stringtranslate.com

Волосатоклеточный лейкоз

Волосатоклеточный лейкоз — редкое гематологическое злокачественное заболевание, характеризующееся скоплением аномальных В-лимфоцитов . [1] Его обычно классифицируют как подтип хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). Волосатоклеточный лейкоз составляет около 2% всех лейкозов , при этом ежегодно в Северной Америке и Западной Европе диагностируется менее 2000 новых случаев.

Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) первоначально был описан как гистиоцитарный лейкоз, злокачественный ретикулез или лимфоидный миелофиброз в публикациях, датируемых 1920-ми годами. Заболевание было официально названо лейкемическим ретикулоэндотелиозом, а его характеристика была значительно усовершенствована Бертой Буронкл и ее коллегами из Медицинского колледжа Университета штата Огайо в 1958 году. Его общее название, придуманное в 1966 году, [2] происходит от слова «волосатый» появление злокачественных В-клеток под микроскопом. [3]

Признаки и симптомы

При ВКЛ «волосатые клетки» (злокачественные В-лимфоциты) накапливаются в костном мозге, мешая выработке нормальных лейкоцитов , эритроцитов и тромбоцитов . Следовательно, у пациентов могут развиться инфекции, связанные с низким количеством лейкоцитов , анемией и усталостью из-за недостатка эритроцитов или легким кровотечением из-за низкого количества тромбоцитов . [4]

Функция тромбоцитов может быть несколько нарушена у пациентов с HCL, хотя это, по-видимому, не имеет существенного практического эффекта. [5]

Пациенты с высокой опухолевой нагрузкой также могут иметь несколько сниженный уровень холестерина [6] , особенно у пациентов с увеличенной селезенкой. [7]

Причина

Как и во многих случаях рака, причина HCL неизвестна. Воздействие табачного дыма, ионизирующей радиации или промышленных химикатов (за возможным исключением дизельного топлива ), по-видимому, не увеличивает риск его развития. [8] Согласно некоторым исследованиям, сельское хозяйство и садоводство коррелируют с повышенным риском развития HCL, что не обязательно подразумевает причинно-следственную связь. [9]

Исследование 2011 года выявило соматические мутации BRAF V600E у всех 47 исследованных пациентов с HCL и не выявило таких мутаций в 193 периферических B-клеточных лимфомах/лейкозах, кроме HCL. [10]

Институт медицины США (IOM) обнаружил корреляцию, которая позволяет установить связь между воздействием гербицидов и последующим развитием хронических B-клеточных лейкозов и лимфом в целом. В отчете МОМ подчеркивается, что ни исследования на животных, ни на людях не указывают на конкретную связь гербицидов с HCL. Однако МОМ экстраполировала данные хронического лимфоцитарного лейкоза и неходжкинской лимфомы и пришла к выводу, что HCL и другие редкие B-клеточные новообразования могут иметь общий этот фактор риска. [11]

Т-лимфотропный вирус человека 2 (HTLV-2) был выделен у небольшого числа пациентов с вариантной формой HCL. [12] В 1980-х годах HTLV-2 был идентифицирован у пациента с Т-клеточным лимфопролиферативным заболеванием; у этого пациента позже развилась HCL, но HTLV-2 не был обнаружен в клонах волосатых клеток. [13] Нет никаких доказательств того, что HTLV-II вызывает какие-либо гематологические злокачественные новообразования, включая HCL. [14]

Патофизиология

Панцитопения при HCL обусловлена ​​прежде всего недостаточностью костного мозга и спленомегалией . Недостаточность костного мозга вызвана накоплением волосатых клеток и фиброзом ретикулина в костном мозге, а также пагубным воздействием нарушения регуляции выработки цитокинов. [15] Спленомегалия снижает количество крови за счет секвестрации, маргинализации и разрушения здоровых клеток крови внутри селезенки. [15]

Волосатые клетки представляют собой почти зрелые В-клетки , которые представляют собой активированные клональные клетки с признаками дифференцировки гена VH . [16] Они могут быть связаны с В-клетками преплазменной маргинальной зоны [15] или В-клетками памяти . [16]

Продукция цитокинов при HCL нарушается. Волосатые клетки производят и развиваются благодаря ФНО-альфа . [15] Этот цитокин также подавляет нормальное производство здоровых клеток крови в костном мозге. [15]

В отличие от здоровых В-клеток, волосатые клетки экспрессируют и секретируют белок иммунной системы, называемый рецептором интерлейкина-2 (IL-2R). [15] В HCL-V экспрессируется только часть этого рецептора. [15] В результате состояние заболевания можно отслеживать путем измерения изменений количества IL-2R в сыворотке крови. [15]

Волосатые клетки отвечают на нормальную выработку некоторых цитокинов Т-клетками усиленным ростом. Лечение интерфероном-альфа подавляет выработку этого цитокина, способствующего росту, Т-клетками. [15] Низкий уровень Т-клеток, который обычно наблюдается после лечения кладрибином или пентостатином , и последующее снижение этих цитокинов также связано со снижением уровня волосатых клеток.

В июне 2011 года E Tiacci и др. [17] [18] обнаружили, что 100% проанализированных образцов HCL имели онкогенную мутацию BRAF V600E, и предположили, что это мутация, ведущая к заболеванию. До этого момента в волосатых клетках было обнаружено лишь несколько геномных дисбалансов, таких как трисомия 5. [15] Экспрессия генов также регулируется сложным и специфическим образом. Клетки недостаточно экспрессируют 3p24, 3p21, 3q13.3-q22, 4p16, 11q23, 14q22-q24, 15q21-q22, 15q24-q25 и 17q22-q24 и сверхэкспрессируют 13q31 и Xq13.3-q21. [19] Еще не было продемонстрировано, что какое-либо из этих изменений имеет какое-либо практическое значение для пациента.

Диагностика

Диагноз HCL можно предположить по аномальным результатам общего анализа крови (ОАК), но для подтверждения диагноза необходимы дополнительные исследования. Общий анализ крови обычно показывает низкое количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов у пациентов с HCL. Однако если в кровотоке присутствует большое количество волосатых клеток, то количество лимфоцитов может быть нормальным или даже повышенным.

При физикальном осмотре у 80–90% пациентов обнаруживается увеличенная селезенка , которая может быть массивной. [15] Это менее вероятно среди пациентов, у которых диагноз диагностирован на ранней стадии. Периферическая лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов) встречается редко (менее 5% пациентов), но абдоминальная лимфаденопатия является относительно частой находкой при компьютерной томографии . [15]

Волосатоклеточный лейкоз: аномальные В-клетки под микроскопом выглядят «волосатыми» из-за радиальных выступов на их поверхности.

Наиболее важным лабораторным показателем является наличие волосатых клеток в кровотоке. [15] Волосатые клетки — это аномальные лейкоциты с волосоподобными отростками цитоплазмы ; их можно увидеть, исследуя мазок крови или образец биопсии костного мозга . Исследование мазка крови проводится путем окрашивания клеток крови красителем Райта и рассмотрения их под микроскопом . Волосатые клетки видны в этом тесте примерно в 85% случаев. [15]

Большинству пациентов для окончательного диагноза требуется биопсия костного мозга. Биопсия костного мозга используется как для подтверждения наличия HCL, так и отсутствия каких-либо дополнительных заболеваний, таких как лимфома маргинальной зоны селезенки или B-клеточный пролимфоцитарный лейкоз . Диагноз можно подтвердить, осмотрев клетки специальным красителем, известным как тартрат-резистентная кислая фосфатаза (TRAP). Совсем недавно тестирование DB44 обеспечило более точные результаты.

Окончательный диагноз HCL также возможен с помощью проточной цитометрии крови или костного мозга. Волосатые клетки крупнее нормальных и положительны на антигены CD19 , CD20 , CD22 , CD11c , CD25 , CD103 и FMC7 . [20] ( CD103 , CD22 и CD11c сильно выражены.) [21]

Вариант волосатоклеточного лейкоза (HCL-V), который имеет некоторые общие характеристики с B-клеточным пролимфоцитарным лейкозом (B-PLL), не обнаруживает CD25 (также называемый рецептором интерлейкина-2, альфа).

Дифференциальный диагноз включает несколько видов анемии, включая миелофтиз и апластическую анемию [ 22] и большинство видов новообразований крови, включая гипопластический миелодиспластический синдром , атипичный хронический лимфоцитарный лейкоз, В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз или идиопатический миелофиброз . [16]

Классификация

Если не указано иное, часто подразумевается «классическая» форма, но описаны два варианта: вариант волосатоклеточного лейкоза [23] и японский вариант. [ нужна цитация ] Неяпонский вариант лечить труднее, чем «классический» HCL или японский HCL. [ нужна цитата ]

HCL-V

Вариант волосатоклеточного лейкоза (HCL-V) обычно описывается как пролимфоцитарный вариант HCL. [24] Впервые он был официально описан в 1980 году в статье лаборатории Хейхо Кембриджского университета. [25] Около 10% людей с HCL имеют этот вариант формы заболевания, что составляет около 60-75 новых случаев HCL-V каждый год в США. В то время как классический HCL в первую очередь поражает мужчин, HCL-V более равномерно распределяется между мужчинами. и самки. [26] Хотя заболевание может возникнуть в любом возрасте, средний возраст постановки диагноза превышает 70 лет. [27]

Подобно B-клеточному пролимфоцитарному лейкозу (B-PLL) при хроническом лимфоцитарном лейкозе , HCL-V является более агрессивным заболеванием. Исторически считалось, что его успешное лечение менее вероятно, чем классический HCL, а ремиссии, как правило, короче. Однако введение комбинированной терапии с одновременной терапией ритуксимабом и кладрибином показало отличные результаты в раннем периоде наблюдения. [28] По состоянию на 2016 год эта терапия считается методом выбора первой линии для многих людей с HCL-V. [29]

Многие старые подходы к лечению, такие как интерферон-альфа, комбинированный режим химиотерапии «CHOP» и распространенные алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид , показали очень небольшую пользу. [26] Пентостатин и кладрибин, применяемые в качестве монотерапии (без одновременного применения ритуксимаба), приносят некоторую пользу многим людям с HCL-V, но обычно вызывают более короткие периоды ремиссии и более низкую частоту ответа, чем при использовании в классической HCL. Более половины людей частично реагируют на спленэктомию. [26]

HCL-V принципиально отличается от классического HCL в следующих отношениях:

Низкий уровень CD25, который является частью рецептора ключевого иммунорегулирующего гормона, может объяснить, почему случаи HCL-V обычно гораздо более устойчивы к лечению гормонами иммунной системы. [24]

HCL-V, который обычно имеет высокую долю волосатых клеток без функционального гена-супрессора опухоли p53 , с несколько большей вероятностью трансформируется в злокачественное новообразование более высокой степени. В Великобритании постулируется типичная скорость трансформации 5-6%, аналогичная скорости трансформации Рихтера для лимфомы селезенки с ворсинчатыми лимфоцитами (SLVL) и ХЛЛ. [26] [32] Среди пациентов с HCL-V наиболее агрессивные случаи обычно имеют наименьшую активность гена p53. [33] Волосатые клетки без гена p53 имеют тенденцию со временем вытеснять менее агрессивные волосатые клетки p53(+).

Некоторые данные свидетельствуют о том, что реаранжировка гена иммуноглобулина VH4-34 , которая обнаруживается примерно у 40% пациентов с HCL-V и у 10% пациентов с классической HCL, может быть более важным фактором плохого прогноза, чем вариантный статус при HCL-V. пациенты без перегруппировки VH4-34 реагировали примерно так же, как пациенты с классическим HCL. [34]

Волосатоклеточный лейкоз – японский вариант

Вариант, называемый японским вариантом волосатоклеточного лейкоза, или HCL-J, легче поддается лечению. Сообщалось о лечении кладрибином . [35]

Профилактика

Поскольку причина неизвестна, никаких эффективных профилактических мер принять невозможно, но Институт медицины США допускает связь с воздействием гербицидов, таких как атразин . Департамент по делам ветеранов США также считает это служебной инвалидностью, связанной с «Агентом Оранж» . Поскольку заболевание встречается редко, рутинный скрининг не является экономически эффективным. [ нужна цитата ]

Уход

Доступно несколько методов лечения, и успешный контроль над заболеванием является обычным явлением.

Терапия первой линии

Кладрибин (2CDA) и пентостатин (DCF) являются двумя наиболее распространенными препаратами первой линии. Оба они принадлежат к классу препаратов, называемых аналогами пурина , которые имеют легкие побочные эффекты по сравнению с традиционными схемами химиотерапии .

Кладрибин можно вводить путем инъекции под кожу, путем инфузии в течение нескольких часов в вену (внутривенно - внутривенно) или с помощью помпы, которую носит пациент, которая обеспечивает медленное капельное введение в вену 24 часа в сутки в течение 7 дней. Большинство пациентов получают кладрибин внутривенно один раз в день в течение пяти-семи дней, но все больше пациентов получают возможность принимать этот препарат один раз в неделю в течение шести недель. Различные схемы дозирования кладрибина примерно одинаково эффективны и безопасны. [37] Относительно небольшое количество пациентов имеют серьезные побочные эффекты, кроме усталости и высокой температуры, вызванных гибелью раковых клеток, хотя наблюдались такие осложнения, как инфекция и острая почечная недостаточность. Пентостатин химически подобен кладрибину и имеет такой же уровень успеха и профиль побочных эффектов, но его всегда назначают в течение гораздо более длительного периода времени, обычно одну дозу путем внутривенной инфузии каждые две недели в течение 3–6 месяцев.

В течение нескольких недель после лечения иммунная система пациентов сильно ослабляется, но их костный мозг снова начинает вырабатывать нормальные клетки крови. Лечение часто приводит к длительной ремиссии. Около 85% пациентов достигают полного ответа на лечение кладрибином или пентостатином, а еще 10% получают некоторую пользу от этих препаратов, хотя окончательного лечения этого заболевания не известно. Если раковые клетки возвращаются, лечение можно повторить и оно снова должно привести к ремиссии, хотя шансы на успех при повторном лечении снижаются. [38] Продолжительность ремиссии значительно варьируется: от одного года до более чем двадцати лет. Средний пациент может рассчитывать на период без лечения около десяти лет.

Кладрибин вызывал полный ответ у пациентов с волосатоклеточным лейкозом, резистентным к DCF, что указывает на отсутствие перекрестной резистентности. Кроме того, 2-CdA не является чрезмерно токсичным для пациентов с непереносимостью DCF (пентостатина). [39]

Терапия второй линии

Если у пациента резистентность к кладрибину или пентостатину, назначают терапию второй линии.

Основным побочным эффектом ритуксимаба является сывороточная болезнь, обычно описываемая как «аллергическая реакция», которая может быть серьезной, особенно при первой инфузии. Сывороточная болезнь в первую очередь вызвана скоплением антител во время инфузии и запуском каскада комплемента . Хотя большинство пациентов считают, что побочные эффекты адекватно контролируются противоаллергическими препаратами, имели место некоторые серьезные и даже смертельные реакции. Следовательно, первая доза всегда вводится в условиях больницы, хотя последующие инфузии могут проводиться в кабинете врача. Ремиссии обычно короче, чем при использовании предпочтительных препаратов первой линии, но гематологические ремиссии продолжительностью в несколько лет не являются редкостью. В рефрактерных случаях можно рассмотреть возможность применения других моноклональных антител, разрушающих В-клетки, таких как алемтузумаб , ибритумомаб тиуксетан и тозитумомаб I-131 .

Типичный график дозирования включает не менее 3 миллионов единиц интерферона-альфа (не пегилированных версий) три раза в неделю, хотя первоначальный протокол начинался с ежедневных инъекций в течение 6 месяцев.

Некоторые пациенты очень хорошо переносят ИФН-альфа после первых недель лечения, в то время как другие обнаруживают, что его характерные гриппоподобные симптомы сохраняются. Примерно у 10% пациентов развивается депрессия . Поддерживая более стабильный уровень гормона в организме, ежедневные инъекции могут вызывать меньше побочных эффектов у отдельных пациентов. Употребление не менее 2 литров воды каждый день, избегая при этом кофеина и алкоголя, может уменьшить многие побочные эффекты.

Снижение показателей крови обычно наблюдается в течение первых 1–2 месяцев лечения. У большинства пациентов показатели крови ухудшаются в течение нескольких недель сразу после начала лечения, хотя у некоторых пациентов показатели крови начинают улучшаться уже через 2 недели. [46]

Обычно требуется 6 месяцев, чтобы понять, полезна ли эта терапия. Общие критерии успеха лечения включают в себя:

Если он хорошо переносится, пациенты обычно принимают гормон в течение 12–18 месяцев. Затем может быть предпринята попытка прекратить лечение, но большинство пациентов обнаруживают, что для достижения успеха им необходимо продолжать прием препарата. Эти пациенты часто продолжают принимать этот препарат неопределенно долго, пока либо заболевание не станет устойчивым к этому гормону, либо пока организм не выработает ответ иммунной системы, который ограничивает способность препарата функционировать. Некоторым пациентам удается достичь стойкой клинической ремиссии после приема этого препарата от шести месяцев до одного года. Это может быть более вероятным, если лечение ИФН-альфа было начато вскоре после очередной терапии. ИФН-альфа считается препаратом выбора для беременных с активной ВКЛ, хотя он несет в себе некоторые риски, такие как возможность снижения притока крови к плаценте.

IFN-альфа действует путем повышения чувствительности волосатых клеток к убивающему эффекту гормона иммунной системы TNF-альфа, выработке которого он способствует. [47] ИФН-альфа лучше всего действует на классические волосатые клетки, которые не имеют защитной адгезии с витронектином или фибронектином, что позволяет предположить, что пациенты, у которых в биопсиях костного мозга обнаружено меньше фиброзной ткани, могут с большей вероятностью реагировать на терапию ИФН-альфа. Это также объясняет, почему неприкрепившиеся волосатые клетки, например, находящиеся в кровотоке, исчезают во время лечения ИФН-альфа задолго до того, как наблюдается сокращение прилипших волосатых клеток, например, в костном мозге и селезенке. [47]

Другие методы лечения

Спленэктомия может привести к длительной ремиссии у пациентов, у которых селезенка сильно поражена, но вероятность ее успеха заметно ниже, чем при применении кладрибина или пентостатина. Спленэктомию также выполняют пациентам, у которых постоянно увеличенная селезенка вызывает значительный дискомфорт, или пациентам, у которых постоянно низкое количество тромбоцитов позволяет предположить идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру .

При этом легко поддающемся лечению заболевании трансплантацию костного мозга обычно избегают из-за рисков, присущих этой процедуре. Их можно рассматривать в случае рефрактерных случаев у более молодых, в остальном здоровых людей. Возможны «минитрансплантации».

Люди с низким количеством эритроцитов или тромбоцитов также могут получать эритроциты и тромбоциты при переливании крови . При переливании крови всегда проводится облучение для удаления лейкоцитов и тем самым снижения риска реакции «трансплантат против хозяина» . Пострадавшие люди также могут получать гормон, стимулирующий выработку эритроцитов. Эти методы лечения могут быть необходимы с медицинской точки зрения , но они не убивают волосистые клетки.

Людям с низким количеством нейтрофилов можно назначать филграстим или аналогичный гормон для стимуляции выработки лейкоцитов. Однако исследование 1999 года показывает, что рутинное введение этого дорогостоящего инъекционного препарата не имеет практической ценности для пациентов с HCL после введения кладрибина. [48] ​​В этом исследовании пациенты, получавшие филграстим, с такой же вероятностью испытывали высокую температуру и были госпитализированы, как и те, кто этого не делал, даже несмотря на то, что препарат искусственно повышал количество лейкоцитов в их крови. Это исследование оставляет открытой возможность того, что филграстим по-прежнему может применяться у пациентов с симптомами инфекции или в периоды, отличные от вскоре после лечения кладрибином.

Хотя волосатые клетки технически долговечны, вместо быстрого деления некоторых пациентов на поздних стадиях лечат химиотерапевтическими агентами широкого спектра действия, такими как метотрексат , которые эффективны для уничтожения быстро делящихся клеток. Обычно это не предпринимается, если все другие варианты не исчерпаны, и обычно это безуспешно.

Прогноз

Успех лечения

Более 95% новых пациентов получают хорошее или, по крайней мере, адекватное лечение кладрибином или пентостатином. [49] Большинство новых пациентов могут ожидать безрецидивной ремиссии продолжительностью около десяти лет, а иногда и намного дольше, после однократного приема одного из этих препаратов. Если в будущем потребуется повторное лечение, препараты, как правило, снова эффективны, хотя средняя продолжительность ремиссии при последующих курсах лечения несколько короче. После лечения кладрибином также существует риск развития опоясывающего лишая и периферической нейропатии.

Как и в случае с В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом, мутации IGHV на волосатых клетках связаны с лучшим ответом на начальное лечение и длительным выживанием. [50]

Как скоро после лечения пациент снова почувствует себя «нормальным», зависит от нескольких факторов, в том числе:

Продолжительность жизни

При соответствующем лечении общая прогнозируемая продолжительность жизни пациентов является нормальной или близкой к нормальной. У всех пациентов первые два года после постановки диагноза имеют самый высокий риск летального исхода; как правило, пятилетняя жизнь предсказывает хороший контроль над болезнью. После пятилетней клинической ремиссии пациенты в Соединенных Штатах с нормальными показателями крови часто могут претендовать на частное страхование жизни в некоторых американских компаниях. [51]

Точное измерение выживаемости пациентов с вариантной формой заболевания (HCL-V) затруднено из-за относительно высокого среднего возраста (70 лет) на момент постановки диагноза. Однако пациенты с HCL-V обычно живут более 10 лет, а более молодые пациенты, вероятно, могут рассчитывать на долгую жизнь.

Последующий уход

Несмотря на десятилетние ремиссии и годы нормальной жизни после лечения, волосатоклеточный лейкоз официально считается неизлечимым заболеванием. Хотя обычно считается, что выжившие после солидных опухолей полностью излечиваются через два, три или пять лет, люди, страдающие волосатоклеточным лейкозом, никогда не считаются «выздоровевшими». Рецидивы HCL случались даже после более чем двадцати лет непрерывной ремиссии. Пациентам потребуется пожизненное наблюдение, и они должны знать, что заболевание может рецидивировать даже после десятилетий хорошего здоровья.

Хотя большинство онкологов считают волосатоклеточный лейкоз неизлечимым, есть некоторые свидетельства того, что некоторые пациенты на самом деле излечиваются после лечения. Из первоначальной когорты из 358 пациентов, получавших кладрибин в клинике Скриппса, 9 из 19 пациентов с продолжительным ПР в течение в среднем 16 лет не имели HCL — даже чувствительные тесты на измеримую или минимальную остаточную болезнь (МОБ) [52] обнаружили отсутствие волосатых клеток. Это говорит о том, что заболевание, по крайней мере, некоторых пациентов можно вылечить. [53]

Людям, находящимся в стадии ремиссии, необходимы регулярные последующие обследования после окончания лечения. Большинство врачей настаивают на том, чтобы осматривать пациентов не реже одного раза в год на протяжении всей оставшейся жизни пациента и сдавать анализы крови примерно два раза в год. Регулярное последующее наблюдение гарантирует, что пациенты находятся под тщательным наблюдением, любые изменения в состоянии здоровья обсуждаются, а новый или рецидивирующий рак может быть обнаружен и вылечен как можно скорее. Между регулярными визитами к врачу люди, страдающие волосатоклеточным лейкозом, должны сообщать о любых проблемах со здоровьем, особенно о вирусных или бактериальных инфекциях, как только они появляются.

Пациенты с HCL также подвергаются несколько более высокому, чем средний, риску развития второго вида рака, такого как рак толстой кишки или рак легких, в какой-то момент жизни (в том числе до постановки диагноза HCL). По-видимому, это лучше всего связано с количеством волосатых клеток, а не с различными формами лечения. [54] В среднем пациенты могут разумно ожидать, что у них будет удвоенный риск развития другого рака, с пиком примерно через два года после постановки диагноза HCL и неуклонным снижением после этого, при условии, что HCL успешно вылечен. Агрессивные меры по надзору и профилактике, как правило, оправданы, хотя вероятность развития второго рака в течение жизни после диагностики HCL все еще составляет менее 50%.

Существует также более высокий риск развития аутоиммунного заболевания . [15] В некоторых случаях узелковый полиартериит был связан с волосатоклеточным лейкозом. Аутоиммунные заболевания также могут перейти в ремиссию после лечения HCL. [15]

Эпидемиология

Это заболевание встречается редко: менее чем у 1 из 10 000 человек диагностируется HCL в течение жизни. Мужчины в четыре-пять раз чаще заболевают волосатоклеточным лейкозом, чем женщины. [55] В Соединенных Штатах годовая заболеваемость составляет примерно 3 случая на 1 000 000 мужчин каждый год и 0,6 случаев на 1 000 000 женщин каждый год. [15]

Большинство пациентов — белые мужчины старше 50 лет [15] , хотя заболевание было диагностировано как минимум у одного подростка. [56] Это менее распространено у людей африканского и азиатского происхождения по сравнению с людьми европейского происхождения.

Похоже, что он не является наследственным, хотя сообщалось о редких семейных случаях, предполагающих предрасположенность, [57] обычно демонстрирующих общий тип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). [15]

Направления исследований

Консорциум волосатоклеточного лейкоза был основан в 2008 году, чтобы развеять опасения исследователей по поводу долгосрочного будущего исследований этого заболевания. [58] Частично из-за того, что существующие методы лечения настолько успешны, эта область привлекла очень мало новых исследователей.

В 2013 году в результате объединения Консорциума волосатоклеточного лейкоза и Фонда исследования волосатоклеточного лейкоза был создан Фонд волосатоклеточного лейкоза. HCLF стремится улучшить результаты лечения пациентов, продвигая исследования причин и лечения волосатоклеточного лейкоза, а также предоставляя образовательные ресурсы и комфорт всем, кто страдает от волосатоклеточного лейкоза. [59]

Три препарата иммунотоксина были изучены на пациентах в Национальном институте рака NIH в США: BL22 , [60] HA22 [61] и LMB-2. [62] Все эти белковые препараты сочетают в себе часть антитела против В-клеток с бактериальным токсином, убивающим клетки при интернализации. BL22 и HA22 атакуют общий белок CD22, который присутствует на волосатых клетках и здоровых В-клетках. LMB-2 атакует белок CD25, которого нет в варианте HCL, поэтому LMB-2 полезен только для пациентов с классическим или японским вариантом HCL. HA-22, теперь переименованный в моксетумомаб пасудотокс , изучается на пациентах с рецидивирующим волосатоклеточным лейкозом в Национальном институте рака в Бетесде, штат Мэриленд, Онкологическом центре доктора медицины Андерсона в Хьюстоне, штат Техас, и Университете штата Огайо в Колумбусе, штат Огайо. Ожидается, что другие центры исследования начнут принимать пациентов в конце 2014 года, включая Королевскую больницу Марсден в Лондоне, Англия. [63]

В других клинических исследованиях [64] изучается эффективность кладрибина с последующим применением ритуксимаба в устранении остаточных волосатых клеток , остающихся после лечения кладрибином или пентостатином. В настоящее время неизвестно, приведет ли удаление таких остаточных клеток к более длительной ремиссии.

Мутация BRAF часто выявляется при HCL (Tiacci et al. NEJM 2011), и некоторые пациенты могут реагировать на вемурафениб.

Основными оставшимися вопросами исследования являются выявление причины HCL и определение того, что мешает нормальному созреванию волосатых клеток. [65]

Рекомендации

  1. ^ «Волосатоклеточный лейкоз: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov . Проверено 17 апреля 2018 г.
  2. ^ Шрек Р., Доннелли У.Дж. (февраль 1966 г.). «Волосатые» клетки крови при лимфоретикулярных новообразованиях и «жгутиковые» клетки нормальных лимфатических узлов». Кровь . 27 (2): 199–211. дои : 10.1182/blood.V27.2.199.199 . ПМИД  5322749.
  3. ^ «Волосатоклеточный лейкоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 15 ноября 2019 г. Проверено 17 апреля 2018 г.
  4. ^ «Лечение волосатоклеточного лейкоза». Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 14 мая 2008 г. Проверено 7 сентября 2007 г.
  5. ^ Зузель М., Коули Дж.К., Патон Р.К., Бернс Г.Ф., Макникол Г.П. (1979). «Функция тромбоцитов при волосатоклеточном лейкозе». Дж. Клин. Патол . 32 (8): 814–21. дои : 10.1136/jcp.32.8.814. ПМЦ 1145815 . ПМИД  512041. 
  6. ^ Пандольфино Дж., Хакимян Д., Радемакер А.В., Таллман М.С. (июль 1997 г.). «Гипохолестеринемия при волосатоклеточном лейкозе: маркер пролиферативной активности». Являюсь. Дж. Гематол . 55 (3): 129–33. doi : 10.1002/(SICI)1096-8652(199707)55:3<129::AID-AJH2>3.0.CO;2-U . ПМИД  9256291.
  7. ^ Юлиуссон Г., Витолс С., Лилимарк Дж. (июль 1995 г.). «Механизмы гипохолестеринемии при волосатоклеточном лейкозе». БМЖ . 311 (6996): 27. дои :10.1136/bmj.311.6996.27. ПМК 2550084 . ПМИД  7613319. 
  8. ^ Клавель Дж., Мандеро Л., Кордье С., Ле Гоастер С., Хемон Д., Консо Ф., Фландрен Г. (1995). «Волосатоклеточный лейкоз, профессия и курение». Бр. Дж. Гематол . 91 (1): 154–61. doi :10.1111/j.1365-2141.1995.tb05261.x. PMID  7577624. S2CID  6423475.
  9. ^ Орланди Г., Фануччи С., Страта Г., Паталео Л., Ландуччи Пеллегрини Л., Пронтера С., Мартини А., Мурри Л. (2000). «Транзиторная дисфункция вегетативной нервной системы при остром инсульте». Акта Нейрол. Скан . 102 (5): 317–21. дои : 10.1034/j.1600-0404.2000.102005317.x . PMID  11083509. S2CID  46685771.
  10. ^ Тиаччи Э, Трифонов В, Скьявони Г, Холмс А, Керн В, Мартелли М.П., ​​Пуччиарини А, Бигерна Б, Пачини Р., Уэллс В.А., Спортолетти П., Петтиросси В., Маннуччи Р., Эллиотт О, Лизо А, Амбросетти А, Пульсони А, Форкони Ф, Трентин Л, Семензато Г, Ингирами Г, Каппони М, Ди Раймондо Ф, Патти С, Аркаини Л, Мусто П, Пилери С, Хаферлах С, Шнитгер С, Пиццоло Г, Фоа Р, Фаринелли Л, Хаферлах Т , Паскуалуччи Л., Рабадан Р., Фалини Б. (2011). «Мутации BRAF при волосатоклеточном лейкозе». N Engl J Med . 364 (24): 2305–2315. doi : 10.1056/NEJMoa1014209. ПМЦ 3689585 . ПМИД  21663470. 
  11. ^ Комитет по рассмотрению последствий воздействия гербицидов на здоровье ветеранов Вьетнама (седьмое обновление раз в два года) (2009 г.). Ветераны и Agent Orange: обновление 2008 г. Медицинский институт. стр. 349–350. дои : 10.17226/12662. ISBN 978-0-309-13884-0. ПМИД  25032343.
  12. ^ Feuer G, Green PL (сентябрь 2005 г.). «Сравнительная биология Т-клеточного лимфотропного вируса человека типа 1 (HTLV-1) и HTLV-2». Онкоген . 24 (39): 5996–6004. дои : 10.1038/sj.onc.1208971. ПМЦ 2659530 . ПМИД  16155606. 
  13. ^ Розенблатт Дж.Д., Георгий Дж.В., Голде Д.В., Эзра Дж.Б., Ву А., Винберг CD, Гласпи Дж., Ваксман В., Чен И.С. (февраль 1988 г.). «Интегрированный геном вируса Т-клеточного лейкоза человека II в CD8 + Т-клетках пациента с «атипичным» волосатоклеточным лейкозом: доказательства различных Т- и В-клеточных лимфопролиферативных нарушений». Кровь . 71 (2): 363–9. дои : 10.1182/blood.V71.2.363.363 . ПМИД  2827811.
  14. ^ Руко Д.Ф., Мерфи Э.Л. (2004). «Эпидемиология и исходы заболевания Т-лимфотропным вирусом человека типа II». СПИД преп . 6 (3): 144–54. ПМИД  15595431.
  15. ^ abcdefghijklmnopqrs Винтроб, Максвелл Майер (2004). Клиническая гематология Винтроба . Джон Г. Грир; Джон Ферстер, Джон Н. Люкенс, Джордж М. Роджерс, Фриксос Параскевас (11 изд.). Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 2465–2466. ISBN 978-0-7817-3650-3.
  16. ^ abc Ванко, Сэм О.; де Кастро, Карлос (июль 2006 г.). «Волосатоклеточный лейкоз: неуловимая, но излечимая болезнь». Онколог . 11 (7): 780–789. doi : 10.1634/теонколог.11-7-780 . PMID  16880237. S2CID  27158568.
  17. ^ Тиаччи Э, Трифонов В, Скьявони Г, Холмс А, Керн В, Мартелли М.П., ​​Пуччиарини А, Бигерна Б, Пачини Р., Уэллс В.А., Спортолетти П., Петтиросси В., Маннуччи Р., Эллиотт О, Лизо А, Амбросетти А, Пульсони А, Форкони Ф, Трентин Л, Семензато Г, Ингирами Г, Каппони М, Ди Раймондо Ф, Патти С, Аркаини Л, Мусто П, Пилери С, Хаферлах С, Шнитгер С, Пиццоло Г, Фоа Р, Фаринелли Л, Хаферлах Т , Паскуалуччи Л., Рабадан Р., Фалини Б. (июнь 2011 г.). «Мутации BRAF при волосатоклеточном лейкозе». Н. англ. Дж. Мед . 364 (24): 2305–15. doi : 10.1056/NEJMoa1014209. ПМЦ 3689585 . ПМИД  21663470. 
  18. ^ Исследования волосатоклеточного лейкоза показывают перспективность новых технологий сканирования ДНК. Архивировано 6 марта 2021 г. в Wayback Machine - научный блог Cancer Research UK.
  19. ^ Ванхентенрейк В., Де Вольф-Питерс С., Влодарска I (2004). «Сравнительные исследования гибридизации экспрессируемых последовательностей волосатоклеточного лейкоза показывают однородный профиль экспрессии и отпечаток селезенки». Кровь . 104 (1): 250–5. дои : 10.1182/кровь-2004-01-0181 . PMID  15016649. S2CID  13939073.
  20. ^ «Случай клинической проточной цитометрии № 54» . Архивировано из оригинала 9 октября 2007 г. Проверено 7 сентября 2007 г.
  21. ^ Кэннон Т., Мобарек Д., Вегге Дж., Таббара И.А. (октябрь 2008 г.). «Волосатоклеточный лейкоз: современные концепции». Рак Инвест . 26 (8): 860–5. дои : 10.1080/07357900801965034. PMID  18798068. S2CID  6196898.
  22. ^ Волосатоклеточный лейкоз ~ Дифференциалы в электронной медицине
  23. ^ Cessna, Мелисса Х.; Хартунг, Лия; Трипп, Шерил; Перкинс, Шерри Л.; Бахлер, Дэвид В. (январь 2005 г.). «Вариант волосатоклеточного лейкоза: факт или вымысел». Американский журнал клинической патологии . 123 (1): 132–138. дои : 10.1309/8QYTYQ1CLQMHQ9CL . ПМИД  15762289.
  24. ^ аб Сайнати Л., Матутес Э., Маллиган С., депутат де Оливейра, Рани С., Ламперт И.А., Катовский Д. (июль 1990 г.). «Вариант формы волосатоклеточного лейкоза, резистентный к альфа-интерферону: клиническая и фенотипическая характеристика 17 пациентов». Кровь . 76 (1): 157–62. дои : 10.1182/blood.V76.1.157.157 . ПМИД  2364167.
  25. ^ Коули Дж.К., Бернс Г.Ф., Хейхо Ф.Г. (1980). «Хроническое лимфопролиферативное заболевание с отличительными особенностями: отдельный вариант волосатоклеточного лейкоза». Лейк. Рез . 4 (6): 547–59. дои : 10.1016/0145-2126(80)90066-1. ПМИД  7206776.
  26. ^ abcd Матутес Э, Уотерспун А, Брито-Бабапулле В, Катовский Д (2001). «Естественное течение и клинико-патологические особенности вариантной формы волосатоклеточного лейкоза». Лейкемия . 15 (1): 184–6. дои : 10.1038/sj.leu.2401999 . PMID  11243388. S2CID  6609635.
  27. ^ Я-Ин, Чарин; Брандвейн, Джозеф; Панталони, Доминик; Чанг, Хонг (1 марта 2005 г.). «Вариант волосатоклеточного лейкоза с особенностями интрасинусоидального поражения костного мозга». Архивы патологии и лабораторной медицины . 129 (3): 395–398. doi : 10.5858/2005-129-395-HCLVWF. ПМИД  15737038.
  28. ^ Крейтман, Роберт Дж.; Уилсон, Виндхэм; Кальво, Кэтрин Р.; Аронс, Евгений; Рот, Лаура; Сапольски, Джеффри; Чжоу, Хун; Раффельд, Марк; Стетлер-Стивенсон, Мэриалиса (15 декабря 2013 г.). «Кладрибин с ритуксимабом немедленного действия для лечения пациентов с вариантным волосатоклеточным лейкозом». Клинические исследования рака . 19 (24): 6873–6881. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-13-1752. ПМЦ 3867590 . ПМИД  24277451. 
  29. ^ "HCL-V". Фонд волосатоклеточного лейкоза . Архивировано из оригинала 1 июня 2016 г. Проверено 31 мая 2016 г.
  30. ^ Бертем Дж., Коули Дж.К. (январь 1994 г.). «Фиброз костного мозга при волосатоклеточном лейкозе вызван синтезом и сборкой фибронектинового матрикса волосатыми клетками». Кровь . 83 (2): 497–504. дои : 10.1182/blood.V83.2.497.497 . ПМИД  8286747.[ постоянная мертвая ссылка ]
  31. ^ де Тотеро Д., Таццари П.Л., Лаурия Ф., Распадори Д., ди Целле П.Ф., Карбоне А., Гобби М., Фоа Р. (июль 1993 г.). «Фенотипический анализ волосатоклеточного лейкоза: в «вариантных» случаях экспрессируется бета-цепь рецептора интерлейкина-2, но не альфа-цепь (CD25)». Кровь . 82 (2): 528–35. дои : 10.1182/blood.V82.2.528.528 . ПМИД  8329708.[ постоянная мертвая ссылка ]
  32. ^ Матутес Э., Уотерспун А., Катовский Д. (2003). «Вариантная форма волосатоклеточного лейкоза». Лучшая практика Res Clin Haematol . 16 (1): 41–56. дои : 10.1016/S1521-6926(02)00086-5. ПМИД  12670464.
  33. ^ Валлианату К., Брито-Бабапулле В., Матутес Э., Аткинсон С., Катовский Д. (1999). «Делеция гена p53 и трисомия 12 при волосатоклеточном лейкозе и его варианте». Лейк. Рез . 23 (11): 1041–5. дои : 10.1016/S0145-2126(99)00127-7. ПМИД  10576509.
  34. ^ Аронс, Евгений; Сунтум, Тара; Стетлер-Стивенсон, Мэриалиса; Крейтман, Роберт Дж. (19 ноября 2009 г.). «Волосатоклеточный лейкоз VH4-34+, новый вариант с плохим прогнозом, несмотря на стандартную терапию». Кровь . 114 (21): 4687–4695. дои : 10.1182/blood-2009-01-201731. ПМК 2780305 . ПМИД  19745070. 
  35. ^ 宮崎, 睦子; 田口, 昭彦; 櫻木, 志津; 三谷, 紀之; 松田, 万幸; 篠原, 健次 (2004). «Кладрибин 投与が奏効したволосатоклеточный лейкоз, японский вариант» [Волосатоклеточный лейкоз, японский вариант, успешно лечится кладрибином].臨床血液(на японском языке). 45 (5): 405–407. дои : 10.11406/rinketsu.45.405. ПМИД  15199752.
  36. ^ Раванди Ф., Йоргенсен Дж.Л., О'Брайен С.М., Верстовсек С., Коллер К.А., Фадерл С., Джайлз Ф.Дж., Ферраджоли А., Вирда В.Г., Одинга С., Хуанг X, Томас Д.А., Фрейрих Э.Дж., Джонс Д., Китинг М.Дж., Кантарджян Х.М. (июнь 2006 г.). «Искоренение минимальной остаточной болезни при волосатоклеточном лейкозе». Кровь . 107 (12): 4658–62. doi : 10.1182/blood-2005-11-4590. PMID  16497968. S2CID  2128467.
  37. ^ Робак Т, Ямрозиак К, Гора-Тайбор Дж, Блонски Дж. З., Кашницкий М, Двилевич-Троячек Дж, Виатер Е, Здунчик А, Дыбович Дж, Дмошинска А, Войташко М, Здзярска Б, Кальбека М, Костыра А, Хеллманн А, Левандовски К, Стелла-Головецка Б, Сулек К, Гавронски К, Скотницки А.Б., Новак В, Завильска К, Молендович-Портала Л, Клочко Дж, Соколовски Дж, Варзоха К, Сеферинска И, Чегларек Б, Конопка Л (2007). «Кладрибин в еженедельном и ежедневном графике лечения нелеченного активного волосатоклеточного лейкоза: окончательный отчет Польской группы по лейкемии взрослых (PALG) проспективного рандомизированного многоцентрового исследования». Кровь . 109 (9): 3672–5. дои : 10.1182/blood-2006-08-042929 . PMID  17209059. S2CID  9279754. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 г. Проверено 4 июля 2007 г.
  38. ^ Эльза М., Рухлемер Р., Осуджи Н., Дель Джудис И., Матутес Э., Вудман А., Уотерспун А., Суонсбери Дж., Дирден С., Катовский Д. (2005). «Длительные ремиссии волосатоклеточного лейкоза с помощью аналогов пурина: отчет о 219 пациентах со средним сроком наблюдения 12,5 лет». Рак . 104 (11): 2442–8. дои : 10.1002/cncr.21447 . PMID  16245328. S2CID  43282431.
  39. ^ Савен, Алан; Пиро, LD (15 августа 1993 г.). «Полная ремиссия волосатоклеточного лейкоза при применении 2-хлордезоксиаденозина после неудачи при применении 2-дезоксикоформицина». Анналы внутренней медицины . 119 (4): 278–283. дои : 10.7326/0003-4819-119-4-199308150-00005. PMID  8101069. S2CID  34812778.
  40. ^ Томас, Дебора А.; О'Брайен, Сьюзен; Буэсо-Рамос, Карлос; Фадерл, Стефан; Китинг, Майкл Дж.; Джайлз, Фрэнсис Дж.; Кортес, Хорхе; Кантарджян, Акоп М. (1 декабря 2003 г.). «Ритуксимаб при рецидивирующем или рефрактерном волосатоклеточном лейкозе». Кровь . 102 (12): 3906–3911. дои : 10.1182/кровь-2003-02-0630 . ПМИД  12816862.
  41. ^ Ньева, Хорхе; Вефиль, Келли; Савен, Алан (1 августа 2003 г.). «Фаза 2 исследования ритуксимаба в лечении пациентов с волосатоклеточным лейкозом, не получавших кладрибин». Кровь . 102 (3): 810–813. дои : 10.1182/кровь-2003-01-0014. ПМИД  12663446.
  42. ^ Нарат С., Гандла Дж., Доган А., Мехта А. (август 2005 г.). «Успешное лечение варианта волосатоклеточного лейкоза ритуксимабом». Лейк. Лимфома . 46 (8): 1229–32. дои : 10.1080/10428190500083433. PMID  16085567. S2CID  20116705.
  43. ^ Волосатоклеточный лейкоз ~ лекарства в eMedicine
  44. ^ Кесада-младший, Рубен Дж., Мэннинг Дж.Т., Херш Э.М., Гаттерман Дж.Ю. (январь 1984 г.). «Альфа-интерферон для индукции ремиссии при волосатоклеточном лейкозе». Н. англ. Дж. Мед . 310 (1): 15–8. дои : 10.1056/NEJM198401053100104. ПМИД  6689734.
  45. ^ Ассанто, Джованни М.; Римма, Константино; Маласпина, Франческо; Перроне, Сальваторе; Де Лука, Мария Л.; Пуччарини, Алессандра; Аннекини, Джорджия; Д'Элия, Джанна М.; Мартелли, Маурицио; Фоа, Робин; Тьяччи, Энрико; Пульсони, Алессандро (июль 2021 г.). «Современная роль интерферона при волосатоклеточном лейкозе: клинические и молекулярные аспекты». Британский журнал гематологии . 194 (1): 78–82. дои : 10.1111/bjh.17440. ISSN  1365-2141. ПМЦ 8360059 . ПМИД  33932027. 
  46. ^ ab Ратен М.Дж., Голомб Х.М., Вардиман Дж.В., Воукс Э.Э., Джейкобс Р.Х., Дейли К. (1985). «Лечение волосатоклеточного лейкоза рекомбинантным интерфероном альфа-2». Кровь . 65 (3): 644–8. дои : 10.1182/blood.V65.3.644.644 . ПМИД  3971043.
  47. ^ аб Бейкер П.К., Петтитт А.Р., Слупски-младший, Чен Х.Дж., Гленн М.А., Зузель М., Коули Дж.К. (2002). «Ответ волосатых клеток на ИФН-альфа включает индукцию апоптоза посредством аутокринного ФНО-альфа и защиту посредством адгезии». Кровь . 100 (2): 647–53. дои : 10.1182/blood.V100.2.647 . PMID  12091360. S2CID  6712599.
  48. ^ Савен, Алан; Буриан, Кэрол; Адусумалли, Джасвант; Козиол, Джеймс А. (15 апреля 1999 г.). «Филграстим при нейтропенической лихорадке, вызванной кладрибином, у пациентов с волосатоклеточным лейкозом». Кровь . 93 (8): 2471–2477. дои : 10.1182/blood.V93.8.2471. ПМИД  10194424.
  49. ^ Эльза М., Рухлемер Р., Осуджи Н., Дель Джудиче И., Матутес Э., Вудман А., Уотерспун А., Суонсбери Дж., Дирден С., Катовский Д. (декабрь 2005 г.). «Длительные ремиссии волосатоклеточного лейкоза с помощью аналогов пурина: отчет о 219 пациентах со средним сроком наблюдения 12,5 лет». Рак . 104 (11): 2442–8. дои : 10.1002/cncr.21447 . PMID  16245328. S2CID  43282431.
  50. ^ Форкони Ф, Соцци Е, Ченчини Е, Зая Ф, Интермесоли Т, Стелитано С, Ригаччи Л, Герлинцони Ф, Кантаффа Р, Баральди А, Галламини А, Заккария А, Пульсони А, Гобби М, Тасси М, Распадори Д, Леончини Л, Ринальди А, Сабаттини Э, Бертони Ф, Пилери С.А., Лаурия Ф (ноябрь 2009 г.). «Волосатоклеточные лейкозы с немутированными генами IGHV определяют незначительную подгруппу, невосприимчивую к одному агенту кладрибину и имеющую более агрессивное поведение». Кровь . 114 (21): 4696–4702. дои : 10.1182/blood-2009-03-212449 . PMID  19667403. S2CID  90241.
  51. ^ Браун, Ричард Т. (август 2002 г.). «Волосатоклеточный лейкоз» (PDF) . Брокерский вестник . 7 (5): 3. Архивировано из оригинала (PDF) 24 февраля 2012 г. Проверено 29 ноября 2018 г.[ ненадежный медицинский источник? ]
  52. ^ Робак, Т. и П. (2022). «Измеримая остаточная болезнь при волосатоклеточном лейкозе: технические аспекты и клиническое значение». Границы онкологии . 12 . НИЗ: 976374. doi : 10.3389/fonc.2022.976374 . ПМЦ 9684202 . ПМИД  36439497. 
  53. ^ «Обновленная информация о волосатоклеточном лейкозе - гематология и онкология» .
  54. ^ Au WY, Класа Р.Дж., Галлахер Р., Ле Н., Гаскойн Р.Д., Коннорс Дж.М. (август 1998 г.). «Вторичные злокачественные новообразования у пациентов с волосатоклеточным лейкозом в Британской Колумбии: 20-летний опыт». Кровь . 92 (4): 1160–4. дои : 10.1182/blood.V92.4.1160. ПМИД  9694703.
  55. ^ «Волосатоклеточный лейкоз» . Проверено 7 сентября 2007 г.
  56. ^ Йетгин С., Олчай Л., Еничесу И., Онер А.Ф., Чаглар М. (сентябрь 2001 г.). «Рецидив волосатоклеточного лейкоза вследствие изолированной узловой инфильтрации кожи». Педиатр Гематол Онкол . 18 (6): 415–7. дои : 10.1080/088800101316922047. PMID  11554237. S2CID  793191.
  57. ^ Граматовичи М., Беннетт Дж. М., Хискок Дж. Г., Гревал К. С. (апрель 1993 г.). «Три случая семейного волосатоклеточного лейкоза». Являюсь. Дж. Гематол . 42 (4): 337–9. дои : 10.1002/ajh.2830420402. PMID  8493982. S2CID  34449485.
  58. ^ Хольцман Д. (март 2009 г.). «Испортил ли успех исследования волосатоклеточного лейкоза? Ключевые вопросы остаются без ответа, несмотря на большие успехи». Дж. Натл. Онкологический институт . 101 (6): 370–3. дои : 10.1093/jnci/djp051 . ПМИД  19276454.
  59. ^ "| Фонд волосатоклеточного лейкоза" . Hairycellleukemia.org. 20 июня 2014 г. Проверено 24 декабря 2015 г.
  60. ^ Номер клинического исследования NCT00074048 «Иммунотоксин BL22 при лечении пациентов, ранее лечившихся кладрибином по поводу волосатоклеточного лейкоза» на сайте ClinicalTrials.gov.
  61. ^ Номер клинического исследования NCT00462189 «Исследование безопасности иммунооксина CAT-8015 у пациентов с HCL с прогрессирующим заболеванием» на сайте ClinicalTrials.gov.
  62. ^ Номер клинического исследования NCT00337311 «LMB-2 для лечения волосатоклеточного лейкоза» на сайте ClinicalTrials.gov.
  63. ^ «Моксетумомаб Пасудотокс при продвинутой стадии волосатоклеточного лейкоза - полнотекстовый просмотр» . ClinicalTrials.gov . Проверено 24 декабря 2015 г.
  64. ^ Например, пробные версии NCT00412594 и NCT00923013.
  65. ^ Коули, Джон. «Биология болезней, включая вопросы без ответов | HairyCell.org». Архивировано из оригинала 26 июля 2011 г. Проверено 23 июня 2010 г.

Внешние ссылки