Синдром XXYY — это аномалия половых хромосом , при которой у мужчин есть две дополнительные хромосомы , одна X и одна Y-хромосома . Человеческие клетки обычно содержат две половые хромосомы, одну от матери и одну от отца. Обычно у женщин есть две X-хромосомы (XX), а у мужчин — одна X и одна Y-хромосома (XY). Появление по крайней мере одной Y-хромосомы с правильно функционирующим геном SRY делает мужчину. Поэтому люди с XXYY генотипически являются мужчинами. У мужчин с синдромом XXYY 48 хромосом вместо типичных 46. Вот почему синдром XXYY иногда записывается как 48, XXYY синдром или 48, XXYY . Он поражает примерно одного из 18 000–40 000 новорожденных мальчиков. [2]
Очень частые признаки и симптомы этого состояния включают следующее: [3]
Другие частые признаки этого состояния включают следующее: [3]
Другие симптомы могут включать следующее:
Синдром 48,XXYY — это состояние, связанное с хромосомами X и Y (половыми хромосомами). Обычно у людей в каждой клетке имеется 46 хромосом . Две из 46 хромосом, известные как X и Y, называются половыми хромосомами, потому что они помогают определить, будут ли у человека развиваться мужские или женские половые признаки . У женщин обычно есть две X-хромосомы (46,XX), а у мужчин — одна X-хромосома и одна Y-хромосома (46,XY). Синдром 48,XXYY возникает из-за наличия дополнительной копии обеих половых хромосом в каждой из клеток мужчины (48,XXYY). Дополнительные копии генов на X-хромосоме мешают мужскому половому развитию, мешая яичкам нормально функционировать и снижая уровень тестостерона . Многие гены находятся только на X- или Y-хромосоме, но гены в областях, известных как псевдоаутосомные регионы, присутствуют на обеих половых хромосомах. Дополнительные копии генов из псевдоаутосомных регионов дополнительных X и Y хромосом способствуют появлению признаков и симптомов синдрома 48,XXYY; однако конкретные гены пока не идентифицированы. [4] [5]
Состояние 48,XXYY не наследуется ; оно обычно возникает как случайное событие во время формирования репродуктивных клеток (яйцеклеток и сперматозоидов). Ошибка в клеточном делении, называемая нерасхождением, приводит к образованию репродуктивной клетки с ненормальным числом хромосом. При синдроме 48,XXYY дополнительные половые хромосомы почти всегда исходят от сперматозоида . Нерасхождение может привести к тому, что сперматозоид получит две дополнительные половые хромосомы, в результате чего получится сперматозоид с тремя половыми хромосомами (одной X и двумя Y-хромосомами). Если этот сперматозоид оплодотворит нормальную яйцеклетку с одной X-хромосомой, у ребенка в каждой клетке тела будет две X-хромосомы и две Y-хромосомы. [ необходима цитата ]
В небольшом проценте случаев синдром 48,XXYY возникает из-за нерасхождения половых хромосом в эмбрионе 46,XY вскоре после оплодотворения . Это означает, что нормальная сперматозоид с одной Y-хромосомой оплодотворила нормальную яйцеклетку с одной X-хромосомой, но сразу после оплодотворения нерасхождение половых хромосом привело к тому, что эмбрион получил две дополнительные половые хромосомы, в результате чего получился эмбрион 48,XXYY. [4]
Для диагностики синдрома XXYY проводится кариотипирование. Лечение состоит из медикаментов, поведенческой терапии и интенсивной поддержки со стороны общества. [ 6 ]
Пациентам обычно необходимо наблюдение эндокринолога . Если присутствует гипогонадизм , лечение тестостероном следует рассматривать у всех людей независимо от когнитивных способностей из-за положительного влияния на здоровье костей, мышечную силу, утомляемость и выносливость, а также с возможными преимуществами для психического здоровья/поведения. [2]
У большинства детей с XXYY наблюдаются некоторые задержки развития и трудности в обучении. Поэтому необходимо проверять и контролировать следующие аспекты: психология (когнитивное и социально-эмоциональное развитие), логопедия, трудотерапия и физиотерапия. Необходимо организовать консультацию с педиатром по развитию, психиатром или неврологом для разработки плана лечения, включающего терапию, поведенческие вмешательства, образовательную поддержку и психотропные препараты для поведенческих и психиатрических симптомов. [ необходима цитата ]
Распространенные диагнозы, такие как неспособность к обучению/ID, СДВГ, расстройства аутистического спектра, расстройства настроения, тиковые расстройства и другие проблемы с психическим здоровьем должны быть рассмотрены, проверены и пролечены. В этой группе наблюдаются хорошие ответы на стандартное медикаментозное лечение невнимательности , импульсивности , тревожности и нестабильности настроения, и такое лечение может положительно повлиять на успеваемость, эмоциональное благополучие и долгосрочные результаты. Плохая мелкая моторная координация и развитие интенционного тремора могут сделать письмо медленным и трудоемким, и трудотерапия и работа на клавиатуре должны быть введены в раннем возрасте, чтобы облегчить школьные занятия и навыки самопомощи. Образовательные трудности должны быть оценены с помощью полной психологической оценки, чтобы выявить несоответствия между вербальными и исполнительскими навыками и определить индивидуальные академические потребности. [ необходима цитата ]
Навыки экспрессивного языка часто страдают на протяжении всей жизни, и вмешательства логопедии, направленные на навыки экспрессивного языка, диспраксию и прагматику языка, могут быть необходимы во взрослом возрасте. Адаптивные навыки (жизненные навыки) являются значительной областью слабости, требующей поддержки на уровне сообщества почти для всех людей во взрослом возрасте. [2] Могут потребоваться дополнительные рекомендации по лечению, основанные на индивидуальных сильных и слабых сторонах при синдроме XXYY. [7]
Пациенты имеют в основном нормальную продолжительность жизни, но нуждаются в регулярном медицинском наблюдении. [8] [4]
Первое опубликованное сообщение о мальчике с кариотипом 48,XXYY было сделано Силфестом Малдалом и Чарльзом Х. Окей в Манчестере , Англия, в 1960 году. [9] Он был описан у 15-летнего мальчика с психическими отклонениями, у которого проявились признаки синдрома Клайнфельтера ; однако хромосомное тестирование выявило 48,XXYY вместо расположения 47,XXY, которое, как известно, вызывает синдром Клайнфельтера. Из-за этого синдром 48,XXYY изначально считался разновидностью синдрома Клайнфельтера. Общие физические и медицинские признаки, возникающие в результате наличия дополнительной X-хромосомы, включают высокий рост, развитие дефицита тестостерона в подростковом возрасте и/или во взрослом возрасте ( гипергонадотропный гипогонадизм ) и бесплодие . Однако недавние исследования показывают некоторые важные различия у мужчин с 48,XXYY по сравнению с 47,XXY. [6] Наиболее важные различия возникают из-за влияния дополнительных хромосом X и Y на нейроразвитие, что приводит к более высоким показателям задержек развития в раннем детстве, неспособности к обучению или умственной отсталости, трудностям адаптивного функционирования (жизненных навыков), расстройствам нейроразвития , таким как СДВГ или расстройства аутистического спектра , и психологическим/поведенческим проблемам, включая тревожность , депрессию и нарушение регуляции настроения . Кроме того, у большего процента мужчин с XXYY есть дополнительные медицинские проблемы, такие как судороги , врожденные пороки развития локтя ( радиоульнарный синостоз ) и тремор по сравнению с мужчинами с XXY. XXYY по-прежнему считается разновидностью синдрома Клайнфельтера по некоторым определениям, главным образом потому, что не было показано, что патофизиология дисфункции яичек отличается от 47, XXY, и самые последние исследования не предполагают, что должны быть какие-либо различия в оценке и лечении дефицита тестостерона у 48, XXYY по сравнению с 47, XXY. [10] Однако для психологических и поведенческих симптомов синдрома XXYY обычно требуются более обширные оценки, вмешательства и поддержка по сравнению с 47, XXY из-за более сложного нейроразвивающего вовлечения. Значительная изменчивость наблюдается между людьми в количестве и тяжести медицинских и нейроразвивающих проблем, связанных с XXYY, и у некоторых людей наблюдаются легкие симптомы, в то время как другие более серьезно затронуты. [2]