stringtranslate.com

Атропин

Атропин — это тропановый алкалоид и антихолинергический препарат, используемый для лечения определенных типов отравлений нервно-паралитическими агентами и пестицидами , а также некоторых типов замедления сердечного ритма , а также для уменьшения выработки слюны во время операции. [6] Обычно его вводят внутривенно или путем инъекции в мышцу . [6] Также доступны глазные капли , которые используются для лечения увеита и ранней амблиопии . [7] [8] Раствор для внутривенного введения обычно начинает действовать через минуту и ​​действует от получаса до часа. [5] Для лечения некоторых отравлений могут потребоваться большие дозы. [6]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту , аномально большие зрачки , задержку мочи , запор и учащенное сердцебиение . [6] Как правило, его не следует применять людям с закрытоугольной глаукомой . [6] Хотя нет никаких доказательств того, что его использование во время беременности вызывает врожденные дефекты , этот вопрос не был хорошо изучен, поэтому следует использовать здравое клиническое заключение. [9] Вероятно, это безопасно во время грудного вскармливания. [9] Это антимускариновое средство (разновидность антихолинергических средств), которое действует путем ингибирования парасимпатической нервной системы . [6]

Атропин в природе встречается в ряде растений семейства пасленовых , включая смертельный паслен (белладонну), дурман и мандрагору . [10] Впервые он был выделен в 1833 году, [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6] [13] [14]

Медицинское использование

Ампула , содержащая атропин для инъекций 0,5 мг/1 мл .

Глаза

Местный атропин используется как циклоплегическое средство , чтобы временно парализовать рефлекс аккомодации , и как мидриатик , чтобы расширить зрачки . [15] Атропин разлагается медленно, обычно через 7–14 дней, поэтому его обычно используют в качестве терапевтического мидриатика , тогда как в качестве вспомогательного средства предпочтительнее тропикамид ( холинергический антагонист более короткого действия ) или фенилэфрин (α-адренергический агонист). на офтальмологическое обследование. [15]

При рефракционной и аккомодационной амблиопии , когда окклюзия неуместна, иногда назначают атропин, чтобы вызвать размытость изображения в здоровом глазу. [16] Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение атропина столь же эффективно, как и окклюзия, в улучшении остроты зрения. [17] [18]

Местные антимускариновые препараты эффективны для замедления прогрессирования близорукости у детей; Возможными побочными эффектами являются трудности с аккомодацией, а также повреждение сосочков и фолликулов. [19] Все дозы атропина одинаково эффективны, тогда как более высокие дозы имеют более серьезные побочные эффекты. [20] Таким образом, обычно рекомендуется более низкая доза 0,01% из-за меньшего количества побочных эффектов и потенциально меньшего ухудшения отскока при прекращении приема атропина. [20] [21]

Сердце

Инъекции атропина применяют при лечении симптоматической или нестабильной брадикардии .

Ранее атропин был включен в международные рекомендации по реанимации для использования при остановке сердца, связанной с асистолией и ПЭА , но был исключен из этих руководств в 2010 году из-за отсутствия доказательств его эффективности. [22] При симптоматической брадикардии обычная доза составляет от 0,5 до 1 мг внутривенно, можно повторять каждые 3–5 минут до достижения общей дозы 3 мг (максимум 0,04 мг/кг). [23]

Атропин также полезен при лечении блокады сердца Мобитца второй степени 1-го типа (блокады Венкебаха) , а также блокады сердца третьей степени с высоким выскальзывающим ритмом Пуркинье или АВ-узлом . Обычно он не эффективен при блокаде сердца Мобитца второй степени 2-го типа и блокаде сердца третьей степени с низким ритмом Пуркинье или выскальзывающим желудочковым ритмом. [ нужна цитата ]

Атропин также использовался для предотвращения низкой частоты сердечных сокращений во время интубации детей; однако данные не подтверждают такое использование. [24]

Выделения

Действие атропина на парасимпатическую нервную систему угнетает работу слюнных и слизистых желез. Препарат также может подавлять потоотделение через симпатическую нервную систему. Это может быть полезно при лечении гипергидроза и предотвратить предсмертный хрип умирающих пациентов. Несмотря на то, что FDA официально не указало атропин ни для одной из этих целей, врачи использовали его для этих целей. [25]

Отравления

Атропин не является настоящим противоядием при отравлении фосфорорганическими соединениями . Однако, блокируя действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы, атропин также служит средством лечения отравлений фосфорорганическими инсектицидами и агентами нервно-паралитического действия , такими как табун (ГА), зарин (ГБ), зоман (ГД) и VX . Войска, которые могут подвергнуться нападению с применением химического оружия , часто имеют при себе автоинъекторы с атропином и оксимом для быстрого введения в мышцы бедра. В развившемся случае отравления нервно-паралитическим газом желательна максимальная атропинизация. Атропин часто используется в сочетании с оксимом пралидоксима хлоридом .

Некоторые нервно-паралитические агенты атакуют и разрушают ацетилхолинэстеразу путем фосфорилирования , поэтому действие ацетилхолина становится чрезмерным и продолжительным. Пралидоксим (2-PAM) может быть эффективен при отравлении фосфорорганическими соединениями, поскольку он может повторно расщеплять фосфорилирование. Атропин можно использовать для уменьшения эффекта отравления путем блокирования мускариновых рецепторов ацетилхолина, которые в противном случае были бы чрезмерно стимулированы из-за чрезмерного накопления ацетилхолина.

Атропин или димедрол можно использовать для лечения интоксикации мускарином . [ нужна медицинская ссылка ]

Иринотекан-индуцированная диарея

Было замечено, что атропин предотвращает или лечит острую диарею, вызванную иринотеканом . [26]

Побочные эффекты

Побочные реакции на атропин включают фибрилляцию желудочков , наджелудочковую или желудочковую тахикардию , головокружение , тошноту , нечеткость зрения, потерю равновесия, расширение зрачков, светобоязнь , сухость во рту и потенциально сильную спутанность сознания , бредовые галлюцинации и возбуждение , особенно у пожилых людей. Эти последние эффекты обусловлены тем, что атропин способен преодолевать гематоэнцефалический барьер . Из-за галлюциногенных свойств некоторые употребляют наркотик в рекреационных целях , хотя это потенциально опасно и часто неприятно. [ нужна медицинская ссылка ]

При передозировке атропин ядовит . [ нужна медицинская ссылка ] Атропин иногда добавляют к потенциально вызывающим привыкание лекарствам, особенно к опиоидным препаратам против диареи, таким как дифеноксилат или дифеноксин , при этом снижающий секрецию эффект атропина также может способствовать противодиарейному эффекту. [ нужна медицинская ссылка ]

Хотя атропин лечит брадикардию (замедление сердечного ритма) в условиях неотложной помощи, он может вызывать парадоксальное замедление сердечного ритма при введении в очень низких дозах (т.е. <0,5 мг), [27] предположительно в результате центрального действия на ЦНС. [28] Один из предложенных механизмов парадоксального эффекта атропина на брадикардию в низких дозах включает блокаду ингибирующих пресинаптических мускариновых ауторецепторов , тем самым блокируя систему, которая ингибирует парасимпатический ответ. [29]

Атропин выводит из строя в дозах от 10 до 20 мг на человека. Его LD 50 оценивается в 453 мг на человека (перорально) с наклоном пробита 1,8. [30] Противоядием от атропина является физостигмин или пилокарпин . [ нужна медицинская ссылка ]

Распространенная мнемоника, используемая для описания физиологических проявлений передозировки атропина: «горячий, как заяц, слепой, как летучая мышь, сухой, как кость, красный, как свекла, и безумный, как шляпник». [31] Эти ассоциации отражают специфические изменения теплой, сухой кожи, связанные с уменьшением потоотделения, нечеткостью зрения, уменьшением слезотечения, расширением сосудов и воздействием центральной нервной системы на мускариновые рецепторы 4 и 5 типов. Этот набор симптомов известен как антихолинергический токсидром . а также может быть вызвано другими препаратами с антихолинергическими эффектами, такими как гиосцина гидробромид (скополамин), дифенгидрамин , фенотиазиновые нейролептики и бензтропин . [32]

Противопоказания

Обычно он противопоказан людям с глаукомой , стенозом привратника или гипертрофией предстательной железы , за исключением доз, обычно используемых для предварительной анестезии. [3]

Химия

Атропин, тропановый алкалоид , представляет собой энантиомерную смесь d - гиосциамина и l -гиосциамина, большая часть физиологических эффектов которого обусловлена ​​l -гиосциамином. Его фармакологические эффекты обусловлены связыванием с мускариновыми рецепторами ацетилхолина . Это антимускариновый агент. Значительные уровни достигаются в ЦНС в течение от 30 минут до 1 часа и быстро исчезают из крови с периодом полувыведения 2 часа. Около 60% выводится с мочой в неизмененном виде, большая часть остального выводится с мочой в виде продуктов гидролиза и конъюгации. Норатропин (24%), атропин-N-оксид (15%), тропин (2%) и троповая кислота (3%) являются основными метаболитами, тогда как 50% введенной дозы выводится из организма в виде атропина в неизмененном виде. Никаких конъюгатов обнаружено не было. Были обнаружены доказательства того, что атропин присутствует в виде (+)-гиосциамина, что позволяет предположить, что, вероятно, происходит стереоселективный метаболизм атропина. [33] Воздействие на радужную оболочку и цилиарную мышцу может сохраняться более 72 часов.

Наиболее распространенным соединением атропина, используемым в медицине, является атропина сульфат (моногидрат) ( С
17ЧАС
23НЕТ _
3) 2 · H 2 SO 4 · H 2 O , полное химическое название 1α H, 5α H-Тропан-3-α ол (±)-тропат(эфир), моногидрат сульфата.

Фармакология

В целом атропин противодействует активности желез «отдых и переваривания» , регулируемой парасимпатической нервной системой . Это происходит потому, что атропин является конкурентным обратимым антагонистом мускариновых рецепторов ацетилхолина ( ацетилхолин является основным нейромедиатором, используемым парасимпатической нервной системой).

Атропин является конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов ацетилхолина типов М1 , М2 , М3 , М4 и М5 . [34] Он классифицируется как антихолинергический препарат ( парасимпатолитический ).

При применении в кардиологии он действует как неселективный мускариновый ацетилхолинергический антагонист, увеличивая активность синоатриального узла (СА) и проводимость через атриовентрикулярный узел (АВ) сердца , противодействует действию блуждающего нерва , блокирует участки рецепторов ацетилхолина и уменьшает бронхиальный секрет .

В глазу атропин вызывает мидриаз , блокируя сокращение круговой мышцы зрачкового сфинктера , которое в норме стимулируется высвобождением ацетилхолина, тем самым позволяя лучевой мышце-расширителю радужной оболочки сокращаться и расширять зрачок . Атропин вызывает циклоплегию , парализуя цилиарные мышцы , действие которых подавляет аккомодацию, обеспечивая точную рефракцию у детей, помогает облегчить боль, связанную с иридоциклитом , и лечит цилиарную блокаду (злокачественную) глаукому .

Блуждающие (парасимпатические) нервы, иннервирующие сердце, выделяют ацетилхолин (АХ) в качестве основного нейромедиатора. АХ связывается с мускариновыми рецепторами (М2), которые обнаруживаются преимущественно в клетках, включающих синоатриальный (СА) и атриовентрикулярный (АВ) узлы. Мускариновые рецепторы связаны с субъединицей G i ; следовательно, активация вагуса снижает цАМФ. Активация Gi-белка также приводит к активации KACh-каналов, которые увеличивают отток калия и гиперполяризуют клетки.

Увеличение активности блуждающего нерва в СА-узле снижает частоту возбуждения пейсмекерных клеток за счет уменьшения наклона пейсмекерного потенциала (фаза 4 потенциала действия); это снижает частоту сердечных сокращений (отрицательная хронотропия). Изменение наклона фазы 4 является результатом изменений токов калия и кальция, а также медленного находящегося внутрь тока натрия, который, как полагают, отвечает за кардиостимуляторный ток (If). Гиперполяризуя клетки, активация блуждающего нерва увеличивает порог активации клеток, что способствует снижению частоты импульсации. Подобные электрофизиологические эффекты наблюдаются и в АВ-узле; однако в этой ткани эти изменения проявляются в снижении скорости проведения импульса через АВ-узел (отрицательная дромотропия). В состоянии покоя сердце имеет высокий тонус блуждающего нерва, что приводит к низкой частоте сердечных сокращений в состоянии покоя.

Также имеется некоторая блуждающая иннервация мышц предсердий и, в гораздо меньшей степени, мышц желудочков. Таким образом, активация вагуса приводит к умеренному снижению сократимости предсердий (инотропии) и еще меньшему снижению сократимости желудочков.

Антагонисты мускариновых рецепторов связываются с мускариновыми рецепторами, тем самым предотвращая связывание АХ с рецептором и его активацию. Блокируя действие АХ, антагонисты мускариновых рецепторов очень эффективно блокируют влияние активности блуждающего нерва на сердце. Тем самым они увеличивают частоту сердечных сокращений и скорость проводимости.

История

Атропа белладонна

Название атропин было придумано в 19 веке, когда впервые были получены чистые экстракты растения белладонны Atropa belladonna . [35] Однако медицинское применение препаратов из растений семейства пасленовых гораздо древнее. Мандрагора ( мандрагора ) была описана Теофрастом в четвертом веке до нашей эры для лечения ран, подагры и бессонницы, а также как приворотное зелье . К первому веку нашей эры Диоскорид признал вино мандрагоры анестезирующим средством для лечения боли или бессонницы, которое следует давать перед хирургическим вмешательством или прижиганием. [31] Использование препаратов паслена для анестезии, часто в сочетании с опиумом , сохранялось на всей территории Римской и Исламской империй и продолжалось в Европе, пока в 19 веке не было заменено современными анестетиками. [ нужна цитата ]

Богатые атропином экстракты египетской белены (еще один паслен) использовались Клеопатрой в прошлом веке до нашей эры для расширения зрачков в надежде, что она будет казаться более привлекательной. Точно так же в эпоху Возрождения женщины использовали сок ягод паслена Atropa belladonna для увеличения зрачков в косметических целях. Эта практика ненадолго возобновилась в конце девятнадцатого и начале двадцатого века в Париже. [ нужна цитата ]

Фармакологическое изучение экстрактов красавки начал немецкий химик Фридлиб Фердинанд Рунге (1795–1867). В 1831 году немецкому фармацевту Генриху Ф. Г. Майну (1799-1864) [36] удалось получить чистую кристаллическую форму действующего вещества, получившую название атропин . [37] [38] Вещество было впервые синтезировано немецким химиком Рихардом Вильштеттером в 1901 году . [39]

Природные источники

Атропин содержится во многих представителях семейства пасленовых . Наиболее часто встречающимися источниками являются Atropa belladonna ( смертельный паслен ), Datura innoxia , D. wrightii , D. metel и D. stramonium . Другие источники включают представителей родов Brugmansia (ангельские трубы) и Hyoscyamus . [ нужна цитата ]

Синтез

Атропин можно синтезировать реакцией тропина с троповой кислотой в присутствии соляной кислоты .

Биосинтез

Биосинтез атропина, начиная с 1- фенилаланина, сначала подвергается переаминированию с образованием фенилпировиноградной кислоты , которая затем восстанавливается до фенилмолочной кислоты. [40] Коэнзим А затем связывает фенилмолочную кислоту с тропином , образуя литторин , который затем подвергается радикальной перегруппировке, инициируемой ферментом P450, с образованием гиосциамина альдегида. [40] Затем дегидрогеназа восстанавливает альдегид до первичного спирта, образуя (-)-гиосциамин, который при рацемизации образует атропин . [40]

Имя

Видовое название «белладонна» («красивая женщина» по- итальянски ) происходит от первоначального использования смертоносного паслена для расширения зрачков глаз с косметическим эффектом. И атропин, и название рода смертоносного паслена происходят от Атропоса , одной из трех Судьб , которая, согласно греческой мифологии, выбирала, как человек должен умереть. [31]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Рафинеск CS (1828). Медицинская флора; Или, Руководство по медицинской ботанике Соединенных Штатов ... - Константин Сэмюэл Рафинеск - Интернет-архив. Аткинсон и Александр. п. 148 . Проверено 7 ноября 2012 г.
  2. ^ «AusPAR: моногидрат сульфата атропина» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 31 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 года . Проверено 12 июня 2022 г.
  3. ^ ab «Атропина сульфат». dailymed.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Проверено 30 октября 2019 г.
  4. ^ «Атропин - раствор/капли сульфата атропина» . ДейлиМед . 22 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 16 марта 2022 года . Проверено 16 марта 2022 г.
  5. ^ abc Бараш П.Г. (2009). Клиническая анестезия (6-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 525. ИСБН 9780781787635. Архивировано из оригинала 24 ноября 2015 г.
  6. ^ abcdefg "Атропин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 12 июля 2015 г. Проверено 13 августа 2015 г.
  7. ^ Гамильтон Р.Дж., Даффи А.Н., Стоун Д., Спенсер А. (2014). Фармакопея Тараскона (15-е изд.). Издательство Джонс и Бартлетт. п. 386. ИСБН 9781284056716. Архивировано из оригинала 2 октября 2015 г.
  8. ^ «Амблиопия (ленивый глаз)» . Национальный глазной институт . 2019-07-02. Архивировано из оригинала 31 января 2020 г. Проверено 31 января 2020 г. Закапывание специальных глазных капель в более сильный глаз. Капля препарата атропин, принимаемая один раз в день, может временно затуманить зрение вблизи, что вынудит мозг использовать другой глаз. Для некоторых детей это средство действует так же хорошо, как повязка на глаз, а некоторым родителям его легче использовать (например, потому, что маленькие дети могут попытаться снять повязку с глаз).
  9. ^ ab «Предупреждения по поводу атропина при беременности и грудном вскармливании». Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 14 августа 2015 г.
  10. ^ Браст Дж.К. (2004). Неврологические аспекты злоупотребления психоактивными веществами (2-е изд.). Филадельфия: Эльзевир. п. 310. ИСБН 9780750673136. Архивировано из оригинала 2 октября 2015 г.
  11. ^ Эйнсворт С. (2014). Неонатальный справочник: применение лекарств во время беременности и в первый год жизни. Джон Уайли и сыновья. п. 94. ИСБН 9781118819593. Архивировано из оригинала 2 октября 2015 г.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ^ Гамильтон Р.Дж. (2014). Фармакопея Тараскона (15-е изд.). Издательство Джонс и Бартлетт. п. 386. ИСБН 9781284056716. Архивировано из оригинала 2 октября 2015 г.
  14. ^ «Разрешения на конкурсную непатентованную терапию» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
  15. ^ Аб Яздани Н., Садеги Р., Момени-Могаддам Х., Зарифмахмуди Л., Эхсаи А. (2018). «Сравнение циклоплегии циклопентолата и тропикамида: систематический обзор и метаанализ». Журнал оптометрии . 11 (3): 135–143. doi :10.1016/j.optom.2017.09.001. ПМК 6039578 . ПМИД  29132914. 
  16. ^ Георгиевски З., Кокланис К., Леоне Дж. (2008). «Фиксация поведения при лечении амблиопии атропином». Клиническая и экспериментальная офтальмология . 36 (Приложение 2): А764–А765.
  17. ^ «Пластырь или глазные капли столь же эффективны для лечения «ленивого глаза» у детей» . Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 05.12.2019. doi : 10.3310/сигнал-000849. S2CID  243130859.
  18. ^ Ли Т., Куреши Р., Тейлор К. (август 2019 г.). «Обычная окклюзия и фармакологическое наказание при амблиопии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD006460. дои : 10.1002/14651858.CD006460.pub3. ПМК 6713317 . ПМИД  31461545. 
  19. ^ Валлин Дж. Дж., Линдсли КБ, Ведула СС, Коттер С.А., Мутти Д.О., Нг СМ, Твелкер Дж.Д. (13 января 2020 г.). «Вмешательства по замедлению прогрессирования близорукости у детей». Cochrane Database Syst Rev. 1 (9): CD004916. дои : 10.1002/14651858.CD004916.pub4. ПМЦ 6984636 . ПМИД  31930781. 
  20. ^ ab Gong Q, Яновский М, Луо М, Вэй Х, Чен Б, Ян Г, Лю Л (июнь 2017 г.). «Эффективность и побочные эффекты атропина при детской близорукости: метаанализ». JAMA Офтальмология . 135 (6): 624–630. doi :10.1001/jamaophthalmol.2017.1091. ПМК 5710262 . ПМИД  28494063. 
  21. ^ Фрике Т., Хурайра Х., Хуан Й., Хо С.М. (2019). «Фармакологические вмешательства в лечении близорукости». Общественное здоровье глаз . 32 (105): 21–22. ПМК 6688412 . ПМИД  31409953. 
  22. ^ Филд Дж.М., Хазински М.Ф., Сэйр М.Р., Чамейдес Л., Шекснайдер С.М., Хемфилл Р. и др. (ноябрь 2010 г.). «Часть 1: краткое изложение: Рекомендации Американской кардиологической ассоциации по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи, 2010 г.». Тираж . 122 (18 Приложение 3): S640-56. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.970889. PMID  20956217. S2CID  1031566.
  23. ^ * Бледсо Б.Е., Портер Р.С., Черри Р.А. (2004). «Гл. 3». Промежуточная неотложная помощь . Река Аппер-Седл, Нью-Джерси: Пирсон-Прентис-Хилл. п. 260. ИСБН 0-13-113607-0.
  24. ^ де Кан А.Р., Берг М.Д., Чамейдес Л., Гуден С.К., Хики Р.В., Скотт Х.Ф. и др. (ноябрь 2015 г.). «Часть 12: Расширенное жизнеобеспечение детей: обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи, 2015 г.». Тираж . 132 (18 Приложение 2): S526-42. doi : 10.1161/cir.0000000000000266. ПМК 6191296 . ПМИД  26473000. 
  25. ^ «Смертельный хрип и выделения из полости рта, 2-е изд.». eperc.mcw.edu . Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 г. Проверено 20 октября 2019 г.
  26. ^ Юмук П.Ф., Айдын С.З., Дейн Ф., Гумус М., Экенель М., Алиустаоглу М. и др. (ноябрь 2004 г.). «Отсутствие ранней диареи при премедикации атропином во время терапии иринотеканом у пациентов с метастатическим колоректальным раком». Международный журнал колоректальных заболеваний . 19 (6): 609–610. дои : 10.1007/s00384-004-0613-5. PMID  15293062. S2CID  11784173.
  27. ^ «Информация о препарате атропин» . uptodate.com . Архивировано из оригинала 20 февраля 2014 г. Проверено 2 февраля 2014 г.
  28. ^ * Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж. (2007). «Гл. 10». Фармакология Ранга и Дейла . Эльзевир Черчилль Ливингстон. п. 153. ИСБН 978-0-443-06911-6.
  29. ^ Лоуренс Б (2010). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана, 12-е издание . МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8.
  30. ^ * Гудман Э (2010). Кетчум Дж., Кирби Р. (ред.). Исторический вклад в токсикологию атропина для человека . Эксимдин. п. 120. ИСБН 978-0-9677264-3-4.
  31. ^ abc Holzman RS (июль 1998 г.). «Наследие Атропоса, судьбы, перерезавшей нить жизни». Анестезиология . 89 (1): 241–9. дои : 10.1097/00000542-199807000-00030 . PMID  9667313. S2CID  28327277 . Проверено 21 мая 2007 г.со ссылкой на Дж. Арена, «Отравление: токсикология, симптомы, лечение», 3-е издание. Спрингфилд, Чарльз К. Томас, 1974, стр. 345.
  32. ^ Шаевски Дж (1995). «Острый антихолинергический синдром». Банк данных IPCS Intox. Архивировано из оригинала 2 июля 2007 года . Проверено 22 мая 2007 г.
  33. ^ Ван дер Меер М.Дж., Хундт Х.К., Мюллер Ф.О. (октябрь 1986 г.). «Метаболизм атропина у человека». Журнал фармации и фармакологии . 38 (10): 781–4. doi :10.1111/j.2042-7158.1986.tb04494.x. PMID  2879005. S2CID  27306334.
  34. ^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П. (2003). Фармакология . Эльзевир. п. 139. ИСБН 978-0-443-07145-4.
  35. ^ Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана , см. «Антагонисты мускариновых рецепторов - История», стр. 163 издания 2001 года.
  36. ^ "Генрих Фридрих Георг Майн". ostfriesischelandschaft.de (на немецком языке). Архивировано из оригинала 11 мая 2013 г. Проверено 20 октября 2019 г.{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  37. ^ Генрих Фридрих Георг Майн (1833). «Ueber die Darstellung des Atropins in weissen Kristallen» [О получении атропина в виде белых кристаллов]. Annalen der Pharmacie (на немецком языке). Том. 6 (1-е изд.). стр. 67–72. Архивировано из оригинала 15 мая 2016 г. Проверено 5 января 2016 г.
  38. ^ Атропин также был независимо выделен в 1833 году Гейгером и Гессе:
    • Гейгер, Гессен (1833 г.). «Darstellung des Atropins» [Приготовление атропина]. Annalen der Pharmacie (на немецком языке). Том. 5. С. 43–81. Архивировано из оригинала 14 мая 2016 г. Проверено 5 января 2016 г.
    • Гейгер, Гессен (1833 г.). «Fortgesetzte Versuche über Atropin» [Продолжение экспериментов с атропином]. Annalen der Pharmacie (на немецком языке). Том. 6. С. 44–65. Архивировано из оригинала 10 июня 2016 г. Проверено 5 января 2016 г.
  39. ^ См.:
    • Вильштеттер Р. (1901). «Synthese des Tropidins» [Синтез тропидина]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 34 : 129–144. дои : 10.1002/cber.19010340124. Архивировано из оригинала 1 марта 2013 г.
    • Вильштеттер Р. (1901). «Umwandlung von Tropidin in Tropin» [Превращение тропидина в тропин]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (на немецком языке). 34 (2): 3163–3165. дои : 10.1002/cber.190103402289. Архивировано из оригинала 26 января 2013 г.
  40. ^ abc Dewick PM (9 марта 2009 г.). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Чичестер: Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-0-470-74167-2.

Внешние ссылки