stringtranslate.com

ТРП1

Канал катионного потенциала транзиторного рецептора, подсемейство A, член 1 , также известный как анкирин 1 транзиторного рецепторного потенциала , TRPA1 или рецептор горчицы и васаби , представляет собой белок , который у людей кодируется геном TRPA1 (а у мышей и крыс — геном Trpa1 ) . [ 5] [6]

TRPA1 — это ионный канал, расположенный на плазматической мембране многих клеток человека и животных. Этот ионный канал наиболее известен как сенсор боли, холода и зуда у людей и других млекопитающих, а также как сенсор раздражителей окружающей среды, вызывающих другие защитные реакции (слезы, сопротивление дыхательных путей и кашель). [7] [8]

Функция

TRPA1 является членом семейства каналов транзиторного рецепторного потенциала . [6] TRPA1 содержит 14 N-концевых анкириновых повторов и, как полагают, функционирует как датчик механического и химического стресса. [9] Одна из специфических функций этого белка заключается в его роли в обнаружении, интеграции и инициировании болевых сигналов в периферической нервной системе. [10] Он может активироваться в местах повреждения тканей или очагах воспаления непосредственно эндогенными медиаторами или косвенно в качестве нисходящей цели посредством передачи сигналов от ряда различных рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), таких как брадикинин.

Роль TRPA1 в восприятии боли была впервые обнаружена, когда TRPA1 был идентифицирован как рецептор горчичного масла ( аллилизотиоцианат ), острого ингредиента горчицы и васаби . [7] Недавние исследования показывают, что TRPA1 активируется рядом реактивных [8] [11] ( коричный альдегид , фарнезилтиосалициловая кислота, формалин , перекись водорода , 4-гидроксиноненаль , акролеин и слезоточивые газы [12] [13] [14] ) и нереактивных соединений ( никотин , [15] PF-4840154 [16] ) и, таким образом, рассматривается как « хемосенсор » в организме. [17] TRPA1 коэкспрессируется с TRPV1 на ноцицептивных первичных афферентных С-волокнах у людей. [18] Эта субпопуляция периферических С-волокон считается важными сенсорами ноцицепции у людей , и их активация в нормальных условиях приводит к возникновению боли . [19] Действительно, TRPA1 рассматривается как привлекательная мишень для боли . Мыши с нокаутом TRPA1 показали почти полное ослабление ноцитивного поведения на формалин, слезоточивый газ и другие реактивные химикаты. [20] [21] Антагонисты TRPA1 эффективны в блокировании болевого поведения, вызванного воспалением (полный адъювант Фрейнда и формалин).

Хотя окончательно не установлено, опосредовано ли неприятное ощущение холода TRPA1 in vivo, несколько недавних исследований ясно продемонстрировали активацию каналов TRPA1 холодом in vitro. [22] [23]

В чувствительных к теплу лореальных ямках многих змей TRPA1 отвечает за обнаружение инфракрасного излучения . [24] [25]

Структура

В 2016 году криоэлектронная микроскопия была использована для получения трехмерной структуры TRPA1. Эта работа показала, что канал собирается как гомотетрамер и обладает несколькими структурными особенностями, которые намекают на его сложную регуляцию раздражителями, цитоплазматическими вторичными мессенджерами (например, кальцием) , клеточными кофакторами (например, неорганическими анионами, такими как полифосфаты ) и липидами (например, PIP2 ). В частности, сайт ковалентной модификации и активации для электрофильных раздражителей был локализован в третичной структурной особенности на мембранно-проксимальной внутриклеточной поверхности канала, которая была названа «аллостерическим нексусом» и которая состоит из богатого цистеином линкерного домена и одноименного домена TRP. [26] Прорывное исследование, объединяющее криоэлектронную микроскопию и электрофизиологию, позже прояснило молекулярный механизм того, как канал функционирует как детектор раздражителей широкого спектра. Что касается электрофилов , которые активируют канал путем ковалентной модификации двух цистеинов в аллостерическом нексусе, было показано, что эти реактивные окислительные виды действуют поэтапно, чтобы модифицировать два критических остатка цистеина в аллостерическом нексусе. После ковалентного присоединения аллостерический нексус принимает конформационное изменение, которое распространяется на пору канала, расширяя ее, чтобы обеспечить приток катионов и последующую клеточную деполяризацию. Что касается активации вторичным посредником кальцием, структура канала в комплексе с кальцием локализовала сайт связывания для этого иона, и функциональные исследования продемонстрировали, что этот сайт контролирует различные эффекты кальция на канал, а именно потенцирование, десенсибилизацию и работу рецептора . [27]

Клиническое значение

В 2008 году было отмечено, что кофеин подавляет активность человеческого TRPA1, но было обнаружено, что мышиные каналы TRPA1, экспрессируемые в сенсорных нейронах, вызывают отвращение к употреблению воды, содержащей кофеин, что позволяет предположить, что каналы TRPA1 опосредуют восприятие кофеина. [28]

TRPA1 также был вовлечен в раздражение дыхательных путей [29] сигаретным дымом, [30] чистящими средствами [14] и в раздражение кожи, испытываемое некоторыми курильщиками, пытающимися бросить курить, используя заместительную терапию никотином, такую ​​как ингаляторы, спреи или пластыри. [15] Было обнаружено, что миссенс-мутация TRPA1 является причиной наследственного синдрома эпизодической боли. Семья из Колумбии страдает от изнуряющей боли в верхней части тела, начинающейся в младенчестве, которая обычно вызывается голоданием или усталостью (болезнь, холодная температура и физическая нагрузка являются способствующими факторами). Мутация усиления функции в четвертом трансмембранном домене приводит к тому, что канал становится чрезмерно чувствительным к фармакологической активации. [31]

Было показано, что метаболиты парацетамола (ацетаминофена) связываются с рецепторами TRPA1, что может снижать чувствительность рецепторов таким же образом, как капсаицин в спинном мозге мышей, вызывая антиноцицептивный эффект. Это предлагается как антиноцицептивный механизм парацетамола. [32]

Оксалат, метаболит противоракового препарата оксалиплатина, как было показано, ингибирует пролилгидроксилазу, которая наделяет нечувствительный к холоду человеческий TRPA1 псевдохолодовой чувствительностью (через реактивную генерацию кислорода из митохондрий). Это может вызвать характерный побочный эффект оксалиплатина (острая периферическая нейропатия, вызванная холодом). [33]

Связывание лиганда

TRPA1 можно считать одним из самых беспорядочных ионных каналов TRP, поскольку он, по-видимому, активируется большим количеством вредных химических веществ, содержащихся во многих растениях, продуктах питания, косметике и загрязняющих веществах. [34] [35]

Активация ионного канала TRPA1 фенольным соединением оливкового масла олеоканталом, по-видимому, отвечает за острое или «перечное» ощущение в задней части горла, вызываемое оливковым маслом . [36] [37]

Хотя сообщалось о нескольких неэлектрофильных агентах, таких как тимол и ментол , как агонисты TRPA1, большинство известных активаторов являются электрофильными химическими веществами, которые, как было показано, активируют рецептор TRPA1 посредством образования обратимой ковалентной связи с остатками цистеина, присутствующими в ионном канале . [38] [39] Другим примером неэлектрофильного агента является анестетик пропофол , который, как известно, вызывает боль при инъекции в вену, побочный эффект, приписываемый активации TRPV1 и TRPA1. [40] Сообщалось, что производное дибенз[ b,f ][1,4]оксазепина, замещенное карбоксильным метиловым эфиром в положении 10, является мощным неэлектрофильным (нереагирующим с тиолами) агонистом TRPA1 ( EC50 = 0,05 нМ), в то время как сам дибензоксазепин ( CR 'gas ', 0,3 нМ), а также несколько других слезоточивых газов ( CN (30 нМ), CS (0,9 нМ), CA (10 нМ) 'gases') являются тиол-реактивными агонистами TRPA1. Это исследование показало, что химическая реактивность с тиолами в сочетании с липофильностью , обеспечивающей проникновение через мембрану, приводит к мощному агонистическому эффекту TRPA1, но образование тиолового аддукта не является ни достаточным, ни необходимым для активации TRPA1. [41] Пиримидин PF-4840154 является мощным нековалентным активатором как человеческих (EC 50 = 23 нМ), так и крысиных (EC 50 = 97 нМ) каналов TRPA1. Это соединение вызывает ноцицепцию в мышиной модели посредством активации TRPA1. Кроме того, PF-4840154 превосходит аллилизотиоцианат , острый компонент горчичного масла, для целей скрининга. [16] Другие активаторы каналов TRPA1 включают JT-010 и ASP-7663 , в то время как блокаторы каналов включают A-967079 , HC-030031 и AM-0902 .

Эйкозаноиды , образующиеся в пути ALOX12 (т. е. арахидонат-12-липоксигназы) метаболизма арахидоновой кислоты , 12 S -гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -эйкозатетраеновая кислота (т. е. 12 S -HpETE; см. 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ) и гепоксилины (Hx), HxA3 (т. е. 8 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатриеновая кислота) и HxB3 (т. е. 10 R/S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновая кислота) (см. Гепоксилин#Восприятие боли ) напрямую активируют TRPA1 и тем самым способствуют гипералгезии и тактильной аллодинической реакции мышей на Воспаление кожи. В этой животной модели восприятия боли гепоксилины высвобождаются в спинном мозге, напрямую активируя рецепторы TRPA (а также TRPV1 ), чтобы усилить восприятие боли. [42] [43] [44] [45] 12 S -HpETE, который является прямым предшественником HxA3 и HxB3 в пути ALOX12, может действовать только после преобразования в эти гепоксилины. [44] Эпоксид , 5,6-эпокси-8 Z ,11 Z ,14 Z -эйкозатриеновая кислота (5,6-EET) , полученная в результате метаболизма арахидоновой кислоты любым из нескольких ферментов цитохрома P450 (см. Эпоксиэйкозатриеновая кислота ), также напрямую активирует TRPA1, чтобы усилить восприятие боли. [44]

Исследования на мышах, морских свинках и тканях человека показывают, что другой метаболит арахидоновой кислоты, простагландин E2 , действует через свой рецептор, связанный с белком простагландина EP3 G , вызывая кашлевые реакции. Механизм его действия, по-видимому, не включает прямое связывание с TRPA1, а скорее косвенную активацию и/или сенсибилизацию рецепторов TRPA1, а также TRPV1 . Генетический полиморфизм в рецепторе EP3 (rs11209716 [46] ), был связан с кашлем, вызванным ингибитором АПФ у людей. [47] [48]

Совсем недавно был обнаружен пептидный токсин, названный токсином рецептора васаби из австралийского черного каменного скорпиона ( Urodacus manicatus ); было показано, что он связывает TRPA1 нековалентно в той же области, что и электрофилы, и действует как токсин-модификатор воротного механизма для рецептора, стабилизируя канал в открытой конформации. [49]

Ингибирование TRPA1

Было обнаружено несколько ингибиторов малых молекул (антагонистов), которые, как было показано, блокируют функцию TRPA1. [50] На клеточном уровне анализы, которые измеряют ингибирование, активируемое агонистом, опосредованных TRPA1 потоков кальция, и электрофизиологические анализы использовались для характеристики эффективности, видовой специфичности и механизма ингибирования. В то время как самые ранние ингибиторы, такие как HC-030031, имели более низкую эффективность (микромолярное ингибирование) и имели ограниченную специфичность TRPA1, более позднее открытие высокоэффективных ингибиторов с низкими наномолярными константами ингибирования, такими как A-967079 и ALGX-2542, а также высокой селективностью среди других членов суперсемейства TRP и отсутствием взаимодействия с другими мишенями предоставили ценные инструментальные соединения и кандидатов для будущей разработки лекарств. [50] [51] [52]

Resolvin D1 (RvD1) и RvD2 (см. resolvins ) и maresin 1 являются метаболитами омега-3 жирной кислоты , докозагексаеновой кислоты . Они являются членами класса специализированных проразрешающих медиаторов (SPMs), которые функционируют для разрешения различных воспалительных реакций и заболеваний в моделях животных и, как предполагается, у людей. Эти SPMs также подавляют восприятие боли, возникающее из-за различных причин, основанных на воспалении, в моделях животных. Механизм, лежащий в основе их эффекта подавления боли, включает ингибирование TRPA1, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) косвенным эффектом, при котором они активируют другой рецептор, расположенный на нейронах или близлежащей микроглии или астроцитах . Было предложено, что рецепторы CMKLR1 , GPR32 , FPR2 и NMDA являются рецепторами, через которые SPMs могут действовать для подавления TRP и, таким образом, восприятия боли. [53] [54] [55] [56] [57]

Примеры лигандов

Агонисты

Модификаторы стробирования

Антагонисты

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000104321 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000032769 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jaquemar D, Schenker T, Trueb B (март 1999). «Подобный анкирину белок с трансмембранными доменами специфически теряется после онкогенной трансформации фибробластов человека». Журнал биологической химии . 274 (11): 7325–33. doi : 10.1074/jbc.274.11.7325 . PMID  10066796.
  6. ^ ab Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи каналов транзиторного рецепторного потенциала». Pharmacological Reviews . 57 (4): 427–50. doi :10.1124/pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  7. ^ ab Andersen HH, Elberling J, Arendt-Nielsen L (сентябрь 2015 г.). «Человеческие суррогатные модели гистаминергического и негистаминэргического зуда». Acta Dermato-Venereologica . 95 (7): 771–7. doi : 10.2340/00015555-2146 . PMID  26015312.
  8. ^ аб Хойланд Ч.Р., Андерсен Х.Х., Поульсен Дж.Н., Арендт-Нильсен Л., Газерани П. (сентябрь 2015 г.). «Человеческая суррогатная модель зуда с использованием агониста TRPA1 транс-коричного альдегида» (PDF) . Acta Dermato-Venereologica . 95 (7): 798–803. дои : 10.2340/00015555-2103. PMID  25792226. S2CID  10418526.
  9. ^ Гарсия-Аньоверос Дж., Нагата К. (2007). «ТРПА1». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 179. стр. 347–62. дои : 10.1007/978-3-540-34891-7_21. ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217068.
  10. ^ "Ген Entrez: потенциальный катионный канал транзиторного рецептора TRPA1, подсемейство A, член 1".
  11. ^ Baraldi PG, Preti D, Materazzi S, Geppetti P (июль 2010 г.). «Канал транзиторного рецепторного потенциала анкирина 1 (TRPA1) как новая цель для новых анальгетиков и противовоспалительных агентов». Журнал медицинской химии . 53 (14): 5085–107. doi :10.1021/jm100062h. PMID  20356305.
  12. ^ Brône B, Peeters PJ, Marrannes R, Mercken M, Nuydens R, Meert T, Gijsen HJ (сентябрь 2008 г.). «Слезоточивые газы CN, CR и CS являются мощными активаторами человеческого рецептора TRPA1». Токсикология и прикладная фармакология . 231 (2): 150–6. Bibcode : 2008ToxAP.231..150B. doi : 10.1016/j.taap.2008.04.005. PMID  18501939.
  13. ^ Bessac BF, Sivula M, von Hehn CA, Caceres AI, Escalera J, Jordt SE (апрель 2009 г.). «Антагонисты транзиторного рецепторного потенциала анкирина 1 блокируют пагубное воздействие токсичных промышленных изоцианатов и слезоточивых газов». FASEB Journal . 23 (4): 1102–14. doi : 10.1096/fj.08-117812 . PMC 2660642. PMID  19036859 . 
  14. ^ ab Bessac BF, Sivula M, von Hehn CA, Escalera J, Cohn L, Jordt SE (май 2008 г.). «TRPA1 — основной сенсор оксидантов в сенсорных нейронах дыхательных путей мышей». Журнал клинических исследований . 118 (5): 1899–910. doi :10.1172/JCI34192. PMC 2289796. PMID  18398506 . 
  15. ^ ab Талавера К., Джис М., Карашима Ю., Месегер В.М., Вануарбек Дж.А., Даманн Н. и др. (октябрь 2009 г.). «Никотин активирует хемосенсорный катионный канал TRPA1». Природная неврология . 12 (10): 1293–9. дои : 10.1038/nn.2379. hdl : 10261/16906 . PMID  19749751. S2CID  1670299.
  16. ^ ab Ryckmans T, Aubdool AA, Bodkin JV, Cox P, Brain SD, Dupont T и др. (август 2011 г.). «Разработка и фармакологическая оценка PF-4840154, неэлектрофильного референтного агониста канала TrpA1». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 21 (16): 4857–9. doi :10.1016/j.bmcl.2011.06.035. PMID  21741838.
  17. ^ Tai C, Zhu S, Zhou N (январь 2008 г.). «TRPA1: центральная молекула для химической чувствительности в пути боли?». The Journal of Neuroscience . 28 (5): 1019–21. doi :10.1523/JNEUROSCI.5237-07.2008. PMC 6671416. PMID  18234879 . 
  18. ^ Nielsen TA, Eriksen MA, Gazerani P, Andersen HH (октябрь 2018 г.). «Психофизические и вазомоторные доказательства взаимозависимости ноцицептивных реакций, вызванных TRPA1 и TRPV1 в коже человека: экспериментальное исследование». Pain . 159 (10): 1989–2001. doi :10.1097/j.pain.0000000000001298. PMID  29847470. S2CID  44150443.
  19. ^ Andersen HH, Lo Vecchio S, Gazerani P, Arendt-Nielsen L (сентябрь 2017 г.). «Исследование зависимости реакции от дозы местного применения аллилизотиоцианата (горчичного масла) в качестве суррогатной модели боли, гипералгезии и нейрогенного воспаления у человека» (PDF) . Pain . 158 (9): 1723–1732. doi :10.1097/j.pain.00000000000000979. PMID  28614189. S2CID  23263861.
  20. ^ McNamara CR, Mandel-Brehm J, Bautista DM, Siemens J, Deranian KL, Zhao M и др. (август 2007 г.). «TRPA1 опосредует боль, вызванную формалином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (33): 13525–30. Bibcode : 2007PNAS..10413525M. doi : 10.1073/pnas.0705924104 . PMC 1941642. PMID  17686976 . 
  21. ^ McMahon SB, Wood JN (март 2006 г.). «Все более раздражительный и близкий к слезам: TRPA1 при воспалительной боли». Cell . 124 (6): 1123–5. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.006 . PMID  16564004.
  22. ^ Sawada Y, Hosokawa H, Hori A, Matsumura K, Kobayashi S (июль 2007 г.). «Чувствительность к холоду рекомбинантных каналов TRPA1». Brain Research . 1160 : 39–46. doi :10.1016/j.brainres.2007.05.047. PMID  17588549. S2CID  25946719.
  23. ^ Klionsky L, Tamir R, Gao B, Wang W, Immke DC, Nishimura N, Gavva NR (декабрь 2007 г.). «Видовая фармакология трихлор(сульфанил)этилбензамидов как антагонистов транзиторного рецепторного потенциала анкирина 1 (TRPA1)». Molecular Pain . 3 : 1744-8069–3-39. doi : 10.1186/1744-8069-3-39 . PMC 2222611 . PMID  18086308. 
  24. ^ Грачева Е.О., Инголия Н.Т., Келли Ю.М., Кордеро-Моралес Дж.Ф., Холлопетер Г., Чеслер А.Т. и др. (апрель 2010 г.). «Молекулярная основа инфракрасного обнаружения змеями». Nature . 464 (7291): 1006–11. Bibcode :2010Natur.464.1006G. doi :10.1038/nature08943. PMC 2855400 . PMID  20228791. 
  25. ^ Geng J, Liang D, Jiang K, Zhang P (2011-12-07). «Молекулярная эволюция инфракрасного сенсорного гена TRPA1 у змей и ее значение для функциональных исследований». PLOS ONE . 6 (12): e28644. Bibcode : 2011PLoSO...628644G. doi : 10.1371/journal.pone.0028644 . ISSN  1932-6203. PMC 3233596. PMID 22163322  . 
  26. ^ Paulsen CE, Armache JP, Gao Y, Cheng Y, Julius D (апрель 2015 г.). «Структура ионного канала TRPA1 предполагает регуляторные механизмы». Nature . 520 (7548): 511–7. Bibcode :2015Natur.520..511P. doi :10.1038/nature14367. PMC 4409540 . PMID  25855297. 
  27. ^ Zhao J, Lin King JV, Paulsen CE, Cheng Y, Julius D (июль 2020 г.). «Активация, вызванная раздражителем, и кальциевая модуляция рецептора TRPA1». Nature . 585 (7823): 141–145. Bibcode :2020Natur.585..141Z. doi :10.1038/s41586-020-2480-9. PMC 7483980 . PMID  32641835. S2CID  220407248. 
  28. ^ Nagatomo K, Kubo Y (ноябрь 2008 г.). «Кофеин активирует мышиные каналы TRPA1, но подавляет человеческие каналы TRPA1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (45): 17373–8. Bibcode : 2008PNAS..10517373N . doi : 10.1073/pnas.0809769105 . PMC 2582301. PMID  18988737. 
  29. ^ Bessac BF, Jordt SE (декабрь 2008 г.). «Захватывающие каналы TRP: TRPA1 и TRPV1 в хемосенсорике дыхательных путей и контроле рефлексов». Физиология . 23 (6): 360–70. doi :10.1152/physiol.00026.2008. PMC 2735846. PMID  19074743 . 
  30. ^ Андре Э., Кампи Б., Матерацци С., Тревизани М., Амадези С., Масси Д. и др. (июль 2008 г.). «Нейрогенное воспаление, вызванное сигаретным дымом, опосредуется альфа-, бета-ненасыщенными альдегидами и рецептором TRPA1 у грызунов». Журнал клинических исследований . 118 (7): 2574–82. doi :10.1172/JCI34886. PMC 2430498. PMID  18568077 . 
  31. ^ Kremeyer B, Lopera F, Cox JJ, Momin A, Rugiero F, Marsh S и др. (июнь 2010 г.). «Мутация усиления функции в TRPA1 вызывает семейный эпизодический болевой синдром». Neuron . 66 (5): 671–80. doi :10.1016/j.neuron.2010.04.030. PMC 4769261 . PMID  20547126. 
  32. ^ Andersson DA, Gentry C, Alenmyr L, Killander D, Lewis SE, Andersson A, et al. (Ноябрь 2011). "TRPA1 опосредует спинальную антиноцицепцию, вызванную ацетаминофеном и каннабиноидом Δ(9)-тетрагидроканнабиорколом". Nature Communications . 2 (2): 551. Bibcode :2011NatCo...2..551A. doi : 10.1038/ncomms1559 . PMID  22109525.
  33. ^ Miyake T, Nakamura S, Zhao M, So K, Inoue K, Numata T и др. (сентябрь 2016 г.). «Чувствительность TRPA1 к холоду раскрыта сенсибилизацией к ROS, вызванной блокадой гидроксилирования пролила». Nature Communications . 7 : 12840. Bibcode :2016NatCo...712840M. doi :10.1038/ncomms12840. PMC 5027619 . PMID  27628562. 
  34. ^ Boonen B, Startek JB, Talavera K (2016-01-01). Вкус и запах . Темы медицинской химии. Том 23. Springer Berlin Heidelberg. С. 1–41. doi :10.1007/7355_2015_98. ISBN 978-3-319-48925-4.
  35. ^ Bessac BF, Jordt SE (июль 2010 г.). «Сенсорное обнаружение и реакция на токсичные газы: механизмы, последствия для здоровья и контрмеры». Труды Американского торакального общества . 7 (4): 269–77. doi :10.1513/pats.201001-004SM. PMC 3136963. PMID  20601631 . 
  36. ^ Peyrot des Gachons C, Uchida K, Bryant B, Shima A, Sperry JB, Dankulich-Nagrudny L, et al. (Январь 2011). «Необычная острота оливкового масла первого отжима объясняется ограниченной пространственной экспрессией рецептора олеокантала». The Journal of Neuroscience . 31 (3): 999–1009. doi :10.1523/JNEUROSCI.1374-10.2011. PMC 3073417 . PMID  21248124. 
  37. ^ Cicerale S, Breslin PA, Beauchamp GK, Keast RS (май 2009). «Сенсорная характеристика раздражающих свойств олеокантала, натурального противовоспалительного агента в оливковых маслах первого отжима». Chemical Senses . 34 (4): 333–9. doi :10.1093/chemse/bjp006. PMC 4357805 . PMID  19273462. 
  38. ^ Hinman A, Chuang HH, Bautista DM, Julius D (декабрь 2006 г.). «Активация канала TRP обратимой ковалентной модификацией». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (51): 19564–8. Bibcode : 2006PNAS..10319564H. doi : 10.1073 /pnas.0609598103 . PMC 1748265. PMID  17164327. 
  39. ^ ab Macpherson LJ, Dubin AE, Evans MJ, Marr F, Schultz PG, Cravatt BF, Patapoutian A (февраль 2007 г.). «Вредные соединения активируют ионные каналы TRPA1 посредством ковалентной модификации цистеинов». Nature . 445 (7127): 541–5. Bibcode :2007Natur.445..541M. doi :10.1038/nature05544. PMID  17237762. S2CID  4344572.
  40. ^ Fischer MJ, Leffler A, Niedermirtl F, Kistner K, Eberhardt M, Reeh PW, Nau C (2010-11-05). «Общий анестетик пропофол возбуждает ноцицепторы, активируя TRPV1 и TRPA1, а не рецепторы GABAA». Журнал биологической химии . 285 (45): 34781–34792. doi : 10.1074/jbc.M110.143958 . ISSN  1083-351X. PMC 2966094. PMID 20826794  . 
  41. ^ Gijsen HJ, Berthelot D, Zaja M, Brône B, Geuens I, Mercken M (октябрь 2010 г.). «Аналоги морфантридина и слезоточивого газа дибенз[b,f][1,4]оксазепина (CR) как чрезвычайно мощные активаторы человеческого транзиторного рецепторного потенциала анкирина 1 (TRPA1) канала». Журнал медицинской химии . 53 (19): 7011–20. doi :10.1021/jm100477n. PMID  20806939.
  42. ^ Gregus AM, Doolen S, Dumlao DS, Buczynski MW, Takasusuki T, Fitzsimmons BL и др. (апрель 2012 г.). «Спинальный 12-липоксигеназный гепоксилин A3 способствует воспалительной гипералгезии посредством активации рецепторов TRPV1 и TRPA1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (17): 6721–6. Bibcode : 2012PNAS..109.6721G. doi : 10.1073/pnas.1110460109 . PMC 3340022. PMID  22493235 . 
  43. ^ Gregus AM, Dumlao DS, Wei SC, Norris PC, Catella LC, Meyerstein FG и др. (май 2013 г.). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крысы выявляет критическую роль активности гепоксилинсинтазы спинного eLOX3 при воспалительной гипералгезии». FASEB Journal . 27 (5): 1939–49. doi : 10.1096/fj.12-217414 . PMC 3633813. PMID  23382512 . 
  44. ^ abc Койвисто А, Чепмен Х, Джалава Н, Корджамо Т, Саарнилехто М, Линдстедт К, Пертоваара А (январь 2014 г.). «TRPA1: преобразователь и усилитель боли и воспаления». Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 114 (1): 50–5. дои : 10.1111/bcpt.12138 . ПМИД  24102997.
  45. ^ Pace-Asciak CR (апрель 2015 г.). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–96. doi :10.1016/j.bbalip.2014.09.007. PMID  25240838.
  46. ^ «Отчет о кластере референтного SNP (refSNP): Rs11209716».
  47. ^ Maher SA, Dubuis ED, Belvisi MG (июнь 2011 г.). «G-белок, связанный с рецепторами, регулирующими кашель». Current Opinion in Pharmacology . 11 (3): 248–53. doi :10.1016/j.coph.2011.06.005. PMID  21727026.
  48. ^ Grilo A, Sáez-Rosas MP, Santos-Morano J, Sánchez E, Moreno-Rey C, Real LM и др. (январь 2011 г.). «Идентификация генетических факторов, связанных с восприимчивостью к кашлю, вызванному ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Pharmacogenetics and Genomics . 21 (1): 10–7. doi :10.1097/FPC.0b013e328341041c. PMID  21052031. S2CID  22282464.
  49. ^ ab Lin King JV, Emrick JJ, Kelly MJ, Herzig V, King GF, Medzihradszky KF, Julius D (сентябрь 2019 г.). «Проникающий в клетки токсин скорпиона обеспечивает специфическую для режима модуляцию TRPA1 и боли». Cell . 178 (6): 1362–1374.e16. doi :10.1016/j.cell.2019.07.014. PMC 6731142 . PMID  31447178. 
  50. ^ abc Herz JM, Buated W, Thomsen W, Mori Y (2020). «Новые антагонисты TRPA1 — мультимодальные блокаторы человеческих каналов TRPA1: лекарственные кандидаты для лечения семейного эпизодического болевого синдрома (FEPS)». Журнал FASEB . 34 (S1): 1. doi : 10.1096/fasebj.2020.34.s1.02398 . S2CID  218776153.
  51. ^ Herz JM, Kesicki E, Tian J, Zhu MX, Thomsen WJ (2016). Новый класс мощных аллостерических антагонистов TRPA1 устраняет гипералгезию в множественных моделях нейропатической боли у крыс . Experimental Biology Meeting 2016. Vol. 30. p. 927.3. doi : 10.1096/fasebj.30.1_supplement.927.3 .
  52. ^ Pryde DC, Marron B, West CG, Reister S, Amato G, Yoger K и др. (2016-11-08). «Открытие мощной серии карбоксамидных антагонистов TRPA1». MedChemComm . 7 (11): 2145–2158. doi :10.1039/C6MD00387G.
  53. ^ Qu Q, Xuan W, Fan GH (январь 2015 г.). «Роль резольвинов в разрешении острого воспаления». Cell Biology International . 39 (1): 3–22. doi :10.1002/cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
  54. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (октябрь 2014 г.). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (2): a016311. doi :10.1101/cshperspect.a016311. PMC 4315926. PMID 25359497  . 
  55. ^ Lim JY, Park CK, Hwang SW (2015). «Биологическая роль резолвинов и родственных веществ в устранении боли». BioMed Research International . 2015 : 830930. doi : 10.1155/2015/830930 . PMC 4538417. PMID  26339646 . 
  56. ^ Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN (ноябрь 2011 г.). «Возникающие роли резольвинов в разрешении воспаления и боли». Trends in Neurosciences . 34 (11): 599–609. doi :10.1016/j.tins.2011.08.005. PMC 3200462. PMID  21963090 . 
  57. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J (май 2015 г.). «Код разрешения острого воспаления: новые про-разрешающие липидные медиаторы при разрешении». Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–15. doi :10.1016/j.smim.2015.03.004. PMC 4515371. PMID  25857211 . 

Внешние ссылки