stringtranslate.com

Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз

Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз (MBL) представляет собой бессимптомное состояние, при котором у людей повышается уровень в крови определенных подтипов моноклональных лимфоцитов (т.е. аберрантной и потенциально злокачественной группы лимфоцитов, продуцируемых одной наследственной клеткой). Это увеличение должно сохраняться в течение как минимум 3 месяцев. [1] Подтипы лимфоцитов представляют собой B-клетки , которые имеют некоторые общие черты с аномальными клонами лимфоцитов, циркулирующими при хроническом лимфоцитарном лейкозе/мелкоклеточной лимфоме (ХЛЛ/МЛЛ) или, реже, при других типах B-клеточных злокачественных новообразований. У некоторых людей с этими циркулирующими B-клетками развивается ХЛЛ/SLL или типы лимфомы, на которые указывают циркулирующие моноклональные B-клетки. Следовательно, MBL является предраковым заболеванием [2].

В 2017 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) реклассифицировала MBL как отдельную единицу, у которой у людей наблюдается: 1) чрезмерное количество циркулирующих моноклональных B-клеток ; 2) отсутствие признаков лимфаденопатии , органомегалии или других поражений тканей, вызванных этими клетками; 3) отсутствие признаков какого-либо другого В-клеточного лимфопролиферативного заболевания, такого как одна из В-клеточных лимфом ; и 4) доказательства того, что эти клетки имеют либо ХЛЛ/SLL, атипичный CLL/SLL, либо не-CLL/SLL фенотип , основанный на экспрессии этими клетками определенных маркерных белков. [3] [4] Четвертый фенотип MBL, моноклональный B-клеточный лимфоцитоз-маргинальная зона (т.е. MBL-MZ), по-видимому, появляется как отдельная форма MBL, не относящаяся к ХЛЛ/SLL. [2]

MBL состоит из двух групп: MBL с низким содержанием имеет количество B-клеток в крови <0,5x9 клеток / л (т.е. 0,5x9 / л), тогда как MBL с высоким содержанием имеет количество B-клеток в крови ≥0,5x9 / л, но < 5х10 9 /л. [5] В то время как MBL с низким содержанием MBL не переходит в злокачественное заболевание, MBL с высоким содержанием MBL происходит со скоростью 1-2% в год. [3] MLP-MZ является исключением из этого правила, поскольку он обычно связан с количеством B-клеток >3x10 9 /л, и все случаи, независимо от количества B-клеток, имеют несколько более высокий риск прогрессирования до злокачественной стадии. [6]

Частота всех фенотипов MBL увеличивается с возрастом и поразительно высока у пожилых людей. В возрасте до 40 лет заболеваемость MBL составляет <1% от общей численности населения в большинстве стран, но старше этого возраста он встречается примерно у 10% всех людей. Частота заболевания у лиц старше 90 лет может достигать 75%. Возраст наряду с количеством B-клеток в крови, фенотипом MBL и некоторыми геномными аномалиями моноклональных B-клеток являются критическими факторами при оценке клинических последствий MBL и необходимости его лечения. [2]

Фенотипы MBL

MBL делится на три фенотипа, которые различаются на основе маркерных белков клеточной поверхности , которые они экспрессируют, а именно фенотипы CLL/SLL, атипичные фенотипы CLL/SLL и фенотипы, не относящиеся к CLL/SLL. Этими маркерами являются: CD5 , CD19 , CD20 , CD23 и иммуноглобулины (Ig) (либо легкие цепи Ig , либо полный Ig, т.е. легкие цепи, связанные с тяжелыми цепями Ig) . [2] [3] Различие между этими фенотипами важно, поскольку они прогрессируют. к различным злокачественным новообразованиям лимфоцитов. В следующей таблице представлены маркеры для трех фенотипов MBL, где (+) указывает на экспрессию (тусклую, умеренную или яркую в зависимости от интенсивности их экспрессии), (-) указывает на отсутствие экспрессии и данные не применимы, что определено с использованием флуоресцентных зондов, которые связывают маркерные белки. Обнаружение связывания флуоресцентных зондов клетками требует использования проточной цитометрии, предпочтительно с использованием от 6 до 8 различных флуоресцентных зондов, которые связываются с различными маркерами на 5 миллионах клеток из крови пациента. В таблице также указан процент случаев MLB с фенотипом и злокачественными новообразованиями, в которые они прогрессируют [7] .

Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз маргинальной зоны

Случаи MBL без ХЛЛ/SLL, при которых моноклональные В-клетки не экспрессируют CD5, CD23, CD10 или CD103 , но сильно экспрессируют CD79B и Ig легкой цепи, были предварительно обозначены как имеющие моноклональный В-клеточный лимфоцитоз маргинальной зоны (т.е. ЦБЛ-МЗ ). Этот термин используется потому, что нормальные В-клеточные лимфоциты маргинальной зоны экспрессируют эти маркеры. У лиц с CBL-MZ обычно наблюдается: Чрезвычайно высокое количество B-клеток в крови (>4,0x10 9 ; диапазон от 3,0x10 9 /л до 37,1x10 9 /л); [6] представляют собой большой процент случаев, которые могут в противном случае обозначаться как MLB без CLL/SLL; [2] часто страдают моноклональной гаммапатией IgM , т.е. высоким уровнем моноклональных антител IgM в крови ; и в дополнение к гаммапатии IgM есть и другие особенности, которые наблюдаются при макроглобулинемии Вальденстрема и моноклональной гаммапатии IgM неопределенного значения . У этих людей вероятность прогрессирования заболевания до злокачественного новообразования выше, чем у людей с другими типами MBL. Эти злокачественные новообразования, по-видимому, представляли собой в первую очередь В-клеточные лимфомы маргинальной зоны В-клеточной зоны селезенки , неклассифицируемые лимфомы/лейкозы селезенки, волосатоклеточный лейкоз и, возможно, макроглобулинемия Вальденстрема. MBL-MZ требует дальнейших исследований для оценки его частоты, скорости прогрессирования в злокачественное новообразования и лечения. [6]

Патофизиология

Геномные аномалии

Большинство исследований геномных аномалий при MBL не различали фенотипы заболевания. Однако семейные исследования показали, что наследственные факторы могут способствовать развитию именно ХЛЛ/СЛЛ MLB. [10] Из всех гематологических злокачественных новообразований ХЛЛ/СЛЛ с наибольшей вероятностью поражают нескольких членов семьи, при этом оценки семейной ХЛЛ/СЛЛ варьируются от 6 до 10% всех случаев ХЛЛ/СЛЛ. Около 18% родственников первой линии лиц с семейной ХЛЛ/СЛЛ и ~16% близких родственников пациентов с ненаследственной ХЛЛ/СЛЛ имеют ХЛЛ/СЛЛ MBL. [9] Эти ассоциации убедительно свидетельствуют о том, что наследственные геномные аномалии способствуют развитию ХЛЛ/СЛЛ MLB и, возможно, прогрессированию этого заболевания в ХЛЛ/СЛЛ. [9] [11]

Хромосомные аномалии , однонуклеотидные полиморфизмы (SNP, т.е. замены одного нуклеотида в последовательности ДНК в определенном положении генома) и генные мутации , каждый из которых встречается в <15% случаев [12] , присутствуют при ХЛЛ/СЛЛ. MBL и в некоторой степени аналогичны обнаруженным в CLL/SLL. Например, позиции с 21,33 по 22,2 на длинном (т.е. «q») плече хромосомы 13 являются потенциальным локусом восприимчивости к семейному ХЛЛ/СЛЛ. Этот локус был идентифицирован не только у людей с семейной ХЛЛ/СЛЛ, но также и у их кровных родственников, у которых есть ХЛЛ/СЛЛ MBL. [11] Более 20 SNP являются подтвержденными факторами риска развития ХЛЛ/СЛЛ; по крайней мере 6 из них также являются факторами риска ХЛЛ/SLL MBL. [9] Наконец, следующие исследования были проведены на людях, у которых был диагностирован MBL, но не указан его фенотип. Здесь предполагается, что эти пациенты имеют фенотип CLL/SLL MBL. Лица с низким и высоким содержанием MBL разделяли с пациентами CLL/SLL многие геномные аномалии, включая: делеции длинного плеча (т.е. плеча «q») хромосом 11 и 13; делеция короткого плеча (т.е. «p» плеча) хромосомы 17; трисомия хромосомы 12; и мутации в генах NOTCH1 , BIRC3 , SF3B1 , MYD88 , ATM и TP53 . В целом, наличие и частота мутаций при высоком количестве MBL были ближе, чем у MLB с низким количеством, и напоминали мутации при CLL/SLL. [2] Все три группы имели мутации в области IGH@ хромосомы 14. Эта область содержит сложный ген, который кодирует область VDJ компонента тяжелой цепи антител . Среди этих мутаций IVGH4-59/61 чаще всего мутирует при низком количестве MBL, тогда как IGHV1-69, IGH2-5, IGHV3-23, IGH23-33, IGHV3-48 и IGHV4-34 чаще всего мутируют при высоком. посчитайте MBL и CLL/SLL. [2] [9] Наконец, генетические аномалии, такие как делеция плеча q в хромосоме 13, обнаруженные при низком количестве MBL, чаще связаны с благоприятным прогнозом при CLL/SLL, в то время как аномалии, обнаруженные при высоком количестве MBL, например, делеции в Плечо q хромосомы 11 или плечо p хромосомы 17 [13] обычно связаны с неблагоприятным прогнозом при ХЛЛ/СЛЛ. [9]

Лица с MBL-MZ имеют моноклональные В-клеточные клетки, которые несут сложные и характерные геномные аномалии, такие как делеции и транслокации с участием хромосомы 7, наличие изохромосомы 17 и, редко, мутации в генах NOTCH2 и KLF2 . [6] Некоторые из этих геномных аномалий аналогичны тем, которые обнаруживаются при лимфомах маргинальной зоны селезенки, и у некоторых пациентов с MBL-MZ, у которых были эти аномалии, развилась эта лимфома. [2] Генетические аномалии при атипичных и не-ХЛЛ/SLL MBL четко не определены. [ нужна цитата ]

Цитированные исследования позволяют предположить, что происходит поэтапное накопление геномных аномалий, которые приводят к ХЛЛ/СЛЛ МВЛ и МВЛ-МЗ, а затем к явному злокачественному новообразованиям. [9] Предполагалось, что подобные скопления приводили к развитию атипичных и не-Cll/SLL MLB, а затем к их соответствующим злокачественным новообразованиям. [6] Однако, учитывая количество и разнообразие этих нарушений, неясно, какие из них являются критическими детерминантами этих нарушений. [2] Недавняя модель, основанная на лабораторных исследованиях нормальных CD19 + B-клеток, моноклональных клеток CLL/SLL MBL и злокачественных клеток CLL/SLL, показала, что накопление в них геномных аномалий может быть вызвано прогрессивным увеличением: 1) двухцепочечных разрывов в ДНК , 2) активация негомологичных механизмов репарации ДНК , связанных с соединением концов , и 3) последующее накопление геномных аномалий, которые способствуют клональному развитию, выживанию, пролиферации и, в конечном итоге, злокачественному образованию вовлеченных В-клеток. [14]

Инфекционные заболевания

Исследования выявили MBL примерно у 30% пациентов, инфицированных вирусом гепатита С , обнаружили повышенный риск CLL/SLL-MLB у пациентов с пневмонией и снижение риска CLL/CSS MBL у пациентов, вакцинированных от гриппа или пневмонии. Опоясывающий герпес и различные инфекции верхних дыхательных путей также считаются факторами риска развития ХЛЛ/SLL MBL. Кажется возможным, что патогены, участвующие в этих заболеваниях, содержат антигены , которые стимулируют развитие маннан-связывающего лектина, хотя для дальнейшего изучения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования. [9]

Переливание крови

Одно исследование диагностировало MBL у 0,14% доноров крови и предположило возможность передачи MBL при переливании крови . [15] Эта обеспокоенность, а также проблема передачи ХЛЛ/СЛЛ при переливании крови от пациентов с ХЛЛ/СЛЛ были высказаны в других источниках. [16] Однако исследование, проведенное в Швеции и Дании на 7413 реципиентах крови от 796 доноров с диагнозом ХЛЛ/СЛЛ, не обнаружило никаких доказательств кластеризации ХЛЛ/СЛЛ среди реципиентов крови от этих доноров. Таким образом, оказывается, что ХЛЛ/SLL и, как следствие, CLL/SLL MBL практически не способны передаваться при переливании крови, по крайней мере, когда доноры и реципиенты не связаны между собой. [17]

Трансплантация костного мозга

Сообщалось, что редкие случаи MBL развиваются у людей, получивших аутологичный трансплантат костного мозга из стволовых клеток от доноров, у которых есть MBL. В настоящее время риск такого развития неясен и требует дальнейшего изучения. В тех особых случаях, когда для трансплантации используются родственные доноры, может быть полезно проверить этих доноров на MBL. [9]

Диагностика

Количество B-клеток в крови

У лиц с MBL обычно наблюдается необъяснимое увеличение количества лимфоцитов в крови (т.е. лимфоцитоз ). Наиболее частыми причинами лимфоцитоза являются вирусные инфекции , аутоиммунные заболевания (особенно заболевания соединительной ткани ), реакции гиперчувствительности , острые стрессовые реакции и перенесенная спленэктомия . [9] В отличие от многих людей с лимфоцитозом из-за последних нарушений, люди с MBL не имеют симптомов, могут иметь семейный анамнез ХЛЛ/SLL, обычно старше 40 лет и могут иметь в анамнезе серьезные инфекции (высокое количество MBL). примерно в 3 раза чаще, чем здоровые люди соответствующего возраста, имеют в анамнезе серьезные инфекции и госпитализации, связанные с инфекциями [9] ). [2] Диагноз MBL у этих пациентов зависит от обнаружения 0,5-5x10 9 моноклональных B-клеток, которые экспрессируют продуценты, характерные для CLL/SLL MLB, атипичного CLL/SLL MLB, не-CLL/SLL MLB или MLB-MZ. [3] Однако у людей с CBL-MZ количество B-клеток в крови обычно чрезвычайно высокое (>4,0x10 9 ; диапазон от 3,0x10 9 /л до 37,1x10 9 /л); [2] и может иметь моноклональную гаммапатию IgM . [6]

Вовлечение костного мозга

У большинства людей с MBL на момент поступления имеется аномальный инфильтрат моноклональных B-клеток в костном мозге, что определяется биопсией . Эти В-клетки составляют в среднем около 20% всех ядросодержащих клеток костного мозга. Независимо от процентного содержания этих клеток, присутствие моноклональных В-клеток в костном мозге, по-видимому, не влияет на злокачественное прогрессирование MBL [9] и не является частью критериев, используемых для диагностики заболевания. [3]

Узловой МБЛ

У пациентов с MBL может наблюдаться бессимптомная лимфаденопатия (т. е. лимфатические узлы увеличены или имеют аномальную консистенцию). В одном исследовании около 42% пациентов с MBL имели увеличенные лимфатические узлы, обнаруженные при компьютерной томографии . Тем не менее, скорость прогрессирования злокачественного заболевания у этих пациентов не отличается от таковой у пациентов с MBL, у которых была нормальная КТ. Однако пациенты, у которых при физикальном осмотре наблюдаются сильно увеличенные (т.е. >1,5 см ) лимфатические узлы, имеют больший риск прогрессирования. Было рекомендовано диагностировать Cll/SLL у пациентов с размером ≥1 лимфатического узла размером более 1,5 см, пациентам с лимфатическими узлами размером менее 1,5 см диагностировать нормальный MBL и не использовать КТ для диагностики или постановка MBL. [9]

MBL с аутоиммунной цитопенией

У редких пациентов с MBL может наблюдаться цитопения, вызванная аутоиммунным заболеванием , гемолитическая анемия (снижение количества циркулирующих эритроцитов ) или тромбоцитопеническая пурпура (снижение количества циркулирующих тромбоцитов ). [2] В прошлом случаи CLL/SLL MBL, связанные с аутоиммунным заболеванием, диагностировались как CLL/SLL. Однако у пациентов с этими аутоиммунными заболеваниями, которые имеют очень маленькие клоны В-клеток, либо никогда не развивается злокачественное новообразование лимфоцитов, либо оно случается редко и только через много лет. Следовательно, в настоящее время широко признано, что такие случаи, когда они связаны с очень небольшим количеством моноклональных B-клеток, лучше всего диагностируются как ХЛЛ/SLL MBL с аутоиммунной цитопенией, а не как CLL/SLL. [9]

MBL на тканевой основе

Моноклональные B-клетки фенотипа CLL/SLL были обнаружены с помощью чувствительных методов проточной цитометрии в различных тканях. [3] Они были идентифицированы как инфильтраты в 1,9% биоптатов печени и 0,4% тканей простаты, полученных при простатэктомии . Хотя значимость этих поражений неизвестна, наличие обширных инфильтратов, заменяющих нормальную ткань, больше соответствует диагнозу ХЛЛ/SLL, чем ХЛЛ/SLL MBL. [9]

Дифференциальная диагностика

Ключевым фактором, который отличает CLL/SLL-MLB с низким количеством клеток, CLL/SLL-MLB с высоким количеством и CLL/SLL, является количество циркулирующих моноклональных B-клеток, как описано выше. Однако другие фенотипы MLB могут прогрессировать и/или имитироваться различными злокачественными новообразованиями моноклональных В-клеточных лимфоцитов. Ключевые клеточные маркеры и другие точки, которые помогают отличить следующие фенотипы MBL от этих злокачественных новообразований, включают следующее (см. Таблицу для сравнения с незлокачественными клетками-предшественниками):

На местелимфоидная неоплазия

Лимфоидная неоплазия in situ (ISLN), заболевание лимфоцитов, недавно классифицированное Всемирной организацией здравоохранения (2016 г.), имеет несколько общих черт с MLB. Как и MBL, это бессимптомное предраковое заболевание В-клеток, которое связано с циркуляцией этих клеток и может прогрессировать до фолликулярной лимфомы, лимфомы мантийных клеток или ХЛЛ/СЛЛ. ISLN отличается от MBL тем, что его неопластические B-клетки накапливаются в фолликулах лимфоидной ткани, обычно циркулируют в очень небольшом количестве и несут характерные генетические аномалии, которые отличаются от таковых в MBL. ISNL диагностируется на основании обнаружения этих неопластических B-клеток в лимфоидных фолликулах. [20]

Уход

Низкий уровень MBL — это вялотекущее заболевание, которое практически у всех людей не переходит в злокачественную фазу. Общая выживаемость при низком количестве MBL не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста. [2] MBL-MZ является исключением из этого правила: это заболевание обычно проявляется высоким количеством моноклональных B-клеток и независимо от уровня этого количества может прогрессировать до злокачественной фазы в большей степени, чем при других формах MBL. [6]

В зависимости от фенотипа (см. таблицу выше), MBL с высоким содержанием MBL прогрессирует до ХЛЛ/SLL, лимфомы мантийных клеток, фолликулярной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны селезенки или неклассифицируемой лимфомы/лейкоза селезенки со скоростью 1-2% в год [21] ], тогда как MBL-MZ прогрессирует до В-клеточной лимфомы маргинальной зоны, макроглобулинемии Вальденстрема или волосатоклеточного лейкоза со скоростью ~ 3% в год. [6] Факторы, предрасполагающие к этому прогрессированию при CLL/SLL MBL, включают экспрессию гликопротеина клеточной поверхности CD38 на моноклональных B-клетках, делецию короткого плеча хромосомы 17 в этих клетках, [4] высокие уровни бета- 2 макроглобулина , [2] и уровни циркулирующих В-клеток >10x10 9 /л. [9] Существует относительно мало информации об особенностях, способствующих прогрессированию атипичных MBL CLL/SLL, MBL не-CLL/SLL и MBL-MZ в соответствующие лимфомы. [ нужна цитата ]

Лица с высоким содержанием MBL (исследования, основанные главным образом на фенотипе CLL/SLL) подвергаются повышенному риску развития: 1) рака молочной железы, легких и желудочно-кишечного тракта почти в 13% всех случаев; 2) аутоиммунная гемолитическая анемия и иммунная тромбоцитопеническая пурпура ; 3) необъяснимое заболевание почек, проявляющееся хронической болезнью почек и/или нефротическим синдромом ; и 4) серьезные инфекции. [2] В то время как более ранние исследования показали, что только очень высокое количество MBL (т.е. >10x10 9 B-клеток/л) было связано со снижением выживаемости, [2] более поздние исследования показывают, что большое количество MBL (т.е. (т.е. > 0,5x109 B-клеток/л) действительно демонстрируют меньшую общую выживаемость [2] Помимо очень высокого количества B-клеток, у пациентов с высоким количеством CLL/SLL MLB, у которых моноклональный клон B-клеток не имеет мутаций в генах IGVH ( см. раздел об аномалиях генома выше) или у которых повышен уровень |β 2 макроглобулина, сокращают выживаемость. Однако сокращение времени выживания при высоком количестве MBL CLL/SLL не проявляется из-за его прогрессирования в CLL/SLL. Выживаемость обусловлена ​​предрасположенностью этих заболеваний к серьезным инфекциям, другим видам рака, иммунным цитопениям и заболеваниям почек [2] .

Рекомендуемое лечение пациентов с высоким содержанием MBL [9] и MBL-MZ [6] включает ежегодные последующие оценки для выявления злокачественного прогрессирования заболевания и развития других форм рака, инфекций, иммунных цитопений и заболевание почек. Также может быть полезно обеспечить, чтобы пациенты с большим количеством MLB были своевременно вакцинированы, в том числе против гриппа, пневмококковой пневмонии и столбняка, прежде чем у них возникнет более серьезное ослабление иммунитета в результате прогрессирования заболевания. Во всех случаях этим людям следует избегать применения живых вакцин . [2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Jaffe ES (январь 2019 г.). «Диагностика и классификация лимфом: влияние технических достижений». Семинары по гематологии . 56 (1): 30–36. doi : 10.1053/j.seminhematol.2018.05.007 . ПМК  7394061 . ПМИД  30573042.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Анжелило П., Капассо А., Гиа П., Скарфо Л. (декабрь 2018 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз: нужен ли пожилому пациенту специализированный подход?». Европейский журнал внутренней медицины . 58 : 2–6. дои : 10.1016/j.ejim.2018.09.006. PMID  30268574. S2CID  52892403.
  3. ^ abcdefghijkl Чой С.М., О'Мэлли Д.П. (декабрь 2018 г.). «Диагностически значимые обновления классификации лимфоидных новообразований ВОЗ 2017 г.». Анналы диагностической патологии . 37 : 67–74. doi :10.1016/j.anndiagpath.2018.09.011. PMID  30308438. S2CID  52963674.
  4. ^ аб Халлек М (сентябрь 2017 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год». Американский журнал гематологии . 92 (9): 946–965. дои : 10.1002/ajh.24826 . ПМИД  28782884.
  5. ^ Трескоу Й.В., Айххорст Б., Бахло Дж., Халлек М. (январь 2019 г.). «Лечение хронического лимфатического лейкоза». Deutsches Ärzteblatt International . 116 (4): 41–46. doi : 10.3238/arztebl.2019.0041. ПМК 6415618 . ПМИД  30855005. 
  6. ^ abcdefghijk Xochelli A, Oscier D, Stamatopoulos K (2017). «Клональный В-клеточный лимфоцитоз маргинального зонального происхождения». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 30 (1–2): 77–83. дои :10.1016/j.beha.2016.08.028. ПМИД  28288720.
  7. ^ Халлек М., Чесон Б.Д., Катовский Д. и др. (июнь 2008 г.). «Руководство по диагностике и лечению хронического лимфоцитарного лейкоза: отчет Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу, обновляющее рекомендации Рабочей группы Национального института рака 1996 года». Кровь . 111 (12): 5446–56. doi : 10.1182/blood-2007-06-093906. ПМЦ 2972576 . ПМИД  18216293. 
  8. ^ Свердлов С.Х., Кампо Э., Пилери С.А., Харрис Н.Л., Штейн Х., Зиберт Р., Адвани Р., Гильмини М., Саллес Г.А., Зеленец А.Д., Яффе Э.С. (май 2016 г.). «Пересмотр классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 г.». Кровь . 127 (20): 2375–90. doi : 10.1182/blood-2016-01-643569. ПМЦ 4874220 . ПМИД  26980727. 
  9. ^ abcdefghijklmnopqrstu Strati P, Shanafelt TD (июль 2015 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз и ранняя стадия хронического лимфоцитарного лейкоза: диагноз, естественное течение и стратификация риска». Кровь . 126 (4): 454–62. doi : 10.1182/blood-2015-02-585059. ПМЦ 4624440 . ПМИД  26065657. 
  10. ^ Марти Г., Аббаси Ф., Равече Э., Равстрон AC, Гиа П., Орран Т., Капорасо Н., Шим Ю.К., Фогт РФ (декабрь 2007 г.). «Обзор моноклонального В-клеточного лимфоцитоза». Бр. Дж. Гематол . 139 (5): 701–8. дои : 10.1111/j.1365-2141.2007.06865.x. PMID  18021084. S2CID  31755736.
  11. ^ ab Wiernik PH (февраль 2015 г.). «Семейные лейкозы». Современные возможности лечения онкологии . 16 (2): 8. дои :10.1007/s11864-014-0323-3. PMID  25762123. S2CID  9926252.
  12. ^ Милпьед П., Надель Б., Рулланд С. (июль 2015 г.). «Динамика предраковых клеток при ленивых В-клеточных злокачественных новообразованиях». Современное мнение в гематологии . 22 (4): 388–96. дои : 10.1097/MOH.0000000000000159. PMID  26049761. S2CID  26080460.
  13. ^ Родригес Д., Бретонес Г., Аранго-младший, Вальдеспино В., Кампо Е., Кесада В., Лопес-Отин С. (март 2015 г.). «Молекулярный патогенез ХЛЛ/СЛЛ и его эволюция». Международный журнал гематологии . 101 (3): 219–28. дои : 10.1007/s12185-015-1733-0 . ПМИД  25630433.
  14. ^ Попп HD, Флах Дж., Брендель С., Руппенталь С., Кляйнер Х., Зайфарт В., Шнайдер С., Шульце Т.Дж., Вайс К., Венц Ф., Хофманн В.К., Фабариус А. (март 2019 г.). «Накопление повреждений ДНК и изменение реакции на повреждение ДНК при моноклональном В-клеточном лимфоцитозе и хроническом лимфоцитарном лейкозе». Лейкемия и лимфома . 60 (3): 795–804. дои : 10.1080/10428194.2018.1498494. PMID  30376743. S2CID  53110926.
  15. ^ Рэйчел Дж. М., Цукер М. Л., Фокс СМ, Плапп Ф. В., Менитове Дж. Э., Аббаси Ф., Марти Дж. Е. (декабрь 2007 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз у доноров крови». Британский журнал гематологии . 139 (5): 832–6. дои : 10.1111/j.1365-2141.2007.06870.x. PMID  17961190. S2CID  32218085.
  16. ^ Стетлер-Стивенсон М (февраль 2014 г.). «Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз у доноров». Кровь . 123 (9): 1281–2. doi : 10.1182/blood-2014-01-546739. ПМЦ 3938144 . ПМИД  24578489. 
  17. ^ Хьялгрим Х., Ростгаард К., Васан С.К., Уллум Х., Эрикструп С., Педерсен О.Б., Нильсен К.Р., Титлестад К.Э., Мелби М., Найрен О., Эдгрен Г. (октябрь 2015 г.). «Нет доказательств передачи хронического лимфоцитарного лейкоза при переливании крови». Кровь . 126 (17): 2059–61. дои : 10.1182/blood-2015-03-632844 . ПМИД  26302757.
  18. ^ ab Раесс П.В., Минцер Д., Хассон М., Накашима М.О., Морриссетт Дж.Дж., Дабер Р., Бэгг А. (октябрь 2013 г.). «BRAF V600E также наблюдается при неклассифицируемой В-клеточной лимфоме/лейкозе селезенки, потенциальном имитаторе волосатоклеточного лейкоза». Кровь . 122 (17): 3084–5. дои : 10.1182/blood-2013-07-513523 . ПМИД  24159168.
  19. ^ Уотерспун А., Аттигалле А., Мендес Л.С. (декабрь 2015 г.). «Гистология костного мозга и селезенки при волосатоклеточном лейкозе». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 28 (4): 200–7. дои :10.1016/j.beha.2015.10.019. ПМИД  26614898.
  20. ^ Оиси Н., Монтес-Морено С., Фельдман А.Л. (январь 2018 г.). «Неоплазия in situ при патологии лимфатических узлов». Семинары по диагностической патологии . 35 (1): 76–83. дои : 10.1053/j.semdp.2017.11.001. ПМИД  29129357.
  21. ^ Марти Дж.Э., Равстрон А.С., Гиа П., Хиллмен П., Хоулстон Р.С., Кей Н., Шляйниц Т.А., Капорасо Н. (август 2005 г.). «Диагностические критерии моноклонального В-клеточного лимфоцитоза». Британский журнал гематологии . 130 (3): 325–32. дои : 10.1111/j.1365-2141.2005.05550.x . ПМИД  16042682.