stringtranslate.com

Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия

Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия (CMAMMA) , также называемая комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидемией, является наследственным заболеванием обмена веществ , характеризующимся повышенным уровнем малоновой и метилмалоновой кислот . [1] Однако уровень метилмалоновой кислоты превышает уровень малоновой кислоты. [2] CMAMMA является не только органической ацидурией , но и дефектом синтеза митохондриальных жирных кислот (mtFASII). [3] Некоторые исследователи выдвинули гипотезу, что CMAMMA может быть одной из наиболее распространенных форм метилмалоновой ацидемии и, возможно, одной из наиболее распространенных врожденных ошибок метаболизма . [4] Из-за того, что ее редко диагностируют, она чаще всего остается незамеченной. [4] [5]

Симптомы и признаки

Клинические фенотипы CMAMMA весьма неоднородны и варьируются от бессимптомных, легких до тяжелых симптомов. [6] [7] Основная патофизиология еще не изучена. [3] В литературе описаны следующие симптомы:

Когда первые симптомы появляются в детстве, они, скорее всего, представляют собой промежуточные метаболические нарушения, тогда как у взрослых это, как правило, неврологические симптомы. [4] [7]

Причины

CMAMMA — это врожденное аутосомно - рецессивное нарушение обмена веществ , приводящее к дефициту митохондриального фермента ацил-КоА-синтетазы, члена семейства 3 (ACSF3). Ген ACSF3 расположен на хромосоме 16, локусе q24.3, состоит из 11 экзонов и кодирует белок из 576 аминокислот. [7] [6] CMAMMA может быть вызван гомозиготными или сложными гетерозиготными вариантами мутации в гене ACSF3 . [6] На основе частоты минорных аллелей (MAF) можно предсказать распространенность CMAMMA ~ 1: 30 000. [4]

Патофизиология

ACSF3 кодирует ацил-КоА -синтетазу, которая локализуется в митохондриях и имеет высокую специфичность к малоновой кислоте и метилмалоновой кислоте. [9] Она отвечает как малонил-КоА-синтетаза за превращение малоновой кислоты в малонил-КоА и как метилмалонил-КоА-синтетаза за превращение метилмалоновой кислоты в метилмалонил-КоА . [10]

Схематический обзор патофизиологии CMAMMA

Дефект синтеза митохондриальных жирных кислот

ACSF3, в своей функции малонил-КоА-синтетазы, катализирует превращение малоновой кислоты в малонил-КоА , что является первым этапом пути синтеза митохондриальных жирных кислот (mtFASII). [9] [3] MtFASII — не путать с более известным синтезом жирных кислот (FASI) в цитоплазме — играет важную роль в регуляции энергетического метаболизма и в липидно-опосредованных сигнальных процессах. [11] [3]

Дефицит ACSF3 при CMAMMA приводит к накоплению малоновой кислоты и митохондриальному дефициту малонил-КоА. [12] В то время как малоновая кислота конкурентно ингибирует комплекс II и оказывает цитотоксическое действие, дефицит субстрата малонил-КоА, в свою очередь, приводит к снижению малонилирования митохондриальных белков, что влияет на активность метаболических ферментов и изменяет клеточный метаболизм. [12] Однако потребность в малонил-КоА все еще может быть частично удовлетворена с помощью фермента mtACC1, митохондриальной изоформы ацетил-КоА-карбоксилазы 1 (ACC1), что объясняет широкий клинический фенотип CMAMMA. [13] Дефицит промежуточных продуктов может быть продолжен до основного продукта mtFASII, октаноил-АЦП , который требуется в качестве исходного субстрата для биосинтеза липоевой кислоты , для сборки комплексов окислительного фосфорилирования и в качестве эндогенного субстрата для β-окисления . [3] Важные митохондриальные мультиферментные комплексы , такие как комплекс энергетического метаболизма, пируватдегидрогеназный комплекс (PDHC), комплекс α-кетоглутаратдегидрогеназы (α-KGDHC) и комплекс аминокислотного метаболизма , комплекс дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью (BCKDHC), комплекс оксоадипатдегидрогеназы (OADHC) и система расщепления глицина (GCS), зависят от липоевой кислоты как ковалентного кофактора для их функциональности. [14] [15] Как следствие, сниженная липоилация комплекса пируватдегидрогеназы и комплекса α-кетоглутаратдегидрогеназы приводит к снижению гликолитического потока, измеряемого в гликолизе и гликолитической емкости. [3] Вероятно, чтобы компенсировать потребность клетки в энергии, может быть обнаружена повышенная регуляция β-окисления жирных кислот и сниженная концентрация аминокислот , которые анаплеротически поступают в цикл лимонной кислоты , таких как аспартат , глутамин , изолейцин , треонин и лейцин . [3] Подводя итог, можно сказать, что сниженное митохондриальное дыхание и гликолитический поток приводят к нарушению гибкости митохондрий с большой зависимостью от β-окисления жирных кислот и повышенного потребления анаплеротических аминокислот. [3] [13]

Однако, несмотря на высокую потребность в энергии, нервные клетки не способны эффективно использовать жирные кислоты для производства энергии, за исключением глиальных клеток и специализированных нейронов в гипоталамусе . [13] Тем не менее, существует тесное метаболическое взаимодействие между глиальными клетками в форме астроцитов и нейронами для поддержания клеточной функциональности. [13] Поэтому предполагается, что CMAMMA также приводит к повышению регуляции β-окисления в клетках мозга , что приводит к повышенному риску гипоксии и окислительного стресса , что может способствовать возникновению неврологических симптомов в долгосрочной перспективе. [13]

Кроме того, наблюдаются также значительные изменения в липидах клеточного комплекса, такие как повышение уровня биоактивных липидов, таких как сфингомиелины и кардиолипины , а также триацилглицеридов , что дополнительно сопровождается изменением длины цепи жирных кислот и наличием нечетных видов цепей. [3] Напротив, фосфатидилхолины , фосфатидилглицерины и церамиды снижаются, причем последнее пропорционально увеличению сфингомиелинов. [3] Кроме того, наблюдается значительно более низкое включение малоната в липиды, что указывает на то, что ACSF3 необходим для метаболизма малоната. [12]

Нарушение распада метилмалоновой кислоты (метилмалоновая ацидурия)

Пропионатный метаболический путь с метилмалоновой кислотой в качестве побочного продукта и роль ACSF3 в его деградации

ACSF3, выполняя функцию метилмалонил-КоА-синтетазы, катализирует превращение метилмалоновой кислоты в метилмалонил-КоА , что позволяет расщеплять ее через цикл лимонной кислоты.

Дефицит ACSF3 в CMAMMA, таким образом, приводит к снижению деградации и, следовательно, к повышенному накоплению метилмалоновой кислоты в жидкостях и тканях организма, что также известно как метилмалоновая ацидурия . Метилмалонил-КоА образуется из незаменимых аминокислот валина , треонина, метионина и изолейцина, из жирных кислот с нечетной цепью , из пропионовой кислоты и из боковой цепи холестерина и может быть преобразован в метилмалоновую кислоту гидролазой D-метилмалонил-КоА еще до того, как она достигнет цикла лимонной кислоты через сторону сукцинил-КоА .

Бактериальная ферментация в кишечнике является количественно значимым источником пропионовой кислоты, которая является предшественником метилмалоновой кислоты. [16] [17] Наряду с этим, пропионовая кислота также усваивается через рацион, поскольку она естественным образом присутствует в некоторых продуктах питания или добавляется в качестве консерванта пищевой промышленностью, особенно в хлебобулочные изделия [18] и молочные продукты. [19]

Кроме того, метилмалоновая кислота образуется при катаболизме тимина . [16] [17]

Однако внутриклеточные эстеразы также способны расщеплять метильную группу метилмалоновой кислоты и генерировать исходную молекулу малоновой кислоты. [20]

In vitro удалось установить связь между свободной метилмалоновой кислотой и малоновой кислотой и нейротоксичностью . [21] [20]

Диагноз

Из-за широкого спектра клинических симптомов и значительной неспособности пройти программы скрининга новорожденных, CMAMMA считается недооцененным заболеванием. [1] [2]

Программы скрининга новорожденных

Поскольку CMAMMA не приводит к накоплению метилмалонил-КоА, малонил-КоА или пропионил-КоА, а также не наблюдается отклонений в профиле ацилкарнитина, CMAMMA не обнаруживается стандартными программами скрининга новорожденных на основе анализа крови. [7] [4] [2]

Особый случай представляет собой провинция Квебек , где в дополнение к анализу крови также проводится скрининг мочи на 21-й день после рождения в рамках Программы скрининга неонатальной крови и мочи Квебека, хотя вполне вероятно, что не все люди с CMAMMA будут обнаружены. [22] [7]

Рутинные и биохимические лаборатории

CMAMMA имеет повышенные уровни метилмалоновой кислоты, но они намного ниже по сравнению с метилмалоновыми ацидемиями типов mut0, mut-, cblA, cblB и cblDv2. [23] Однако уровни метилмалоновой кислоты превышают уровни малоновой кислоты (MMA/MA >5). [8] [23] Рассчитав соотношение метилмалоновой кислоты/малоновой кислоты в плазме крови, CMAMMA можно четко отличить от классической метилмалоновой ацидемии. [1] Это справедливо как для ответивших на терапию витамином B 12 , так и для неответивших на терапию форм метилмалоновой ацидемии. [1] Использование значений малоновой кислоты и значений метилмалоновой кислоты из мочи не подходит для расчета этого соотношения. [1] При малоновой ацидурии соотношение MMA/MA меньше 1. [8]

В CMAMMA уровень гомоцистеина находится в пределах нормы. [23] Кроме того, CMAMMA не реагирует на витамин B 12 in vivo. [23]

Молекулярно-генетическое тестирование

Окончательный диагноз подтверждается молекулярно-генетическим тестированием, если в гене ACSF3 обнаруживаются двуаллельные патогенные варианты . Существуют специальные мультигенные панели для метилмалоновых ацидемий, но конкретные тестируемые гены могут различаться от лаборатории к лаборатории и могут быть настроены клиницистом в соответствии с индивидуальным фенотипом. [23] [24]

Расширенный скрининг на носительство (ECS) в ходе лечения бесплодия также может выявить носителей мутаций в гене ACSF3 . [25]

Процедуры

Диетический

Одним из подходов к снижению накопления малоновой и метилмалоновой кислот является диета. Согласно состоянию знаний на 1998 год, рекомендуется диета с высоким содержанием углеводов и низким содержанием белков. [8] Изменения в выделении малоновой и метилмалоновой кислот можно заметить уже через 24–36 часов после изменения диеты. [8]

Меры по снижению количества бактерий

Другим количественно значимым источником малоновой кислоты и метилмалоновой кислоты, помимо потребления пищевого белка, является бактериальная ферментация. [16] [17] Это приводит к таким лечебным мерам, как прием антибиотиков и слабительных.

Витамин В12

Поскольку некоторые метилмалоновые ацидемии реагируют на витамин B12 , были предприняты попытки лечения CMAMMA витамином B12 , также в форме инъекций гидроксокобаламина, которые, однако, не привели к каким-либо клиническим или биохимическим эффектам. [2]

L-карнитин

В одном исследовании также упоминается лечение L-карнитином пациентов с CMAMMA, но только ретроспективно и без упоминания результатов. [2]

мРНК-терапия

Доклинические исследования на животных моделях показали, что терапия мРНК также подходит для использования при редких метаболических заболеваниях. [26] В этом контексте стоит упомянуть кандидата на терапию мутаметилмалоновой ацидемии мРНК-3705 от биотехнологической компании Moderna , который в настоящее время находится на стадии 1/2. [27]

Исследовать

В 1984 году CMAMMA, вызванная дефицитом малонил-КоА-декарбоксилазы, была впервые описана в научном исследовании. [28] [8] Дальнейшие исследования этой формы CMAMMA продолжались до 1994 года, когда была обнаружена другая форма CMAMMA с нормальной активностью малонил-КоА-декарбоксилазы. [29] [8] В 2011 году генетическое исследование с помощью секвенирования экзома выявило ген ACSF3 как причину CMAMMA с нормальной активностью малонил-КоА-декарбоксилазы. [4] [7] В исследовании, опубликованном в 2016 году, расчет соотношения MA/MAA в плазме представил новую возможность для быстрой метаболической диагностики CMAMMA. [1]

Программа скрининга неонатальной крови и мочи Квебека делает провинцию Квебек интересной для исследования CMAMMA, поскольку она представляет собой единственную когорту пациентов в мире без смещения отбора. [2] В период с 1975 по 2010 год примерно 2 695 000 новорожденных прошли скрининг, и у 3 из них был обнаружен CMAMMA. [7] Однако, основываясь на этом более низком показателе обнаружения по сравнению с прогнозируемым показателем по гетерозиготным частотам, вполне вероятно, что не все новорожденные с этим биохимическим фенотипом были обнаружены программой скрининга. [7] Исследование 2019 года затем выявило до 25 пациентов с CMAMMA в провинции Квебек. [2] Все, кроме одного, попали под клиническое внимание через Программу скрининга неонатальной мочи провинции, 20 из них напрямую и 4 после постановки диагноза у старшего брата или сестры. [2]

Фенотипическая серия

Следующие заболевания также сопровождаются биохимически повышенным уровнем малоновой кислоты и метилмалоновой кислоты:

Смотрите также

Примечания

Термин «комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия» с суффиксом -uria (от греч. ouron , моча) устоялся в научной литературе в отличие от другого термина «комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидемия» с суффиксом -emia (от греч. aima , кровь). Однако в контексте CMAMMA четкого различия не проводится, поскольку малоновая и метилмалоновая кислоты повышены как в крови, так и в моче.

При малоновой ацидурии также повышены уровни малоновой и метилмалоновой кислот, поэтому ее раньше называли комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурией . Хотя дефицит ACSF3 был обнаружен лишь позднее, термин комбинированная малоновой и метилмалоновой ацидурия теперь стал общепринятым в медицинских базах данных для дефицита ACSF3. [30] [31]

Внешние ссылки

Ссылки

  1. ^ abcdefg де Сайн-ван дер Фельден, Моник GM; ван дер Хам, Мария; Янс, Джудит Дж.; Виссер, Гепке; Принсен, Хубертус CMT; Верховен-Дуиф, Нанда М.; ван Гассен, Коэн Л.И.; ван Хасселт, Питер М. (2016), Морава, Ева; Баумгартнер, Матиас; Паттерсон, Марк; Рахман, Шамима (ред.), «Новый подход к быстрой метаболической диагностике при CMAMMA», Отчеты JIMD, Том 30 , том. 30, Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg, стр. 15–22, doi : 10.1007/8904_2016_531, ISBN 978-3-662-53680-3, PMC  5110436 , PMID  26915364
  2. ^ abcdefghijkl Левтова, Алина; Уотерс, Паула Дж.; Бухас, Даниэла; Левек, Себастьен; Орей-Блейс, Кристиан; Кларк, Джо ТР; Лафрамбуаз, Рэйчел; Маранда, Бруно; Митчелл, Грант А.; Брунель-Гиттон, Кэтрин; Браверман, Нэнси Э. (2019). «Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия из-за мутаций ACSF3: доброкачественное клиническое течение в неселективной когорте». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (1): 107–116. doi : 10.1002/jimd.12032. ISSN  0141-8955. PMID  30740739. S2CID  73436689.
  3. ^ abcdefghijkl Wehbe, Зейнаб; Берингер, Сидни; Алатиби, Халед; Уоткинс, Дэвид; Розенблатт, Дэвид; Шпикеркоттер, Юте; Туччи, Сара (2019). «Новая роль митохондриальной синтазы жирных кислот (mtFASII) в регуляции энергетического метаболизма». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1864 (11): 1629–1643. дои : 10.1016/j.bbalip.2019.07.012. PMID  31376476. S2CID  199404906.
  4. ^ abcdefghijklmno Группа Центра интрамурального секвенирования NIH; Слоан, Дженнифер Л.; Джонстон, Дженнифер Дж; Маноли, Ирини; Чендлер, Рэнди Дж.; Краузе, Кейтлин; Каррильо-Карраско, Нурия; Чандрасекаран, Сума Д; Сисол, Джастин Р.; О'Брайен, Кевин; Хаузер, Натали С (2011). «Секвенирование экзома идентифицирует ACSF3 как причину комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии». Природная генетика . 43 (9): 883–886. дои : 10.1038/ng.908. ISSN  1061-4036. ПМК 3163731 . ПМИД  21841779. 
  5. ^ Снайдерман, Лиза К.; Ламбер, Мари; Жигер, Роберт; Орей-Бле, Кристиан; Лемье, Бернар; Лафрамбуаз, Рэйчел; Розенблатт, Дэвид С.; Трейси, Эйлин П. (1999). «Результаты лечения лиц с низкой-умеренной метилмалоновой ацидурией, выявленной в ходе программы неонатального скрининга». Журнал педиатрии . 134 (6): 675–680. doi :10.1016/S0022-3476(99)70280-5. PMID  10356133.
  6. ^ abcde Ван, Пин; Шу, Цзяньбо; Гу, Чуньюй; Ю, Сяоли; Чжэн, Цзе; Чжан, Чуньхуа; Цай, Чуньцюань (2021). «Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия из-за вариантов ACSF3 приводит к доброкачественному клиническому течению у трех китайских пациентов». Frontiers in Pediatrics . 9 : 751895. doi : 10.3389/fped.2021.751895 . ISSN  2296-2360. PMC 8658908. PMID 34900860  . 
  7. ^ abcdefghijklmn Альфарес, А.; Нуньес, Л.Д.; Аль-Тихли, К.; Митчелл, Дж.; Меланкон, С.; Анастасио, Н.; Ха, К.Ч.; Маевски, Дж.; Розенблатт, Д.С.; Браверман, Н. (2011). «Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия: секвенирование экзома выявляет мутации в гене ACSF3 у пациентов с неклассическим фенотипом». Журнал медицинской генетики . 48 (9): 602–605. doi : 10.1136/jmedgenet-2011-100230 . ISSN  0022-2593. PMID  21785126. S2CID  19352176.
  8. ^ abcdefghijkl Gregg, AR; Warman, AW; Thorburn, DR; O'Brien, WE (1998). «Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия с нормальной активностью малонил-коэнзима А декарбоксилазы: случай, подтверждающий множественную этиологию». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 21 (4): 382–390. doi :10.1023/A:1005302607897. PMID  9700595. S2CID  20212973.
  9. ^ ab Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011). «Белок млекопитающих ACSF3 — это малонил-КоА-синтетаза, которая поставляет удлинители цепей для синтеза жирных кислот в митохондриях». Журнал биологической химии . 286 (39): 33729–33736. doi : 10.1074/jbc.M111.291591 . PMC 3190830. PMID  21846720 . 
  10. ^ Ли, Джун Ки; О, Арум (2023). «Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия, диагностированная рецидивирующими и тяжелыми инфекциями, имитирующими первичное иммунодефицитное заболевание: отчет о случае». Журнал корейской медицинской науки . 38 (45): e387. doi : 10.3346/jkms.2023.38.e387. ISSN  1011-8934. PMC 10659923. PMID 37987109  . 
  11. ^ Боуман, Кейтлин Э.; Вольфганг, Майкл Дж. (2019). «Роль малонил-КоА-синтетазы ACSF3 в митохондриальном метаболизме». Advances in Biological Regulation . 71 : 34–40. doi :10.1016/j.jbior.2018.09.002. PMC 6347522. PMID  30201289 . 
  12. ^ abc Bowman, Caitlyn E.; Rodriguez, Susana; Selen Alpergin, Ebru S.; Acoba, Michelle G.; Zhao, Liang; Hartung, Thomas; Claypool, Steven M.; Watkins, Paul A.; Wolfgang, Michael J. (2017). «Малонил-КоА-синтетаза млекопитающих ACSF3 необходима для малонилирования митохондриальных белков и метаболической эффективности». Cell Chemical Biology . 24 (6): 673–684.e4. doi :10.1016/j.chembiol.2017.04.009. ISSN  2451-9456. PMC 5482780 . PMID  28479296. 
  13. ^ abcde Туччи, Сара (2020). «Мозговой метаболизм и неврологические симптомы при комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии». Orphanet Journal of Rare Diseases . 15 (1): 27. doi : 10.1186/s13023-020-1299-7 . ISSN  1750-1172. PMC 6977288. PMID 31969167  . 
  14. ^ Майр, Йоханнес А.; Файхтингер, Рене Г.; Торт, Фредерик; Рибес, Антония; Шперл, Вольфганг (2014). «Дефекты биосинтеза липоевой кислоты». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 37 (4): 553–563. doi :10.1007/s10545-014-9705-8. ISSN  0141-8955. PMID  24777537.
  15. ^ Монтеуи, Джеффри; Суоми, Фуми; Кератар, Юха М.; Масуд, Али Дж.; Кастаниотис, Александр Дж. (2017-11-06). «Консервативная митохондриальная изоформа ацетил-КоА-карбоксилазы ACC1 млекопитающих обеспечивает малонил-КоА, необходимый для биогенеза митохондрий, в тандеме с ACSF3». Биохимический журнал . 474 (22): 3783–3797. doi :10.1042/bcj20170416. PMID  28986507.
  16. ^ abc Томпсон, GN; Уолтер, JH; Брессон, J.-L.; Форд, GC; Лионнет, SL; Чалмерс, RA; Содюбрэй, J.-M.; Леонард, JV; Холлидей, D. (1990). «Источники пропионата при врожденных ошибках метаболизма пропионата». Метаболизм . 39 (11): 1133–1137. doi :10.1016/0026-0495(90)90084-P. PMID  2233273.
  17. ^ abc Rosenberg LE (1983). «Нарушения метаболизма пропионата и метилмалоната». В Stanbury JB, Wyngaarden JB, Frederickson DS (ред.). Метаболическая основа наследственных заболеваний (5-е изд.). Нью-Йорк. С. 474–497.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  18. ^ Шарингер, Марва; Кунц, Марсель; Шарингер, Андреас; Тейпель, Ян; Кубалла, Томас; Вальх, Стефан Г.; Лахенмайер, Дирк В. (2021-03-03). "Быстрый подход к определению содержания пропионовой и сорбиновой кислот в хлебе и хлебобулочных изделиях с использованием спектроскопии ЯМР 1H". Продукты питания . 10 (3): 526. doi : 10.3390/foods10030526 . ISSN  2304-8158. PMC 7998730. PMID 33802459  . 
  19. ^ Ямамура, Т; Окамото, Y; Окада, G; Такаиси, Y; Такамура, M; Мантани, A; Курата, A; Отагаки, Y; Ямашита, H; Ямаваки, S (2016). «Связь гиперактивности таламуса с резистентной к лечению депрессией и плохим ответом на раннем лечении большой депрессии: исследование фМРТ в состоянии покоя с использованием дробной амплитуды низкочастотных колебаний». Трансляционная психиатрия . 6 (3): e754. doi :10.1038/tp.2016.18. ISSN  2158-3188. PMC 4872444. PMID 26954981  . 
  20. ^ ab McLaughlin, BA; Nelson, D; Silver, IA; Erecinska, M; Chesselet, M.-F (1998). "Токсичность метилмалоната в первичных нейрональных культурах". Neuroscience . 86 (1): 279–290. doi : 10.1016/S0306-4522(97)00594-0 . PMID  9692761. S2CID  28386770.
  21. ^ Kölker, S.; Ahlmeyer, B.; Krieglstein, J.; Hoffmann, GF (2000). «Метилмалоновая кислота вызывает эксайтотоксическое повреждение нейронов in vitro». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 23 (4): 355–358. doi :10.1023/A:1005631230455. PMID  10896293. S2CID  10374239.
  22. ^ "Скрининг крови и мочи у новорожденных". www.quebec.ca . Архивировано из оригинала 2022-05-23 . Получено 2022-06-15 .
  23. ^ abcdefg Manoli I, Sloan JL, Venditti CP. Изолированная метилмалоновая ацидемия. 2005 16 августа [Обновлено 2022 8 сентября]. В: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл; 1993-2024. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1231/
  24. ^ "Целевые гены и сведения о методологии для панели генов метилмалоновой ацидурии". Mayo Clinic Laboratories . Получено 2024-05-16 .
  25. ^ Габриэль, Мари Козетт; Райс, Стефани М.; Слоан, Дженнифер Л.; Моссаеби, Мэтью Х.; Вендитти, Чарльз П.; Аль-Куатли, Худа Б. (2021). «Соображения относительно расширенного скрининга носителей: уроки, извлеченные из комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии». Молекулярная генетика и геномная медицина . 9 (4): e1621. doi : 10.1002/mgg3.1621. ISSN  2324-9269. PMC 8123733. PMID 33625768  . 
  26. ^ Мартини, Паоло Г. В.; Гуэй, Лин Т. (2019). «Новая эра редких генетических заболеваний: терапия с помощью матричных РНК». Генная терапия человека . 30 (10): 1180–1189. doi : 10.1089/hum.2019.090. ISSN  1043-0342. PMID  31179759. S2CID  182947527.
  27. ^ "Клиническое исследование лечения пациентов с метилмалоновой ацидемией (ММА)". trials.modernatx.com . Получено 20 июня 2022 г.
  28. ^ Браун, ГК; Шолем, Р.Д.; Банкир, А.; Дэнкс, Д.М. (1984). «Дефицит малонил-коэнзима а-декарбоксилазы». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 7 (1): 21–26. doi :10.1007/BF01805615. ISSN  0141-8955. PMID  6145813. S2CID  33045087.
  29. ^ Озанд, PT; Найхан, WL; Аль Акил, А.; Христодулу, Дж. (1994). «Малоновая ацидурия». Мозг и развитие . 16 :7–11. дои : 10.1016/0387-7604(94)90091-4. PMID  7537025. S2CID  4768844.
  30. ^ "КОМБИНИРОВАННАЯ МАЛОНОВАЯ И МЕТИЛМАЛОНОВАЯ АЦИДУРИЯ; CMAMMA". OMIM . Получено 2024-04-20 .
  31. ^ "Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидемия". Национальная медицинская библиотека . Получено 2024-04-20 .