stringtranslate.com

Соник еж белок

Белок Sonic hedgehog ( SHH ) кодируется геном SHH . [ 5] Белок назван в честь персонажа видеоигры Sonic the Hedgehog .

Эта сигнальная молекула играет ключевую роль в регуляции эмбрионального морфогенеза у всех животных. SHH контролирует органогенез и организацию центральной нервной системы, конечностей, пальцев и многих других частей тела. Sonic hedgehog — это морфоген , который формирует развивающийся эмбрион с использованием градиента концентрации, характеризуемого моделью французского флага . [6] Эта модель имеет неравномерное распределение молекул SHH, которое управляет различными судьбами клеток в зависимости от концентрации. Мутации в этом гене могут вызывать голопрозэнцефалию , нарушение расщепления в полушариях головного мозга, [7], как было продемонстрировано в эксперименте с использованием мышей с нокаутированным геном SHH, у которых средняя линия переднего мозга не развивалась, а вместо этого образовался только один слитый конечный мозговой пузырек. [8]

Sonic hedgehog по-прежнему играет роль в дифференциации, пролиферации и поддержании взрослых тканей. Аномальная активация сигнализации SHH во взрослых тканях была связана с различными типами рака , включая рак груди , кожи , мозга , печени , желчного пузыря и многие другие. [9]

Открытие и наименование

Ген hedgehog ( hh ) был впервые идентифицирован у плодовой мушки Drosophila melanogaster в классических гейдельбергских скринингах Кристианы Нюсляйн-Фольхард и Эрика Вишауса , опубликованных в 1980 году. [10] Эти скрининги , которые привели к получению исследователями Нобелевской премии в 1995 году вместе с генетиком развития Эдвардом Б. Льюисом , идентифицировали гены, которые контролируют схему сегментации эмбрионов Drosophila . Фенотип мутанта с потерей функции hh приводит к тому, что эмбрионы покрываются зубчиками, т. е. небольшими заостренными выступами, напоминающими шипы ежа . Исследования, направленные на поиск эквивалента ежа у позвоночных, проведенные Филиппом Ингемом , Эндрю П. Макмахоном и Клиффордом Табином, выявили три гомологичных гена . [11] [12] [13] [14]

Два из этих генов, desert hedgehog и Indian hedgehog , были названы в честь видов ежей, в то время как sonic hedgehog был назван в честь персонажа видеоигры Sonic the Hedgehog . [15] [16] Ген был назван Робертом Риддлом, постдокторантом в лаборатории Табина , после того, как его жена Бетси Уайлдер пришла домой с журналом, содержащим рекламу первой игры в серии, Sonic the Hedgehog (1991). [17] [18] [19] У данио-рерио два из трех генов hh позвоночных дублируются: SHH a [20] и SHH b [21] (ранее описанный как ёж tiggywinkle , названный в честь миссис Тигги-Винкль , персонажа из детских книг Беатрикс Поттер ) и ihha и ihhb [22] (ранее описанный как ёж echidna , названный в честь колючего муравьеда , а не в честь персонажа ехидны Наклза из франшизы «Соник» ).

Функция

Из гомологов hh , SHH , как было обнаружено, играет наиболее важную роль в развитии, выступая в качестве морфогена, участвующего в формировании многих систем, включая переднюю долю гипофиза , [23] мантию головного мозга, [24] спинной мозг , [ 25] легкие , [26] зубы [27] и таламус через zona limitans intrathalamica . [28] [29] У позвоночных развитие конечностей и пальцев зависит от секреции sonic hedgehog зоной поляризующей активности , расположенной на задней стороне эмбрионального зачатка конечности . [13] Мутации в гене sonic hedgehog человека SHH вызывают голопрозэнцефалию типа 3 HPE3 в результате потери вентральной средней линии. Путь транскрипции Sonic Hedgehog также связан с образованием определенных видов раковых опухолей, включая эмбриональную опухоль мозжечка [30] и медуллобластому [31] , а также с прогрессированием опухолей рака предстательной железы . [32] Для того, чтобы SHH был экспрессирован в развивающихся конечностях эмбриона, морфоген, называемый факторами роста фибробластов, должен секретироваться из апикального эктодермального гребня [33] .

Sonic hedgehog также, как было показано, действует как аксональный направляющий сигнал . Было показано, что SHH привлекает комиссуральные аксоны на вентральной средней линии развивающегося спинного мозга. [34] В частности, SHH привлекает аксоны ганглиозных клеток сетчатки (RGC) при низких концентрациях и отталкивает их при более высоких концентрациях. [35] Было показано, что отсутствие (неэкспрессия) SHH контролирует рост зарождающихся задних конечностей у китообразных [36] ( китов и дельфинов ).

Ген SHH является членом семейства генов hedgehog с пятью вариациями изменений последовательности ДНК или вариантами сплайсинга. [37] SHH расположен на седьмой хромосоме и инициирует выработку белка Sonic Hedgehog. [37] Этот белок посылает короткие и длинные сигналы в эмбриональные ткани для регулирования развития. [38] Если ген SHH мутирован или отсутствует, белок Sonic Hedgehog не может выполнять свою работу должным образом. Sonic hedgehog способствует росту клеток, спецификации и формированию клеток, структурированию и организации плана тела. [39] Этот белок функционирует как жизненно важная морфогенетическая сигнальная молекула и играет важную роль в формировании множества различных структур в развивающихся эмбрионах. [39] Ген SHH влияет на несколько основных систем органов, таких как нервная система, сердечно-сосудистая система, дыхательная система и опорно-двигательный аппарат. [37] [38] Мутации в гене SHH могут вызвать пороки развития компонентов этих систем, что может привести к серьезным проблемам у развивающегося эмбриона. Например, мозг и глаза могут быть значительно затронуты мутациями в этом гене и вызывать такие расстройства, как микрофтальмия и голопрозэнцефалия . [39] Микрофтальмия — это состояние, которое поражает глаза, что приводит к маленьким, недоразвитым тканям в одном или обоих глазах. [39] Это может привести к проблемам, начиная от колобомы и заканчивая одним маленьким глазом или полным отсутствием глаз. [38] Голопрозэнцефалия — это состояние, которое чаще всего вызывается мутацией гена SHH , которая вызывает неправильное разделение или поворот левого и правого мозга [40] и лицевую дисморфию. [38] [39] Многие системы и структуры в значительной степени зависят от правильной экспрессии гена SHH и последующего белка Sonic Hedgehog, что дает ему право называться важным геном для развития.

Паттернирование центральной нервной системы

Сигнальная молекула звукового ежа (SHH) играет различные роли в формировании центральной нервной системы (ЦНС) во время развития позвоночных . Одной из наиболее характерных функций SHH является ее роль в индукции пластинки дна и различных типов вентральных клеток в нервной трубке . [41] Хорда — структура , полученная из аксиальной мезодермы — вырабатывает SHH, который перемещается внеклеточно в вентральную область нервной трубки и инструктирует эти клетки формировать пластинку дна. [42] Другая точка зрения на индукцию пластинки дна предполагает, что некоторые клетки-предшественники, расположенные в хорде, вставляются в нервную пластинку до ее формирования, позже давая начало пластинке дна. [43]

Нервная трубка сама по себе является исходной основой ЦНС позвоночных , а пластинка дна является специализированной структурой, расположенной в вентральной средней точке нервной трубки. Доказательства, подтверждающие хорду как сигнальный центр, получены из исследований, в которых вторая хорда имплантируется около нервной трубки in vivo, что приводит к образованию эктопической пластинки дна внутри нервной трубки. [44]

  • морфогены, которые формируют дорсовентральные оси нервной трубки
    Градиенты SHH и BMP в нервной трубке позвоночных
  • Изображение образования эктопической пластинки дна в нервной трубке при наличии второй хорды
    Формирование эктопической пластинки дна
  • Изображение доменов вентральных типов нейрональных клеток в нервной трубке
    Вентральные нейронные домены в нервной трубке

Sonic hedgehog — это секретируемый белок , который опосредует сигнальную активность хорды и пластинки дна. [45] Исследования, включающие эктопическую экспрессию SHH in vitro [46] и in vivo [47], приводят к индукции пластинки дна и дифференциации двигательных нейронов и вентральных интернейронов . С другой стороны, у мышей-мутантов SHH отсутствуют характеристики вентрального спинного мозга. [48] Блокирование сигнализации SHH in vitro с использованием антител против него показывает схожие фенотипы. [47] SHH оказывает свое действие зависимым от концентрации образом, [49] так что высокая концентрация SHH приводит к локальному ингибированию клеточной пролиферации . [50] Это ингибирование приводит к тому, что пластинка дна становится тонкой по сравнению с боковыми областями нервной трубки . Более низкая концентрация SHH приводит к клеточной пролиферации и индукции различных типов вентральных нервных клеток. [47] После того, как сформирована пластинка дна , клетки, находящиеся в этой области, впоследствии сами будут экспрессировать SHH, [50] создавая градиент концентрации внутри нервной трубки.

Хотя прямых доказательств градиента SHH нет , есть косвенные доказательства через визуализацию экспрессии гена Patched ( Ptc ) , который кодирует домен связывания лиганда рецептора SHH [51] по всей вентральной нервной трубке. [52] Исследования in vitro показывают, что постепенные двух- и трехкратные изменения концентрации SHH приводят к появлению двигательных нейронов и различных интернейронных подтипов, обнаруженных в вентральной части спинного мозга. [53] Эти постепенные изменения in vitro соответствуют расстоянию доменов от сигнальной ткани (хорды и пластинки основания), которая впоследствии дифференцируется в различные нейрональные подтипы, как это происходит in vitro . [54] Предполагается, что градуированная передача сигналов SHH опосредуется через семейство белков Gli , которые являются гомологами позвоночных фактора транскрипции Cubitus interruptus ( Ci ), содержащего цинковые пальцы Drosophila . Ci является важнейшим медиатором передачи сигналов hedgehog ( Hh ) у Drosophila . [55] У позвоночных присутствуют три различных белка Gli, а именно Gli1 , Gli2 и Gli3 , которые экспрессируются в нервной трубке. [56] У мышей, мутировавших по Gli1, наблюдается нормальное развитие спинного мозга, что позволяет предположить, что он не является необходимым для опосредования активности SHH. [57] Однако у мышей, мутировавших по Gli2, наблюдаются аномалии в вентральной части спинного мозга с серьезными дефектами в пластинке основания и вентральных интернейронах (V3). [58] Gli3 противодействует функции SHH дозозависимым образом , способствуя развитию дорсальных нейрональных подтипов. Фенотипы мутантов SHH можно устранить в двойном мутанте SHH/Gli3 . [59] У белков Gli есть домен активации C-конца и репрессивный домен N-конца. [56] [60]

Предполагается, что SHH способствует активационной функции Gli2 и подавляет репрессивную активность Gli3. SHH также, по-видимому, способствует активационной функции Gli3, но эта активность недостаточно сильна. [59] Градуированная концентрация SHH приводит к градуированной активности Gli 2 и Gli3, которые способствуют вентральным и дорсальным нейрональным подтипам в вентральном спинном мозге. Данные по мутантам Gli3 и SHH/Gli3 показывают, что SHH в первую очередь регулирует пространственное ограничение доменов- предшественников , а не является индуктивным, поскольку мутанты SHH/Gli3 показывают смешивание типов клеток. [59] [61]

SHH также индуцирует другие белки, с которыми он взаимодействует, и эти взаимодействия могут влиять на чувствительность клетки к SHH. Белок, взаимодействующий с ежом ( HHIP ), индуцируется SHH, что, в свою очередь, ослабляет его сигнальную активность. [62] Витронектин — еще один белок, индуцируемый SHH; он действует как обязательный кофактор для сигнализации SHH в нервной трубке. [63]

В вентральной нервной трубке имеется пять различных доменов-предшественников: интернейроны V3 , двигательные нейроны (MN), интернейроны V2 , V1 и V0 (в вентрально-дорсальном порядке). [53] Эти различные домены-предшественники устанавливаются посредством «связи» между различными классами гомеобоксных факторов транскрипции . (См. Тройничный нерв .) Эти факторы транскрипции реагируют на концентрацию градиента SHH. В зависимости от характера их взаимодействия с SHH они подразделяются на две группы — класс I и класс II — и состоят из членов семейств Pax , Nkx , Dbx и Irx . [50] Белки класса I подавляются при различных порогах SHH, определяющих вентральные границы доменов-предшественников , в то время как белки класса II активируются при различных порогах SHH, определяющих дорсальную границу доменов. Избирательные перекрестно -репрессивные взаимодействия между белками класса I и класса II приводят к появлению пяти кардинальных вентральных нейрональных подтипов. [64]

Важно отметить, что SHH — не единственная сигнальная молекула, оказывающая влияние на развивающуюся нервную трубку. Активны многие другие молекулы, пути и механизмы (например, RA , FGF , BMP ), и возможны сложные взаимодействия между SHH и другими молекулами. Предполагается, что BMP играют решающую роль в определении чувствительности нервных клеток к сигналу SHH. Доказательства, подтверждающие это, получены из исследований с использованием ингибиторов BMP, которые вентрализуют судьбу клетки нервной пластинки для данной концентрации SHH. [65] С другой стороны, мутация в антагонистах BMP (например, ноггине ) вызывает серьезные дефекты в самых вентральных характеристиках спинного мозга, за которыми следует эктопическая экспрессия BMP в вентральной части нервной трубки. [66] Взаимодействия SHH с Fgf и RA еще не были изучены в молекулярных деталях.

Морфогенетическая активность

Зависящая от концентрации и времени клеточная судьба активности SHH в вентральной нервной трубке делает его ярким примером морфогена . У позвоночных сигнализация SHH в вентральной части нервной трубки в первую очередь отвечает за индукцию клеток пластинки дна и двигательных нейронов . [67] SHH исходит из хорды и вентральной пластинки дна развивающейся нервной трубки, создавая градиент концентрации , который охватывает дорсовентральную ось и противодействует обратному градиенту Wnt , который определяет дорсальный спинной мозг. [68] [69] Более высокие концентрации лиганда SHH обнаруживаются в самых вентральных аспектах нервной трубки и хорды, в то время как более низкие концентрации обнаруживаются в более дорсальных областях нервной трубки. [68] Градиент концентрации SHH был визуализирован в нервной трубке мышей, сконструированных для экспрессии белка слияния SHH::GFP, чтобы показать это ступенчатое распределение SHH во время формирования паттерна вентральной нервной трубки. [70]

Считается, что градиент SHH работает, чтобы вызвать несколько различных клеточных судеб с помощью механизма, зависящего от концентрации и времени, который индуцирует различные факторы транскрипции в вентральных клетках-предшественниках . [68] [70] Каждый из доменов вентральных предшественников экспрессирует высокоиндивидуализированную комбинацию факторов транскрипции — Nkx2.2, Olig2, Nkx6.1, Nkx6.2, Dbx1, Dbx2, Irx3, Pax6 и Pax7, — которая регулируется градиентом SHH. Эти факторы транскрипции индуцируются последовательно вдоль градиента концентрации SHH в зависимости от количества и времени воздействия лиганда SHH. [68] Поскольку каждая популяция клеток-предшественников реагирует на различные уровни белка SHH, они начинают экспрессировать уникальную комбинацию факторов транскрипции, которая приводит к дифференциации судьбы нейрональных клеток. Эта дифференциальная экспрессия генов, индуцированная SHH, создает четкие границы между дискретными доменами экспрессии факторов транскрипции, что в конечном итоге формирует вентральную нервную трубку. [68]

Пространственный и временной аспект прогрессивной индукции генов и судеб клеток в вентральной нервной трубке проиллюстрирован доменами экспрессии двух наиболее хорошо охарактеризованных факторов транскрипции, Olig2 и Nkx2.2. [68] На раннем этапе развития клетки на вентральной средней линии подвергались воздействию низкой концентрации SHH в течение относительно короткого времени и экспрессировали фактор транскрипции Olig2. [68] Экспрессия Olig2 быстро расширяется в дорсальном направлении одновременно с непрерывным дорсальным расширением градиента SHH с течением времени. [68] Однако по мере того, как морфогенетический фронт лиганда SHH перемещается и начинает становиться более концентрированным, клетки, которые подвергаются воздействию более высоких уровней лиганда, реагируют выключением Olig2 и включением Nkx2.2, [68] создавая резкую границу между клетками, экспрессирующими фактор транскрипции Nkx2.2 вентрально по отношению к клеткам, экспрессирующим Olig2. Именно таким образом считается, что каждый из доменов шести популяций клеток-предшественников последовательно структурируется по всей нервной трубке градиентом концентрации SHH. [68] Взаимное ингибирование между парами факторов транскрипции, экспрессируемых в соседних доменах, способствует развитию резких границ; однако в некоторых случаях ингибирующие отношения были обнаружены даже между парами факторов транскрипции из более отдаленных доменов. В частности, сообщается, что NKX2-2, экспрессируемый в домене V3, ингибирует IRX3, экспрессируемый в V2 и более дорсальных доменах, хотя V3 и V2 разделены дополнительным доменом, называемым MN. [71]

Экспрессия SHH в лобно-носовой эктодермальной зоне (FEZ), которая является сигнальным центром, отвечающим за шаблонное развитие верхней челюсти, регулирует краниофациальное развитие, опосредованное через семейство miR-199 в FEZ. В частности, SHH-зависимые сигналы из мозга регулируют гены семейства miR-199, при этом подавление генов miR-199 увеличивает экспрессию SHH и приводит к более широким лицам, в то время как повышение экспрессии генов miR-199 снижает экспрессию SHH, что приводит к узким лицам. [72]

Развитие зубов

SHH играет важную роль в органогенезе и, что наиболее важно, в краниофациальном развитии. Поскольку SHH является сигнальной молекулой, она в первую очередь работает путем диффузии по градиенту концентрации, влияя на клетки различными способами. На раннем этапе развития зубов SHH высвобождается из первичного эмалевого узла — сигнального центра — для предоставления позиционной информации как в латеральном, так и в плоскостном сигнальном паттерне в развитии зубов и регуляции роста бугорков зубов. [73] SHH, в частности, необходим для роста эпителиальных цервикальных петель, где наружный и внутренний эпителий соединяются и образуют резервуар для зубных стволовых клеток. После апоптоза первичных эмалевых узлов образуются вторичные эмалевые узлы. Вторичные эмалевые узлы секретируют SHH в сочетании с другими сигнальными молекулами для утолщения оральной эктодермы и начала формирования сложных форм коронки зуба во время дифференциации и минерализации. [74] В модели с нокаутированным геном отсутствие SHH указывает на голопрозэнцефалию . Однако SHH активирует последующие молекулы Gli2 и Gli3. Мутантные эмбрионы Gli2 и Gli3 имеют аномальное развитие резцов, которые задерживаются на раннем этапе развития зубов, а также малых коренных зубов. [75]

Развитие легких

Хотя SHH чаще всего ассоциируется с развитием мозга и пальцев конечностей, он также важен для развития легких. [76] [77] [78] [79] Исследования с использованием qPCR и нокаутов продемонстрировали, что SHH способствует развитию эмбриональных легких. Ветвление легких млекопитающих происходит в эпителии развивающихся бронхов и легких. [80] [81] SHH экспрессируется по всей энтодерме передней кишки (самый внутренний из трех зародышевых слоев) в дистальном эпителии, где развиваются эмбриональные легкие. [78] [81] Это говорит о том, что SHH частично отвечает за ветвление легких. Дополнительные доказательства роли SHH в ветвлении легких были получены с помощью qPCR. Экспрессия SHH происходит в развивающихся легких около 11-го дня эмбриона и сильно выражена в зачатках легких плода, но слабо в развивающихся бронхах. [78] [81] У мышей с дефицитом SHH может развиться трахеопищеводный свищ (аномальное соединение пищевода и трахеи). [82] [78] Кроме того, модель мыши с двойным (SHH-/-) нокаутом показала плохое развитие легких. Легкие с двойным нокаутом SHH не смогли претерпеть дольчатость и ветвление (т. е. аномальные легкие развили только одну ветвь по сравнению с сильно разветвленным фенотипом дикого типа). [78]

Потенциальная регенеративная функция

Sonic hedgehog может играть роль в регенерации волосковых клеток млекопитающих . Модулируя активность белка ретинобластомы в улитке уха крысы, Sonic hedgehog позволяет зрелым волосковым клеткам , которые обычно не могут вернуться в пролиферативное состояние, делиться и дифференцироваться. Белки ретинобластомы подавляют рост клеток, не давая клеткам вернуться в клеточный цикл , тем самым предотвращая пролиферацию. Ингибирование активности Rb, по-видимому, позволяет клеткам делиться. Поэтому Sonic hedgehog, идентифицированный как важный регулятор Rb, может также оказаться важной особенностью в восстановлении волосковых клеток после повреждения. [83]

SHH важен для регуляции дермального адипогенеза транзитно-амплифицирующими клетками волосяного фолликула (HF-TACs). В частности, SHH индуцирует дермальный ангиогенез, действуя непосредственно на предшественников адипоцитов и способствуя их пролиферации посредством экспрессии гена γ-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (Pparg). [84]

Обработка

SHH проходит ряд этапов обработки, прежде чем секретируется из клетки. Вновь синтезированный SHH весит 45  кДа и называется препропротеином. Как секретируемый белок, он содержит короткую сигнальную последовательность на своем N-конце, которая распознается частицей распознавания сигнала во время транслокации в эндоплазматический ретикулум (ЭР), первого шага в секреции белка . После завершения транслокации сигнальная последовательность удаляется сигнальной пептидазой в ЭР. Там SHH проходит автопроцессинг для создания 20 кДа N-концевого сигнального домена (SHH-N) и 25 кДа C-концевого домена без известной сигнальной роли. [85] Расщепление катализируется протеазой в С-концевом домене. Во время реакции молекула холестерина добавляется к С-концу SHH-N. [86] [87] Таким образом, C-концевой домен действует как интеин и холестеринтрансфераза. Другая гидрофобная часть , пальмитат , добавляется к альфа-амину N-концевого цистеина SHH-N. Эта модификация необходима для эффективной сигнализации, что приводит к 30-кратному увеличению активности по сравнению с непальмитилированной формой и осуществляется членом семейства мембраносвязанных O-ацилтрансфераз Протеин-цистеин N-пальмитоилтрансфераза HHAT . [88]

Роботникинин

Потенциальный ингибитор сигнального пути Hedgehog был обнаружен и назван «Роботникинин» — в честь врага ежа Соника и главного антагониста серии игр Sonic the Hedgehog, доктора Айво «Эггмана» Роботника . [89]

Бывшие споры вокруг названия

Ген был связан с состоянием, известным как голопрозэнцефалия , которое может привести к серьезным дефектам мозга, черепа и лица, в результате чего некоторые врачи и ученые критиковали название на том основании, что оно звучит слишком легкомысленно. Было отмечено, что упоминание мутации в гене звукового ежа может быть не очень хорошо воспринято при обсуждении серьезного расстройства с пациентом или его семьей. [17] [90] [91] Этот спор в значительной степени утих, и название теперь обычно рассматривается как юмористический пережиток времени до появления быстрого, дешевого полного секвенирования генома и стандартизированной номенклатуры. [92] Проблема «неуместности» названий генов, таких как « Матери против декапентаплегика », « Сумасшедшая бахрома » и «Звуковой еж», в значительной степени избегается путем использования стандартизированных сокращений при общении с пациентами и их семьями. [93]

Галерея

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000164690 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000002633 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Marigo V, Roberts DJ, Lee SM, Tsukurov O, Levi T, Gastier JM, Epstein DJ, Gilbert DJ, Copeland NG, Seidman CE (июль 1995 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомное расположение SHH и IHH: два человеческих гомолога гена полярности сегмента Drosophila hedgehog». Genomics . 28 (1): 44–51. doi :10.1006/geno.1995.1104. PMID  7590746.
  6. ^ Jaeger J, Martinez-Arias A (март 2009 г.). «Получение меры позиционной информации». PLOS Biology . 7 (3): e81. doi : 10.1371/journal.pbio.1000081 . PMC 2661971. PMID  19338391 . 
  7. ^ Nanni L, Ming JE, Bocian M, Steinhaus K, Bianchi DW, Die-Smulders C, Giannotti A, Imaizumi K, Jones KL, Campo MD, Martin RA, Meinecke P, Pierpont ME, Robin NH, Young ID, Roessler E, Muenke M (декабрь 1999 г.). «Спектр мутаций гена sonic hedgehog при голопрозэнцефалии: мутации SHH вызывают значительную долю аутосомно-доминантной голопрозэнцефалии». Human Molecular Genetics . 8 (13): 2479–2488. doi : 10.1093/hmg/8.13.2479 . PMID  10556296.
  8. ^ Блесс С., Сабо Н., Хаддад-Товоли Р., Чжоу Х., Альварес-Боладо Г. (6 января 2015 г.). «Передача сигналов звукового ежа в развитии гипоталамуса мыши». Границы нейроанатомии . 8 : 156. дои : 10.3389/fnana.2014.00156 . ПМК 4285088 . ПМИД  25610374. 
  9. ^ Jeng KS, Chang CF, Lin SS (январь 2020 г.). «Sonic Hedgehog Signaling in Organogenesis, Tumors, and Tumor Microenvironments». International Journal of Molecular Sciences . 21 (3): 758. doi : 10.3390/ijms21030758 . PMC 7037908. PMID  31979397 . 
  10. ^ Nüsslein-Volhard C, Wieschaus E (октябрь 1980 г.). «Мутации, влияющие на количество сегментов и полярность у дрозофилы». Nature . 287 (5785): 795–801. Bibcode :1980Natur.287..795N. doi :10.1038/287795a0. PMID  6776413. S2CID  4337658.
  11. ^ Krauss S, Concordet JP, Ingham PW (декабрь 1993 г.). «Функционально консервативный гомолог гена полярности сегмента Drosophila hh экспрессируется в тканях с поляризующей активностью у эмбрионов данио-рерио». Cell . 75 (7): 1431–1444. doi :10.1016/0092-8674(93)90628-4. PMID  8269519. S2CID  46266627.
  12. ^ Echelard Y, Epstein DJ, St-Jacques B, Shen L, Mohler J, McMahon JA, McMahon AP (декабрь 1993 г.). «Sonic hedgehog, член семейства предполагаемых сигнальных молекул, участвует в регуляции полярности ЦНС». Cell . 75 (7): 1417–1430. doi :10.1016/0092-8674(93)90627-3. PMID  7916661. S2CID  6732599.
  13. ^ ab Riddle RD, Johnson RL, Laufer E, Tabin C (декабрь 1993 г.). «Sonic hedgehog опосредует поляризующую активность ZPA». Cell . 75 (7): 1401–1416. doi :10.1016/0092-8674(93)90626-2. PMID  8269518. S2CID  4973500.
  14. ^ Angier N (11.01.1994). «Биологи находят ключевые гены, которые формируют паттерн эмбрионов». The New York Times . Архивировано из оригинала 17.08.2017 . Получено 18.02.2017 .
  15. ^ Anwood R (2007-09-06). Эму не могут ходить задом наперед. Ebury Press. С. 113–114. ISBN 978-0-09-192151-4. Архивировано из оригинала 2017-05-07 . Получено 2016-10-06 .
  16. ^ Simonite T (2005-12-15). "Pokémon blocking gene name". Nature . 438 (897): 897. Bibcode :2005Natur.438..897S. doi : 10.1038/438897a . PMID  16355177. S2CID  37632823.
  17. ^ ab "A Gene Named Sonic". The New York Times . 11.01.1994. Архивировано из оригинала 28.02.2018 . Получено 18.02.2017 .
  18. ↑ Keen A, Tabin C (12 апреля 2004 г.). «Cliff Tabin: Super Sonic An Interview». The Weekly Murmur. Архивировано из оригинала 10 ноября 2005 г. Получено 24 апреля 2014 г.
  19. ^ Риддл Р. Гениальный: Ген циклопа. BBC.co.uk. Интервью взяла Кэт Арни. Радио BBC.
  20. ^ "Zebrafish SHHa". Университет Орегона. Архивировано из оригинала 2009-06-25.
  21. ^ "Zebrafish SHHb". Университет Орегона. Архивировано из оригинала 2009-06-26.
  22. ^ Currie PD, Ingham PW (август 1996). «Индукция определенного типа мышечных клеток белком, подобным ежику, у данио-рерио». Nature . 382 (6590): 452–455. Bibcode :1996Natur.382..452C. doi :10.1038/382452a0. PMID  8684485. S2CID  4271898.
  23. ^ Herzog W, Zeng X, Lele Z, Sonntag C, Ting JW, Chang CY, Hammerschmidt M (февраль 2003 г.). «Формирование аденогипофиза у данио-рерио и его зависимость от звукового ежа». Developmental Biology . 254 (1): 36–49. doi : 10.1016/S0012-1606(02)00124-0 . PMID  12606280.
  24. ^ Rash BG, Grove EA (октябрь 2007 г.). «Паттернирование дорсального конечного мозга: роль звукового ежа?». The Journal of Neuroscience . 27 (43): 11595–11603. doi :10.1523/JNEUROSCI.3204-07.2007. PMC 6673221. PMID  17959802 . 
  25. ^ Льюис KE, Эйзен JS (сентябрь 2001 г.). «Сигнализация Hedgehog необходима для первичной индукции мотонейронов у данио-рерио». Развитие . 128 (18): 3485–3495. doi :10.1242/dev.128.18.3485. PMID  11566854.
  26. ^ Вулперт Л. (2015). Принципы развития (5-е изд.). Oxford University Press. С. 500.
  27. ^ Dassule HR, Lewis P, Bei M, Maas R, McMahon AP (ноябрь 2000 г.). «Sonic hedgehog регулирует рост и морфогенез зуба». Development . 127 (22): 4775–4785. doi :10.1242/dev.127.22.4775. PMID  11044393.
  28. ^ Scholpp S, Wolf O, Brand M, Lumsden A (март 2006 г.). «Сигнализация ежа из zona limitans intrathalamica организует формирование паттерна промежуточного мозга данио-рерио». Development . 133 (5): 855–864. doi : 10.1242/dev.02248 . PMID  16452095. S2CID  27550686.
  29. ^ Rash BG, Grove EA (ноябрь 2011 г.). «Shh и Gli3 регулируют формирование теленцефалического-диэнцефального соединения и подавляют источник сигнала, подобный перешейку, в переднем мозге». Developmental Biology . 359 (2): 242–250. doi :10.1016/j.ydbio.2011.08.026. PMC 3213684 . PMID  21925158. 
  30. ^ Taylor MD, Northcott PA, Korshunov A, Remke M, Cho YJ, Clifford SC, Eberhart CG, Parsons DW, Rutkowski S, Gajjar A, Ellison DW, Lichter P, Gilbertson RJ, Pomeroy SL, Kool M, Pfister SM (апрель 2012 г.). «Молекулярные подгруппы медуллобластомы: текущий консенсус». Acta Neuropathologica . 123 (4): 465–472. doi :10.1007/s00401-011-0922-z. PMC 3306779. PMID  22134537 . 
  31. ^ DeSouza RM, Jones BR, Lowis SP, Kurian KM (22 июля 2014 г.). «Детская медуллобластома — обновление молекулярной классификации, определяющей целевую терапию». Frontiers in Oncology . 4 : 176. doi : 10.3389 /fonc.2014.00176 . PMC 4105823. PMID  25101241. 
  32. ^ Lubik AA, Nouri M, Truong S, Ghaffari M, Adomat HH, Corey E, Cox ME, Li N, Guns ES, Yenki P, Pham S, Buttyan R (январь 2017 г.). «Паракринная звуковая сигнализация hedgehog вносит значительный вклад в приобретенный стероидогенез в микросреде опухоли простаты». International Journal of Cancer . 140 (2): 358–369. doi : 10.1002/ijc.30450 . PMID  27672740. S2CID  2354209.
  33. ^ Riddle RD, Tabin C (февраль 1999). «Как развиваются конечности». Scientific American . 280 (2): 74–79. Bibcode : 1999SciAm.280b..74R. doi : 10.1038/scientificamerican0299-74. PMID  9924814.
  34. ^ Charron F, Stein E, Jeong J, McMahon AP, Tessier-Lavigne M (апрель 2003 г.). «Морфогенный звуковой ежик — это аксональный хемоаттрактант, который сотрудничает с нетрином-1 в управлении аксоном по средней линии». Cell . 113 (1): 11–23. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00199-5 . PMID  12679031. S2CID  13909497.
  35. ^ Kolpak A, Zhang J, Bao ZZ (март 2005 г.). «Sonic hedgehog оказывает двойное воздействие на рост аксонов сетчатого ганглия в зависимости от его концентрации». The Journal of Neuroscience . 25 (13): 3432–3441. doi :10.1523/JNEUROSCI.4938-04.2005. PMC 1564194 . PMID  15800198. 
  36. ^ Thewissen JG, Cohn MJ, Stevens LS, Bajpai S, Heyning J, Horton WE (май 2006 г.). «Основы развития потери задних конечностей у дельфинов и происхождение плана строения тела китообразных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (22): 8414–8418. Bibcode : 2006PNAS..103.8414T. doi : 10.1073/pnas.0602920103 . PMC 1482506. PMID  16717186 . 
  37. ^ abc "ENSG00000164690". GRCh38 . Ensembl release 99. Архивировано из оригинала 1 ноября 2020 . Получено 9 апреля 2020 .
  38. ^ abcd "UniprotKB - Q15465 (SHH_HUMAN)". UniProt . Консорциум UniProt. Архивировано из оригинала 31 мая 2020 г. Получено 9 апреля 2020 г.
  39. ^ abcde "SHH gene". Genetics Home Reference . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2 апреля 2020 г. Получено 9 апреля 2020 г.
  40. ^ de Lussanet MH, Osse JW (2012). «Предковый осевой поворот объясняет контралатеральный передний отдел и зрительный перекрест у позвоночных». Animal Biology . 62 (2): 193–216. arXiv : 1003.1872 . doi :10.1163/157075611X617102. S2CID  7399128.
  41. ^ Litingtung Y, Chiang C (октябрь 2000 г.). «Контроль активности Shh и сигнализации в нервной трубке». Developmental Dynamics . 219 (2): 143–154. doi :10.1002/1097-0177(2000)9999:9999<::AID-DVDY1050>3.0.CO;2-Q. PMID  11002335. S2CID  221646338.
  42. ^ Placzek M (август 1995). «Роль хорды и донной пластинки в индуктивных взаимодействиях». Current Opinion in Genetics & Development . 5 (4): 499–506. doi :10.1016/0959-437X(95)90055-L. PMID  7580143.
  43. ^ Teillet MA, Lapointe F, Le Douarin NM (сентябрь 1998 г.). «Повторный взгляд на отношения между хордой и пластинкой дна в развитии позвоночных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (20): 11733–11738. Bibcode : 1998PNAS...9511733T. doi : 10.1073/pnas.95.20.11733 . PMC 21709. PMID  9751734. 
  44. ^ ван Страатен Х.В., Хеккинг Дж.В., Торс Ф., Вирц-Хессельс Э.Л., Друккер Дж. (октябрь 1985 г.). «Индукция дополнительной пластинки дна в нервной трубке». Acta Morphologica Neerlando-Scandinavica . 23 (2): 91–97. ПМИД  3834777.
  45. ^ Patten I, Placzek M (ноябрь 2000 г.). «Роль Sonic hedgehog в формировании паттерна нервной трубки». Cellular and Molecular Life Sciences . 57 (12): 1695–1708. doi :10.1007/PL00000652. PMC 11146859 . PMID  11130176. S2CID  20950575. 
  46. ^ Марти Э., Бумкрот Д.А., Такада Р., Макмахон А.П. (май 1995 г.). «Требование формы 19К Sonic hedgehog для индукции различных вентральных типов клеток в эксплантатах ЦНС». Nature . 375 (6529): 322–325. Bibcode :1995Natur.375..322M. doi :10.1038/375322a0. PMID  7753196. S2CID  4362006.
  47. ^ abc Ericson J, Morton S, Kawakami A, Roelink H, Jessell TM (ноябрь 1996 г.). «Два критических периода сигнализации Sonic Hedgehog, необходимые для спецификации идентичности двигательных нейронов». Cell . 87 (4): 661–673. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81386-0 . PMID  8929535. S2CID  11578260.
  48. ^ Chiang C, Litingtung Y, Lee E, Young KE, Corden JL, Westphal H, Beachy PA (октябрь 1996 г.). «Циклопия и дефектное осевое паттернирование у мышей с отсутствием функции гена Sonic hedgehog». Nature . 383 (6599): 407–413. Bibcode :1996Natur.383..407C. doi :10.1038/383407a0. PMID  8837770. S2CID  4339131.
  49. ^ Placzek M, Tessier-Lavigne M, Yamada T, Jessell T, Dodd J (ноябрь 1990 г.). «Мезодермальный контроль идентичности нервных клеток: индукция пластинки основания хордой». Science . 250 (4983): 985–988. Bibcode :1990Sci...250..985P. doi :10.1126/science.2237443. PMID  2237443.
  50. ^ abc Wilson L, Maden M (июнь 2005 г.). «Механизмы дорсовентрального паттернирования в нервной трубке позвоночных». Developmental Biology . 282 (1): 1–13. doi : 10.1016/j.ydbio.2005.02.027 . PMID  15936325.
  51. ^ Stone DM, Hynes M, Armanini M, Swanson TA, Gu Q, Johnson RL, Scott MP, Pennica D, Goddard A, Phillips H, Noll M, Hooper JE, de Sauvage F, Rosenthal A (ноябрь 1996 г.). «Запатченный ген-супрессор опухолей кодирует рецептор-кандидат для Sonic hedgehog». Nature . 384 (6605): 129–134. Bibcode :1996Natur.384..129S. doi :10.1038/384129a0. PMID  8906787. S2CID  4342540.
  52. ^ Marigo V, Tabin CJ (сентябрь 1996 г.). «Регулирование заплаток, создаваемых звуковым ежом, в развивающейся нервной трубке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (18): 9346–9351. Bibcode : 1996PNAS...93.9346M. doi : 10.1073 /pnas.93.18.9346 . PMC 38430. PMID  8790332. 
  53. ^ ab Ericson J, Briscoe J, Rashbass P, van Heyningen V, Jessell TM (1997). «Градуированная звуковая сигнализация hedgehog и спецификация судьбы клеток в вентральной нервной трубке». Симпозиумы Cold Spring Harbor по количественной биологии . 62 : 451–466. doi :10.1101/SQB.1997.062.01.053. PMID  9598380.
  54. ^ Ericson J, Rashbass P, Schedl A, Brenner-Morton S, Kawakami A, van Heyningen V, Jessell TM, Briscoe J (июль 1997 г.). «Pax6 контролирует идентичность клеток-предшественников и судьбу нейронов в ответ на градуированную сигнализацию Shh». Cell . 90 (1): 169–180. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80323-2 . ​​PMID  9230312. S2CID  17054686.
  55. ^ Lum L, Beachy PA (июнь 2004 г.). «Сеть реагирования Hedgehog: датчики, коммутаторы и маршрутизаторы». Science . 304 (5678): 1755–1759. Bibcode :2004Sci...304.1755L. CiteSeerX 10.1.1.476.3902 . doi :10.1126/science.1098020. PMID  15205520. S2CID  13949436. 
  56. ^ ab Ruiz i Altaba A (июнь 1998 г.). «Комбинаторная функция гена Gli в пластинке основания и нейронные индукции с помощью Sonic hedgehog». Development . 125 (12): 2203–2212. doi :10.1242/dev.125.12.2203. PMID  9584120.
  57. ^ Park HL, Bai C, Platt KA, Matise MP, Beeghly A, Hui CC, Nakashima M, Joyner AL (апрель 2000 г.). «Мутанты мыши Gli1 жизнеспособны, но имеют дефекты в передаче сигналов SHH в сочетании с мутацией Gli2». Development . 127 (8): 1593–1605. doi :10.1242/dev.127.8.1593. PMID  10725236.
  58. ^ Matise MP, Epstein DJ, Park HL, Platt KA, Joyner AL (август 1998 г.). «Gli2 требуется для индукции пластинки основания и соседних клеток, но не большинства вентральных нейронов в центральной нервной системе мышей». Development . 125 (15): 2759–2770. doi :10.1242/dev.125.15.2759. PMID  9655799.
  59. ^ abc Litingtung Y, Chiang C (октябрь 2000 г.). «Спецификация типов вентральных нейронов опосредована антагонистическим взаимодействием между Shh и Gli3». Nature Neuroscience . 3 (10): 979–985. doi :10.1038/79916. PMID  11017169. S2CID  10102370.
  60. ^ Sasaki H, Nishizaki Y, Hui C, Nakafuku M, Kondoh H (сентябрь 1999 г.). «Регулирование активности Gli2 и Gli3 с помощью аминоконцевого репрессионного домена: роль Gli2 и Gli3 как первичных медиаторов сигнализации Shh». Development . 126 (17): 3915–3924. doi :10.1242/dev.126.17.3915. PMID  10433919.
  61. ^ Persson M, Stamataki D, te Welscher P, Andersson E, Böse J, Rüther U, Ericson J, Briscoe J (ноябрь 2002 г.). «Дорсально-вентральное паттернирование спинного мозга требует активности транскрипционного репрессора Gli3». Genes & Development . 16 (22): 2865–2878. doi :10.1101/gad.243402. PMC 187477. PMID  12435629 . 
  62. ^ Chuang PT, McMahon AP (февраль 1999). «Сигнализация Hedgehog позвоночных, модулируемая индукцией белка, связывающего Hedgehog». Nature . 397 (6720): 617–621. Bibcode :1999Natur.397..617C. doi :10.1038/17611. PMID  10050855. S2CID  204991314.
  63. ^ Pons S, Martí E (январь 2000 г.). «Sonic hedgehog взаимодействует с внеклеточным матричным белком витронектином, чтобы вызвать дифференциацию спинальных двигательных нейронов». Development . 127 (2): 333–342. doi :10.1242/dev.127.2.333. PMID  10603350.
  64. ^ Briscoe J, Pierani A, Jessell TM, Ericson J (май 2000 г.). «Код гомеодоменного белка определяет идентичность клеток-предшественников и судьбу нейронов в вентральной нервной трубке». Cell . 101 (4): 435–445. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80853-3 . PMID  10830170. S2CID  17295764.
  65. ^ Liem KF, Jessell TM, Briscoe J (ноябрь 2000 г.). «Регуляция нейронной паттернирующей активности Sonic Hedgehog секретируемыми ингибиторами BMP, экспрессируемыми хордой и сомитами». Development . 127 (22): 4855–4866. doi :10.1242/dev.127.22.4855. PMID  11044400.
  66. ^ McMahon JA, Takada S, Zimmerman LB, Fan CM, Harland RM, McMahon AP (май 1998). «Опосредованный Noggin антагонизм сигнализации BMP необходим для роста и паттернирования нервной трубки и сомитов». Genes & Development . 12 (10): 1438–1452. doi :10.1101/gad.12.10.1438. PMC 316831. PMID  9585504 . 
  67. ^ abcdefghij Рибес В., Бриско Дж. (август 2009 г.). «Установление и интерпретация градуированной сигнализации Sonic Hedgehog во время формирования паттерна нервной трубки позвоночных: роль отрицательной обратной связи». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 1 (2): a002014. doi :10.1101/cshperspect.a002014. PMC 2742090. PMID  20066087 . 
  68. ^ Мурояма Y, Фудзихара M, Икея M, Кондо H, Такада S (март 2002 г.). «Сигнализация Wnt играет важную роль в нейронной спецификации дорсального спинного мозга». Гены и развитие . 16 (5): 548–553. doi : 10.1101/gad.937102. PMC 155351. PMID  11877374. 
  69. ^ ab Chamberlain CE, Jeong J, Guo C, Allen BL, McMahon AP (март 2008 г.). «Shh, полученный из хорды, концентрируется в тесной связи с апикально расположенным базальным тельцем в нейронных клетках-мишенях и формирует динамический градиент во время нейронного паттернирования». Development . 135 (6): 1097–1106. doi : 10.1242/dev.013086 . PMID  18272593. S2CID  17431502.
  70. ^ Lovrics A, Gao Y, Juhász B, Bock I, Byrne HM, Dinnyés A, Kovács KA (ноябрь 2014 г.). «Булево моделирование выявляет новые регуляторные связи между факторами транскрипции, регулирующими развитие вентрального спинного мозга». PLOS ONE . 9 (11): e111430. Bibcode : 2014PLoSO...9k1430L. doi : 10.1371/journal.pone.0111430 . PMC 4232242. PMID  25398016 . 
  71. ^ Richbourg HA, Hu DP, Xu Y, Barczak AJ, Marcucio RS (сентябрь 2020 г.). «семейство miR-199 способствует регуляции экспрессии sonic hedgehog во время краниофациального развития». Developmental Dynamics . 249 (9): 1062–1076. doi :10.1002/dvdy.191. PMC 7484444. PMID 32391617  . 
  72. ^ Nanci A (2012). Oral Histology Тен Кейта: Development, Structure, and Function (8-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier. ISBN 978-0-323-07846-7.
  73. ^ Thesleff I (май 2003 г.). «Эпителиально-мезенхимальная сигнализация, регулирующая морфогенез зубов». Journal of Cell Science . 116 (Pt 9): 1647–1648. doi : 10.1242/jcs.00410 . PMID  12665545. S2CID  45648812.
  74. ^ Hardcastle Z, Mo R, Hui CC, Sharpe PT (август 1998 г.). «Путь сигнализации Shh в развитии зубов: дефекты у мутантов Gli2 и Gli3». Development . 125 (15): 2803–2811. doi :10.1242/dev.125.15.2803. PMID  9655803.
  75. ^ Wolpert L (2015). Принципы развития (5-е изд.). Oxford University Press. стр. 500. ISBN 978-0-19-967814-3.
  76. ^ Bellusci S, Furuta Y, Rush MG, Henderson R, Winnier G, Hogan BL (январь 1997 г.). «Участие Sonic hedgehog (Shh) в росте и морфогенезе легких эмбриона мыши». Development . 124 (1): 53–63. doi :10.1242/dev.124.1.53. PMID  9006067.
  77. ^ abcde Pepicelli CV, Lewis PM, McMahon AP (сентябрь 1998 г.). «Sonic hedgehog регулирует ветвящийся морфогенез в легких млекопитающих». Current Biology . 8 (19): 1083–1086. Bibcode :1998CBio....8.1083P. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70446-4 . PMID  9768363. S2CID  12711144.
  78. ^ White AC, Xu J, Yin Y, Smith C, Schmid G, Ornitz DM (апрель 2006 г.). «Сигнализация FGF9 и SHH координирует рост и развитие легких посредством регуляции отдельных мезенхимальных доменов». Development . 133 (8): 1507–1517. doi : 10.1242/dev.02313 . PMID  16540513. S2CID  23839558.
  79. ^ Миура Т (2008). «Моделирование морфогенеза ветвления легких». Текущие темы в биологии развития . 81 : 291–310. doi :10.1016/S0070-2153(07)81010-6. ISBN 9780123742537. PMID  18023732.
  80. ^ abc Kugler MC, Joyner AL, Loomis CA, Munger JS (январь 2015 г.). «Sonic hedgehog signaling in the lung. From development to disease». American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 52 (1): 1–13. doi :10.1165/rcmb.2014-0132TR. PMC 4370254. PMID  25068457 . 
  81. ^ Cardoso WV, Lü J (май 2006 г.). «Регуляция раннего морфогенеза легких: вопросы, факты и противоречия». Development . 133 (9): 1611–1624. doi : 10.1242/dev.02310 . PMID  16613830. S2CID  18195361.
  82. ^ Lu N, Chen Y, Wang Z, Chen G, Lin Q, Chen ZY, Li H (январь 2013 г.). «Sonic hedgehog инициирует регенерацию волосковых клеток улитки посредством снижения регуляции белка ретинобластомы». Biochemical and Biophysical Research Communications . 430 (2): 700–705. doi :10.1016/j.bbrc.2012.11.088. PMC 3579567. PMID  23211596 . 
  83. ^ Zhang B, Tsai PC, Gonzalez-Celeiro M, Chung O, Boumard B, Perdigoto CN, Ezhkova E, Hsu YC (октябрь 2016 г.). «Транзиторные усиливающие клетки волосяных фолликулов регулируют параллельное производство дермальных адипоцитов через Sonic Hedgehog». Genes & Development . 30 (20): 2325–2338. doi :10.1101/gad.285429.116. PMC 5110998 . PMID  27807033. 
  84. ^ Bumcrot DA, Takada R, McMahon AP (апрель 1995 г.). «Протеолитическая обработка дает две секретируемые формы sonic hedgehog». Молекулярная и клеточная биология . 15 (4): 2294–2303. doi :10.1128/MCB.15.4.2294. PMC 230457. PMID  7891723 . 
  85. ^ Ingham PW, Nakano Y, Seger C (июнь 2011 г.). «Механизмы и функции сигнализации Hedgehog через метазоа». Nature Reviews. Genetics . 12 (6): 393–406. doi :10.1038/nrg2984. PMID  21502959. S2CID  33769324.
  86. ^ Porter JA, Young KE, Beachy PA (октябрь 1996 г.). «Модификация холестерина сигнальных белков hedgehog в развитии животных». Science . 274 (5285): 255–259. Bibcode :1996Sci...274..255P. doi :10.1126/science.274.5285.255. PMID  8824192. S2CID  11125394.
  87. ^ Pepinsky RB, Zeng C, Wen D, Rayhorn P, Baker DP, Williams KP, Bixler SA, Ambrose CM, Garber EA, Miatkowski K, Taylor FR, Wang EA, Galdes A (май 1998). «Идентификация модифицированной пальмитиновой кислотой формы человеческого Sonic hedgehog». Журнал биологической химии . 273 (22): 14037–14045. doi : 10.1074/jbc.273.22.14037 . PMID  9593755. S2CID  22783982.
  88. ^ Stanton BZ, Peng LF, Maloof N, Nakai K, Wang X, Duffner JL, Taveras KM, Hyman JM, Lee SW, Koehler AN, Chen JK, Fox JL, Mandinova A, Schreiber SL (март 2009 г.). «Небольшая молекула, которая связывает Hedgehog и блокирует его сигнализацию в клетках человека». Nature Chemical Biology . 5 (3): 154–156. doi :10.1038/nchembio.142. PMC 2770933 . PMID  19151731. 
  89. ^ Maclean K (январь 2006 г.). «Юмор названий генов, потерянных при переводе для пациентов». Nature . 439 (7074): 266. Bibcode :2006Natur.439..266M. doi : 10.1038/439266d . PMID  16421543. S2CID  19861153.
  90. ^ Cohen MM (июль 2006 г.). «Проблемы в наименовании генов». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 140 ( 13): 1483–1484. doi :10.1002/ajmg.a.31264. PMID  16718675. S2CID  221388561.
  91. ^ White M (26 сентября 2014 г.). «Sonic Hedgehog, DICER и проблема с наименованием генов». psmag.com . Pacific Standard. Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 г. . Получено 24 декабря 2020 г. .
  92. ^ Hopkin M (6 ноября 2006 г.). «Проблемные названия генов отправляются в отставку». Nature : news061106–2. doi : 10.1038/news061106-2 . S2CID  86514270. Архивировано из оригинала 31 декабря 2020 г. Получено 24 декабря 2020 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Соник-ёж .