stringtranslate.com

Преобразование Рихтера

Трансформация Рихтера (РТ), также известная как синдром Рихтера , представляет собой превращение хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) или его варианта, малой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ), в новое, более агрессивное злокачественное заболевание. [1] ХЛЛ представляет собой циркуляцию злокачественных В-лимфоцитов с инфильтрацией этих клеток в лимфатические или другие ткани или без нее, в то время как СЛЛ представляет собой инфильтрацию этих злокачественных В-лимфоцитов в лимфатические и/или другие ткани с незначительной циркуляцией или отсутствием циркуляции этих клеток в лимфатических и/или других тканях. кровь. [2] ХЛЛ вместе с его вариантом SLL сгруппированы в термин CLL/SLL. [1]

РТ диагностируется у лиц с ХЛЛ/СЛЛ, которая трансформируется в злокачественное новообразование с микроскопической гистопатологией диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДКБКЛ) или, реже, лимфомы Ходжкина (ЛХ). [3] Встречаются редкие случаи: 1) ХЛЛ/SLL, которые преобразуются в лимфобластную лимфому , волосатоклеточный лейкоз или Т-клеточную лимфому высокой степени злокачественности [4], например, анапластическую крупноклеточную лимфому или ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому ; [5] 2) ХЛЛ/SLL, которые трансформируются в острый миелоидный лейкоз ; [6] 3) ХЛЛ/SLL, которые трансформируются или развиваются в негематологические злокачественные новообразования, такие как рак легких, рак головного мозга, меланома глаза или кожи, [5] [7] опухоли слюнных желез и саркомы Капоши ; [8] и 4) трансформация фолликулярной лимфомы , лимфобластной лимфомы или лимфомы маргинальной зоны в другие виды гематологических злокачественных новообразований. [9] Хотя некоторые из этих конверсий были названы RT, Всемирная организация здравоохранения [10] и большинство обзоров определили RT как конверсию ХЛЛ/SLL в заболевание с гистопатологией DLBCL или HL. Здесь RT считаются ХЛЛ/SLL, которые преобразуются в заболевание либо с гистопатологией DLBCL (здесь называемой DLBCL-RT), либо с гистопатологией лимфомы Ходжкина (здесь называемой HL-RT).

ХЛЛ/СЛЛ является наиболее распространенным лейкозом у взрослых в западных странах, на его долю приходится 1,2% новых случаев рака, диагностируемых каждый год в Соединенных Штатах. Обычно оно возникает у пожилых людей ( средний возраст на момент постановки диагноза 70 лет) и протекает вяло в течение многих лет. [11] Около 1-10% ХЛЛ/СЛЛ развивают трансформацию Рихтера со скоростью 0,5-1% в год. В более ранних исследованиях сообщалось, что трансформированное заболевание является гораздо более агрессивным, чем ХЛЛ/СЛЛ, с общим средним временем выживаемости (т.е. временем, когда 50% случаев остаются в живых) от 1,1 до 16,3 месяцев. Новые терапевтические схемы улучшают прогноз DLBCL-RT и HL-RT. [12]

История

В 1928 году Морис Рихтер сообщил, что у пациента с ХЛЛ развилось агрессивное генерализованное опухание лимфатических узлов , печени и селезенки из-за их инфильтрации быстро растущими «саркомоподобными клетками». Больной умер от этого заболевания через 22 дня после обращения. Доктор Рихтер назвал это заболевание «генерализованной ретикулярно-клеточной саркомой». [13] В 1964 году Лортолари и др. описали возникновение DLBCL у пациентов с ХЛЛ и назвали это состояние трансформацией Рихтера. [14] Последующие исследования объединили SLL с CLL и включили HL-RT с DLBCL-RT в определение RT CLL/SLL. [4]

Презентация

Исследования показали, что CLL/SLL трансформируется в DLBCL-RT примерно в 90% и в HL-RT в 0,7–15% всех RT. [1] Эти преобразования могут произойти в любой момент в ходе CLL/SLL. В исследовании с участием 77 человек DLBCL-RT и HL-RT были диагностированы одновременно с ХЛЛ/SLL в 6 случаях или через 3–171 месяц после постановки диагноза CLL/SLL в 71 случае. [15] Исследование 10 случаев RT показало, что у одного человека наблюдалась трансформированная ХЛЛ/СЛЛ, а у 9 трансформировались через 12–111 месяцев после постановки диагноза ХЛЛ/СЛЛ. [9] В 5 других исследованиях среднее время между диагнозом ХЛЛ/СЛЛ и ЛТ варьировалось от 1,8 до 5 лет. [16]

У лиц с ХЛЛ/СЛЛ, у которых развивается ЛТ, обычно наблюдается быстрое увеличение размера поверхностных (т.е. шейных , подмышечных , паховых и/или заглоточных ) лимфатических узлов; возможно, это единственный признак трансформации. [2] Другие симптомы могут включать симптомы B (т. е. лихорадку при отсутствии инфекции, обильный ночной пот и/или необъяснимую потерю веса) и/или ухудшение общего состояния здоровья. Эти симптомы часто сопровождаются развитием экстраузловых заболеваний, т. е. отеков или опухолей вследствие инфильтрации злокачественными В-лимфоцитами в желудочно-кишечный тракт , [17] кости, кожу, центральную нервную систему , селезенку , печень, [2] мочевыводящие пути. мочевой пузырь, щитовидная железа и/или легочная плевра . [9] Аномальные лабораторные показатели включают повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови в 50–80% случаев, прогрессивное ухудшение анемии (т.е. снижение количества эритроцитов ), тромбоцитопению (т.е. снижение количества тромбоцитов ) [1] и/или гиперкальциемию ( т.е. снижение количества эритроцитов). т.е. повышение уровня кальция в сыворотке крови (часто из-за поражения костей). [6] ФДГ-позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (т.е. ФДГ-ПЭТ-КТ) может определить места инвазии тканей, лучшие места для биопсии, а в некоторых случаях предложить диагноз DLBCL-RT, показывая, что пораженные ткани имеют отчетливо высокий уровень поглощения ФДГ. [2] [12] [18] У лиц с ЛТ на момент постановки диагноза ХЛЛ/СЛЛ будут проявляться эти симптомы и признаки наряду с микроскопическими гистопатологическими признаками ХЛЛ/СЛЛ одновременно с DLBCL-RT или HL-RT.

Факторы риска развития трансформации Рихтера

Считается, что лица с ХЛЛ/СЛЛ имеют повышенный риск развития РТ, если у них имеется: 1) увеличение лимфатических узлов, печени и/или селезенки; 2) запущенная стадия заболевания; 3) низкое количество тромбоцитов и/или повышенный уровень бета-2-микроглобулина в сыворотке; 4) клетки CLL/SLL, у которых возникают делеции гена CDKN2A , нарушения гена TP53 , активация гена C-MYC , трисомия (т.е. дополнительная) хромосомы 12 или мутации в гене NOTCH1 ; [12] и/или 5) предшествующее лечение ХЛЛ/СЛЛ с использованием режимов химиотерапии , сочетающих аналоги пурина и алкилирующие агенты , несколько различных типов химиотерапии [12] и/или комбинации флударабина , циклофосфамида и ритуксимаба (последний режим был связан с с риском развития ХЛЛ/СЛЛ в 2,38 раза выше, чем у RT). [8]

Гистопатология

Гистопатология DLBCL-RT

Микроскопическая гистопатология DLBCL-RT в пораженных лимфатических узлах и других тканях, окрашенных гемотоксилином и эозином, обычно показывает сливающиеся листы крупных злокачественных B-лимфоцитов, которые напоминают центробласты в ~ 80% случаев или иммунобласты в остальных ~ 20% случаев. Эти злокачественные В-лимфоциты экспрессируют поверхностный мембранный белок CD20 почти во всех случаях, поверхностный мембранный белок PD-1 почти в 80% случаев (высокие уровни PD-1 помогают раковым клеткам уклоняться от иммунной системы хозяина), поверхностный мембранный белок CD5 примерно в 30% случаев. случаев и поверхностный мембранный белок CD23 примерно в 15% случаев. В 90–95% случаев эти клетки также экспрессируют IRF4 ( фактор транскрипции , регулирующий развитие лимфоцитов, в том числе В-лимфоцитов) или в остальных 5–10% случаев CD10 ( фермент , обнаруженный в неопластических клетках пре-В- лимфоцитов). клеточные лейкозы и некоторые случаи ХЛЛ/СЛЛ). [12]

Гистопатология HL-RT

Клетка Рида-Штернберга и нормальные лимфоциты.

Гистопатологию пораженных тканей при HL-RT диагностируют на основании наличия клеток Рида-Штернберга (здесь называемых RS-клетками). На соседней микрофотографии показаны типичные клетки RS, окруженные нормальными лимфоцитами. Клетки RS имеют большие размеры и имеют несколько ядер , как в его случае, или одно ядро ​​с двумя долями. Клетки RS экспрессируют белок клеточной поверхности CD30 (член семейства рецепторов фактора некроза опухоли ) и CD15 ( углевод антигена группы крови на поверхности клетки). [19] В одном исследовании сообщалось, что клетки RS в HL-RT не экспрессируют CD20 [19] , но в другом сообщается, что ~35% экспрессируют. [20] Эти клетки также экспрессируют белок, расположенный в клеточном ядре , фактор связывания лимфоидного энхансера 1 , примерно в 80% случаев. [19] RS-клетки при HL-RT распространены по 1) ХЛЛ/СЛЛ-подобному фону из мелких лимфоцитов различной формы или 2) воспалительному клеточному фону из эпителиоидных гистиоцитов , эозинофилов и плазматических клеток , который похож на что во многих случаях обнаруживается лимфома Ходжкина, не связанная с лучевой терапией (здесь это называется HL-not RT). Случаи HL-RT с ХЛЛ/SLL-подобным фоном называются HL-RT типа 1 (или типа I), а случаи с воспалительно-клеточным фоном называются HL-RT типа 2 (или типа II). [1] Хотя в некоторых исследованиях поражения с гистопатологией 1-го типа рассматривались как ненастоящие HL-RT, в одном исследовании сообщалось, что из 26 случаев 1-го типа и 51 случая 2-го типа в 3 при серийных исследованиях наблюдалась эволюция гистопатологии 1-го типа в гистопатологию 2-го типа. биопсии, и оба типа одинаково реагировали на схемы химиотерапии, используемые для лечения лимфомы Ходжкина, а не на лучевую терапию. [20] Второе исследование показало, что гистопатология типа 1 и 2 может возникать не только последовательно, но и в одном и том же очаге поражения. [21] Наконец, исследование 51 случая HL-RT 2 типа показало, что клетки RS экспрессируют PAX5 в 100%, CD30 в 100%, CD15 в 92%, CD20 в 47% и ZAP-70 в 32% случаев. в то время как в 26 случаях типа 1 были клетки RS, которые экспрессировали соответствующие белки в 100%, 100%, 78%, 52% и 57% случаев. [20] Здесь HL-RT рассматривается как состоящий из лейкозных клеток с гистопатологией типа 1, типа 2 или смеси типа 1 и типа 2.

Вирус Эпштейна-Барра в РТ

Более 90% населения мира инфицировано вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). Во время инфекции ВЭБ проникает в В-лимфоциты и может вызвать инфекционный мононуклеоз , незначительные неспецифические симптомы или отсутствие симптомов. Затем вирус переходит в латентную фазу, в которой инфицированные люди становятся пожизненными бессимптомными носителями ВЭБ в своих В-лимфоцитах. Спустя долгое время после первоначального заражения и латентного периода ВЭБ может снова стать активным в В-лимфоцитах и ​​вызывать широкий спектр заболеваний, связанных с ВЭБ, включая различные лимфопролиферативные заболевания, связанные с вирусом Эпштейна-Барр . [22] Реактивация EBV может происходить в В-лимфоцитах ХЛЛ/СЛЛ и приводить к более тяжелой форме ХЛЛ/СЛЛ и/или к трансформации Рихтера. [23] Сообщалось, что трансформация RT редко лежит в основе развития DLBCL-RT, но связана с развитием HL-RT 1 типа в 75% из 51 случая 2 типа и 65% из 26 случаев 1 типа. [20] ВЭБ выявляется в 30–50% случаев ЛХ, а не ЛТ (см. вирус-положительную лимфому Ходжкина Эпштейна-Барра ). [22] Инфекция EBV в злокачественных B-лимфоцитах CLL/SLL часто диагностируется с помощью гибридизации in situ для обнаружения малых РНК, кодируемых вирусом Эпштейна-Барра (т.е. EBER), вырабатываемых вирусом. [19]

Генные аномалии

Аномалии гена DLBCL-RT

Злокачественные В-лимфоциты при DLBCL-RT, но не DLBCL, не связанные с RT (т.е. DLBCL-not RT), несут инактивированный ген-супрессор опухоли TP53 в 50–60% случаев [12] и часто имеют аномалии в генах NOTCH1 , MYC и CDKN2A . . [1] Клетки DLBCL-RT обычно не имеют аномалий в генах, регулирующих передачу сигналов клеток или пути дифференцировки B-лимфоцитов , которые часто обнаруживаются в злокачественных B-лимфоцитах DLBCL, а не RT. В злокачественных B-лимфоцитах DLBCL-RT также отсутствуют генные аномалии, обычно встречающиеся в DLBCL-RT, а не в RT, такие как инактивированная ацетилтрансфераза , CREB-связывающий белок , EP300 , гены бета-2-микроглобулина ; транслокации генов BCL6 и BCL2 ; и потери генов PRDM1 и TNFAIP3 . [1]

Существует важное различие в DLBCL-RT, основанное на сходстве их генов, продуцирующих антитела, с генами в предшествующих им злокачественных B-лимфоцитах CLL/SLL. Нормальные В-лимфоциты вырабатывают антитела , которые распознают чужеродные антигены и связываются с ними . Образование этих антител требует перестройки генов, продуцирующих антитела (см. Производство антител ). Анализы показали, что ~ 80% случаев DLBCL-RT имеют гены, продуцирующие антитела, в злокачественных B-лимфоцитах, которые связаны с генами, продуцирующими антитела, в злокачественных B-лимфоцитах предшествующего CLL/SLL; эти случаи представляют собой истинные трансформации злокачественных B-лимфоцитов CLL/SLL и здесь называются чистыми DLBCL-RT. Остальные ~20% случаев DLBCL не имеют такой связи и, следовательно, не происходят из злокачественных B-лимфоцитов их предшественников CLL/SLL. [1] [3] Эти случаи здесь называются DLBCL-RT de novo . [3] Обзор эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов 530 случаев с диагнозом RT показал, что чистые случаи DLCBL-RT и случаи DLBCL-RT de novo имели медианное время выживаемости 14,2 и 62,5 месяцев соответственно. [17] В двух небольших исследованиях сообщалось, что чистые случаи DLBCL-RT и случаи DLBCL-RT de novo имели медианное время выживаемости 8–16 месяцев и ~ 60 месяцев соответственно [24] и 14,2 и 62,5 месяцев соответственно. [1] Таким образом, чистая DLBCL-RT является гораздо более агрессивным заболеванием, чем DLBCL-RT de novo .

Аномалии гена HL-RT

Клетки RS в HL-RT также могут демонстрировать реаранжировки генов, продуцирующих антитела, которые отличаются от таковых в предшествующих им клетках CLL/SLL. [1] [19] Одно исследование показало, что 53% из 14 случаев HL-RT 2 типа имели, а 47% не имели изменений в генах, продуцирующих антитела, в RS-клетках, которые были связаны с изменениями в их предшественниках, злокачественных CLL/SLL. В-лимфоциты, в то время как 29% из 14 случаев HL-RT типа 1 имели, а 71% не имели гены, продуцирующие антитела, которые были связаны с предшествующими им B-лимфоцитами ХЛЛ/СЛЛ. [20] Таким образом, случаи HL-RT, как и случаи DLBC-RTL, могут быть либо развитием заболевания из злокачественных B-лимфоцитов CLL/SLL, либо не иметь такой взаимосвязи. [12] Примечательно, что DL-RT 1-го типа является более агрессивным заболеванием, чем HL-RT 2-го типа (см. раздел «Лечение и прогноз THL-RT»). [21]

Диагностика

Диагностика РТ зависит от обнаружения у лиц со стабильной ХЛЛ/СЛЛ в анамнезе или у лиц, впервые поступивших с ХЛЛ/СЛЛ, наблюдаются: 1) быстрое ухудшение симптомов и/или признаков, в частности увеличение лимфатических узлов или поражение нелимфатических узлов. ткани узла (см. раздел «Презентация»); [2] 2) ФДГ-ПЭТ-КТ-сканирование, которое может показать вовлеченные ткани, имеют высокий уровень поглощения ФДГ; [18] 3) эксцизионная биопсия (хирургическое удаление пораженной ткани, такой как лимфатический узел) или кор-биопсия (хирургическое удаление части пораженной ткани), которая показывает гистопатологию DLBCL-RT или HL-RT ( тонкоигольная биопсия ). аспирационная биопсия пораженных тканей не оказалась клинически полезной, точной или ценной для диагностики ХЛЛ/SLL-RT [1] ); и 4) анализ экспрессии генов и/или белков, который позволяет отличить чистый DLBLC-RT от DLBCL-RT de novo (см. раздел «Аномалии генов DLBCL-RT»). [1] В подгруппе ХЛЛ/СЛЛ (~23% всех случаев) развивается «ускоренный» ХЛЛ, т.е. злокачественные В-лимфоциты, которые быстро пролиферируют. [11] У людей с ускоренным CCL/SLL наблюдается ухудшение симптомов и признаков, а также микроскопическая гистопатология пораженных тканей, которую трудно отличить от RT. [10] Сканирование с ФДГ-ПЭТ-КТ может помочь отличить ЛТ от ускоренной ХЛЛ/СЛЛ, если они показывают, что пораженная ткань при лучевой терапии поглощает очень высокие уровни ФДГ. [2] [18] Тем не менее, диагноз этих РТ может быть трудно отличить друг от друга, а также от ускоренного ХЛЛ: окончательный диагноз РТ должен ставить гематопатолог, знакомый с этой областью. [12]

Лечение и прогноз

Лечение и прогноз DLBCL-RT

По состоянию на 2021 год не было опубликованных рандомизированных контролируемых исследований , определяющих оптимальное лечение лучевой терапии. Случаи DLBCL-RT лечили химиотерапией (терапией, направленной на раковые клетки) в сочетании с иммунотерапией (терапией, нацеленной на иммунную систему). Модифицированная схема химиоиммунотерапии CHOP , названная [R]-CHOEP, которая состоит из ритуксимаба (препарат иммунотерапевтических антител, который связывается с белком клеточной поверхности CD20), циклофосфамида , доксорубицина , винкристина и преднизолона , дала общий уровень ответа 50–60% при медиана общей продолжительности выживаемости 15–21 месяц. Для лечения DLBCL-RT использовались другие схемы химиоиммунотерапии. В ретроспективном когортном исследовании схема R-EPOCH с ритуксимабом, этопозидом , преднизоном, винкристином, циклофосфамидом и доксорубицином дала общий уровень ответа 39% и медиану общей выживаемости 5,9 месяцев . R-DHAP (ритуксимаб, дексаметазон, цитарабин и цисплатин ), R-ESHAP (ритуксимаб, этопозид, метилпреднизолон , цитарабин и цисплатин) и схемы с интенсифицированной дозой, такие как R-гипер-CVAD (ритуксимаб с гиперфракционированным [т.е. интенсивное лечение небольшими дозами более одного раза в день] циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и дексаметазон, чередующиеся с высокими дозами метотрексата и цитарабина, как описано в других источниках [25] ), дали более высокие показатели полного ответа , но также и более высокие побочные эффекты, более частое лечение. связанная смертность и более короткое общее время выживания по сравнению с [R]-CHOEP. Следовательно, эти другие схемы обычно не используются для лечения DLBCL-RT. Недавно к схемам химиотерапии и иммунотерапии были добавлены низкомолекулярные противораковые препараты (например , венетоклакс , атезолизумаб , дувелисиб , ублитуксимаб , занубрутиниб , обинутузумаб , олатузумаб и блинатумомаб ), которые используются для лечения ХЛЛ/SLL и/или DLBCL-не RT. лечить РТ. Хотя эти исследования все еще находятся на ранних стадиях, т.е. на стадиях I или II , некоторые из них уже дали обнадеживающие результаты. [1] В настоящее время продолжаются дальнейшие исследования этих низкомолекулярных препаратов, а также исследования с использованием технологии CAR-T для лечения DLBCL-RT. [12]Химиотерапия в сочетании с иммунотерапией есть и останется золотым стандартом лечения DLBCL-RT до тех пор, пока будущие исследования не сообщат о более эффективных схемах. [12]

Пациентам с DLBCL-RT проводилась аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . При этих процедурах гемопоэтические стволовые клетки выделяют у пациента для аутологичной трансплантации или у донора для аллогенной трансплантации. Затем пациентов лечат «схемой абляционной терапии», то есть высокодозной химиотерапией с иммунотерапией или без нее и лучевой терапией , чтобы искоренить или, по крайней мере, остановить или уменьшить дальнейший рост его или ее злокачественных В-лимфоцитов. После этой терапии пациентам вводят собственные или донорские гемопоэтические стволовые клетки. В одном исследовании сообщалось о 3-летней выживаемости 36%, а в другом сообщалось о медиане времени выживаемости без прогрессирования (т.е. времени, когда болезнь не ухудшается) 11,2 месяца, при этом медиана общего времени выживаемости не была достигнута после 54 месяцев наблюдения. . [26] Метаанализ 4 предыдущих исследований показал , что 72 человека, получившие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (AHSCT) для лучевой терапии (почти все случаи были DLBCL-RT), достигли общего уровня ответа (процент пациентов, демонстрирующих снижение заболеваемости ) 79%, уровень полного ответа (процент пациентов с очевидным исчезновением заболевания) 33% и 2-летняя и 5-летняя выживаемость 46 и 35% соответственно. Поскольку общее среднее время выживания во многих исследованиях составляло менее 10 месяцев для лиц, не получавших AHSCT, исследование пришло к выводу, что AHSCT является разумным вариантом лечения для здоровых людей, чье заболевание ответило на абляционную терапию. [27] Однако в этих исследованиях, [27] , а также в других исследованиях по гомологичной и/или аутологичной трансплантации для DLBCL-RT, индивидуумы для трансплантации отбирались на основе их частичного или полного ответа на абляционную терапию [26] и часто выбираются только пациенты. которые физически и по другим причинам были лучше всего подходят для трансплантации: в одном исследовании только 20 из 148 человек с DLBCL-RT были признаны подходящими для трансплантации. [1] Необходимы дальнейшие исследования, предпочтительно рандомизированные контролируемые исследования, чтобы определить, улучшает ли этот режим лечения исходы у таких тщательно отобранных пациентов с DLBCL-RT.

Лечение и прогноз HL-RT

Исторически случаи HL-RT обычно лечились схемами, направленными против ХЛЛ/SLL или других злокачественных опухолей, но не теми, которые использовались для лечения лимфом Ходжкина, не вызванных лучевой терапией, т.е. HL-not RT. Медианное время общей выживаемости у лиц, получавших эти схемы, варьировало в пределах 0,8–3,9 года. [28] В настоящее время HL-RT лечат такими схемами химиотерапии, как ABVD (т.е. адриамицин , блеомицин , винбластин и дакарбазин ), которые используются для лечения HL-RT, а не RT. В многоцентровом исследовании 62 человека с HL-RT получали лечение ABVD или по схеме на основе AVD. Медиана общей выживаемости у этих пациентов составила 13,2 года, время, аналогичное тому, которое наблюдалось при большинстве подтипов ЛХ, а не ЛТ, при сопоставлении с возрастом пациента на момент лечения. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у 7 из этих людей не улучшила медианное время общей выживаемости. [28] На основании этого результата одно исследование пришло к выводу, что трансплантация стволовых клеток, проводимая в качестве консолидационной терапии (т.е. терапии, проводимой для улучшения результатов предыдущей терапии), не рекомендуется для лечения HL-RT. [1] В исследовании 8 человек с HL-RT, получавших BEACOPP (2 случая), ABVD (1 случай) или другие схемы (5 случаев), направленные против HL-а не RT, медиана общего времени выживаемости составила 7 лет. [29] Ретроспективное обзорное исследование случаев HL-RT 1-го типа (которые имеют худший прогноз, чем HL-RT 2-го типа) показало, что у лиц, получавших схемы терапии, направленные против HL-RT, не было медианного общего времени выживаемости 57 месяцев, значительно выше, чем у тех, кто лечился схемами, используемыми для лечения ХЛЛ/ССШ (среднее общее время выживаемости 8,4 месяца). [21] В настоящее время схемы лечения, в частности ABVD, используемые для лечения HL-RT, являются стандартом лечения HL-RT. [1] [28]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnop Зигмунд AM, Kittai AS (август 2022 г.). «Преобразование Рихтера». Текущие отчеты по онкологии . 24 (8): 1081–1090. дои : 10.1007/s11912-022-01274-4. PMID  35384590. S2CID  247975378.
  2. ^ abcdef Мусанху Э, Шарма Р.К., Аттигалле А, Уотерспун А, Чау И, Каннингем Д, Дирден С, Эль-Шаркави Д, Айенгар С, Шарма Б (ноябрь 2021 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз и трансформация Рихтера: мультимодальный обзор и новые парадигмы визуализации». Клиническая радиология . 76 (11): 789–800. дои : 10.1016/j.crad.2021.06.001. PMID  34217434. S2CID  235733549.
  3. ^ abc Росси Д., Гайдано Г. (март 2009 г.). «Синдром Рихтера: молекулярные идеи и клинические перспективы». Гематол Онкол . 27 (1): 1–10. дои : 10.1002/hon.880 . ПМИД  19206112.
  4. ^ аб Д'Аддона М, Джудиче В, Пеццулло Л, Чианча Г, Бальди С, Горрезе М, Бертолини А, Кампана А, Фрезолоне Л, Манзо П, Зеппа П, Серио Б, Селлери С (август 2022 г.). «Лимфома Ходжкина и волосатоклеточный лейкоз, возникающий в результате хронического лимфоцитарного лейкоза: описания случаев и обзор литературы». Журнал клинической медицины . 11 (16): 4674. doi : 10.3390/jcm11164674 . ПМЦ 9410146 . ПМИД  36012912. 
  5. ^ ab Тримеч М., Летурно А., Миссиалья Э., Де Прийк Б., Надь-Хуллигер М., Сомья Дж., Виварио М., Голар П., Ламбер Ф., Бисиг Б., де Леваль Л. (июнь 2021 г.). «Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома и хронический лимфоцитарный лейкоз / малая лимфоцитарная лимфома: новая форма сложной лимфомы, потенциально имитирующей синдром Рихтера». Американский журнал хирургической патологии . 45 (6): 773–786. дои : 10.1097/PAS.0000000000001646. hdl : 2268/289883 . PMID  33739791. S2CID  232301854.
  6. ^ аб Лю Х, Мяо Ю, Ферраджоли А, Тан Г, Макдоннелл Т, Медейрос Л.Дж., Ху С (март 2020 г.). «Лейкозная фаза трансформации Рихтера: имитация острого миелолейкоза, ответившего на монотерапию ибрутинибом». Американский журнал гематологии . 95 (10): 1221–1223. дои : 10.1002/ajh.25782 . PMID  32162729. S2CID  212677249.
  7. ^ Трэвис Л.Б., Кертис Р.Э., Хэнки Б.Ф., Фраумени Дж.Ф. (сентябрь 1992 г.). «Вторичный рак у больных хроническим лимфоцитарным лейкозом». Журнал Национального института рака . 84 (18): 1422–7. дои : 10.1093/jnci/84.18.1422. ПМИД  1512794.
  8. ^ аб Кумар В., Айлавади С., Боджанини Л., Мехта А., Бисвас С., Шер Т., Рой В., Вишну П., Марин-Асеведо Дж., Алегрия В.Р., Паулюс А., Аулах С., Икбал М., Маночакян Р., Тан В., Чанан -Хан А, Айлавади М (сентябрь 2019 г.). «Тенденции риска вторичных первичных злокачественных новообразований среди выживших после хронического лимфоцитарного лейкоза». Журнал рака крови . 9 (10): 75. дои : 10.1038/s41408-019-0237-1. ПМК 6768881 . ПМИД  31570695. 
  9. ^ abc Васик-Щепанек Е, Шимчик А, Щепанек Д, Вшола-Кляйнрок Дж, Хохольска С, Плута А, Гус М (декабрь 2018 г.). «Синдром Рихтера: редкое осложнение хронического лимфоцитарного лейкоза или малой лимфоцитарной лимфомы». Достижения клинической и экспериментальной медицины . 27 (12): 1683–1689. дои : 10.17219/acem/75903 . PMID  30156387. S2CID  52113706.
  10. ^ ab Soilleux EJ, Wotherspoon A, Eyre TA, Clifford R, Cabes M, Schuh AH (декабрь 2016 г.). «Диагностические дилеммы трансформации высокой степени (синдром Рихтера) хронического лимфоцитарного лейкоза: результаты центрального обзора специалиста по гематопатологии II фазы Национального научно-исследовательского института рака CHOP-OR». Гистопатология . 69 (6): 1066–1076. дои : 10.1111/его.13024. PMID  27345622. S2CID  205171057.
  11. ^ Аб Чиорацци Н., Чен С.С., Рай КР (февраль 2021 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 11 (2): а035220. doi : 10.1101/cshperspect.a035220. ПМЦ 7849345 . ПМИД  32229611. 
  12. ^ abcdefghij Тадмор Т, Леви I (октябрь 2021 г.). «Трансформация Рихтера при хроническом лимфоцитарном лейкозе: последние новости в эпоху новых агентов». Раки . 13 (20): 5141. doi : 10.3390/cancers13205141 . ПМЦ 8533993 . ПМИД  34680290. 
  13. ^ Рихтер М.Н. (июль 1928 г.). «Генерализованная ретикулярноклеточная саркома лимфатических узлов, связанная с лимфатическим лейкозом». Американский журнал патологии . 4 (4): 285–292,7. ПМК 2006994 . ПМИД  19969796. 
  14. ^ ЛОРТОЛАРИ П., БУАРОН М., РИПОЛ П., ЛЕВИ Дж. П., МАНУС А, БЕРНАР Дж. (1964). «Хронический лимфоидный лейкоз, вторично связанный со злокачественной ретикулопатией: синдром Рихтера». Nouvelle Revue Française d'Hématologie (на французском языке). 4 : 621–44. ПМИД  14199493.
  15. ^ Ленартова А, Ранден У, Йоханнесен ТБ, Тьённфьорд GE (июнь 2019 г.). «Эпидемиология синдрома Рихтера в большой когорте хронического лимфоцитарного лейкоза из Норвегии». Эпидемиология рака . 60 : 128–133. дои : 10.1016/j.canep.2019.04.002. PMID  30986631. S2CID  116860926.
  16. ^ Парих С.А., Кей Н.Е., Шанафельт Т.Д. (март 2014 г.). «Как мы лечим синдром Рихтера». Кровь . 123 (11): 1647–57. doi : 10.1182/blood-2013-11-516229. ПМЦ 3954047 . ПМИД  24421328. 
  17. ^ аб Эльнаир Р., Эллити М., Каллам А., Шостром В., Бочек Р.Г. (октябрь 2021 г.). «Результаты трансформации Рихтера хронического лимфоцитарного лейкоза / мелкой лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ / МЛЛ): анализ базы данных SEER». Анналы гематологии . 100 (10): 2513–2519. doi : 10.1007/s00277-021-04603-y. PMID  34279675. S2CID  236036443.
  18. ^ abc Rhodes JM, Mato AR (июль 2019 г.). «ПЭТ/компьютерная томография при хроническом лимфоцитарном лейкозе и трансформации Рихтера». ПЭТ-клиники . 14 (3): 405–410. doi :10.1016/j.cpet.2019.03.007. PMID  31084779. S2CID  145889849.
  19. ^ abcde Равиндран А., Куртин П.Дж., Кинг Р.Л., Юань Дж., Фельдман А.Л., Реч К.Л., Макфэйл Э.Д., Парих С.А., Дин В., Ши М. (июль 2022 г.). «Аберрантная экспрессия фактора 1, связывающего лимфоидный энхансер, при лимфоме Ходжкина». Патология человека . 125 : 2–10. дои : 10.1016/j.humpath.2022.04.004. PMID  35421421. S2CID  248143907.
  20. ^ abcde Сяо В., Чен В.В., Сорбара Л., Дэвис-Хилл Т., Питталуга С., Раффельд М., Джаффе Э.С. (сентябрь 2016 г.). «Вариант лимфомы Ходжкина трансформации Рихтера: морфология, статус вируса Эпштейна-Барра, клональность и анализ выживаемости - в сравнении с ходжкинским поражением». Патология человека . 55 : 108–116. дои : 10.1016/j.humpath.2016.04.019. ПМЦ 4981556 . ПМИД  27184478. 
  21. ^ abc King RL, Гупта А, Куртин П.Дж., Дин В., Колл Т.Г., Рабе К.Г., Кендериан СС, Лейс Дж.Ф., Ван Ю., Швагер С.М., Слагер С.Л., Кей Н.Е., Келер А., Анселл С.М., Inwards DJ, Habermann TM, Ши М., Хэнсон Калифорния, Ховард М.Т., Парих С.А. (январь 2022 г.). «Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) с клетками, подобными клеткам Рида-Штернберга, и трансформация ХЛЛ в классическую лимфому Ходжкина: имеет ли значение это различие?». Журнал рака крови . 12 (1): 18. дои : 10.1038/s41408-022-00616-6. ПМЦ 8799721 . ПМИД  35091549. 
  22. ^ аб Резк С.А., Чжао X, Вайс Л.М. (июнь 2018 г.). «Лимфоидная пролиферация, связанная с вирусом Эпштейна-Барра, обновленная информация за 2018 год». Патология человека . 79 : 18–41. дои : 10.1016/j.humpath.2018.05.020. PMID  29885408. S2CID  47010934.
  23. ^ Гамалельдин М.А., Галлаб О.М., Надван Э.А., Або Эльвафа Р.А. (ноябрь 2021 г.). «Экспрессия генов PD-1 и PD-L1 и их связь с инфекцией вируса Эпштейна-Барра при хроническом лимфоцитарном лейкозе». Клиническая и трансляционная онкология . 23 (11): 2309–2322. doi : 10.1007/s12094-021-02657-y. PMID  34120295. S2CID  235419552.
  24. ^ Ганго А, Кисс Р, Фаркас П, Ханна Е, Деметра Дж, Деак Б, Леваи Д, Котмайер Л, Альпар Д, Матолчи А, Бёдор С, Матрай З, Тимар Б (февраль 2022 г.). «Морфологический и молекулярный анализ синдрома Рихтера у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, получавших ибрутиниб или венетоклакс». Патология . 54 (1): 95–103. дои : 10.1016/j.pathol.2021.04.008 . PMID  34332791. S2CID  236775252.
  25. ↑ Рид А., Зоммерхолдер Д. (декабрь 2019 г.). «Использование R-Hyper-CVAD в редком случае первичной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы костного мозга». Журнал гематологии . 8 (4): 165–167. дои : 10.14740/jh559. ПМЦ 7155813 . ПМИД  32300465. 
  26. ^ ab Ким Х.Т., Бейкер П.О., Парри Э., Дэвидс М., Алия Э.П., Хо В.Т., Катлер С., Корет Дж., Гупту М., Роми Р., Никифороу С., Антин Дж.Х., Ритц Дж., Сойффер Р.Дж., Ву СиДжей, Браун Дж.Р. ( декабрь 2021 г.). «Результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток у пациентов с трансформацией Рихтера». Гематологическая . 106 (12): 3219–3222. doi : 10.3324/haematol.2021.279033. ПМЦ 8634179 . ПМИД  34435483. 
  27. ^ аб Аулах С., Релич Т., Яссин Ф., Аяла Э., Чавес Дж.К., Чанан-Хан А., Пинилла-Ибарз Дж., Кумар А., Харфан-Дабаха М.А. (март 2021 г.). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток — эффективное лечение пациентов с синдромом Рихтера: систематический обзор и метаанализ». Гематология/онкология и терапия стволовыми клетками . 14 (1): 33–40. doi : 10.1016/j.hemonc.2020.05.002. ПМЦ 7666647 . ПМИД  32473105. 
  28. ^ abc Стивенс Д.М., Баучер К., Кандер Э., Парих С.А., Парри Э.М., Шадман М., Пейджел Дж.М., Куперрайдер Дж., Роудс Дж., Мато А., Винтер А., Хилл Б., Габалла С., Данилов А., Филлипс Т., Брандер Д.М., Смит С.М., Дэвидс М., Роджерс К., Гленн М.Дж., Берд Дж.К. (ноябрь 2021 г.). «Лимфома Ходжкина, возникающая у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом: результаты большого многоцентрового сотрудничества». Гематологическая . 106 (11): 2845–2852. doi : 10.3324/haematol.2020.256388. ПМЦ 8561295 . ПМИД  33054118. 
  29. ^ Аль-Саваф О, Робрехт С, Бахло Дж, Финк AM, Крамер П, В. Трескоу Дж, Ланге Е, Киль М, Дрейлинг М, Ритген М, Дюриг Дж, Тауш Э, Шнайдер С, Стилгенбауэр С, Вендтнер СМ, Фишер К., Гёде, Халлек М., Айххорст Б. (январь 2021 г.). «Трансформация Рихтера при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) - объединенный анализ передовых исследований по лечению Немецкой исследовательской группы ХЛЛ (GCLLSG)». Лейкемия . 35 (1): 169–176. дои : 10.1038/s41375-020-0797-x. PMID  32203141. S2CID  212742666.