stringtranslate.com

Фармакотерапия

Фармакотерапия , также известная как фармакологическая терапия или лекарственная терапия, определяется как медицинское лечение, при котором используется один или несколько фармацевтических препаратов для улучшения текущих симптомов (симптоматическое облегчение), лечения основного заболевания или в качестве профилактики других заболеваний ( профилактика ). [1]

Ее можно отличить от терапии с использованием хирургии (хирургическая терапия), облучения ( лучевая терапия ), движения ( физиотерапия ) или других методов. Среди врачей иногда термин медицинская терапия относится конкретно к фармакотерапии в отличие от хирургической или другой терапии; например, в онкологии медицинская онкология таким образом отличается от хирургической онкологии .

Современная фармакологическая терапия развилась из долгой истории использования лекарств, и она изменилась наиболее быстро в прошлом веке из-за достижений в области открытия лекарств . Терапия назначается и корректируется специалистами здравоохранения в соответствии с рекомендациями, основанными на фактических данных , и состоянием здоровья пациента. Персонализированная медицина также играет важную роль в фармакологической терапии. Персонализированная медицина , или прецизионная медицина, учитывает генетическую изменчивость пациента , функцию печени, функцию почек и т. д., чтобы обеспечить индивидуальное лечение для пациента. В фармакологической терапии фармацевты также будут учитывать соблюдение приема лекарств . Соблюдение приема лекарств , или приверженность приему лекарств, определяется как степень, в которой пациент следует терапии, рекомендованной специалистами здравоохранения. [2]

История

Изображение латексного сока из растения мака. Опиум извлекается из латексного сока.

От природных соединений до фармацевтических препаратов

Использование лекарственных веществ можно проследить до 4000 г. до н. э. в шумерской цивилизации. [3] Например, целители того времени (называемые аптекарями ) понимали применение опиума для облегчения боли. [4] Историю природных средств можно найти и в других культурах, включая традиционную китайскую медицину в Китае и аюрведическую медицину в Индии, которые используются и в наши дни. [5] Диоскорид , греческий хирург I века, описал более шестисот животных, растений и их производных в своей медицинской ботанике, которая оставалась самой влиятельной фармакопеей на протяжении четырнадцати столетий. [6] Помимо веществ, полученных из живых организмов, в качестве медицинских терапий также использовались металлы, включая медь , ртуть и сурьму . [6] Считалось, что они излечивали различные болезни в эпоху позднего Возрождения . В 1657 году рвотному средству тартар , которое является соединением сурьмы, приписывали излечение Людовика XIV от брюшного тифа . [6] Препарат также вводился внутривенно для лечения шистосомоза в 20 веке. [7] Однако из-за опасений по поводу острого и хронического отравления сурьмой, роль рвотного камня как противошистосомного средства была постепенно заменена после появления празиквантела . [ 7]

Помимо использования натуральных продуктов, люди также научились составлять лекарства самостоятельно. Первый фармацевтический текст был найден на глиняных табличках у жителей Месопотамии , которые жили около 2100 г. до н. э. [5] Позже, во II веке н. э., составление лекарств было официально введено Галеном как «процесс смешивания двух или более лекарств для удовлетворения индивидуальных потребностей пациента». [5] Первоначально составление лекарств выполнялось только отдельными фармацевтами, но в период после Второй мировой войны фармацевтические производители резко возросли в числе и взяли на себя роль изготовления лекарств. [3] Между тем, наблюдался заметный рост фармацевтических исследований, что привело к росту числа новых лекарств. [3] Большинство важных вех в открытии лекарств были сделаны за последние сто лет, от антибиотиков до биологических препаратов , [5] способствуя созданию основы современной фармакологической терапии.

Открытие лекарств

Химическая структура пенициллина

Большинство лекарств были открыты эмпирическим путем, включая наблюдение, случайность, пробы и ошибки. [6] Одним из известных примеров является открытие пенициллина , первого антибиотика в мире. Вещество было открыто Александром Флемингом в 1928 году после того, как в его лаборатории во время летних каникул произошло несколько непредвиденных событий. [8] Считалось, что плесень Penicillium на чашке Петри выделяет вещество (позже названное «пенициллином»), которое подавляет рост бактерий. [ 8 ] Затем крупные фармацевтические компании начали создавать свои микробиологические отделы и искать новые антибиотики. [9] Программа скрининга антимикробных соединений также привела к открытию препаратов с другими фармакологическими свойствами, таких как иммунодепрессанты , такие как Циклоспорин А. [9]

Распознавание лекарственного рецептора осуществляется с помощью «ключа», которым является лиганд, например, лекарственное средство, и «замка», которым является рецептор.

Открытие пенициллина было счастливым (т. е. случайным) открытием. Другим, более продвинутым подходом к открытию лекарств является рациональный дизайн лекарств . Метод основан на понимании биологических целей лекарств, включая ферменты , рецепторы и другие белки. В конце 19 века Пауль Эрлих наблюдал селективное сродство красителей к различным тканям и предположил существование хеморецепторов в нашем организме. [9] [10] Считалось, что рецепторы являются специфическими участками связывания для лекарств. [9] Распознавание лекарство-рецептор было описано как взаимодействие ключа и замка Эмилем Фишером в начале 1890-х годов. [11] Позднее было обнаружено, что рецепторы могут либо стимулироваться, либо ингибироваться химиотерапевтическими агентами для достижения желаемого физиологического ответа. [9] После того, как лиганд, взаимодействующий с целевой макромолекулой, идентифицирован, кандидаты на лекарства могут быть разработаны и оптимизированы на основе соотношения структура-активность . [11] В настоящее время искусственный интеллект используется в разработке лекарств для прогнозирования взаимодействия лекарств с белками, активности лекарств, трехмерной конфигурации белков и т. д. [11]

Доказательная медицина

Доказательная медицина определяется как использование лучших современных научных доказательств, которые доступны, для предоставления наилучшего лечения и принятия наилучшего решения эффективно и действенно. [12] Клинические рекомендации разрабатываются на основе научных доказательств; например, рекомендации ACC / AHA (для сердечно-сосудистых заболеваний ), рекомендации GOLD (для хронической обструктивной болезни легких ), рекомендации GINA (для астмы ) и т. д. Они преобразуют и классифицируют доказательства с использованием систематического метода, стремясь оказывать качественную помощь. [13] Рекомендации не могут заменить клиническое суждение, поскольку они не могут соответствовать всем обстоятельствам. [13] Специалисты здравоохранения могут использовать клинические рекомендации в качестве ссылок или доказательств для поддержки своего клинического суждения при назначении терапии пациентам.

Пример: Клинические рекомендации по контролю артериального давления ( гипертонии )

Если пациентом является мужчина азиатской национальности в возрасте 40 лет, у которого недавно диагностировали повышенное артериальное давление (с артериальным давлением 140/90) и у которого нет других хронических заболеваний ( сопутствующих заболеваний ), таких как диабет 2 типа , подагра , доброкачественная гиперплазия предстательной железы и т. д., то его предполагаемый 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний составляет 15%.

Согласно руководству NICE 2019 Hypertension, медицинский работник может рассмотреть возможность начала антигипертензивной терапии после обсуждения с пациентом. [14] Терапией первой линии будет либо ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) , либо блокатор рецепторов ангиотензина (БРА) (если пациент не переносит ИАПФ). [14] Если артериальное давление пациента не контролируется должным образом, медицинские работники могут рассмотреть возможность добавления блокатора кальциевых каналов (БКК) [15] или тиазидоподобного диуретика к предыдущей терапии, т. е. ИАПФ или БРА с БКК или тиазидоподобным диуретиком. [14]

Персонализированная медицина

Резюме фармакокинетики и фармакодинамики

У каждого пациента есть свое собственное состояние организма, например, функция почек, функция печени, генетические вариации, история болезни и т. д. Все эти факторы должны учитываться специалистами здравоохранения перед назначением любой фармакологической терапии. Самое главное, что передовые технологии в генетике позволяют нам лучше понять связь между здоровьем и генами. [16] В фармакологической терапии развиваются две области исследований: фармакогенетика и фармакогеномика . Возраст влияет на фармакокинетику и фармакодинамику лекарств, а следовательно, и на эффективность терапии. Влияние возраста вызывает ухудшение функции органов, [17] таких как функция печени и функция почек. Фармакокинетика — это изучение влияния лекарств на абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение. Фармакодинамика — это изучение влияния лекарств на наш организм и его механизмы.

Фармакогенетикаифармакогеномика

Фармакогенетика определяется как изучение наследственных генов, вызывающих различные метаболизмы лекарственных средств , которые отличаются друг от друга, например, скоростью метаболизма и метаболитами. [18] Фармакогеномика определяется как изучение связи реакции на лекарственное средство с геном . [19] Оба термина схожи по своей природе, поэтому они используются взаимозаменяемо.

Множественные аллели могут совместно способствовать изменению реакции на лекарство, экспрессируя другую форму фермента , которая реагирует иначе, чем нормальные. [18] Различные формы ферментов ( фенотипы ) включают сверхбыстрых метаболизаторов, умеренных метаболизаторов, безферментативную активность и т. д. Генетические вариации также могут использоваться для соответствия конкретной неблагоприятной реакции на лекарство , чтобы предотвратить неблагоприятные исходы у пациента. [20] Генетическая структура может влиять на фармакокинетику .

Пример: терапия азатиоприном

Например, азатиоприн является иммуномодулятором при воспалительных заболеваниях кишечника . Его метаболит зависит от двух разных ферментов ( TPMT и NUDT15 ), чтобы устранить его влияние на наш организм во время метаболизма . Если у пациента фенотип ферментов , которые плохо его метаболизируют, т. е. плохой метаболизатор, в организме накапливается больше токсичных метаболитов. Таким образом, у пациента выше риск соответствующего побочного эффекта. [21] Побочный эффект вызывает корректировку дозировки [21] или переход на другой препарат.

Пример: Терапия Омализумабом

Омализумабгуманизированное моноклональное антитело для лечения различных аллергических заболеваний , включая астму , крапивницу и аллергический ринит . [22] Он воздействует на иммуноглобулин E (IgE) в организме человека, который играет важную роль в аллергических реакциях . [23] Эффективность омализумаба может различаться у разных пациентов. Чтобы определить, реагируют ли люди на омализумаб , можно измерить уровень нескольких биомаркеров , включая сывороточные эозинофилы , фракционный выдыхаемый оксид азота и сывороточный IgE. [23] [24] Например, пациенты с более высоким исходным количеством эозинофилов , вероятно, лучше отреагируют на терапию омализумабом . [24]

Соблюдение режима приема лекарств

Соблюдение режима приема лекарств определяется как степень, в которой пациент следует терапии, рекомендованной медицинскими работниками. [2] Существуют прямые и косвенные методы оценки соблюдения режима. Прямой метод относится к измерению, которое медицинские работники наблюдают или измеряют поведение пациента, связанное с приемом лекарств. Косвенный метод относится к тому, что медицинские работники не наблюдают и не измеряют поведение пациента, связанное с приемом лекарств, а используют другой источник информации для оценки соблюдения режима.

Прямой метод включает измерение концентрации препарата (или соответствующего метаболита ) [2] [25], тогда как косвенный метод включает подсчет таблеток [2] [25] и самоотчет пациента. [2] [25] Прямой метод более трудоемкий, более дорогой, более инвазивный, но он более точный. [2] Косвенный метод имеет меньшую точность, но его легче применять у пациента. [2] Если пациент не соблюдает лечение, например, не принимает лекарство в соответствии с инструкцией, это приводит к риску и плохому результату лечения.

Пример:Лечение туберкулеза

Для больных туберкулезом терапия под непосредственным наблюдением все еще является частью лечения. [26] Это делается для повышения приверженности лечению . [27] Это делается для предотвращения неудач лечения, рецидивов и передачи инфекции в обществе. [28] Помимо традиционной терапии под непосредственным наблюдением (DOT), предлагается еще один метод, чтобы попытаться повысить приверженность лечению. Терапия под видеонаблюдением (VOT) является одним из методов. У нее есть некоторые преимущества и недостатки. Она снижает расходы на здравоохранение и транспортные расходы для пациента. [27] Недостатком вмешательства является необходимость обучения контролю качества, поскольку будет трудно подтвердить приверженность пациента. [27]

Роль фармацевтов

Фармацевты являются экспертами в фармакотерапии и несут ответственность за обеспечение безопасного, надлежащего и экономичного использования фармацевтических препаратов. Навыки, необходимые для работы фармацевтом, требуют знаний, обучения и опыта в биомедицинских, фармацевтических и клинических науках . [29] Фармакология — это наука, которая направлена ​​на постоянное улучшение фармакотерапии. Фармацевтическая промышленность и академические круги используют фундаментальную науку , прикладную науку и трансляционную науку для создания новых фармацевтических препаратов.

Поскольку специалисты по фармакотерапии и фармацевты несут ответственность за непосредственный уход за пациентами , часто действуя в качестве члена многопрофильной команды и выступая в качестве основного источника информации, связанной с лекарственными средствами, для других специалистов здравоохранения . Специалист по фармакотерапии — это человек, который специализируется на назначении и назначении лекарств и требует обширных академических знаний в области фармакотерапии. [30]

В США фармацевт может получить сертификат в области фармакотерапии после выполнения требований к квалификации и успешной сдачи экзамена на сертификацию. [31] [32] Хотя фармацевты предоставляют ценную информацию о лекарствах пациентам и медицинским работникам, страховые компании обычно не считают их поставщиками услуг фармакотерапии, на которые распространяется страховое покрытие.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Определение фармакотерапии
  2. ^ abcdefg Саймон, Стивен Т.; Кини, Винай; Леви, Эндрю Э.; Хо, П. Майкл (11 августа 2021 г.). «Приверженность лечению в сердечно-сосудистой медицине». BMJ (Клинические исследования под ред.) . 374 : n1493. дои : 10.1136/bmj.n1493. ISSN  1756-1833. PMID  34380627. S2CID  236970676.
  3. ^ abc "Историческая эволюция фармацевтической практики". Энциклопедия фармацевтической практики и клинической фармации. Том 1. Захир-уд-дин Бабар. Амстердам, Нидерланды. 2019. С. 191–202. ISBN 978-0-12-812736-0. OCLC  1110705461.{{cite book}}: CS1 maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка )
  4. ^ Там Бонанно, Сара; Джилл, Дженнифер; Дэвис, Джеймс; Влодарски, Михал; Тейлор, Дэвид (2012). От создания лекарств к оптимизации результатов: эволюция профессии 1912–2012. Международная фармацевтическая федерация. OCLC  926313996.
  5. ^ abcd Барретт, Джеффри С. (2022). Основы разработки лекарств. Хобокен, Нью-Джерси. ISBN 978-1-119-91327-6. OCLC  1333930216.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  6. ^ abcd Даффин, Жакалин (1999). "Пять: История фармакологии". История медицины: скандально короткое введение. Торонто: University of Toronto Press. С. 90–114. ISBN 0-8020-0949-2. OCLC  40982537.
  7. ^ ab Hagan, Paul (2009). «Шистосомоз – богатая жила исследований». Паразитология . 136 (12): 1611–1619. doi :10.1017/S003118200999093X. ISSN  0031-1820. PMID  19691867. S2CID  44279233.
  8. ^ ab Sneader, Walter (2005). «Антибиотики». Открытие лекарств: история. Чичестер, Англия: Wiley. С. 287–318. ISBN 978-0-470-01553-7. OCLC  154714913.
  9. ^ abcde Дрюс, Юрген (2000-03-17). «Открытие лекарств: историческая перспектива». Science . 287 (5460): 1960–1964. Bibcode :2000Sci...287.1960D. doi :10.1126/science.287.5460.1960. ISSN  0036-8075. PMID  10720314.
  10. ^ «Лекарственные препараты, полученные путем скрининга красителей», Drug Discovery , Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd, стр. 375–402, 2006-01-27, doi :10.1002/0470015535.ch27, ISBN 978-0-470-01553-7, получено 2023-04-03
  11. ^ abc Дойчинова, Ирини (2022-02-23). ​​«Drug Design—Past, Present, Future». Molecules . 27 (5): 1496. doi : 10.3390/molecules27051496 . ISSN  1420-3049. PMC 8911833 . PMID  35268598. 
  12. ^ Ли, Шу; Цао, Мэйцзюань; Чжу, Сюэцзяо (сентябрь 2019 г.). «Практика, основанная на фактических данных: знания, отношения, реализация, посредники и барьеры среди медсестер сообщества — систематический обзор». Медицина . 98 (39): e17209. doi :10.1097/MD.0000000000017209. ISSN  0025-7974. PMC 6775415 . PMID  31574830. 
  13. ^ ab Grundy, Scott M.; Stone, Neil J.; Bailey, Alison L.; Beam, Craig; Birtcher, Kim K.; Blumenthal, Roger S.; Braun, Lynne T.; de Ferranti, Sarah; Faiella-Tommasino, Joseph; Forman, Daniel E.; Goldberg, Ronald; Heidenreich, Paul A.; Hlatky, Mark A.; Jones, Daniel W.; Lloyd-Jones, Donald (2019-06-18). "2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines". Тираж . 139 (25): e1082–e1143. doi : 10.1161/CIR.00000000000000625. ISSN 0009-7322  . PMC 7403606. PMID  30586774. 
  14. ^ abc "Рекомендации | Гипертония у взрослых: диагностика и лечение | Руководство | NICE". www.nice.org.uk . 28 августа 2019 г. Получено 2023-04-08 .
  15. ^ Whelton, Paul K.; Carey, Robert M.; Aronow, Wilbert S.; Casey, Donald E.; Collins, Karen J.; Dennison Himmelfarb, Cheryl; DePalma, Sondra M.; Gidding, Samuel; Jamerson, Kenneth A.; Jones, Daniel W.; MacLaughlin, Eric J.; Muntner, Paul; Ovbiagele, Bruce; Smith, Sidney C.; Spencer, Crystal C. (2018). "Руководство ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 2017 года по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологии/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям клинической практики". Гипертензия . 71 (6): e13–e115. doi : 10.1161/HYP.00000000000000065 . ISSN  0194-911X. PMID  29133356. S2CID  34986818.
  16. ^ Гетц, Лора Х.; Шорк, Николас Дж. (2018). «Персонализированная медицина: мотивация, проблемы и прогресс». Fertility and Sterility . 109 (6): 952–963. doi :10.1016/j.fertnstert.2018.05.006. ISSN  1556-5653. PMC 6366451. PMID 29935653  . 
  17. ^ Андрес, Тейт М.; Макгрейн, Трейси; МакЭвой, Мэтью Д.; Аллен, Брайан Ф.С. (2019). «Гериатрическая фармакология: обновление». Anesthesiology Clinics . 37 (3): 475–492. doi :10.1016/j.anclin.2019.04.007. ISSN  1932-2275. PMID  31337479. S2CID  196519969.
  18. ^ ab Khalil, Islam A. (2021-11-24). Вводная глава. IntechOpen. ISBN 978-1-83969-218-5.
  19. ^ Фармакогеномика: пособие для врачей. Джерика Т. Лам, Мэри А. Гутьеррес, Самит Шах. [Нью-Йорк]. 2021. ISBN 978-1-260-45710-0. OCLC  1242235520.{{cite book}}: CS1 maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка )
  20. ^ Лопес-Фернандес, Луис А. (22 февраля 2022 г.). Фармакогенетика, позволяющая избежать побочных реакций на лекарства. МДПИ, Базель. ISBN 978-3-0365-3344-5.
  21. ^ ab Dean, Laura (2012), Pratt, Victoria M.; Scott, Stuart A.; Pirmohamed, Munir; Esquivel, Bernard (ред.), «Azathioprine Therapy and TPMT and NUDT15 Genotype», Medical Genetics Summaries , Бетесда (Мэриленд): Национальный центр биотехнологической информации (США), PMID  28520349 , получено 12.03.2023
  22. ^ Окаяма, Ёшимичи; Мацумото, Хисако; Одадзима, Хироши; Такахаги, Сюнсукэ; Спрячься, Мичихиро; Окубо, Кимихиро (01 апреля 2020 г.). «Роль омализумаба при различных аллергических заболеваниях». Международная аллергология . 69 (2): 167–177. дои : 10.1016/j.alit.2020.01.004 . ISSN  1323-8930. PMID  32067933. S2CID  211160441.
  23. ^ аб Каваками, Тошиаки; Бланк, Ульрих (1 декабря 2016 г.). «От IgE к омализумабу». Журнал иммунологии . 197 (11): 4187–4192. doi : 10.4049/jimmunol.1601476. ISSN  0022-1767. ПМК 5123831 . ПМИД  27864548. 
  24. ^ ab Табатабаян, Фарназ; Ледфорд, Деннис К. (2018-04-03). «Омализумаб при тяжелой астме: к персонализированному лечению на основе профиля биомаркеров и клинической истории». Журнал астмы и аллергии . 11 : 53–61. doi : 10.2147/JAA.S107982 . PMC 5892947. PMID  29662320 . 
  25. ^ abc Farmer, Kevin C. (1999-06-01). «Методы измерения и мониторинга соблюдения режима приема лекарств в клинических испытаниях и клинической практике». Clinical Therapeutics . 21 (6): 1074–1090. doi :10.1016/S0149-2918(99)80026-5. ISSN  0149-2918. PMID  10440628.
  26. ^ Хаас, Мишель К.; Белкнап, Роберт В. (2018). «Обновления в лечении активного и латентного туберкулеза». Семинары по респираторной и интенсивной терапии . 39 (3): 297–309. doi :10.1055/s-0038-1660863. ISSN  1098-9048. PMID  30071545. S2CID  51907855.
  27. ^ abc Garfein, Richard S.; Doshi, Riddhi P. (2019). «Синхронная и асинхронная видеонаблюдаемая терапия (VOT) для мониторинга и поддержки приверженности лечению туберкулеза». Журнал клинического туберкулеза и других микобактериальных заболеваний . 17 : 100098. doi : 10.1016/j.jctube.2019.100098. ISSN  2405-5794. PMC 6904830. PMID 31867442  . 
  28. ^ Алипанах, Наргес; Ярлсберг, Лия; Миллер, Сесили; Линь, Нгуен Нхат; Фалзон, Деннис; Харамильо, Эрнесто; Нахид, Пайам (2018). «Вмешательства по повышению приверженности лечению и результаты лечения туберкулеза: систематический обзор и метаанализ испытаний и наблюдательных исследований». PLOS Medicine . 15 (7): e1002595. doi : 10.1371/journal.pmed.1002595 . ISSN  1549-1676. PMC 6029765. PMID 29969463  . 
  29. ^ Подкомитет B Комитета по вопросам клинической практики ACCP, 1998–1999 (2000), Практические рекомендации для специалистов по фармакотерапии. Фармакотерапия, 20: 487–490. doi: 10.1592/phco.20.5.487.35054
  30. ^ Комитет по вопросам клинической практики ACCP, Подкомитет B, 1998–1999. Практические рекомендации для специалистов по фармакотерапии. Фармакотерапия, 20: 487–490. dio: 10.1592/phco.20.5.487.35054
  31. ^ Форум рецензентов фармацевтики
  32. ^ Совет по фармацевтическим специальностям