stringtranslate.com

Иммуноглобулин Rho(D)

Иммуноглобулин Rh o (D) ( RhIG ) — это лекарственный препарат, используемый для предотвращения изоиммунизации RhD у матерей с отрицательным резус-фактором и для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) у людей с положительным резус-фактором . [2] Его часто назначают как во время, так и после беременности . [2] Его также можно использовать, когда людям с отрицательным резус-фактором вводят кровь с положительным резус-фактором. [2] Его вводят путем инъекции в мышцу или вену . [2] Одной дозы хватает на 12 недель. [2] Он производится из плазмы крови человека . [3]

Распространенные побочные эффекты включают лихорадку , головную боль, боль в месте инъекции и распад эритроцитов . [2] Другие побочные эффекты включают аллергические реакции , проблемы с почками и очень небольшой риск вирусных инфекций. [2] У людей с ИТП количество распада эритроцитов может быть значительным. [2] Использование безопасно при грудном вскармливании . [2] Иммуноглобулин Rho(D) состоит из антител к антигену Rho (D) , присутствующему на некоторых эритроцитах . [2] Считается, что он работает, блокируя иммунную систему человека от распознавания этого антигена. [2]

Иммуноглобулин Rh o (D) вошел в медицинское применение в 1960-х годах [4] после новаторской работы Джона Г. Гормана . В 1980 году Горман разделил премию Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award за новаторскую работу по системе групп крови резус . [5]

RhIG входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] [7]

Медицинское применение

Профилактика аллоиммунизации

Аллоиммунизация: механизм, сроки

Изображение положительного теста Клейхауэра-Бетке ; розовые пятна — это эритроциты, содержащие фетальный гемоглобин, которые попали в материнский кровоток.

Даже при нормальной беременности небольшое количество клеток крови плода попадает в материнский кровоток (фетоматеринское кровотечение). Если мать имеет отрицательный резус-фактор, а плод имеет положительный резус-фактор, иммунная система матери может выработать иммунный ответ (вырабатывает антитела ) на незнакомые антигены RhD плода. Этот процесс называется аллоиммунизацией RhD . Аллоиммунизация обычно оказывает минимальное влияние на первую такую ​​беременность; но при второй такой беременности уже существующие материнские антитела RhD IgG могут проникать через плаценту в достаточном количестве, чтобы повредить эритроциты плода. Это состояние называется эритробластозом плода и может быть фатальным для плода. [8]

Статус RhD плода определяется генетическим наследованием. При беременности, когда мать имеет отрицательный RhD, а отец имеет положительный RhD, вероятность того, что у плода будет положительная RhD кровь, зависит от того, является ли отец гомозиготным по RhD (то есть присутствуют оба аллеля RhD) или гетерозиготным (то есть присутствует только один аллель RhD). Если отец гомозиготен, плод обязательно будет RhD положительным, так как отец обязательно передаст положительный RhD аллель. Если отец гетерозиготен, существует 50% вероятность того, что плод будет RhD положительным, так как он случайным образом передаст либо положительный RhD аллель, либо нет. [9] : 130 

Воздействие клеток крови плода, которое может вызвать аллоиммунизацию RhD, может произойти во время нормальной беременности и родов, выкидыша, амниоцентеза, кордоцентеза, биопсии ворсин хориона, наружного поворота на головку или травмы. [3] [8] У 92% женщин, у которых во время беременности развиваются анти-D, это происходит на 28 неделе беременности или позже. [10] [9] [11]

У RhD-отрицательной матери RhIG может временно предотвратить сенсибилизацию материнской иммунной системы к RhD- антигенам , причем каждые 100 мкг анти-D способны нейтрализовать около 4 мл крови плода. [12] С широким распространением RhIG, Rh - болезнь плода и новорожденного практически исчезла в развитых странах. Риск того, что RhD-отрицательная мать может быть аллоиммунизирована RhD-положительным плодом, может быть снижен примерно с 16% до менее 0,1% путем соответствующего введения RhIG. [10] [9] [13] В странах, где нет протоколов Rh-иммуноглобулина (RhIG), до 14% пораженных плодов рождаются мертвыми, а 50% живорождений приводят к неонатальной смерти или травме мозга. [8]

Рекомендации по применению

Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует всем матерям с отрицательным резус-фактором, независимо от группы крови плода, получать RhIG примерно на 28 неделе беременности и еще раз вскоре после родов в случае рождения ребенка с положительным резус-фактором или с неизвестным резус-фактором. [14] Препарат следует вводить в течение 3 дней после потенциального контакта с резус-положительной кровью ребенка, что может произойти во время выкидыша во втором и третьем триместре, амниоцентеза, кордоцентеза, взятия пробы ворсин хориона, наружного поворота на головку, травмы или родов (количества подробно описаны в следующем разделе). [8] Препарат вводится внутримышечно в рамках современной стандартной дородовой помощи. Несмотря на отличные результаты, препарат сохраняет категорию C по классификации FDA для беременных. [ необходима цитата ]

RhIG рекомендуется в Великобритании после антенатальных патологических событий, которые могут вызвать фето-материнское кровотечение. Применимые «патологические события» включают несчастные случаи, которые могут вызвать фето-материнское кровотечение (автомобильные аварии, падения, травмы живота), после акушерских/гинекологических процедур во время беременности и во время угрожающих или спонтанных/плановых абортов , независимо от срока беременности. RhIG также рекомендуется после нормальных родов, с количествами, подробно описанными в следующем разделе. [12]

Недостаточно доказательств того, что использование иммуноглобулина Rho(D) после самопроизвольного выкидыша необходимо, и обзор Кокрейна рекомендует следовать местной практике. [15]

Иммуноглобулин Rh состоит из антител IgG и, следовательно, способен проникать через плаценту. В редких случаях это может привести к слабоположительному прямому антиглобулиновому тесту (DAT) у ребенка из-за сенсибилизации фетальных клеток от матерей, которые получили несколько доз RhIG. Однако лечение не требуется, поскольку клиническое течение доброкачественное. [16]

После доставки

Широкое использование RhIG началось с послеродового введения, поскольку роды являются основным источником значительного фето-материнского кровотечения. D-отрицательная мать, которая не аллоиммунизирована к D, также должна получить соответствующую дозу RhIG после рождения D-положительного младенца. (В более старых рекомендациях Rh-статус младенца был известен только при родах по результатам тестирования пуповинной крови .) [9] Если младенец D-положительный, мать должна сдать послеродовой образец крови на предмет фето-материнского кровотечения, чтобы определить соответствующую дозировку RhIG для введения. (Наличие остаточного анти-D от дородового введения RhIG не указывает на продолжающуюся защиту от аллоиммунизации — необходимо повторное введение RhIG.) [12]

Тест на розетки является чувствительным методом выявления фето-материнского кровотечения объемом 10 см3 или более. Этот качественный (не количественный) тест будет положительным, если в образце матери присутствуют фетальные D-позитивные клетки, что указывает на значительное фето-материнское кровотечение. Тест на розетки может быть ложноположительным, если мать положительна на слабый фенотип D , и ложноотрицательным, если новорожденный имеет слабый фенотип D. Если мать положительна на слабый фенотип D, тест на розетки не следует использовать; вместо этого следует использовать количественный тест, такой как тест Клейхауэра-Бетке или проточную цитометрию. Если тест на розетки отрицательный, то вводится доза 300 мкг RhIG (достаточно для предотвращения аллоиммунизации после родов в 99% случаев). [10] [17] Доза RhIG подавляет иммунный ответ до 30 см3 цельной крови плода (15 см3 эритроцитов). Если произошло фетоматеринское кровотечение более 30 см3, обязательно дополнительное тестирование для определения соответствующей дозировки RhIG для предотвращения аллоиммунизации. Положительный розеткообразующий тест должен сопровождаться количественным тестом, таким как тест Клейхауэра–Бетке, или альтернативным подходом, таким как проточная цитометрия . Подробнее о том, как рассчитывается объем фетоматеринского кровотечения, см. в статье о тесте Клейхауэра–Бетке. Дозировка RhIG рассчитывается из объема фетального кровотечения (в мл). Например: 50 мл фетального кровотечения / 30 мл = 1,667 (округлить до 2), затем добавить 1 = 3 флакона RhIG. [ необходима цитата ]

Послеродовой RhIG следует вводить в течение 72 часов после родов. Если профилактика откладывается, вероятность предотвращения аллоиммунизации снижается. Однако ACOG по-прежнему рекомендует вводить RhIG, поскольку частичная защита все равно имеет место. [10] [11] Если D-тип новорожденного или мертворожденного неизвестен или не может быть определен, следует вводить RhIG.

Иммунная тромбоцитопения

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) — приобретенное иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся изолированной тромбоцитопенией , определяемой как количество тромбоцитов в периферической крови менее 100 x 10 9 /л, и отсутствием какой-либо очевидной инициирующей и/или основной причины тромбоцитопении. Симптомы ИТП включают аномальное кровотечение и синяки из-за снижения количества тромбоцитов . [18] Иммуноглобулин Rh o (D) внутривенный [человеческий; анти-D] показан для использования у неспленэктомированных, Rh o (D)-положительных детей с хронической или острой ИТП, взрослых с хронической ИТП, а также детей и взрослых с ИТП, вторичной по отношению к ВИЧ-инфекции. Анти-D необходимо вводить внутривенно при использовании в клинических ситуациях, требующих увеличения количества тромбоцитов. Механизм действия анти-D до конца не изучен; Однако после введения комплексы эритроцитов, покрытые анти-D, насыщают участки рецепторов Fcγ на макрофагах , что приводит к преимущественному разрушению эритроцитов (эритроцитов), тем самым щадя покрытые антителами тромбоциты . [19] Анти-D рекомендуется в качестве терапии первой линии при ИТП вместе с кортикостероидами и внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ). [18] [20] [WinRho SDF — это анти-D, производимый, распространяемый и продаваемый компанией Cangene в США. На WinRho SDF имеется предупреждение в черном ящике из-за риска потенциально фатального внутрисосудистого гемолиза при использовании для лечения ИТП. [19] У людей, получавших лечение WinRho SDF для лечения ИТП, наблюдались опасные для жизни анемия , почечная недостаточность и диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС). [ необходима ссылка ]

Противопоказания

Следующие женщины не являются кандидатами на RhIG:

История

Первое лечение иммуноглобулином Rho(D) «skymed» было представлено компанией Ortho Clinical Diagnostics , дочерним предприятием Jskymed, и впервые было назначено 29 мая 1968 года Марианне Камминс в Тинеке , штат Нью-Джерси . [22]

В 1996 году ZLB Bioplasma (часть CSL Behring ) получила разрешение на продажу Rhophylac в Европе. Эффективность была продемонстрирована в ходе клинического испытания в 2003 году, а в 2004 году Rhophylac был одобрен в Соединенных Штатах. [23]

Общество и культура

Производство и безопасность

Человеческая плазма

Обычный иммуноглобулин Rho(D) извлекается из плазмы крови человека . За исключением аутоиммунных заболеваний , только люди, которые сами являются отрицательными Rho(D), могут вырабатывать антитела против D. В результате существует ограниченный пул людей, у которых можно взять плазму, содержащую желаемый IgG. Для учета этой редкости созданы специальные программы донорства против D. [24] Добровольцам делают инъекцию, содержащую антиген D, чтобы заставить их иммунную систему начать вырабатывать антитела (аллоиммунизация) или увеличить их количество. Подать заявку могут только те, кто не может забеременеть. [25]

Наиболее распространенным способом производства анти-D-продуктов является форма процесса фракционирования холодным этанолом по Кону, разработанного в 1950-х годах. Вариации метода Кона, разработанные в 1950-х годах, могут не полностью очищать агрегаты иммуноглобулинов, что может вызвать проблемы у пациентов при внутривенном введении, и это основная причина, по которой большинство анти-D предназначены только для внутримышечного применения. Не-Коновским производственным вариантом является процесс ChromaPlus, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), который используется для производства Rhophylac. [26] Иммуноглобулин Rho(D) может вызывать аллергическую реакцию. В процессе скрининга донорской плазмы и в процессе производства предпринимаются шаги для устранения бактериального и вирусного загрязнения, хотя небольшой остаточный риск может оставаться для загрязнения мелкими вирусами. Существует также теоретическая возможность передачи приона, ответственного за болезнь Крейтцфельдта-Якоба , или других неизвестных инфекционных агентов. [27]

Культура клеток

Постоянно предпринимались попытки создать моноклональную формулу анти-D IgG, подходящую для замены текущей поликлональной формулы. [28] Моноклональное антитело может быть получено без необходимости в человеческих донорах (и связанных с этим рисках поставок и заболеваний) и будет более последовательным от партии к партии. [8]

Индия одобрила моноклональную формулу под названием Rhoclone (Bharat Serums and Vaccines Ltd.), [29] изготовленную из гибридомных культур . Страна также протестировала рекомбинантную версию Rhoclone, выраженную в клетках CHO . [30]

Roledumab и Rozrolimupab — это две другие формулы, которые прошли некоторые клинические испытания. Первая представляет собой моноклональный IgG. Последняя представляет собой рекомбинантную смесь 25 IgG. [8]

Пути введения

RhIG можно вводить внутримышечно (IM) или внутривенно (IV) в зависимости от препарата. [31] Препарат, предназначенный только для IM, никогда не следует вводить внутривенно из-за риска активации системы комплемента. Несколько доз IM следует вводить в разные места или в разное время в течение 72-часового окна. Или несколько доз IV можно вводить в соответствии с инструкциями в инструкции по применению. [ необходима цитата ]

Имена

Иммуноглобулин Rh o (D) также пишется как Rh 0 (D) иммуноглобулин ( широко распространены как буква o , так и цифра ноль ; более подробную информацию см. в системе групп крови Rh - номенклатура Rh ).

Rhophylac производится компанией CSL Limited. RhoGAM и MICRhoGam являются торговыми марками Kedrion Biopharma. Другие торговые марки: BayRHo-D, Gamulin Rh, HypRho-D Mini-Dose, Mini-Gamulin Rh, Partobulin SDF ( Baxter ), Rhesonativ (Octapharma) и RhesuGam (NBI). KamRho-D IM является торговой маркой Kamada Ltd.

Права на распространение WinRho SDF (еще одна торговая марка) в Соединенных Штатах были переданы от Baxter производителю Cangene в 2010 году; они принадлежали Baxter с 2005 года. [32] Продажи WinRho падали каждый год в соответствии с соглашением с Baxter, предполагая, что Baxter отдавала предпочтение продаже своего собственного продукта, а не WinRho; по словам одного аналитика, «WinRho всегда был второстепенным для такой крупной компании, как Baxter». [33]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ abcdefghijk "Rho(D) Immune Globulin". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 9 января 2017 г. Получено 8 января 2017 г.
  3. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 871. ISBN 9780857111562.
  4. ^ Hatfield NT (2007). Введение в педиатрическое сестринское дело Бродрибба. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 251. ISBN 9780781777063. OCLC  968617246 – через Google Книги.
  5. ^ Probyn A (2022-11-01). «Пробирка с человеческой сывороткой, холодильник и нелегальный полет: как австралийский врач спас жизни миллионов младенцев». ABC News . Получено 2022-11-02 .
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  8. ^ abcdef "Практический бюллетень № 181: Профилактика аллоиммунизации Rh D". Акушерство и гинекология . 130 (2): e57–e70. Август 2017. doi :10.1097/AOG.0000000000002232. PMID  28742673. S2CID  26083215.
  9. ^ abcd Bowman JM (сентябрь 1988 г.). «Профилактика резус-иммунизации». Transfusion Medicine Reviews . 2 (3): 129–150. doi :10.1016/S0887-7963(88)70039-5. PMID  2856526.
  10. ^ abcd Roback J, Combs MR, Grossman B, Hillyer C (2008). Техническое руководство (16-е изд.). Бетесда, Мэриленд: Американская ассоциация банков крови (AABB). ISBN 978-1-56395-260-9.
  11. ^ ab Профилактика аллоиммунизации Rh D. Практический бюллетень ACOG (отчет). Вашингтон, округ Колумбия: Американский колледж акушеров и гинекологов. 1999.
  12. ^ abc "Использование анти-D иммуноглобулина для профилактики резус-фактора". Королевский колледж акушеров и гинекологов . Май 2002 г. Архивировано из оригинала 2008-12-30.
  13. ^ Bowman JM (февраль 1985 г.). «Противоречивые мнения о профилактике резус-фактора. Кому нужен резус-иммуноглобулин и когда его следует назначать?». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 151 (3): 289–294. doi :10.1016/0002-9378(85)90288-1. PMID  2982267.
  14. ^ "Беременность - рутинная профилактика анти-D для RhD-отрицательных женщин". Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства . Май 2002 г. Архивировано из оригинала 28-08-2008.
  15. ^ Karanth L, Jaafar SH, Kanagasabai S, Nair NS, Barua A (март 2013 г.). «Введение анти-D после спонтанного выкидыша для предотвращения аллоиммунизации резус-фактора». База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (3): CD009617. doi :10.1002/14651858.CD009617.pub2. PMC 11365588. PMID  23543581 . 
  16. ^ Рудманн С.В. (2005). Учебник по банку крови и трансфузионной медицине 2-е издание. Elsevier Saunders. С. 439–441. ISBN 9780721603841.
  17. ^ Кляйн Х., Ансти Д.Дж. (2005). «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного». Переливание крови Моллисона в клинической медицине (11-е изд.). Оксфорд: Blackwell. С. 496–545.
  18. ^ ab Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Bolton-Maggs P, Bussel JB, et al. (Январь 2010 г.). «Международный консенсусный отчет по исследованию и лечению первичной иммунной тромбоцитопении». Blood . 115 (2): 168–186. doi : 10.1182/blood-2009-06-225565 . PMID  19846889.
  19. ^ ab "Информация о назначении препарата Winrho SDF" (PDF) . www.winrho.com .
  20. ^ Neunert C, Lim W, Crowther M, Cohen A, Solberg L, Crowther MA (апрель 2011 г.). «Руководство Американского общества гематологии 2011 г. по доказательной практике при иммунной тромбоцитопении». Blood . 117 (16): 4190–4207. doi : 10.1182/blood-2010-08-302984 . PMID  21325604. S2CID  12375241.
  21. ^ ab Haspel RL, Westhoff CM (март 2015 г.). «Как мне управлять типированием резус-фактора у акушерских пациентов?». Transfusion . 55 (3): 470–474. doi :10.1111/trf.12995. PMID  25647404. S2CID  586699.
  22. ^ «Этикетка продукта RhoGAM, включает данные клинических испытаний и информацию о назначении» (PDF) . rhogam.com .
  23. ^ "История лечения ГБН". CSL Behring . Архивировано из оригинала 21.11.2008.
  24. ^ «Анти-D-донор Стив Гансберг просто рад помочь». Lifeblood.com.au . 9 июня 2022 г.
  25. ^ "Анти-D: Донорство резус-отрицательной плазмы". Плазма CSL .
  26. ^ "Процесс производства ChromaPlus". rhophylac.com . Архивировано из оригинала 21.11.2008.
  27. ^ "RhoGAM Ultra-Filtered PLUS Rho(D) Immune Globulin (Human) Information Site". Johnson & Johnson Services, Inc. Архивировано из оригинала 2006-03-11.
  28. ^ Béliard R (март 2006 г.). «Моноклональные анти-D антитела для предотвращения аллоиммунизации: уроки клинических испытаний». Transfusion Clinique et Biologique . 13 (1–2): 58–64. doi :10.1016/j.tracli.2006.03.013. PMID  16580863.
  29. ^ Чаухан АР, Нанданвар YS, Рамайя А, Йеликар КА, Рашми МД, Сачан Р и др. (октябрь 2019 г.). «Многоцентровое рандомизированное открытое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность моноклонального анти-Rh (D) иммуноглобулина с поликлональным анти-Rh (D) иммуноглобулином для профилактики материнской резус-изоиммунизации». Журнал акушерства и гинекологии Индии . 69 (5): 420–425. doi : 10.1007 /s13224-019-01234-2 . PMC 6765035. PMID  31598044. 
  30. ^ Mayekar RV, Paradkar GV, Bhosale AA, Sachan R, Beeram S, Anand AR и др. (май 2020 г.). «Рекомбинантный анти-D для профилактики аллоиммунизации матери и плода по Rh(D): рандомизированное многоцентровое клиническое исследование». Obstetrics & Gynecology Science . 63 (3): 315–322. doi : 10.5468/ogs.2020.63.3.315 . PMC 7231934 . PMID  32489976. 
  31. ^ «EEML — Электронный список основных лекарственных средств».
  32. ↑ Сотрудники (5 мая 2010 г.). «Cangene принимает права на коммерциализацию WinRho SDF в США». Biotech Week . Соединенные Штаты. Архивировано из оригинала 29 марта 2015 г. Получено 28 декабря 2014 г.
  33. ^ Cash M (16 июня 2010 г.). «Cangene Corp. начинает проект трансформации». Winnipeg Free Press . Архивировано из оригинала 29 марта 2015 г. Получено 28 декабря 2014 г.

Внешние ссылки