stringtranslate.com

Декстрометорфан

Декстрометорфан ( ДХМ ), продаваемый под торговым названием Робитуссин, в частности, является средством для подавления кашля, используемым во многих лекарствах от кашля и простуды . [6] В 2022 году FDA одобрило комбинацию декстрометорфана/бупропиона в качестве быстродействующего антидепрессанта для пациентов с тяжелым депрессивным расстройством. [7]

Он относится к классу морфиновых препаратов с седативными , диссоциативными и стимулирующими свойствами (в более низких дозах). Декстрометорфан не имеет значительного сродства к активности мю-опиоидных рецепторов, типичной для соединений морфинана, и оказывает свое терапевтическое действие через несколько других рецепторов. [8] В чистом виде декстрометорфан представляет собой белый порошок. [9]

При превышении одобренных дозировок декстрометорфан действует как диссоциативный галлюциноген . Он имеет несколько механизмов действия , включая действия в качестве неселективного ингибитора обратного захвата серотонина [10] и агониста рецептора сигма-1 . [11] [12] Декстрометорфан и его основной метаболит , декстрорфан , также блокируют рецептор NMDA в высоких дозах, что производит эффекты, аналогичные эффектам других диссоциативных анестетиков, таких как кетамин , закись азота и фенциклидин .

Он был запатентован в 1949 году и одобрен для медицинского применения в 1953 году. [13]

Медицинское применение

Сироп от кашля декстрометорфан торговой марки

Подавление кашля

Основное применение декстрометорфана — в качестве средства для подавления кашля , для временного облегчения кашля, вызванного незначительным раздражением горла и бронхов (например, которое обычно сопровождает грипп и простуду ) или вдыханием раздражающих частиц, а также хронического кашля в более высоких дозах. [14] [15] Декстрометорфан доступен отдельно в форме сиропа от кашля и таблеток , а также в сочетании с другими средствами.

Псевдобульбарный аффект

В 2010 году FDA одобрило комбинированный препарат декстрометорфан/хинидин под торговой маркой Nuedexta [16] для лечения псевдобульбарного аффекта (неконтролируемый смех/плач). Декстрометорфан является активным терапевтическим агентом в комбинации; хинидин просто служит для ингибирования ферментативного распада декстрометорфана и, таким образом, увеличивает его циркулирующие концентрации посредством ингибирования CYP2D6 . [17]

Большое депрессивное расстройство

Комбинированный препарат декстрометорфан/бупропион одобрен для лечения большого депрессивного расстройства под торговой маркой Auvelity. [18] [19]

Противопоказания

Поскольку декстрометорфан может вызвать выброс гистамина ( аллергическую реакцию ), детям с атопией , которые особенно подвержены аллергическим реакциям, следует назначать декстрометорфан только в случае крайней необходимости и только под строгим наблюдением медицинского работника. [20] [ необходим лучший источник ]

Побочные эффекты

Побочные эффекты декстрометорфана в обычных терапевтических дозах могут включать: [5] [15] [20]

Редким побочным эффектом является угнетение дыхания . [15]

Нейротоксичность

Когда-то считалось, что декстрометорфан вызывает язвы Олни при внутривенном введении ; однако позже это было доказано неубедительно из-за отсутствия исследований на людях. Тесты проводились на крысах, которым давали 50 мг или более каждый день в течение месяца. Нейротоксические изменения, включая вакуолизацию, наблюдались в задней поясной извилине и ретроспленальной коре у крыс, которым вводили другие антагонисты рецепторов NMDA , такие как PCP, но не с декстрометорфаном. [21] [22]

Зависимость и абстиненция

Во многих задокументированных случаях [ требуется ссылка ] декстрометорфан вызывал психологическую зависимость у людей, которые использовали его в рекреационных целях. Он считается менее аддиктивным, чем другие распространенные средства от кашля, такие как опиатный кодеин . [5] Поскольку декстрометорфан также действует как ингибитор обратного захвата серотонина, пользователи сообщают, что регулярное рекреационное использование в течение длительного периода времени может вызывать симптомы отмены, похожие на симптомы синдрома отмены антидепрессантов . Кроме того, сообщалось о нарушениях сна, чувств, движений, настроения и мышления.

Передозировка

Побочные эффекты декстрометорфана при передозировке в дозах, в 3–10 раз превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу: [23] [ проверка не удалась ]

В дозах, превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу в 11–75 раз: [23] [ проверка не пройдена ] [24]

Эпизодический острый психоз может возникнуть при приеме больших доз декстрометорфана в рекреационных целях, что может привести к обилию психиатрических симптомов, включая диссоциацию и другие симптомы, подобные симптомам фенциклидина. [24]

Взаимодействия

Серотониновый синдром может возникнуть в результате совместного применения декстрометорфана и серотонинергических антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). [25] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, требуются ли дозы декстрометорфана, превышающие те, которые обычно используются в терапевтических целях, для достижения этого эффекта. [10] В любом случае декстрометорфан не следует принимать с ИМАО из-за возможности этого осложнения. [20] Серотониновый синдром — это потенциально опасное для жизни состояние, которое может возникнуть быстро из-за накопления чрезмерного количества серотонина в организме.

Пациентам, принимающим декстрометорфан, следует проявлять осторожность при употреблении грейпфрутового сока или употреблении грейпфрута, поскольку соединения в грейпфруте влияют на ряд препаратов , включая декстрометорфан, посредством ингибирования системы цитохрома P450 в печени и могут привести к чрезмерному накоплению препарата, что как усиливает, так и продлевает его действие. Грейпфрут и грейпфрутовые соки (особенно сок белого грейпфрута, но также и другие цитрусовые, такие как бергамот и лайм , а также ряд нецитрусовых фруктов [26] ) обычно рекомендуется избегать при использовании декстрометорфана и многочисленных других лекарств.

Фармакология

Фармакодинамика

Было обнаружено, что декстрометорфан обладает следующими действиями (<1 мкМ) с использованием тканей крыс: [17] [33]

Декстрометорфан является пролекарством декстрорфана , который является фактическим медиатором большинства его диссоциативных эффектов, действуя как более мощный антагонист рецептора NMDA, чем сам декстрометорфан. [34] Какую роль, если таковая имеется, играет (+)- 3-метоксиморфинан , другой основной метаболит декстрометорфана, в его эффектах, не совсем ясно. [35]

Фармакокинетика

После приема внутрь декстрометорфан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта , откуда попадает в кровоток и пересекает гематоэнцефалический барьер . [ необходима ссылка ]

В терапевтических дозах декстрометорфан действует центрально (то есть действует на мозг ), а не локально (на дыхательные пути ). Он повышает порог кашля, не подавляя цилиарную активность. Декстрометорфан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и превращается в активный метаболит декстрорфан в печени с помощью фермента цитохрома P450 CYP2D6 . Средняя доза, необходимая для эффективной противокашлевой терапии, составляет от 10 до 45 мг в зависимости от человека. Международное общество по изучению кашля рекомендует «адекватную первую дозу лекарства для взрослых — 60 мг, а повторные дозы следует вводить нечасто, а не qds ». [36]

Период полувыведения декстрометорфана составляет приблизительно 4 часа у лиц с фенотипом экстенсивного метаболизма; он увеличивается приблизительно до 13 часов, когда декстрометорфан принимается в сочетании с хинидином . [29] Продолжительность действия после перорального приема составляет приблизительно от трех до восьми часов для гидробромида декстрометорфана и от 10 до 12 часов для декстрометорфана полистирекса. [ необходима цитата ] Примерно у одного из 10 представителей европеоидной расы активность фермента CYP2D6 низкая или отсутствует, что приводит к длительно сохраняющимся высоким уровням препарата. [36]

Метаболизм

Основные метаболические пути деградации декстрометорфана, которые катализируются цитохромом P450 монооксигеназами ( CYP3A4 и CYP2D6 ) и UDP-глюкуронозил-трансферазой (UGT) [37]

Первый проход через воротную вену печени приводит к тому, что часть препарата метаболизируется путем O-деметилирования в активный метаболит декстрометорфана, называемый декстрорфаном, 3-гидроксипроизводным декстрометорфана. Считается, что терапевтическая активность декстрометорфана обусловлена ​​как препаратом, так и этим метаболитом. Декстрометорфан также подвергается N-деметилированию (до 3-метоксиморфинана или MEM) [38] и частичной конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатными ионами. Через несколько часов после терапии декстрометорфаном (у людей) в моче обнаруживаются метаболиты (+)-3-гидрокси-N-метилморфинан, (+)-3-морфинан и следы неизмененного препарата. [20]

Основным метаболическим катализатором является фермент цитохрома P450, известный как 2D6 или CYP2D6. Значительная часть населения имеет функциональный дефицит этого фермента и известна как плохие метаболизаторы CYP2D6. O-деметилирование декстрометорфана в декстрорфан обеспечивает по меньшей мере 80% декстрорфана, образующегося в процессе метаболизма декстрометорфана. [38] Поскольку CYP2D6 является основным метаболическим путем инактивации декстрометорфана, продолжительность действия и эффекты декстрометорфана могут быть увеличены в три раза у таких плохих метаболизаторов. [39] В одном исследовании с участием 252 американцев было обнаружено, что 84,3% являются «быстрыми» (экстенсивными) метаболизаторами, 6,8% являются «промежуточными» метаболизаторами и 8,8% являются «медленными» метаболизаторами декстрометорфана. [40] Известно несколько аллелей для CYP2D6, включая несколько полностью неактивных вариантов. Распределение аллелей неравномерно среди этнических групп .

Большое количество лекарств являются мощными ингибиторами CYP2D6 . Некоторые типы лекарств, которые, как известно, ингибируют CYP2D6, включают определенные СИОЗС и трициклические антидепрессанты , некоторые антипсихотики и общедоступный антигистаминный препарат дифенгидрамин . Таким образом, существует потенциал взаимодействия между декстрометорфаном и лекарствами, которые ингибируют этот фермент, особенно у медленных метаболизаторов.

Декстрометорфан также метаболизируется CYP3A4 . N-деметилирование в основном осуществляется CYP3A4, способствуя образованию не менее 90% MEM в качестве первичного метаболита декстрометорфана. [38]

Ряд других ферментов CYP вовлечены в качестве второстепенных путей метаболизма декстрометорфана. CYP2D6 более эффективен, чем CYP3A4, при N-деметилировании декстрометорфана, но поскольку у среднестатистического человека содержание CYP2D6 в печени гораздо ниже, чем у CYP3A4, большая часть N-деметилирования декстрометорфана катализируется CYP3A4. [38]

Химия

Декстрометорфан является правовращающим энантиомером левометорфана , который является метиловым эфиром леворфанола , оба опиоидных анальгетика . Он назван в соответствии с правилами ИЮПАК как (+) - 3-метокси-17-метил- 9α ,13α,14α- морфинан . В своей чистой форме декстрометорфан представляет собой не имеющий запаха опалесцирующий белый порошок. Он свободно растворим в хлороформе и нерастворим в воде ; гидробромидная соль растворима в воде до 1,5 г/100 мл при 25 °C. [41] Декстрометорфан обычно доступен в виде моногидратированной гидробромидной соли, а также доступен в формулах с пролонгированным высвобождением (продается как декстрометорфан полистирекс), содержащих декстрометорфан, связанный с ионообменной смолой на основе полистиролсульфоновой кислоты . [ необходима цитата ] Удельное вращение декстрометорфана в воде составляет +27,6° (20 °C, D-линия натрия). [ необходима цитата ]

Синтез

Существует несколько путей синтеза Декстрометорфана. Несмотря на то, что многие из синтезов известны с середины 20-го века, исследователи и сегодня работают над дальнейшим развитием синтеза Декстрометорфана и, например, над тем, чтобы сделать его более экологически чистым .

Это включает синтез с помощью ионных жидкостей. [ необходима цитата ]

Разделение рацематов

Поскольку только один из стереоизомеров имеет желаемый эффект, разделение рацемической смеси гидрокси N-метил морфинана с использованием винной кислоты и последующее метилирование гидроксильной группы является подходящим методом. При использовании (D)-тартрата (+)-изомер остается в качестве продукта.

Разделение рацематов для синтеза декстрометорфана
Разделение рацематов для синтеза декстрометорфана

Этот синтетический путь был запатентован компанией Roche в 1950 году.

Традиционный синтез

Традиционный метод синтеза использует никель Ренея и со временем был усовершенствован, например, за счет использования ибупрофена и AlCl3 .

В целом, это экономически эффективный метод с умеренными условиями реакции, который прост в обращении и подходит для промышленного производства. [ необходима цитата ]

Циклизация Греве

Циклизация Греве проще в использовании с точки зрения используемых химикатов, обеспечивает более высокие выходы и более высокую чистоту продукта. [42]

Улучшенная циклизация Греве

Формилирование октабаза перед циклизацией позволяет избежать расщепления эфира как побочной реакции и дает более высокий выход, чем без N-замещения или N-метилирования. В этом примере очистка была выполнена путем образования соли бруцина. [ необходима цитата ]

Этот процесс также запатентован компанией Roche.

История

Рацемическое исходное соединение рацеморфан было впервые описано в швейцарской и американской патентных заявках от Hoffmann - La Roche в 1946 и 1947 годах соответственно; патент был выдан в 1950 году. Разделение двух изомеров рацеморфана с винной кислотой было опубликовано в 1952 году, [43] а декстрометорфан был успешно испытан в 1954 году в рамках финансируемого ВМС США и ЦРУ исследования не вызывающих привыкания заменителей кодеина . [44] [ необходим неосновной источник ] Декстрометорфан был одобрен FDA в 1958 году как безрецептурное противокашлевое средство. [43] Как изначально и предполагалось, декстрометорфан стал решением некоторых проблем, связанных с использованием кодеина фосфата в качестве средства от кашля, таких как седация и зависимость от опиатов , но, как и диссоциативные анестетики фенциклидин и кетамин , декстрометорфан позже стал ассоциироваться с немедицинским использованием. [43] [45]

В 1960-х и 1970-х годах декстрометорфан стал доступен в форме таблеток, отпускаемых без рецепта, под торговой маркой Romilar. В 1973 году Romilar был снят с полок после всплеска продаж из-за частого неправильного использования. Несколько лет спустя были представлены продукты с неприятным вкусом (такие как Robitussin, Vicks-44 и Dextrotussion), но позже те же производители начали выпускать продукты с лучшим вкусом. [45] Появление широкого доступа к Интернету в 1990-х годах позволило пользователям быстро распространять информацию о декстрометорфане, и онлайн-группы для обсуждения образовались вокруг использования и приобретения препарата. Еще в 1996 году порошок гидробромида декстрометорфана можно было купить оптом у интернет-магазинов, что позволяло пользователям избегать потребления декстрометорфана в сиропах. [43]

Комиссии FDA рассматривали возможность перевода декстрометорфана в статус отпускаемого по рецепту из-за его потенциальной возможности злоупотребления, но проголосовали против этой рекомендации в сентябре 2010 года, сославшись на отсутствие доказательств того, что перевод его в категорию отпускаемых только по рецепту ограничит злоупотребление. [46] Некоторые штаты ограничили продажу декстрометорфана взрослым или ввели другие ограничения на его покупку, аналогичные тем, что действуют для псевдоэфедрина . С 1 января 2012 года декстрометорфан запрещен для продажи несовершеннолетним в штате Калифорния, а с 1 января 2018 года — в штате Орегон, за исключением случаев наличия рецепта врача. [47] Несколько других штатов также начали регулировать продажу декстрометорфана несовершеннолетним.

В Индонезии Национальное агентство по контролю за наркотиками и продуктами питания (BPOM-RI) запретило продажу однокомпонентного препарата декстрометорфана по рецепту или без него. Индонезия — единственная страна, которая делает однокомпонентный декстрометорфан незаконным без рецепта и по рецепту [48], и нарушители могут быть привлечены к ответственности по закону. Национальное агентство по борьбе с наркотиками (BNN RI) пригрозило отозвать лицензии аптек и аптечных магазинов, если они все еще будут иметь в наличии декстрометорфан, и уведомит полицию о возбуждении уголовного дела. [49] В результате этого постановления 130 лекарств были отозваны с рынка, но те, которые содержат многокомпонентный декстрометорфан, по-прежнему могут продаваться без рецепта. [50] [51]

Общество и культура

Маркетинг

Он может использоваться в дженериках и торговых марках , Benylin DM, Mucinex DM, таблетки Camydex-20, Robitussin , NyQuil , Dimetapp , Vicks , Coricidin , Delsym, TheraFlu , Charcoal D, Cinfatós и другие. Он использовался в поддельных лекарствах. [ необходима цитата ]

Использование в рекреационных целях

Капсулы геля Декстрометорфана

Безрецептурные препараты, содержащие декстрометорфан, использовались способами, не соответствующими их маркировке, часто в качестве рекреационного наркотика. [45] В дозах, значительно превышающих рекомендуемые с медицинской точки зрения, декстрометорфан и его основной метаболит, декстрорфан , действуют как антагонист рецептора NMDA , что вызывает диссоциативные галлюциногенные состояния, несколько похожие на кетамина и фенциклидина . [52]

Он может вызывать искажения поля зрения – чувства диссоциации , искаженное телесное восприятие, возбуждение и потерю чувства времени. Некоторые пользователи сообщают о эйфории , подобной стимулятору , особенно в ответ на музыку. Декстрометорфан обычно оказывает свои рекреационные эффекты нелинейно, так что они ощущаются на значительно различающихся стадиях. Эти стадии обычно называют «плато». Эти плато пронумерованы от одного до четырех, причем первое имеет самые мягкие эффекты, а четвертое – самые интенсивные. Говорят, что каждое плато сопровождается различными связанными эффектами и переживаниями. [53]

Говорят, что первое плато вызывает музыкальную эйфорию и легкую стимуляцию, сравнимую с таковой у МДМА . Второе плато сравнивают с состоянием, когда человек одновременно принимает умеренное количество алкоголя и каннабиса , что характеризуется эйфорией, седацией и незначительными галлюцинациями. Третье плато вызывает значительное диссоциативное состояние, которое часто может вызывать беспокойство у пользователей. Говорят, что достижение четвертого плато вызывает крайнюю седацию и значительное галлюцинаторное состояние, а также полную диссоциацию от реальности. Подростки, как правило, имеют более высокую вероятность использования препаратов, связанных с декстрометорфаном, поскольку они более доступны; юноши и молодые люди с психическими расстройствами подвержены риску злоупотребления этим препаратом. [54]

Исследовать

Комбинированный препарат декстрометорфан/хинидин (AVP-923), [55] [56] традиционно используемый для лечения псевдобульбарного аффекта , исследуется для лечения различных других неврологических и нейропсихиатрических состояний, включая возбуждение, связанное с болезнью Альцгеймера , среди прочих. [17] [57] В 2013 году рандомизированное клиническое исследование показало, что декстрометорфан может уменьшить общий дискомфорт и продолжительность симптомов отмены, связанных с расстройством, связанным с употреблением опиоидов . В сочетании с клонидином декстрометорфан сократил общее время, необходимое для достижения пика симптомов отмены, на 24 часа, при этом снизив тяжесть симптомов по сравнению с одним клонидином. [58]

Ссылки

  1. ^ «Монография по декстрометорфану для профессионалов». Drugs.com .
  2. ^ Windhab LG, Gastberger S, Hulka LM, Baumgartner MR, Soyka M, Müller TJ и др. (2020). «Злоупотребление декстрометорфаном среди пациентов с опиоидной зависимостью». Клиническая нейрофармакология . 43 (5): 127–133. doi :10.1097/WNF.00000000000000403. PMID  32947422. S2CID  221798401.
  3. ^ Маккарти Б. (2023-11-30). «Декстрометорфан-бупропион (Auvelity) для лечения большого депрессивного расстройства». Клиническая психофармакология и нейронаука . 21 (4): 609–616. doi :10.9758/cpn.23.1081. PMC 10591164. PMID  37859435 . 
  4. ^ Куканич Б., Папич МГ. (октябрь 2004 г.). «Плазменный профиль и фармакокинетика декстрометорфана после внутривенного и перорального введения здоровым собакам». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 27 (5): 337–341. doi :10.1111/j.1365-2885.2004.00608.x. PMID  15500572.
  5. ^ abc "Balminil DM, Benylin DM (декстрометорфан) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD . Получено 15 апреля 2014 г. .
  6. ^ Dicpinigaitis P (2022-09-12). «Текущий и развивающийся ландшафт лечения хронического кашля». Американский журнал управляемого ухода . Раскрытие экономического бремени хронического кашля и многообещающая роль новых целевых методов лечения. 28 (9): S159–S165. doi : 10.37765/ajmc.2022.89244. PMID  36198074. S2CID  252736111. По объему продаж декстрометорфан является наиболее широко используемым безрецептурным противокашлевым препаратом в Соединенных Штатах, и примерно 85–90 % безрецептурных лекарств от кашля содержат декстрометорфан.
  7. ^ Majeed A, Xiong J, Teopiz KM, Ng J, Ho R, Rosenblat JD и др. (март 2021 г.). «Эффективность декстрометорфана для лечения депрессии: систематический обзор доклинических и клинических испытаний». Экспертное мнение о новых лекарственных средствах . 26 (1): 63–74. doi : 10.1080/14728214.2021.1898588. PMID  33682569. S2CID  232141396.
  8. ^ Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR (август 2016 г.). «Фармакология декстрометорфана: значимость для клинического использования декстрометорфана/хинидина (Nuedexta®)». Pharmacology & Therapeutics . 164 : 170–182. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.04.010 . PMID  27139517.
  9. ^ "Reference Tables: Description and Solubility - D". Архивировано из оригинала 2017-07-04 . Получено 2011-05-06 .
  10. ^ ab Schwartz AR, Pizon AF, Brooks DE (сентябрь 2008 г.). «Синдром серотонина, вызванный декстрометорфаном». Клиническая токсикология . 46 (8): 771–773. doi : 10.1080/15563650701668625 . PMID  19238739. S2CID  37817922.
  11. ^ Shin EJ, Nah SY, Chae JS, Bing G, Shin SW, Yen TP и др. (май 2007 г.). «Декстрометорфан ослабляет нейротоксичность, вызванную триметилтином, посредством активации рецептора сигма1 у крыс». Neurochemistry International . 50 (6): 791–799. doi :10.1016/j.neuint.2007.01.008. PMID  17386960. S2CID  43230896.
  12. ^ Shin EJ, Nah SY, Kim WK, Ko KH, Jhoo WK, Lim YK и др. (апрель 2005 г.). «Аналог декстрометорфана димеморфан ослабляет вызванные каинатом судороги посредством активации рецептора сигма1: сравнение с эффектами декстрометорфана». British Journal of Pharmacology . 144 (7): 908–918. doi :10.1038/sj.bjp.0705998. PMC 1576070 . PMID  15723099. 
  13. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 527. ISBN 9783527607495.
  14. ^ Young EC, Smith JA (июнь 2011 г.). «Фармакологическая терапия кашля». Current Opinion in Pharmacology . 11 (3). Elsevier BV: 224–230. doi :10.1016/j.coph.2011.06.003. PMID  21724464.
  15. ^ abc Rossi, S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook . Аделаида: Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.[ нужна страница ]
  16. ^ "Nuedexta- капсула гидробромида декстрометорфана и сульфата хинидина, покрытая желатином". DailyMed . 23 июня 2019 г. Получено 23 октября 2020 г.
  17. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (март 2016 г.). «Декстрометорфан: обновление информации о его пользе при неврологических и нейропсихиатрических расстройствах». Фармакология и терапия . 159 : 1–22. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. PMID  26826604.
  18. ^ "Auvelity (декстрометорфана гидробромид/бупропиона гидрохлорид)" (PDF) . Axsome Therapeutics . Архивировано (PDF) из оригинала 21 августа 2022 г. . Получено 19 августа 2022 г. .
  19. ^ Keam SJ (ноябрь 2022 г.). «Декстрометорфан/бупропион: первое одобрение». CNS Drugs . 36 (11): 1229–1238. doi :10.1007/s40263-022-00968-4. PMID  36301443. S2CID  253158902.
  20. ^ abcd "Декстрометорфан". Национальная администрация безопасности дорожного движения (NHTSA) . Архивировано из оригинала 2008-08-01.
  21. ^ Olney JW, Labruyere J, Price MT (июнь 1989). «Патологические изменения, вызванные фенциклидином и родственными препаратами в нейронах коры головного мозга». Science . 244 (4910): 1360–1362. Bibcode :1989Sci...244.1360O. doi :10.1126/science.2660263. PMID  2660263.
  22. ^ Carliss RD, Radovsky A, Chengelis CP, O'Neill TP, Shuey DL (июль 2007 г.). «Пероральное введение декстрометорфана не вызывает нейрональную вакуолизацию в мозге крысы». Neurotoxicology . 28 (4): 813–818. Bibcode :2007NeuTx..28..813C. doi :10.1016/j.neuro.2007.03.009. PMID  17573115.
  23. ^ ab "Подростковая наркомания: лекарство от кашля и ДХМ (декстрометорфан)". webmd. Архивировано из оригинала 21.11.2017.
  24. ^ ab Martinak B, Bolis RA, Black JR, Fargason RE, Birur B (сентябрь 2017 г.). «Декстрометорфан в сиропе от кашля: психоз бедняка». Psychopharmacology Bulletin . 47 (4): 59–63. PMC 5601090. PMID  28936010 . 
  25. ^ Dy P, Arcega V, Ghali W, Wolfe W (август 2017 г.). «Серотониновый синдром, вызванный взаимодействием эсциталопрама и декстрометорфана». BMJ Case Reports . 2017 : bcr–2017–221486. ​​doi :10.1136/bcr-2017-221486. ​​PMC 5747823. PMID  28784915 . 
  26. ^ "Ингибиторы CYP3A4". ganfyd.org. Архивировано из оригинала 2017-07-20 . Получено 23 августа 2013 .
  27. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Программа скрининга психоактивных препаратов (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Получено 14 августа 2017 г.
  28. ^ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (октябрь 2007 г.). «Сравнение профилей связывания декстрометорфана, мемантина, флуоксетина и амитриптилина: лечение расстройства непроизвольного эмоционального выражения». Experimental Neurology . 207 (2): 248–257. doi :10.1016/j.expneurol.2007.06.013. PMID  17689532. S2CID  38476281.
  29. ^ ab Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR (август 2016 г.). «Фармакология декстрометорфана: значимость для клинического использования декстрометорфана/хинидина (Nuedexta®)». Pharmacology & Therapeutics . 164 : 170–182. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.04.010 . PMID  27139517.
  30. ^ Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J, et al. (Январь 1995). «Характеристика клонированного человеческого мю-опиоидного рецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 272 ​​(1): 423–428. PMID  7815359.
  31. ^ Lee JH, Shin EJ, Jeong SM, Lee BH, Yoon IS, Lee JH и др. (июнь 2007 г.). «Влияние правовращающих морфинанов на мозговые Na+-каналы, выраженные в ооцитах Xenopus». European Journal of Pharmacology . 564 (1–3): 7–17. doi :10.1016/j.ejphar.2007.01.088. PMID  17346698.
  32. ^ Gao XF, Yao JJ, He YL, Hu C, Mei YA (2012). «Агонисты рецептора сигма-1 напрямую ингибируют каналы Nav1.2/1.4». PLOS ONE . ​​7 (11): e49384. Bibcode :2012PLoSO...749384G. doi : 10.1371/journal.pone.0049384 . PMC 3489664 . PMID  23139844. 
  33. ^ ab Burns JM, Boyer EW (2013). «Противокашлевые средства и злоупотребление психоактивными веществами». Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация . 4 : 75–82. doi : 10.2147/SAR.S36761 . PMC 3931656. PMID  24648790 . 
  34. ^ Chou YC, Liao JF, Chang WY, Lin MF, Chen CF (март 1999). «Связывание димеморфана с рецептором сигма-1 и его противосудорожные и локомоторные эффекты у мышей по сравнению с декстрометорфаном и декстрорфаном». Brain Research . 821 (2): 516–519. doi :10.1016/S0006-8993(99)01125-7. PMID  10064839. S2CID  22762264.
  35. ^ Schmider J, Greenblatt DJ, Fogelman SM, von Moltke LL, Shader RI (апрель 1997 г.). «Метаболизм декстрометорфана in vitro: участие цитохромов P450 2D6 и 3A3/4 с возможной ролью 2E1». Biopharmaceutics & Drug Disposition . 18 (3): 227–240. doi :10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:3<227::AID-BDD18>3.0.CO;2-L. PMID  9113345. S2CID  5638973.
  36. ^ ab Morice AH. "Кашель". Международное общество по изучению кашля. Архивировано из оригинала 2017-05-09.
  37. ^ Strauch K, Lutz U, Bittner N, Lutz WK (август 2009). «Зависимость доза-реакция для фармакокинетического взаимодействия грейпфрутового сока с декстрометорфаном, исследованная по профилям метаболитов в моче человека». Food and Chemical Toxicology . 47 (8): 1928–1935. doi :10.1016/j.fct.2009.05.004. PMID  19445995.
  38. ^ abcd Yu A, Haining RL (ноябрь 2001 г.). «Сравнительный вклад изоформ цитохрома P450 в метаболизм декстрометорфана in vitro: можно ли использовать декстрометорфан в качестве двойного зонда для активности CTP2D6 и CYP3A?». Drug Metabolism and Disposition . 29 (11): 1514–1520. PMID  11602530. Архивировано из оригинала 2020-03-12 . Получено 2015-04-26 .
  39. ^ Capon DA, Bochner F, Kerry N, Mikus G, Danz C, Somogyi AA (сентябрь 1996 г.). «Влияние полиморфизма CYP2D6 и хинидина на диспозицию и противокашлевой эффект декстрометорфана у людей». Клиническая фармакология и терапия . 60 (3): 295–307. doi :10.1016/S0009-9236(96)90056-9. PMID  8841152. S2CID  10147669.
  40. ^ Woodworth JR, Dennis SR, Moore L, Rotenberg KS (февраль 1987). «Полиморфный метаболизм декстрометорфана». Журнал клинической фармакологии . 27 (2): 139–143. doi :10.1002/j.1552-4604.1987.tb02174.x. PMID  3680565. S2CID  37950361.
  41. ^ "Декстрометорфан (PIM 179)". www.inchem.org . Архивировано из оригинала 2017-03-10 . Получено 2018-03-24 .
  42. ^ Meuzelaar GJ, Neeleman E, Maat L, Sheldon RA (2010-06-17). "ChemInform Abstract: A Novel Synthesis of Substituted 1-Benzyloctahydroisoquinolines by Acid-Catalyzed Cyclization of N-[2-(Cyclohex-1-enyl)ethyl]-N-styrylformamides". ChemInform . 30 (5): no. doi :10.1002/chin.199905129. ISSN  0931-7597.
  43. ^ abcd Моррис Х, Уоллах Дж (2014). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ наркотиков . 6 (7–8): 614–632. doi :10.1002/dta.1620. PMID  24678061.
  44. ^ "Меморандум для министра обороны" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2017-09-16 . Получено 2013-07-28 .
  45. ^ abc "Декстрометорфан (ДХМ)". Cesar.umd.edu. Архивировано из оригинала 2018-01-06 . Получено 2013-07-28 .
  46. ^ Нордквист К. Группа FDA: лекарства от кашля должны оставаться без рецепта. 14 сентября 2010 г. Веб-сайт Medical News Today. http://www.medicalnewstoday.com/articles/201227.php. Доступ 18 мая 2020 г. 
  47. ^ "Законопроект Сената № 514" (PDF) . Акт о добавлении разделов 11110 и 11111 в Кодекс охраны здоровья и безопасности, касающихся безрецептурных препаратов . Штат Калифорния, Законодательный совет. Архивировано (PDF) из оригинала 2018-03-08.
  48. ^ «BPOM Тетап Баталкан Изин Эдар Обат Декстрометорфан» [BPOM все еще отменяет разрешение на распространение препарата декстрометорфан]. VIVAnews (на индонезийском языке). 22 мая 2014 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2015 г.
  49. ^ "SINDOnews | Berita Daerah Dan Provinsi Di Indonesia" . daerah.sindonews.com (на индонезийском языке) . Проверено 10 декабря 2017 г. [ мертвая ссылка ]
  50. ^ "Pimpinan dan Apoteker Penanggung Jawab" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2017 г.
  51. ^ "Бадан Пенгавас Обат дан Маканан - Республика Индонезия" . www.pom.go.id. ​Архивировано из оригинала 3 февраля 2017 г. Проверено 10 декабря 2017 г.
  52. ^ "Декстрометорфан" (PDF) . Наркотики и химические вещества, вызывающие беспокойство . Управление по борьбе с наркотиками . Август 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2012-10-16.
  53. ^ Джаннини А. Дж. (1997). Наркотики, вызывающие злоупотребление (2-е изд.). Лос-Анджелес: Practice Management Information Corp. ISBN 1570660530.[ нужна страница ]
  54. ^ Акерман SC, Хаммел JL, Брюнетт MF (2010-12-20). «Злоупотребление декстрометорфаном и зависимость от него у подростков». Журнал двойной диагностики . 6 (3–4): 266–278. doi :10.1080/15504263.2010.537515. S2CID  70666093.
  55. ^ Olney N, Rosen H (апрель 2010 г.). «AVP-923, комбинация гидробромида декстрометорфана и сульфата хинидина для лечения псевдобульбарного аффекта и нейропатической боли». IDrugs . 13 (4): 254–265. PMID  20373255.
  56. ^ Khoury R, ​​Marx C, Mirgati S, Velury D, Chakkamparambil B, Grossberg GT (май 2021 г.). «AVP-786 как перспективный вариант лечения болезни Альцгеймера, включая ажитацию». Экспертное мнение о фармакотерапии . 22 (7): 783–795. doi : 10.1080/14656566.2021.1882995. PMID  33615952. S2CID  231987025.
  57. ^ Murrough JW, Wade E, Sayed S, Ahle G, Kiraly DD, Welch A, et al. (август 2017 г.). «Фармакотерапия декстрометорфаном/хинидином у пациентов с резистентной к лечению депрессией: клиническое исследование, подтверждающее концепцию». Журнал аффективных расстройств . 218 : 277–283. doi : 10.1016/j.jad.2017.04.072. PMID  28478356. S2CID  46777150.
  58. ^ Malek A, Amiri S, Habibi Asl B (2013). «Терапевтический эффект добавления декстрометорфана к клонидину для уменьшения симптомов отмены опиоидов: рандомизированное клиническое исследование». ISRN Psychiatry . 2013 : 546030. doi : 10.1155/2013/546030 . PMC 3706070. PMID  23864983 . 

Внешние ссылки

Медиа, связанные с Декстрометорфаном на Wikimedia Commons