stringtranslate.com

Лемборексант

Лемборексант , продаваемый под торговой маркой Dayvigo , является антагонистом орексина , который используется при лечении бессонницы . [3] [8] Он показан специально для лечения бессонницы, характеризующейся трудностями с засыпанием и/или поддержанием сна у взрослых. [3] [8] Лекарство принимается внутрь . [3] [8]

Побочные эффекты лемборексанта включают сонливость , усталость , головную боль и необычные сновидения . [3] [8] Препарат является двойным антагонистом рецепторов орексина (DORA). [3] [8] Он действует как селективный двойной антагонист рецепторов орексина OX 1 и OX 2. [3] [8] Лемборексант имеет длительный период полувыведения от 17 до 55  часов и время достижения пика примерно от 1 до 3  часов. [3] [8] Он не является бензодиазепином или Z-препаратом и не взаимодействует с рецепторами ГАМК , вместо этого имея другой механизм действия . [3] [8]

Лемборексант был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в декабре 2019 года. [9] [10] [11] Это контролируемое вещество из списка IV в Соединенных Штатах, и оно может иметь низкий потенциал для неправильного использования . [3] [8] Помимо лемборексанта, также были введены другие антагонисты рецепторов орексина, включая суворексант и даридорексант . [12] [13]

Медицинское применение

Лемборексант применяется при лечении бессонницы у взрослых. [3]

Крупный систематический обзор и сетевой метаанализ лекарственных средств для лечения бессонницы, опубликованные в 2022 году, показали, что лемборексант имел величину эффекта ( стандартизированная средняя разница (SMD)) по сравнению с плацебо для лечения бессонницы через 4  недели, равную 0,36 (95% ДИПодсказка доверительного интервала0,08–0,63) и через 3  месяца 0,41 (95% ДИ 0,04–0,78). [14] Лемборексант имел схожие размеры эффекта через 4  недели с другими оцененными и продаваемыми антагонистами рецепторов орексина суворексантом (SMD 0,31, 95% ДИ 0,01–0,62) и даридорексантом (SMD 0,23, 95% ДИ –0,01–0,48), тогда как бензодиазепины и Z-препараты в целом демонстрировали большие размеры эффекта (например, SMD от 0,45 до 0,83), чем лемборексант и другие антагонисты рецепторов орексина. [14] Однако в обзоре сделан вывод о том, что лемборексант и эсзопиклон среди всех оцененных препаратов от бессонницы имели наилучшие общие профили с точки зрения эффективности , переносимости и приемлемости . [14]

По сравнению с бензодиазепинами риск развития толерантности и зависимости низкий . [15] Память и внимание не страдают на следующее утро при приеме лемборексанта. [16]

Доступные формы

Лемборексант выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой , для приема внутрь  по 5 и 10 мг . [3]

Побочные эффекты

Побочные эффекты лемборексанта включают сонливость или усталость (комбинированные предпочтительные термины сонливость, летаргия , усталость и вялость ) (6,9% при 5 мг и 9,6% при 10 мг против 1,3% для плацебо ), головную боль (5,9% при 5 мг и 4,5% при 10 мг против 3,4% для плацебо), а также кошмары или необычные сновидения (0,9% при 5 мг и 2,2% при 10 мг против 0,9% для плацебо). [3] Менее распространенные побочные эффекты включают сонный паралич (1,3% при 5 мг и 1,6% при 10 мг против 0% для плацебо) и гипнагогические галлюцинации (0,1% при 5 мг и 0,7% при 10 мг против 0% для плацебо). [3]

Лемборексант в дозах 10, 20 и 30  мг вызывает реакцию , подобную реакции золпидема (30  мг) и суворексанта (40  мг) у потребителей рекреационных седативных наркотиков. [3] Это контролируемое вещество в Соединенных Штатах и ​​считается имеющим низкий потенциал злоупотребления . [3] [17]

Фармакология

Фармакодинамика

Лемборексант является двойным антагонистом рецепторов орексина OX 1 и OX 2. [18] [19] [ 20] Он связывается с рецепторами орексина и отделяется от них быстрее, чем некоторые другие антагонисты рецепторов орексина, такие как суворексант , и это может привести к тому , что он будет иметь более короткую продолжительность действия . [12]

Фармакокинетика

Биодоступность лемборексанта хорошая и составляет не менее 87%. [5] [ 6] Время достижения пиковых уровней лемборексанта составляет от 1 до 3 часов. [3] Было обнаружено, что жирная и высококалорийная пища задерживает время достижения пиковых уровней на 2 часа. [3] Его связывание с белками плазмы in vitro составляет 94%. [3] Лемборексант метаболизируется в основном CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5 . [3] « Эффективный » период полувыведения лемборексанта составляет от 17 до 19 часов, в то время как его конечный период полувыведения составляет 55 часов. [3] [7] [8] Лекарство выводится с калом (57%) и в меньшей степени с мочой (29%). [3]

Пиковые нормализованные концентрации (% от C max ) антагонистов рецепторов орексина суворексанта (SUV; 20  мг) и лемборексанта (LEM; 10  мг) при введении в устойчивом состоянии людям. [21]

Хотя лемборексант имеет более длительный период полувыведения, чем суворексант, он, по-видимому, быстрее выводится, чем суворексант, на ранних фазах выведения . [21] [7] Кроме того, лемборексант диссоциирует от рецепторов орексина быстрее, чем суворексант. [21] Эти различия могут позволить сравнительно снизить эффекты на следующий день, такие как дневная сонливость при приеме лемборексанта. [21] [7]

История

В июне 2016 года компания Eisai инициировала клинические испытания III фазы в США, Франции, Германии, Италии, Японии, Польше, Испании и Великобритании. [22]

В декабре 2019 года лемборексант был одобрен для использования в Соединенных Штатах на основании результатов клинических испытаний SUNRISE 1 и SUNRISE 2 фазы III. [11] [23]

Общество и культура

Имена

Лемборексант — это общее название препарата и его МННПодсказка Международное непатентованное названиев то время как E-2006 было его кодовым названием разработки. Лемборексант продается под торговой маркой Dayvigo. [3]

Доступность

Лемборексант продается в Соединенных Штатах, Канаде , Австралии и Японии . [24] [25] [26] [27] Он не одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европейском Союзе или Агентством по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) в Соединенном Королевстве . [28] [29]

Исследовать

Лемборексант находится в стадии разработки для лечения расстройств сна, связанных с циркадными ритмами , апноэ во сне и хронической обструктивной болезни легких . [30] По состоянию на февраль 2022 года он находится на 2-й фазе клинических испытаний расстройств сна, связанных с циркадными ритмами, и на 1-й фазе испытаний апноэ во сне и хронической обструктивной болезни легких. [30]

Ссылки

  1. ^ ab "Dayvigo". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 23 июля 2021 г. Получено 5 сентября 2021 г.
  2. ^ "Обновления базы данных по назначению лекарств во время беременности". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 12 мая 2022 г. Получено 13 мая 2022 г.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad «Дайвиго-лемборексант, таблетка, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . Проверено 17 июня 2021 г.
  4. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Dayvigo". Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
  5. ^ ab Hoyer D, Jacobson LH (2018). "Лемборексант. Двойной антагонист рецепторов орексина, лечение бессонницы". Лекарства будущего . 43 (10): 715. doi :10.1358/dof.2018.043.10.2828699. ISSN  0377-8282.
  6. ^ ab Lalovic B, Majid O, Aluri J, Landry I, Moline M, Hussein Z (декабрь 2020 г.). «Популяционная фармакокинетика и анализ воздействия-реакции для наиболее частых нежелательных явлений после лечения лемборексантом, антагонистом рецепторов орексина, у субъектов с расстройством бессонницы». Журнал клинической фармакологии . 60 (12): 1642–1654. doi :10.1002/jcph.1683. PMC 7689791. PMID  32666570 . 
  7. ^ abcd Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J (ноябрь 2020 г.). «Клиническая фармакология, эффективность и безопасность антагонистов рецепторов орексина для лечения бессонницы». Экспертное мнение по метаболизму лекарств и токсикологии . 16 (11): 1063–1078. doi :10.1080/17425255.2020.1817380. PMID  32901578. S2CID  221572078.
  8. ^ abcdefghij Waters K (февраль 2022 г.). «Обзор эффективности и безопасности лемборексанта, антагониста двойных рецепторов орексина (DORA), при лечении взрослых с бессонницей». Анналы фармакотерапии . 56 (2): 213–221. doi :10.1177/10600280211008492. PMID  34078141. S2CID  235321467.
  9. ^ "Novel Drug Approvals for 2019". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2 января 2020 г. Получено 10 января 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  10. ^ "Лекарства, одобренные FDA: Лемборексант". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 10 января 2020 г.
  11. ^ ab "FDA одобряет препарат Dayvigo (лемборексант) для лечения бессонницы у взрослых пациентов". Drugs.com . 23 декабря 2019 г. . Получено 10 января 2020 г. .
  12. ^ ab Jacobson LH, Hoyer D, de Lecea L (май 2022 г.). «Гипокретины (орексины): конечные трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. doi :10.1111/joim.13406. PMID  35043499. S2CID  248119793.
  13. ^ Markham A (апрель 2022 г.). «Daridorexant: Первое одобрение». Drugs . 82 (5): 601–607. doi :10.1007/s40265-022-01699-y. PMC 9042981 . PMID  35298826. 
  14. ^ abc De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N и др. (Июль 2022 г.). «Сравнительные эффекты фармакологических вмешательств для острого и долгосрочного лечения бессонницы у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ». Lancet . 400 (10347): 170–184. doi : 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 . hdl : 11380/1288245 . PMID  35843245. S2CID  250536370.
  15. ^ Suzuki H, Hibino H (18 августа 2021 г.). «Эффект лемборексанта при бессоннице». SAGE Open Medicine . 9 : 20503121211039098. doi :10.1177/20503121211039098. PMC 8377315. PMID  34422270 . 
  16. ^ Murphy P, Kumar D, Zammit G, Rosenberg R, Moline M (май 2020 г.). «Безопасность лемборексанта по сравнению с плацебо и золпидемом: влияние на порог слухового пробуждения, постуральную устойчивость и когнитивные способности у здоровых пожилых участников в середине ночи и при утреннем пробуждении». Journal of Clinical Sleep Medicine . 16 (5): 765–773. doi :10.5664/jcsm.8294. PMC 7849806. PMID 32022664  . 
  17. ^ Асакура С., Сиотани М., Говен Д.В., Фудзивара А., Уэно Т., Бауэр Н. и др. (декабрь 2021 г.). «Доклиническая оценка возможности злоупотребления двойным антагонистом рецепторов орексина лемборексантом». Регулирующая токсикология и фармакология . 127 : 105053. doi : 10.1016/j.yrtph.2021.105053 . PMID  34619288. S2CID  238476630.
  18. ^ Christopher JA (2014). «Низкомолекулярные антагонисты рецепторов орексина». Pharmaceutical Patent Analyst . 3 (6): 625–638. doi :10.4155/ppa.14.46. PMID  25489915.
  19. ^ Boss C, Roch C (август 2015 г.). «Последние тенденции в исследовании орексина — с 2010 по 2015 г.». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 25 (15): 2875–2887. doi :10.1016/j.bmcl.2015.05.012. PMID  26045032.
  20. ^ Boss C (декабрь 2014 г.). «Антагонисты рецепторов орексина — обзор патентов (с 2010 по август 2014 г.)». Мнение эксперта по терапевтическим патентам . 24 (12): 1367–1381. doi :10.1517/13543776.2014.978859. PMID  25407283. S2CID  21106711.
  21. ^ abcd Kishi T, Nishida M, Koebis M, Taninaga T, Muramoto K, Kubota N и др. (декабрь 2021 г.). «Стратегия лечения бессонницы на основе фактических данных с использованием новых антагонистов орексина: обзор». Neuropsychopharmacology Reports . 41 (4): 450–458. doi :10.1002/npr2.12205. PMC 8698673. PMID 34553844  . 
  22. ^ "Лемборексант". Специализированная аптечная служба . Архивировано из оригинала 7 ноября 2017 г. Получено 5 ноября 2017 г.
  23. ^ "Drug Trials Snapshot: Dayvigo". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 20 декабря 2019 г. Получено 24 января 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  24. ^ «Продукты Micromedex: Пожалуйста, войдите в систему».
  25. ^ "База данных лекарственных препаратов: Доступ к базе данных". 18 марта 2010 г.
  26. ^ "Dayvigo". 23 июля 2021 г.
  27. ^ «EISAI ВЫПУСТИТ В ЯПОНИИ НОВЫЙ ПРЕПАРАТ ОТ БЕССОННИЦЫ СОБСТВЕННОЙ РАЗРАБОТКИ DAYVIGO® (LEMBOREXANT) С ПОКАЗАНИЯМИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БЕССОННИЦЫ | Пресс-релиз: 2020 | Eisai Co., Ltd».
  28. ^ "Лекарства". Европейское агентство по лекарственным средствам .
  29. ^ "Продукты". Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) .
  30. ^ ab "Лемборексант - Эйсай - AdisInsight".