Анестезирующий и седативный препарат короткого действия
Этомидат [3] ( USAN , INN , BAN ; продается как Амидат ) — это внутривенный анестетик короткого действия, используемый для индукции общей анестезии и седации [4] для коротких процедур, таких как вправление вывихнутых суставов, интубация трахеи , кардиоверсия и электросудорожная терапия . Он был разработан в Janssen Pharmaceutica в 1964 году и был представлен как внутривенный агент в 1972 году в Европе и в 1983 году в Соединенных Штатах. [5]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают в себя венозную боль при инъекции и движения скелетных мышц. [6]
Медицинское применение
Седация и анестезия
В экстренных ситуациях этомидат может использоваться в качестве седативного снотворного средства. Он используется для сознательной седации [7] [8] и как часть быстрой последовательной индукции для индукции анестезии. [9] [10] Он используется в качестве анестезирующего средства, поскольку имеет быстрое начало действия и безопасный профиль сердечно-сосудистого риска, и поэтому с меньшей вероятностью вызовет значительное падение артериального давления, чем другие индукционные средства. [11] [12] Кроме того, этомидат часто используется из-за его простого профиля дозирования, ограниченного подавления вентиляции, отсутствия высвобождения гистамина и защиты от ишемии миокарда и мозга. [10] Таким образом, этомидат является хорошим индукционным средством для людей с нестабильной гемодинамикой. [9] Этомидат также имеет интересные характеристики для людей с черепно-мозговой травмой , поскольку он является одним из немногих анестезирующих средств, способных снижать внутричерепное давление и поддерживать нормальное артериальное давление. [5] [13] [14] [15] [16]
У пациентов с сепсисом одна доза лекарства, по-видимому, не влияет на риск смерти. [17]
Тест на речь и память
Другим применением этомидата является определение латерализации речи у людей перед выполнением лобэктомии для удаления эпилептогенных центров в мозге. Это называется тестом речи и памяти с этомидатом, или eSAM, и используется в Монреальском неврологическом институте . [18] [19] Однако только ретроспективные когортные исследования подтверждают использование и безопасность этомидата для этого теста. [20]
Этомидат подавляет синтез кортикостероидов в коре надпочечников путем обратимого ингибирования 11β-гидроксилазы , фермента, важного для продукции стероидов надпочечниками; это приводит к первичному подавлению надпочечников. [25] [26] Использование непрерывной инфузии этомидата для седации тяжелобольных пациентов с травмами в отделениях интенсивной терапии было связано с повышенной смертностью из-за подавления надпочечников. [27] Постоянное внутривенное введение этомидата приводит к дисфункции надпочечников. Смертность пациентов, подвергавшихся непрерывной инфузии этомидата в течение более 5 дней, увеличилась с 25% до 44%, в основном из-за инфекционных причин, таких как пневмония. [27]
Из-за подавления функции надпочечников, вызванного этомидатом, его использование для пациентов с сепсисом является спорным. Сообщалось, что уровни кортизола подавляются до 72 часов после однократного болюса этомидата в этой группе населения с риском надпочечниковой недостаточности. [10] По этой причине многие авторы предположили, что этомидат никогда не следует использовать для пациентов в критическом состоянии с септическим шоком [28] [29] [30], поскольку это может увеличить смертность. [30] [31] Однако другие авторы продолжают защищать использование этомидата для пациентов с сепсисом из-за безопасного гемодинамического профиля этомидата и отсутствия четких доказательств вреда. [13] [32] Исследование, проведенное Жабре и соавторами, показало, что однократная доза этомидата, используемая для быстрой последовательной индукции перед эндотрахеальной интубацией, не оказывает влияния на смертность по сравнению с кетамином, хотя этомидат действительно вызывал транзиторное подавление функции надпочечников. [33] Кроме того, недавний метаанализ, проведенный Холем, не смог сделать вывод о том, что этомидат увеличивает смертность. [10] Авторы этого метаанализа пришли к выводу, что необходимы дополнительные исследования из-за отсутствия статистической мощности для окончательного заключения о влиянии этомидата на смертность. Таким образом, Холь предполагает, что доказательство безопасности этомидата для пациентов с сепсисом является бременем, и необходимы дополнительные исследования, прежде чем его использовать. [10] Другие авторы [34] [35] [36] советуют давать профилактическую дозу стероидов (например, гидрокортизона ) при использовании этомидата, но только одно небольшое проспективное контролируемое исследование [36] у пациентов, перенесших колоректальную операцию, подтвердило безопасность дачи стрессовой дозы кортикостероидов всем пациентам, получающим этомидат.
В ретроспективном обзоре почти 32 000 человек, этомидат, при использовании для индукции анестезии, был связан с 2,5-кратным увеличением риска смерти по сравнению с теми, кому давали пропофол . [37] Люди, которым давали этомидат, также имели значительно более высокие шансы иметь сердечно-сосудистые заболевания и значительно более длительное пребывание в больнице. [37] Учитывая ретроспективный дизайн этого исследования, трудно сделать какие-либо однозначные выводы из данных.
У людей с черепно-мозговой травмой применение этомидата связано с притуплением теста стимуляции АКТГ . [26] Клиническое значение этого эффекта еще предстоит определить.
Этомидат ассоциируется с высокой частотой возникновения жжения при инъекции, послеоперационной тошноты и рвоты, а также поверхностного тромбофлебита (с более высокой частотой, чем у пропофола). [40]
Фармакология
Фармакодинамика
( R )-Этомидат в десять раз более эффективен, чем его ( S ) -энантиомер . При низких концентрациях ( R )-этомидат является модулятором рецепторов ГАМК A [ 42 ] , содержащих субъединицы β2 и β3 [43] . При более высоких концентрациях он может вызывать токи в отсутствие ГАМК и ведет себя как аллостерический агонист . Его участок связывания расположен в трансмембранной части этого рецептора между субъединицами бета и альфа (β + α − ). β3-содержащие рецепторы ГАМК A участвуют в анестезирующем действии этомидата, в то время как β2-содержащие рецепторы участвуют в некоторых седативных и других действиях, которые могут быть вызваны этим препаратом. [44]
Фармакокинетика
При типичной дозе анестезия наступает примерно на 5–10 минут, хотя период полувыведения препарата из организма составляет около 75 минут, поскольку этомидат перераспределяется из плазмы в другие ткани.
Начало действия: 30–60 секунд.
Пиковый эффект: 1 минута
Продолжительность: 3–5 минут; заканчивается перераспределением
Этомидат обычно представлен в виде прозрачного бесцветного раствора для инъекций, содержащего 2 мг/мл этомидата в водном растворе 35% пропиленгликоля , хотя также был представлен препарат липидной эмульсии (эквивалентной силы). Этомидат изначально был сформулирован как рацемическая смесь, [45] но форма R существенно более активна, чем его энантиомер . [46] Позднее он был переформулирован как препарат с одним энантиомером, став первым общим анестетиком в этом классе, который использовался клинически. [47]
Ссылки
^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Tomvi". Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
^ Патент США 3354173 «Имидазолкарбоксилаты»
^ Vinson DR, Bradbury DR (июнь 2002 г.). «Этомидат для процедурной седации в неотложной медицине». Annals of Emergency Medicine . 39 (6): 592–598. doi :10.1067/mem.2002.123695. PMID 12023700.
^ abc Bergen JM, Smith DC (1998). «Обзор этомидата для быстрой последовательной интубации в отделении неотложной помощи». Журнал неотложной медицины . 15 (2): 221–230. doi :10.1016/S0736-4679(96)00350-2. PMID 9144065.
^ "Коронавирус (COVID-19) Обновление: 22 декабря 2020 г.". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 22 декабря 2020 г. Получено 23 декабря 2020 г.В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ Ди Лиддо Л., Д'Анджело А., Нгуен Б., Бейли Б., Амре Д., Станчу К. (октябрь 2006 г.). «Этомидат против мидазолама для процедурной седации у амбулаторных детей: рандомизированное контролируемое исследование». Annals of Emergency Medicine . 48 (4): 433–40, 440.e1. doi :10.1016/j.annemergmed.2006.03.004. PMID 16997680.
^ Miner JR, Danahy M, Moch A, Biros M (январь 2007 г.). «Рандомизированное клиническое исследование этомидата в сравнении с пропофолом для процедурной седации в отделении неотложной помощи». Annals of Emergency Medicine . 49 (1): 15–22. doi :10.1016/j.annemergmed.2006.06.042. PMID 16997421.
^ ab Sivilotti ML, Filbin MR, Murray HE, Slasor P, Walls RM (июнь 2003 г.). «Способствует ли седативный агент экстренной быстрой последовательной интубации?». Academic Emergency Medicine . 10 (6): 612–620. doi :10.1111/j.1553-2712.2003.tb00044.x. PMID 12782521.
^ abcde Hohl CM, Kelly-Smith CH, Yeung TC, Sweet DD, Doyle-Waters MM, Schulzer M (август 2010 г.). «Влияние болюсной дозы этомидата на уровень кортизола, смертность и использование медицинских услуг: систематический обзор». Annals of Emergency Medicine . 56 (2): 105–13.e5. doi :10.1016/j.annemergmed.2010.01.030. PMID 20346542.
^ Zed PJ, Abu-Laban RB, Harrison DW (апрель 2006 г.). «Условия интубации и гемодинамические эффекты этомидата для быстрой последовательной интубации в отделении неотложной помощи: наблюдательное когортное исследование». Academic Emergency Medicine . 13 (4): 378–383. doi : 10.1111/j.1553-2712.2006.tb00313.x . PMID 16531603.
^ Sokolove PE, Price DD, Okada P (февраль 2000 г.). «Безопасность этомидата для экстренной быстрой последовательной интубации педиатрических пациентов». Pediatric Emergency Care . 16 (1): 18–21. doi :10.1097/00006565-200002000-00005. PMID 10698137. S2CID 24913220.
^ ab Walls RM, Murphy MF, Schneider RE, ред. (2000). Руководство по экстренному обеспечению проходимости дыхательных путей .
^ Маркс Дж. (2002). Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика .
^ Wadbrook PS (ноябрь 2000 г.). «Достижения в фармакологии дыхательных путей. Новые тенденции и развивающиеся противоречия». Клиники неотложной медицины Северной Америки . 18 (4): 767–788. doi :10.1016/S0733-8627(05)70158-9. PMID 11130938.
^ Yeung JK, Zed PJ (май 2002 г.). «Обзор этомидата для быстрой последовательной интубации в отделении неотложной помощи». CJEM . 4 (3): 194–198. doi : 10.1017/S1481803500006370 . PMID 17609005.
^ Gu WJ, Wang F, Tang L, Liu JC (февраль 2015 г.). «Однократный прием этомидата не увеличивает смертность у пациентов с сепсисом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний и наблюдательных исследований». Chest . 147 (2): 335–346. doi :10.1378/chest.14-1012. PMID 25255427.
^ Джонс-Готман М., Шиклас В., Джорджевич Дж. (август 2009 г.). «Интракаротидная амобарбитальная процедура и тест на речь и память с этомидатом». Канадский журнал неврологических наук. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 36 (Suppl 2): S51–S54. PMID 19760903.
^ Джонс-Готман М., Шиклас В., Джорджевич Дж., Дюбо Ф., Готман Дж., Энгл М. и др. (декабрь 2005 г.). «Тест речи и памяти с этимидатом (eSAM): новый препарат и улучшенная интракаротидная процедура». Неврология . 65 (11): 1723–1729. doi :10.1212/01.wnl.0000187975.78433.cb. PMID 16344513. S2CID 1835535.
^ Patel A, Wordell C, Szarlej D (март 2011 г.). «Альтернативы амобарбиталу натрия в тесте Вада». Анналы фармакотерапии . 45 (3): 395–401. doi :10.1345/aph.1P476. PMID 21325100. S2CID 207264114.
^ ab Davies TF (2015). Руководство по клинической эндокринологии на основе клинических случаев. Springer. стр. 11–. ISBN978-1-4939-2059-4.
^ ab Jameson JL, De Groot LJ (2015). Эндокринология: Электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. стр. 250–. ISBN978-0-323-32195-2.
^ McGrath M, Ma C, Raines DE (февраль 2018 г.). «Диметоксиэтомидат: негипнотический аналог этимидата, который эффективно ингибирует стероидогенез». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 364 (2): 229–237. doi : 10.1124 /jpet.117.245332. PMC 5783534. PMID 29203576.
^ Дирон Дж. «Во Флориде казнили осужденного убийцу Марка Эсая, использовавшего новый препарат». Sun Sentinel .
^ Wagner RL, White PF, Kan PB, Rosenthal MH, Feldman D (май 1984). «Ингибирование надпочечникового стероидогенеза анестетиком этомидатом». The New England Journal of Medicine . 310 (22): 1415–1421. doi :10.1056/NEJM198405313102202. PMID 6325910.
^ ab Archambault P, Dionne CE, Lortie G, LeBlanc F, Rioux A, Larouche G (сентябрь 2012 г.). «Подавление надпочечников после однократной дозы этомидата у интубированных жертв черепно-мозговой травмы». CJEM . 14 (5): 270–282. doi : 10.2310/8000.2012.110560 . PMID 22967694.
^ ab Ledingham IM, Watt I (июнь 1983 г.). «Влияние седации на смертность у тяжелобольных пациентов с множественной травмой». Lancet . 1 (8336): 1270. doi :10.1016/S0140-6736(83)92712-5. PMID 6134053. S2CID 305277.
^ Моррис С, МакАллистер С (август 2005 г.). «Этомидат для экстренной анестезии; безумие, плохо и опасно знать?». Анестезия . 60 (8): 737–740. doi :10.1111/j.1365-2044.2005.04325.x. PMID 16029220. S2CID 27825801.
^ Джексон У. Л. (март 2005 г.). «Следует ли нам использовать этомидат в качестве индукционного агента для эндотрахеальной интубации у пациентов с септическим шоком?: критическая оценка». Chest . 127 (3): 1031–1038. doi :10.1378/chest.127.3.1031. PMID 15764790.
^ ab Bloomfield R, Noble DW (июнь 2006 г.). «Изучение роли этомидата при септическом шоке и остром респираторном дистресс-синдроме». Critical Care Medicine . 34 (6): 1858, ответ автора 1858-1858, ответ автора 1859. doi : 10.1097/01.ccm.0000220048.38438.40. PMID 16715011.
^ Cuthbertson BH, Sprung CL, Annane D, Chevret S, Garfield M, Goodman S, et al. (Ноябрь 2009). «Влияние этомидата на реактивность надпочечников и смертность у пациентов с септическим шоком». Intensive Care Medicine . 35 (11): 1868–1876. doi :10.1007/s00134-009-1603-4. PMID 19652948. S2CID 24371957.
^ Мюррей Х, Марик ПЭ (март 2005 г.). «Этомидат для эндотрахеальной интубации при сепсисе: признание хорошего и принятие плохого». Chest . 127 (3): 707–709. doi : 10.1378/chest.127.3.707 . PMID 15764747.
^ Jabre P, Combes X, Lapostolle F, Dhaouadi M, Ricard-Hibon A, Vivien B и др. (июль 2009 г.). «Этомидат против кетамина для быстрой последовательной интубации у пациентов с острым заболеванием: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование». Lancet . 374 (9686): 293–300. doi :10.1016/S0140-6736(09)60949-1. PMID 19573904. S2CID 52230993.
^ den Brinker M, Joosten KF, Liem O, de Jong FH, Hop WC, Hazelzet JA и др. (сентябрь 2005 г.). «Надпочечниковая недостаточность при менингококковом сепсисе: биодоступные уровни кортизола и влияние уровней интерлейкина-6 и интубации с этомидатом на функцию надпочечников и смертность». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (9): 5110–5117. doi : 10.1210/jc.2005-1107 . PMID 15985474.
^ Шульц-Штюбнер С. (ноябрь 2005 г.). «Седация при черепно-мозговой травме: избегайте этомидата». Critical Care Medicine . 33 (11): 2723, ответ автора 2723. doi : 10.1097/01.ccm.0000187093.71107.a8. PMID 16276231.
^ ab Stuttmann R, Allolio B, Becker A, Doehn M, Winkelmann W (сентябрь 1988 г.). «[Этомидат против этомидата и гидрокортизона для индукции анестезии при абдоминальных хирургических вмешательствах]». Der Anaesthesist . 37 (9): 576–582. PMID 3056084.
^ ab Komatsu R, You J, Mascha EJ, Sessler DI, Kasuya Y, Turan A (декабрь 2013 г.). «Вводная анестезия с использованием этомидата, а не пропофола, связана с повышенной 30-дневной смертностью и сердечно-сосудистой заболеваемостью после некардиальной хирургии». Анестезия и анальгезия . 117 (6): 1329–1337. doi : 10.1213/ANE.0b013e318299a516 . PMID 24257383. S2CID 23165849.
^ Daniell H (ноябрь 2008 г.). «Вклад опиоидов и бензодиазепинов в недостаточность надпочечников, связанную с этомидатом». Intensive Care Medicine . 34 (11): 2117–8. doi : 10.1007/s00134-008-1264-8 . PMID 18795258. S2CID 36288054.
^ Daniell HW (декабрь 2008 г.). «Вклад опиоидов в снижение уровня кортизола у пациентов в критическом состоянии». Архивы хирургии . 143 (12): 1147–1148. doi :10.1001/archsurg.143.12.1147. PMID 19075164.
^ Косарек Л. и др. Увеличение венозных осложнений, связанных с использованием этомидата во время дефицита пропофола: пример клинически значимых побочных эффектов, связанных с заменой препарата. Журнал Ochsner. 2011;11:143-146.
^ Kim JJ, Gharpure A, Teng J, Zhuang Y, Howard RJ, Zhu S и др. (сентябрь 2020 г.). «Общие структурные механизмы общих анестетиков и бензодиазепинов». Nature . 585 (7824): 303–308. doi :10.1038/s41586-020-2654-5. PMC 7486282 . PMID 32879488.
^ Vanlersberghe C, Camu F (2008). «Этомидат и другие небарбитураты». Современные анестетики . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 182. С. 267–282. doi :10.1007/978-3-540-74806-9_13. ISBN978-3-540-72813-9. PMID 18175096.
^ Drexler B, Jurd R, Rudolph U, Antkowiak B (сентябрь 2009 г.). «Различные действия этомидата и пропофола на бета3-содержащие рецепторы гамма-аминомасляной кислоты типа А». Neuropharmacology . 57 (4): 446–455. doi :10.1016/j.neuropharm.2009.06.014. PMID 19555700. S2CID 26796180.
^ Chiara DC, Dostalova Z, Jayakar SS, Zhou X, Miller KW, Cohen JB (январь 2012 г.). «Картирование мест связывания общего анестетика в рецепторах типа A α1β3 γ-аминомасляной кислоты человека с помощью [³H]TDBzl-этомидата, фотореактивного аналога этомидата». Биохимия . 51 (4): 836–847. doi :10.1021/bi201772m. PMC 3274767 . PMID 22243422.
^ Servin FS, Sear JW (2011). «Глава 27. Фармакокинетика внутривенных анестетиков». В Evers AS, Maze M, Kharasch ED (ред.). Anesthetic Pharmacology: Basic Principles and Clinical Practice (2-е изд.). Cambridge University Press.
^ Томлин SL, Дженкинс A, Либ WR, Фрэнкс NP (март 1998). «Стереоселективные эффекты оптических изомеров этомидата на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты типа А и животных». Анестезиология . 88 (3): 708–717. doi : 10.1097/00000542-199803000-00022 . PMID 9523815. S2CID 11665790.
Дальнейшее чтение
Cotton BA, Guillamondegui OD, Fleming SB, Carpenter RO, Patel SH, Morris JA, Arbogast PG (январь 2008 г.). «Повышенный риск надпочечниковой недостаточности после воздействия этомидата у пациентов с тяжелыми травмами». Архивы хирургии . 143 (1): 62–7, обсуждение 67. doi :10.1001/archsurg.143.1.62. PMID 18209154.; обсуждение 67.
den Brinker M, Hokken-Koelega AC, Hazelzet JA, de Jong FH, Hop WC, Joosten KF (январь 2008 г.). «Одна однократная доза этомидата отрицательно влияет на работу надпочечников в течение как минимум 24 ч у детей с менингококковым сепсисом». Intensive Care Medicine . 34 (1): 163–168. doi :10.1007/s00134-007-0836-3. PMC 2668631 . PMID 17710382.
Marik PE, Pastores SM, Annane D, Meduri GU, Sprung CL, Arlt W и др. (Американский колледж интенсивной терапии) (июнь 2008 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению недостаточности кортикостероидов у взрослых пациентов в критическом состоянии: консенсусные заявления международной целевой группы Американского колледжа интенсивной терапии». Critical Care Medicine . 36 (6): 1937–1949. doi :10.1097/CCM.0b013e31817603ba. PMID 18496365. S2CID 7861625.
Mullins ME, Theodoro DL (август 2008 г.). «Отсутствие доказательств надпочечниковой недостаточности после однократной дозы этомидата». Архивы хирургии . 143 (8): 808–9, ответ автора 809. doi :10.1001/archsurg.143.8.808-c. PMID 18711047.; ответ автора 809.
Sacchetti A (июль 2008 г.). «Этомидат: не стоит риска у пациентов с сепсисом». Annals of Emergency Medicine . 52 (1): 14–16. doi :10.1016/j.annemergmed.2008.01.001. PMID 18565379.
Sprung CL, Annane D, Keh D, Moreno R, Singer M, Freivogel K и др. (январь 2008 г.). «Гидрокортизоновая терапия пациентов с септическим шоком». The New England Journal of Medicine . 358 (2): 111–124. doi : 10.1056/NEJMoa071366 . PMID 18184957.
Tekwani KL, Watts HF, Chan CW, Nanini S, Rzechula KH, Kulstad EB (ноябрь 2008 г.). «Влияние однократного болюсного введения этомидата на смертность пациентов с сепсисом: ретроспективный обзор». The Western Journal of Emergency Medicine . 9 (4): 195–200. PMC 2672284. PMID 19561744 .
Tekwani KL, Watts HF, Rzechula KH, Sweis RT, Kulstad EB (январь 2009 г.). «Проспективное наблюдательное исследование влияния этомидата на смертность пациентов с сепсисом и продолжительность пребывания». Academic Emergency Medicine . 16 (1): 11–14. doi : 10.1111/j.1553-2712.2008.00299.x . PMID 19055676.
Vinclair M, Broux C, Faure P, Brun J, Genty C, Jacquot C и др. (апрель 2008 г.). «Длительность угнетения функции надпочечников после однократной дозы этомидата у пациентов в критическом состоянии». Intensive Care Medicine . 34 (4): 714–719. doi :10.1007/s00134-007-0970-y. PMID 18092151. S2CID 23538535.
Внешние ссылки
«Этомидат». Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.