stringtranslate.com

Амилоидоз

Амилоидоз — это группа заболеваний, при которых в тканях накапливаются аномальные белки , известные как амилоидные фибриллы . [4] Существует несколько неспецифических и расплывчатых признаков и симптомов, связанных с амилоидозом. [5] К ним относятся утомляемость, периферические отеки , потеря веса, одышка, сердцебиение и слабость при стоянии . [5] При AL-амилоидозе специфические показатели могут включать увеличение языка и периорбитальную пурпуру . [5] При ATTR-амилоидозе дикого типа несердечные симптомы включают: двусторонний синдром запястного канала , стеноз поясничного отдела позвоночника , разрыв сухожилия двуглавой мышцы , невропатию мелких волокон и вегетативную дисфункцию . [5]

Существует около 36 различных типов амилоидоза, каждый из которых возникает из-за неправильного сворачивания определенного белка . [6] Среди этих 36 белков 19 сгруппированы в локализованные формы , 14 сгруппированы как системные формы , а три белка можно идентифицировать как любую из них. [6] Эти белки могут стать нерегулярными из-за генетических эффектов, а также из-за приобретенных факторов окружающей среды . [6] Четырьмя наиболее распространенными типами системного амилоидоза являются легкие цепи (AL) , воспаление ( AA ), диализное заболевание (Aβ 2 M), а также наследственный и старческий ( ATTR и транстиретиновый амилоид дикого типа [7] ). [2]

Диагноз можно заподозрить, когда в моче обнаруживается белок , наблюдается увеличение органов или обнаруживаются проблемы с множественными периферическими нервами , и неясно, почему. [2] Диагноз подтверждается биопсией тканей . [2] Из-за разнообразия проявлений диагноз часто может занять некоторое время. [3]

Лечение направлено на уменьшение количества вовлеченного белка. [2] Иногда этого можно достичь путем определения и лечения основной причины. [2] AL-амилоидоз встречается примерно у 3–13 на миллион человек в год, а АА-амилоидоз – примерно у двух на миллион человек в год. [2] Обычный возраст начала этих двух типов составляет от 55 до 60 лет. [2] Без лечения ожидаемая продолжительность жизни составляет от шести месяцев до четырех лет. [2] В развитых странах примерно один случай смерти из 1000 приходится на системный амилоидоз. [3] Амилоидоз описывается как минимум с 1639 года. [2]

Признаки и симптомы

Особенности кожи при дисхромном амилоидозе кожи. Гиперпигментированные и гипопигментированные пятна на (А) голенях, (Б) спине и талии, (В) талии. (D) Отдельные волдыри на плече.

Проявления амилоидоза широки и зависят от места накопления амилоида. Почки и сердце являются наиболее часто поражаемыми органами.

Почки

Отложение амилоида в почках часто затрагивает капилляры клубочков и мезангиальные области , влияя на способность органа фильтровать и выводить отходы, а также удерживать белки плазмы . [8] Это может привести к повышению уровня белка в моче ( протеинурии ) и нефротическому синдрому . [8] Несколько типов амилоидоза, включая типы AL и AA, связаны с нефротическим синдромом . [9] Примерно у 20% и 40–60% людей с АЛ и АА-амилоидозом соответственно развивается терминальная стадия заболевания почек, требующая диализа . [9]

Сердце

Отложение амилоида в сердце может вызвать как диастолическую, так и систолическую сердечную недостаточность . Могут присутствовать изменения ЭКГ , демонстрирующие низкий вольтаж и нарушения проводимости, такие как атриовентрикулярная блокада или дисфункция синусового узла . [ нужна медицинская ссылка ] На эхокардиографии сердце показывает ограничительный характер наполнения, с нормальной или слегка сниженной систолической функцией. [10] АА-амилоидоз обычно поражает сердце. [11] Сердечный амилоидоз может проявляться симптомами сердечной недостаточности, включая одышку, усталость и отеки. [12] По мере прогрессирования сердечного амилоидоза отложение амилоида может повлиять на способность сердца перекачивать и наполнять кровь, а также на его способность поддерживать нормальный ритм, что приводит к ухудшению функции сердца и снижению качества жизни людей. [12]

Нервная система

У людей с амилоидозом может наблюдаться поражение центральной нервной системы [13] наряду с поражением периферической нервной системы, что приводит к сенсорным и вегетативным нейропатиям. Сенсорная нейропатия развивается симметрично и прогрессирует в дистальном и проксимальном направлении. Автономная нейропатия может проявляться как ортостатическая гипотензия , но может проявляться более постепенно с неспецифическими желудочно-кишечными симптомами, такими как запор, тошнота или раннее насыщение. [10] Амилоидоз центральной нервной системы может иметь более тяжелые и системные проявления, которые могут включать опасные для жизни аритмии, сердечную недостаточность, недостаточность питания, инфекцию или смерть. [14]

Невропатическая картина может зависеть от этиологии амилоидоза. [14] Люди с амилоидозом могут испытывать дисфункцию различных систем органов в зависимости от локализации и степени поражения нервной системы. [8] Например, периферическая нейропатия может вызывать эректильную дисфункцию, недержание и запор, дисфункцию зрачков и потерю чувствительности в зависимости от распределения амилоидоза по различным периферическим нервам. [14]

Желудочно-кишечный тракт и вспомогательные органы

Накопление амилоидных белков в желудочно-кишечной системе может быть обусловлено широким спектром амилоидных нарушений и иметь различную картину в зависимости от степени поражения органов. [15] Потенциальные симптомы включают потерю веса, диарею, боль в животе, изжогу (желудочный рефлюкс) и желудочно-кишечное кровотечение. [15] Амилоидоз может также поражать дополнительные органы пищеварения, включая печень, и проявляться желтухой, жирным стулом, анорексией, скоплением жидкости в брюшной полости и увеличением селезенки. [15]

Накопление амилоидных белков в печени может привести к повышению уровня сывороточных аминотрансфераз и щелочной фосфатазы , двух биомаркеров поражения печени, что наблюдается примерно у трети людей. [11] Часто наблюдается увеличение печени . Напротив, увеличение селезенки встречается редко и встречается у 5% людей. [10] Дисфункция селезенки, приводящая к наличию телец Хауэлла-Джолли в мазке крови, встречается у 24% людей с амилоидозом. [10] Мальабсорбция наблюдается в 8,5% случаев АЛ-амилоидоза и в 2,4% случаев АА-амилоидоза. Один из предполагаемых механизмов наблюдаемой мальабсорбции заключается в том, что отложения амилоида на кончиках кишечных ворсинок (пальцеобразные выступы, которые увеличивают площадь кишечника, доступную для всасывания пищи) начинают разрушать функциональность ворсинок, создавая картину, подобную слитку . [11]

железы

Инфильтрации могут подвергаться как щитовидная железа , так и надпочечники . По оценкам, 10–20% людей с амилоидозом страдают гипотиреозом . Инфильтрацию надпочечников оценить труднее, поскольку ее симптомы в виде ортостатической гипотензии и низкой концентрации натрия в крови могут быть связаны с автономной нейропатией и сердечной недостаточностью. [10]

«Отложения амилоида возникают в поджелудочной железе у людей, страдающих сахарным диабетом , хотя неизвестно, имеет ли это функциональное значение. Основным компонентом амилоида поджелудочной железы является пептид из 37 аминокислотных остатков, известный как островковый амилоидный полипептид или «амилин». Он хранится вместе с инсулином в секреторных гранулах бета-клеток и секретируется совместно с инсулином». ( Фармакология Рэнга и Дейла, 2015 г. )

Костно-мышечной системы

Амилоидные белки откладываются чаще всего в коленях, затем в руках, запястьях, локтях, бедрах и лодыжках, вызывая боль в суставах. [16] У мужчин пожилого возраста (>80 лет) существует значительный риск отложения амилоида транстиретина дикого типа в синовиальной ткани коленного сустава, но преимущественно в пожилом возрасте отложение транстиретина дикого типа наблюдается в желудочках сердца. Отложения ATTR были обнаружены в желтой связке пациентов, перенесших операцию по поводу стеноза поясничного отдела позвоночника . [17]

При бета-2-микроглобулиновом амилоидозе мужчины имеют высокий риск развития синдрома запястного канала . [18] Амилоидоз Aβ2MG (амилоидоз, связанный с гемодиализом) имеет тенденцию откладываться в синовиальной ткани, вызывая хроническое воспаление синовиальной ткани в коленных, тазобедренных, плечевых и межфаланговых суставах. [18] Отложение легких цепей амилоида в плечевом суставе вызывает увеличение плеч, также известное как « признак подплечника ». [18] Отложения легких цепей амилоида также могут вызывать двусторонний симметричный полиартрит. [18]

Отложение амилоидных белков в костном мозге без возникновения дискразий плазматических клеток называется амилоидомой. Чаще всего встречается в шейных, поясничных и крестцовых позвонках. У пострадавших могут наблюдаться боли в костях из-за лизиса костей, поясничного парапареза и различных неврологических симптомов. Переломы позвонков также распространены. [18]

Глаза

Редким развитием является амилоидная пурпура , склонность к кровотечениям с синяками вокруг глаз, называемая «енотовидными глазами». Амилоидная пурпура вызвана отложением амилоида в кровеносных сосудах и снижением активности тромбина и фактора X , двух белков свертывания крови, которые теряют свою функцию после связывания с амилоидом. [10]

Ротовая полость

Отложения амилоида в тканях могут вызывать увеличение структур. Двадцать процентов людей с AL-амилоидозом имеют увеличенный язык , что может привести к обструктивному апноэ во сне , затруднению глотания и изменению вкуса. [11] Увеличение языка не происходит при амилоидозе ATTR или АА. [10] Отложение амилоида в горле может вызвать охриплость голоса. [10]

Патогенез

Амилоидозы можно рассматривать как заболевания неправильного сворачивания белков . [19] [20] Подавляющее большинство белков, которые, как было обнаружено, образуют амилоидные отложения, являются секретируемыми белками , поэтому неправильное сворачивание и образование амилоида происходит вне клеток, во внеклеточном пространстве. [19] Из 37 белков, которые на данный момент идентифицированы как уязвимые к образованию амилоида, только четыре являются цитозольными . [19] Большинство амилоидобразующих белков относительно малы, но в остальном в настоящее время нет доказательств структурного или функционального сходства между белками, которые, как известно, образуют амилоиды, связанные с заболеваниями. [19] Треть случаев амилоидной болезни является наследственной, и в этом случае заболевание обычно начинается в раннем возрасте. [19] Половина заболеваний, связанных с амилоидом, являются спорадическими и имеют поздний возраст начала – в этих случаях агрегация белка может быть связана с возрастным снижением регуляции белка. Некоторые методы лечения связаны с амилоидной болезнью, но это случается редко. [19]

Белки, образующие амилоид, агрегируют в характерные фибриллярные формы со структурой бета-листа . [19] [20] Бета-листная форма амилоида устойчива к протеолизу , то есть не поддается деградации или расщеплению. [5] В результате амилоид откладывается во внеклеточном пространстве организма. [5] Считается, что процесс формирования амилоидных фибрилл имеет промежуточные олигомерные формы. И олигомеры, и амилоидные фибриллы могут быть токсичными для клеток и нарушать правильное функционирование органов. [21] Относительная значимость различных видов агрегаций может зависеть от задействованного белка и пораженной системы органов. [20]

Диагностика

Диагностика амилоидоза обычно требует биопсии ткани. [2] Биопсия оценивается на наличие характерных отложений амилоида. Ткань обрабатывается различными морилками . Наиболее полезным красителем для диагностики амилоида является конго красный , который в сочетании с поляризованным светом придает амилоидным белкам при микроскопии яблочно-зеленый цвет . Также можно использовать краситель тиофлавином Т. [22] Также используется ряд методов визуализации, таких как сканирование PYP Nuclear Medicine, сканирование DPD или сканирование SAP . [23]

Образец ткани можно подвергнуть биопсии или получить непосредственно из пораженного внутреннего органа, но местом биопсии первой линии является подкожный брюшной жир , известный как «биопсия жировой подушечки», из-за простоты его получения. [24] [25] Биопсия брюшного жира не является полностью чувствительной и может дать ложноотрицательный результат, что означает, что отрицательный результат не исключает диагноз амилоидоза. [24] [25] Однако прямая биопсия пораженного органа может оказаться ненужной, поскольку можно использовать и другие менее инвазивные методы биопсии, в том числе биопсию слизистой прямой кишки, слюнной железы, губы или костного мозга, которые позволяют поставить диагноз в более ранние сроки. до 85% людей. [24]

При отложении амилоида в суставах будет наблюдаться снижение сигнала как на Т1, так и на Т2-взвешенных МРТ-изображениях . [16] При амилоидоме будет низкий сигнал Т1 при инъекции гадолиния и низкий сигнал Т2. [18]

Тип амилоидного белка можно определить различными способами: обнаружением аномальных белков в кровотоке (при электрофорезе белков или определении легкой цепи); связывание определенных антител с амилоидом, обнаруженным в ткани (иммуногистохимия); или экстракция белка и идентификация его отдельных аминокислот . [22] Иммуногистохимия позволяет выявить АА-амилоидоз в большинстве случаев, но может пропустить многие случаи AL-амилоидоза. [11] Лазерная микродиссекция с масс-спектрометрией является наиболее надежным методом выявления различных форм амилоидоза. [26]

Ранее АЛ считался наиболее распространенной формой амилоидоза, и диагностика часто начинается с поиска дискразии плазматических клеток , В-клеток памяти, продуцирующих аберрантные иммуноглобулины или части иммуноглобулинов. Иммунофиксационный электрофорез мочи или сыворотки дает положительный результат у 90% людей с AL-амилоидозом. [10] Иммунофиксационный электрофорез более чувствителен, чем обычный электрофорез, но может быть доступен не во всех центрах. В качестве альтернативы можно провести иммуногистохимическое окрашивание биопсии костного мозга в поисках доминантных плазматических клеток у людей с высоким клиническим подозрением на AL-амилоидоз, но отрицательным электрофорезом. [10]

В настоящее время ATTR считается наиболее распространенной формой амилоидоза. Это может быть либо возрастное заболевание при ATTR дикого типа (ATTRv), либо семейный транстиретин-ассоциированный амилоидоз, подозревается у людей с семейным анамнезом идиопатических нейропатий или сердечной недостаточности, у которых отсутствуют признаки дискразии плазматических клеток. ATTR можно идентифицировать с помощью изоэлектрического фокусирования , которое отделяет мутировавшие формы транстиретина. Результаты могут быть подтверждены генетическим тестированием для поиска конкретных известных мутаций транстиретина, которые предрасполагают к амилоидозу. [10]

АА подозревается на основании клинических данных у лиц с длительными инфекциями или воспалительными заболеваниями. АК можно идентифицировать с помощью иммуногистохимического окрашивания. [10]

Классификация

Исторические системы классификации основывались на клинических факторах. До начала 1970-х годов преобладала идея единого амилоидного вещества. Были предложены различные системы описательной классификации, основанные на распределении амилоидных отложений в органах и клинических данных. Большинство систем классификации включали первичный (т. е. идиопатический ) амилоидоз, при котором не было выявлено сопутствующего клинического состояния, и вторичный амилоидоз (т. е. вторичный по отношению к хроническим воспалительным состояниям). Некоторые системы классификации включали миеломно-ассоциированный, семейный и локализованный амилоидоз. [ нужна цитата ]

Современная эра классификации амилоидоза началась в конце 1960-х годов с разработки методов, позволяющих сделать амилоидные фибриллы растворимыми. Эти методы позволили ученым изучить химические свойства амилоидов. [ нужна медицинская ссылка ] Описательные термины, такие как первичный амилоидоз, вторичный амилоидоз и другие (например, старческий амилоидоз), которые не основаны на причине, дают мало полезной информации и больше не рекомендуются.

Современная классификация амилоидных заболеваний имеет тенденцию использовать аббревиатуру белка, который образует большую часть отложений, с префиксом буквы А. Например, амилоидоз, вызванный транстиретином, называется «ATTR». [ нужна медицинская ссылка ] Характер отложения варьируется у разных людей, но почти всегда состоит только из одного амилоидогенного белка. Отложение может быть системным (затрагивающим множество различных систем органов) или органоспецифичным. Многие амилоидозы передаются по наследству вследствие мутаций в белке-предшественнике. [ нужна медицинская ссылка ]

Другие формы возникают из-за различных заболеваний, вызывающих избыточное или аномальное производство белка, например, из-за перепроизводства легких цепей иммуноглобулина (так называемого AL-амилоидоза ) или постоянного перепроизводства белков острой фазы при хроническом воспалении (что может привести к АА-амилоидозу ). [ нужна медицинская ссылка ]

На данный момент идентифицировано около 60 амилоидных белков. [27] Из них по крайней мере 36 были связаны с болезнями человека. [28]

Все белки амилоидных фибрилл начинаются с буквы «А», за которой следует белковый суффикс (и любая применимая спецификация). Ниже приведен список белков амилоидных фибрилл, обнаруженных у человека: [29]

Альтернатива

Более старый клинический метод классификации относится к амилоидозам как к системным или локализованным:

Другая классификация – первичная или вторичная. [ нужна медицинская ссылка ]

Кроме того, в зависимости от тканей, в которых он откладывается, его разделяют на мезенхимальный (органы, происходящие из мезодермы ) или паренхиматозный (органы, происходящие из эктодермы или энтодермы ). [ нужна медицинская ссылка ]

Уход

Лечение зависит от типа амилоидоза. Лечение высокими дозами мелфалана , химиотерапевтического агента, с последующей трансплантацией стволовых клеток показало многообещающие результаты в ранних исследованиях и рекомендуется при I и II стадиях AL-амилоидоза. [26] Однако только 20–25% людей имеют право на трансплантацию стволовых клеток. Химиотерапевтическое лечение, включая циклофосфамид-бортезомиб-дексаметазон, в настоящее время является рекомендуемым вариантом лечения для людей с AL-амилоидозом, которым не показана трансплантация. [5]

При АА симптомы могут улучшиться, если лечить основное заболевание. У людей с воспалением, вызванным АА-амилоидозом, ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, такие как инфликсимаб и этанерцепт , используются в среднем в течение 20 месяцев. Если ингибиторы ФНО-альфа не эффективны, можно рассмотреть возможность применения ингибиторов интерлейкина-1 (например, анакинры , канакинумаба , рилонацепта ) и ингибиторов интерлейкина-6 (например, тоцилизумаба). [31]

Лечение амилоидоза ATTR будет зависеть от его классификации как дикого типа или варианта. [5] Оба заболевания можно лечить тафамидисом , малотоксичным пероральным препаратом, который предотвращает дестабилизацию правильно свернутого белка. [5] Исследования показали, что тафамидис снижает смертность и количество госпитализаций из-за сердечной недостаточности . [5] Ранее при вариантном амилоидозе ATTR трансплантация печени была единственным эффективным методом лечения. [5] Новые методы лечения включают дифлунисал , инотерсен и патисиран .

Дифлунисал связывается с неправильно свернутым мутантным белком TTR, предотвращая его накопление, подобно тому, как действует тафамидис. Доказательства низкой определенности указывают на то, что он смягчает ухудшение периферической нейропатии и инвалидность из-за прогрессирования заболевания. [32]

Инотерсен блокирует экспрессию генов как дикого типа, так и мутантного TTR, уменьшая количество предшественников амилоида. Доказательства умеренной определенности свидетельствуют о том, что он смягчает ухудшение периферической нейропатии. Долгосрочная эффективность и безопасность использования инотерсена у людей с мутантным амилоидозом, связанным с TTR, все еще оценивается в III фазе клинических исследований, начиная с 2021 года. И дифлунизал, и инотерсен могут также смягчать снижение качества жизни, хотя доказательства ибо этот эффект неясен. [32] Для людей с сердечным ATTR эффект использования инотерсена неубедителен и требует дальнейшего изучения. [33] В 2018 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило инотерсен для лечения полинейропатии у взрослых с наследственным транстиретиновым амилоидозом. [34] С тех пор он был одобрен для использования в Канаде, Европейском Союзе и США. [35]

Патисиран действует аналогично инотерсену. Доказательства средней степени достоверности свидетельствуют о том, что патисиран смягчает ухудшение периферической нейропатии и инвалидность вследствие прогрессирования заболевания. Кроме того, данные низкой определенности свидетельствуют о том, что патисиран смягчает снижение качества жизни и немного снижает частоту нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Нет никаких доказательств влияния на уровень смертности. [32] Обзор ранних данных по использованию патисирана у людей с вариантным сердечным ATTR позволяет предположить, что он может снизить смертность и количество госпитализаций, однако этот вопрос все еще изучается и требует дальнейшего изучения. [33] В 2018 году NICE в Великобритании не рекомендовал патисиран при наследственном транстиретин-ассоциированном амилоидозе. [36] Однако по состоянию на июль 2019 года проводится дальнейшая проверка. [37] Однако в США он был одобрен для такого использования. [38]

Роль инотерсена и патисирана в сердечном амилоидозе ATTR все еще исследуется. [5]

В 2021 году в клиническом исследовании с использованием метода редактирования генов CRISPR у нескольких участников, получавших патисиран, наблюдалось «падение уровня TTR на 80–96%, что на уровне или лучше, чем в среднем 81%». [39]

Вутрисиран был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июне 2022 года для лечения полиневропатии наследственного транстиретин-опосредованного (hATTR) амилоидоза у взрослых. [40]

Группы поддержки

Людей, страдающих амилоидозом, поддерживают такие организации, как Консорциум по исследованию амилоидоза, Фонд амилоидоза, Группы поддержки амилоидоза и Австралийская сеть по амилоидозу. [41] [42]

Прогноз

Прогноз варьируется в зависимости от типа амилоидоза и пораженной системы органов. Прогноз при нелеченом АЛ-амилоидозе сердца плохой, медиана выживаемости составляет шесть месяцев. [43] Более конкретно, AL-амилоидоз можно классифицировать как стадию I, II или III на основании сердечных биомаркеров, таких как Nt-proBNP и сердечный тропонин. [44] Выживаемость снижается с увеличением стадии, но недавние достижения в лечении улучшили медианную выживаемость для стадий I, II и III до 91,2, 60 и 7 месяцев соответственно. [44]

Исходы у человека с АА-амилоидозом зависят от основного заболевания, пораженного органа (органов) и коррелируют с концентрацией сывороточного белка амилоида А. [5]

Люди с ATTR, мутантным ATTR и ATTR дикого типа имеют лучший прогноз по сравнению с людьми с AL и могут прожить более десяти лет. [10] [45] Время выживания не связано с полом или возрастом, однако некоторые показатели снижения функции сердца связаны с более коротким временем выживания. [45]

Старческий системный амилоидоз был признан основной причиной смерти 70% людей старше 110 лет , прошедших аутопсию . [46] [47]

Эпидемиология

По оценкам, общая распространенность амилоидоза составляет 30 на 100 000 человек, причем тремя наиболее распространенными формами являются AL, ATTR и AA. [48] ​​Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 64 года. [11]

АЛ имеет самую высокую заболеваемость – примерно 12 случаев на миллион человек в год, а распространенность – от 30 000 до 45 000 случаев в США и Европейском Союзе. [48] ​​[5]

АА-амилоидоз является наиболее распространенной формой в развивающихся странах и может осложнять длительные инфекции туберкулезом , остеомиелитом и бронхоэктазами . АА-амилоидоз вызывается увеличением внеклеточного отложения сывороточного белка амилоида А (SAA). Уровни белка SAA могут повышаться как прямым, так и косвенным образом, в результате инфекции, воспаления и злокачественных новообразований. [49] Наиболее распространенными причинами АА-амилоидоза на Западе являются ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, псориаз и семейная средиземноморская лихорадка . [10]

У людей, находящихся на длительном гемодиализе (14–15 лет), амилоидоз может развиться из-за накопления легких цепей комплекса HLA 1, который в норме отфильтровывается почками. [11]

Транстиретиновый (ATTR) амилоидоз дикого типа обнаруживается у четверти пожилых людей при вскрытии. [50] ATTR обнаруживается у 13–19% людей, страдающих сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, что делает его очень распространенной формой системного амилоидоза. [51]

Исследовать

Лечение нейропатии , связанной с ATTR, включает использование TTR-специфичных олигонуклеотидов в форме малой интерферирующей РНК (патисиран) или антисмыслового инотерсена [52] , первый из которых недавно получил одобрение FDA. [53] Исследования по лечению амилоидоза ATTR сравнивали трансплантацию печени, пероральные препараты, которые стабилизируют неправильно сворачивающийся белок (включая тафамидис и дифлунизал), и новые терапевтические агенты, которые все еще исследуются (включая патисиран). [54]   Согласно имеющимся исследованиям, трансплантация печени остается наиболее эффективным вариантом лечения распространенного ATTR-амилоидоза, препараты, стабилизирующие белок, могут замедлить прогрессирование заболевания, но их недостаточно, чтобы оправдать отсрочку трансплантации печени, а новые препараты, такие как патисиран, требуют дополнительных исследований. [54]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Хокинс П. (29 апреля 2015 г.). «АЛ-амилоидоз». Wikilite.com . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 19 декабря 2015 г.
  2. ^ abcdefghijklmn Hazenberg BP (май 2013 г.). «Амилоидоз: клинический обзор» (PDF) . Клиники ревматических заболеваний Северной Америки . 39 (2): 323–345. дои : 10.1016/j.rdc.2013.02.012. PMID  23597967. S2CID  215069282.
  3. ^ abcdef Pepys MB (2006). "Амилоидоз". Ежегодный обзор медицины . 57 : 223–241. doi : 10.1146/annurev.med.57.121304.131243. ПМИД  16409147.
  4. ^ «АЛ-амилоидоз». Rarediseases.info.nih.gov . Информационный центр генетических и редких заболеваний (GARD). Архивировано из оригинала 24 апреля 2017 года . Проверено 22 апреля 2017 г.
  5. ^ abcdefghijklmn Gertz MA, Dispenzieri A (июль 2020 г.). «Распознавание, прогноз и терапия системного амилоидоза: систематический обзор». ДЖАМА . 324 (1): 79–89. дои : 10.1001/jama.2020.5493. PMID  32633805. S2CID  220385853.
  6. ^ abc Picken MM (2020). «Патология амилоидоза в классификации: обзор». Акта гематологическая . 143 (4): 322–334. дои : 10.1159/000506696 . PMID  32392555. S2CID  218600304.
  7. ^ Андо Ю., Коэльо Т., Берк Дж.Л., Круз М.В., Эрикзон Б.Г., Икеда С. и др. (Февраль 2013). «Руководство для врачей по наследственному амилоидозу, связанному с транстиретином». Сиротский журнал редких заболеваний . 8:31 . дои : 10.1186/1750-1172-8-31 . ПМЦ 3584981 . ПМИД  23425518. 
  8. ^ abc «Амилоидоз и заболевания почек». Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 19 ноября 2021 года . Проверено 19 ноября 2021 г.
  9. ^ Аб Льюис Дж.Б., Нилсон Э.Г. (2018). «Гломерулярные заболевания». В Джеймсон Дж., Фаучи А.С., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Лоскальцо Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (20-е изд.). МакГроу Хилл. Архивировано из оригинала 29 ноября 2021 года . Проверено 29 ноября 2021 г.
  10. ^ abcdefghijklmn Фальк Р.Х., Комензо Р.Л., Скиннер М. (сентябрь 1997 г.). «Системные амилоидозы». Медицинский журнал Новой Англии . 337 (13): 898–909. дои : 10.1056/NEJM199709253371306. ПМИД  9302305.
  11. ^ abcdefg Эберт ЕС, Нагар М (март 2008 г.). «Желудочно-кишечные проявления амилоидоза». Американский журнал гастроэнтерологии . 103 (3): 776–787. дои : 10.1111/j.1572-0241.2007.01669.x. PMID  18076735. S2CID  25431033.
  12. ^ ab Кириаку П., Муселимис Д., Царучас А., Ригопулос А., Бакогианнис С., Нуциас М., Василикос В. (декабрь 2018 г.). «Диагностика сердечного амилоидоза: систематический обзор роли изображений и биомаркеров». Сердечно-сосудистые заболевания BMC . 18 (1): 221. дои : 10.1186/s12872-018-0952-8 . ПМК 6278059 . ПМИД  30509186. 
  13. ^ Сопрано Д.Р., Герберт Дж., Сопрано К.Дж., Шон Э.А., Гудман Д.С. Демонстрация мРНК транстиретина в мозге и других внепеченочных тканях у крыс. J Biol Chem 1985; 260 (21) 11793-11798
  14. ^ abc Каку М, Берк Дж.Л. (октябрь 2019 г.). «Нейропатия, связанная с системным амилоидозом». Семинары по неврологии . 39 (5): 578–588. дои : 10.1055/s-0039-1688994. PMID  31639841. S2CID  204850185.
  15. ^ abc Роу К., Панков Дж., Неме Ф., Сальерс В. (май 2017 г.). «Желудочно-кишечный амилоидоз: обзор литературы». Куреус . 9 (5): e1228. дои : 10.7759/cureus.1228 . ПМЦ 5464793 . ПМИД  28611935. 
  16. ^ аб Такахаши Н., Глокнер Дж., Хоу Б.М., Хартман Р.П., Кавасима А. (май 2016 г.). «Таксономия и визуализирующие проявления системного амилоидоза». Радиологические клиники Северной Америки . 54 (3): 597–612. дои : 10.1016/j.rcl.2015.12.012. ПМИД  27153791.
  17. ^ Эльдхаген П., Берг С., Лунд Л.Х., Серенссон П., Зур О.Б., Вестермарк П. (июнь 2021 г.). «Отложения транстиретинового амилоида при стенозе поясничного отдела позвоночника и оценка признаков системного амилоидоза». Журнал внутренней медицины . 289 (6): 895–905. дои : 10.1111/joim.13222. ISSN  1365-2796. ПМЦ 8248398 . ПМИД  33274477. 
  18. ^ abcdef Нгуен, Техас, Накви А., Томпсон Т.Л., Уилсон Р.Х. (весна 2018 г.). «Скелетно-мышечные проявления амилоидоза: целенаправленный обзор». Журнал достижений хирургической ортопедии . 27 (1): 1–5. ПМИД  29762107.
  19. ^ abcdefg Чити Ф, Добсон CM (июнь 2017 г.). «Неправильное сворачивание белка, образование амилоида и болезни человека: краткий обзор прогресса за последнее десятилетие». Ежегодный обзор биохимии . 86 : 27–68. doi : 10.1146/annurev-biochem-061516-045115. hdl : 2158/1117236 . ПМИД  28498720.
  20. ^ abc Мерлини Дж., Селдин округ Колумбия, Герц М.А. (май 2011 г.). «Амилоидоз: патогенез и новые возможности лечения». Журнал клинической онкологии . 29 (14): 1924–1933. дои : 10.1200/JCO.2010.32.2271. ПМК 3138545 . ПМИД  21483018. 
  21. ^ Герц М.А., Раджкумар С.В. (2010). Амилоидоз . Тотова, Нью-Джерси: Хумана. ISBN 978-1-60761-631-3. ОСЛК  654382006.
  22. ^ ab Dember LM (декабрь 2006 г.). «Заболевание почек, связанное с амилоидозом». Журнал Американского общества нефрологов . 17 (12): 3458–3471. дои : 10.1681/ASN.2006050460 . PMID  17093068. Архивировано из оригинала 5 декабря 2011 года.
  23. ^ Саччитанантам С., Вечалекар А.Д. (2013). «Визуализация при системном амилоидозе». Британский медицинский бюллетень . 107 : 41–56. дои : 10.1093/bmb/ldt021 . ПМИД  23896486.
  24. ^ abc Мерлини Г., Диспенциери А., Санчоравала В., Шенланд С.О., Палладини Г., Хокинс П.Н., Герц М.А. (октябрь 2018 г.). «Системный амилоидоз легкой цепи иммуноглобулина». Обзоры природы. Праймеры по болезням . 4 (1): 38. дои : 10.1038/s41572-018-0034-3. PMID  30361521. S2CID  53023121. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 25 декабря 2020 г.
  25. ^ ab Wechalekar AD, Gillmore JD, Hawkins PN (июнь 2016 г.). «Системный амилоидоз». Ланцет . 387 (10038): 2641–2654. дои : 10.1016/S0140-6736(15)01274-X. PMID  26719234. S2CID  4762107.
  26. ^ аб Розенцвейг М., Ландау Х. (ноябрь 2011 г.). «Амилоидоз легкой цепи (AL): обновленная информация о диагностике и лечении». Журнал гематологии и онкологии . 4 (1): 47. дои : 10.1186/1756-8722-4-47 . ПМК 3228694 . ПМИД  22100031. 
  27. ^ Мок К.Х., Петтерссон Дж., Оррениус С., Сванборг С. (март 2007 г.). «ГАМЛЕТ, сворачивание белка и смерть опухолевых клеток». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 354 (1): 1–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.12.167. ПМИД  17223074.
  28. ^ Петтерссон-Кастберг Дж., Айтс С., Густафссон Л., Моссберг А., Сторм П., Трулссон М. и др. (ноябрь 2008 г.). «Могут ли неправильно свернутые белки быть полезными? Случай ГАМЛЕТА». Анналы медицины . 41 (3): 162–176. дои : 10.1080/07853890802502614. PMID  18985467. S2CID  31198109.
  29. ^ Бенсон М.Д., Буксбаум Дж.Н., Айзенберг Д.С., Мерлини Г., Сараива М.Дж., Секидзима Ю. и др. (декабрь 2020 г.). «Номенклатура амилоида 2020: обновления и рекомендации номенклатурного комитета Международного общества амилоидоза (ISA)». Амилоид . 27 (4): 217–222. дои : 10.1080/13506129.2020.1835263 . PMID  33100054. S2CID  225073269.
  30. ^ abc Таблица 5-12 в: Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.8-е издание.
  31. ^ тер Хаар Н.М., Освальд М., Джеяратнам Дж., Антон Дж., Бэррон К.С., Броган П.А. и др. (сентябрь 2015 г.). «Рекомендации по лечению аутовоспалительных заболеваний». Анналы ревматических болезней . 74 (9): 1636–1644. doi : 10.1136/annrheumdis-2015-207546. hdl : 2445/108897 . PMID  26109736. S2CID  18876892.
  32. ^ abc Магринелли Ф., Фабризи Г.М., Санторо Л., Манганелли Ф., Занетт Г., Кавалларо Т., Тамбурин С. и др. (Кокрейновская нейромышечная группа) (апрель 2020 г.). «Фармакологическое лечение семейной амилоидной полинейропатии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD012395. дои : 10.1002/14651858.CD012395.pub2. ПМК 7170468 . ПМИД  32311072. 
  33. ^ ab Маркес Н., Азеведо О., Алмейда А.Р., Бенто Д., Круз И., Коррейя Е. и др. (октябрь 2020 г.). «Специфическая терапия транстиретинового сердечного амилоидоза: систематический обзор литературы и научно обоснованные рекомендации». Журнал Американской кардиологической ассоциации . 9 (19): e016614. дои : 10.1161/JAHA.120.016614. ПМЦ 7792401 . ПМИД  32969287. 
  34. ^ "Тегседи". Европейское агентство лекарственных средств . Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 12 марта 2021 г.
  35. ↑ Мэтью В., Ван АК (6 мая 2019 г.). «Инотерсен: новые перспективы лечения наследственного транстиретинового амилоидоза». Дизайн, разработка и терапия лекарств . 13 : 1515–1525. дои : 10.2147/DDDT.S162913 . ПМК 6507904 . ПМИД  31118583. 
  36. ^ «Патисиран для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза». Архивировано из оригинала 4 июля 2019 года . Проверено 20 июля 2019 г.
  37. ^ «Патисиран для лечения наследственного амилоидоза, связанного с транстиретином [ID1279] | Руководство | NICE» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (Ницца) . Архивировано из оригинала 20 июля 2019 года . Проверено 20 июля 2019 г.
  38. ^ Хой СМ (октябрь 2018 г.). «Патисиран: первое глобальное одобрение». Наркотики . 78 (15): 1625–1631. дои : 10.1007/s40265-018-0983-6. PMID  30251172. S2CID  52813638.
  39. ^ Гиллмор Дж.Д., Гейн Э., Таубель Дж., Као Дж., Фонтана М., Мейтленд М.Л. и др. (август 2021 г.). «Редактирование гена CRISPR-Cas9 in vivo при транстиретиновом амилоидозе». Медицинский журнал Новой Англии . 385 (6): 493–502. дои : 10.1056/NEJMoa2107454 . PMID  34215024. S2CID  235722446.
  40. ^ «Алнилам объявляет об одобрении FDA Амвуттры (вутрисиран), терапевтического препарата РНКи для лечения полинейропатии наследственного транстиретин-опосредованного амилоидоза у взрослых» . Альнилам. 13 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 14 июня 2022 г. - через Business Wire.
  41. ^ «Амилоидоз - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Архивировано из оригинала 16 марта 2016 года . Проверено 15 марта 2016 г.
  42. ^ «Первичный кожный амилоидоз - Заболевания - Организации - Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - Программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 15 марта 2016 года . Проверено 15 марта 2016 г.
  43. ^ Мерлини Дж. (декабрь 2017 г.). «AL-амилоидоз: от молекулярных механизмов к таргетной терапии». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2017 (1): 1–12. doi : 10.1182/asheducation-2017.1.1. ПМК 6142527 . ПМИД  29222231. 
  44. ^ аб Фальк Р.Х., Александр К.М., Ляо Р., Дорбала С. (сентябрь 2016 г.). «Сердечный амилоидоз AL (легкая цепь): обзор диагностики и терапии». Журнал Американского колледжа кардиологов . 68 (12): 1323–1341. дои : 10.1016/j.jacc.2016.06.053 . ПМИД  27634125.
  45. ^ Аб Синь Ю, Ху В, Чен X, Ху Дж, Сунь Ю, Чжао Ю (ноябрь 2019 г.). «Прогностическое влияние категорий, связанных с легкой цепью и транстиретином, при сердечном амилоидозе: систематический обзор и метаанализ». Греческий журнал кардиологии . 60 (6): 375–383. дои : 10.1016/j.hjc.2019.01.015 . PMID  30742933. S2CID  73419672.
  46. ^ Коулз Л.С., Янг Р.Д. (май 2012 г.). «Супердолгожители и транстиретиновый амилоидоз: следующий рубеж продления человеческой жизни». Профилактическая медицина . 54 (Дополнение): S9-11. doi : 10.1016/j.ypmed.2012.03.003. ПМИД  22579241.
  47. ^ «В поисках секретов суперстарого». Наука. 26 сентября 2008 г. стр. 1764–1765. Архивировано из оригинала 9 марта 2013 года . Проверено 22 февраля 2013 г.
  48. ^ Аб Лин Х.М., Гао X, Кук CE, Берг Д., Лаботка Р., Фаллер Д.В. и др. (июнь 2017 г.). «Бремя заболевания системным амилоидозом легких цепей: систематический обзор литературы». Текущие медицинские исследования и мнения . 33 (6): 1017–1031. дои : 10.1080/03007995.2017.1297930. PMID  28277869. S2CID  205541963.
  49. ^ Брунгер А.Ф., Ниенхейс Х.Л., Бийзет Дж., Хазенберг Б.П. (март 2020 г.). «Причины АА-амилоидоза: систематический обзор». Амилоид . 27 (1): 1–12. дои : 10.1080/13506129.2019.1693359 . PMID  31766892. S2CID  208299494.
  50. ↑ Тансканен М., Перуралинна Т., Полвикоски Т., Ноткола И., Сулкава Р., Харди Дж., Синглтон А., Киуру-Энари С., Паэтау А., Тиенари П.Дж., Милликангас Л. (1 января 2008 г.). «Сенильный системный амилоидоз поражает 25% людей очень пожилого возраста и связан с генетическими вариациями альфа2-макроглобулина и тау: популяционное аутопсическое исследование». Анналы медицины . 40 (3): 232–239. дои : 10.1080/07853890701842988. ISSN  0785-3890. PMID  18382889. S2CID  23446885. Архивировано из оригинала 14 июня 2022 года . Проверено 18 марта 2022 г.
  51. ^ Хасиб Сидики М., Герц М.А. (май 2021 г.). «Алгоритм диагностики и лечения амилоидоза легких цепей иммуноглобулинов 2021». Журнал рака крови . 11 (5): 90. дои : 10.1038/s41408-021-00483-7. ПМК 8124067 . ПМИД  33993188. 
  52. ^ Буксбаум Дж. Н. (июль 2018 г.). «Олигонуклеотидные препараты от транстиретинового амилоидоза». Медицинский журнал Новой Англии . 379 (1): 82–85. дои : 10.1056/nejme1805499. PMID  29972750. S2CID  49658028.
  53. ^ Офис комиссара. «Сообщения для прессы — FDA одобряет первую в своем роде таргетную терапию на основе РНК для лечения редкого заболевания». www.fda.gov . Архивировано из оригинала 7 сентября 2018 года . Проверено 11 августа 2018 г.
  54. ^ ab Кристобаль Гутьеррес Х, Пелайо-Негро А.Л., Гомес Гомес Д., Мартин Вега Ма, Валеро Домингес М. (июль 2020 г.). «Обзор методов лечения, используемых при наследственном амилоидозе, связанном с транстиретином: систематический обзор». Европейский журнал больничной фармации . 27 (4): 194–201. doi : 10.1136/ejhpharm-2018-001823. ПМЦ 7335620 . ПМИД  32587078. 

Внешние ссылки