stringtranslate.com

Гем-оксигеназа

Гем-оксигеназа , или гем-оксигеназа ( HMOX , обычно сокращенно HO ) — это фермент , который катализирует деградацию гема с образованием биливердина , двухвалентного железа и оксида углерода . [1]

В природе существует множество ферментов, разрушающих гем. В целом, только аэробные ферменты, разрушающие гем, называются HMOX-подобными ферментами, тогда как анаэробные ферменты обычно не связаны с семейством HMOX.

Гем-оксигеназа

Гем-оксигеназа (альтернативно пишется как гем или оксидаза) катализирует деградацию гема до биливердина / билирубина , иона железа и оксида углерода. Геном человека может кодировать три изоформы HMOX.

Деградация гема образует три различных хромогена, как видно из цикла заживления синяка. Эта реакция может происходить практически в каждой клетке и тромбоците; классический пример - процесс заживления ушиба , который образует различные хромогены по мере его постепенного заживления: (красный) гем в (зеленый) биливердин в (желтый) билирубин, который широко известен как желтуха . [2] В целом, помимо общей функциональности катаболизма гема, все изоформы HMOX разделяют сигнатуру из 24 остатков, которая считается необходимой для ферментативной активности. [3]

Хотя HMOX присутствует во всем организме, он наиболее активен в селезенке, способствуя деградации гемоглобина во время рециркуляции эритроцитов (примерно 0,8% пула эритроцитов в день). [4]

Гем-оксигеназа 1

Гем-оксигеназа 1 (HMOX1, обычно HO-1) является членом семейства белков теплового шока (HSP), идентифицированного как HSP32 . HO-1 — это фермент массой 32 кДа, содержащий 288 аминокислотных остатков , кодируемых геном HMOX1 . HO-1 не является гемопротеином , поскольку не содержит никаких простетических групп гема. [5] Активность HO-1 зависит от НАДФН-цитохром P450 редуктазы . [6]

HO-1 — это стресс-индуцированная изоформа, присутствующая во всем организме [7] с самыми высокими концентрациями в селезенке, печени и почках, а на клеточном уровне в основном расположена в эндоплазматическом ретикулуме , хотя также была зарегистрирована в митохондриях , ядре клетки и плазматической мембране . [8] Были описаны растворимые вариации HO-1. HO-1 также может служить белком-шапероном, участвовать в белок-белковых взаимодействиях, секретироваться во внеклеточное пространство и участвовать в других клеточных функциях помимо своей каталитической активности. [9] HO-1 также может генерировать небольшие количества субоксида углерода . [10] Ферменты HO-1 разрушаются посредством убиквитинирования .

Фермент был предметом обширных исследований его регуляторной сигнальной, иммуномодулирующей и криопротективной ролей. [11] HMOX1 является важным ферментом. Дефицит HMOX1 у человека встречается редко, однако было зарегистрировано несколько случаев, которые обычно приводят к смерти. [12]

При некоторых заболеваниях HMOX является проблематичным. [13] [14] Например, HMOX1 может противодействовать определенным химиотерапевтическим препаратам, чтобы спасти раковые клетки от цитотоксических препаратов, тем самым способствуя прогрессированию рака. [15] Ингибиторы HMOX1 находятся в стадии разработки. [16]

Гем-оксигеназа 2

Гем-оксигеназа 2 (HMOX2 или HO-2) является конститутивной изоформой, которая экспрессируется в гомеостатических условиях в яичках, желудочно-кишечном тракте , эндотелиальных клетках и мозге. [17] HO-2 кодируется геном HMOX2 . HO-2 имеет массу 36 кДа и имеет 47% сходства с аминокислотной последовательностью HO-1; в частности, HO-2 имеет дополнительный N-концевой участок из 20 аминокислотных остатков. [5] В отличие от HO-1, HO-2 является гемопротеином, содержащим регуляторные мотивы гема, которые содержат гем независимо от катаболического сайта гема. [3]

В то время как HO-1 имеет бесчисленное множество индукторов, только глюкокортикоиды надпочечников , как известно, индуцируют HO-2 [12], тогда как некоторые другие молекулы могут увеличивать его каталитическую скорость. [9] Опиоиды могут ингибировать активность HMOX2. [9] Многие препараты, которые активируют и ингибируют HO-2, находятся в стадии разработки. [18]

Гем-оксигеназа 3

Спорная третья гем-оксигеназа (HO-3) считается каталитически неактивной и, как предполагают, работает в детоксикации или распознавании гема. HO-3 имеет массу 33 кДа и в наибольшей степени присутствует в печени, простате и почках. Однако попытки выделить HO-3 дали псевдогены, полученные из транскриптов HO-2, тем самым поднимая вопросы о существовании третьей изоформы. [9]

Микробная гем-оксигеназа

Гем-оксигеназа сохраняется во всех филогенетических царствах. [19] Человеческий микробиом содержит десятки уникальных микробных гомологов HMOX , которые используют множество различных сокращений, например: [9]

Важнейшая роль прокариотических систем HMOX заключается в содействии получению пищевого железа от эукариотического хозяина. [20]

Некоторые прокариотические ферменты, разрушающие гем, производят такие продукты, как формальдегид, а не CO. Например, некоторые патогены, такие как Escherichia coli O157:H7, могут экспрессировать не продуцирующую CO изоформу ChuW. Многие патогены восприимчивы к токсичности CO, поэтому экспрессия не продуцирующих CO ферментов, разрушающих гем, позволяет избежать самонаносимой токсичности, удовлетворяя при этом потребности в железе в питании. Комменсальные микробиоты, как правило, обладают толерантностью к CO, поскольку они производят сигналы CO и реагируют на них; при выделении из микроба CO либо напрямую приносит пользу хозяину, либо оказывает селекционное давление на патогены, тем самым выступая в качестве симбиотической валюты. [9]

Растительная гем-оксигеназа

Растения содержат гомологи HMOX, играющие важную роль в физиологии растений. [21] Хотя хлорофилл структурно похож на гем, неясно, способны ли какие-либо ферменты, подобные HMOX, способствовать метаболизму. [9]

Квазиферментативное окисление гема

Поскольку гем-оксигеназа является ферментативным катализатором, который ускоряет медленное естественное окисление гема, неферментативное окислительное расщепление гема, обычно называемое «сопряженным окислением», было предложено еще в 1949 году. Подобно HMOX, сопряженное окисление происходит в альфа-метиновом мостике и приводит к образованию биливердина, хотя стехиометрия реакции отличается. [22] Первая попытка описать HMOX в 1962 году Накаджимой оказалась неферментативным путем. Сложность неферментативного пути была названа квазиферментативным или псевдоферментативным. [22] Было предложено множество механизмов. [22] [23]

Реакция

HMOX1 — это этап, ограничивающий скорость катаболизма гема, который зависит от НАДФН-цитохром P450 редуктазы и кислорода для расщепления гема/порфиринового кольца на альфа- метеновом мостике с образованием биливердина (или вердоглобина, если гем все еще нетронут как гемоглобин). Реакция состоит из трех этапов, которые могут быть: [24]

Гем b 3+ + O
2 + НАДФН + Н+
→ α-мезо- гидроксигем 3+ + НАДФ+
+ Н
2О
α-мезо -гидроксигем 3+ + H+
+ О
2 → вердогем 4+ + CO + H
2О
вердогем 4+ + 7/2 НАДФН + О
2+ 3/2 ч+
 → биливердин + Fe2 + + 7/2 НАДФ+
+ Н
2О

Сумма этих реакций равна:

Гем b 3+ + 3O
2 + 9/2 НАДФН + 7/2 Н+
 → биливердин + Fe2 + + CO + 9/2 НАДФ+
+ 3Ч
2О

Если железо изначально находится в состоянии +2, реакция может быть следующей:

Гем b 2+ + 3O 2 + 4 НАДФН + 4 H + → биливердин + Fe 2+ + CO + 4 НАДФ + + 3H 2 O
Распад гема приводит к образованию трех различных хромогенов, как видно из цикла заживления синяка (примечание: стандартная структура гема отражена на этом изображении, углерод альфа-метинового мостика (c5) находится в верхней части структуры, а углерод бета-метинового мостика (c10) — против часовой стрелки слева)

Эта реакция может происходить практически в каждой клетке; классический пример — образование ушиба , который образует различные хромогены по мере своего постепенного заживления: (красный) гем в (зеленый) биливердин в (желтый) билирубин. С точки зрения молекулярных механизмов, фермент способствует внутримолекулярному гидроксилированию одного мезоуглеродного центра в геме. [25]

Модуляторы

Индукторы

HMOX1 индуцируется бесчисленным количеством молекул, включая тяжелые металлы , статины , паклитаксел , рапамицин , пробукол , оксид азота , силденафил , оксид углерода , молекулы, высвобождающие оксид углерода , и некоторые порфирины . [26]

Фитохимические индукторы HO включают: куркумин , ресвератрол , пикеатаннол , фенетиловый эфир кофейной кислоты , диметилфумарат , эфиры фумаровой кислоты , флавоноиды , халконы , гинкго билоба , антроцианы , флоротаннины , карнозол , розолиевая кислота и множество других натуральных продуктов . [26] [27]

Эндогенные индукторы включают i) липиды, такие как липоксин и эпоксиэйкозатриеновая кислота ; и ii) пептиды, такие как адреномедуллин и аполипопротеин ; и iii) гемин . [26]

Индукторы NRF2 с последующей индукцией HO-1 включают: генистеин , 3-гидроксикумарин, олеаноловую кислоту , изоликвиритигенин , PEITC , диаллилтрисульфид , олтипраз , бенфотиамин , ауранофин , ацетаминофен , нимесулид , паракват , этоксихин , частицы дизельных выхлопных газов, кремний, нанотрубки, 15-дезокси-Δ12,14 простагландин J2, нитроолеиновую кислоту, перекись водорода и сукцинилацетон . [28]

Ингибиторы

HMOX1 ингибируется некоторыми порфиринами, такими как цинкпротопорфирин . [29]

Роли в физиологии

HMOX участвует в многочисленных клеточных операциях. [30] [31] Цитопротекторные свойства HMOX стимулировали значительные исследования его терапевтического и фармацевтического потенциала. [32] Эти эффекты не были подтверждены в клинических испытаниях. [33] [8]

Окись углерода

HMOX является основным источником эндогенного производства CO, [33] хотя в последние годы были выявлены и другие второстепенные факторы. CO образуется со скоростью 16,4 мкмоль/час в организме человека, ~86% из гема через гемовую оксигеназу и ~14% из негемовых источников, включая: фотоокисление, перекисное окисление липидов и кетокислот , микробиом и ксенобиотики. [9] Средний уровень карбоксигемоглобина (CO-Hb) у некурящего человека составляет от 0,2% до 0,85% CO-Hb (тогда как у курильщика может быть от 4% до 10% CO-Hb), хотя генетика, географическое положение, профессия, здоровье и поведение вносят свой вклад.

Рециркуляция эритроцитов в селезенке составляет ~80% эндогенной продукции CO2, полученной из гема. Оставшиеся 20% продукции CO2, полученной из гема, связаны с катаболизмом гемопротеинов в печени ( миоглобин , цитохромы , каталаза , пероксидазы , растворимая гуанилатциклаза , синтаза оксида азота ) и неэффективным эритропоэзом в костном мозге . [4]

Помимо того, что гем является источником оксида углерода, он также является критически важным сигнальным преобразователем, участвующим в распознавании оксида углерода. [34] [35] Как сигнальный агент оксид углерода участвует в нормальной физиологии и имеет терапевтические преимущества при многих показаниях, таких как облегчение воспаления и гипоксии. [33] [36] Однако все еще исследуется, в какой степени HMOX участвует в защитном эффекте оксида углерода против гипоксии, поскольку для получения оксида углерода в результате катаболизма гема требуется 3 молярных эквивалента кислорода, а также вопрос о биодоступности гема [37] и медленной индукции HMOX1, которая может занять несколько часов (например, медленное заживление синяка). [38]

Биливердин / билирубин

Древние документы по эндогенному билирубину восходят к медицинским трактатам, написанным Гиппократом . [39]

В большинстве случаев HMOX селективно расщепляет гем (железный протопорфирин IX ) по α- метиновому мостику. Полученный билирубин содержит суффикс IXα для идентификации состава его структуры, указывая, что его родительская молекула была протопорфирином IX, расщепленным по альфа-позиции (см. протопорфирин IX для получения дополнительной информации о системе номенклатуры Фишера ). Drosophila melanogaster содержит уникальный HMOX, который не является альфа-специфичным, что приводит к образованию биливердина IXα, IXβ, IXδ. [5] Неферментативное окисление гема также неспецифично, что приводит к раскрытию кольца в позициях α, β, γ или δ. [22]

Биливердин IXα подвергается биотрансформации через биливердинредуктазу с образованием билирубина IXα . [2] Билины играют важную роль в филогенетических царствах. [40] [41]

Ион железа

Ион железа — это общепринятая номенклатура, используемая в области HMOX для железа(II) , которая появляется в PubChem. [42] Считается, что железо, высвобождаемое из HMOX, быстро секвестрируется ферритином . Однако активные формы кислорода, образующиеся в ходе реакций Фентона или Хабера-Вейсса, могут обеспечивать нисходящую сигнализацию. [43] [44]

История

HMOX1 был впервые охарактеризован Тенхуненом и Руди Шмидом , когда они продемонстрировали его как фермент, ответственный за катализ биотрансформации гема в билирубин. [12]

Несколько лабораторий пытались объяснить биотрансформацию гема в биливердин, например, Накадзима и др. в 1962 году, которые охарактеризовали растворимую «гемовую α-метенилоксигеназу», однако результаты не удалось воспроизвести, и появились альтернативные неферментативные объяснения их наблюдения. Самые ранние доказательства окислительной ферментативной биотрансформации гема в билин были продемонстрированы Гансом Плинингером и Гансом Фишером в 1942 году. [45] Открытие HMOX является уникальным случаем академической родословной, поскольку Фишер был научным руководителем Сесила Уотсона , а Уотсон был научным руководителем Руди Шмида .

Феликс Хоппе-Зейлер придумал название «гемоглобин»; haem произошло от греческого слова, означающего кровь, а globin от латинского globus, означающего круглый предмет (см. также: этимология карбоксигемоглобина ). Гемоглобин был впервые открыт в 1840-х годах Фридрихом Людвигом Хюнефельдом. [46] [47] Гем (как гемин , координированный с хлором) был охарактеризован Людвиком Каролем Тейхманном в 1853 году. Многие лаборатории исследовали in vitro превращение гема в билины на протяжении 1930-х годов, примером чего является работа Георга Баркана [48] , а затем Эстер Киллик , которая в 1940 году признала наличие оксида углерода, коррелирующего с псевдогемоглобином (устаревший термин для обозначения билина, введенный Барканом). [12] Считается, что эндогенная биотрансформация гема в билирубин была окончательно продемонстрирована экспериментальными доказательствами Ирвинга Лондона в 1950 году [49], хотя следовые доказательства эндогенного образования билирубина имеют происхождение, датируемое несколькими столетиями ранее в контексте желтухи с бесчисленными мировыми вкладами (см. также: История билирубина ). [2] [45]

CO был обнаружен в выдыхаемом воздухе в 1869 году. [12] Феликс Хоппе-Зейлер разработал первый качественный тест на карбоксигемоглобин, а Йозеф фон Фодор разработал первый количественный аналитический тест на карбоксигемоглобин. [12] Первое зарегистрированное обнаружение естественного CO в крови человека произошло в 1923 году Ройдом Рэем Сэйерсом и др., хотя они отбросили свои данные как случайную ошибку. [12] Александр Геттлер подтвердил, что CO имеет нормальное присутствие в крови в 1933 году, однако он приписал это открытие неизбежному воздействию загрязнения или, возможно, полученному из человеческого микробиома. [9] Позднее Шестранд продемонстрировал образование CO при разложении гемоглобина в 1952 году. [12]

Ссылки

  1. ^ Райтер SW, Алам J, Чой AM (апрель 2006 г.). «Гем-оксигеназа-1/моноксид углерода: от фундаментальной науки до терапевтических применений». Physiological Reviews . 86 (2): 583–650. doi :10.1152/physrev.00011.2005. PMID  16601269.
  2. ^ abc Wegiel B, Otterbein LE (2012). «Go green: противовоспалительное действие биливердинредуктазы». Frontiers in Pharmacology . 3 : 47. doi : 10.3389/fphar.2012.00047 . PMC 3306015. PMID  22438844 . 
  3. ^ ab McCoubrey WK, Huang TJ, Maines MD (май 1997). «Гем-оксигеназа-2 является гемопротеином и связывает гем через регуляторные мотивы гема, которые не участвуют в катализе гема». Журнал биологической химии . 272 ​​(19): 12568–12574. doi : 10.1074/jbc.272.19.12568 . PMID  9139709.
  4. ^ ab Vreman H, Wong R, Stevenson D (2001-10-30). "Источники, стоки и измерение оксида углерода". Оксид углерода и сердечно-сосудистые функции . CRC Press. стр. 273–307. doi :10.1201/9781420041019.ch15. ISBN 978-0-8493-1041-6.
  5. ^ abc Kikuchi G, Yoshida T, Noguchi M (декабрь 2005 г.). «Гем-оксигеназа и деградация гема». Biochemical and Biophysical Research Communications . 338 (1): 558–567. doi :10.1016/j.bbrc.2005.08.020. PMID  16115609.
  6. ^ Wang J, de Montellano PR (май 2003 г.). «Сайты связывания на человеческой гем-оксигеназе-1 для цитохром p450 редуктазы и биливердин редуктазы». Журнал биологической химии . 278 (22): 20069–20076. doi : 10.1074/jbc.M300989200 . PMID  12626517.
  7. ^ Otterbein LE, Choi AM (декабрь 2000 г.). «Гем-оксигеназа: цвета защиты от клеточного стресса». American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 279 (6): L1029-37. doi :10.1152/ajplung.2000.279.6.L1029. PMID  11076792. S2CID  8813119.
  8. ^ ab Hopper CP, Meinel L, Steiger C, Otterbein LE (2018-10-11). «Где клинический прорыв терапии гем-оксигеназой-1 / оксидом углерода?». Current Pharmaceutical Design . 24 (20): 2264–2282. doi :10.2174/1381612824666180723161811. PMID  30039755. S2CID  51712930.
  9. ^ abcdefghi Hopper CP, De La Cruz LK, Lyles KV, Wareham LK, Gilbert JA, Eichenbaum Z и др. (декабрь 2020 г.). «Роль оксида углерода в коммуникации между хозяином и микробиомом кишечника». Chemical Reviews . 120 (24): 13273–13311. doi :10.1021/acs.chemrev.0c00586. PMID  33089988. S2CID  224824871.
  10. ^ Tsoureas N, Green JC, Cloke FG, Puschmann H, Roe SM, Tizzard G (июнь 2018 г.). «Тримеризация субоксида углерода в дититановом центре с образованием пиронной кольцевой системы». Chemical Science . 9 (22): 5008–5014. doi :10.1039/c8sc01127c. PMC 5994745 . PMID  29938029. 
  11. ^ Кэмпбелл NK, Фицджеральд HK, Данн A (январь 2021 г.). «Регуляция воспаления антиоксидантной гемоксигеназой 1». Nature Reviews. Иммунология . 21 (7): 411–425. doi :10.1038/s41577-020-00491-x. PMID  33514947. S2CID  231762031.
  12. ^ abcdefgh Hopper CP, Zambrana PN, Goebel U, Wollborn J (июнь 2021 г.). «Краткая история оксида углерода и его терапевтического происхождения». Оксид азота . 111–112: 45–63. doi :10.1016/j.niox.2021.04.001. ISSN  1089-8603. PMID  33838343. S2CID  233205099.
  13. ^ Шиппер Х.М., Сонг В., Тавитян А., Крессатти М. (январь 2019 г.). «Зловещее лицо гемоксигеназы-1 при старении и болезнях мозга». Прогресс нейробиологии . 172 : 40–70. doi :10.1016/j.pneurobio.2018.06.008. PMID  30009872. S2CID  51629548.
  14. ^ Jozkowicz A, Was H, Dulak J (декабрь 2007 г.). «Гем-оксигеназа-1 в опухолях: ложный друг?». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 9 (12): 2099–117. doi :10.1089/ars.2007.1659. PMC 2096718. PMID  17822372. 
  15. ^ Podkalicka P, Mucha O, Józkowicz A, Dulak J, Łoboda A (март 2018 г.). «Ингибирование гем-оксигеназы при раке: возможные инструменты и цели». Contemporary Oncology . 22 (1A): 23–32. doi :10.5114/wo.2018.73879. PMC 5885082. PMID  29628790 . 
  16. ^ Salerno L, Floresta G, Ciaffaglione V, Gentile D, Margani F, Turnaturi R и др. (апрель 2019 г.). «Прогресс в разработке селективных ингибиторов гем-оксигеназы-1 и их потенциальное терапевтическое применение». European Journal of Medicinal Chemistry . 167 : 439–453. doi : 10.1016/j.ejmech.2019.02.027. PMID  30784878. S2CID  73496388.
  17. ^ Muñoz-Sánchez J, Chánez-Cárdenas ME (2014). «Обзор гемоксигеназы-2: фокус на клеточной защите и реакции кислорода». Oxidative Medicine and Cellular Longevity . 2014 : 604981. doi : 10.1155/2014/604981 . PMC 4127239. PMID  25136403 . 
  18. ^ Intagliata S, Salerno L, Ciaffaglione V, Leonardi C, Fallica AN, Carota G и др. (декабрь 2019 г.). «Гем-оксигеназа-2 (HO-2) как терапевтическая мишень: активаторы и ингибиторы». European Journal of Medicinal Chemistry . 183 : 111703. doi : 10.1016/j.ejmech.2019.111703. PMID  31550661. S2CID  202760666.
  19. ^ Ли С, Стокер Р. (2009). «Гем-оксигеназа и железо: от бактерий к людям». Redox Report . 14 (3): 95–101. doi : 10.1179/135100009X392584 . PMID  19490750. S2CID  206840483.
  20. ^ Франкенберг-Динкель Н (октябрь 2004 г.). «Бактериальные гемовые оксигеназы». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 6 (5): 825–34. doi :10.1089/ars.2004.6.825. PMID  15345142.
  21. ^ He H, He L (2014). «Гем-оксигеназа 1 и абиотические стрессы у растений». Acta Physiologiae Plantarum . 36 (3): 581–588. doi :10.1007/s11738-013-1444-1. ISSN  0137-5881. S2CID  6842488.
  22. ^ abcd O'Carra P, Colleran E (1977). "Глава 3: Неферментативные и квазиферментативные модели катаболического расщепления гема". В Berk PD, Berlin NI (ред.). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 26–40.
  23. ^ Berk PD, Berlin NI (1977). "Глава 4: Механизм открытия кольца гема". Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 42–66.
  24. ^ Evans JP, Niemevz F, Buldain G, de Montellano PO (июль 2008 г.). «Изопорфириновый промежуточный продукт в катализе гем-оксигеназы. Окисление альфа-мезо-фенилгема». Журнал биологической химии . 283 (28): 19530–9. doi : 10.1074/jbc.M709685200 . PMC 2443647. PMID  18487208 . В справочнике не указана точная стехиометрия каждой реакции.
  25. ^ Yoshida T, Migita CT (ноябрь 2000 г.). «Механизм деградации гема гем-оксигеназой». Журнал неорганической биохимии . 82 (1–4): 33–41. doi :10.1016/S0162-0134(00)00156-2. PMID  11132636.
  26. ^ abc Ferrándiz ML, Devesa I (2008). "Индукторы гем-оксигеназы-1". обзор. Current Pharmaceutical Design . 14 (5): 473–86. doi :10.2174/138161208783597399. PMID  18289074.
  27. ^ Correa-Costa M, Otterbein LE (2014). «Ешьте, чтобы исцелиться: естественные индукторы системы гем-оксигеназы-1». В Folkerts G, Garssen J (ред.). Pharma-Nutrition . вторичный. AAPS Advances in the Pharmaceutical Sciences Series. Том 12. Springer, Cham. стр. 243–256. doi :10.1007/978-3-319-06151-1_12. ISBN 978-3-319-06150-4.
  28. ^ Ma Q, He X (октябрь 2012 г.). «Молекулярная основа электрофильной и окислительной защиты: обещания и опасности Nrf2». Pharmacological Reviews . 64 (4): 1055–81. doi :10.1124/pr.110.004333. PMC 4648289 . PMID  22966037. 
  29. ^ Vreman HJ, Cipkala DA, Stevenson DK (март 1996). «Характеристика ингибиторов порфириновой гем-оксигеназы». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 74 (3): 278–85. PMID  8773407.
  30. ^ Kim HJ, Joe Y, Surh YJ, Chung HT (декабрь 2018 г.). «Метаболические сигнальные функции системы гем-оксигеназы/CO при метаболических заболеваниях». Cellular & Molecular Immunology . 15 (12): 1085–1087. doi :10.1038/s41423-018-0045-8. PMC 6269490 . PMID  29807990. 
  31. ^ Райтер SW, Оттербейн LE, Морс D, Чой AM (2002-05-01). "Пути сигнализации гем-оксигеназы/оксида углерода: регуляция и функциональное значение". Молекулярная и клеточная биохимия . 234–235 (1–2): 249–63. doi :10.1023/A:1015957026924. PMC 7101540. PMID  12162441 . 
  32. ^ Cheng Y, Rong J (2017-10-03). «Терапевтический потенциал системы гем-оксигеназы-1/оксида углерода против ишемически-реперфузионного повреждения». Current Pharmaceutical Design . 23 (26): 3884–3898. doi :10.2174/1381612823666170413122439. PMID  28412905.
  33. ^ abc Motterlini R, Otterbein LE (сентябрь 2010 г.). «Терапевтический потенциал оксида углерода». Nature Reviews. Drug Discovery . 9 (9): 728–43. doi :10.1038/nrd3228. PMID  20811383. S2CID  205477130.
  34. ^ Shimizu T, Lengalova A, Martínek V, Martínková M (декабрь 2019 г.). «Гем: возникающие роли гема в передаче сигнала, функциональной регуляции и в качестве каталитических центров». Chemical Society Reviews . 48 (24): 5624–5657. doi :10.1039/C9CS00268E. PMID  31748766. S2CID  208217502.
  35. ^ Shimizu T, Huang D, Yan F, Stranava M, Bartosova M, Fojtíková V, Martínková M (июль 2015 г.). «Газообразный O2, NO и CO в передаче сигнала: структурные и функциональные связи газовых сенсоров на основе гема и гем-редокс-сенсоров». Chemical Reviews . 115 (13): 6491–533. doi :10.1021/acs.chemrev.5b00018. PMID  26021768.
  36. ^ Motterlini R, Foresti R (март 2017). «Биологическая сигнализация оксидом углерода и молекулами, выделяющими оксид углерода». American Journal of Physiology. Cell Physiology . 312 (3): C302–C313. doi : 10.1152/ajpcell.00360.2016 . PMID  28077358.
  37. ^ Leung GC, Fung SS, Gallio AE, Blore R, Alibhai D, Raven EL, Hudson AJ (июнь 2021 г.). «Раскрытие механизмов, контролирующих предложение и спрос на гем». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (22): e2104008118. Bibcode : 2021PNAS..11804008L. doi : 10.1073/pnas.2104008118 . PMC 8179208. PMID  34035176 . 
  38. ^ Pellacani A, Wiesel P, Sharma A, Foster LC, Huggins GS, Yet SF, Perrella MA (август 1998 г.). «Индукция гем-оксигеназы-1 во время эндотоксемии подавляется трансформирующим фактором роста-бета1». Circulation Research . 83 (4): 396–403. doi : 10.1161/01.RES.83.4.396 . PMID  9721696.
  39. ^ Уотсон, Сесил Дж. (1977). «Исторический обзор химии билирубина». В Берк, Пол Д. (ред.). Международный симпозиум по химии и физиологии желчных пигментов . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения. стр. 3–16
  40. ^ Шехават Г.С. (2019). eLS (1-е изд.). Уайли. дои : 10.1002/9780470015902.a0028352. ISBN 978-0-470-01617-6. S2CID  146029918.
  41. ^ Takemoto JY, Chang CW, Chen D, Hinton G (2019). «Гем-производные билины». Israel Journal of Chemistry . 59 (5): 378–386. doi :10.1002/ijch.201800167. ISSN  0021-2148. S2CID  104394477.
  42. ^ "Ион железа". PubChem . Получено 2021-05-26 .
  43. ^ Sies H, Jones DP (июль 2020 г.). «Активные формы кислорода (ROS) как плейотропные физиологические сигнальные агенты». Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 21 (7): 363–383. doi :10.1038/s41580-020-0230-3. PMID  32231263. S2CID  214695993.
  44. ^ NaveenKumar SK, SharathBabu BN, Hemshekhar M, Kemparaju K, Girish KS, Mugesh G (август 2018 г.). «Роль активных форм кислорода и ферроптоза в гем-опосредованной активации тромбоцитов человека». ACS Chemical Biology . 13 (8): 1996–2002. doi :10.1021/acschembio.8b00458. PMID  29869870. S2CID  46936967.
  45. ^ ab Watson C (1977). «Исторический обзор химии билирубина». В Berk P (ред.). Химия и физиология желчных пигментов . стр. 5.
  46. ^ Clegg B (2011). "Гемоглобин". Chemistry World . Получено 2021-05-26 .
  47. ^ Boor AK (январь 1930 г.). «Кристаллографическое исследование чистого оксида углерода гемоглобина». Журнал общей физиологии . 13 (3): 307–316. doi :10.1085/jgp.13.3.307. PMC 2141039. PMID  19872525 . 
  48. ^ Баркан Г., Шалес О. (ноябрь 1938 г.). «Гемоглобин из желчного пигмента». Природа . 142 (3601): 836–837. Бибкод : 1938Natur.142..836B. дои : 10.1038/142836b0. ISSN  1476-4687. S2CID  4073510.
  49. ^ "Билирубин". Американское химическое общество . Получено 19 октября 2021 г.

Внешние ссылки