Кэри Бэнкс Маллис (28 декабря 1944 г. – 7 августа 2019 г.) был американским биохимиком . В знак признания его роли в изобретении метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) он разделил Нобелевскую премию по химии 1993 года с Майклом Смитом [2] и был удостоен Премии Японии в том же году. ПЦР стала центральной техникой в биохимии и молекулярной биологии , описанной The New York Times как «весьма оригинальная и значимая, фактически разделившая биологию на две эпохи: до ПЦР и после ПЦР». [3]
Маллис преуменьшал роль человека в изменении климата , выражал сомнения в том, что ВИЧ является причиной СПИДа , [4] [5] [6] и заявлял о своей вере в астрологию и паранормальные явления . [7] [8] Ненаучные заявления Маллиса по темам, выходящим за рамки его компетенции, были названы журналом Skeptical Inquirer примером « нобелевской болезни ». [7]
Маллис родился в Ленуаре, Северная Каролина , недалеко от Голубого хребта , [9] 28 декабря 1944 года в семье Сесила Бэнкса Маллиса и Бернис Баркер Маллис. [10] Его семья занималась сельским хозяйством в этой сельской местности. Маллис сказал, что в детстве он интересовался наблюдением за организмами в сельской местности. [11] Он и его кузены часто дразнили домашний скот, кормя его через электрические заборы, а Кэри больше всего интересовали пауки в подвале его бабушки и дедушки. [12] Он вырос в Колумбии, Южная Каролина , [11] где он учился в средней школе Дрехера , [13] окончив ее в классе 1962 года. Он вспомнил, что его интерес к химии начался, когда он узнал, как химически синтезировать и строить ракеты на твердом топливе, будучи учеником средней школы в 1960-х годах. [14]
Он получил степень бакалавра наук по химии [9] в Технологическом институте Джорджии в Атланте в 1966 году, в это время он женился на своей первой жене Ричардс Хейли и начал свой бизнес. [15] Он получил докторскую степень в 1973 году по биохимии в Калифорнийском университете в Беркли (UC Berkeley), в лаборатории Дж. Б. Нейландса , которая занималась синтезом и структурой молекул бактериального переносчика железа. [16] Хотя он опубликовал статью в качестве единственного автора в Nature в области астрофизики в 1968 году, [17] он с трудом сдал устные экзамены (коллега вспоминал, что «он неправильно изложил свои предложения. Он не знал общей биохимии»), и его диссертация была принята только после того, как несколько друзей вмешались, чтобы «вырезать из нее всю ерунду», в то время как его научный руководитель лоббировал комитет, чтобы тот пересмотрел свое первоначальное решение. [18]
Его докторская диссертация была посвящена структуре бактериального сидерофора шизокинена. [19] Дж. Б. Нейландс был известен своей новаторской работой по сидерофорам, а Маллис был ее частью, охарактеризовав шизокинена. [20] После окончания университета Маллис прошел постдокторскую стажировку по детской кардиологии в Медицинском центре Университета Канзаса (1973–1977) и фармацевтической химии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (1977–1979). [21]
Получив докторскую степень, Маллис ненадолго оставил науку, чтобы писать художественную литературу, прежде чем принять стипендию Университета Канзаса. [15] Во время своей постдокторской работы он управлял пекарней в течение двух лет. [3] Маллис вернулся в науку по настоянию друга и коллеги из Калифорнийского университета в Беркли Томаса Уайта, который обеспечил Маллису должность в UCSF, а затем помог Маллису получить должность в биотехнологической компании Cetus Corporation в Эмеривилле, Калифорния . [11] [3] Несмотря на небольшой опыт в молекулярной биологии , Маллис проработал ДНК- химиком в Cetus в течение семи лет, в конечном итоге заняв должность руководителя лаборатории синтеза ДНК под руководством Уайта, тогдашнего директора фирмы по молекулярным и биологическим исследованиям; именно там, в 1983 году, Маллис изобрел процедуру полимеразной цепной реакции (ПЦР). [22]
Маллис приобрел репутацию человека с непредсказуемым поведением в Cetus, однажды он угрожал принести на работу оружие; он также участвовал в «публичных любовных ссорах» со своей тогдашней девушкой (коллегой-химиком в компании) и «чуть не подрался с другим ученым» на корпоративной вечеринке, согласно California Magazine . [18] Уайт вспоминал: «Это определенно поставило меня в трудное положение. Его поведение было настолько возмутительным, что другие ученые думали, что единственной причиной, по которой я не уволил его сразу, было то, что он был моим другом». [18]
После ухода из Cetus в 1986 году, Маллис два года занимал должность директора по молекулярной биологии в Xytronyx, Inc. в Сан-Диего . Изобретая УФ-чувствительные чернила в Xytronyx, он стал скептически относиться к существованию озоновой дыры . [ необходима цитата ]
После этого Маллис периодически работал консультантом для нескольких корпораций и учреждений по химии нуклеиновых кислот и экспертом- свидетелем, специализирующимся на ДНК-профилировании . [21] [3] В 1992 году Маллис основал бизнес по продаже ювелирных изделий, содержащих амплифицированную ДНК умерших знаменитостей, таких как Элвис Пресли и Мэрилин Монро . [23] [24] В том же году он также основал Atomic Tags в Ла-Хойе, Калифорния . Предприятие стремилось разработать технологию с использованием атомно-силовой микроскопии и штрих-кодированных антител, помеченных тяжелыми металлами, для создания высокомультиплексных параллельных иммуноанализов.
Маллис был членом Консультативного совета Фестиваля науки и техники США . [25] В 2014 году он был назван выдающимся исследователем в Детском госпитале Оклендского научно-исследовательского института в Окленде, Калифорния . [26]
В 1983 году Маллис работал химиком в корпорации Cetus. [15] Маллис вспоминал, что во время поездки в окрестностях своего загородного дома в округе Мендосино (со своей девушкой, которая также была химиком в Cetus), у него возникла идея использовать пару праймеров для выделения нужной последовательности ДНК и копирования ее с помощью ДНК-полимеразы; метод, который позволил бы быстро амплифицировать небольшой участок ДНК и стал бы стандартной процедурой в лабораториях молекулярной биологии. [15] Давний профессиональный благодетель и руководитель Томас Уайт переназначил Маллиса с его обычных проектов, чтобы полностью сосредоточиться на ПЦР после того, как эта методика была встречена скептически их коллегами. [15] [18] Маллис успешно продемонстрировал ПЦР 16 декабря 1983 года, но сотрудники оставались осмотрительными, поскольку он продолжал давать неоднозначные результаты на фоне предполагаемых методологических проблем, включая предполагаемое отсутствие «соответствующего контроля и повторения». [15] [18] В своей Нобелевской лекции он заметил, что прорыв 16 декабря не компенсировал разрыв с его девушкой: «Я был подавлен, когда шел к своей маленькой серебристой Honda Civic . Ни [ассистент] Фред, ни пустые бутылки из- под Beck's , ни сладкий запах рассвета эпохи PCR не могли заменить Дженни. Я был одинок». [15]
Другие ученые Cetus, которые считались «первоклассными экспериментаторами» [18], включая Рэндалла Сайки, Генри Эрлиха и Нормана Арнхейма , были включены в параллельные проекты ПЦР для работы над определением того, может ли ПЦР амплифицировать определенный человеческий ген (бетаглобин) из геномной ДНК. Сайки сгенерировал необходимые данные, а Эрлих написал первую статью, включающую использование этой техники [3] , в то время как Маллис все еще работал над статьей, описывающей саму ПЦР. [15] Статья Маллиса 1985 года с Сайки и Эрлихом «Ферментативная амплификация геномных последовательностей β-глобина и анализ сайтов рестрикции для диагностики серповидноклеточной анемии» — изобретение полимеразной цепной реакции (ПЦР) — была удостоена награды Citation for Chemical Breakthrough Award от Отдела истории химии Американского химического общества в 2017 году. [27] [28]
Недостатком метода было то, что ДНК-полимераза в реакции разрушалась под воздействием высокой температуры, используемой в начале каждого цикла репликации, и ее приходилось заменять. В 1986 году Сайки начал использовать ДНК-полимеразу Thermophilus aquaticus (Taq) для амплификации сегментов ДНК. Taq-полимераза была термостойкой и ее нужно было добавлять в реакцию только один раз, что делало метод значительно более доступным и подлежащим автоматизации. Эта модификация изобретения Маллиса произвела революцию в биохимии, молекулярной биологии, генетике , медицине и судебной экспертизе . Биолог из Калифорнийского университета в Беркли Дэвид Билдер сказал: «ПЦР произвела революцию во всем. Она действительно придала сверхмощь молекулярной биологии, которая затем преобразила другие области, даже такие далекие, как экология и эволюция . … Невозможно переоценить влияние ПЦР. Возможность генерировать столько ДНК определенной последовательности, сколько вам нужно, начиная с нескольких простых химикатов и некоторых изменений температуры, — это просто волшебство». [18] Хотя он получил премию в размере 10 000 долларов от Cetus за изобретение, последующая продажа патента компанией Roche Molecular Systems за 300 миллионов долларов привела к тому, что Маллис осудил Уайта и членов параллельной команды как «стервятников». [15] [18]
Маллис также изобрел пластик, чувствительный к ультрафиолетовому излучению, который меняет цвет в ответ на свет. [29]
В 2011 году он основал компанию Altermune LLC, чтобы исследовать новые идеи в области иммунной системы. [30] Маллис описал продукт компании следующим образом:
Это метод, использующий определенные синтетические химические линкеры для перенаправления иммунного ответа с его номинальной цели на что-то совершенно иное, к чему вы прямо сейчас хотели бы временно иметь иммунитет. Допустим, вы только что подверглись воздействию нового штамма гриппа. Вы уже невосприимчивы к связям альфа-1,3-галактозил-галактоза. Все люди таковы. Почему бы не перенаправить часть этих антител на штамм гриппа, который вы только что подхватили? Химический линкер, синтезированный со связью альфа-1,3-гал-гал на одном конце и ДНК-аптамер, разработанный для специфического связывания со штаммом гриппа, который у вас есть, на другом конце, свяжет анти-альфа-Гал антитела с вирусом гриппа, и вуаля, вы обманули свою иммунную систему, заставив ее атаковать новый вирус. [9]
В своем выступлении на TED Talk Маллис описывает, как правительство США заплатило Маллису 500 000 долларов за использование этой новой технологии против сибирской язвы . Он сказал, что лечение было эффективным на 100 % по сравнению с предыдущим лечением сибирской язвы, которое было эффективным на 40 %. [31]
Еще одно доказательство принципа этой технологии, повторное нацеливание уже существующих антител на поверхность патогенной стрептококковой бактерии с использованием модифицированного аптамера альфа-гал («альфамер»), было опубликовано в 2015 году в сотрудничестве с учеными Калифорнийского университета в Сан-Диего. [32] [33] Маллис сказал, что он был вдохновлен на борьбу с этой конкретной стрептококковой бактерией, потому что она убила его друга. [31]
Концепция, похожая на концепцию ПЦР, была описана до работы Муллиса. Нобелевский лауреат Х. Гобинд Корана и Кьелл Клеппе , норвежский ученый, 17 лет назад написали статью, описывающую процесс, который они назвали «репликацией восстановления» в журнале «Journal of Molecular Biology» . [34] Используя репликацию восстановления, Клеппе удвоил, а затем учетверил небольшую синтетическую молекулу с помощью двух праймеров и ДНК-полимеразы. Метод, разработанный Муллисом, использовал повторяющиеся температурные циклы, что позволяло быстро и экспоненциально амплифицировать большие количества любой желаемой последовательности ДНК из чрезвычайно сложной матрицы. Позже в процесс была включена термостабильная ДНК-полимераза.
Его коллеги в Cetus оспаривали мнение о том, что Маллис был единолично ответственен за идею использования полимеразы Taq в ПЦР. [ необходима цитата ] Однако биохимик Ричард Т. Пон написал, что «полный потенциал [ПЦР] не был реализован» до работы Маллиса в 1983 году, [35] а журналист Майкл Гросс утверждает, что коллеги Маллиса не увидели потенциала этой технологии, когда он им ее представил. [23] [ неправильный синтез? ] В результате возникли некоторые разногласия по поводу баланса заслуг, которые следует отдать Маллису по сравнению с командой Cetus. [3] На практике заслуги были присуждены как изобретателю, так и компании (хотя и не ее отдельным сотрудникам) в виде Нобелевской премии и премии Cetus в размере 10 000 долларов США для Маллиса и 300 миллионов долларов США для Cetus, когда компания продала патент Roche Molecular Systems. После того, как DuPont проиграла Roche в этой сделке, компания безуспешно оспаривала патент Маллиса на том основании, что ПЦР была ранее описана в 1971 году. [15] Маллис и Эрлих встали на сторону Cetus в этом деле, а Корана отказался давать показания в пользу DuPont; присяжные поддержали патент Маллиса в 1991 году. [15] Однако в феврале 1999 года патент Hoffman-La Roche (патент США № 4 889 818) был признан судом не имеющим исковой силы после того, как доктор Томас Кункель дал показания в деле Hoffman-La Roche против Promega Corporation [36] от имени ответчиков ( Promega Corporation ), что «предшествующее искусство» (т. е. статьи по теме полимеразы Taq, опубликованные другими группами до работы Гельфанда и Стоффеля, и их патентная заявка, охватывающая очистку полимеразы Taq) существовало в виде двух статей, опубликованных Элис Чиен и др. в 1976 году [37] и А. С. Каледином и др. в 1980 году [38].
Антрополог Пол Рабинов написал книгу об истории метода ПЦР в 1996 году [39], в которой он обсуждает, «изобрел» ли Маллис ПЦР или просто придумал его концепцию. [40] [ необходимы дополнительные пояснения ]
В своей автобиографии 1998 года Маллис выразил несогласие с научными доказательствами роли человека в изменении климата и истощении озонового слоя . [41] [42] Маллис утверждал, что научные теории об истощении озонового слоя и изменении климата были продуктом сговора ученых и правительственных бюрократов с целью обеспечения финансирования, [43] заявив, что «наукой занимаются люди, которые зависят от оплаты того, что они собираются узнать», вместо того, чтобы искать истину. [15] The New York Times перечислил Маллиса как одного из нескольких ученых, которые после успеха в своей области исследований продолжают делать необоснованные, иногда странные заявления в других областях, особенно в отношении противоречия научному консенсусу по изменению климата и истощению озонового слоя. [44]
Маллис также усомнился в научной обоснованности связи между ВИЧ и СПИДом , несмотря на то, что никогда не проводил никаких научных исследований по этим вопросам, [45] [46] [43] что привело к тому, что Сет Каличман и Парома Басу [47] назвали его отрицателем СПИДа. [48] [49] Он написал, что начал сомневаться в консенсусе по СПИДу, когда составлял отчет для спонсора проекта и не смог найти опубликованную ссылку на то, что ВИЧ является причиной СПИДа. [50] : 173–174 [ необходим сторонний источник ] Маллис опубликовал альтернативную гипотезу о СПИДе в 1994 году, [51] утверждая, что СПИД — это произвольный диагноз, используемый при обнаружении антител к ВИЧ в крови пациента. [52] Сет Каличман , исследователь СПИДа и автор книги «Отрицание СПИДа» , называет Маллиса «одним из самых влиятельных псевдоученых, занимающихся СПИДом». [53] Маллис часто цитировался в прессе как сторонник молекулярного биолога и отрицателя СПИДа Питера Дьюсберга . [54] По данным журнала California Magazine , скептицизм Маллиса в отношении ВИЧ повлиял на политику отрицателя Табо Мбеки на протяжении всего его пребывания на посту президента Южной Африки с 1999 по 2008 год, что привело к 330 000 ненужных смертей. [18]
По данным Skeptical Inquirer , заявления Маллиса о ВИЧ/СПИДе и антропогенном изменении климата являются примером « нобелевской болезни », то есть тенденции некоторых лауреатов Нобелевской премии продолжать принимать идеи, которые являются научно неправдоподобными, отвергаются большинством научных экспертов и основаны в основном на отдельных случаях или неподтвержденных доказательствах. [7]
Маллис занимался подпольной химией во время обучения в аспирантуре, специализируясь на синтезе ЛСД ; по словам его друга Тома Уайта, «я знал, что он хороший химик, потому что он синтезировал галлюциногенные препараты в Калифорнийском университете в Беркли». [18] Он подробно описал свой опыт синтеза и тестирования различных психоделических амфетаминов и трудный трип на DET в своей автобиографии. [50] : 167–170 В интервью в формате «вопрос-ответ», опубликованном в сентябрьском номере California Monthly за 1994 год , Маллис сказал: «В 1960-х и начале 1970-х годов я принимал много ЛСД. Тогда в Беркли этим занимались многие. И я обнаружил, что это был опыт, открывающий мне разум. Это было, безусловно, гораздо важнее любых курсов, которые я когда-либо посещал». [55] [ требуется проверка ] Во время симпозиума, организованного для столетнего Альберта Хофманна , Хофманн сказал, что Маллис сказал ему, что ЛСД «помог ему разработать полимеразную цепную реакцию, которая помогает амплифицировать определенные последовательности ДНК». [56]
Маллис проявлял интерес к паранормальным явлениям . Например, он сказал, что был свидетелем « бестелесной формы » своего покойного деда и даже предложил ему пива. [8] В своей автобиографии Маллис исповедовал веру в астрологию и писал о встрече с флуоресцентным говорящим енотом, который, по его мнению, мог быть инопланетянином . [ 7] [8] [43] [41]
Маллис был серфером , а также музыкантом, [41] [57] [15] будучи и гитаристом, и вокалистом. Он был женат четыре раза, [15] и у него было трое детей от двух его жен. На момент его смерти у него было двое внуков, и его пережила его четвертая жена, Нэнси ( урожденная Косгроув [58] [59] ). Маллис умер 7 августа 2019 года в своем доме в Ньюпорт-Бич, Калифорния , [5] [60] от осложнений пневмонии . [5] [18] [61]
{{cite journal}}
: CS1 maint: дата и год ( ссылка )Герберту, многие ученые и инженеры также сообщают о повышении творческих способностей при употреблении ЛСД. Во время пресс-конференции в пятницу Хофманн рассказал, что лауреат Нобелевской премии по химии Кэри Маллис сказал ему, что ЛСД помог ему разработать полимеразную цепную реакцию, которая помогает амплифицировать определенные последовательности ДНК.