stringtranslate.com

3,4-Метилендиоксиамфетамин

3,4-Метилендиоксиамфетамин ( MDA ), иногда называемый «sass», является эмпатогеном-энтактогеном , стимулятором и психоделическим препаратом семейства амфетаминов , который встречается в основном как рекреационный наркотик . По своей фармакологии MDA является агентом, высвобождающим серотонин-норэпинефрин-дофамин (SNDRA). В большинстве стран препарат является контролируемым веществом , а его хранение и продажа являются незаконными.

MDA редко используется в качестве рекреационного наркотика по сравнению с другими амфетаминами ; однако он по-прежнему широко используется, поскольку является первичным метаболитом, [2] продуктом печеночного N-деалкилирования, [3] MDMA . Он также является распространенной примесью незаконно производимого MDMA. [ 4] [5]

Использует

Медицинский

В настоящее время MDA не имеет одобренного медицинского применения.

Рекреационный

MDA покупается, продается и используется как рекреационный наркотик из-за его способности улучшать настроение и сочувствие . [6] Иногда упоминается, что рекреационная доза MDA составляет от 100 до 160 мг. [7]

Передозировка

Симптомы острой токсичности могут включать возбуждение , потоотделение, повышенное артериальное давление и частоту сердечных сокращений , резкое повышение температуры тела , судороги и смерть. Смерть обычно наступает из-за сердечных эффектов и последующего кровоизлияния в мозг ( инсульт ). [8] [ необходима медицинская цитата ]

Фармакология

Фармакодинамика

MDA является субстратом переносчиков серотонина , норадреналина , дофамина и везикулярных моноаминов , а также агонистом TAAR1 [9] и по этим причинам действует как ингибитор обратного захвата и высвобождающий агент серотонина , норадреналина и дофамина ( то есть, это SNDRA Подсказка агент, высвобождающий серотонин-норэпинефрин-дофамин). [10] Он также является агонистом серотониновых 5-HT 2A , [11] 5-HT 2B , [12] и 5-HT 2C рецепторов [13] и проявляет сродство к α 2A - , α 2B - , и α 2C -адренергическим рецепторам и серотониновым 5-HT 1A и 5-HT 7 рецепторам . [14]

Оптический изомер ( S ) МДА более эффективен, чем оптический изомер ( R ) как психостимулятор, обладая большим сродством к трем транспортерам моноаминов .

С точки зрения субъективных и поведенческих эффектов MDA, считается, что высвобождение серотонина необходимо для его эмпатогенного эффекта, высвобождение дофамина необходимо для его эйфорического ( вознаграждающего и вызывающего привыкание ) эффекта, высвобождение дофамина и норадреналина необходимо для его психостимулирующего эффекта, а прямой агонизм серотонинового 5-HT 2A рецептора необходим для его мягкого психоделического эффекта. [ необходима медицинская ссылка ]

Фармакокинетика

Сообщается, что продолжительность действия препарата составляет около 6–8 часов. [7]

Химия

MDA — замещенное метилендиоксилированное производное фенэтиламина и амфетамина . По отношению к другим фенэтиламинам и амфетаминам это 3,4-метилендиокси, α-метилпроизводное β-фенилэтиламина , 3,4-метилендиоксипроизводное амфетамина и N - десметилпроизводное MDMA.

Синонимы

Помимо 3,4-метилендиоксиамфетамина , МДА также известен под другими химическими синонимами, такими как:

Синтез

MDA обычно синтезируется из эфирных масел, таких как сафрол или пиперонал . Распространенные подходы из этих прекурсоров включают:

Синтез МДА и родственных аналогов из сафрола

Обнаружение в жидкостях организма

MDA может быть количественно определен в крови, плазме или моче для мониторинга использования, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании дорожного движения или другого уголовного правонарушения или внезапной смерти. Некоторые программы скрининга злоупотребления наркотиками полагаются на волосы, слюну или пот в качестве образцов. Большинство коммерческих иммуноферментных скрининговых тестов на амфетамин значительно перекрестно реагируют с MDA и основными метаболитами MDMA, но хроматографические методы могут легко различать и отдельно измерять каждое из этих веществ. Концентрации MDA в крови или моче человека, который принял только MDMA, как правило, составляют менее 10% от концентраций исходного препарата. [25] [26] [27]

Производные

МДА является частью основной структуры агониста β-адренергических рецепторов протокилола .

История

MDA был впервые синтезирован Карлом Маннихом и В. Якобсоном в 1910 году. [18] Впервые он был принят внутрь в июле 1930 года Гордоном Аллесом , который позже лицензировал препарат Smith, Kline & French . [28] MDA был впервые использован в испытаниях на животных в 1939 году, а испытания на людях начались в 1941 году в ходе исследования возможных методов лечения болезни Паркинсона . С 1949 по 1957 год более пятисот человек получили MDA в ходе исследования его потенциального использования в качестве антидепрессанта и/или анорексигенного средства Smith, Kline & French . Армия Соединенных Штатов также экспериментировала с препаратом под кодовым названием EA-1298, работая над разработкой препарата правды или инкапаситирующего средства. Гарольд Блауэр умер в январе 1953 года после внутривенной инъекции, без его ведома или согласия, 450 мг препарата в рамках проекта MKUltra . MDA был запатентован как атарактик компанией Smith, Kline & French в 1960 году и как аноректик под торговым названием «Амфедоксамин» в 1961 году. MDA начал появляться на сцене рекреационных наркотиков примерно в 1963-1964 годах. Тогда он был недорогим и легкодоступным в качестве исследовательского химиката в нескольких научных компаниях-поставщиках. Несколько исследователей, включая Клаудио Наранхо и Ричарда Йенсена, исследовали MDA в области психотерапии . [29] [30]

Общество и культура

MDA, подготовленный для использования в рекреационных целях

Имя

Когда МДА находился на стадии разработки в качестве потенциального фармацевтического препарата, ему было присвоено международное непатентованное наименование (МНН) тенамфетамин .

Правовой статус

Австралия

MDA — это запрещенное вещество из списка 9 в соответствии со Стандартами по ядам . [31] Вещество из списка 9 указано как «вещества, которые могут быть использованы не по назначению или злоупотреблены, производство, хранение, продажа или использование которых должно быть запрещено законом, за исключением случаев, когда это необходимо для медицинских или научных исследований или для аналитических, учебных или тренировочных целей с одобрения органов здравоохранения Содружества и/или штата или территории». [31]

Соединенные Штаты

В США MDA входит в Список I контролируемых веществ .

Исследовать

В 2010 году была изучена способность MDA вызывать мистические переживания и изменять зрение у здоровых добровольцев. Исследование пришло к выводу, что MDA является «потенциальным инструментом для исследования мистических переживаний и визуального восприятия». [7]

В двойном слепом исследовании 2019 года здоровым добровольцам вводили как MDA, так и MDMA. Исследование показало, что MDA имеет много общих свойств с MDMA, включая энтактогенные и стимулирующие эффекты, но в целом действует дольше и вызывает большее увеличение психоделических эффектов, таких как сложные образы, синестезия и духовные переживания . [32]

Побочные эффекты

MDA может вызывать серотонинергические нейротоксические эффекты у грызунов, [33] [34], как полагают, активируемые начальным метаболизмом MDA. [3] Кроме того, MDA активирует реакцию нейроглии , хотя она стихает после использования. [33]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ «RDC № 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 804 - Списки наркотических, психотропных, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем]. Бразильское агентство по регулированию здравоохранения (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 25 июля 2023 г.). 24 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2023 года . Проверено 27 августа 2023 г.
  2. ^ Crean RD, Davis SA, Von Huben SN, Lay CC, Katner SN, Taffe MA (октябрь 2006 г.). «Влияние (+/-)3,4-метилендиоксиметамфетамина, (+/-)3,4-метилендиоксиамфетамина и метамфетамина на температуру и активность макак-резусов». Neuroscience . 142 (2): 515–525. doi :10.1016/j.neuroscience.2006.06.033. PMC 1853374 . PMID  16876329. 
  3. ^ ab de la Torre R, Farré M, Roset PN, Pizarro N, Abanades S, Segura M и др. (апрель 2004 г.). «Человеческая фармакология MDMA: фармакокинетика, метаболизм и распределение». Терапевтический лекарственный мониторинг . 26 (2): 137–144. doi :10.1097/00007691-200404000-00009. PMID  15228154.
  4. ^ "EcstasyData.org: Статистика результатов испытаний: вещества по годам". EcstasyData.org . Получено 27 июня 2017 г. .
  5. ^ "Trans European Drug Information". idpc.net . Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 г. . Получено 27 июня 2017 г. .
  6. ^ Monte AP, Marona-Lewicka D, Cozzi NV, Nichols DE (ноябрь 1993 г.). «Синтез и фармакологическое исследование аналогов бензофурана, индана и тетралина 3,4-(метилендиокси)амфетамина». Журнал медицинской химии . 36 (23): 3700–3706. doi :10.1021/jm00075a027. PMID  8246240.
  7. ^ abc Baggott MJ, Siegrist JD, Galloway GP, Robertson LC, Coyle JR, Mendelson JE (декабрь 2010 г.). «Исследование механизмов вызванных галлюциногенами видений с использованием 3,4-метилендиоксиамфетамина (MDA): рандомизированное контролируемое исследование на людях». PLOS ONE . ​​5 (12): e14074. Bibcode :2010PLoSO...514074B. doi : 10.1371/journal.pone.0014074 . PMC 2996283 . PMID  21152030. 
  8. ^ Диас Дж. (1996). Как наркотики влияют на поведение . Englewood Cliffs: Prentice Hall.
  9. ^ Lewin AH, Miller GM, Gilmour B (декабрь 2011 г.). «Связанный со следами аминов рецептор 1 является стереоселективным сайтом связывания для соединений класса амфетаминов». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 19 (23): 7044–7048. doi :10.1016/j.bmc.2011.10.007. PMC 3236098 . PMID  22037049. 
  10. ^ Ротман РБ, Бауманн МХ (2006). «Терапевтический потенциал субстратов транспортеров моноаминов». Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  11. ^ Ди Джованни Дж., Ди Маттео В., Эспозито Э. (2008). Взаимодействие серотонина и дофамина: экспериментальные данные и терапевтическая значимость. Эльзевир. стр. 294–. ISBN 978-0-444-53235-0.
  12. ^ Rothman RB, Baumann MH (май 2009). «Серотонинергические препараты и клапанные заболевания сердца». Мнение экспертов по безопасности лекарств . 8 (3): 317–329. doi :10.1517/14740330902931524. PMC 2695569. PMID  19505264 . 
  13. ^ Nash JF, Roth BL , Brodkin JD, Nichols DE, Gudelsky GA (август 1994). «Влияние изомеров R(−) и S(+) MDA и MDMA на оборот фосфатидилинозитола в культивируемых клетках, экспрессирующих рецепторы 5-HT2A или 5-HT2C». Neuroscience Letters . 177 (1–2): 111–115. doi :10.1016/0304-3940(94)90057-4. PMID  7824160. S2CID  41352480.
  14. ^ Ray TS (февраль 2010). «Психоделики и человеческий рецептором». PLOS ONE . 5 (2): e9019. Bibcode : 2010PLoSO...5.9019R. doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . PMC 2814854. PMID  20126400 . 
  15. ^ Мушинский Э (1961). «[Производство некоторых производных амфетамина]». Акта Полония Фармацевтика . 18 : 471–478. ПМИД  14477621.
  16. ^ abc Шульгин А, Мэннинг Т, Дейли П (2011). Индекс Шульгина, том первый: психоделические фенэтиламины и родственные соединения (1-е изд.). Беркли, Калифорния: Transform Press. стр. 165. ISBN 978-0-9630096-3-0.
  17. ^ Noggle FT, DeRuiter J, Long MJ (1986). «Спектрофотометрическая и жидкостная хроматографическая идентификация 3,4-метилендиоксифенилизопропиламина и его N-метил- и N-этил-гомологов». Журнал Ассоциации официальных аналитических химиков . 69 (4): 681–686. PMID  2875058.
  18. ^ аб Манних С., Якобсон В., Манних Х.К. (1910). «Убер-оксифенилалкиламин и диоксифенилалкиламин». Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 41 (1): 189–197. дои : 10.1002/cber.19100430126.
  19. ^ Ho BT, McIsaac WM, An R, Tansey LW, Walker KE, Englert LF, Noel MB (январь 1970). «Аналоги альфа-метилфенэтиламина (амфетамина). I. Синтез и фармакологическая активность некоторых метокси- и/или метильных аналогов». Журнал медицинской химии . 13 (1): 26–30. doi :10.1021/jm00295a007. PMID  5412110.
  20. ^ Butterick JR, Unrau AM (1974). «Восстановление β-нитростирола с помощью натрийбис-(2-метоксиэтокси)-алюминиевого дигидрида. Удобный путь к замещенным фенилизопропиламинам». Журнал химического общества, Chemical Communications . 8 (8): 307–308. doi :10.1039/C39740000307.
  21. ^ Toshitaka O, Hiroaka A (1992). «Синтез производных фенэтиламина как галлюциногенов». Японский журнал токсикологии и охраны окружающей среды . 38 (6): 571–580. doi : 10.1248/jhs1956.38.571 . Получено 20 июня 2014 г.
  22. ^ Шульгин А., Шульгин А. (1991). PiHKAL: Химическая история любви. Лафайет, Калифорния: Transform Press. ISBN 978-0-9630096-0-9.
  23. ^ Elks J, Hey DH (1943). "7. β-3 : 4-метилендиоксифенилизопропиламин". J. Chem. Soc. : 15–16. doi :10.1039/JR9430000015. ISSN  0368-1769.
  24. ^ «Использует ли метод тайного синтеза «Две собаки» прекурсоры, которые не регулируются законом на восточном побережье Австралии? Виктор Чирута, Роберт Д. Реншоу :: SSRN». 28 ноября 2021 г. SSRN  3973132 . Получено 11 февраля 2024 г.
  25. ^ Kolbrich EA, Goodwin RS, Gorelick DA, Hayes RJ, Stein EA, Huestis MA. Фармакокинетика 3,4-метилендиоксиметамфетамина в плазме после контролируемого перорального введения молодым взрослым. Ther. Drug Monit. 30: 320–332, 2008.
  26. ^ Barnes AJ, De Martinis BS, Gorelick DA, Goodwin RS, Kolbrich EA, Huestis MA (март 2009). «Распределение MDMA и метаболитов в человеческом поте после контролируемого введения MDMA». Клиническая химия . 55 (3): 454–462. doi :10.1373/clinchem.2008.117093. PMC 2669283. PMID  19168553 . 
  27. ^ Р. Базелт, Распределение токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 9-е издание, Biomedical Publications, Сил-Бич, Калифорния, 2011, стр. 1078–1080.
  28. ^ "Первый трип MDA и измерение "мистического опыта" после MDA, ЛСД и псилоцибина". Психоделические исследования. 18 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 13 июля 2012 г.
  29. ^ Naranjo C, Shulgin AT, Sargent T (1967). «Оценка 3,4-метилендиоксиамфетамина (MDA) как дополнения к психотерапии». Medicina et Pharmacologia Experimentalis. Международный журнал экспериментальной медицины . 17 (4): 359–364. doi :10.1159/000137100. PMID  5631047.
  30. ^ Yensen R, Di Leo FB, Rhead JC, Richards WA, Soskin RA, Turek B, Kurland AA (октябрь 1976 г.). «Психотерапия с использованием MDA для амбулаторных невротиков: пилотное исследование». Журнал нервных и психических заболеваний . 163 (4): 233–245. doi :10.1097/00005053-197610000-00002. PMID  972325. S2CID  41155810.
  31. ^ ab Poisons Standard (октябрь 2015 г.) comlaw.gov.au
  32. ^ Baggott MJ, Garrison KJ, Coyle JR, Galloway GP, Barnes AJ, Huestis MA, Mendelson JE (15 марта 2019 г.). «Эффекты психоделического амфетамина MDA (3,4-метилендиоксиамфетамин) у здоровых добровольцев». Журнал психоактивных препаратов . 51 (2): 108–117. doi :10.1080/02791072.2019.1593560. PMID  30967099. S2CID  106410946.
  33. ^ ab Herndon JM, Cholanians AB, Lau SS, Monks TJ (март 2014 г.). «Реакция глиальных клеток на 3,4-(+/-)-метилендиоксиметамфетамин и его метаболиты». Toxicological Sciences . 138 (1): 130–138. doi :10.1093/toxsci/kft275. PMC 3930364 . PMID  24299738. 
  34. ^ Калант Х (октябрь 2001 г.). «Фармакология и токсикология «экстази» (МДМА) и родственных наркотиков». CMAJ . 165 (7): 917–928. PMC 81503. PMID  11599334 . 

Внешние ссылки