12-07 . Новая ткань не такая же, как ткань, которая была утрачена. После завершения процесса восстановления происходит потеря структуры или функции поврежденной ткани. При этом типе восстановления обычно грануляционная ткань (стромальная соединительная ткань) разрастается, чтобы заполнить дефект, созданный некротическими клетками. Затем некротические клетки заменяются рубцовой тканью.
  72. ^ abcd Min S, Wang SW, Orr W (2006). "Graphic general pathology: 2.2 complete regeneration". Pathology . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала 2012-12-07 . Получено 2012-12-07 . (1) Полная регенерация: новая ткань такая же, как и утраченная. После завершения процесса восстановления структура и функция поврежденной ткани полностью нормальны
  73. ^ abc Min S, Wang SW, Orr W (2006). "Graphic general pathology: 2.2 complete regeneration". Pathology . pathol.med.stu.edu.cn. Архивировано из оригинала 2012-12-07 . Получено 2013-11-10 . После завершения процесса восстановления структура и функция поврежденной ткани полностью нормальны. Этот тип регенерации распространен в физиологических ситуациях. Примерами физиологической регенерации являются постоянная замена клеток кожи и восстановление эндометрия после менструации. Полная регенерация может происходить в патологических ситуациях в тканях, которые обладают хорошей регенеративной способностью.
  74. ^ Yannas IV, Lee E, Orgill DP, Skrabut EM, Murphy GF (февраль 1989). «Синтез и характеристика модельного внеклеточного матрикса, который вызывает частичную регенерацию кожи взрослых млекопитающих». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (3): 933–7. Bibcode : 1989PNAS...86..933Y. doi : 10.1073/pnas.86.3.933 . JSTOR  33315. PMC 286593. PMID  2915988. 
  75. ^ O'Leary R, ​​Ponnambalam S, Wood EJ (сентябрь 2003 г.). «Смерть миофибробластов, вызванная пиоглитазоном: последствия для кожных рубцов». Британский журнал дерматологии . 149 (3): 665–7. doi :10.1046/j.1365-2133.2003.05501.x. PMID  14511015. S2CID  45852269.
  76. ^ Tong M, Tuk B, Hekking IM, Vermeij M, Barritault D, van Neck JW (2009). «Стимулированная неоваскуляризация, разрешение воспаления и созревание коллагена при заживлении кожных ран у крыс с помощью миметика гликозаминогликана гепарансульфата, OTR4120». Восстановление ран и регенерация . 17 (6): 840–52. doi :10.1111/j.1524-475X.2009.00548.x. PMID  19903305. S2CID  17262546.
  77. ^ Barritault D, Caruelle JP (март 2006 г.). "[Регенерирующие агенты (RGTA): новый терапевтический подход]" [Регенерирующие агенты (RGTA): новый терапевтический подход]. Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 64 (2): 135–44. doi :10.1016/S0003-4509(06)75306-8. PMID  16568015.
  78. ^ Ван Нек и др., Миметики протеогликана сульфата гепарина способствуют регенерации тканей: обзор. В книге Intech под рабочим названием «Регенерация тканей», ISBN 978-953-307-876-2 запланирована к публикации в сети 26 ноября 2011 г. [ нужна страница ] 
  79. ^ Сотрудники eurekalert.org (3 июня 2015 г.). «Ученый LIMR возглавляет исследование, демонстрирующее регенерацию тканей под действием лекарств». eurekalert.org . Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR). Архивировано из оригинала 4 июля 2015 г. . Получено 3 июля 2015 г. .
  80. ^ Чжан И., Стрехин И., Бедельбаева К., Гуревич Д., Кларк Л., Леферович Дж., Мессерсмит П.Б., Хебер-Кац Э. Регенерация, вызванная лекарственными средствами у взрослых мышей. Sci Transl Med. 2015;290.
  81. ^ Раш, Дж. (2005). Духовная татуировка: культурная история татуировки, пирсинга, шрамирования, клеймения и имплантатов, Frog Ltd.
  82. ^ Brown BC, McKenna SP, Siddhi K, McGrouther DA, Bayat A (сентябрь 2008 г.). «Скрытая стоимость рубцов на коже: качество жизни после рубцевания кожи». Журнал пластической, реконструктивной и эстетической хирургии . 61 (9): 1049–58. doi :10.1016/j.bjps.2008.03.020. PMID  18617450.
  83. ^ Bayat A, McGrouther DA, Ferguson MW (январь 2003 г.). «Рубцы на коже». BMJ . 326 (7380): 88–92. doi :10.1136/bmj.326.7380.88. PMC 1125033 . PMID  12521975. 
  84. ^ Кларк, Р. (1996). Молекулярная и клеточная биология заживления ран, Springer Us.
  85. ^ Tonnesen MG, Feng X, Clark RA (декабрь 2000 г.). «Ангиогенез при заживлении ран». Журнал исследовательской дерматологии. Труды симпозиума . 5 (1): 40–6. doi : 10.1046/j.1087-0024.2000.00014.x . PMID  11147674.
  86. ^ ab Ferguson MW, Whitby DJ, Shah M, Armstrong J, Siebert JW, Longaker MT (апрель 1996 г.). «Формирование рубца: спектральная природа заживления ран у плода и взрослого». Пластическая и реконструктивная хирургия . 97 (4): 854–60. doi :10.1097/00006534-199604000-00029. PMID  8628785.
  87. ^ Brockes JP, Kumar A, Velloso CP (2001). «Регенерация как эволюционная переменная». Журнал анатомии . 199 (Pt 1–2): 3–11. doi :10.1046/j.1469-7580.2001.19910003.x. PMC 1594962. PMID  11523827 . 
  88. ^ ab "Scarless Healing". Star . Крайстчерч, Новая Зеландия. 1906-07-07. стр. Страница 4. Архивировано из оригинала 2013-10-08 . Получено 2013-07-02 .
  89. ^ ab "Scarless Healing". Marlborough Express, том XXXIX, выпуск 160. paperspast.natlib.govt.nz. 1906-07-12. стр. Страница 1. Архивировано из оригинала 2013-10-08 . Получено 2013-07-02 .
  90. ^ ab "A Wonderful New Surgery". Reading Eagle . 1906-07-06. стр. Страница 6. Архивировано из оригинала 2016-03-12 . Получено 2013-07-02 .
  91. ^ Карин М, Клеверс Х (январь 2016 г.). «Репаративное воспаление берет на себя ответственность за регенерацию тканей». Nature . 529 (7586): 307–15. Bibcode :2016Natur.529..307K. doi :10.1038/nature17039. PMC 5228603 . PMID  26791721. 
  92. ^ Vlahopoulos SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке допускает транскрипционную и фенотипическую пластичность, чтобы сократить зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим». Cancer Biology & Medicine . 14 (3): 254–270. doi :10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029. PMC 5570602 . PMID  28884042. 
  93. ^ J Drugs Dermatol. 2019;18(1):9-16.
  94. ^ ab Zeng R, Lin C, Lin Z, Chen H, Lu W, Lin C, Li H (ноябрь 2018 г.). «Подходы к заживлению кожных ран: основы и будущие направления». Cell and Tissue Research . 374 (2): 217–232. doi :10.1007/s00441-018-2830-1. PMID  29637308. S2CID  4727434.
  95. ^ ab McLain NE, Moore ZE, Avsar P, et al. (Cochrane Wounds Group) (март 2021 г.). «Очищение ран для лечения венозных язв ног». База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (3): CD011675. doi :10.1002/14651858.CD011675.pub2. PMC 8092712. PMID  33734426 . 
  96. ^ Cumming BD, McElwain DL, Upton Z (январь 2010 г.). «Математическая модель заживления ран и последующего рубцевания». Журнал Королевского общества, Интерфейс . 7 (42): 19–34. doi :10.1098/rsif.2008.0536. PMC 2839370. PMID  19324672 . 
  97. ^ Gurtner GC, Werner S, Barrandon Y, Longaker MT (май 2008). «Заживление ран и регенерация». Nature . 453 (7193): 314–21. Bibcode :2008Natur.453..314G. doi :10.1038/nature07039. PMID  18480812. S2CID  205213660.
  98. ^ Gurtner GC, Dauskardt RH, Wong VW, Bhatt KA, Wu K, Vial IN, Padois K, Korman JM, Longaker MT (август 2011 г.). «Улучшение формирования кожных рубцов путем контроля механической среды: исследования на крупных животных и фаза I». Annals of Surgery . 254 (2): 217–25. doi :10.1097/SLA.0b013e318220b159. PMID  21606834. S2CID  21111114.
  99. ^ Kuhl E, Steinmann P (июнь 2004 г.). «Вычислительное моделирование исцеления: применение метода материальной силы». Биомеханика и моделирование в механобиологии . 2 (4): 187–203. doi :10.1007/s10237-003-0034-3. PMID  14872320. S2CID  8070456.
  100. ^ Rouillard AD, Holmes JW (сентябрь 2012 г.). «Механическая регуляция миграции фибробластов и ремоделирование коллагена при заживлении инфарктов миокарда». Журнал физиологии . 590 (18): 4585–602. doi :10.1113/jphysiol.2012.229484. PMC 3477759. PMID  22495588 . 
  101. ^ abcd Velnar T, Bailey T, Smrkolj V (2009-10-01). «Процесс заживления ран: обзор клеточных и молекулярных механизмов». Журнал международных медицинских исследований . 37 (5): 1528–42. doi : 10.1177/147323000903700531 . PMID  19930861. S2CID  2496871.
  102. ^ ab Armitage J, Lockwood S (2011-10-01). "Разрезы кожи и закрытие ран". Хирургия (Оксфорд) . Лечение ран. 29 (10): 496–501. doi :10.1016/j.mpsur.2011.06.022.
  103. ^ Toon CD, Lusuku C, Ramamoorthy R, Davidson BR, Gurusamy KS и др. (Cochrane Wounds Group) (сентябрь 2015 г.). «Раннее или отсроченное снятие повязки после первичного закрытия чистых и чисто-загрязненных хирургических ран». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (9): CD010259. doi :10.1002/14651858.CD010259.pub3. PMC 7087443. PMID  26331392 . 
  104. ^ Norman G, Dumville JC, Mohapatra DP, Owens GL, Crosbie EJ (март 2016 г.). «Антибиотики и антисептики для заживления хирургических ран вторичным натяжением». База данных систематических обзоров Cochrane . 3 (4): CD011712. doi :10.1002/14651858.CD011712.pub2. PMC 6599835. PMID  27021482 . 
  105. ^ Vermeulen H, Ubbink D, Goossens A, de Vos R, Legemate D и др. (Cochrane Wounds Group) (2004-01-26). "Перевязочные материалы и местные средства для заживления хирургических ран вторичным натяжением". База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (2): CD003554. doi :10.1002/14651858.CD003554.pub2. PMC 8407283. PMID  15106207. 
  106. ^ Dumville JC, Owens GL, Crosbie EJ, Peinemann F, Liu Z и др. (Cochrane Wounds Group) (июнь 2015 г.). «Терапия ран отрицательным давлением для лечения хирургических ран, заживающих вторичным натяжением». База данных систематических обзоров Cochrane (6): CD011278. doi :10.1002/14651858.CD011278.pub2. PMC 10960640. PMID 26042534  . 
  107. ^ Таблица 3-1 в: Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Nelson F (2007). Robbins Basic Pathology (8-е изд.). Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  108. ^ Stejskalová A, Almquist BD (июль 2017 г.). «Использование биоматериалов для перепрограммирования процесса заживления ран». Biomaterials Science . 5 (8): 1421–1434. doi :10.1039/c7bm00295e. PMC 5576529. PMID  28692083 . 
  109. ^ Vyas KS, Vasconez HC. Заживление ран: биопрепараты, заменители кожи, биомембраны и каркасы. Архивировано 13 апреля 2017 г. в Wayback Machine . Здравоохранение. 2014; 2(3):356-400.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме «Заживление ран» .