stringtranslate.com

Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы

Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы — редкое аутосомно-рецессивное метаболическое расстройство, вызванное мутациями гена APRT . [5] Аденинфосфорибозилтрансфераза (APRT) катализирует образование пирофосфата и аденозинмонофосфата из 5-фосфорибозил-1-пирофосфата и аденина . Аденинфосфорибозилтрансфераза — фермент, спасающий пурин . Генетические мутации аденинфосфорибозилтрансферазы приводят к образованию большого количества 2,8-дигидроксиаденина, вызывающего мочекаменную болезнь и почечную недостаточность . [6]

Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы классифицируется на два типа. Первый тип вызван мутантными аллелями APRT*Q0 и встречается у людей из многих разных стран. Первый тип вызывает полный дефицит in vivo или in vitro . [3] Второй тип дефицита аденинфосфорибозилтрансферазы вызван мутантными аллелями APRT*J и приводит к полному дефициту фермента in vivo , но только к частичному дефициту в клеточных экстрактах. Второй тип в основном наблюдается в Японии. [4]

Дефицит APRT часто определяется по наличию дигидроксиаденина в моче и почечных камнях . Другие диагностические тесты на дефицит APRT включают микроскопию мочи , анализ почечных камней, биопсию почек , активность APRT и генетическое тестирование . [7] Лечение дефицита аденинфосфорибозилтрансферазы включает аллопуринол и может предотвратить образование почечных камней и хроническую болезнь почек у большинства пациентов. [8]

Признаки и симптомы

Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы обычно проявляется симптомами со стороны почек и мочевыводящих путей, такими как нефролитиаз , уролитиаз , кристаллическая нефропатия , гематурия , острое повреждение почек , хроническое заболевание почек и инфекции мочевыводящих путей . [9] Никаких экстраренальных симптомов не зарегистрировано. [10]

Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы может проявиться в любом возрасте. Исследования показали, что возраст постановки диагноза может варьироваться от младенчества до 70 лет. [11] Некоторые люди с дефицитом APRT остаются полностью бессимптомными и диагностируются только благодаря семейному скринингу. В 15% случаев у взрослых наблюдается почечная недостаточность, требующая заместительной почечной терапии . [6] В некоторых случаях дефицит APRT впервые диагностируется после трансплантации почки , когда возникают осложнения. [12] [13] Первый эпизод образования камней в почках может возникнуть в течение первых нескольких месяцев после рождения или позже в жизни. [14] У младенцев дефицит APRT может проявляться в виде красновато-коричневых пятен на подгузниках. [15]

У пациентов с дефицитом APRT обычно нормальный уровень мочевой кислоты в плазме , у гетерозигот с частичным дефицитом APRT были зарегистрированы подагра и гиперурикемия . [16] [17]

Осложнения

Кристаллы дигидроксиаденина осаждаются внутри интерстиция и почечных канальцев , а также вызывают тяжелое повреждение почек . Дигидроксиадениновая нефропатия может изначально проявляться остро и приводить к почечной недостаточности в течение нескольких дней или недель. Чаще всего дигидроксиадениновая нефропатия может развиваться скрытно, вызывая прогрессирующее снижение функции почек в течение нескольких лет. Обезвоживание может вызвать острую почечную недостаточность , которая вызывает перенасыщение мочи, олигурию и осаждение дигидроксиаденина . [10]

Причины

Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы имеет аутосомно-рецессивный тип наследования .

Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы является аутосомно-рецессивным заболеванием [5] , что означает, что для развития дефицита аденинфосфорибозилтрансферазы должны присутствовать две копии мутировавшего гена. [18]

Генетика

Ген аденинфосфорибозилтрансферазы (APRT) находится на хромосоме 16 q24, содержит пять экзонов , охватывает 2,8 кб ДНК и имеет кодирующую область 540 п.н. [19] Полный дефицит APRT развивается у людей, которые несут мутации в обеих копиях гена APRT. [10]

Нет никаких доказательств того, что генотип коррелирует с фенотипом , а факторы окружающей среды или модификаторы могут быть ответственны за эту гетерогенность . [20]

Механизм

Все ткани экспрессируют фермент APRT , который предлагает единственный метаболический путь для восстановления аденина из пищевых и полиаминовых источников биосинтеза. [21] Аденин можно обнаружить только в небольших количествах в крови и моче, поскольку APRT катализирует превращение аденина и 5-фосфорибозил-1-пирофосфата в  неорганический пирофосфат и 5′-аденозинмонофосфат . Аденин трансформируется в 8-гидроксиаденин у людей без функционального APRT, а ксантиндегидрогеназа (XDH), ранее известная как ксантиноксидаза, затем далее метаболизирует это соединение в дигидроксиаденин . [22] Из-за своего высокого почечного клиренса дигидроксиаденин может секретироваться канальцами в дополнение к фильтрации. [23] Таким образом, дефицит APRT вызывает повышенные уровни дигидроксиаденина в моче. [24] Дигидроксиаденин осаждается в почечной паренхиме и становится крайне нерастворимым в моче, образуя кристаллы, которые могут накапливаться, расти и образовывать камни. [25] Это может привести к кристаллической нефропатии. [6]

Диагноз

Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы диагностируется на основе идентификации дигидроксиаденина с помощью анализа почечных камней или исследования кристаллов в моче. [10] Сочетание инфракрасной спектроскопии и морфологического исследования под стереомикроскопом  позволяет идентифицировать дигидроксиаденин во всех случаях почечных камней и должно быть исследовано, когда это становится возможным. [26] Биохимический анализ камней ненадежен для диагностики дефицита APRT и не позволяет отличить дигидроксиаденин от мочевой кислоты . [10] Для идентификации кристаллов дигидроксиаденина световая и поляризационная микроскопия кристаллурии является очень полезным, неинвазивным и недорогим методом. Наиболее концентрированные образцы мочи берутся из утренних мочеиспусканий, которые идеально подходят для изучения кристаллурии . [26] Один из способов количественной оценки чего-либо — подсчет количества кристаллов на единицу объема, [26] которое выше у пациентов, не получающих лечения. [6]

Уход

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde Эдвардссон, Видар Орн; Сахота, Амрик; Палссон, Рунольфур (26 сентября 2019 г.). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы». Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  22934314 . Проверено 30 ноября 2023 г.
  2. ^ abc "Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы: MedlinePlus Genetics". MedlinePlus . 1 октября 2012 г. . Получено 30 ноября 2023 г. .
  3. ^ ab Hidaka, Y; Palella, TD; O'Toole, TE; Tarlé, SA; Kelley, WN (1 ноября 1987 г.). "Человеческая аденинфосфорибозилтрансфераза. Выявление аллельных мутаций на уровне нуклеотидов как причины полного дефицита фермента". Journal of Clinical Investigation . 80 (5). American Society for Clinical Investigation: 1409–1415. doi : 10.1172/jci113219 . ISSN  0021-9738. PMC 442397. PMID 3680503  . 
  4. ^ ab Хидака, Y; Тарле, SA; Фухимори, S; Каматани, N; Келли, WN; Палелла, TD (1 марта 1988 г.). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы у человека. Демонстрация одного мутантного аллеля, общего для японцев». Журнал клинических исследований . 81 (3). Американское общество клинических исследований: 945–950. doi : 10.1172/jci113408 . ISSN  0021-9738. PMC 442550. PMID 3343350  . 
  5. ^ аб Валаперта, Ри; Риццо, Виттория; Ломбарди, Фортуната; Верделли, Кьяра; Пикколи, Марко; Джирольди, Андреа; Крео, Паскуале; Коломбо, Алессио; Вализи, Массимилиано; Марджотта, Элизабетта; Панелла, Росселла; Коста, Елена (1 июля 2014 г.). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы (APRT): идентификация новой нонсенс-мутации». БМК Нефрология . 15 (1). Springer Science and Business Media LLC: 102. doi : 10.1186/1471-2369-15-102 . ISSN  1471-2369. ПМК 4094445 . ПМИД  24986359. 
  6. ^ abcd Болле, Гийом; Доллингер, Сесиль; Буто, Люсиль; Гиймо, Дельфина; Бенсман, Альберт; Харамбат, Жером; Детейкс, Патрис; Даудон, Мишель; Кнебельманн, Бертран; Себальос-Пико, Ирен (2010). «Фенотип и характеристика генотипа дефицита аденинфосфорибозилтрансферазы». Журнал Американского общества нефрологов . 21 (4). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 679–688. дои : 10.1681/asn.2009080808 . ISSN  1046-6673. ПМЦ 2844298 . ПМИД  20150536. 
  7. ^ Болле, Гийом (2014). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы: не оставляйте камня на камне». World Journal of Clinical Urology . 3 (3). Baishideng Publishing Group Inc.: 218. doi : 10.5410/wjcu.v3.i3.218 . ISSN  2219-2816.
  8. ^ Harambat, Jérôme; Bollée, Guillaume; Daudon, Michel; Ceballos-Picot, Irène; Bensman, Albert (3 января 2012 г.). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы у детей». Детская нефрология . 27 (4). Springer Science and Business Media LLC: 571–579. doi :10.1007/s00467-011-2037-0. ISSN  0931-041X. PMID  22212387. Получено 29 ноября 2023 г.
  9. ^ Cameron, JS; Moro, F.; Simmonds, HA (1993). «Подагра, мочевая кислота и метаболизм пуринов в детской нефрологии». Детская нефрология . 7 (1). Springer Science and Business Media LLC: 105–118. doi : 10.1007/bf00861588. ISSN  0931-041X. PMID  8439471. Получено 29 ноября 2023 г.
  10. ^ abcde Bollée, Гийом; Харамбат, Жером; Бенсман, Альберт; Кнебельманн, Бертран; Даудон, Мишель; Себальос-Пико, Ирен (2012). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 7 (9). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1521–1527. дои : 10.2215/cjn.02320312 . ISSN  1555-9041. ПМИД  22700886 . Проверено 29 ноября 2023 г.
  11. ^ Каматани, Наоюки; Тераи, Тихиро; Курошима, Сёко; Нисиока, Кусуки; Миканаги, Киёнобу (1987). «Генетические и клинические исследования 19 семей с дефицитом аденинфосфорибозилтрансферазы». Генетика человека . 75 (2). Springer Science and Business Media LLC: 163–168. doi :10.1007/bf00591080. ISSN  0340-6717. PMID  3817810. Получено 29 ноября 2023 г.
  12. ^ Зайдан, М.; Палссон, Р.; Мерио, Э.; Корнек-Ле Галль, Э.; Гарстка, А.; Маджоре, У.; Детейкс, П.; Баттиста, М.; Ганье, Э.-Р.; Себальос-Пико, И.; Дуонг Ван Хуен, Ж.-П.; Лежандр, К.; Даудон, М.; Эдвардссон, В.О.; Кнебельманн, Б. (2014). «Рецидивирующая 2,8-дигидроксиадениновая нефропатия: редкая, но предотвратимая причина отказа почечного аллотрансплантата». Американский журнал трансплантологии . 14 (11). Эльзевир Б.В.: 2623–2632. дои : 10.1111/ajt.12926 . ISSN  1600-6135. PMC 4560835. PMID  25307253 . 
  13. ^ Nasr, SH; Sethi, S.; Cornell, LD; Milliner, DS; Boelkins, M.; Broviac, J.; Fidler, ME (11 января 2010 г.). «Кристаллическая нефропатия, вызванная 2,8-дигидроксиаденинурией: недооцененная причина необратимой почечной недостаточности». Нефрология Диализ Трансплантация . 25 (6). Oxford University Press (OUP): 1909–1915. doi : 10.1093/ndt/gfp711 . ISSN  0931-0509. PMID  20064951.
  14. ^ Фудзимори, С.; Акаока, И.; Сакамото, К.; Яманака, Х.; Нисиока, К.; Каматани, Н. (1985). «Общие характеристики мутантных аденинфосфорибозилтрансфераз из четырех отдельных японских семей с 2,8-дигидроксиадениновым уролитиазом, связанным с частичными дефицитами ферментов». Генетика человека . 71 (2). Springer Science and Business Media LLC: 171–176. doi : 10.1007/bf00283377. ISSN  0340-6717. PMID  3876264. Получено 29 ноября 2023 г.
  15. ^ Эдвардссон, Видар; Палссон, Рунольфур; Олафссон, Ислейфур; Хьялтадоттир, Гуннлауг; Лаксдал, Тросту (2001). «Клинические особенности и генотип дефицита аденинфосфорибозилтрансферазы в Исландии». Американский журнал заболеваний почек . 38 (3). Эльзевир Б.В.: 473–480. дои : 10.1053/ajkd.2001.26826. ISSN  0272-6386. ПМИД  11532677 . Проверено 29 ноября 2023 г.
  16. ^ Delbarre, F.; Auscher, C.; Amor, B.; de Gery, A. (1974). «Подагра с дефицитом аденинфосфорибозилтрансферазы». Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 41. Boston, MA: Springer US. pp. 333–339. doi :10.1007/978-1-4684-3294-7_40. ISBN 978-1-4684-3296-1. ISSN  0065-2598. PMID  4791206 . Получено 29 ноября 2023 г. .
  17. ^ ЧЕН, ЧУНГ-ДЖЕН; ШУМАХЕР, Х. РАЛЬФ (2009). «Дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы у китайца с ранним началом подагры». Журнал ревматологии . 36 (5): 1090–1091. doi : 10.3899/jrheum.081051 . ISSN  0315-162X. PMID  19435978.
  18. ^ "Аутосомно-рецессивный: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". MedlinePlus . Получено 30 ноября 2023 г. .
  19. ^ Чен, Джу; Сахота, Амрик; Мартин, Гленн Ф.; Хакода, Масаюки; Каматани, Наоюки; Стэмбрук, Питер Дж.; Тишфилд, Джей А. (1993). «Анализ зародышевых и соматических мутаций in vivo в гене человеческой аденинфосфорибозилтрансферазы: мутационные горячие точки в донорном сайте сплайсинга интрона 4 и в кодоне 87». Исследования мутаций/Фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза . 287 (2). Elsevier BV: 217–225. doi :10.1016/0027-5107(93)90014-7. ISSN  0027-5107. PMID  7685481. Получено 29 ноября 2023 г.
  20. ^ Вернон, Хилари Дж.; Осборн, Кристин; Цорцаки, Элени Г.; Ян, Мин; Чен, Цзяньмэнь; Риттлинг, Сьюзан Р.; Денхардт, Дэвид Т.; Буйске, Стивен; Бледсо, Шэрон Б.; Эван, Эндрю П.; Фэрбенкс, Линетт; Симмондс, Х. Энн; Тишфилд, ДЖАЯ; Сахота, Амрик (2005). «Мыши с двойным нокаутом Aprt/Opn: остеопонтин является модификатором тяжести почечнокаменной болезни». Kidney International . 68 (3). Elsevier BV: 938–947. doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00487.x . ISSN  0085-2538. PMID  16105024.
  21. ^ Каматани, Наоюки; Кубота, Масару; Уиллис, Эрик Х.; Фринке, Ли А.; Карсон, Деннис А. (1984). «5′-Метилтиоаденозин — главный источник аденина в клетках человека». Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 165, часть B. Бостон, Массачусетс: Springer US. С. 83–88. doi :10.1007/978-1-4757-0390-0_18. ISBN 978-1-4757-0392-4. ISSN  0065-2598. PMID  6426269 . Получено 29 ноября 2023 г. .
  22. ^ Хак, Аамира; Нанд, Кушма; Джунеджа, Раджив; Уиншип, Ингрид (23 октября 2018 г.). «Дефицит APRT: необходимость ранней диагностики». Отчеты о случаях в BMJ . 2018 г. BMJ: bcr–2018–225742. doi : 10.1136/bcr-2018-225742 . ISSN  1757-790X. PMC 6202999. PMID 30355577  . 
  23. ^ Эриксон, А.; Грот, Т.; Никлассон, Ф.; Де Вердье, К.-Х. (1980). «Концентрация в плазме и почечная экскреция аденина и 2,8-дигидроксиаденина после введения аденина человеку». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 40 (1). Informa UK Limited: 1–7. doi : 10.3109/00365518009091520. ISSN  0036-5513. PMID  7367806. Получено 29 ноября 2023 г.
  24. ^ Ван Акер, Карел Дж.; Симмондс, Х. Энн; Поттер, Кэтрин; Кэмерон, Дж. Стюарт (21 июля 1977 г.). «Полный дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы». New England Journal of Medicine . 297 (3). Massachusetts Medical Society: 127–132. doi :10.1056/nejm197707212970302. ISSN  0028-4793. PMID  865583. Получено 29 ноября 2023 г.
  25. ^ Hesse, A.; Miersc, W.-D.; Classen, A.; Thon, A.; Doppler, W. (1988). «2,8-Дигидроксиаденинурия: лабораторная диагностика и контроль терапии». Urologia Internationalis . 43 (3). S. Karger AG: 174–178. doi :10.1159/000281332. ISSN  1423-0399. PMID  3176201. Получено 29 ноября 2023 г.
  26. ^ abc Daudon, Michel; Jungers, Paul (19 октября 2004 г.). «Клиническое значение кристаллурии и количественный морфоконституциональный анализ мочевых камней». Nephron Physiology . 98 (2). S. Karger AG: 31–36. doi :10.1159/000080261. ISSN  1660-2137. PMID  15499212 . Получено 29 ноября 2023 г. .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки