stringtranslate.com

Эзетимиб

Эзетимиб , продаваемый под торговой маркой Zetia , среди прочих, является лекарственным средством , используемым для лечения высокого уровня холестерина в крови и некоторых других нарушений липидов . [3] [4] Обычно он используется вместе с диетическими изменениями и статином . [5] В качестве монотерапии он менее предпочтителен, чем статин. [4] Его принимают внутрь . [4] Он также доступен в фиксированных дозах комбинированных препаратов эзетимиб/симвастатин , [6] эзетимиб/аторвастатин , [7] эзетимиб/розувастатин , [4] [8] и эзетимиб/бемпедоевая кислота . [9]

Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей , боли в суставах, диарею и усталость. [4] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью , депрессию и разрушение мышц. [4] [5] Использование во время беременности и кормления грудью не имеет однозначной безопасности. [10] Эзетимиб работает за счет снижения всасывания холестерина в кишечнике . [5]

Эзетимиб был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2002 году. [4] Он доступен как дженерик . [5] В 2022 году он был 79-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 8  миллионами рецептов. [11] [12]

Медицинское применение

Добавление эзетимиба к лечению статинами высокого уровня холестерина в крови не влияет на общую смертность или сердечно-сосудистую смертность, хотя это значительно снижает риск инфаркта миокарда и инсульта . [13] Сочетание эзетимиба с симвастатином не влияет на общую смертность, но снижает риск сердечного приступа или инсульта у людей с предыдущим сердечным приступом . [14] [15] Несколько руководств по лечению рекомендуют добавлять эзетимиба у отдельных лиц с высоким риском, у которых целевые показатели ЛПНП не могут быть достигнуты с помощью максимально переносимой дозы статина. [16] [17] [18] [19] [20]

Начало приема эзетимиба вместе с высокоинтенсивной терапией статинами во время острого коронарного синдрома (ОКС) было связано со значительно лучшим снижением уровня холестерина на 7-й день, 1 месяц, 3 месяца и 1 год после ОКС; что привело к значительному снижению повторных сердечно-сосудистых событий (смерть от любой причины, обширный ОКС, нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт миокарда и ишемический инсульт) после индексного события ОКС. [21]

Эзетимиб показан в Соединенных Штатах в качестве дополнения к диетическим мерам для снижения уровня определенных липидов у людей с: [3]

Обзор 2018 года показал, что эзетимиб, используемый в качестве единственного лечения, немного снизил уровень липопротеина(а) в плазме , но эффект был недостаточно большим, чтобы иметь значение. [22]

Эзетимиб улучшает показатели активности неалкогольной жировой болезни печени , но имеющиеся данные указывают на то, что он не улучшает результаты гепатостеатоза. [23]

Противопоказания

Двумя противопоказаниями к приему эзетимиба являются предшествующая аллергическая реакция на него, включая симптомы сыпи, ангионевротического отека и анафилаксии , а также тяжелое заболевание печени, особенно при приеме со статинами. [24]

Эзетимиб может иметь значительные лекарственные взаимодействия с циклоспорином и фибратами, отличными от фенофибрата . [3]

Побочные эффекты

Распространенные побочные реакции на лекарства (≥1% пациентов), связанные с терапией эзетимиба, включают головную боль и/или диарею ( стеаторею ). Редкие побочные эффекты (0,1–1% пациентов) включают миалгию и/или повышенные результаты печеночных тестов ( АЛТ / АСТ ). Редко (<0,1% пациентов) могут возникать реакции гиперчувствительности (сыпь, ангионевротический отек ) или миопатия . [3] Были зарегистрированы случаи мышечных проблем (миалгия и рабдомиолиз ), которые включены в качестве предупреждений на этикетке эзетимиба. [3]

Поскольку NPC1L1 также регулирует усвоение витамина К , использование эзетимиба может привести к побочным эффектам при терапии варфарином . [25]

Передозировка

Случаи передозировки эзетимиба редки; следовательно, существует мало данных о последствиях передозировки. Однако ожидается, что острая передозировка эзетимиба приведет к преувеличению его обычных эффектов, что приведет к жидкому стулу , болям в животе и усталости . [26]

Фармакология

Механизм действия

Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина из тонкого кишечника и снижает количество холестерина, обычно доступного для клеток печени. Более низкие уровни холестерина в клетках печени приводят к тому, что они поглощают больше холестерина из кровообращения и, таким образом, снижают уровни циркулирующего холестерина. Он блокирует критический медиатор всасывания холестерина, белок Ниманна-Пика C1-подобный 1 (NPC1L1) на эпителиальных клетках желудочно-кишечного тракта , а также в гепатоцитах ; он блокирует аминопептидазу N и прерывает комплекс кавеолина 1 – аннексина A2, участвующий в транспортировке холестерина. [14]

Фармакокинетика

В течение 4–12 часов после перорального приема дозы 10 мг взрослым натощак достигаемая средняя пиковая концентрация эзетимиба в плазме ( C max ) составила 3,4–5,5 нг/мл. После перорального приема эзетимиб абсорбируется и в значительной степени конъюгируется с фенольным глюкуронидом (активным метаболитом). Средняя C max (45–71 нг/мл) эзетимиб-глюкуронида достигается в течение 1–2 часов. Сопутствующий прием пищи (жирной или обезжиренной) не влияет на степень абсорбции эзетимиба. Однако совместный прием с жирной пищей увеличивает его C max на 38%. Абсолютную биодоступность невозможно определить, поскольку эзетимиб нерастворим в водной среде, подходящей для инъекций. Эзетимиб и его активные метаболиты в значительной степени связываются с белками плазмы человека (90%). [3]

Эзетимиб в основном метаболизируется в печени и тонком кишечнике посредством конъюгации глюкуронида с последующей почечной и желчной экскрецией. [27] Как исходное соединение, так и его активный метаболит выводятся из плазмы с периодом полувыведения около 22 часов, что позволяет принимать препарат один раз в день. Эзетимиб не оказывает значительного ингибирующего или индуцирующего действия на изоферменты цитохрома P450 , что объясняет его ограниченное количество лекарственных взаимодействий. Корректировка дозы не требуется у пациентов с хроническим заболеванием почек или легкой печеночной дисфункцией ( оценка по Чайлд-Пью 5–6). Из-за недостаточности данных производитель не рекомендует эзетимиб для пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по Чайлд-Пью 7–15). У пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью средние значения AUC для общего эзетимиба увеличиваются примерно в 1,7 раза, в 3–4 раза и в 5–6 раз соответственно по сравнению со здоровыми субъектами. [3]

Ссылки

  1. ^ ab "AusPAR: Ezetimibe". Управление по контролю за товарами медицинского назначения (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 20 апреля 2024 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ abcdefgh "Zetia-ezetimibe tablet". DailyMed . 26 января 2011 г. Архивировано из оригинала 10 мая 2021 г. Получено 13 августа 2022 г.
  4. ^ abcdefg "Ezetimibe Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists. Архивировано из оригинала 17 июня 2019 г. Получено 13 апреля 2019 г.
  5. ^ abcd Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 196. ISBN 9780857113382.
  6. ^ "Vytorin-ezetimibe and simvastatin tablet". DailyMed . 1 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2022 г. Получено 13 августа 2022 г.
  7. ^ "Липтрузет (эзетимиб и аторвастатин) таблетки для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 2013". DailyMed . 30 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2022 г. Получено 13 августа 2022 г.
  8. ^ "Roszet- rosuvastatin and ezetimibe tablet Roszet (- rosuvastatin and ezetimibe tablet). DailyMed . 15 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 14 августа 2022 г. Получено 13 августа 2022 г.
  9. ^ "Таблетки Nexlizet-bempedoic acid and ezetimibe, покрытые пленочной оболочкой". DailyMed . 24 сентября 2021 г. Получено 13 августа 2022 г.
  10. ^ "Использование Эзетимиба (Зетиа) во время беременности". Drugs.com . Архивировано из оригинала 13 апреля 2019 г. . Получено 13 апреля 2019 г. .
  11. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  12. ^ "Статистика использования препарата Эзетимиб, США, 2013–2022 гг.". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г. .
  13. ^ Savarese G, De Ferrari GM, Rosano GM, Perrone-Filardi P (декабрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность эзетимиба: метаанализ». International Journal of Cardiology . 201 : 247–252. doi :10.1016/j.ijcard.2015.08.103. PMID  26301648.
  14. ^ ab Phan BA, Dayspring TD, Toth PP (2012). «Терапия эзетимибом: механизм действия и клиническое обновление». Сосудистое здоровье и управление рисками . 8 : 415–427. doi : 10.2147/VHRM.S33664 . PMC 3402055. PMID  22910633 . 
  15. ^ Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P и др. (июнь 2015 г.). «Эзетимиб добавлен к терапии статинами после острых коронарных синдромов». The New England Journal of Medicine . 372 (25): 2387–2397. doi : 10.1056/NEJMoa1410489 . hdl : 11573/1150638 . PMID  26039521.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  16. ^ Alenghat FJ, Davis AM (февраль 2019 г.). «Управление холестерином в крови». JAMA . 321 (8): 800–801. doi :10.1001/jama.2019.0015. PMC 6679800 . PMID  30715135. 
  17. ^ Catapano AL, Reiner Z, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O и др. (Июль 2011 г.). «Руководство ESC/EAS по лечению дислипидемий. Целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS)». Атеросклероз . 217 (1): 3–46. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.011. PMID  21882396.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  18. ^ Teramoto T, Sasaki J, Ishibashi S, Birou S, Daida H, Dohi S и др. (2013). «Резюме рекомендаций Японского общества атеросклероза (JAS) по диагностике и профилактике атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в Японии - версия 2012 года». Журнал атеросклероза и тромбоза . 20 (6): 517–523. doi : 10.5551/jat.15792 . PMID  23665881.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  19. ^ "Модификация липидов: оценка сердечно-сосудистого риска и модификация липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний | Руководство и рекомендации | NICE". Архивировано из оригинала 19 ноября 2014 г.
  20. ^ Grundy SM, Arai H, Barter P, Bersot TP, Betteridge DJ, Carmena R и др. (Экспертная группа по дислипидемии Международного общества по атеросклерозу) (2014). «Доклад с изложением позиции Международного общества по атеросклерозу: глобальные рекомендации по лечению дислипидемии — полный отчет». Журнал клинической липидологии . 8 (1): 29–60. doi : 10.1016/j.jacl.2013.12.005 . PMID  24528685.
  21. ^ Махаджан К, Нагендра Л, Дхалл А, Дутта Д (февраль 2024 г.). «Влияние раннего начала применения эзетимиба у пациентов с острым коронарным синдромом: систематический обзор и метаанализ». Eur J Intern Med . 124 : S0953-6205(24)00049-9. doi : 10.1016/j.ejim.2024.02.004 . PMID  38336550.
  22. ^ Авад К, Михайлидис ДП, Кацики Н, Мунтнер П, Банах М (март 2018 г.). «Влияние монотерапии эзетимиба на концентрацию липопротеина(а) в плазме у пациентов с первичной гиперхолестеринемией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Drugs . 78 (4): 453–462. doi :10.1007/s40265-018-0870-1. PMID  29396832. S2CID  207489460.
  23. ^ Lee HY, Jun DW, Kim HJ, Oh H, Saeed WK, Ahn H и др. (март 2019 г.). «Эзетимиб снизил показатель активности неалкогольной жировой болезни печени, но не стеатоз печени». Корейский журнал внутренней медицины . 34 (2): 296–304. doi :10.3904/kjim.2017.194. PMC 6406097. PMID 29551054  . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  24. ^ "Ezetimibe". Medline Plus . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 27 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 5 июля 2016 г. Получено 21 марта 2018 г.
  25. ^ Takada T, Yamanashi Y, Konishi K, Yamamoto T, Toyoda Y, Masuo Y и др. (февраль 2015 г.). «NPC1L1 — ключевой регулятор абсорбции витамина К в кишечнике и модулятор терапии варфарином». Science Translational Medicine . 7 (275): 275ra23. doi :10.1126/scitranslmed.3010329. PMID  25696002. S2CID  5951911.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  26. ^ "Ezetimibe - National Library of Medicine HSDB Database". toxnet.nlm.nih.gov . National Library of Medicine. Архивировано из оригинала 12 июня 2018 года . Получено 29 мая 2018 года .
  27. ^ Basha SJ, Naveed SA, Tiwari NK, Shashikumar D, Muzeeb S, Kumar TR и др. (июнь 2007 г.). «Параллельное определение эзетимиба и его метаболитов фазы I и II методом ВЭЖХ с УФ-детектированием: количественное применение в различных исследованиях метаболической стабильности in vitro и для качественной оценки в желчи». Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицинских и биологических науках . 853 (1–2): 88–96. doi :10.1016/j.jchromb.2007.02.053. PMID  17442643.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )