Экстрапирамидные симптомы ( ЭПС ) — это симптомы , которые архетипически связаны с экстрапирамидной системой коры головного мозга . Когда такие симптомы вызваны лекарствами или другими препаратами, они также известны как экстрапирамидные побочные эффекты ( ЭПСЭ ). Симптомы могут быть острыми (краткосрочными) или хроническими (долгосрочными). Они включают двигательную дисфункцию , такую как дистония (непрерывные спазмы и сокращения мышц), акатизия (может проявляться как двигательное беспокойство), [1] характерные симптомы паркинсонизма , такие как ригидность , брадикинезия (замедленность движений), тремор и поздняя дискинезия (нерегулярные, судорожные движения). [2] Экстрапирамидные симптомы являются причиной того, что субъекты выбывают из клинических испытаний антипсихотических препаратов ; Из 213 (14,6%) субъектов, выбывших из одного из крупнейших клинических испытаний антипсихотических препаратов (исследование CATIE [Клинические испытания антипсихотических препаратов для оценки эффективности вмешательства], включавшее 1460 рандомизированных субъектов), 58 (27,2%) из этих выбывших были вызваны ЭПС. [3]
Экстрапирамидные симптомы чаще всего вызываются типичными антипсихотическими препаратами, которые являются антагонистами дофаминовых рецепторов D2. [2] Наиболее распространенными типичными антипсихотическими препаратами , связанными с ЭПС, являются галоперидол и флуфеназин . [4] Атипичные антипсихотики имеют более низкое сродство к рецепторам D2 или более высокое сродство к рецепторам серотонина 5-HT2A, что приводит к более низким показателям ЭПС. [5]
Другие антидофаминергические препараты, такие как противорвотный метоклопрамид , также могут вызывать экстрапирамидные побочные эффекты. [6] Краткосрочное и долгосрочное применение антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (НИОЗН), также приводило к ЭПС. [7] В частности, дулоксетин , сертралин , эсциталопрам , флуоксетин и бупропион были связаны с индукцией ЭПС. [7]
Другие причины экстрапирамидных симптомов могут включать повреждение мозга и менингит. [8] Однако термин «экстрапирамидные симптомы» обычно относится к причинам, вызванным приемом лекарств в области психиатрии. [9]
Поскольку измерить экстрапирамидные симптомы сложно, для оценки тяжести двигательных расстройств обычно используются оценочные шкалы. Шкала Симпсона-Ангуса (SAS), шкала оценки акатизии Барнса (BARS), шкала ненормальных непроизвольных движений (AIMS) и шкала оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS) — это оценочные шкалы, часто используемые для такой оценки, и они не взвешиваются в диагностических целях; [2] эти шкалы могут помочь врачам сопоставить пользу/ожидаемую пользу от лекарства со степенью дискомфорта, который побочные эффекты вызывают у пациента, помогая принять решение о сохранении, снижении или прекращении приема причинного лекарства(-ий). [ необходима цитата ]
Лекарства используются для устранения симптомов экстрапирамидных побочных эффектов, вызванных антипсихотиками или другими препаратами, путем прямого или косвенного увеличения дофаминергической нейротрансмиссии. Лечение зависит от типа ЭПС, но может включать антихолинергические средства, такие как проциклидин , бензтропин , дифенгидрамин и тригексифенидил . Некоторые лекарства, такие как агонисты дофамина , не используются, так как они могут ухудшить психотические симптомы у тех, кто принимает нейролептики.
Если ЭПС вызваны антипсихотическим средством , ЭПС можно уменьшить, уменьшив дозу антипсихотического средства или переключившись с типичного антипсихотического средства на (или на другой) атипичный антипсихотик , такой как арипипразол , зипрасидон , кветиапин , оланзапин , рисперидон или клозапин . Эти препараты обладают дополнительным механизмом действия, который, как полагают, смягчает их влияние на нигростриарный путь, что означает, что они связаны с меньшим количеством экстрапирамидных побочных эффектов, чем «обычные» антипсихотики ( хлорпромазин , галоперидол и т. д.) [11]
Антихолинергические препараты используются для устранения острой дистонии. Если симптомы особенно выражены, антихолинергические препараты могут вводиться путем инъекции в мышцу для быстрого устранения дистонии. [9]
Некоторые антипсихотики второго поколения, такие как луразидон и частичный D2-агонист арипипразол , с большей вероятностью вызывают акатизию по сравнению с другими антипсихотиками второго поколения. [12] Если акатизия возникает, переключение на антипсихотик с более низким риском акатизии может улучшить симптомы. [13] Бета-блокаторы (например, пропранолол ) часто используются для лечения акатизии. Другие лекарства, которые иногда используются, включают клонидин , миртазапин или даже бензодиазепины . Антихолинергические препараты не помогают при лечении акатизии. [9]
Медикаментозное вмешательство обычно применяется в случаях, когда отмена препарата, вызвавшего псевдопаркинсонизм, неэффективна или невозможна. Антихолинергические препараты иногда используются для лечения псевдопаркинсонизма, но их может быть трудно переносить при хроническом приеме. Иногда также используется амантадин . Агонисты дофамина редко используются при ЭПС, вызванных антипсихотиками, поскольку они могут усугубить психоз. [9]
Когда другие меры неэффективны или невозможны, для лечения поздней дискинезии используются лекарства. К ним относятся ингибиторы везикулярного моноаминового транспортера 2 тетрабеназин и деутетрабеназин . [9]
Экстрапирамидные симптомы (также называемые экстрапирамидными побочными эффектами) получили свое название, потому что они являются симптомами расстройств в экстрапирамидной системе , которая регулирует осанку и тонус скелетных мышц. Это контрастирует с симптомами, возникающими из пирамидных путей . [ необходима цитата ]