stringtranslate.com

Ингибитор ФНО

Ингибитор ФНО — фармацевтический препарат , который подавляет физиологический ответ на фактор некроза опухоли (ФНО), который является частью воспалительной реакции . TNF участвует в аутоиммунных и иммуноопосредованных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит , анкилозирующий спондилит , воспалительные заболевания кишечника , псориаз , гнойный гидраденит и рефрактерная астма , поэтому для их лечения можно использовать ингибиторы TNF. Важные побочные эффекты ингибиторов TNF включают лимфомы, инфекции (особенно реактивацию латентного туберкулеза ), застойную сердечную недостаточность , демиелинизирующие заболевания , волчаночно-подобный синдром, индукцию аутоантител , реакции в месте инъекции и системные побочные эффекты. [1]

Мировой рынок ингибиторов TNF в 2008 году составил 13,5 миллиардов долларов [2] и 22 миллиарда долларов в 2009 году [3].

Примеры

Ингибирования эффектов TNF можно достичь с помощью моноклональных антител , таких как инфликсимаб , [4] адалимумаб , цертолизумаб пегол и голимумаб , или с помощью слитого белка циркулирующих рецепторов, такого как этанерцепт .

Талидомид и его производные леналидомид и помалидомид также активны в отношении ФНО.

Хотя наиболее клинически полезными ингибиторами ФНО являются моноклональные антитела, некоторые из них представляют собой простые молекулы, такие как производные ксантина [5] (например, пентоксифиллин ) [6] и бупропион . [7]

Неожиданно было обнаружено, что несколько галлюциногенов -агонистов 5-HT 2A , включая ( R ) -DOI , TCB-2 , LSD и LA-SS-Az , действуют как мощные ингибиторы TNF, при этом DOI является наиболее активным, демонстрируя ингибирование TNF при пикомолярного диапазона, на порядок более сильного, чем его действие как галлюциногена. [8] [9] [10]

Медицинское использование

Ревматоидный артрит

Роль TNF как ключевого игрока в развитии ревматоидного артрита была первоначально продемонстрирована Коллиасом и его коллегами в экспериментальных исследованиях на моделях трансгенных животных. [11] [12]

Было показано, что уровни TNF повышены как в синовиальной жидкости , так и в синовиальной оболочке пациентов с ревматоидным артритом. Это приводит к местному воспалению посредством передачи сигнала синовиальным клеткам о выработке металлопротеиназ и коллагеназы . [13]

Клиническое применение препаратов против TNF при ревматоидном артрите было продемонстрировано Марком Фельдманном и Равиндером Н. Майни , получившими в 2003 году премию Ласкера за свою работу. [14] Соединения против TNF помогают устранить аномальную активность B-клеток. [15] [16]

Было показано , что терапия, сочетающая определенные анти-ФНО-агенты, такие как этанерцепт, с БПВП , такими как метотрексат , более эффективна для восстановления качества жизни больных ревматоидным артритом, чем использование любого из препаратов по отдельности. [13]

Болезнь кожи

Клинические испытания эффективности этих препаратов при гнойном гидрадените продолжаются. [17]

Национальный институт клинического совершенства (NICE) выпустил рекомендации по лечению тяжелого псориаза с использованием препаратов против ФНО этанерцепта и адалимумаба, а также биологического лечения против IL12 / 23 устекинумаба . В тех случаях, когда более традиционные системные методы лечения, такие как псорален в сочетании с лечением ультрафиолетом А ( ПУВА ), метотрексатом и циклоспорином , оказались неэффективными или не переносятся, могут быть назначены эти новые биологические агенты. Инфликсимаб можно использовать для лечения тяжелого бляшечного псориаза, если вышеупомянутое лечение не помогает или его невозможно переносить. [18]

Желудочно-кишечные заболевания

В 2010 году Национальный институт клинического совершенства (NICE) в Великобритании опубликовал рекомендации по лечению тяжелой болезни Крона инфликсимабом и адалимумабом. [19]

Рак

Терапия против TNF показала лишь умеренный эффект при лечении рака. Лечение почечно-клеточного рака инфликсимабом приводило к длительной стабилизации заболевания у некоторых пациентов. Этанерцепт был протестирован для лечения пациентов с раком молочной железы и раком яичников , продемонстрировав длительную стабилизацию заболевания у некоторых пациентов за счет снижения уровня IL-6 и CCL2 . С другой стороны, добавление инфликсимаба или этанерцепта к гемцитабину для лечения пациентов с распространенным раком поджелудочной железы не было связано с различиями в эффективности по сравнению с плацебо. [20]

Побочные эффекты

Рак

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США продолжает получать сообщения о редком раке лейкоцитов (известном как гепатоселезеночная Т-клеточная лимфома или HSTCL), главным образом у подростков и молодых людей, проходящих лечение от болезни Крона и язвенного колита блокаторами TNF, а также как азатиоприн и/или меркаптопурин . [21]

Оппортунистические инфекции

Ингибиторы TNF подвергают пациентов повышенному риску некоторых оппортунистических инфекций. FDA предупредило о риске заражения двумя бактериальными патогенами: легионеллой и листерией . Люди, принимающие блокаторы ФНО, подвергаются повышенному риску развития серьезных инфекций, которые могут привести к госпитализации или смерти из-за определенных бактериальных, микобактериальных , грибковых, вирусных и паразитарных условно-патогенных микроорганизмов. [22]

Туберкулез

У пациентов с латентной инфекцией, вызванной микобактериями туберкулеза , активный туберкулез (ТБ) может развиться вскоре после начала лечения инфликсимабом. [23] Прежде чем назначать ингибиторы ФНО, врачи должны обследовать пациентов на наличие латентного туберкулеза. Биологические препараты моноклональных антител против TNF инфликсимаб, голимумаб, цертолизумаб и адалимумаб, а также гибридный белок этанерцепт , которые в настоящее время одобрены FDA для применения у людей, имеют предупреждения, в которых говорится, что пациентов следует обследовать на наличие латентной туберкулезной инфекции, и если она обнаружен, профилактическое лечение должно быть начато до начала терапии этими препаратами.

Грибковая инфекция

4 сентября 2008 года FDA выпустило предупреждение о том, что пациенты, принимающие ингибиторы TNF, подвергаются повышенному риску развития оппортунистических грибковых инфекций, таких как легочный и диссеминированный гистоплазмоз , кокцидиоидомикоз и бластомикоз . Они призывают клиницистов рассмотреть возможность эмпирической противогрибковой терапии при определенных обстоятельствах всем пациентам из группы риска до тех пор, пока не будет идентифицирован возбудитель. [24] Недавний обзор показал, что анти-TNFα агенты связаны с повышенным риском заражения как эндемическими, так и оппортунистическими инвазивными грибковыми инфекциями, особенно при их назначении на поздних стадиях общего курса лечения основного заболевания, а также у молодых пациентов, получающих сопутствующие цитотоксические или усиленные препараты. иммуносупрессивная терапия. [25]

Рассеянный склероз и демиелинизирующие заболевания

В 1999 году было проведено рандомизированное контрольное исследование по тестированию прототипа ингибитора ФНО-альфа, Ленерцепта, для лечения рассеянного склероза (РС). Однако у пациентов в исследовании, принимавших препарат, наблюдалось значительно больше обострений и более ранних обострений заболевания, чем у тех, кто этого не делал. [26] [27]

Также появились сообщения о случаях заболевания, предполагающие возможность того, что препараты против ФНО-альфа не только могут ухудшить состояние, но и вызвать у некоторых пациентов впервые возникший рассеянный склероз или другие демиелинизирующие заболевания . [27] В отчете о случае 2018 года описан итальянец с бляшечным псориазом, у которого развился рассеянный склероз после начала приема энтанерцепта. Их обзор литературы на тот момент выявил 34 других случая демиелинизирующего заболевания, развившегося после начала приема препарата против ФНО. [28] Таким образом, препараты против TNF-альфа противопоказаны пациентам с рассеянным склерозом, и Американская академия дерматологии рекомендует избегать их использования у лиц, имеющих родственников первой степени родства с рассеянным склерозом. [29] [27]

Сообщалось , что некоторые другие моноклональные антитела, такие как адалимумаб , [30] [31] пембролизумаб , [32] ниволумаб и инфликсимаб [33], вызывают рассеянный склероз как нежелательное явление. [34] [27]

Риск демиелинизации, связанной с анти-ФНО, не связан с генетическими вариантами рассеянного склероза. В некоторых исследованиях были клинические различия с рассеянным склерозом, поскольку у 70% пациентов наблюдалась демиелинизация, вызванная анти-ФНО. Симптомы демиелинизации не исчезают при применении кортикостероидов, внутривенного введения иммуноглобулина или плазмообмена, и неясно, эффективна ли терапия рассеянного склероза при демиелинизации, индуцированной анти-ФНО. [35]

Парадоксальный псориаз

Несмотря на хороший профиль безопасности, одним из частых нежелательных явлений и побочных эффектов, связанных с ингибиторами ФНО-α, является возникновение парадоксального псориаза . [36] [37] [38] Парадоксальный псориаз определяется как развитие псориатических поражений или обострение ранее существовавших псориатических поражений у пациентов с псориазом в анамнезе или без него во время лечения ингибиторами ФНО-α, такие как Инфликсимаб , Адалимумаб и Этанерцепт , при их воспалительном заболевании. [36] [37] [38] Первый случай парадоксального псориаза , вызванного ингибиторами TNF-α, был зарегистрирован у пациента, страдающего воспалительным заболеванием кишечника . [36] [37] [38] Впоследствии все большее число случаев было зарегистрировано в когортах ВЗК и у пациентов, страдающих другими хроническими иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит . [36] [37] [38] Это увеличение положительно коррелировало с увеличением использования ингибиторов TNF-α в различных популяциях пациентов. [36] [37] [38] Частота парадоксального псориаза , зарегистрированная в наблюдательных исследованиях (проспективных и ретроспективных), варьируется от 2–5%; с более высокими показателями наблюдаются у пациенток женского пола. [36] [37] [38] Время от начала индукционной терапии до развития псориатических поражений может варьироваться от нескольких дней до нескольких месяцев. [36] [37] [38] Наиболее распространенными клиническими проявлениями являются пустулезный псориаз, бляшечный псориаз и каплевидный псориаз с поражением ногтей и кожи головы. [36] [37] [38] Более того, у некоторых пациентов может наблюдаться более одного типа псориатических поражений и/или поражения могут располагаться в нескольких местах. [36] [37] [38]

Агенты против TNF в природе

ФНО или его эффекты ингибируются несколькими природными соединениями, включая куркумин [39] [40] [41] [42] (соединение, присутствующее в куркуме ) и катехины (в зеленом чае ). Каннабидиол [43] и эхинацея пурпурная также, по-видимому, обладают противовоспалительными свойствами за счет ингибирования продукции TNF-α, хотя этот эффект может быть опосредован эффектами, независимыми от каннабиноидных рецепторов CB 1 или CB 2 . [44]

Также было показано, что агонисты рецептора 5-HT 2A обладают мощным ингибирующим действием на TNF-α, включая псилоцибин, обнаруженный во многих видах грибов. [45] [46]

Тимохинон , соединение, обнаруженное в цветке Nigella sativa , изучалось на предмет возможного ингибирования TNF-α и связанных с этим преимуществ при лечении аутоиммунных заболеваний. [47] [48] [49] [50]

Изомиозамин , изомер миосмина , известный под торговой маркой MYMD-1®, представляет собой синтетический алкалоид, полученный из растения табака , с потенциальными свойствами увеличения продолжительности жизни, которые заметно превзошли рапамицин в исследовании долголетия на мышах . [51] MyMD-1 воздействует на коренные причины воспаления и регулирует иммунометаболическую систему посредством модуляции многочисленных провоспалительных цитокинов , включая TNF-α, IL-6 и IL17A . [52]

История

Ранние эксперименты связывали TNF с патогенезом бактериального сепсиса. Так, первые доклинические исследования с использованием поликлональных антител против TNF-альфа были проведены на животных моделях сепсиса в 1985 году и показали, что антитела против TNF защищают мышей от сепсиса. [53] [54] Однако последующие клинические исследования на пациентах с сепсисом не показали существенной пользы. Лишь в 1991 году исследования на трансгенных мышах со сверхэкспрессией человеческого TNF предоставили доклиническое обоснование причинной роли TNF в развитии полиартрита и того, что лечение анти-TNF может быть эффективным против артритов человека. [11] Позже это было подтверждено в клинических испытаниях [55] и привело к разработке первых биологических методов лечения ревматоидного артрита.

Рекомендации

  1. ^ Шейнфельд Н. (сентябрь 2004 г.). «Всесторонний обзор и оценка побочных эффектов альфа-блокаторов фактора некроза опухоли этанерцепта, инфликсимаба и адалимумаба». Журнал дерматологического лечения . 15 (5): 280–294. дои : 10.1080/09546630410017275. PMID  15370396. S2CID  43332215.
  2. ^ Паппас Д.А., Батон Дж.М., Ханик Д., Ясотан У., Киркпатрик П. (сентябрь 2009 г.). «Голимумаб». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 8 (9): 695–696. дои : 10.1038/nrd2982. ПМИД  19721444.
  3. ^ «Десять/двадцать самых продаваемых лекарств 2009 года». Архивировано из оригинала 17 сентября 2011 г. Проверено 8 сентября 2011 г.
  4. ^ Скаллон Б, Кай А, Соловски Н, Розенберг А, Сонг XY, Шили Д, Вагнер С (май 2002 г.). «Связывание и функциональное сравнение двух типов антагонистов фактора некроза опухоли». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (2): 418–426. дои : 10.1124/jpet.301.2.418. PMID  11961039. S2CID  43021140.
  5. ^ Ессаян Д.М. (ноябрь 2001 г.). «Циклические нуклеотидные фосфодиэстеразы». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 108 (5): 671–680. дои : 10.1067/mai.2001.119555. PMID  11692087. S2CID  21528985.
  6. ^ Маркес Л.Дж., Чжэн Л., Пулакис Н., Гузман Дж., Костабель У. (февраль 1999 г.). «Пентоксифиллин ингибирует выработку TNF-альфа альвеолярными макрофагами человека». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 159 (2): 508–511. doi : 10.1164/ajrccm.159.2.9804085. ПМИД  9927365.
  7. ^ Брустолим Д., Рибейру-дус-Сантос Р., Каст Р.Э., Альтшулер Э.Л., Соарес М.Б. (июнь 2006 г.). «Открывается новая глава в противовоспалительной терапии: антидепрессант бупропион снижает выработку фактора некроза опухоли-альфа и интерферона-гамма у мышей». Международная иммунофармакология . 6 (6): 903–907. doi :10.1016/j.intimp.2005.12.007. ПМИД  16644475.
  8. ^ Миллер К.Дж., Гонсалес Х.А. (декабрь 1998 г.). «Активация серотонинового рецептора 5-HT2A ингибирует стимулируемую цитокинами индуцибельную синтазы оксида азота в клетках глиомы C6». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 861 (1): 169–173. Бибкод : 1998NYASA.861..169M. doi :10.1111/j.1749-6632.1998.tb10188.x. PMID  9928254. S2CID  23264746.
  9. ^ Ю Б, Бекнел Дж, Зерфауи М, Рохатги Р, Буларес А.Х., Николс CD (ноябрь 2008 г.). «Активация рецептора серотонина 5-гидрокситриптамина (2А) подавляет воспаление, вызванное фактором некроза опухоли-альфа, с необычайной эффективностью». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (2): 316–323. дои : 10.1124/jpet.108.143461. PMID  18708586. S2CID  25374241.
  10. ^ Пеллетье М., Сигел Р.М. (декабрь 2009 г.). «Желание избавиться от воспаления? Новые связи между передачей сигналов серотонина и TNF». Молекулярные вмешательства . 9 (6): 299–301. дои : 10.1124/ми.9.6.5. ПМК 2861806 . ПМИД  20048135. 
  11. ^ ab Кеффер Дж, Проберт Л, Казларис Х, Георгопулос С, Касларис Э, Киуссис Д, Коллиас Г (декабрь 1991 г.). «Трансгенные мыши, экспрессирующие фактор некроза опухоли человека: прогностическая генетическая модель артрита». Журнал ЭМБО . 10 (13): 4025–4031. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb04978.x. ПМЦ 453150 . ПМИД  1721867. 
  12. ^ Бреннер Д., Блазер Х., Мак Т.В. (июнь 2015 г.). «Регуляция передачи сигналов фактора некроза опухоли: живи или дай умереть». Обзоры природы. Иммунология . 15 (6): 362–374. дои : 10.1038/nri3834. PMID  26008591. S2CID  1550839.
  13. ^ аб Ма X, Сюй С (март 2013 г.). «Терапия ингибиторами ФНО при ревматоидном артрите». Биомедицинские отчеты . 1 (2): 177–184. дои : 10.3892/br.2012.42. ПМЦ 3956207 . ПМИД  24648915. 
  14. ^ Фельдманн М., Майни Р.Н. (октябрь 2003 г.). «Премия Ласкера за клинические медицинские исследования. TNF определен как терапевтическая мишень при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях». Природная медицина . 9 (10): 1245–1250. дои : 10.1038/нм939. PMID  14520364. S2CID  52860838.
  15. ^ Анолик Дж. Х., Равикумар Р., Барнард Дж., Оуэн Т., Альмудевар А., Милнер ЕС и др. (январь 2008 г.). «Авангард: терапия противоопухолевым фактором некроза при ревматоидном артрите ингибирует B-лимфоциты памяти посредством воздействия на лимфоидные зародышевые центры и сети фолликулярных дендритных клеток». Журнал иммунологии . 180 (2): 688–692. дои : 10.4049/jimmunol.180.2.688 . PMID  18178805. S2CID  45744340.
  16. ^ «Новый взгляд на лекарства, используемые для лечения ревматоидного артрита, с сайта Medicineworld.org». Medicineworld.org . Проверено 16 апреля 2018 г.
  17. ^ Хаслунд П., Ли Р.А., Джемек ГБ (ноябрь 2009 г.). «Лечение гнойного гидраденита ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа». Acta Dermato-Venereologica . 89 (6): 595–600. дои : 10.2340/00015555-0747 . ПМИД  19997689.
  18. ^ «Ассоциация псориаза». psoriasis-association.org.uk . Проверено 16 апреля 2018 г.
  19. ^ «Инфликсимаб и адалимумаб для лечения болезни Крона | 1-руководство | Руководство и рекомендации | NICE» . www.nice.org.uk. _ 19 мая 2010 года . Проверено 4 декабря 2016 г.
  20. ^ Корнеев К.В., Атретханы К.Н., Друцкая М.С., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Недоспасов С.А. (январь 2017 г.). «Передача сигналов TLR и провоспалительные цитокины как движущие силы онкогенеза». Цитокин . 89 : 127–135. doi :10.1016/j.cyto.2016.01.021. ПМИД  26854213.
  21. ^ «Предупреждение FDA: блокаторы фактора некроза опухоли (TNF), азатиоприн и / или меркаптопурин: обновленная информация о сообщениях о гепатоселезеночной Т-клеточной лимфоме у подростков и молодых людей» . наркотики.com . Проверено 16 апреля 2018 г.
  22. ^ «Предупреждение FDA: Блокаторы фактора некроза опухоли-альфа (TNFα): изменение этикетки - обновлено предупреждение в штучной упаковке о риске заражения легионеллой и листерией» . наркотики.com . Проверено 16 апреля 2018 г.
  23. ^ Кин Дж., Гершон С., Уайз Р.П., Мирабиле-Левенс Э., Кашница Дж., Швитерман В.Д. и др. (октябрь 2001 г.). «Туберкулез, связанный с инфликсимабом, альфа-нейтрализующим фактором некроза опухоли». Медицинский журнал Новой Англии . 345 (15): 1098–1104. дои : 10.1056/NEJMoa011110 . ПМИД  11596589.
  24. ^ «FDA: производители препаратов-блокаторов TNF должны подчеркивать риск грибковых инфекций» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 сентября 2008 года . Проверено 15 ноября 2009 г.
  25. ^ Трагианнидис А, Кириакидис I, Цюндорф I, Гролл АХ (апрель 2017 г.). «Инвазивные грибковые инфекции у педиатрических пациентов, получающих ингибиторы некроза опухоли альфа (TNF-α)». Микозы . 60 (4): 222–229. дои : 10.1111/myc.12576. PMID  27766695. S2CID  23722641.
  26. ^ «Нейтрализация TNF при рассеянном склерозе: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Группа по изучению рассеянного склероза Ленерцепта и Группа анализа МС/МРТ Университета Британской Колумбии» . Неврология . 53 (3): 457–465. Август 1999 г. doi : 10.1212/WNL.53.3.457 . PMID  10449104. S2CID  26126291.
  27. ^ abcd Кеманецоглу Э, Андреаду Э (апрель 2017 г.). «Демиелинизация ЦНС блокаторами TNF-α». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 17 (4): 36. дои :10.1007/s11910-017-0742-1. ПМК 5364240 . ПМИД  28337644. 
  28. ^ Наполитано М, Балато Н, Аяла Ф, Чирилло Т, Балато А (август 2018 г.). «Рассеянный склероз после терапии противоопухолевым фактором некроза альфа при псориазе: первый случай в Италии?». Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia . 153 (4): 567–572. дои : 10.23736/S0392-0488.17.04992-6. ПМИД  25692775.
  29. ^ Мансури Б., Хорнер М.Э., Ментер А. (август 2015 г.). «Использование ингибитора фактора некроза опухоли-α у пациентов с псориазом, имеющих родственника первой степени родства с рассеянным склерозом». Журнал лекарств в дерматологии . 14 (8): 876–878. ПМИД  26267733.
  30. ↑ Энгель С., Луесси Ф., Мюллер А., Шопф Р.Э., Ципп Ф., Биттнер С. (2 января 2020 г.). «Начало ППРС после лечения адалимумабом расширяет спектр демиелинизирующих расстройств, связанных с терапией анти-ФНО-α». Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 13 : 1756286419895155. дои : 10.1177/1756286419895155. ПМК 6940603 . ПМИД  31921355. 
  31. ^ Альнассер Алсухни Р., Джриех З., Аборас Ю. (20 октября 2016 г.). «Адалимумаб индуцировал или спровоцировал рассеянный склероз у пациента с аутоиммунным увеитом: описание случая и обзор литературы». Отчеты о случаях в медицине . 2016 : 1423131. дои : 10.1155/2016/1423131 . ПМК 5093248 . ПМИД  27840642. 
  32. ^ Ромео М.А., Гарассино MC, Мойола Л., Галли Дж., Коми Дж., Мартинелли В., Филиппи М. (декабрь 2019 г.). «Рассеянный склероз, связанный с пембролизумабом, у пациента с немелкоклеточным раком легкого». Журнал неврологии . 266 (12): 3163–3166. doi : 10.1007/s00415-019-09562-z. PMID  31586260. S2CID  203654410.
  33. ↑ Калиновска-Лисчарз А., Ферейдан-Исфахани М., Го Ю, Луккинетти К.Ф., Тобин В.О. (август 2020 г.). «Патологические данные о демиелинизации центральной нервной системы, связанной с инфликсимабом». Рассеянный склероз . 26 (9): 1124–1129. дои : 10.1177/1352458519894710. ПМЦ 7297659 . ПМИД  31845616. 
  34. ^ Гарсия CR, Джейсвал Р., Адамс В., Энтони Л.Б., Виллано Дж.Л. (октябрь 2019 г.). «Исходы рассеянного склероза после иммунотерапии рака». Клиническая и трансляционная онкология . 21 (10): 1336–1342. дои : 10.1007/s12094-019-02060-8. ПМК 6702101 . ПМИД  30788836. 
  35. ^ Уильямс I, Улиг Х.Х. (декабрь 2020 г.). «Демиелинизация после терапии анти-ФНО: кто в группе риска?». Журнал Крона и колита . 14 (12): 1651–1652. doi : 10.1093/ecco-jcc/jjaa144 . ПМИД  33026456.
  36. ^ abcdefghi Букало, Агостино; Рега, Федерика; Зангрилли, Арианна; Сильвестри, Валентина; Валентини, Вирджиния; Скафетта, Джорджия; Марраффа, Федерика; Грасси, Сара; Роганте, Елена; Пикколо, Арианна; Куккьяра, Сальваторе; Виола, Франка; Бьянки, Лука; Оттини, Лаура; Ричетта, Антонио (январь 2020 г.). «Парадоксальный псориаз, вызванный лечением анти-TNFα: оценка специфичных для заболевания клинических и генетических маркеров». Международный журнал молекулярных наук . 21 (21): 7873. doi : 10.3390/ijms21217873 . ISSN  1422-0067. ПМЦ 7660646 . ПМИД  33114187.  В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0.
  37. ^ abcdefghi Васконселлос, Жаклин Барбейто де; Перейра, Даниэле ду Насименту; Варгас, Тьяго Женон де Соуза; Леви, Роджер Абрамино; Пиньейру, Жеральдо да Роша Кастелар; Курси, Игорь Брум (сентябрь – октябрь 2016 г.). «Парадоксальный псориаз после применения анти-ФНО у пациента с ревматоидным артритом». Анаис Бразилейрос де Дерматологии . 91 (5 прил. 1): 137–139. дои : 10.1590/abd1806-4841.20164456. ISSN  0365-0596. ПМК 5325021 . ПМИД  28300922. 
  38. ^ abcdefghi Туссиро, Эрик; Обен, Франсуа (01 июля 2016 г.). «Парадоксальные реакции на действие блокаторов ФНО-α и других биологических агентов, применяемых при хронических иммуноопосредованных заболеваниях: аналитический и всесторонний обзор». РМД Открыть . 2 (2): e000239. doi : 10.1136/rmdopen-2015-000239. ISSN  2056-5933. ПМЦ 4964220 . ПМИД  27493788. 
  39. ^ Сиддики А.М., Цуй X, Ву Р, Донг В., Чжоу М., Ху М. и др. (июль 2006 г.). «Противовоспалительный эффект куркумина в экспериментальной модели сепсиса опосредован усилением регуляции гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом». Медицина критических состояний . 34 (7): 1874–1882. дои :10.1097/01.CCM.0000221921.71300.BF. PMID  16715036. S2CID  71135736.
  40. ^ Окуньефф П., Сюй Дж., Ху Д., Лю В., Чжан Л., Морроу Г. и др. (июль 2006 г.). «Куркумин защищает от радиационно-индуцированной острой и хронической кожной токсичности у мышей и снижает экспрессию мРНК воспалительных и фиброгенных цитокинов». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 65 (3): 890–898. дои : 10.1016/j.ijrobp.2006.03.025. ПМИД  16751071.
  41. ^ Гульчубук А, Алтунатмаз К, Сонмез К, Хактанир-Яткин Д, Узун Х, Гурель А, Айдын С (февраль 2006 г.). «Влияние куркумина на фактор некроза опухоли-альфа и интерлейкин-6 на поздней стадии экспериментального острого панкреатита». Журнал ветеринарной медицины. А. Физиология, патология, клиническая медицина . 53 (1): 49–54. дои : 10.1111/j.1439-0442.2006.00786.x. ПМИД  16411910.
  42. ^ Ланц Р.К., Чен Г.Дж., Шойом А.М., Джолад С.Д., Тиммерманн Б.Н. (июнь 2005 г.). «Влияние экстрактов куркумы на выработку медиаторов воспаления». Фитомедицина . 12 (6–7): 445–452. doi : 10.1016/j.phymed.2003.12.011. ПМИД  16008121.
  43. ^ Мечулам Р., Питерс М., Мурильо-Родригес Э., Ханус Л.О. (август 2007 г.). «Каннабидиол - последние достижения». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1678–1692. дои : 10.1002/cbdv.200790147. PMID  17712814. S2CID  3689072.
  44. ^ Радунер С., Маевска А., Чен Дж.З., Се XQ, Хамон Дж., Фаллер Б. и др. (май 2006 г.). «Алкиламиды эхинацеи представляют собой новый класс каннабиномиметиков. Иммуномодулирующее действие, зависимое от каннабиноидных рецепторов 2-го типа и независимое от них». Журнал биологической химии . 281 (20): 14192–14206. дои : 10.1074/jbc.M601074200 . PMID  16547349. S2CID  1570400.
  45. ^ Нкадименг С.М., Штайнманн С.М., Элофф Дж.Н. (2021). «Противовоспалительное действие четырех псилоцибинсодержащих водных экстрактов волшебных грибов in vitro на активность 15-липоксигеназы, а также на индуцируемую липополисахаридом циклооксигеназу-2 и воспалительные цитокины в макрофагальных клетках человека U937». Журнал исследований воспаления . 14 : 3729–3738. дои : 10.2147/JIR.S317182 . ПМЦ 8352634 . ПМИД  34385833. 
  46. ^ Нау Ф, Ю Б, Мартин Д, компакт-диск Николса (02 октября 2013 г.). «Активация рецептора серотонина 5-HT2A блокирует воспаление, опосредованное TNF-α, in vivo». ПЛОС ОДИН . 8 (10): е75426. Бибкод : 2013PLoSO...875426N. дои : 10.1371/journal.pone.0075426 . ПМЦ 3788795 . ПМИД  24098382. 
  47. ^ Умар С., Хедая О, Сингх АК, Ахмед С (сентябрь 2015 г.). «Тимохинон ингибирует индуцированное TNF-α воспаление и клеточную адгезию в синовиальных фибробластах ревматоидного артрита посредством регуляции ASK1». Токсикология и прикладная фармакология . 287 (3): 299–305. дои : 10.1016/j.taap.2015.06.017. ПМЦ 4549173 . ПМИД  26134265. 
  48. ^ Фархондэ Т., Самаргандян С., Шахри А.М., Самини Ф (2018). «Нейропротекторные эффекты тимохинона: обзор». Доза-реакция . 16 (2): 1559325818761455. дои : 10.1177/1559325818761455. ПМЦ 5898665 . ПМИД  29662431. 
  49. ^ Али М.Ю., Актер Z, Мэй З., Чжэн М., Таня М., Хан М.А. (февраль 2021 г.). «Тимохинон при аутоиммунных заболеваниях: терапевтический потенциал и молекулярные механизмы». Биомедицина и фармакотерапия . 134 : 111157. doi : 10.1016/j.biopha.2020.111157 . PMID  33370631. S2CID  229714190.
  50. ^ Малик С., Сингх А., Неги П., Капур В.К. (ноябрь 2021 г.). «Тимохинон: небольшая молекула природы с высоким терапевтическим потенциалом». Открытие наркотиков сегодня . 26 (11): 2716–2725. doi :10.1016/j.drudis.2021.07.013. PMID  34303824. S2CID  236431672.
  51. ^ Сабини, Э., О'Махони, А., и Катурегли, П. (2022). MyMD-1 улучшает продолжительность здоровья и продлевает продолжительность жизни старых мышей: исследование, не уступающее рапамицину. Журналы геронтологии: серия A. PMID  35914953 doi : 10.1093/gerona/glac142
  52. ^ Ди Далмази, Г., Чалан, П., и Катурегли, П. (2019). MYMD-1, новый иммунометаболический регулятор, облегчает аутоиммунный тиреоидит за счет подавления ответов Th1 и высвобождения TNF-α. Журнал иммунологии, 202 (5), 1350–1362. PMID  30674573 doi : 10.4049/jimmunol.1801238
  53. ^ Вилчек Дж. (июль 2008 г.). «Первая демонстрация роли TNF в патогенезе заболеваний». Журнал иммунологии . 181 (1): 5–6. дои : 10.4049/jimmunol.181.1.5 . PMID  18566362. S2CID  44529219.
  54. ^ Бетлер Б., Милсарк И.В., Керами AC (июль 2008 г.). «Пассивная иммунизация против кахектина/фактора некроза опухоли защищает мышей от летального действия эндотоксина. Science, 1985, 229(4716):869-871. Классическая статья». Журнал иммунологии . 181 (1): 7–9. дои : 10.1126/science.3895437. ПМИД  18566363.
  55. ^ Эллиотт М.Дж., Майни Р.Н., Фельдманн М., Калден Дж.Р., Антони С., Смолен Дж.С. и др. (октябрь 1994 г.). «Рандомизированное двойное слепое сравнение химерных моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа (cA2) с плацебо при ревматоидном артрите». Ланцет . 344 (8930): 1105–1110. дои : 10.1016/S0140-6736(94)90628-9. PMID  7934491. S2CID  22776233.