Экстрапирамидные симптомы ( ЭПС ) — это симптомы , которые архетипически связаны с экстрапирамидной системой коры головного мозга . Когда такие симптомы вызваны лекарствами или другими препаратами, они также известны как экстрапирамидные побочные эффекты ( ЭПСЕ ). Симптомы могут быть острыми (краткосрочными) или хроническими (долгосрочными). К ним относятся двигательные дисфункции , такие как дистония (постоянные спазмы и мышечные сокращения), акатизия (может проявляться в виде двигательного беспокойства), [1] характерные симптомы паркинсонизма , такие как ригидность , брадикинезия (медленность движений), тремор и поздняя дискинезия (нерегулярные, судорожные движения). движения). [2] Экстрапирамидные симптомы являются причиной прекращения участия субъектов в клинических исследованиях антипсихотиков ; из 213 (14,6%) субъектов, выбывших из одного из крупнейших клинических исследований антипсихотиков (исследование CATIE [Клинические антипсихотические испытания эффективности вмешательства], в которое вошли 1460 рандомизированных субъектов), 58 (27,2%) случаев прекращения были обусловлены к ЭПС. [3]
Экстрапирамидные симптомы чаще всего вызываются типичными антипсихотическими препаратами, которые являются антагонистами дофаминовых D2-рецепторов. [2] Наиболее распространенными типичными антипсихотиками, связанными с ЭПС, являются галоперидол и флуфеназин . [4] Атипичные антипсихотики имеют более низкое сродство к рецептору D2 или более высокое сродство к рецептору серотонина 5-HT2A, что приводит к более низким показателям ЭПС. [5]
Другие антидофаминергические препараты, такие как противорвотный метоклопрамид , также могут вызывать экстрапирамидные побочные эффекты. [6] Кратковременное и долгосрочное использование антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) и ингибиторы обратного захвата норадреналина-дофамина (NDRI), также приводило к развитию ЭПС. [7] В частности, дулоксетин , сертралин , эсциталопрам , флуоксетин и бупропион связаны с индукцией ЭПС. [7]
Другие причины экстрапирамидных симптомов могут включать повреждение головного мозга и менингит. [8] Однако термин «экстрапирамидные симптомы» обычно относится к причинам, вызванным приемом лекарств, в области психиатрии. [9]
Поскольку измерить экстрапирамидные симптомы сложно, для оценки тяжести двигательных расстройств обычно используются рейтинговые шкалы. Шкала Симпсона-Ангуса (SAS), шкала оценки акатизии Барнса (BARS), шкала аномальных непроизвольных движений (AIMS) и шкала оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS) представляют собой рейтинговые шкалы, часто используемые для такой оценки и не взвешенные для диагностических целей; [2] эти шкалы могут помочь клиницистам сопоставить пользу/ожидаемую пользу от лекарства со степенью страдания, которое побочные эффекты вызывают у пациента, помогая принять решение о сохранении, уменьшении или прекращении приема лекарств, вызвавших заболевание. [ нужна цитата ]
Лекарства используются для устранения симптомов экстрапирамидных побочных эффектов, вызванных антипсихотиками или другими лекарственными средствами, путем прямого или косвенного увеличения дофаминергической нейротрансмиссии. Лечение варьируется в зависимости от типа ЭПС, но может включать антихолинергические препараты, такие как проциклидин , бензтропин , дифенгидрамин и тригексифенидил . Некоторые лекарства, такие как агонисты дофамина, не используются, поскольку они могут ухудшить психотические симптомы у тех, кто принимает нейролептики.
Если ЭПС индуцируется антипсихотиком , ЭПС можно снизить за счет уменьшения дозы антипсихотика или перехода с типичного антипсихотика на (или другой) атипичный антипсихотик , такой как арипипразол , зипрасидон , кветиапин , оланзапин , рисперидон , или клозапин . Эти препараты обладают дополнительным механизмом действия, который, как полагают, смягчает их влияние на нигростриарный путь, а это означает, что они связаны с меньшим количеством экстрапирамидных побочных эффектов, чем «традиционные» антипсихотики ( хлорпромазин , галоперидол и т. д.) [11]
Антихолинергические препараты используются для купирования острой дистонии. Если симптомы особенно тяжелые, антихолинергические препараты можно вводить путем инъекции в мышцу, чтобы быстро обратить вспять дистонию. [9]
Некоторые антипсихотики второго поколения, такие как луразидон и частичный D2-агонист арипипразол , с большей вероятностью вызывают акатизию по сравнению с другими антипсихотиками второго поколения. [12] Если возникает акатизия, переход на антипсихотик с более низким риском акатизии может улучшить симптомы. [13] Бета-блокаторы (например, пропранолол ) часто используются для лечения акатизии. Другие лекарства, которые иногда используются, включают клонидин , миртазапин или даже бензодиазепины . Антихолинергические препараты не помогают при лечении акатизии. [9]
Медикаментозное вмешательство обычно применяется в тех случаях, когда отмена лекарства, вызвавшего псевдопаркинсонизм, либо неэффективна, либо невозможна. Антихолинергические препараты иногда используются для лечения псевдопаркинсонизма, но при хроническом применении их может быть трудно переносить. Иногда также используется амантадин . Агонисты дофамина редко используются при ЭПС, вызванном антипсихотиками, поскольку они могут усугубить психоз. [9]
Когда другие меры неэффективны или неосуществимы, для лечения поздней дискинезии используются лекарства. К ним относятся ингибиторы везикулярного переносчика моноаминов 2 тетрабеназин и дейтетрабеназин . [9]
Экстрапирамидные симптомы (также называемые экстрапирамидными побочными эффектами) получили свое название, поскольку являются симптомами нарушений экстрапирамидной системы , регулирующей осанку и тонус скелетных мышц. Это контрастирует с симптомами, исходящими из пирамидных путей . [ нужна цитата ]