stringtranslate.com

Молекулярная модель, связанная с повреждением

Молекулярные паттерны, связанные с повреждением ( DAMP ) [1] — это молекулы внутри клеток, которые являются компонентом врожденного иммунного ответа, высвобождаемого поврежденными или умирающими клетками из-за травмы или инфекции, вызванной патогеном . [2] Они также известны как сигналы опасности и алармины, поскольку служат предупреждающими знаками, предупреждающими организм о любом повреждении или инфекции его клеток. DAMP — это эндогенные сигналы опасности, которые высвобождаются во внеклеточное пространство в ответ на повреждение клетки от механической травмы или патогена. [3] После того, как DAMP высвобождается из клетки, он стимулирует неинфекционную воспалительную реакцию , связываясь с рецептором распознавания образов (PRR). [4] Воспаление является ключевым аспектом врожденного иммунного ответа; оно используется для смягчения будущего повреждения организма путем удаления вредных захватчиков из пораженной области и запуска процесса заживления. [5] Например, цитокин IL-1α представляет собой DAMP, который возникает в ядре клетки, который после высвобождения во внеклеточное пространство связывается с PRR IL-1R , который, в свою очередь, инициирует воспалительную реакцию на травму или патоген, который инициировал высвобождение IL-1α. [3] В отличие от неинфекционной воспалительной реакции, вызываемой DAMP, молекулярные паттерны, ассоциированные с патогенами (PAMP), инициируют и поддерживают воспалительную реакцию, вызванную инфекционным патогеном. [6] Многие DAMP представляют собой ядерные или цитозольные белки с определенной внутриклеточной функцией, которые высвобождаются за пределы клетки после повреждения ткани. [7] Это перемещение из внутриклеточного пространства во внеклеточное пространство перемещает DAMP из восстановительной в окислительную среду, вызывая их функциональную денатурацию , что приводит к потере ими функции. [7] Помимо вышеупомянутых ядерных и цитозольных DAMP, существуют и другие DAMP, происходящие из разных источников, таких как митохондрии , гранулы , внеклеточный матрикс , эндоплазматический ретикулум и плазматическая мембрана . [3]

Обзор

DAMP и их рецепторы характеризуются как: [3]

История

Две статьи, появившиеся в 1994 году, предвосхитили более глубокое понимание врожденной иммунной реактивности, указывая на последующее понимание природы адаптивного иммунного ответа. Первая [8] была написана хирургами-трансплантологами, которые провели перспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Введение рекомбинантной человеческой супероксиддисмутазы (rh-SOD) реципиентам трупных почечных аллотрансплантатов продемонстрировало более продолжительную выживаемость пациента и трансплантата с улучшением как острых, так и хронических случаев отторжения . Они предположили, что эффект был связан с антиоксидантным действием SOD на первоначальное ишемическое/ реперфузионное повреждение почечного аллотрансплантата , тем самым снижая иммуногенность аллотрансплантата. Таким образом, было замечено, что реперфузионное повреждение, опосредованное свободными радикалами, способствует процессу врожденных и последующих адаптивных иммунных ответов. [9]

Второе исследование [10] предположило возможность того, что иммунная система обнаруживает «опасность» через серию того, что сейчас называется молекулярными паттернами, связанными с повреждением (DAMPs), работающих совместно как с положительными , так и с отрицательными сигналами, полученными от других тканей. Таким образом, эти работы предвосхитили современное понимание роли DAMPs и окислительно-восстановительного потенциала , важных, по-видимому, как для устойчивости растений, так и животных к патогенам и для ответа на клеточные повреждения или повреждения. Хотя многие иммунологи ранее отмечали, что различные «сигналы опасности» могут инициировать врожденные иммунные реакции, «DAMP» был впервые описан Сонгом и Матцингером в 2004 году. [1]

Примеры

DAMP сильно различаются в зависимости от типа клеток ( эпителиальные или мезенхимальные ) и поврежденной ткани, но все они имеют общую особенность — стимулируют врожденный иммунный ответ в организме. [2]

У людей

Белковые DAMP

  1. Группа высокой подвижности , блок 1: HMGB1, член семейства белков HMG, является прототипическим хроматин -ассоциированным LSP (секретируемый белок без лидера), секретируемым гемопоэтическими клетками через лизосомно -опосредованный путь. [18] HMGB1 является основным медиатором эндотоксинового шока [19] и распознается как DAMP некоторыми иммунными клетками, вызывая воспалительную реакцию. [12] Известно, что он вызывает воспаление, активируя путь NF-κB путем связывания с TLR, TLR4, TLR9 и RAGE (рецептор конечных продуктов продвинутого гликирования). [20] HMGB1 также может индуцировать созревание дендритных клеток посредством повышения регуляции CD80 , CD83 , CD86 и CD11c , а также продукции других провоспалительных цитокинов в миелоидных клетках (IL-1, TNF-a, IL-6, IL-8), и это может привести к повышению экспрессии молекул клеточной адгезии (ICAM-1, VCAM-1) на эндотелиальных клетках . [21]
  1. ДНК и РНК: присутствие ДНК где-либо, кроме ядра или митохондрий, воспринимается как DAMP и запускает реакции, опосредованные TLR9 и DAI , которые управляют клеточной активацией и иммунореактивностью. Некоторые ткани, такие как кишечник, ингибируются ДНК в их иммунном ответе, потому что кишечник заполнен триллионами микробиоты , которая помогает расщеплять пищу и регулировать иммунную систему. [22] Без ингибирования ДНК кишечник обнаружил бы эту микробиоту как вторгающиеся патогены и инициировал бы воспалительную реакцию, которая была бы пагубна для здоровья организма, потому что, хотя микробиота может быть чужеродными молекулами внутри хозяина, они имеют решающее значение для поддержания здоровья хозяина. [22] Аналогичным образом, поврежденные РНК, высвобождаемые из кератиноцитов, подвергшихся воздействию УФ-В, активируют TLR3 на неповрежденных кератиноцитах. Активация TLR3 стимулирует выработку TNF-альфа и IL-6, которые инициируют кожное воспаление, связанное с солнечным ожогом. [23]
  1. Белки S100: S100 — это мультигенное семейство кальций-модулируемых белков, участвующих во внутриклеточной и внеклеточной регуляторной активности, связанной с раком, а также повреждением тканей, особенно нейронов. [24] [25] [26] [27] [28] [20] Их основная функция — управление хранением и перемещением кальция. Хотя у них есть различные функции, включая пролиферацию клеток , дифференциацию , миграцию и энергетический метаболизм , они также действуют как DAMP, взаимодействуя со своими рецепторами (TLR2, TLR4, RAGE) после того, как они высвобождаются из фагоцитов . [3]
  1. Моно- и полисахариды: Способность иммунной системы распознавать фрагменты гиалуронана является одним из примеров того, как DAMP могут быть сделаны из сахаров. [29]

Небелковые DAMP

В растениях

Было обнаружено, что DAMP в растениях стимулируют быстрый иммунный ответ, но без воспаления, которое характеризует DAMP у млекопитающих. [34] Так же, как и DAMP млекопитающих, DAMP растений являются цитозольными по своей природе и высвобождаются во внеклеточное пространство после повреждения клетки, вызванного травмой или патогеном. [35] Основное различие в иммунных системах между растениями и млекопитающими заключается в том, что у растений отсутствует адаптивная иммунная система , поэтому растения не могут определить, какие патогены атаковали их раньше, и, таким образом, легко опосредовать эффективный иммунный ответ на них. Чтобы компенсировать этот недостаток защиты, растения используют пути иммунитета, запускаемого паттерном (PTI) и иммунитета, запускаемого эффектором (ETI), для борьбы с травмой и патогенами. PTI является первой линией защиты у растений и запускается PAMP для инициирования сигнализации по всему растению о том, что клетке нанесено повреждение. Наряду с PTI, DAMP также высвобождаются в ответ на это повреждение, но, как упоминалось ранее, они не инициируют воспалительную реакцию, как их аналоги у млекопитающих. Основная роль DAMP в растениях заключается в том, чтобы действовать как мобильные сигналы для инициирования реакций на раны и способствовать восстановлению повреждений. Между путем PTI и DAMP в растениях наблюдается большое совпадение, и растительные DAMP эффективно действуют как усилители PTI. ETI всегда происходит после пути PTI и высвобождения DAMP и является последним средством реагирования на патоген или травму, которое в конечном итоге приводит к запрограммированной гибели клеток. Сигнальные пути PTI и ETI используются в сочетании с DAMP для быстрой подачи сигнала остальной части растения для активации его врожденного иммунного ответа и борьбы с вторгающимся патогеном или опосредования процесса заживления от повреждений, вызванных травмой. [36]

Растительные DAMP и их рецепторы характеризуются как: [35]

Многие DAMP млекопитающих имеют аналоги DAMP в растениях. Одним из примеров является белок группы высокой подвижности . У млекопитающих есть белок HMGB1, тогда как у Arabidopsis thaliana есть белок HMGB3. [38]


Клинические цели при различных расстройствах

Предотвращение высвобождения DAMP и блокирование рецепторов DAMP, теоретически, остановило бы воспаление от травмы или инфекции и уменьшило бы боль у пострадавшего человека. [39] Это особенно важно во время операций, которые могут вызвать эти воспалительные пути, делая операцию более сложной и опасной для завершения. Блокирование DAMP также имеет теоретическое применение в терапии для лечения таких расстройств, как артрит , рак , ишемия-реперфузия , инфаркт миокарда и инсульт . [39] Эти теоретические терапевтические варианты включают:

DAMP могут использоваться в качестве биомаркеров воспалительных заболеваний и потенциальных терапевтических целей. Например, повышенный уровень S100A8/A9 связан с прогрессированием остеофитов при раннем остеоартрите человека , что позволяет предположить, что белки S100 могут использоваться в качестве биомаркеров для диагностики прогрессирующей степени остеоартрита. [40] Кроме того, DAMP может быть полезным прогностическим фактором для рака. Это улучшит классификацию пациентов, и пациентам будет назначена подходящая терапия путем диагностики с помощью DAMP. Регуляция сигнализации DAMP может быть потенциальной терапевтической целью для уменьшения воспаления и лечения заболеваний. Например, введение нейтрализующих антител HMGB1 или усеченного белка A-box, полученного из HMGB1, облегчает артрит в моделях грызунов с коллаген-индуцированным артритом. Также сообщалось о клинических испытаниях с ингибиторами HSP. Для немелкоклеточного рака легких ингибиторы HSP27, HSP70 и HSP90 изучаются в клинических испытаниях. Кроме того, лечение с помощью dnaJP1, который является синтетическим пептидом, полученным из DnaJ (HSP40), имело лечебный эффект у пациентов с ревматоидным артритом без критических побочных эффектов. Взятые вместе, DAMP могут быть полезными терапевтическими целями для различных заболеваний человека, включая рак и аутоиммунные заболевания. [3]

DAMP могут вызывать реэпителизацию при повреждении почек, способствуя эпителиально-мезенхимальному переходу и, возможно, дифференцировке и пролиферации миофибробластов . Эти открытия предполагают, что DAMP вызывают не только иммунное повреждение, но и регенерацию почек и почечное рубцевание. Например, TLR2-агонистические DAMP активируют почечные клетки-предшественники для регенерации эпителиальных дефектов в поврежденных канальцах. TLR4-агонистические DAMP также побуждают почечные дендритные клетки высвобождать IL-22, который также ускоряет реэпителизацию канальцев при остром повреждении почек . Наконец, DAMP также способствуют почечному фиброзу, индуцируя NLRP3, который также способствует передаче сигналов рецептора TGF-β. [41]

Ссылки

  1. ^ ab Seong SY, Matzinger P (июнь 2004 г.). «Гидрофобность: древний молекулярный паттерн, связанный с повреждением, который инициирует врожденные иммунные реакции». Nature Reviews. Иммунология . 4 (6): 469–78. doi :10.1038/nri1372. PMID  15173835. S2CID  13336660.
  2. ^ ab Tang D, Kang R, Coyne CB, Zeh HJ, Lotze MT (сентябрь 2012 г.). «PAMP и DAMP: сигнальные нули, которые стимулируют аутофагию и иммунитет». Immunological Reviews . 249 (1): 158–75. doi :10.1111/j.1600-065X.2012.01146.x. PMC 3662247 . PMID  22889221. 
  3. ^ abcdefg Roh JS, Sohn DH (август 2018 г.). «Молекулярные паттерны, связанные с повреждениями при воспалительных заболеваниях». Immune Network . 18 (4): e27. doi :10.4110/in.2018.18.e27. PMC 6117512. PMID 30181915  . 
  4. ^ Roh JS, Sohn DH (август 2018 г.). «Молекулярные паттерны, связанные с повреждениями при воспалительных заболеваниях». Immune Network . 18 (4): e27. doi :10.4110/in.2018.18.e27. PMC 6117512. PMID  30181915 . 
  5. ^ Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, et al. (Январь 2018). «Воспалительные реакции и заболевания органов, связанные с воспалением». Oncotarget . 9 (6): 7204–7218. doi :10.18632/oncotarget.23208. PMC 5805548 . PMID  29467962. 
  6. ^ Janeway C (сентябрь 1989). «Сигналы иммуногенности 1,2,3 ... и 0». Immunology Today . 10 (9): 283–6. doi :10.1016/0167-5699(89)90081-9. PMID  2590379.
  7. ^ ab Rubartelli A, Lotze MT (октябрь 2007 г.). «Внутри, снаружи, вверх дном: молекулы молекулярного паттерна, ассоциированные с повреждением (DAMPs) и окислительно-восстановительный потенциал». Trends in Immunology . 28 (10): 429–36. doi :10.1016/j.it.2007.08.004. PMID  17845865.
  8. ^ Land W, Schneeberger H, Schleibner S, Illner WD, Abendroth D, Rutili G и др. (январь 1994 г.). «Благотворное влияние человеческой рекомбинантной супероксиддисмутазы на острые и хронические случаи отторжения у реципиентов трупных почечных трансплантатов». Трансплантация . 57 (2): 211–7. doi : 10.1097/00007890-199401001-00010 . PMID  8310510.
  9. ^ Kalogeris T, Baines CP, Krenz M, Korthuis RJ (2012). «Клеточная биология ишемического/реперфузионного повреждения». International Review of Cell and Molecular Biology . 298 : 229–317. doi :10.1016/B978-0-12-394309-5.00006-7. ISBN 9780123943095. PMC  3904795 . PMID  22878108.
  10. ^ Matzinger P (1994). «Толерантность, опасность и расширенная семья». Annual Review of Immunology . 12 : 991–1045. doi :10.1146/annurev.iy.12.040194.005015. PMID  8011301.
  11. ^ Panayi GS, Corrigall VM, Henderson B (август 2004 г.). «Стрессовые цитокины: основные белки в иммунных регуляторных сетях; Мнение». Current Opinion in Immunology . 16 (4): 531–4. doi :10.1016/j.coi.2004.05.017. PMID  15245751.
  12. ^ ab Scaffidi P, Misteli T, Bianchi ME (июль 2002 г.). «Выделение белка хроматина HMGB1 некротическими клетками вызывает воспаление». Nature . 418 (6894): 191–5. doi :10.1038/nature00858. PMID  12110890. S2CID  4403741.
  13. ^ Scheibner KA, Lutz MA, Boodoo S, Fenton MJ, Powell JD, Horton MR (июль 2006 г.). «Фрагменты гиалуроновой кислоты действуют как эндогенный сигнал опасности, вовлекая TLR2». Журнал иммунологии . 177 (2): 1272–81. doi : 10.4049/jimmunol.177.2.1272 . PMID  16818787.
  14. ^ Boeynaems JM, Communi D (май 2006). «Модуляция воспаления внеклеточными нуклеотидами». Журнал исследовательской дерматологии . 126 (5): 943–4. doi : 10.1038/sj.jid.5700233 . PMID  16619009.
  15. ^ Bours MJ, Swennen EL, Di Virgilio F, Cronstein BN, Dagnelie PC (ноябрь 2006 г.). «Аденозин 5'-трифосфат и аденозин как эндогенные сигнальные молекулы в иммунитете и воспалении». Фармакология и терапия . 112 (2): 358–404. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.04.013. PMID  16784779.
  16. ^ Shi Y, Evans JE, Rock KL (октябрь 2003 г.). «Молекулярная идентификация сигнала опасности, который предупреждает иммунную систему о умирающих клетках». Nature . 425 (6957): 516–21. Bibcode :2003Natur.425..516S. doi :10.1038/nature01991. PMID  14520412. S2CID  2150167.
  17. ^ Farkas AM, Kilgore TM, Lotze MT (декабрь 2007 г.). «Обнаружение ДНК: получение и зачатие рака». Current Opinion in Investigational Drugs . 8 (12): 981–6. PMID  18058568.
  18. ^ Gardella S, Andrei C, Ferrera D, Lotti LV, Torrisi MR, Bianchi ME, Rubartelli A (октябрь 2002 г.). «Ядерный белок HMGB1 секретируется моноцитами через неклассический, везикулярно-опосредованный секреторный путь». EMBO Reports . 3 (10): 995–1001. doi :10.1093/embo-reports/kvf198. PMC 1307617. PMID  12231511. 
  19. ^ Wang H, Bloom O, Zhang M, Vishnubhakat JM, Ombrellino M, Che J, et al. (Июль 1999). "HMG-1 как поздний медиатор летальности эндотоксина у мышей". Science . 285 (5425): 248–51. doi :10.1126/science.285.5425.248. PMID  10398600.
  20. ^ ab Ibrahim ZA, Armour CL, Phipps S, Sukkar MB (декабрь 2013 г.). «RAGE и TLR: родственники, друзья или соседи?». Молекулярная иммунология . 56 (4): 739–44. doi :10.1016/j.molimm.2013.07.008. PMID  23954397.
  21. ^ Galbiati V, Papale A, Galli CL, Marinovich M, Corsini E (ноябрь 2014 г.). «Роль ROS и HMGB1 в продукции IL-18, индуцированной контактным аллергеном, в кератиноцитах человека». Журнал исследовательской дерматологии . 134 (11): 2719–2727. doi : 10.1038/jid.2014.203 . PMID  24780928.
  22. ^ ab Belkaid Y, Hand TW (март 2014). «Роль микробиоты в иммунитете и воспалении». Cell . 157 (1): 121–41. doi :10.1016/j.cell.2014.03.011. PMC 4056765 . PMID  24679531. 
  23. ^ Bernard JJ, Cowing-Zitron C, Nakatsuji T, Muehleisen B, Muto J, Borkowski AW и др. (август 2012 г.). «Ультрафиолетовое излучение повреждает собственную некодирующую РНК и обнаруживается TLR3». Nature Medicine . 18 (8): 1286–90. doi :10.1038/nm.2861. PMC 3812946 . PMID  22772463. 
  24. ^ Diederichs S, Bulk E, Steffen B, Ji P, Tickenbrock L, Lang K и др. (август 2004 г.). «Члены семейства S100 и трипсиногены являются предикторами отдаленных метастазов и выживаемости при немелкоклеточном раке легких на ранней стадии». Cancer Research . 64 (16): 5564–9. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2004 . PMID  15313892.
  25. ^ Emberley ED, Murphy LC, Watson PH (2004). «S100A7 и прогрессирование рака молочной железы». Breast Cancer Research . 6 (4): 153–9. doi : 10.1186/bcr816 . PMC 468668. PMID  15217486 . 
  26. ^ Emberley ED, Murphy LC, Watson PH (август 2004 г.). «Белки S100 и их влияние на пути выживания при раке». Биохимия и клеточная биология . 82 (4): 508–15. doi :10.1139/o04-052. PMID  15284904.
  27. ^ Lin J, Yang Q, Yan Z, Markowitz J, Wilder PT, Carrier F, Weber DJ (август 2004 г.). «Ингибирование S100B восстанавливает уровни p53 в первичных злокачественных клетках меланомы». Журнал биологической химии . 279 (32): 34071–7. doi : 10.1074/jbc.M405419200 . PMID  15178678.
  28. ^ Marenholz I, Heizmann CW, Fritz G (октябрь 2004 г.). «S100 белки у мышей и человека: от эволюции к функции и патологии (включая обновление номенклатуры)». Biochemical and Biophysical Research Communications . 322 (4): 1111–22. doi :10.1016/j.bbrc.2004.07.096. PMID  15336958.
  29. ^ ab Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R и др. (февраль 2015 г.). «Гликаны в иммунной системе и теория аутоиммунитета с измененными гликанами: критический обзор». Журнал аутоиммунитета . 57 : 1–13. doi :10.1016/j.jaut.2014.12.002. PMC 4340844. PMID 25578468  . 
  30. ^ ab Russo MV, McGavern DB (октябрь 2015 г.). «Иммунный надзор за ЦНС после инфекции и травмы». Trends in Immunology . 36 (10): 637–650. doi :10.1016/j.it.2015.08.002. PMC 4592776. PMID 26431941  . 
  31. ^ Zeh HJ, Lotze MT (2005). «Пристрастие к смерти: инвазивный рак и иммунный ответ на незапланированную гибель клеток». Журнал иммунотерапии . 28 (1): 1–9. doi :10.1097/00002371-200501000-00001. PMID  15614039. S2CID  31331291.
  32. ^ Курашима Y, Киёно H (март 2014 г.). «Новая эра тучных клеток слизистой оболочки: их роль в воспалении, аллергических иммунных реакциях и развитии адъювантов». Experimental & Molecular Medicine . 46 (3): e83. doi :10.1038/emm.2014.7. PMC 3972796 . PMID  24626169. 
  33. ^ Курашима Y, Амия T, Ночи T, Фудзисава K, Харагучи T, Иба H и др. (2012). «Внеклеточный АТФ опосредует кишечное воспаление, зависящее от тучных клеток, через пуринорецепторы P2X7». Nature Communications . 3 : 1034. Bibcode : 2012NatCo...3.1034K. doi : 10.1038/ncomms2023. PMC 3658010. PMID  22948816 . 
  34. ^ De Lorenzo G, Ferrari S, Cervone F, Okun E (ноябрь 2018 г.). «Внеклеточные DAMP у растений и млекопитающих: иммунитет, повреждение тканей и восстановление». Тенденции в иммунологии . 39 (11): 937–950. doi :10.1016/j.it.2018.09.006. PMID  30293747. S2CID  52927468.
  35. ^ ab Choi HW, Klessig DF (октябрь 2016 г.). "DAMP, MAMP и NAMP в врожденном иммунитете растений". BMC Plant Biology . 16 (1): 232. doi : 10.1186/s12870-016-0921-2 . PMC 5080799 . PMID  27782807. 
  36. ^ Хоу С, Лю З, Шен Х, У Д (2019-05-22). "Иммунитет растений, вызванный молекулярным паттерном повреждения". Frontiers in Plant Science . 10 : 646. doi : 10.3389/fpls.2019.00646 . PMC 6547358. PMID  31191574 . 
  37. ^ Штайнбреннер, Адам Д.; Муньос-Аматриан, Мария; Чапарро, Антонио Ф.; Агилар-Венегас, Джессика Монтсеррат; Ло, Сассум; Окуда, Сатохиро; Глаузер, Гаэтан; Донджованни, Жюльен; Ши, Да; Холл, Марло; Крубо, Дэниел; Холтон, Николас; Зипфель, Кирилл; Абагян, Рубен; Терлингс, Тед Си Джей (08 декабря 2020 г.). «Рецептороподобный белок опосредует иммунные реакции растений на молекулярные паттерны, связанные с травоядными». Труды Национальной академии наук . 117 (49): 31510–31518. Бибкод : 2020PNAS..11731510S. doi : 10.1073/pnas.2018415117 . ISSN 0027-8424  . PMC 7733821. PMID  33229576. 
  38. ^ Choi HW, Klessig DF (октябрь 2016 г.). «DAMP, MAMP и NAMP в врожденном иммунитете растений». BMC Plant Biology . 16 ( 1): 232. doi : 10.1186/s12870-016-0921-2 . PMC 5080799. PMID  27782807. 
  39. ^ ab Foley JF (2015-01-20). "Блокирование DAMP, но не PAMP". Science Signaling . 8 (360): ec13. doi :10.1126/scisignal.aaa6950. S2CID  51601795.
  40. ^ Xia C, Braunstein Z, Toomey AC, Zhong J, Rao X ( 2018). «S100 Белки как важный регулятор макрофагального воспаления». Frontiers in Immunology . 8 : 1908. doi : 10.3389/fimmu.2017.01908 . PMC 5770888. PMID  29379499. 
  41. ^ Андерс Х. Дж., Шефер Л. (июль 2014 г.). «Помимо молекулярных паттернов, связанных с повреждением тканей, толл-подобные рецепторы и инфламмасомы также управляют регенерацией и фиброзом». Журнал Американского общества нефрологии . 25 (7): 1387–400. doi :10.1681/ASN.2014010117. PMC 4073442. PMID  24762401 . 

Дальнейшее чтение